FI93542B - 3-aryyliurasiilijohdannaiset, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niitä sisältävät rikkaruohojen torjunta-aineet - Google Patents

3-aryyliurasiilijohdannaiset, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niitä sisältävät rikkaruohojen torjunta-aineet Download PDF

Info

Publication number
FI93542B
FI93542B FI861044A FI861044A FI93542B FI 93542 B FI93542 B FI 93542B FI 861044 A FI861044 A FI 861044A FI 861044 A FI861044 A FI 861044A FI 93542 B FI93542 B FI 93542B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
alkyl
formula
methyl
compounds
benzoic acid
Prior art date
Application number
FI861044A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI861044A0 (fi
FI93542C (fi
FI861044A (fi
Inventor
Jean Wenger
Paul Winternitz
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Publication of FI861044A0 publication Critical patent/FI861044A0/fi
Publication of FI861044A publication Critical patent/FI861044A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI93542B publication Critical patent/FI93542B/fi
Publication of FI93542C publication Critical patent/FI93542C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/16—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof the nitrogen atom being part of a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/553—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with halogen atoms or nitro radicals directly attached to ring carbon atoms, e.g. fluorouracil
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/557—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. orotic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D239/96—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/141—Feedstock

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

93542 3-aryyliurasiilijohdannaiset, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niitä sisältävät rikkaruohojen torjunta-aineet Tämä keksintö koskeee heterosyklisiä yhdisteitä, nimittäin 3-aryyliurasiilejä, joiden yleiskaava on R1
R® l X
Ύ Y
-YYC " jossa R11 merkitsee C1_4-alkyyliä, C2_4-alkinyyliä, C2_6-alkoksialkyyliä, C2_6-alkanoyyliä tai C2_6-alkoksikarbonyyliä, R3 ’ merkitsee C^g-alkyyliä, C2_4~alkinyyliä tai C2_g-alkoksialkyyliä, R3 merkitsee halogeenia tai nitroa, R4 merkitsee vetyä tai halogeenia, R® merkitsee vetyä, halogeenia, C1-4-alkyyliä, kloorimetyyliä, bromimetyyliä, hydroksimetyyliä, (Cj^.g-alkoksi) metyyliä, (C^g-alkyylitio) metyyliä, syaanoa, nitroa tai tiosyanaattoa, R6 merkitsee vetyä, C1_4-alkyyliä tai Cj^-fluo-rialkyyliä, tai R5 ja R6 yhdessä merkitsevät tri- tai tetramety-leeniä, jossa yksi metyleeni voi olla korvattu hapella tai rikillä, ja jossa mahdollisesti on substituenttina C1-3-alkyyli, ja X merkitsee happea tai rikkiä, sillä edellytyksellä että (i) R6 merkitsee yksinomaan 01-4-alkyyliä tai C1-4-fluorialkyyliä, kun R5 merkit- 2 93542 see fluoria, ja (ii) R6 merkitsee yksinomaan vetyä tai C1_4-alkyyliä ja X yksinomaan happea, kun R5 merkitsee syaanoa.
Sanotut yhdisteet ovat tehokkaita herbisidejä ja soveltuvat rikkaruohotorjunta-aineiden vaikuttaviksi aineiksi.
Keksinnön kohteena ovat myös yhdisteet, joiden yleiskaava on
R
Γ
R° „ X
R i TOI
0 ΟχΧ'χ R4 R3 jossa Ra ja Rjjj ovat vety ja vastineilla R3, R4, R5, R6 ja X on edellä mainitut merkitykset edellä mainituin edellytyksin (i) ja (ii) sekä niiden suolat.
Sanotut yhdisteet, samoin kuin näiden yhdisteiden suolat, soveltuvat primäärisesti lähtöaineiksi valmistet-.. taessa kaavan I' mukaisia yhdisteitä, joskin muutamilla näistäkin kaavan I'a mukaisista muista yhdisteistä on herbisidi-ominaisuuksia.
Keksinnön piiriin sisältyvät myös rikkaruohotor-junta-aineet, jotka sisältävät vaikuttavina aineina kaavan I’ mukaisia yhdisteitä, menetelmät keksinnön mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi samoin kuin kaavan 1' mukaisten yhdisteiden tai aineiden käyttö rikkaruohojen torjuntaan. 1 II: 3 93542
' I
Edellä esitetyssä kaavassa I tai I "halogeeni" cl tarkoittaa fluoria, klooria, bromia tai jodia, Alkyyli- ja alkinyylitähteet voivat olla suora- tai sivuketjuisia, jolloin tämä koskee myös alkoksialkyyli-, alkanoyyli-, 5 alkoksikarbonyyli-, alkoksimetyyli-, alkyylitiometyyli- ja fluorialkyyliryhmien alkyyliosaa tai jokaista alkyyliosaa, 5 6 R :n ja R :n muodostamista kondensoituneista renkaista ovat esimerkkeinä seuraavat osarakenteet: i ^ ^ ?
D Q O
c^_4-fluorialkyyliryhmässä voi olla yksi tai useam-10 pia fluoriatomeja, jolloin esimerkkinä monifluorisesta al- kyyliryhmästä mainittakoon trifluorimetyyli.
Kaavan 1^ mukaisten yhdisteiden suoloina kyseessä ovat erityisesti alkalimetallisuolat, esim. natrium- ja * kaliumsuolat; maa-alkalimetallisuolat, esim. kalsium- ja 15 magnesiumsuolat; ammoniumsuolat, s.o. substituentittomat ammoniumsuolat ja mono- tai monisubstituenttiset ammoniumsuolat, esim. trietyyliammonium- ja metyyliammoniumsuolat, samoin kuin suolat muiden orgaanisten emästen, esim. pyri-diinin kanssa.
20 Vähintään yhden asymmetrisen hiiliatomin mahdolli-
1 I
sesta esiintymisestä kaavan I tai I mukaisissa yhdisteissä 3.
seuraa, että yhdisteet voivat esiintyä optisina isomeereinä.
4 93542
Mahdollisen alifaattisen C=C-kaksoissidoksen läsnäolon seurauksena voi ilmetä myös geometrista isomeriaa. Lisäksi kaavan I mukaisten yhdisteiden yhteydessä mahdotonta ei myöskään ole, että tällöin esiintyy keto-enoli-tautomeriaa 5 (-NH-CX- = -N=C(XH)-). Kaavan I piiriin katsotaan sisälly tettävän kaikki nämä mahdolliset isomeerimuodot samoin kuin niiden seokset.
1 ' 2'
Jos R tai R merkitsee C2_4”alkinyyliä, tämä tähde on ensisijaisesti allyyli tai propargyyli. C2_g-alkanonyyli- 10 ryhmä tulee ensisijaisesti kysymykseen C2_4-alkanoyyli, kun taas C2_4-alkoksikarbonyyliryhmät ovat ensisijaisesti C2_g" alkoksikarbonyyliryhmiä. Mahdollisesti esiintyvä halogeeni- atomi on yleensä ensisijaisesti fluori, kloori tai bromi.
1 · R merkitsee ensisijaisesti suoraketjuista C. .- 2 1 1 15 alkyyliä (erityisesti metyyliä); R ensisijaisesti C. -- 3 1-6 alkyyliä tai C2_6-alkoksialkyyliä; R ensisijaisesti klooria tai bromia; R4 ensisijaisesti fluoria; R5 ensisijaisesti vetyä, fluoria, klooria, bromia tai suoraket-juista C1_4~alkyyliä (erityisesti metyyliä tai etyyliä); 20 ja R6 ensisijaisesti suoraketjuista _4-alkyyliä (erityi sesti metyyliä tai etyyliä) tai C1_4~fluorialkyyliä (erityisesti trifluorimetyyliä). Niin ikään ensisijaisesti R5 ja R^ merkitsevät yhdessä tri- tai tetrametyleeniä.
X on ensisijaisesti happi.
f 1 25 Erityisen ensisijaisesti kaavan I tai I mukai- ·. siä yhdisteitä ovat: 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/c|7pyrimidin-3-yyli) -bentsoehappo-isopropyyliesteri, 30 2-kloori-4-f luori-5-ZTI,4,5,6,7,8-heksahydro-1 - metyyli-2,4-diokso-3(2H)-kinatsolinyyli/-bentsoehappo-·· isopropyyliesteri, • « tl: 5 93542 2-kloori-4-fluori-5-^3,6-dihydro-3,4-dimetyyli- 2.6- diokso-1(2H)-pyrimidinyyl;j7-bentsoehappo-isopropyyli-esteri, 2-kloori-4-fluori-5-£5-bromi-3,6-dihydro-3,4-dime-5 tyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyl£7-bentsoehappo-iso- propyyliesteri, 2-kloori-4-fluori-5-£3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-5-fluori-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7“bentsoehappo-iso-propyyliesteri, 1 0 2-kloori-4-f luori-5-/l, 6-dihydro-3,4-dimetyyli- 5-jodi-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7_bentsoehappo-isopropyyliesteri, 2-kloori-4-fluori-5-Zl,6-dihydro-3,4-dimetyyli- 5-hydroksi-metyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7~bentsoe-15 happo-isopropyyliesteri, 2-kloori-4-fluori-5-Z3-etyyli-3,6-dihydro-3-metyyli- 2.6- diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo-isopropyyli-esteri, 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-3-metyyli-4-20 propyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyl£7~bentsoehappo-isopropyyliesteri, 2-kloori-4-fluori-5-£T, 6-dihydro-3-metyyli-4-trifluorimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7~bentsoe-happo-isopropyyliesteri, 25 2-bromi-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli- : 2,4-diokso-3H-syklopenta/'d7pyrimidin-3-yyli)-bentsoehappo- isopropyyliesteri, 2-kloori-4-fluori-5-£3,6-dihydro-5-fluori-3-metyyli- 4-trifluorimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyl£7-bentsoe-30 happo-isopropyyliesteri, . 2-kloori-4-fluori-5-£3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-5- nitro-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo-iso-propyyliesteri, 93542 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1 -metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/"d7pyi'imidin-3-yyli) -bentsoehappo-(2-metoksi-1-metyylietyyli)-esteri ja 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,6,7-heksahydro-1-metyyli-5 2,4-diokso-3H-syklopenta^7pyrimidin-3-yyli) -bentsoehappo- tert.-butyyliesteri.
Muita kaavan I mukaisten yhdisteiden edustajia ovat: 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta^d7pyrimidin-3-yyli) -10 bentsoehappo-(2-metoksietyyli)esteri, 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta^cl7pyrimidin-3-yyli) “ bentsoehappo-etyyliesteri ja 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-1 5 metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta£c|7pyrimidin-3-yyli) “ bentsoehappo-propyyliesteri.
Keksinnön mukainen menetelmä kaavan I mukaisten yhdisteiden R1 k6 i * rr I ' ^ .COOR t ai ·♦: R4 r3 jossa 20 R1 merkitsee vetyä, C1_4-alkyyliä, C2_4-alkinyyliä, C2_6- alkoksialkyyliä, C2_g-alkanoyyliä tai C2_g-alkoksikarbonyy-liä, R2 merkitsee vetyä, C1_6-alkyyliä, C2_4-alkinyyliä tai C2_g-alkoksialkyyliä, 25 R3 merkitsee halogeenia tai nitroa, R4 merkitsee vetyä tai halogeenia, R5 merkitsee vetyä, halogeenia, C1_4-alkyyliä, kloorime- II: 7 93542 tyyliä, bromimetyyliä, hydroksimetyyliä, (C1_5-alkoksi)-metyyliä, (C^.g-alkyylitio)metyyliä, syaanoa, nitroa tai tiosyanaattoa, R6 merkitsee vetyä, C1_4-alkyyliä tai C1_4-fluorialkyyliä, 5 tai R5 ja R6 yhdessä merkitsevät tri- tai tetrametyleeniä, jossa yksi metyleeni voi olla korvattu hapella tai rikillä, ja jossa on mahdollisesti substituenttina c1_3-alkyy-li, ja 10 X merkitsee happea tai rikkiä, sillä edellytyksellä että (i) R6 merkitsee yksinomaan C1_4-alkyyliä tai C1_4-fluorialkyyliä, kun R5 vastaa fluoria, ja (ii) R6 merkitsee yksinomaan vetyä tai C1_4-alkyyliä ja X yksinomaan happea, kun R5 vastaa syaanoa, 15 ja niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden suolojen valmis tamiseksi, joissa R1 ja/tai R2 on vety, on tunnettu siitä , että a) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden, joissa R1 merkitsee vetyä ja R2 C-^g-alkyyliä, C2_4-alkinyyliä tai C2_g-alkoksialkyyliä ja R^ on muu kuin kloori, bromi, jodi, kloorimetyyli, bromiraetyyli, hydroksimetyyli, (Cj^g-alkoksi)metyyli, (C1_5-alkyylitio)metyyli, syaano, nitro tai tiosyanaatto, samoin kuin niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden metallisuolojen, joissa R1 merkitsee vetyä, valmistamiseksi yhdiste, jonka yleiskaava on
H
R6. 1 X
Y Y
R RJ
8 93542 jossa R21 merkitsee Cj^g-alkyyliä, C2_4-alkinyyliä tai C2_6-alkoksialkyyliä, vastineilla R3, R4, R6 ja X on edellä mainitut merkitykset, 5 R5/ merkitsee vetyä, fluoria, C1_4-alkyyliä, tai yhdessä R6:n kanssa mahdollisesti modifioitua tri- tai tetramety-leeniä, kuten tämä edellä on lähemmin määritelty, ja R7 merkitsee alempialkyyliä, ensisijaisesti C1_4~alkyyliä, syklisoidaan emäs-katalyyttiä käyttäen ja haluttaessa mah-10 dollisesti saatu urasiilijohdannaisen metallisuolamuoto muutetaan hapolla käsitellen vastaavaksi happomuodoksi (R1 = vety), b) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R1 merkitsee C1_4~alkyyliä, C2_4-alkinyyliä, C2_g- 15 alkoksialkyyliä, C2_g-alkanoyyliä tai C2_g-alkoksikarbo- nyyliä, urasiilijohdannainen, jonka yleiskaava on
H
RV"^X
I. T 2 Ia cA N ^ COOR R4 r3 jossa vastineilla R2, R3, R4, R5, R6 ja X on edellä mainitut merkitykset, alkyloidaan tai asyloidaan vastaavalla C1_4-alkyyli-, C2_4~alkinyyli-, C2_g-alkoksialkyyli-, 20 c2_g-alkanoyyli- tai C2_g-alkoksikarbonyyliryhmän sisältä vällä alkylointi- tai asylointiaineella, c) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R5 merkitsee klooria, bromia tai jodia, urasiili-johdannainen, jonka yleiskaava on ti · 9 93542 R1 _6 ^ lb
N \^X
«Ä,
R4 R
jossa vastineilla R1, R2, R3, R4, R6 ja X on edellä mainitut merkitykset, kloorataan, bromataan tai jodataan, d) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R5 merkitsee kloori- tai bromimetyyliä, (i) edellä 5 mainitun kaavan Ib mukaista urasiilijohdannaista käsitel lään kloori- tai bromimetoksimetaanin kanssa tai (ii) 5-hydroksimetyyliurasiilia, jonka yleiskaava on R1
R6 I
Y N
N COOR2 hoch2 11 lc jossa vastineilla R2, R3, R4, R6 ja X on edellä mainitut merkitykset, käsitellään tionyylikloridin tai -bromidin Ί0 kanssa tai (iii) 5-metyyliurasiilia, jonka yleiskaava on « « « 10 93542 R1
R6 N X
Y τ
,Α. N COOR
^ I
R4 R3 jossa vastineilla R1, R2, R3, R4, R6 ja X on edellä mainitut merkitykset, käsitellään N-kloorisukkiini-imidin tai N-bromisukkiini-imidin kanssa, e) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, 5 joissa R5 merkitsee hydroksimetyyliä, 5-halogeenimetyyli- urasiili, jonka yleiskaava on R1 N γΧ .,1 N ,C00R2 R4 R3 jossa vastineilla R1, R2, R3, R4, R6 ja X on edellä mainitut merkitykset ja R5" merkitsee kloori-, bromi- tai jodi-metyyliä, hydrolysoidaan, 10 f) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R5 merkitsee (C-j^-alkoksi)metyyliä tai (C^g-al-kyylitio)metyyliä, 5-halogeenimetyyliurasiilia, joka on
• CU
edellä mainitun kaavan Ie mukainen, jossa R3 merkitsee kloori- tai bromimetyyliä, käsitellään alkalimetallialko-15 holaatin tai -tioalkoholaatin kanssa, jonka yleiskaava on 1 II: »· 11 93542 9
R M V
9 jossa R merkitsee _^-alkoksia tai _^-alkyylitioryhmäa ja M merkitsee alkalimetallia, ensisijaisesti natriumia tai kaliumia, tai C1_5~alkanolin tai C1_5-alkyylimerkaptaanin kanssa, 5 g) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R5 merkitsee (C1_5~alkyylitio)metyyliä, edellä mainitun kaavan Ie mukaista 5-hydroksimetyyliurasiilia käsitellään C1_5-alkyylimerkaptaanin kanssa, h) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, 10 joissa R1 merkitsee vetyä, R5 syaanoa, R6 vetyä tai C1_4- alkyyliä ja X happea, yhdiste, jonka yleiskaava on
H
r · I 6 ' m o r m , o
ΪΥ 2 ?=> YY
JL/N^\JC°°r2 A^/N^^t/C00R
•ne , 1X )¾. -
R4 1 R4 R
jossa vastineilla R2, R3 ja R4 on edellä mainitut merkitykset ja R6/ merkitsee vetyä tai C1_4-alkyyliä, hydrolysoidaan happo-katalyyttiä käyttäen, ;;i5 i) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi,
* K
joissa R merkitsee nitroa, edellä mainitun kaavan Ib mukainen urasiilijohdannainen nitrataan, j) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R5 merkitsee tiosyanaattoa, edellä mainitun kaavan 20 Ib mukaista urasiilijohdannaista käsitellään tiosyaanin kanssa, k) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R2 merkitsee vetyä, bentsoehappoesteri, jonka yleiskaava on * 12 93542 R1
, I
RV/N-^X “
T T
• I ΊϋΓ R< r3 jossa vastineilla R1, R2*, R3, R4, R5, R6 ja X on edellä mainitut merkitykset, hydrolysoidaan vastaavaksi bentsoe-hapoksi, 1) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, 5 joissa R2 merkitsee C^g-alkyyliä, C2_4-alkinyyliä tai C2_6-alkoksialkyyliä, bentsoehappo, jonka yleiskaava on R1
6 I
R . N X
T r »W" 4 3
R R
jossa vastineilla R1, R3, R4, R5, R6 ja X on edellä mainitut merkitykset, tai sen reaktiokykyinen johdannainen es-teröidään vastaavasti, tai :0 m) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R2 merkitsee C2_6-alkyyliä, C2_4-alkinyyliä tai C2_g-alkoksialkyyliä, edellä mainitun kaavan If mukainen : bentsoehappoesteri esteröidään alkanolin tai alkinolin kanssa, jonka yleiskaava on
r2"oh VII
15 jossa R2" merkitsee C2_6-alkyyliä, C2_4-alkinyyliä tai ; C2_6-alkoksialkyyliä, jolloin kaavan VII mukainen reagens-
II
1 3 93542 si on korkeammalla kiehuva kuin alkanoli tai al-kinoli R2/OH, ja haluttaessa siten kaavan I mukainen yhdiste, jossa R1 ja/tai R2 merkitsee vetyä, muutetaan suolaksi.
5 Menetelmävaihtoehdon a) mukainen syklisointi voidaan suorittaa tarkoituksenmukaisesti käsittelemällä kaavan II mukaista yhdistettä neutraalissa proottisessa orgaanisessa liuottimessa, kuten alkoholissa, esim. metanolissa, etanolissa tai isopropanolissa; neutraalissa aproottisessa orgaa-10 nisessa liuottimessa, kuten alifaattisessa tai syklisessä eetterissä, esim. 1,2-dimetoksietaanissa, tetrahydrofuraanissa tai dioksaanissa, tai aromaattisessa liuottimessa, esim. bentseenissä tai tolueenissa; neutraalissa aproottisessa, polaarisessa orgaanisessa liuottimessa, esim. dime-15 tyyliformamidissa tai dimetyylisulfoksidissa, jolloin sellai sia liuottimia voidaan mahdollisesti käyttää kaksifaasisena seoksena hiilivedyn, esim. n-heksaanin kanssa; tai vedessä emäksen kanssa lämpötilojen ollessa huoneen lämpötilan ja reaktioseoksen kiehumislämpötilan välillä. Emäksinä tulevat 20 kysymykseen ensisijaisesti natriumalkoholaatit, alkalimetal- lihydroksidit, erityisesti natriumhydroksidi ja kaliumhydrok- sidi, alkalimetallikarbonaatit, erityisesti natriumkarbonaatti ja kaliumkarbonaatti, ja natriumhydridi. Jos liuottimena käytetään alkanolia, alkenolia tai alkinolia, silloin 25· tämä liuotin vastaa tarkoituksenmukaisuussyistä kulloista- 2' kin hydroksiyhdistettä R OH; näin vältytään ei toivottavilta kilpailevilta muuntoesteröitymisreaktioilta. Käytettäessä emäksenä natriumhydridiä, liuotin on ensisijaisesti alifaattinen tai syklinen eetteri, dimetyyliformamidi tai 30 dimetyylisulfoksidi.
Syklisoinnin päätyttyä tuote on edellä mainittuja emäksiä tai niiden kaltaisia yhdisteitä käytettäessä vastaavan alkalimetallisuolan muodossa. Tämä voidaan eristää ja 14 93542 puhdistaa sinänsä tunnetulla tavalla, tai seos voidaan tehdä happameksi kulloisenkin kaavan I mukaisen yhdisteen itsensä eristämiseksi. Tähän tarkoitukseen käytetään ensisijaisesti epäorgaanista happoa kuten suolahappoa, tai vahvaa orgaanista 5 happoa, kuten etikkahappoa tai p-tolueenisulfonihappoa.
Menetelmävaihtoehdon b) yhteydessä sanonta "alky-lointi" tarkoittaa C1_4-alkyyli-, C2_4~alkinyyli- tai C» ,-alkoksialkyyliryhmän liittämistä urasiili-ytimen
Z " O
substituentittomaan typpiatomiin. Lisäksi tässä mielessä sanonta "asylointi" tarkoittaa vastaavaa C2_6~alkanoyyli-tai C- ,-alkoksikarbonyyliryhmän liittämistä. Alkylointi-
Z O
aineena käytetään tarkoituksenmukaisesti C^^-alkyyli-, C2 4~alkinyyli- tai C2_6~alkoksialkyylihalogenidia, erityisesti asianomaista kloridia tai bromidia, tai 15 -sulfaattia. Asylointiaineena tulevat kysymykseen erityisesti C_ --alkaanikarboksyylihappohalogenidi tai -anhydridi tai kloori- tai bromimuurahaishappo-C^_^-alkyyliesteri, jolloin kulloinenkin kloridi tai bromidi on ensisijainen halogenidi.
Alkylointi suoritetaan tarkoituksenmukaisesti neut-20 raalin, proottisen orgaanisen liuottimen, kuten alemman alkanolin, esim. etanolin, mahdollisesti tämän ja veden seoksen; neutraalin, aproottisen orgaanisen liuottimen, kuten alifaattisen tai syklisen eetterin, esim. 1,2-dimetoksietas-nin, tetrahydrofuraanin tai dioksaanin; tai neutraalin, 25 aproottisen, polaarisen orgaanisen liuottimen, esim. dime- tyy1iformamidin tai dimetyylisulfoksidin läsnäollessa, samoin kuin emäksen, kuten natriumhydridin, alkalimetalli-alkoholaatin, erityisesti natriumalkoholaatin, tai alkali-metallikarbonaatin, erityisesti natriumkarbonaatin läsnä-30 ollessa, lämpötilojen ollessa välillä 0°C - noin 50°C, ensisijaisesti huoneenlämpötilaa vastaava. Ensisijaisessa suoritusmuodossa kaavan Ia mukaista urasiilijohdannaista käsitellään ensin emäksen, kuten natriumhydridin, -etano-laatin tai -karbonaatin kanssa liuottimessa ja lyhyen reak-35 tioajan kuluttua lisätään halogenidi samassa liuottimessa.
II: 93542
Reaktio on yleensä päättynyt käytettävästä liuottimesta riippuen suhteellisen lyhyen ajan kuluessa tai muutaman tunnin kuluttua. Asylointi halogenidilla voi tapahtua samalla tavalla, joskin suoritus tapahtuu tässä tapauksessa erityi-5 sesti aproottisessa' liuottimessa ja natriumhydridin ollessa läsnä emäksenä. Käytettäessä asylointiaineena alkaanikar-boksyylihappoanhydridiä, asylointi tapahtuu sopivalla tavalla ilman emästä.
Kun kyseessä on kaavan Ia mukaisen urasiilijohdan-10 naisen, jossa X merkitsee rikkiä, alkylointi, muodostuu yleensä vastaavien N- ja S-alkyloitujen tuotteiden seoksia. Haluttu N-alkyyli-, N-alkenyyli-, N-alkinyyli- tai N-alkoksi-alkyyliurasiili voidaan eristää sellaisesta seoksesta tavalliseen tapaan.
15 Menetelmävaihtoehdon c) mukainen klooraus tai bromaus suoritetaan tarkoituksenmukaisesti käyttämällä kloori-alkuainetta tai sulfuryylikloridia tai bromi-alkuainetta tai sulfuryylibromidia, ja neutraalin orgaanisen liuottimen, kuten etikkahapon ja klooratun alifaattisen hiilivedyn, esim. 20 metyleenikloridin, kloroformin tai tetrakloorimetaanin läsnäollessa, ja lämpötila-alueessa 0°C - 60°C, ensisijaisesti huoneen lämpötilassa. Lisäksi reaktio voi tapahtua käyttämällä apuna happoa sitovaa ainetta, johon tarkoitukseen natriumasetaatti ja tertiääriset amiinit, kuten trietyyli-25 amiini, dimetyylianiliini ja pyridiini, ovat erityisen ensisijaisia happoa sitovia aineita.
Tämän menetelmävaihtoehdon mukainen jodaus tapahtuu tarkoituksenmukaisesti käyttämällä jodausaineena jodi-alkuainetta ja liuottimena alhaisessa lämpötilassa kiehuvaa ali-30 faattista karboksyylihappoa, kuten etikkahappoa ja lämpötilojen ollessa välillä noin 0°C - noin 110°C, ensisijaisesti huoneen lämpötilaa vastaava. Lisäksi osoittautuu tarkoituk-’. senmukaiseksi reaktion suorittaminen hapon, kuten savuavan typpihapon läsnäollessa. Ylimääräisen jodin syrjäyttämiseksi 35 reaktion päätyttyä voidaan lisätä kyllästettyä natriumvety-sulfiitin vesiliuosta. 1 . .
93542
Menetelmävaihtoehdon d) (i) yhteydessä kyseessä on kloorimetyyli- tai bromimetyyliryhmän suora liittäminen ura-siiliytyminen substituoimattomaan 5-asemaan, jolloin kaavan Ib mukaisen urasiilijohdannaisen annetaan reagoida kloori-5 tai bromimetoksimetaanin kanssa tarkoituksenmukaisesti siten, että läsnä ei ole laimenninta, ja normaalia korkeammassa lämpötilassa, ensisijaisesti lämpötila-alueessa noin 80° - noin 140°C, erityisesti noin 100°C:ssa. Reaktio voidaan suorittaa esimerkiksi kuumennetussa suljetussa reaktio-10 astiassa omassa paineessaan.
Myöskin menetelmävaihtoehto d) (ii) voidaan suorittaa laimentimetta. Laimenninta käytettäessä tämä on tarkoituksenmukaisesti kloorattua alifaattista hiilivetyä, kuten metylee-nikloridia, kloroformia tai tetrakloorimetaania. Lisäksi 15 reaktio tapahtuu tarkoituksenmukaisesti välillä 0°C - 40°C
olevissa lämpötiloissa, ensisijaisesti huoneen lämpötilassa.
Lisämenetelmänä keksinnön mukaisten 5-kloorimetyyli-ja 5-bromimetyyliuras.iilien valmistamiseksi kysymykseen tulee menetelmävaihtoehto d) (iii). Tämä suoritetaan tarkoituksen-20 mukaisesti käsittelemällä kaavan Id mukaista 5-metyyliura-siilia laimentimen,1 ensisijaisesti klooratun hiilivedyn, kuten tetrakloorimetaanin läsnäollessa, normaalia korkeammassa lämpötilassa, ensisijaisesti välillä 70°C - 100°C olevissa lämpötiloissa, N-kloori- tai N-bromisukkiinin-imidin 25 kanssa. Osoittautuu edulliseksi, että reaktio suoritetaan käyttämällä apuna radikaalin muodostavaa katalyyttiä, kuten dibentsoyyliperoksidia, ja/tai UV-säteilytystä käyttäen.
Menetelmävaihtoehdon e) mukainen reaktio voidaan suorittaa tarkoituksenmukaisesti käsittelemällä kaavan Ie 30 mukaista 5-halogeeni-metyyliurasiilia epäorgaanisen emäksen, kuten alkalimetallikarbonaatin tai -vetykarbonaatin, erityisesti natriumkarbonaatin tai -vetykarbonaatin vesiliuoksen 1 kanssa, ja lämpötilojen ollessa välillä 0°C - 70°C, ensi sijaisesti huoneen lämpötilaa vastaava.
35 Menetelmävaihtoehdossa f) alkalimetallialkoholaattia tai -tioalkoholaattia valmistetaan tarkoituksenmukaisesti in situ, ja antamalla alkalimetallin reagoida alkoholin tai 9 merkaptaanin R H kanssa. Kaavan Ie mukaisen 5-kloorimetyyli- ti 93542 tai 5-bromimetyyliurasiilin käsittely alkoholaatin tai tio-alkoholaatin kanssa tapahtuu sitten ylimäärin laimentimena 9 käytettävässä alkoholissa tai merkaptaanissa R H. Haluttaessa alkoholaatti tai tioalkoholaatti voidaan kuitenkin 5 ensin eristää ja mahdollisesti puhdistaa. Joka tapauksessa voidaan käyttää apuliuotinta, kuten alifaattista tai syklistä eetteriä, erityisesti 1,2-dimetoksietaania, tetrahydro- furaania tai dioksaania. Kun kyseessä on käsittely C.,-- 9 1 b alkanolin tai C^_^-alkyylimerkaptaanin R H kanssa, reaktio 10 alkalimetallin kanssa on tarpeeton. Kummassakin tapauksessa reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti lämpötilojen ollessa välillä 0°C -reaktioseoksen kiehumispiste, ensisijaisesti huoneen lämpötilan ja 70°C:n välillä.
Vaihtoehtoisesti _^-alkyylitio) metyyli7-urasii- 15 leja voidaan valmistaa menetelmävaihtoehdon g) mukaisesti, jolloin vastaavaa kaavan Ie mukaista 5-hydroksimetyyliurasii-lia käsitellään C^_^-alkyylimerkaptaanin kanssa tarkoituksenmukaisesti liuottimen läsnäollessa ja normaalia korkeammassa lämpötilassa. Ensisijaisia liuottimia ovat alemmat alkanolit, 20 ja 100°C:n - 150°C:n reaktiolämpötilat. Alkoholi-liuottimen valinta voi riippua 5-hydroksimetyyliurasiilissa Ie kulloin-2 kin olevan R -ryhmän luonteesta: Jos kaavan Ie mukainen 5- 2 hydroksimetyyliurasiili on bentsoehappoesteri (R merkitsee C-j_g-alkyyliä, C2_4~alkinyyliä tai C2_6~alkoksialkyyliä) ja 25 liuottimena käytetään alkanolia tai alkinolia, silloin tämä liuotin vastaa tarkoituksenmukaisesti kulloistakin hydroksi-2 yhdistettä R OH; näin voidaan välttyä ei toivottavilta kilpailevilta muuntoesteröitymisreaktioilta.
30 Menetelmävaihtoehdon h) mukainen hydrolyysi suorite taan tarkoituksenmukaisesti käyttämällä epäorgaanista happoa, kuten suolahappoa, vesiliuoksessa lämpötilojen ollessa välil-·. la 20°C - 100°C, ensisijaisesti huoneen lämpötilassa. Voidaan käyttää myöskin veden kanssa sekoittuvia liuottimia, kuten 35 alempia alkoholeja ja alifaattisia tai syklisiä eettereitä, ie 93542 esim. 1,2-dimetoksietaania, tetrahydrofuraania ja dioksaania, jolloin mahdollisesti käytettävän alkoholi-liuottimen valinta voi riippua jo edellä mainitusta syystä yhdisteestä VI kul- 2 loinkin olevan R -ryhmän luonteesta.
5 Menetelmävaihtoehdon i) mukainen nitraus tapahtuu tarkoituksenmukaisesti typpihapolla tai typpihappoa sisältävillä seoksilla tai liuoksilla, kuten erityisesti typpihapon, rikkihapon ja mahdollisesti myös rikkitrioksidin seoksilla, typpihapon jääetikkaliuoksilla ja liuoksilla, joissa on väke-10 vää typpihappoa klooratuissa hiilivedyissä, esim. metyleeni-kloridissa, 1,2-dikloorietaanissa ja tetrakloorimetäänissa. Yleensä kaavan Ib mukaista yhdistettä lisätään nitrausainee-seen annoksittain ja seosta sekoitetaan huoneen lämpötilassa tai hiukan korkeammassa lämpötilassa, se on enintään noin 15 50°C:ssa.
Menetelmävaihtoehdossa j) tarvittavaa tiosyaania muodostetaan tarkoituksenmukaisesti in situ, ja siten esimerkiksi antamalla lyijy- tai ammoniumtiosyanaatin reagoida bromin kanssa laimentimen läsnäollessa suhteellisen alhaisissa läm-20 pötiloissa, kuten 0°C:ssa - 30°C:ssa, ensisijaisesti 0°C:ssa - 10°C:ssa. Sopivia laimentimia ovat halogenoidut ali-faattiset hiilivedyt, kuten metyleenikloridi ja tetrakloori-metaani, ja alifaattiset tai sykliset eetterit, kuten 1,2-dimetoksietaani, tetrahydrofuraani ja dioksaani, ja ammo-25 niumtiosyanaatin ollessa kyseessä myös alemmissa alkaani- karboksyylihapoissa kuten etikkahapossa. Kaavan Ib mukaista urasiilijohdannaista voi olla alun alkaen läsnä tiosyaania tuottavassa reaktiovällaineessa tai sitä voidaan lisätä myöhemmin tähän väliaineeseen, mahdollisesti sen jälkeen, 30 kun väliaineessa vielä jäljellä olevat kiinteät ainekset on poistettu, esim. suodattamalla. Joka tapauksessa reaktioseok-sen lämpötila on tarkoituksenmukaista pitää suhteellisen alhaisena, ja siten edellä mainituissa lämpötilarajoissa, kunnes reaktio on päättynyt.
il 19 93542
Bentsoehappoesterin If hydrolyysi menetelmävaihtoehdon k) mukaisesti voidaan suorittaa sinänsä tunnetuin menetelmin, erityisesti käyttämällä orgaanista liuotinta vesiliuoksessa, kuten vesipitoista alkanolia, esim. etanolia, 5 tai alifaattista tai syklistä eetteriä, esim. 1,2-dimetoksi-etaania, tetrahydrofuraania tai dioksaania vesiliuoksessa, samoin kuin epäorgaanista emästä, kuten natrium- tai kalium-hydroksidia, lämpötilojen ollessa välillä 0°C - 70°c, ensisijaisesti huoneen lämpötilaa vastaava.
10 Menetelmävaihtoehdon 1) yhteydessä kyseessä on subs- tituoidun bentsoehapon tai sen reaktiokykyisen johdannaisen esteröinti, joka myöskin voidaan suorittaa sinänsä tunnettujen menetelmien mukaisesti. Siten esimerkiksi kaavan Ig mukaisen hapon suolan annetaan reagoida C^g-alkyyli-, 15 C2_4~alkinyyli- tai C2_galkoksialkyylikloridin, - bromidin, -jodidin, -sulfaatin, -mesylaatin tai -tosylaatin kanssa neutraalissa laimentimessa lämpötilojen ollessa noin huoneen lämpötilan ja 100°C:n välillä, esim. reaktioseoksen kiehumislämpötilassa, ensisijaisesti lämpö-20 tilavälillä 40°C - 70°C. Kaavan Ig mukaisen bentsoehapon suoloina tulevat kysymykseen erityisesti aikaiimetalli-suolat, esim. natrium-, kalium- tai litiumsuola, maa-alkali-metallisuolat, esim. magnesium-, kalsium- tai bariumsuola, ja suolat orgaanisten emästen, kuten tertiääristen amiinien, 25 esim. trietyyliamiinin, 1,5-diatsa-bisyklo£? , 3 , (J7non-5-eenin, 1,8-diatsa-bisyklo£5f4,Q7undek-7-eenin ja 1,4-diatsa-bisyklo [2,2,27oktaanin kanssa, jolloin alkalimetallisuolat, erityisesti natriumsuola, ovat ensisijaisia. Käytettäviä laimenti-mia ovat ensisijaisesti neutraalit orgaaniset liuottimet, 30 kuten alemmat alkanolit, esim. etanoli, alifaattiset ja sykliset eetterit, esim. dietyylieetteri, tetrahydrofuraani ja dioksaani, ketonit, esim. asetoni ja 2-butanoni, dimetyyli-formamidi, dimetyylisulfoksidi ja heksametyylifosforihappo-triamidi. Suolaa voidaan valmistaa in situ, antamalla hapon 35 reagoida sopivan epäorgaanisen emäksen, esim. aikaiimetalli-tai maa-alkalimetallikarbonaatin tai -vetykarbonaatin, tai 20 93542 orgaanisen emäksen kanssa suolaksi ja tämän annetaan sen jälkeen reagoida samassa reaktiovällaineessa toisen reaktio-osapuolen kanssa.
Kun kyseessä on kaavan Ig mukaisen bentsoehapon 5 happohalogenidin käyttö reaktiokykyisenä johdannaisena, tämän annetaan reagoida tarkoituksenmukaisesti C^g-alkanolin, C2_4-alkinolin tai C2_g-alkoksialkanolin kanssa neutraalissa orgaanisessa liuottimessa, kuten alifaattisessa tai syklisessä eetterissä, esim. dietyylieetterissä, tetrahydro-10 furaanissa tai dioksaanissa, alifaattisessa tai aromaatti sessa hiilivedyssä, esim. n-heksaanissa, bentseenissä tai tolueenissa, tai halogenoidussa, erityisesti klooratussa hiilivedyssä, esim. metyleenikloridissa, kloroformissa tai tetrakloorimetaanissa, lämpötilojen ollessa noin -20°C -15 100°C, ensisijaisesti 0°C - 50°C. Lisäksi työ on tarkoituk senmukaista suorittaa happoa sitovan aineen, kuten orgaanisen emäksen, esim. trietyyliamiinin, pyridiinin, 1,5-diatsa-bisyklo^4,3,Q7-non-5-eenin, 1,8-diatsa-bisyklo£5,4,07undek- 7-eenin tai 1,4-diatsa-bisyklo/2,2,27oktaanin läsnäollessa.
20 Happohalogenidi on ensisijaisesti happokloridi.
Muina kysymykseen tulevina kaavan Ig mukaisen bentsoehapon reaktiokykyisinä johdannaisina mainittakoon vastaava 0-asyyli-1,3-disykloheksyyli-isourea ja vastaavan N-asyyli-imidatsoli tai happoanhydridi. Sellaisten johdan-25 naisten, kuten happohalogenidin, voidaan antaa reagoida * _g-alkanolin, C2_4-alkinolin tai C2_6-alkoksialkanolin kanssa haluttujen bentsoehappoesterien saamiseksi. Näissä tapauksissa happoa sitova aineen käyttö on kuitenkin tarpeetonta.
30 Menetelmävaihtoehdon m) mukainen reaktio voidaan , suorittaa tarkoituksenmukaisesti lämmittämällä kaavan If ' mukaista bentsoehappoesteriä ylimäärin käytettävässä kaavan VII mukaisessa alkanolissa tai alkinolissa emäksisen katalyytin, kuten natriumsyanidin läsnäollessa, ja ensi-35 sijaisesti reaktioseoksen kiehumislämpötilassa. Reaktion « « m 21 93542 2 ' kuluessa kaavan If mukaisen bentsoehappoesterin R -tähde 2 " korvautuu kaavan VII mukaisen yhdisteen R -tähteellä, jolloin vapautuu kaavan VII mukaiseen yhdisteeseen verrat- 2 ' tuna alempana kiehuvaa kaavan R OH mukaista alkanolia, 5 tai alkinolia.
Siten saatujen kaavan I mukaisten yhdisteiden, 1 2 joissa R ja/tai R merkitsee vetyä, suoloja voidaan valmistaa sinänsä tunnetulla tavalla, kuten esimerkiksi liuottamalla kaavan I mukainen yhdiste tämän mukaisen epäorgaanisen tai 10 orgaanisen emäksen liuokseen. Suolan muodostuminen tapahtuu yleensä lyhyen ajan kuluessa huoneen lämpötilassa. Eräässä suoritusmuodossa natriumsuolaa valmistetaan liuottamalla urasiilijohdannainen I natriumhydroksidin vesiliuokseen huoneen lämpötilassa, jolloin urasiilijohdannaista ja nat-15 riumhydroksidia käytetään ekvivalenttimäärin. Kiinteä suola voidaan sitten eristää saostamalla sopivalla neutraalilla liuottimena tai haihduttamalla liuotin pois. Edelleen eräs suoritusmuoto perustuu siihen, että urasiilijohdannaisen I alkalimetallisuolan vesiliuosta lisätään suolan vesiliuok-20 seen, jonka metallikationi on muu kuin alkalimetallikationi, jolloin saadaan valmistetuksi urasiilijohdannaisen toista metallisuolaa. Tämä suoritusmuoto soveltuu yleensä urasiili-metallisuolojen valmistamiseen, jotka eivät ole vesiliukoisia. Saadutkaavan I mukaiset yhdisteet samoin kuin niiden 25 suolat voidaan eristää ja puhdistaa sinänsä tunnetuin menetel-: min. Alan ammattimiehelle on edelleen selvää, missä järjestyk sessä tietyt reaktiot menetelmävaihtoehtojen b) ja c) - m) yhteydessä on tarkoituksenmukaista suorittaa, mahdollisten ei toivottujen kilpailevien reaktioiden välttämiseksi.
30 Mikäli mitään tarkkaa synteesiä puhtaan isomeerin eristämiseksi ei suoriteta, tuotetta voi muodostua kahden tai useamman isomeerin seoksena. Isomeerit voidaan erottaa sinänsä tunnettujen menetelmien mukaisesti. Haluttaessa voidaan esimerkiksi puhtaita optisesti aktiivisia isomeerejä 35 valmistaa myös synteettisesti vastaavista optisesti aktiivisista lähtöaineista.
• * . > 22 93542
Kaavan II mukaisia lähtöaineita, jotka ovat uusia, voidaan valmistaa sinänsä tunnetulla tavalla, esim. seuraavan reaktiokaavion 1 mukaisesti /menetelmät aa), bb) ja cc) /: 5
H
” »'x -vr - ‘iV , • r’ ..r„Ä: 15 νΠΙ IX Ha 20
H
6 " I
R NH_ 2’ fi" I y bb) c, s. + I H-N 2' R u“0R R R R5 C-OR'NT<^V'' 8 8 Ä- « x xi nb 30
H
rS^or10 νΎ^χ »6TVX
» vXr’· ‘ Ä-' XII IX IIc il 23 9 3 5 4 2 2 1
Edellä olevassa reaktiokaaviossa vastineilla R , 3 4 5' 61 7 R , R , R ,R , R jaXon edellä mainitut merkitykset; 5"' 6" R merkitsee vetyä tai C. .-alkyyliä; R merkitsee 1-4 5' _^-alkyyliä, _^-fluorialkyyliä tai yhdessä R :n kanssa 5 mahdollisesti modifioitua tri- tai tetrametyleeniä, joka 10 on määritelty lähemmin edellä; ja R merkitsee alempi-alkyyliä; ensisijaisesti C^^-alkyyliä.
Menetelmä aa) suoritetaan tarkoituksenmukaisesti siten, että kaavojen VIII ja IX mukaisten yhdisteiden anne-10 taan reagoida keskenään oleellisesti vedettömässä laimenti-messa ja happamen katalyytin läsnäollessa normaalia korkeammassa lämpötilassa. Laimentimina tulevat kysymykseen erityisesti veden kanssa aseotrooppiset orgaaniset liuottimet, kuten aromaattiset yhdisteet, esim. bentseeni, tolueeni ja 15 ksyleenit; halogenoidut hiilivedyt, kuten metyleenikloridi, kloroformi, tetrakloorimetaani ja klooribentseni; ja ali-faattiset ja sykliset eetterit, kuten esim. 1,2-dimetoksi-etaani, tetrahydrofuraani ja dioksaani, ja happamina katalyytteinä erityisesti vahvat epäorgaaniset hapot, kuten 20 rikkihappo ja suolahappo; orgaaniset hapot kuten p-tolueeni-sulfonihappo; fosforipitoiset hapot, kuten ortofosfori-happo ja polyfosforihappo; ja happamet kationinvaihtajät, kuten "Amberlyst 15" (Fluka). Työ suoritetaan yleensä lämpötilan ollessa alueella noin 70°C - 120°C, ensisijaisesti 25 reaktioseoksen kiehumislämpötilassa. Näissä reaktio-olosuhteissa reaktiossa muodostunut vesi saadaan poistetuksi toivotulla nopeudella.
Menetelmän bb) mukainen reaktio tapahtuu tarkoituksenmukaisesti oleellisesti vedettömän aproottisen orgaanisen 30 liuottimen, kuten alifaattisen tai syklisen eetterin, esim. dietyylieetterin, 1,2-dimetoksietaanin, tetrahydrofuraanin tai dioksaanin, alifaattisen tai aromaattisen hiilivedyn, esim. n-heksaanin, bentseenin, tolueenin tai ksyleenin; tai halogenoidun alifaattisen hiilivedyn, esim. metyleenikloridin, • .
24 93542 kloroformin, tetrakloorimetaanin tai 1,2-dikloorietaanin läsnäollessa, samoin kuin mahdollisesti orgaanisen tertiää-risen emäksen, kuten trietyyliamiinin tai pyridiinin läsnäollessa, jolloin jälkimmäinen voi toimia sekä liuottimena 5 että myös emäksenä, tai metallihydridi-emäksen, kuten natrium- tai kaiiumhydridin,läsnäollessa. Reaktiolämpötilat ovat ensisijaisesti alueella noin huoneen lämpötila -50°C, jolloin suoritus tapahtuu erityisen ensisijaisesti huoneen lämpötilassa.
10 Menetelmän cc) mukainen reaktio suoritetaan tarkoituk senmukaisesti neutraalissa, veden kanssa sekoittuvassa orgaanisessa liuottimessa kuten alifaattisessa tai syklisessä eetterissä, esim. 1,2-dimetoksietaanissa, tetrahydrofuraa-nissa tai dioksaanissa, tai alemmassa alkanolissa, kuten 15 etanolissa, lämpötilojen ollessa välillä 50°C - 100°C, ensisijaisesti reaktioseoksen kiehumislämpötilassa, tai aromaattisessa liuottimessa kuten bentseenissä, tolueenissa tai ksyleenissä happamen katalyytin kuten suolahapon tai p-tolueenisulfonihapon läsnäollessa, lämpötilojen ollessa 20 välillä 50°C - 100°C, ensisijaisesti 60°C - 80°C.
Menetelmävaihtoehdoissa b), c) - g) ja i) - m) lähtöaineina käytettävien kaavojen Ia - Ig mukaisten yhdisteiden osalta kyseessä ovat kaavan I mukaisten yhdisteiden alaryhmät.
25 Myös menetelmävaihtoehdossa -h) tarvittavia kaavan • · VI mukaisia lähtöaineita voidaan valmistaa sinänsä tunnetulla tavalla, ja siten seuraavan reaktiokaavan 2 mukaisesti : 30 » . · II: 25 9 3 5 4 2
5 nr· μ ^ ηηητ,1 2 3 4 Η„Ν CN
OCN . COOR 2 , .
,Ä * .Η
R R R6 CN
XIV XV
10 'r 15
r2°0C NHCONH CN
20 R6 ' CN
: 25
V
H
, ‘yY , 'W
Λγ^γγ ”^:Äcr R4 ^ a3 R4 ^ r3 35
VI
3 2 .. Edellä olevassa reaktiokaavassa vastineilla R , R , 3 6' 4 R ja R on edellä mainitut merkitykset.
26 93542
Kaavojen XIV ja XV mukaisten yhdisteiden välinen reaktio voi tapahtua tarkoituksenmukaisesti laimentimen, erityisesti aproottisen, polaarisen orgaanisen laimentimen, kuten dimetyyliformamidin tai dimetyylisulfoksidin läsnä-5 ollessa, sekä emäksen, kuten natriumhydridin läsnäollessa.
Työ suoritetaan ensisijaisesti lämpötilojen ollessa välillä 20°C - 50°C. Kaavan VI mukaisen tuotteen eristämiseksi seos tehdään happameksi, jolloin kaavan VI mukainen 5-syaani-sytosiini vapautuu esimerkiksi vastaavasta natriumsuolastaan. 10 Loput menetelmävaihtoehdoissa a) - m ja menetelmissä aa) - cc) sekä reaktiokaavassa 2 käytettävät lähtöaineet tai reagenssit ovat joko tunnettuja tai niitä voidaan valmistaa sinänsä tunnetuin menetelmin.
Kaavan I* mukaisilla keksinnön mukaisilla yhdisteillä 15 on rikkakasveja hävittäviä ominaisuuksia ja ne soveltuvat rikkakasvien, rikkaruohot mukaan lukien, erityisesti lajien Setaria faberii, Digitaria sanguinalis, Poa annus, Cheno-podium album, Amaranthus retroflexus, Abutilon theopharasti, Sinapis alba ja Datura stramonium torjuntaan erilaisilla hyö-20 tykasviviljelmillä, erityisesti puuvilla- ja soijaviljel-millä. Lisäksi yhdisteet ovat käyttökelpoisia sekä ennen taimelle nousua että taimelle nousun jälkeen käytettävinä rikkakasvimyrkkyinä.
Myös tietyillä kaavan II mukaisilla yhdisteillä on 25 rikkakasveja hävittäviä ominaisuuksia ja niitä voidaan käyt- • · tää samalla tavalla kuin yhdisteitä 1' rikkaruohojen ja rikkakasvien, erityisesti edellä mainittujen torjuntaan. Erityisen selvästä rikkakasveja tuhoavasta vaikutuksestaan johtuen 2-kloori-4-fluori-5- (3-£2-(etoksikarbonyyli)-1-sykloheksan-1-yyli/-ureido]-bentsoehappo-isopropyyliesteri ja 2-kloori-4-fluori-5-{3-£2-(etoksikarbonyyli)-1-metyyliprope-• nyylijureidoj-bentsoehappo-isopropyyliesteri ovat ensisijai sesti kaavan II mukaisia yhdisteitä.
« • ·
II
27 93542 Käytännössä toivotun rikkakasveja tuhoavan vaikutuksen saavuttamiseen riittävä konsentraatio on tavallisesti 0,01 - 6,0 kg kaavan 1' tai II mukaista vaikutusainetta/ha, ensisijaisesti 0,05 - 2,0 kg kaavan 1' tai II mukaista 5 vaikutusainetta/ha, jolloin yleensä kaavan 1' mukaiset yhdisteet ovat merkittävästi tehokkaampia kuin rikkakasveja tuhoavina vaikuttavat kaavan II mukaiset yhdisteet. Erityisen ensisijainen konsentraatioalue on 0,05 - 1,5 kg kaavan 1' tai II mukaista vaikutusainetta/ha.
10 Keksinnön mukainen rikkakasvien torjunta-aine on tunnettu siitä, että se sisältää tehoavan määrän ainakin yhtä kaavan I* mukaista edellä määriteltyä yhdistettä, sekä formulointi-apuaineita. Aine sisältää tarkoituksenmukaisesti ainakin yhtä seuraavista formulointiapuaineista: 15 kiinteät kantajat; liuotin- ja dispergointiaineet; tensidit (kostutus- ja emulgointiaineet); dispergoivat aineet (tensidi-vaikutusta omaamattomat); ja stabilisaattorit. Käyttämällä sellaisia ja muita apuaineita nämä yhdisteet, siis rikkakasveja tuhoavat vaikutusaineet, voidaan saattaa 20 tavallisiksi seosmuodoiksi, kuten pölytteiksi, jauheiksi, granulaateiksi, liuoksiksi, emulsioiksi, suspensioiksi, emulgoituviksi konsentraateiksi, pastoiksi ja näiden kaltaisiksi seo smuodo ik s i.
Kaavan 1' ja II mukaiset yhdisteet ovat yleensä 25 veteen liukenemattomia ja niistä voidaan valmistaa tuotteita menetelmien mukaisesti, jotka ovat tavallisia veteen liukenemattomien yhdisteiden ollessa kyseessä, käyttämällä asianomaisia formulointiapuaineita. Aineiden valmistus voidaan suorittaa sinänsä tunnetulla tavalla, esim. sekoittamalla 30 kyseistä vaikutusaluetta kiinteiden kantaja-aineiden kanssa, liuottamalla tai suspendoimalla sopiviin liuotin- tai dispersioväliaineisiin, mahdollisesti käyttämällä tensidejä kostutus- tai emulgointiaineina ja/tai dispergointiaineita, laimentamalla jo etukäteen valmistettuja emulgoituvia konsen-35 traatteja liuotin- tai dispersioaineilla jne.
• · 28 93542
Kiinteinä kantaja-aineina tulevat pääasiallisesti kysymykseen: luonnon mineraaliainekset, kuten liitu, dolomiitti, kalkkikivi, savimaat ja piihappo ja sen suolat (esimerkiksi piimää, kaoliini, bentsoniitti, talkki, atta-5 pulgiitti ja montmorilloniitti); synteettiset epäorgaaniset aineet, kuten hienojakoinen piihappo, aluminiumoksidi ja silikaatit; orgaaniset aineet, kuten selluloosa, tärkkelys, virtsa-aine ja tekohartsit; ja lannoitteet, kuten fosfaatit ja nitraatit, jolloin sellaiset kantaja-aineet voivat olla 10 esim. jauheina tai rakeina.
Liuottimina tai dispersioväliaineina tulevat pääasiallisesti kysymykseen: aromaattiset yhdisteet, kuten bentseeni, tolueeni, ksyleenit ja alkyylinaftaliinit; klooratut aromaattiset ja klooratut alifaattiset hiilivedyt kuten 15 klooribentseenit, kloorietyleenit ja metyleenikloridi; alifaattiset hiilivedyt kuten sykloheksaani ja paraffiinit, esim. maaöljyfraktiot; alkoholit, kuten butanoli ja glykoli, samoin kuin niiden eetterit ja esterit; ketonit, kuten asetoni, metyylietyyliketoni, metyyli-isobutyyliketoni ja 20 sykloheksanoni; ja vahvasti polaariset liuotin- ja disper-siovälineet, kuten dimetyyliformamidi, N-metyylipyrrolido-ni ja dimetyylisulfoksidi, jolloin sellaisten liuottimien leimahduspiste on ensisijaisesti vähintään 30°C ja kiehumispiste vähintään 50°C, ja vei. Liuotin ja dispersioväliaineina i. 25 tulevat kysymykseen myös niin sanotut nesteytetyt kaasumaiset jatkoaineet tai kantaja-aineet, jotka ovat sellaisia tuotteita, jotka huoneen lämpötilassa ja normaalipaineessa ovat kaasumaisia. Esimerkkejä sellaisista tuotteista ovat erityisesti aerosoli-puristekaasut, kuten halogeenihiilivedyt, 30 esim. diklooridifluorimetaani. Jos keksinnön mukainen rikka-kasvitorjunta-aine on painekaasupakkauksen muodossa, silloin tarkoituksenmukaisuussyistä puristekaasun lisäksi käytetään liuotinta.
II
29 93542
Tensidit (kostutus- ja emulgointiaineet) voivat olla ionittomia yhdisteitä, kuten rasvahappojen, rasva-alkoholien tai rasvasubstituoitujen fenolien konsensaatio-tuotteita etyleenioksidin kanssa; sokerien tai moniarvoisten 5 alkoholien rasvahappoestereistä ja -eettereistä; tuotteita, joita saadaan sokereista tai moniarvoisista alkoholeista kondensoimalla etyleenioksidin kanssa; etyleenioksidin ja propyleenioksidin blokkipolymeerejä; tai alkyylidimetyyli-amiinioksideja.
10 Tensidit voivat olla myös anionisia yhdisteitä, kuten saippuoita; rasvasulfaattiestereitä, esim. dodekyyli-natriumsulfaatti, oktadekyylinatriumsulfaatti ja setyyli-natriumsulfaatti; alkyylisulfonaatteja, aryylisulfonaatteja ja rasva-aromaattisia sulfonaatteja, kuten alkyylibentseeni-15 sulfonaatteja, esim. kalsium-dodekyylibentseenisulfonaatti, ja butyylinaftaliinisulfonaatteja; ja kompleksisempia rasvasulf onaatte ja , esim. öljyhapon ja N-metyylitauriinin amidi-kondensaatiotuotteita ja dioktyylisukkinaatin natriumsulfo-naattia.
20 Tensidit voivat lopuksi olla kationisia yhdisteitä, kuten alkyylidimetyylibentsyyliammoniumklorideja, dialkyyli-dimetyyliammoniumklorideja, alkyylitrimetyyliammoniumklori-deja ja etoksiloituja kvaternäärisiä ammoniumklorideja.
Dispergaattoreina (joilla ei ole tensidi-vaikutusta) ' 25 tulevat kysymykseen pääasiallisesti; ligniini, ligniini- sulfonihappojen natrium- ja ammoniumsuolat, maleiinihappo-anhydridi-di-isobutyleeni-sekapolyeemrien natriumsuolat, naftaliinista ja formaldehydistä valmistettujen sulfonoitu-jen polykondensaatiotuotteiden natrium- ja ammoniumsuolat, 30 ja sulfiittijäteliuokset.
Dispergaattoreina, jotka soveltuvat erityisesti sakeutusaineiksi tai sakkautumisen estoaineiksi, voidaan käyttää esim. metyyliselluloosaa, karboksimetyyliselluloosaa, hydroksietyyliselluloosaa, polyvinyylialkoholia, alginaatteja, 35 kaseinaatteja ja verialbumiinia.
93542 30
Esimerkkejä sopivista stabilisaattoreista ovat happoa sitovat aineet, esim. epikloorihydriini, fenyyli-glysidieetteri ja soijaepoksidit; antioksidantit, esim. gallushappoesterit ja butyylihydroksitolueeni; UV-absorp-5 tioaineet, esim. substituoidut bentsofenonit, difenyyliakryy-linitriilihappoesterit ja kanelihappoesterit; ja deakti-vaattorit, esim. etyleenidiaminotetraetikkahapon ja poly-glykolien suolat.
Keksinnön mukaiset rikkakasvien torjunta-aineet 10 voivat keksinnön mukaisten vaikutusaineiden lisäksi sisältää synergistisiä ja muita vaikutusaineita, esim. hyönteismyrkkyjä, punkkimyrkkyjä, sienimyrkkyjä, kasvien kasvua sääteleviä aineita ja lannoitteita. Sellaiset kombinointiaineet soveltuvat vaikutusainespektrin aktiivisuuden vahvistamiseen tai 15 avartamiseen.
Keksinnön mukaiset rikkakasvitorjunta-aineet sisältävät yleensä välillä 0,01 - 95 painoprosenttia, ensisijaisesti välillä 0,5 - 75 painoprosenttia yhtä tai useampaa kaavan 1' mukaista vaikutusainetta. Ne voivat olla 20 esim. muodossa, joka soveltuu varastointiin ja kuljetettavaksi. Sellaisissa formuloinneissa, esim. emulgoitavissa konsentraateissa, vaikutusainekonsentraatio on normaalisti suurempi, ensisijaisesti välillä 1 - 50 painoprosenttia, erityisesti välillä 10-20 painoprosenttia. Näitä formu-25 lointimuotoja voidaan sitten laimentaa samoilla tai erilai- silla neutraaleilla aineilla vaikutusainekonsentraatioiksi, jotka soveltuvat käytännössä käytettäviksi, siis ensisijaisesti noin 0,01 - 10 painoprosenttisiksi, erityisesti noin 0,5 - 5 painoprosenttisiksi. Vaikutusainekonsentraatiot 30 voivat kuitenkin olla myös pienempiä tai suurempia.
Kuten edellä on mainittu, keksinnön mukaisten rikkakasvien torjunta-aineiden valmistus voidaan suorittaa sinänsä tunnetulla tavalla.
• ·
II
• · · 3’ 93542
Jauhemaisten preparaattien valmistamiseksi vaikutus-aine, se on, ainakin yhtä kaavan 1' tai II mukaista yhdistettä, voidaan sekoittaa kiinteän kantaja-aineen kanssa, esim. jauhamalla niitä yhdessä; tai kiinteä kantaja-aine 5 voidaan impregnoida vaikutusaineen liuoksella tai suspensiolla ja liuotin- tai dispersio-väliaine poistaa sitten haihduttamalla, kuumentamalla tai vakuumissa imemällä. Lisäämällä tensidejä tai dispergaattoreita sellaiset jauhemaiset aineet voidaan tehdä helposti kostuviksi, siten, että ne voidaan 10 muuttaa vesisuspensioiksi, jotka soveltuvat esim. ruiskutettaviksi aineiksi.
Kaavan I' tai II mukainen yhdiste voidaan myös sekoittaa tensidin ja kiinteän kantaja-aineen kanssa kostuvan jauheen muodostamiseksi, joka on veteen dispergoituva, 15 tai se voidaan sekoittaa kiinteän esigranuloidun kantaja- aineen kanssa granulaatin muodossa olevan tuotteen muodostamiseksi .
Haluttaessa kaavan I' tai II mukainen yhdiste voidaan liuottaa veden kanssa sekoittumattomaan liuottimeen, 20 kuten esimerkiksi korkealla kiehuvaan hiilivetyyn, joka sisältää tarkoituksenmukaisesti liuotettuja emulgointi-aineita, siten, että liuos vettä lisättäessä emulgoituu itsestään. Muussa tapauksessa vaikutusaine voidaan sekoittaa emulgointiaineen kanssa ja seos laimennetaan sitten vedellä - 25 haluttuun konsentraatioon. Lisäksi vaikutusaine voidaan liuottaa liuottimeen ja sekoittaa sen jälkeen emulgointiaineen kanssa. Myös sellainen seos voidaan laimentaa vedellä haluttuun konsentraatioon. Tällä tavalla saadaan emulgoitu-via konsentraatteja tai käyttövalmiita emulsioita.
30 Keksinnön mukaisten rikkakasvitorjunta-aineiden käyttö, joka muodostaa tämän keksinnön lisäkohteen, voi tapahtua tavallisin levitysmenetelmin, kuten ruiskuttamalla, suihkuttamalla, pölyttämällä, valelemalla tai sirottelemalla.
« 93542
Keksinnön mukainen menetelmä rikkakasvien torjumiseksi on tunnettu siitä, että rikkakasveilta suojeltavaa kohdetta ja/tai rikkakasveja käsitellään keksinnön mukaisella kaavan 1' tai II mukaisella yhdisteellä tai keksinnön mukai-5 sella rikkakasvitorjunta-aineella.
Seuraavien esimerkkien tarkoituksena on valaista lähemmin keksintöä.
I Kaavan I*mukaisten yhdisteiden valmistus:
Esimerkki 1 10 Liuos, jossa on 118,0 g 2-kloori-5-{3-/2-(etoksi- karbonyyli)-1-syklopenten-1-yyl£7ureido}-bentsoehappo-etyyliesteriä 800 ml:ssa absoluuttista 1,2-dimetoksietaania tiputetaan 20°C:ssa sekoittaen 10 minuutin kuluessa suspensioon, jossa on 7,7 g natriumhydridiä 800 ml:ssa absoluuttista 15 1,2-dimetoksietaania. Reaktioseosta sekoitetaan sen jälkeen tunnin ajan, lisätään 20 ml etikkahappoa ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Jäännös liuotetaan 2 litraan metyleeni-kloridia ja pestään kaksi kertaa litralla vettä. Orgaaninen faasi kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdu- 20 tetaan kunnes kiteytyminen alkaa. Jäännökseen lisätään 1 litra n-heksaania, ja kiteet suodatetaan erilleen imua käyttäen ja pestään sen jälkeen n-heksaanilla. Saadaan 2-kloori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-syklopenta /d7pyrimidin-3-yyli)-bentsoehappo-etyyliesteriä, sp. 178-180°c.
25 Samalla tavalla saadaan käyttämällä: 2-kloori-5-{3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-sykloheksen- 1- yyli7ureido]-bentsoehappo-etyyliesteriä,2-kloori-5-/T,4,5, 6,7,8-heksahydro-2,4-diokso-3(2H)-kinatsolinyyli7-bentsoe-happo-etyyliesteriä, sp. 196-193°Cj 30 2-kloori-4-fluori-5- {3-/2-(etoksikarbonyyli)-1- syklopenten-1-yyli7~ureidoj-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, 2- kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-syklopenta/ci7pyrimidin-3-yyli)-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 204-207°c; il 33 93542 2-kloori-4-fluori-5- {3-/2- (etoksikarbonyyli) -1 -sykloheksen-1-yyli7~ureido}-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, 2-kloori-4-fluori-5-/i ,4,5,6,7,8-heksahydro-2,4-diokso-3(2H)-kinatsolinyyli7~bentsoehappo-isopropyyliesteriä; 5 sp. 203-205°C; 2-kloori-5-{3-/2-(etoksikarbonyyli)vinyyli7ureido|-bentsoehappo-etyyliesteriä natriumetylaatin kanssa etanolissa, 2-kloori-5-/3,6-dihydro-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidi-nyyli7~bentsoehappo-etyyliesteriä, sp. 170-172°C; 10 2-kloori-5-{3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-metyyli- vinyyli/ ureidoj -bentsoehappo-etyyliesteriä, 2-kloori-5-/3 ,6-dihydro-4-metyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo-etyyliesteriä, sp. 220-223°C; 2-kloori-4-fluori-5-{3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-Ί5 metyyli-vinyylij-ureido} -bentsoehappo-isopropyyliesteriä natriumisopropylaatin kanssa isopropanolissa, 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-4-metyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidi-nyyli7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 134-136°C; 2-kloori-4-fluori-5- [3-/2-(metoksikarbonyyli)pro-20 penyyli7~ureidoJ -bentsoehappo-isopropyyliesteriä natrium isopropylaatin kanssa isopropanoli/dimetyyliformamidi-seoksessa, 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-5-metyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7~bentsoehappo-isopropyyli-esteria, sp. 170-1 73 °C; 25 2-kloori-5- { 3-/2- (etoksikarbonyyli)-1 -metyyli- ---- propenyyli7~ureidoj -bentsoehappo-etyyliesteriä, 2-kloori- 5-/2,6-dihydro-4,5-dimetyyli -2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7~ bentsoehappo-etyyliesteriä, sp. 202-204°C; 2-kloori-4-fluori-5-{3-/2-(etoksikarbonyyli) -1-metyy-30 lipropenyyli7-ureidoj -bentsoehappo-isopropyy1iesteriä natriumisopropylaatin kanssa isopropanoli/dimetyyliformamidi-seoksessa, 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-4,5-dimetyyli- 2,6-diokso-1 (2H) -pyrimidinyyli7~bentsoehappo-isopropyyli-esteriä, sp. 155-157°C; 34 93542 5-{3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-syklopenten-1-yyli7~ ureido)-2-nitro-bentsoehappo-etyyliesteriä natriumetylaatin kanssa etanolissa, 2-nitro-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-syklopenta/d_7pyrimidin-3-yyli) -bentsoehappo-5 etyyliesteriä, sp. 205-208°C; 2-kloori-4-fluori-5-(3-/4-(metoksikarbonyyli)-2,5-dihydrotien-3-yyli7ureido -bentsoehappo-isopropyyliesteriä natriumisopropylaatin kanssa isopropanoli/dimetyyliformamidi-seoksessa, 2-kloori-4-fluori-5- {l,2,5,7-tetrahydro-2,4-10 dioksotieno/3,4-d7pyrimidin-3(4H)-yyli^-bentsoehappo- isopropyyliesteriä, sp. 180-183°C: 2-kloori-5-(3-/4-(metoksikarbonyyli)-2,5-dihydro-tien-3-yyli7ureido] -bentsoehappo-etyyliesteriä natriumetylaatin kanssa etanoolissa, 2-kloori-5(l ,2,5,7-tetra-15 hydro-2,4-diokso-tieno/^,4-d7pyrimidin -3 (4H)-yylij -bentsoehappo-etyyliesteriä, sp. 194-196°C.
2-kloori-4-fluori-5-(3-/2-(metoksikarbonyyli)-4,5-dihydro-tien-3-yyli7ureido}-bentsoehappo-isopropyyliesteriä natriumisopropylaatin kanssa isopropanoli/dimetyyliformamidi-20 seoksessa, 2-kloori-4-fluori-5-{l,4,6,7-tetrahydro-2,4- diokso-tieno/3,2-<^pyrimidin-3 (2H) -yylij -bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 252-254°C; 2-kloori-4-fluori-5-(3-/2-(etoksikarbonyyli)-2-fluori-1-metyyli-vinyyli7ureido}-bentsoehappo-isopropyyli-25 esteriä natriumisopropylaatin kanssa isopropanoli/dimetyyli- formamidi-seoksessa, 2-kloori-4-f luori-5/3,6-dihydro-5-fluori-4-metyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyylij-bentsoe-happo-isopropyyliesteriä, 1H-NMR (CDCI3, 400 MHz) 9,99 ppm (s, 1H), 7,84 ppm (d, 1H), 30 7,37 ppm (d, 1H), 5,26 ppm (m, 1H), 2,18 ppm (d, 3H), 1,38 ppm (d, 3H), 1,36 ppm (d, 3H); • · l « • · · lii 35 93542 2-kloori-4-fluori-5-{3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-propyy 1i-vinyy1 xj -ure id<^-ben t soehappo-i sopropyy1iesteriä natriumisopropylaatin kanssa isopropanolissa, 2-kloori- 4- fluori-5-/3,6-dihydro-4-propyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyri-5 midinyyli7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 192-193°C; 2-kloori-4-fluori-5- (3-£2-(etoksikarbonyyli)-1-etyyli-vinyyli7ureido}-bentsoehappo-isopropyyliesteriä natriumisopropylaatin kanssa isopropanolissa, 2-kloori-4-fluori-5-/4-etyyli-3,6-dihydro-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidi-10 nyyli7~bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 121-124°C; 2-kloori-4-f luori-5- {3-/2- (etoksikarbonyyli) -1 -metyyli-1 -butenyyli7-ureido} -bentsoehappo-isopropyyliesteriä natriumisopropylaatin kanssa isopropanoli/dimetyyliformamidi-seoksessa, 2-kloori-4-fluori-5-/5-etyyli-3,6-dihydro-4-15 metyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 176-178°C; 2-kloori-4-fluori-5- {3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-etyyli-1 -propenyy 1 i_7-ureido) -bentsoehappo-isopropyy 1 iesteriä natriumisopropylaatin kanssa isopropanoli/dimetyyliformamidi-20 seoksessa, 2-kloori-4-fluori-5~/4-etyyli-3,6-dihydro-5- metyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo-isopro-pyyliesteriä, sp. 192-194°C; 2.4- difluori-5-{3-/5-(etoksikarbonyyli)-1-syklopenten-1-yyli/ureidoj-bentsoehappo-isopropyyliesteriä natriumiso- 25 propylaatin kanssa isopropanolissa, 2,4-difluori-5-(1,2,4,5, ____ 6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-syklopenta/d7pyrimidin-3-yyli7- bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 231-234°C.
2.4- dikloori-5- {3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-syklo-penten-1-yyli7ureidoJ -bentsoehappo-isopropyyliesteriä nat- 30 riumisopropylaation kanssa isopropanolissa, 2,4-dikloori- 5- (1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-syklopenta/ci7pyrimidin- . 3-yyli)-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 186-189°C; 36 93542 2-bromi-4-kloori-5-(3-/2-(etoksikarbonyyli)-1 -syklopenten-1-yyl4j-ureido}-bentsoehappo-isopropyyliesteriä natriumisopropylaatin kanssa isopropanolissa, 2-bromi-4-kloori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-syklopenta/d7 5 pyrimidin-3-yyli)-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 208-210°C; 2-bromi-4-fluori-5-(3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-syklopenten-1-yyli7-ureido}-bentsoehappo-isopropyyliesteriä natriumisopropylaatin kanssa isopropanolissa, 2-bromi-4-10 fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-syklopenta /"47pyrimidin-3-yyli) -bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 214-216°C; 2,4-dibromi-5- (3-/2- (etoksikarbonyyli) -1-syklopenten-1-yyli7ureido} -bentsoehappo-isopropyyliesteriä natriumiso-15 propylaatin kanssa isopropanolissa, 2,4-dibromi-5-(1,2,4,5, 6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-syklopenta/’d/pyrimidin-3-yyli) -bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 223-226°C; 2-kloori-4-fluori-5-[3-/5-(etoksikarbonyyli)-4,5-dihydro-furan-2-yyli7ureido}-bentsoehappo-isopropyyliesteriä 20 natriumisopropylaatin kanssa isopropanoli7dimetyyliformamidi- seoksessa, 2-kloori-4-fluori-5- 1,2,5,6-tetrahydro-2,4-diokso-furo/2,3-d7pyrimidin-3(4H)-yyli -bentsoehappo-isopropyyli-esteriä, sp. 213-215°C; 2-kloori-5-{3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-metyyli-vinyyli7 25 tioureido} -bentsoehappo-isopropyyliesteriä natriumisopropylaa- ’* tin kanssa isopropanoli/dimetyyliformamidi-seoksessa, 2-kloori- 5-/1,6-dihydro-4-metyyli-6-okso-2-tiokso-1(2H)-pyrimidinyylij-bentsoehappo-isopropyyliesteriä; 2-kloori-5-(3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-trifluorimetyy-30 livinyyli7tio-ureido]-bentsoehappo-isopropyyliesteriä natrium isopropylaatin kanssa isopropanoli/dimetyyliformamidi-seokses-, sa, 2-kloori-5-/3,6-dihydro-4-trifluorimetyyli-6-okso-2- tiokso-1(2H)-pyrimidinyy1i7~bentsoehappo-isopropyyliesteriä; ♦ * li: 37 93542 2-kloori-5-{(3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-syklopenten-1-yyli7tioureido}-bentsoehappo-isopropyyliesteriä natriumiso-propylaatin kanssa isopropanoli/dimetyyliformamidi-seoksessa, 2-kloori-5-Π,2,4,5,6,7-heksahydro-4-okso-2-tiokso-3H-5 syklopentaZTd7pyriroidin-3-yyli) -bentsoehappo-isopropyyliesteriä.
Esimerkki 2
Liuos, jossa on 3,55 g 3-amino-4,4,4-trifluorikrotoni-happo-etyyliesteriä 50 ml:ssa n-heksaania, lisätään tiputtamalla 0-3°C:ssa sekoittaen 15 minuutin kuluessa seokseen, 10 jossa on 0,85 g 55-prosenttista natriumhydridi-dispersiota 50 ml:ssa dimetyyliformamidia, ja seosta sekoitetaan sen jälkeen 30 minuuttia. Tämän jälkeen lisätään tiputtamalla 5 minuutin aikana sekoittaen ja jäähdyttäen liuos, jossa on 5,0 g 2-kloori-4-fluori-5-isosyanaattobentsoehappo-isopropyy-15 liesteriä 100 mlrssa n-heksaania. Reaktioseoksen lämpötila kohoaa 10°C:een, ja seosta sekoitetaan sen jälkeen tunnin ajan huoneen lämpötilassa. Tällöin saatavaa välituotetta 2- kloori-4-fluori ^3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-trifluorimetyyli-vinyylijureido]-bentsoehappo-isopropyyliesteriä ei eristetä.
20 Seos säädetään pH-arvoon 4 lisäämällä väkevää etikka- happoa, kaadetaan 750 ml:aan vettä ja vesiseos uutetaan 300 ml :11a etyyliasetaattia. Orgaaninen faasi kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutetaan sen jälkeen kuiviin vakuumissa ja jäännös kiteytetään uudelleen dietyylieetteri/ 25 n-heksaani-seoksesta. Tällä tavalla saadaan 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-4-trifluorimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidi-nyyli7~bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 127-129°C.
Esimerkki 3
Liuokseen, jossa on 7,5 g 3-okso-2,4,4,4-tetrafluori-30 voihappo-etyyli-esteriä 20 ml:ssa tolueenia, johdetaan 75°C:ssa sekoittaen ammoniakkia kyllästymiseen asti. Tämän jälkeen reaktioseosta lämmitetään vedenerotinta käyttäen 5 tuntia kiehumislämpötilassa, jolloin muodostuu välituotetta 3- amino-2,4,4,4-tetrafluorikrotonihappo-etyyliesteriä.
38 93542
Reaktioseos lisätään tiputtamalla 0°C:ssa sekoittaen 20 minuutin kuluessa suspensioon, jossa on 1,62 g 55-prosent-tista natriumhydridi-dispersiota 80 mlrssa absoluuttista dimetyyliformamidia ja sen jälkeen koko seosta sekoitetaan 5 15 minuuttia 0°C:ssa ja jäähdytetään sen jälkeen -5°C:een.
Lisätään liuos, jossa on 9,56 g 2-kloori-4-fluori-5-iso-syanaattobentsoehappo-isopropyyliesteriä 40 mlrssa n-heksaa-nia.Reaktioseoksen lämpötila kohoaa 10°C:een, ja seosta sekoitetaan sen jälkeen 3 tuntia huoneen lämpötilassa.
10 Tällöin muodostuvaa välituotetta 2-kloori-4-fluori-5-[3- £2-(etoksikarbonyyli)-2-fluori-1-trifluorimetyyli-vinyyli7 ureido}-bentsoehappo-isopropyyliesteriä ei eristetä.
Reaktioseos kaadetaan 1,5 litraan vettä, jossa on 20 ml 2-norm. suolahappoa, ja vesiseos uutetaan kaksi kertaa 15 200 ml:n erillä etyyliasetaattia. Orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Jäännöstä sekoitetaan lyhyen ajan 50°C:ssa 100 mlrn kanssa dietyylieetteriä ja liuoksen kanssa, jossa on 5 g natriumvetykarbonaattia 300 mlrssa vettä 20 ja jäähdytetään. Vesifaasin erottamisen jälkeen orgaaniset faasia ravistellaan kolme kertaa liuoksen kanssa, jossa on 2,5 g natriumvetykarbonaattia 100 mlrssa vettä, ja sen jälkeen yhdistetyt vesiliuokset säädetään 15 ml:11a väkevää suolahappoa pH-arvoon 1 ja uutetaan dietyylieetterillä.
25 Sitten orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan vedettömäl-:· lä natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa.
Lopuksi jäännös kiteytetään uudelleen dietyylieetteri/n-heksaaniseoksesta.
Tällä tavalla saadaan 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-30 dihydro-5-fluori-4-trifluorimetyyli-2,6-diokso-1(2H)— pyrimidinyyli7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 102-106°C.
« j ♦ · » II; 39 93542
Esimerkki 4
Liuos, jossa on 1,80 g 3-amino-2,4-difluorikrotoni-happo-etyyliesteriä 20 ml:ssa absoluuttista dimetyyliforma-midia, lisätään tiputtamalla huoneen lämpötilassa sekoittaen 5 10 minuutin kuluessa seokseen, jossa on 0,48 g 55-prosenttista natriumhydridi-dispersiota 25 ml:ssa absoluuttista dimetyyli-formamidia, ja sen jälkeen seosta sekoitetaan 15 minuuttia. Tämän jälkeen lisätään 2,81 g 2-kloori-4-fluori-5-isosya-naattobentsoehappo-isopropyyliesteriä, jolloin reaktioseok-10 sen lämpötila kohoaa 35°C:een. Tämän jälkeen seosta sekoitetaan 2 tuntia huoneen lämpötilassa. Tällöin muodostuvaa välituotetta 2-kloori-4-fluori-5-£3-/2-(etoksikarbonyyli)-2-f luori-1 -f Iuorimetyyli-vinyyli7ureido3[ -bentsoehappo-iso-propyyliesteriä ei eristetä.
15 Seos kaadetaan 300 ml:aan vettä, jossa on 5,5 ml 2-norm. suolahappoa, vesiseos uutetaan kolme kertaa 50 ml:n erillä etyyliasetaattia ja yhdistetyt orgaaniset faasit pestään vedellä, kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutaan kuiviin vakuumissa. Jäännös puhdistetaan sili-20 kageeli-pylväässä kromatografroimalla käyttämällä eluenttina etyyliasetaatti/n-heksaani-seosta (1:1) ja kiteytetään uudelleen dietyylieetteri/n-heksaani-seoksesta. Saadaan 2-kloori- 4-fluori-5-/3,6-dihydro-5-fluori-4-fluorimetyyli-2,6-diokso-1 (2H)-pyrimidinyylij-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, 25 sp. 171-173°C.
Esimerkki 5
Liuos, jossa on 50,2 g 2-kloori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-syklopenta/*d7pyrimidin-3-yyli) -bentsoehappo-etyyliesteriä 300 ml:ssa absoluuttista 1,2-30 dimetoksietaania, lisätään tiputtamalla 20°C:ssa sekoittaen 10 minuutin kuluessa suspensioon, jossa on 3,6 g natrium-hydridiä 100 ml:ssa absoluuttista 1,2-dimetoksietaania. Reaktioseosta sekoitetaan sen jälkeen tunnin ajan, lisätään 21,3 g metyylijodidia ja sekoitetaan edelleen 2 tuntia. Tämän 35 jälkeen seos säädetään neutraaliksi 0,5 ml :11a etikkahappoa 40 93542 ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Jäännös liuotetaan 500 ml:aan etyyliasetaattia, liuosta ravistellaan kolme kertaa 250 ml:n kanssa vettä ja orgaaninen faasi kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin 5 vakuumissa. Jäännös liuotetaan 50 ml:aan kuumaa metyleeni-kloridia, ympätään ja lisätään dietyylieetteriä. Saadaan 2-kloori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklopentaZd7pyrimidin-3-yyli)-bentsoehappo-etyyliesteriä, sp. 141-143°C.
10 Samalla tavalla saadaan käytettäessä: 2-kloori-5-/l,4,5,6,7,8-heksahydro-2,4-diokso-3(2H) -kinatsolinyyli7~bentsoehappo-etyyliesteriä, 2-kloori-5-/1,4, 5,6,7,8-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3(2H)-kinatsolinyyljl?-bentsoehappo-etyyliesteriä, sp. 108-112°C? 15 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4- diokso-3H-syklopenta/’d7pyrimidin-3-yyli) -bentsoehappo-isopropyyliesteriä, 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksa-hydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/d7pyrimidin-3-yyli)-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 111-113°C; 20 2-kloor i-4-fluori-5-Z~1,4,5,6,7,8-heksahydro-2,4- diokso-3 (2H) -kinatsolinyylj£7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, 2-kloori-4-fluori-5-ΖΊ,4,5,6,7,8-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3(2H)-kinatsolinyylij-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 113-115°C; 25 2-kloori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H- syklopentaZd7pyrimidin-3-yyli)-bentsoehappo-etyyliesteriä ja klooridimetyylieetteriä dimetyyliformamidissa, 2-kloori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metoksimetyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/d7pyrimidin-3-yyli)-betsoehappo-etyyliesteriä, 30 sp. 103-106°C; 2-kloori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-syklopenta/d7pyrimidin-3-yyli)-bentsoehappo-etyyliesteriä ja 3-bromi-1-propiinia, 2-kloori-5-£l,2,4,5,6,7-heksahydro-1-(2-propinyyli)-2,4-diokso-3H-syklopenta^d7pyrimidin-3-yyli} - 35 bentsoehappo-etyyliesteriä, sp. 121-123°C; • · ili 41 93542 2-kloori-5-£3,6-dihydro-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidi-nyyli7-bentsoehappo-etyyliesteriä dimetyyliformamidissa, 2-kloori-5-/3,6-dihydro-3-metyyli-2,6-diokso-l(2H)-pyrimidi-nyyli7-bentsoehappo-etyyliesteriä, sp. 147-148°C: 5 2-kloori-5-/"3,6-dihydro-4-metyyli-2,6-diokso-1 (2H) — pyrimidinyyli7-bentsoehappo-etyyliesteriä, 2-kloori-5-/3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7~ bentsoehappo-etyyliesteriä, sp. 120-122°C; 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-4-metyyli-2,6-diokso-10 1 ( 2H)-pyrimidinyyli7_bentsoehappo-isopropyyliesteriä natrium- isopropylaatin kanssa isopropanolissa, 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyylij-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, 1H-NMR (CDC13, 60 MHz) 7,88 ppm (d, 1H), 7,38 ppm (d, 1H), 15 5,77 ppm (s, 1H), 5,30 ppm (m, 1H), 3,50 ppm (s, 3H), 2,36 ppm (s, 3H) , 1,40 ppm (d, 6H) : 2-kloori-4-f luori-5-/"3,6-dihydro-5-metyyli-2,6-diokso-1{2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä dimetyyliformamidissa, 2-kloori-4-fluori-5~Z"3,6-dihydro-20 3,5-dimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo- isopropyyliesteriä, sp. 177-180°C; 2-kloori-5-1/3,6-dihydro-4,5-dimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7~bentsoehappo-etyyliesteriä, 2-kloori-,6-dihydro-3,4,5-trimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidi-25 nyyljj-bentsoehappo-etyyliesteriä, sp. 159-161°C; . - 2-kloori-4-fluori-5~73,6-dihydro-4,5-dimetyyli-2,6- diokso-1(2H)-pyrimidinyylij^-bentsoehappo-isopropyyliesteriä dimetyyliformamidissa, 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-3,4 , 5-trimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo-30 isopropyyliesteriä, sp. 119-120°C; 2-nitro-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-syklopenta^d7pyrimidin-3-yyli)-bentsoehappo-etyyliesteriä natriumetylaatin kanssa etanolissa, 2-nitro-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/^7pyrimidin-35 3-yyli)-bentsoehappo-etyyliesteriä, sp. 188-190°C; 42 93542 2-kloori-4-fluori-5- £l,2,5,7-tetrahydro-2,4-diokso-tieno^3,4-d7pyrimidin-3(4H)-yyli) -bentsoehappo-isopropyyli-esteriä dimetyyliformamidissa, 2-kloori-4-fluori-5- ,2,5,7-tetrahydro-1 -metyyli-2,4-diokso-1ieno/3,4-<^7pyrimidin-3 (4H) — 5 yyli} -bentsoehappo-isopropyyliesteriä, 1H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,82 ppm (d, 1H), 7,35 ppm (d, 1H), 5,23 ppm (m, 1H), 4,24 ppm (m, 2H), 4,09 ppm (m, 2H), 3,45 ppm (s, 3H), 1,36 ppm (d, 6H)? 2-kloori-5- (l,2,5,7-tetrahydro-2,4-diokso-tieno/3,4-d7 10 pyrimidin-3(4H)-yyli)-bentsoehappo-etyyliesteriä dimetyyli formamidissa, 2-kloori-5-^1,2,5,7-tetrahydro-1-metyyli-2,4-diokso-tieno/3,4-d/pyrimidin-3(4H)-yyli}-bentsoehappo-etyyli-esteriä, sp. 203-206°C; 2-kloori-4-fluori-5-£l,4,6,7-tetrahydro-2,4-diokso-15 tieno/3,2-d7pyrimidin-3(2H)-yyli}-bentsoehappo-isopropyyli- esteriä, 2-kloori-4-f luori-5 {^1,4,6,7-tetrahydro-1-metyyli- 2,4-diokso-tieno£3,2-d7pyrimidin-3(2H)-yyli}-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 156-158°C; 2-kloori-4-fluori-5 /3,6-dihydro-5-fluori-4-metyyli-20 2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli^-bentsoehappo-isopropyyli- esteriä ja dimetyylisulfaattia dimetyyliformamidissa, 2-kloori- 4-fluori-5-/3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-5-fluori-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7~bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 112-115°C; 25 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-4-propyyli-2,6- ·· diokso-1 (2H)-pyrimidinyylO-bentsoehappo-isopropyyliesteriä ja dimetyylisulfaattia natriumisopropylaatin.kanssa isopro- panolissa, 2-kloori-4-fluori-5-£3,6-dihydro-3-metyyli-4- propyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo- 30 isopropyyliesteriä, H-NMR (CDCI^, 400 MHz) 7,83 ppm (d, 1H), 7,34 ppm (d, 1H), 5,73 ppm (s, 1H), 5,23 ppm (m, 1H), 3,45 ppm (s, 3H), 2,53 ppm (t, 2H), 1,72 ppm (m, 2H), 1,36 ppm (d, 6H), 1,10 ppm (t, 3H); 1 II: · 43 9 3 5 4 2 2-kloori-4-fluori-5-/3 ,6-dihydro-4-etyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä ja dimetyylisulfaattia natriumisopropylaatin kanssa isopro-panolissa, 2-kloori-4-f luori-5-/14-etyyli-3,6-dihydro-3-5 metyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7~bentsoehappo-iso- propyyliesteriä, ^H-NMR (CDCI^, 400 MHz), 7,83 ppm (d, 1H) , 7.34 ppm (d, 1H), 5,75 ppm (s, 1H), 5,25 ppm (m, 1H), 3,45 ppm (s, 3H), 2,61 ppm (m, 2H), 1,36 ppm (d, 6H), 1,31 ppm (t, 3H) ; 10 2-kloori-4-fluori-5-/S-etyyli-3,6-dihydro-4-metyyli- 2.6- diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7_bentsoehappo~isopropyyli-esteriä ja dimetyylisulfaattia dimetyyliformamidissa, 2-kloori-4-fluori-S-ZB-etyyli-S, 6-dihydro-3,4-dimetyyli- 2.6- diokso-1(2H)-pyrimidinyyli_7-bentsoehappo-isopropyyli-15 esteriä, ^H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,83 ppm (d, 1H), 7,33 ppm (d, 1H) , 5.23 ppm (m, 1H) , 3,48 ppm (s, 3H) , 2,51 ppm (m, 2H) , 2.34 ppm (s, 3H), 1,35 ppm (2xd, 6H), 1,09 ppm (t, 3H); 1 -kloori-4-f luori-S-^-etyyli-S, 6-dihydro-5-metyyli- 2.6- diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7~bentsoehappo-isopropyyli- 20 esteriä ja dimetyylisulfaattia dimetyyliformamidissa, 2-kloori-4-fluori-5-/4-etyyli-3,6-dihydro-3,5-dimetyyli- 2.6- diokso-1 (2H) -pyrimidinyyliJ7-bentsoehappo-isopropyyli-esteriä, ^H-NMR (CDCI^, 400 MHz) 7,82 ppm (d, 1H), 7,33 ppm (d, 1H) , 5,23 ppm (m, 1H) , 3,51 ppm (s, 3H) , 2,71 ppm (m, 2H) , 25 2,04 ppm (s, 3H), 1,35 ppm (d, 6H), 1,28 ppm (t, 3H); 2-kloori-4-f luori-5-/"3,6-dihydro-2,6-diokso-4-trifluorimetyyli-1(2H) -pyrimidinyyli7-bentsoehappo-isopro-pyyliesteriä ja dimetyylisulfaattia dimetyyliformamidissa, 2-klooria-4-fluori-5-/1,6-dihydro-3-metyyli-4-trifluorimetyyli-30 2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7~bentsoehappo-isopropyyli- esteriä, 1H-NMR (CDCI^, 400 MHz) 7,84 ppm (d, 1H), 7,37 ppm (d, 1H), 6,38 ppm (s, 1H), 5,25 ppm (m, 1H), 3,57 ppm (d, 3H), 1,36 ppm (d, 6H); 93542 44 2-kloori-4-f luori-5-,£S-syaano-3,6-dihydro-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7“bentsoehappo-isopropyyliesteriä ja dimetyylisulfaattia dimetyyliformamidissa, 2-kloori-4-fluori-5-Z5~syaano-3,6-dihydro-3-metyyli-2,6-diokso-1(2H) -5 pyrimidinyyli7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, 1H-NMR (CDC 12/ 400 MHz) 8,00 ppm (s, 1H), 7,83 ppm (d, 1H), 7,38 ppm (d, 1H), 5,25 ppm (m, 1H), 3,55 ppm (s, 3H), 1,37 ppm (2xd, 6H); 2-kloori-4-fluori-5-£5-syaano~3,6-dihydro-4-metyyli-10 2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo-isopropyyli- esteriä ja dimetyylisulfaattia dimetyyliformamidissa, 2-kloori-4-fluori-5-/B-syaano-3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 171-173°C; 15 2-kloori-4-fluori-5-£2,6-dihydro-5-fluori-4-tri- fluorimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7“bentsoehappo-isopropyyliesteriä ja dimetyylisulfaattia dimetyyliformamidissa, 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-5-fluori-3-metyyli-4-trifluorimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoe-20 happo-isopropyyliesteriä, sp. 66-68°C.
2.4- difluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-syklopenta/’d7pytimidin-3-yyli) -bentsoehappo-isopropyyliesteriä ja dimetyylisulfaattia natriumisopropylaatin kanssa isopropanolissa, 2,4-difluori-5-(1,2,4,5,6,6-heksahydro-1- 25 metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/cl7pyrimidin-3-yyli) -bentsoe- t. happo-isopropyyliesteriä, sp. 112-115°C; 2.4- dikloori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-syklopenta/d7 pyrimidin-3-yyli)-bentsoehappo-isopropyyliesteriä ja dimetyylisulfaattia natriumisopropylaatin kanssa 30 isopropanolissa 2,4-dikloori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1- metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/d7pyrimidin-3-yyli)-bentsoe-happo-isopropyyliesteriä, ^H-NMR (CDCI^, 400 MHz) 7,78 ppm (s, 1 H), 7,65 ppm (s, 1H), 5,23 (m, 1H) , 3,42 ppm (s, 3H), 35 2,96 ppm (m, 2H), 2,82 ppm (m, 2H), 2,17 ppm (m, 2H), 1,35 ppm (d, 6H); 1
Hl · « 45 93542 2-bromi-4-kloori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-syklopenta/’d7-pyrimidin-3-yyli) -bentsoehappo-isopropyyli-esteriä ja dimetyylisulfaattia natriumisopropylaatin kanssa isopropanolissa, 2-bromi-4-kloori-5-(1, 2,4,5,6,7-heksahydro-5 1-metyyli-2, 4-diokso-3H-syklopenta/'d7pyrimidin-3-yyli) - bentsoehappo-isopropyyliesteriä, ^H-NMR (CDC1^, 400 MHz) 7,86 ppm (s, 1H), 7,74 ppm (s, 1H), 5,23 ppm (m, 1H), 3,42 ppm (s, 3H), 2,96 ppm (m, 2H), 2,82 ppm (m, 2H), 2,18 ppm (m, 2H), 1,35 ppm (d, 6H); 1U 2-bromi-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4- diokso-3H-syklopenta/d_7-pyrimidin-3-yyli) -bentsoehappo-isopropyyliesteriä ja dimetyylisulfaattia natriumisopropylaatin kanssa isopropanolissa, 2-bromi-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta 1 5 /"d7pyrimidin-3-yyli) -bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 116-120°C.
2,4-dibromi-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso- 3H-syki open ta/c]7pyrimidin-3-yyli) -bentsoehappo-isopropyyli- esteriä ja dimetyylisulfaattia natriumisopropylaatin kanssa 20 isopropanolissa, 2,4-dibromi-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1- metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta^<|7pyrimidin-3-yyli) - bentsoehappo-isopropyyliesteriä, H-NMR (CDC1^, 400 MHz) 8,03 ppm (s, 1H), 4,72 ppm (s, 1H), 5,23 ppm (m, 1H), 2,96 ppm (m, 2H) , 2,83 ppm (m, 2H) , 2,17 ppm (m, 2H) , 25 1,35 ppm (d, 6H); 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-5-fluori-5-fluorimetyyli-2,6-diokso-1{2H)-pyrimidinyyli7~bentsoe-happo-isopropyyliesteriä ja dimetyylisulfaattia dimetyyli-·>, f ormamidissa, 2-kloori-4-f luori-5-Z3,6-dihydro5-f luori-4- 30 fluorimetyyli-3-metyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7- bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 85-89°C; 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,5,6-tetrahydro-2,4-diokso-furo£2I3-d7pyrimidin-3(4H)-yyli)-bentsoehappo-isopropyyli-esteriä, 2-kloori-4-fluori-5- 1,2,5,6-tetrahydro-1-metyyli-35 2,4-diokso-furo/^,3-d7pyrimidin-3(4H)-yyli -bentseohappo-isopropyyliesteriä, sp. 170-173°C.
93542 46
Esimerkki 6
Liuosta, jossa on 3,6 g 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4-diokso-3H-syklopenta£d/pyrimi-din-3yyli)-bentsoehappo-isopropyyliesteriä 50 ml:ssa abso-5 luuttista dimetyyliformamidia, sekoitetaan 0,43 g:n kanssa 55-prosenttista natriumhydridi-dispersiota 2 tuntia huoneen lämpötilassa. Tämän jälkeen lisätään tiputtamalla 10 minuutin kuluessa liuos, jossa on 0,93 g asetyylikloridia 10 mlrssa absoluuttista dimetyyliformamidia ja sen jälkeen 10 seosta sekoitetaan 2 tuntia. Reaktioseos liuotetaan 100 ml:aan etyyliasetaattia ja liuos pestään perusteellisesti vedellä. Orgaaninen faasi kuivataan vedettömällä natrium-sulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin. Jäännös puhdistetaan kromatograafisesti silikageeli-pylväässä käyttämällä eluent-15 tina metyleenikloridi/etyyliasetaatti-seosta (3:1).
Saadaan 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-asetyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/’d/pyrimidin-3-yyli) -bentsoehappo-isopropyyliesteriä, ^H-NMR (CDCI^/ 400 MHz) 7,96 ppm (d, 1H), 7,37 ppm (d, 1H), 5,24 ppm (m, 1H), 20 3,13 ppm (m, 2H), 2,75 ppm (m, 2H), 2,68 ppm (s, 3H), 2,12 ppm (m, 2H), 1,36 ppm (d, 6H).
Samalla tavalla saadaan käyttämällä: 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-2,4- diokso-3H-syklopenta/d7pyrimidin-3-yyli)-bentsoehappo- 25 isopropyyliesteriä ja kloorimuurahaishappo-metyyliesteriä, ;·· 2-kloori-4-f luori-5- [1 ,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metoksi- karbonyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta^d7pyrimidin-3-yyli} -bentsoehappo-isopropyyliesteriä, H-NMR (CDC1^, 400 MHz) 7,84 ppm (d, 1H), 7,35 ppm (d, 1H), 5,24 ppm (m, 1H) , 30 4,03 ppm (s, 3H), 3,02 ppm (m, 2H), 2,79 ppm (m, 2H), 2,16 ppm (m, 2H), 1,36 ppm (d, 6H); ^ 2-kloori-4-f luori-5-/3,6-dihydro-4-metyyli-2,6- diokso-1(2H)-pyrimidinyylij-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, 2-kloori-4-fluori-5--asetyyli-3,6-dihydro-4-metyy1i-2,6 -diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo-isopropyylieste-35 riä, sp. 168-170°C.
» · 9 II: 47 93542
Esimerkki 7
Liuokseen, jossa on 15,0 g 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyylij-bentsoehappo-isopropyyliesteriä 100 ml:ssa etikkahappoa, 5 lisätään huoneen lämpötilassa tiputtaen ja sekoittaen minuutin kuluessa 6,3 g sulfuryylikloridia, jonka aikana lämpötila kohoaa noin 30°C:een. Tämän jälkeen sekoitetaan 15 minuuttia huoneen lämpötilassa ja reaktioseos haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Jäännös liuotetaan etyyliasetaat-10 tiin ja liuos pestään peräkkäin natriumvetykarbonaatin vesiliuoksella ja vedellä. Orgaaninen faasi kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin. Jäännös kiteytetään uudelleen metyleenikloridi/dietyylieetteri-seoksesta. Saadaan 2-kloori-4-fluori-5-Z5-kloori-3,6-dihydro-15 3,4-dimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyylij-bentsoehappo- isopropyyliesteriä, sp. 150-153°C.
Samalla tavalla saadaan, käytettäessä 2-kloori-4-fluori-5-Zl,6-dihydro-4-metyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidi-nyyllj-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, 2-kloori-4-fluori-20 5-/lS-kloori-3,6-dihydro-4-metyyli-2,6-diokso-1 (2H)-pyrimidi- nyylöj-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 198-201°C.
Esimerkki 8
Liuokseen, jossa on 3,4 g 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-4-metyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7~ 25 bentsoehappo-isopropyyliesteriä 20 ml:ssa etikkahappoa, lisätään tiputtamalla 25 minuutin kuluessa 25°C:ssa sekoittaen liuos, jossa on 1,7 g bromia 20 ml:ssa etikkahappoa.
Sen jälkeen reaktioseosta sekoitetaan tunnin ajan ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Jäännös liuotetaan dietyyli-30 eetteriin ja pestään natriumvetykarbonaatin vesiliuoksella, ja sen jälkeen vedellä. Orgaaninen faasi kuivataan vedettö-• mällä natriumsulfaatillla ja haihdutetaan kuiviin. Jäännös kiteytetään uudelleen dietyylieetteri/n-heksaani-seoksesta. Saadaan 2-kloori-4-fluori-5-£5-bromi-3,6-dihydro-4-metyyli-35 2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7~bentsoehappo-isopropyyli- esteriä, sp. 187-189°C.
48 93542
Samalla tavalla saadaan, käytettäessä 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyylij-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, 2-kloori-4-fluori-5-^5-bromi-3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-5 2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyylij-bentsoehappo-isopropyyli- esteriä, sp. 127-129°C.
Esimerkki 9
Seokseen, jossa on 1,50 g 2-kloori-4-fluori-5-£3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-2,6-diokso-1 (2H)-pyrimidinyyliy-10 bentsoehappo-isopropyyliesteriä 10 ml:ssa etikkahappoa, lisätään 0,70 g jodia ja sekoitetaan tunnin ajan huoneen lämpötilassa. Tämän jälkeen reaktioseokseen lisätään 0,67 g 100-prosenttista typpihappoa ja sekoitetaan 3 tuntia huoneen lämpötilassa. Reaktioseos kaadetaan 150 ml:aan 15 jäävettä ja uutetaan 100 ml :11a etyyliasetaattia. Orgaaninen faasi pestään 150 ml :11a vettä, sen jälkeen 150 ml:11a natriumvetykarbonaatin vesiliuosta ja lopuksi 150 ml:11a kyllästettyä natriumvetysulfiitin vesiliuosta. Ylempi kerros kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutetaan 20 kuiviin vakuumissa. Jäännös kiteytetään uudelleen metyleeni-kloridi/n-heksaaniseoksesta. Saadaan 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-5-jodi-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidi-nyyli7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 147-150°C.
Samalla tavalla saadaan, käytettäessä . 25 2-kloori-4-fluori-5-Z3,6-dihydro-4-metyyli-2,6- diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, 2-kloori-4-fluori-5-Z3,6-dihydro-5-jodi-4-metyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 211-213°C.
30 Esimerkki 10
Seosta, jossa on 5,0 g 2-kloori-4-fluori-5-^3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-2,6-diokso-1 (2H)-pyrimidinyyli7~ bentsoehappo-isopropyyliesteriä ja 5,7 g klooridimetyyli-eetteriä, lämmitetään autoklaavissa 24 tuntia (noin 8-9 ik.) 35 100°C:ssa. Reaktioseoksen jäähdyttyä tähän lisätään mety- leenikloridia ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa 50°C:ssa.
* · · lii 49 9 3 5 4 2
Siten saadaan 2-kloori-4-fluori-5-£5-kloorimetyyli-3,6-dihydro-3,4-dimetyy1i-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyy1 ij-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, jota mahdollisia jatko-reaktioita varten ei tarvitse puhdistaa.
5 1H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,83 ppm (d, 1H), 7,34 ppm (d, 1H), 5,24 ppm (m, 1H), 4,64 ppm (d, 1H), 4,54 ppm (d, 1H), 3,52 ppm (s, 3H), 2,48 ppm (s, 3H), 1,37 ppm (d, 3H), 1,35 ppm (d, 3H).
Esimerkki 11 10 Liuosta, jossa on 3,5 g 2-kloori-4-fluori-5-Z3,6- dihydro-3,5-dimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7~ bentsoehappo-isopropyyliesteriä 100 ml:ssa tetrakloori-metaania, lämmitetään 1,8 gramman kanssa N-bromisukkiini-imidiä ja pienen dibentsoyyliperoksidi-määrän kanssa tunnin 15 ajan kiehumislämpötilassa sekoittaen. Reaktioseosta valotetaan 150W Birne-lampulla. Sukkiini-imidi suodatetaan pois ja suodos haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Jäännös puhdistetaan silikageeli-pylväässä kromatografroimalla käyttämällä eluenttina metyleenikloridi/etyyliasetaatti-seosta 20 (7:1). Saadaan 2-kloori-4-fluori-5-^B-beromimetyyli-3,6- dihydro-3-metyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoe- happo-isopropyyliesteriä. H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,83 ppm (d, 1H), 7,58 ppm (s, 1H), 7,36 ppm (d, 1H), 5,24 ppm (m, 1 H), 4,35 ppm (d, 1H), 4,29 ppm (d, 1H), 3,48 ppm 25 (s, 3H), 1,37 ppm (2d, 6H).
Esimerkki 12
Liuosta, jossa on 1,14 g 2-kloori-4-fluori-5-/3-kloorimetyyli-3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyylij-bentsoehappo-isopropyyliesteriä 20 mlrssa 30 1,2-dimetoksietaania, sekoitetaan 3 tuntia huoneen lämpö tilassa liuoksen kanssa, jossa on 0,47 g natriumvetykar-: bonaattia 10 ml:ssa vettä. Liuotin tislataan pois vakuu missa ja jäännös uutetaan etyyliasetaatillla. Orgaaninen faasi kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdu-35 tetaan kuiviin. Jäännös puhdistetaan kromatografioimalla 50 93542 silikageeli-pylväässä käyttämällä eluenttina metyleeni-kloridi/etyyllasetaatti-seosta (2:1). Saadaan 2-kloori- 4- fluori-5-/3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-5-hydroksi-metyyli- 2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo-isopropyyli- 5 esteriä, 1H-NMR (DCD13, MHz) 7,83 ppm (d, 1H), 7,35 ppm (d, 1H), 5,24 ppm (m, 1H), 4,59 ppm (d, 1H), 4,54 ppm (d, 1H), 3,50 ppm (s, 3H), 2,44 ppm (s, 3H), 2,34 ppm (s, noin 1H, hyvin leveä, 1,36 ppm (d, 6H).
Esimerkki 13 10 1,14 g 2-kloori-4-fluori-5-Z5-kloorimetyyli-3,6- dihydro-3,4-dimetyyli-2,6-diokso1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä liuotetaan 10 ml:aan meta-nolia, ja liuosta lämmitetään 45 minuuttia 60°C:ssa. Reaktioseos haihdutetaan kuiviin vakuumissa ja jäännös 15 liuotetaan etyyliasetaatiin ja ravistellaan natriumvety- karbonaatin vesiliuoksen kanssa. Orgaaninen faasi kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa ja jäännös puhdistetaan kromatografroimalla silikageeli-pylväässä käyttämällä eluenttina dietyylieet-20 teri/etyyliasetaatti-seosta (15:1). Saadaan 2-kloori-4- fluori-5-/3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-5-metoksimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyylij-bentsoehappo-isopropyyliesteriä. 1H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,82 ppm (d, 1H), 7,33 (d, 1H), 5,23 ppm (m, 1H), 4,40 ppm (d, 1H), 4,33 ppm (d, 1H), 25 3,49 ppm (s, 3H) , 3,39 ppm (s, 3H) , 2,43 ppm (s, 3H) , 1.35 ppm (d, 6 H) .
Samalla tavalla saadaan, käytettäessä 2-kloori-4-fluori-5-/5-kloorimetyyli-3,6-dihydro- 3,4-dimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7~bentsoehappo-30 isopropyyliesteriä isopropanolin kanssa, 2-kloori-4-fluori- 5- /3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-5-isopropoksimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä. 1H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,82 ppm (d, 1H), 7,32 ppm (d, 1H), 5,22 ppm (m, 1H), 4,45 ppm (d, 1H), 4,34 ppm (d, 1H), 35 3,69 ppm (m, 1H), 3,48 ppm (s, 3H), 2,44 ppm (s, 3H), 1.35 ppm (d, 6H), 1,21 ppm (d, 6H).
II
i · · 51 93542
Esimerkki 14
Seosta, jossa on 1,14 g 2-kloori-4-fluori-5-/5-kloorimetyyli-3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-2,6-diokso-1 (2H)-pyrimdinyyli7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä ja 5 0,21 g natrium-metaanitiolaattia 5 ml:ssa dimetyyliforma- midia, sekoitetaan 16 tuntia huoneen lämpötilassa. Reaktio-seos kaadetaan 100 ml:aan vettä ja vesiseos uutetaan 50 ml :11a etyyliasetaattia. Orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haih-10 dutetaan kuiviin vakuumissa. Jäännös puhdistetaan kroma- tografioimalla silikageeli-pylväässä käyttämällä eluenttina dietyylieetteri/n-heksaani-seosta (7:1). Saadaan 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-5-metyyli-tiometyyli- 2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyylij-bentsoehappo-isopropyyli-15 esteriä. 1H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,83 ppm (d, 1H), 7,33 ppm (d, 1H), 5,23 ppm (m, 1H), 3,67 ppm (d, 1H), 3,62 ppm (d, 1H), 3,50 ppm (s, 3H), 2,43 ppm (s, 3H), 2,17 ppm (s, 3H), 1,36 ppm (2xd, 6H).
Esimerkki 15 20 3,40 g 5-/i>-amino-5-syaano-2-okso-1 (2H)-pyrimidi- nyyli7-2-kloori-4-fluoribentsoehappo-isopropyyliesteriä sekoitetaan tunnin ajan huoneen lämpötilassa liuoksessa, jossa on 100 ml isopropanolia ja 10 ml 2-norm.suolahappoa. Reaktioseos konsentroidaan suurin piirtein loppuun vakuu-25 missä ja uutetaan etyyliasetaatilla. Orgaaninen faasi pestään natriumvetykarbonaatin vesiliuoksella, sen jälkeen vedellä ja kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla.
Tämän jälkeen haihdutetaan kuiviin vakuumissa, ja jäännös liuotetaan dietyylieetteriin, käsitellään hiilen knassa 30 ja haihdutetaan kuiviin. Jäännös kiteytetään uudelleen dietyylieetteri/n-heksaani-seoksesta. Saadaan 2-kloori-♦ 4-fluori-5-/5-syaano-3,6-dihydro-2,6-diokso-1(2H)- pyrimidinyyli,7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 143-145°C.
52 93542
Samalla tavalla saadaan, käytettäessä 5-/6-amino-5-syaano-4-metyyli-2-okso-1(2H)-pyrimidinyyli7-2-kloori-4-fluoribentsoehappo-isopropyyli-esteriä , 2-kloori-4-fluori-5-/5-syaano-3,6-dihydro-4-metyyli- 2,6 diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7~bentsoehappo-isopropyyli-5 esteriä, sp. 189-193°C.
Esimerkki 16
Liuokseen, jossa on 1,50 g 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-4-metyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoe-happo-isopropyyliesteriä 30 ml:ssa metyleenikloridia, lisä-10 tään huoneen lämpötilassa sekoittaen 2,0 ml 100-prosenttista typpihappoa. Liuokseen lisätään tämän jälkeen 5 pisaraa väkevää rikkihappoa ja sekoitetaan 48 tuntia huoneen lämpötilassa. Reaktioseos kaadetaan 150 mlraan jäävettä, laimennetaan 100 ml:11a etyyliasetaattia ja pestään neljä kertaa 15 150 ml :11a vettä. Orgaaninen faasi kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Jäännös kiteytetään uudelleen dietyylieetteristä. Saadaan 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-4-metyyli-5-nitro-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, 20 sp. 202-205°C.
Samalla tavalla saadaan, käytettäessä 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyliJ-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-5-nitro-2,6-25 diokso-1 (2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 129-131°C.
Esimerkki 17
Seokseen, jossa on 2,1 g ammoniumrodamidia 80 ml:ssa etikkahappoa, lisätään tiputtamalla 15 minuutin kuluessa 30 10-15°C:ssa sekoittaen 1,86 g bromia 10 ml:ssa etikkahappoa.
\ Tämän jälkeen lisätään tiputtamalla 5 minuutin kuluessa 10-15°C:ssa 1,5 g 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-4-metyyli- 2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7_bentsoehappo-isopropyyli-esteriä 15 ml:ssa etikkahappoa, ja reaktiosesta sekoitetaan 35 tunnin ajan huoneen lämpötilassa ja sen jälkeen se haihdutetaan suurin piirtein kuiviin vakuumissa. Jäännös liuote- « · a * taan etyyliasetaattiin, liukenemattomat osat suodatetaan il: 53 93542 erilleen imussa ja suodos pestään natriumvetykarbonaatin vesiliuoksella, sen jälkeen vedellä. Orgaaninen faasi kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Jäännös puhdistetaan kromatografioimalla sili-5 kageeli-pylväässä käyttämällä eluenttina metyleenikloridi/ dietyylieetteri-seosta (3:1). Tuote kiteytetään uudelleen metyleenikloridi/dietyylieetteri-seoksesta. Saadaan 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-4-metyyli-5-tiosyanaatto- 2.6- diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7~bentsoehappo-isopropyyli- 10 esteriä, sp. 159-161°C.
Samalla tavalla saadaan, käytettäessä 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-3,4-dimetyyli- 2.6- diokso-1(2H)-pyrimidinyylf7“bentsoehappo-isopropyyli-esteriä, 2-kloori-4-fluori-5-/3,6-dihydro-3,4-dimetyyli-5- 15 tiosyanaatto-2,6-diokso-1(2H)-pyrimidinyyli7-bentsoehappo- isopropyyliesteriä, 1H-NMR (CDC13, MHz) 7,83 ppm (d, 1H), 7,36 ppm (d, 1H), 5,25 ppm (m, 1H), 3,59 ppm (s, 3H), 2,80 ppm (s, 3H), 1,38 ppm (d, 3H), 1,36 ppm (d, 3H).
20 Esimerkki 18
Seosta, jossa on 3,2 g hienoksi jauhettua 2-kloori-5- (1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklo-penta/BJpyriroiclin-S-yyli) -bentsoehappoa ja 3,5 g vastatis-lattua tionyylikloridia 60 ml:ssa absoluuttista bentseeniä, 25 lämmitetään sekoittaen 5-6 tuntia kiehumislämpötilassa, ja kunnes on muodostunut kirkas liuos. Reaktioseos. Reaktio-seos haihdutetaan kuiviin, happokloridi liuotetaan 40 ml:aan absoluuttista metyleenikloridia, lisätään 1,0 g 1-metoksi-2-propanolia ja 0,9 g pyridiinia ja koko seosta sekoitetaan 30 tunnin ajan 23°C:ssa. Tämän jälkeen reaktioseos haihdutetaan kuiviin, jäännös liuotetaan etyyliasetaattiin ja liuos pes-• tään perusteellisesti vedellä. Orgaaninen faasi kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin. Jäännös puhdistetaan kromatografioimalla 300 grammalla 35 silikageeliä käyttämällä eluenttina etyyliasetaatti/metyleeni- kloridi-seosta (1:3). Saadaan 2-kloori-5-(1,2,4,5,6,7-heksa-hydro-1 -metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/^d7pyrimidin-3-yy 1 i) - 54 93542 bentsoehappo-(2-metoksi-1-metyylietyyli)esteriä.
1H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,72 ppm (d, 1H), 7,55 ppm (d, 1H), 7,27 ppm (q, 1H), 5,32 ppm (m, 1H), 3,57 ppm (q, 1H), 3,48 ppm (q, 1H), 3,39 ppm (s, 3H), 3,37 ppm (s, 3H), 5 2,93 ppm {m, 2H), 2,80 ppm (m, 2H), 2,15 ppm (m, 2H), 1,35 ppm (d, 3H).
Samalla tavalla saadaan, käytettäessä 2-kloori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/d7pyrimidin-3-yyli)-bentsoehappoa 10 vastaavan happokloridin kautta ja tert. butanolin kanssa, 2-kloori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/d/pyrimidin-3-yyli)-bentsoehappo-tert.-butyyli-esteriä, sp. 189-191°C; 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli-15 2,4-diokso-3H-syklopenta/c|7pyrimidin-3-yyli) -bentsoehappoa vastaavan happokloridin kautta ja 1-metoksi-2-propanolin kanssa, 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli- 2.4- diokso-3H-syklopentaZcl7pyrimidin-3-yyli) -bentsoehappo-(2-metoksi-1-metyylietyyli)esteriä, ^H-NMR (CDCI^, 400 MHz) 2 0 7,84 ppm (d, 1H), 7,34 ppm (d, 1H), 5,30 ppm (m, 1H), 3,56 ppm (q, 1H), 3,47 ppm (q, 1H), 3,40 ppm (s, 3H), 3,37 ppm (s, 3H), 2,94 ppm (m, 2H), 2,80 ppm (m, 2H), 2,16 ppm (m, 2H), 1,34 ppm (d, 3H); 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-25 metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/c£7pyrimidin-3-yyli) “ I*‘ bentsoehappoa vastaavan happokloridin kautta ja tert.butanolin kanssa, 2-kioori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro1-metyyli- 2.4- diokso~3H-syklopentaZd7pyrimidin-3-yyli)-bentsoehappo-tert.butyyliesteriä, ^H-NMR (CDCI^, 400 MHz) 7,76 ppm 30 (d, 1 H) , 7,31 ppm (d, 1H), 3,41 ppm (s, 3H), 2,94 ppm (m, 2H), 2,81 ppm (m, 2H), 2,17 ppm (m, 2H), 1,57 ppm Λ (s, 9H) .
* il: 93542 55
Esimerkki 19
Liuos, jossa on 3,6 g 2-kloori-5-jO ,4,5,6,7,8-h ek sahydro-1-metyy1i-2,4-diok so-3(2H)-k inatsoiinyyli7-bentsoehappo-etyyliesteriä 70 ml:ssa etanolia, pidetään liuoksen kanssa,jossa on 0,6 natriumhydroksidia 70 ml:ssa 5 vettä, 10 minuuttia 60°C:ssa ja sen jälkeen sekoitetaan tunnin ajan. Liuos haihdutetaan pääasiallisesti kuiviin vakuumissa ja jäännöksen pH säädetään 2-norm. suolahapolla arvoon 1. Sakka ravistellaan viisi kertaa 50 ml:n erien kanssa dietyylieetteriä, ja orgaaniset faasit kuivataan 10 vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Saadaan 2-kloori-5-£l ,4,5,6,7,8-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3(2H)-kinatsolinyyli7-bentsoehappoa.
Vapaata happoa sekoitetaan 0,84 g:n kanssa natrium-vetykarbonaattia 50 mlrssa vettä ja liuos haihdutetaan kui-15 viin vakuumissa. Jäännös haihdutetaan kuiviin kolme kertaa 50 ml:n erien kanssa absoluuttista etanolia ja hierretään pienen dietyylieetteri-määrän kanssa, ja kiteet suodatetaan erilleen imussa ja kuivataan vakuumissa 70°C:ssa. Saadaan 2-kloori-5-^1,4,5,6,7,8-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-20 3 (2H)-kinatsolinyylij^-bentsoehapon natriumsuolaa.
1,78 g natriumsuolaa liuotetaan 30 ml:aan absoluuttista dimetyyliformamidia, ja liuosta lämmitetään 1,2 gramman kanssa isopropyylibromidia tunnin ajan 100°C:ssa.
Tämän jälkeen liuotin poistetaan vakuumissa, jäännös liuote-.25 taan 100 ml:aan etyyliasetaattia, liuosta ravistellaan veden kanssa ja orgaaninen faasi kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla. Liuottimen poistamisen jälkeen jäännös kiteytetään dietyylieetteri/n-heksaani-seoksesta. Saadaan 2-kloori-5-^1,4,5,6,7,8-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-30 3 (2H)-kinatsolinyyli7“bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 136-138°C.
Samalla tavalla saadaan, käytettäessä 2-kloori-5-£l,4,5,6,7,8-heksahydro-2,4-diokso-3(2H)— kinatsolinyyli7~bentsoehappo-etyyliesteriä, 2-kloori-5-3 5 C\,4,5,6,7,8-heksahydro-2,4-diokso-3(2H)-kinatsolinyy1i7-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 205-207°C.
• · · t 56 93542 2-kloori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/”d7pyrimidin-3-yyli) -bentsoehappo-etyyliesteriä vastaavan karboksyylihapon natriumsuolan kautta ja metyylijodidin kanssa, 2-kloori-5-{1,2,4,5,6,7-5 heksahydro-1 -metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/c|7pyrimidin- 3-yyli)-bentsoehappo-metyyliesteriä, sp. 164-166°C.
2-kloori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/d7pyrimidin-3-yyli)-bentseohappo-etyyliesteriä vastaavan karboksyylihapon natriumsuolan 10 kautta ja isopropyylibromidin kanssa 2-kloori-5-(1,2,4,5,6,7-hek sahy dro-1 -metyyli-2,4 -d iok so- 3H- syk lopen ta/c|7 pyrimidin- 3-yyli)-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 148-150°C.
Esimerkki 20
Liuokseen, jossa on 26,6 g 2-kloori-4-fluori-5-15 (1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta /3/pyrimidin-3-yyli)-bentsoehappo-isopropyyliesteriä 1,7 litrassa metanolia, lisätään liuos, jossa on 3,08 g natrium-hydroksidia 700 ml:ssa vettä. Reaktioseosta sekoitetaan 15 tuntia huoneen lämpötilassa, jonka aikana lisätään jatku-20 vasti tiputtamalla 2,1 litraa vettä. Sen jälkeen sekoitetaan edelleen 15 tuntia, jolloin seoksen pH-arvo saavuttaa arvon 9-10. Seo tehdään väkevällä suolahapolla happameksi ja se väkevöidään vakuumissa noin 20°C:ssa noin 300 ml:n tilavui-seksi. Kiteet suodatetaan erilleen imussa, pestään sen jäl-25 keen pienellä määrällä vettä ja haihdutetaan kuiviin vakuu-“ missä 40-50°C:ssa. Saadaan 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7- heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/d7pyrimidin- 3-yyli)-bentsoehappo, sp. 270-273°C.
18,85 grammaa happoa sekoitetaan 4,67 gramman kanssa 30 natriumvetykarbonaattia 300 ml:ssa vettä 50°C:ssa 30 minuuttia. Liukenematon osa suodatetaan erilleen imussa ja suodos haihdutetaan kuiviin vakuumissa 40-50°C:ssa. Jäännös liuotetaan 50 ml:aan metanolia ja liuokseen lisätään 100 ml bent-seeniä ja seos haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Tämän 35 jälkeen haihdutetaan uudelleen kuiviin 100 ml:n kanssa bent-seeniä. Saadaan 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/d7pyrimidin-3-yyli)- • * bentsoehapon natriumsuolaa.
Il 5V 93542 1,9 g natriumsuolaa liuotetaan 15 ml:aan absoluuttista dimetyyliformamidia ja sekoitetaan 2 tuntia 70°C:ssa 0,6 gramman kanssa 3-bromi-1-propeenia. Liuotin tislataan pois vakuumissa ja jäännös liuotetaan etyyliasetaatti/ 5 dietyylieetteri-seokseen ja ravistellaan veden kanssa.
Orgaaninen faasi kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Saadaan 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/d7pyrimidin-3-yyli)-bentsoehappo-2-propenyyli-10 esteriä. 1H-NMR (CDC13, 400 MHz) 7,90 ppm (d, 1H), 7,35 ppm (d, 1H), 6,05-5,94 ppm (m, 1H), 5,40 ppm (m, 1H), 5,29 ppm (m, 1H), 4,79 ppm (m, 2H), 3,41 ppm (s, 3H), 2,94 ppm (m, 2H) , 2,81 ppm (m, 2H) , 2,16 ppm (m, 2H) .
Samalla tavalla saadaan,käytettäessä 15 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1- metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/c|7pyrimidin-3-yyli) ~ bentsoehapon natriumsuolaa ja klooridimetyylieeteriä, 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/(i7pyrimidin-3-yyli) -bentsoehappo-20 metoksimetyyliesteriä, ^H-NMR (CDCI^, 400 MHz) 7,93 ppm (d, 1H) , 7,36 ppm (d, 1H) , 5,45 ppm (s, 2H) , 3,54 ppm (s, 3H), 3,41 ppm (s, 3H), 2,95 ppm (m, 2H), 2,81 ppm (m, 2H) , 2,17 ppm (m, 2H) ; 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-25 metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/d7pyrimidin-3-yyli) - ;· bentsoehapon natriumsuolaa ja 3-bromi-1-propiinia, 2-kloori- 4- fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/lj7pyrimidin-3-yyli) -bentsoehappo-2-propinyyli-esteriä, sp. 193-195°C; 30 2-kloori-4-fluori-5-(1,2,4,5,6,7-heksahydro-1- metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta/<37pyrimidin-3-yyli) -bentsoehapon natriumsuolaa ja metyylijodidia, 2-kloori-4-fluori- 5- (1,2,4,5,6,7-heksahydro-1-metyyli-2,4-diokso-3H-syklopenta Z^7pyrimidin-3-yyli)-bentsoehappo-metyyliesteriä, 35 sp. 138-141°C.
58 9 3 5 4 2 II Kaavan II mukaisten yhdisteiden valmistus:
Esimerkki 21
Seosta, jossa on 48,4 g 2-kloori-5-ureido-bentsoe-happo-etyyliesteriä ja 31,2 g syklopentanoni-2-karboksyyli-5 happo-etyyliesteriä 500 ml:ssa bentseeniä ja 2 g tolueeni-4-sulfonihappo-monohydraattia, lämmitetään kiehuttaen 6 tuntia. Muodostuva vesi poistetaan vedenerottajän avulla. Tämän jälkeen reaktioseos haihdutetaan kuiviin, jäännös liuotetaan 700 ml:aan dietyylieetteriä ja liuos suodatetaan. Suodos 10 haihdutetaan kuiviin ja jäännös puhdistetaan kromatograafi-sesti 1,5 kg:lla silikageeliä käyttämällä eluenttina dietyy-lieetteri/n-heksaani-seosta (1:2). Saadaan 2-kloori-5-{3-/2-(etoksikarbonyyli)-1 -syklopenten-1-yylij-ureido}-bentsoehappo-etyyliesteriä värittöminä kiteinä. Tuote kiteytetään uudelleen 15 dietyylieetteri/n-heksaani-seoksesta, sp. 110-112°C.
Samalla tavalla saadaan, käytettäessä 2-kloori-5-ureidobentsoehappo-etyyliesteriä ja syklo-heksanoni-2-karboksyylihappo-etyyliesteriä, 2-kloori-5-{3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-sykloheksen-1-yyl47ureido]-bentsoe-20 happo-etyyliesteriä, sp. 119-122°C; 2-kloor i-4-fluori-5-ure idobentsoehappo-i sopropyy 1 i-esteriä ja syklopentanoni-2-karboksyylihappo-etyyliesteriä, 2-kloori-4-fluori-5- [3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-syklopenten-1-yylijureidoj-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 146-149°C; 25 2-kloori-4-fluori-5-ureidobentsoehappo-isopropyyli- ·· esteriä ja sykloheksanoni-2-karboksyylihappo-etyyliesteriä, 2-kloori-4-fluori-5- ^3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-sykloheksen-1-yy1 £7ureidoJ-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 129-130°C. 2-nitro-5-ureidobentsoehappo-etyyliesteriä ja syklo-30 pentanoni-2-karboksyylihappo-etyyliesteriä, 5-^3-/5-(etoksi karbonyyli) -1-sykiopenten-1-yyl^7ureidoJ-2-nitrobentsoe-happo-etyyliesteriä, sp. 152-155°C.
II
m 93542 2-kloori-4-fluori-5-ureidobentsoehappo-isopropyyli-esteriä ja 3-oksotetrahydrotiofeeni-2-karboksyylihappo-roetyyliesteriä, 2-kloori-4-fluori-5- [3-/2-(metoksikarbonyyli)-4, 5-dihydro-tien-3-yyli7ureido)-bentsoehappo-isopropyyli-5 esteriä, sp. 161-163°C; 2-kloori-4-fluori-5-ure idobentsoehappo-isopropyy1i-esteriä ja 3-oksotetrahydrotiofeeni-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä, 2-kloori-4-fluori-5[3-/4-(metoksikarbonyyli)- 2,5-dihydro-tien-3-yyli/ureidoJ-bentsoehappo-isopropyyli-10 esteriä; 2-kloori-5-ureidobentsoehappo-etyyliesteriä ja 3-oksotetrahydrotiofeeni-4-karboksyylihappo-metyyliesteriä, 2-kloori-5- [3-/¾- (metoksikarbonyyli) -2,5-dihydro-tien-3-yyll7 ureidoj-bentsoehappo-etyyliesteriä; 15 2-kloori-4-fluori-5-ureidobentsoehappo-isopropyyli- esteriä ja 3-ckso-Japronihappo-etyyliesteriä, 2-kloori-4-fluori-5-[3-/2-(etoksikarbonyyli)-l-propyylivinyyli/ureido^-bentsoehappo-isopropyyliesteriä; 2-kloori-4-fluori-5-ureidobentsoehappo-isopropyyli-20 esteriä ja 3-okso-n-valeriaanahappo-etyyliesteriä ja käyttä mällä katalyyttinä hienoksi jauhettua tuotetta Amberlyst ®-15 (vapaita sulfoniryhmiä sisältävä, orgaaninen polymeerihartsi), 2-kloori-4-fluori-5-{3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-etyyli-vinyyli7 ureidoj-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 123-126°C; 25 2,4-difluori-5-ureidobentsoehappo-isopropyyliesteriä ja syklopentanoni-2-karboksyylihappo-etyyliesteriä toluee-nissa, 2,4-difluori-5-{3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-syklopenten-1-yyli/ureidoj-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 149-151°C; 2,4-dikloori-5-ureidobentsoehappo-isopropyyliesteriä 30 ja syklopentanoni-2-karboksyylihappo-etyyliesteriä ja käyt tämällä katalyyttinä hienoksi jauhettua tuotetta Amberlyst ^^-15, 2,4-dikloori-5- [3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-syklo-penten-1-yyli7ureidoJ-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 14 0-14 2°C; 60 93542 2-bromi-4-kloori-5-ureidobentsoehappo-isopropyyli-esteriä ja syklopentanoni-2-karboksyylihappo-etyyliesteriä tolueenissa, 2-bromi-4-kloori-5-{3-/l-etoksikarbonyyli) -1 -syklopenten-1-yyli/ureido^-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, 5 sp. 131-132°C; 2,4-dibromi-5-ureidobentsoehappo-isopropyy1iesteriä ja syklopentanoni-2-karboksyylihappo-etyyliesteriä tolueenissa, 2,4-dibromi-5-{3-/l- (etoksikarbonyyli) -1-syklopenten-1-yyl£7ureido}-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 157-158^? 10 2-bromi-4-fluori-5-ureidobentsoehappo-isopropyyli- esteriä ja syklopentanoni-2-karboksyylihappo-etyyliesteriä tolueenissa, 2-bromi-4-f luori-5- {3-/1-(etoksikarbonyyli) -1-syklopenten-1-yyli7ureidoJ -bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 150-154°C; 15 4-bromi-2-fluori-5-ureidobentsoehappo-isopropyyli- esteriä ja syklopentanoni-2-karboksyylihappo-etyyliesteriä tolueenissa, 4-bromi-2-fluori-5-^3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-syk1open ten-1-yy1i7ureido^-bentsoehappo-isopropyy1ie steriä, sp. 166-168°C.
20 Esimerkki 22
Liuokseen, jossa on 4,7 g 3-amino-2-metyylikrotoni-happo-etyyliesteriä liuotettuna 15 ml:aan absoluuttista dietyylieetteriä, lisätään 23°C:ssa sekoittaen liuos, jossa on 6,7 g 2-kloori-4-isosyanaattobentsoehappo-etyyliesteriä 25 ja sen jälkeen sekoitetaan 2 tuntia. Reaktioseos haihdutetaan ·; kuiviin vakuumissa ja jäännös puhdistetaan kromatograafi- sesti 400 grammalla silikageeliä käyttämällä eluenttina die-tyylieetteri/n-heksaani-seosta (1:1). Saadaan 2-kloori-5-{3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-metyylipropenyyli7ureidoJ -bentsoe-30 happo-etyyliesteriä, sp. 88-91°C.
Samalla tavalla saadaan, käytettäessä 2-kloori-4-fluori-5-isosyanaattobentsoehappo-isopropyy liesteriä ja 3-amino-3-metyylikrotonihappo-etyyliesteriä, 2-kloori-4-fluori-5-{3-/1-(etoksikarbonyyli)-1-metyyli-35 propenyylf/ureido]-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 14 5-14 7°C;
• I
II
61 93542 2-kloori-5-isosyanaattobentsoehappo-etyyliesteriä ja 3-amino-krotonihappo-etyyliesteriä, 2-kloori-5-[3-/2-(etoksikarbonyyli)-1-metyyliviinyli7ureido}-bentsoehappo-etyyliesteriä; 5 2-kloori-4-fluori-5-isosyanaattobentsoehappo- isopropyyliesteriä ja 3-aminokrotonihappo-etyyliesteriä, 2-kloori-4-fluori-5-^3/2-(etoksikarbonyyli)-1-metyylivinyyli7 ureido]-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 147-150°C; 2-kloori-4-fluori-5-isosyanaattobentsoehappo-isopro-10 pyyliesteriä ja 3-amino-2-fluorikrotonihappo-etyyliesteriä, 2-kloori-4-fluori-5-[3-/2-(etoksikarbonyyli)-2-fluori-1-metyylivinyylijureido] -bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 150-152°C; 2-kloori-4-fluori-5-isosyanaattobentsoehappo-iso-15 propyyliesteriä ja 3-amino-2-etyylikrotonihappo-etyyliesteriä dimetyyliformamidissa, 2-kloori-4-fluori-5- £3-/2-(etoksikarbonyyli) -1-metyyli-1-butenyyli7“ureidoJ-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 112-115°C; 2-kloori-4-fluori-5-isosyanaattobentsoehappo-isopro-20 pyyliesteriä ja 3-amino-2-metyyli-2-penteenihappo-etyylieste- riä, 2-kloori-4-fluori-5-[3-/5-(etoksikarbonyyli)-1-etyyli-1-pr openy y 1 £7ure idoj -ben t soehappo- i sopr opyy 1 ie s teriä, sp. 132-133°C; 2-kloori-4-fluori-5-isosyanaattobentsoehappo-isopro-25 pyyliesteriä ja 2-amino-4,5-dihydro-3-karboksyylihappo- etyyliesteriä, 2-kloori-4-fluori-5-£3-/3-(etoksikarbonyyli)- 4,5-dihydrofuran-2-yyl£7ureido|-bentsoehappo-isopropyyli-esteriä.
Esimerkki 23 30 6,0 grammaa 2-kloori-5-ureidobentsoehappo-etyyli- esteriä ja 6,4 g 3-etoksiakryylihappo-etyyliesteriä lämmi-. tetään kiehumislämpötilaan 100 mlrssa 1,2-dimetoksietaania ja sen jälkeen lämmitetään tässä lämpötilassa 5 minuuttia 12 ml:n kanssa 2-norm. suolahappoa. Reaktioseos haihdutetaan 35 kuiviin vakuumissa ja jäännös puhdistetaan kromatograafi-sesti 300 grammalla silikageeliä käyttämällä eluenttina etyyliasetaatti/n-heksaani -seosta (1:3). Saadaan 9 62 93542 2-kloori-5-{3-Z2- (etoksikarbonyyli) vinyyli_7ureido} -bentsoe-happo-etyyliesteriä, sp. 116-117°C.
Esimerkki 24
Seosta, jossa on 27,4 g 2-kloori-4-fluori-5-ureido-5 bentsoehappo-isopropyyliesteriä ja 13,0 g 3-metoksi-2- metyyli-akryylihappo-metyyliesteriä 250 ml:ssa bentseeniä, lämmitetään 2 tuntia kiehumislämpötilassa 1,9 gramman kanssa tolueeni-4-sulfonihappo-monohydraattia. Reaktioseos haihdutetaan kuiviin vakuumissa ja jäännöstä sekoitetaan 400 ml:n 10 kanssa dietyylieetteriä. Liukenematon osa suodatetaan pois imussa ja suodos haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Jäännös puhdistetaan kromatograafisesti 1 kg :11a silikageeliä käyttämällä eluenttina etyyliasetaatti/n-heksaani-seosta (1:3). Saadaan 2-kloori-4-fluori-5-[3-£2-(metoksikarbonyyli)prope-15 nyyli7ureido}-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 189-190°C.
III Kaavan VI mukaisten yhdisteiden valmistus:
Esimerkki 25 0,71 grammaa 55-prosenttista natriumhydridi-dispersiota, joka on 25 ml:ssa dimetyyliformamidia, lisätään 1,52 g 20 3-amino-2-syaaniakryyli-happonitriiliä, ja seosta sekoite taan 30 minuuttia 30°C:ssa. Vedyn kehittymisen päätyttyä seokseen lisätään 4,20 g 2-kloori-4-fluori-5-isosyanaatto-bentsoehappo-isopropyyliesteriä, jonka aikana lämpötila kohoaa 30°C:een. Tämän jälkeen sekoitetaan 2 tuntia huoneen 25 lämpötilassa, reaktioseos kaadetaan veteen, ja vesiseos *· tehdään happameksi etikkahapolla ja uutetaan kaksi kertaa 100 ml :11a etyyliasetaattia. Orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Jäännös liuotetaan 50 ml:aan metyleeni-30 kloridia ja kiteytetään lisäämällä dietyylieetteriä ja jäähdyttämällä 0°C:een. Saadaan 5-Z~6-amino-5-syaano-2-okso-1(2H)-pyrimidinyyl£7-2-kloori-4-fluoribentsoehappo-isopro-pyyliesteriä, sp. 212-213°C.
• ' i . · · « lii 63 9 3F.42
Samalla tavalla saadaan, käytettäessä 3-amino-2-syanaattokrotonihapponitriiliä ja 2-kloori- 4- fluori-5-isosyanaattobentsoehappo-isopropyyliesteriä, 5- /?>-amino-5-syaano-4-metyyli-2-okso-1 (2H) -pyrimidinyyli7- 5 2-kloori-4-fluoribentsoehappo-isopropyyliesteriä, sp. 255-257°C.
IV Formulointi-esimerkki:
Esimerkki 26 50-prosent.tisen ruiske jauheen valmistamiseksi sekoi-10 tetaan keskenään seuraavassa esitetyt aineosat:
Kaavan 1' tai II mukainen yhdiste 50 g
Piihappo, hydratoitu 5 g
Natrium-lauryylisulfaatti 1 g
Natrium-lignosulfonaatti 2 g 15 Kaoliini 42 g 100 g Tämä seos jauhetaan hienoksi sopivalla myllyllä.
t · ♦

Claims (5)

  1. 93542 64 1. 3-aryyliurasiilijohdannaiset, tunnetut siitä, että niillä on yleiskaava 4©C' 1 jossa R1* merkitsee C1_4-alkyyliä, C2_4-alkinyyliä, C2_6-alkoksi-alkyyliä, C2_6-alkanoyyliä tai C2_6-alkoksikarbonyyliä, R2/ merkitsee Cj^g-alkyyliä, C2_4-alkinyyliä tai C2_g-alkoksialkyy1iä, R3 merkitsee halogeenia tai nitroa, R4 merkitsee vetyä tai halogeenia, R5 merkitsee vetyä, halogeenia, C1_4~alkyyliä, kloorime-tyyliä, bromimetyyliä, hydroksimetyyliä, (C^g-alkoksi)-metyyliä, (C^t^-alkyylitio)metyyliä, syaanoa, nitroa tai tiosyanaattoa, R6 merkitsee vetyä, C1_4~alkyyliä tai C1-4-fluorialkyyliä, tai R5 ja R6 yhdessä merkitsevät tri- tai tetrametyleeniä, jossa yksi metyleeni voi olla korvattu hapella tai rikillä, ja jossa mahdollisesti on substituenttina C1_3-alkyy-li, ja X merkitsee happea tai rikkiä, sillä edellytyksellä että (i) R6 merkitsee yksinomaan C1_4-alkyyliä tai C1-4-fluorialkyyliä, kun R5 merkitsee fluoria, ja (ii) R6 merkitsee yksinomaan vetyä tai 11: 93542 65 Cj^-alkyyliä ja X yksinomaan happea, kun R5 merkitsee syaanoa.
  2. 2. Föreningar enligt patentkravet 1, kännetecknade därav, att R1' betyder metyl. II. Föreningar enligt patentkravet l, känneteck- 93542 75 n a d e därav, att R2' betyder C^-alkyl eller c^-alkoxialkyl.
    2. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että R1* merkitsee metyyliä.
  3. 3. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että R2/ merkitsee C1_6~alkyyliä tai c2_6-alkoksialkyyliä.
  4. 4. Föreningar enligt patentkravet 1, känneteck-n a d e därav, att R3 betyder klor eller brom.
    5. Föreningar enligt patentkravet 1, känneteck-n a d e därav, att R4 betyder fluor.
    6. Föreningar enligt patentkravet 1, känneteck-n a d e därav, att R5 betyder väte, klor, brom, metyl eller etyl.
    7. Föreningar enligt patentkravet 1, känneteck-n a d e därav, att R5 betyder fluor.
    8. Föreningar enligt patentkravet 1, känneteck-n a d e därav, att R6 betyder metyl, etyl eller trifluormetyl.
    9. Föreningar enligt patentkravet 1, känneteck-n a d e därav, att R5 och R6 tillsammans betyder tri-eller tetrametylen. 10. 3-aryluracilderivat, kännetecknade därav, att de har den allmänna formeln R la R° M X [ K1 Λ COOR -Vw b 0 R4 R3 där R, betyder väte, 76 93542 Rb betyder väte, R3 betyder halogen eller nitro, R4 betyder väte eller halogen, R5 betyder väte, halogen, CM-alkyl, klormetyl, brommetyl, hydroximetyl, (Ci.5-alkoxi)metyl, (Cj.j-alkyltio)metyl, cyano, nitro eller tiocyanato, R6 betyder väte, cM-alkyl eller CM-fluoralkyl, eller R5 och R6 tillsammans betyder tri- eller tetrametylen, väri en metylen kan vara ersatt med syre eller svavel och vilken eventuellt är substituerad med C,.3-alkyl, och X betyder syre eller svavel, under den förutsättning, att (i) Rö betecknar enbart CM-alkyl eller CM-fluoralkyl, när R5 betyder fluor, och (ii) R6 betyder enbart väte eller Cm -alkyl och X enbart syre, när R5 betecknar cyano, samt salter av föreningarna med formeln I,' .
    11. Ogräsbekämpningsmedel, kännetecknat därav, att det innehäller en effektiv mängd av ätminstone en förening enligt kravet 1 och formuleringshjälpmedel.
    12. Förfarande för framställningen av föreningar med den allmänna formeln R* B där R1 betyder väte, cM-alkyl, C^-alkinyl, C^-alkoxialkyl, C^-alkanoyl eller C^-alkoxikarbonyl, R2 betyder väte, C^-alkyl, C^-alkinyl eller C245- II 93542 77 alkoxialkyl, R3 betyder halogen eller nitro, R4 betyder väte eller halogen, R5 betyder väte, halogen, CM-alkyl, klormetyl, brommetyl, hydroximetyl, (Ct.s-alkoxijmetyl, (C,.5-alkyltio)metyl, cyano, nitro eller tiocyanato, R6 betyder väte, CM-alkyl eller CM-fluoralkyl, eller R5 och R6 tillsauunans betyder tri- eller tetrametylen, där en metylen kan vara ersatt med syre eller svavel och vilken eventuellt är substituerad med C,.3-alkyl, och X betyder syre eller svavel, under den förutsättning, att (i) R6 betyder enbart C,.4-alkyl eller CM-fluoralkyl, när R5 betecknar fluor, och (ii) R6 betyder enbart väte eller C,. 4-alkyl och X enbart syre, när R5 betecknar cyano, och för framställning av de salter av föreningarna med formeln I, i vilka R1 och/eller R2 betyder väte, kännetecknat därav, att a) för framställning av de föreningar med formeln I, väri Rl betyder väte och R2 CM-alkyl, C2j|-alkinyl eller C2^-alkoxialkyl och R5 är skild frän klor, brom, jod, klormetyl, brommetyl, hydroximetyl, (C^j-alkoxi)metyl, (Cj.j-alkyltioJmetyl, cyano, nitro eller tiocyanato, säväl som för framställning av de metallsalter av föreningarna med formeln I, i vilka R1 betyder väte, en förening med den allmänna formeln H „6 I ' H-N .. COOR2' * r’Ä, " R RJ där R2’ betyder C^-alkyl, Cw-alkinyl eller C^-alkoxialkyl, beteckningarna R3, R4, R6 och X betyder detsamma som ovan, 78 93542 R5’ betyder väte, fluor, CM-alkyl, eller tillsammans med R6 eventuellt modifierad tri- eller tetrametylen, säsom dessa ovan är närmare definierade, R7 betyder lägalkyl, cykliseras med bas-katalyt och om sh önskas, eventuellt den erhällna metallsaltformen av uracilderivatet förvandlas med behandling av syra till den motsvarande syraformen (Rl = väte), b) för framställning av de föreningar med formeln I, väri R1 betyder ClJt-alkyl, C^-alkinyl, C2^-alkoxialkyl, C^-al-kanoyl eller C^-alkoxikarbonyl, ett uracilderivat med den allmänna formeln H R VN x T Ia tA N COOK2 där beteckningarna R2, R3, R4, Rs, R6 och X betyder detsamma som ovan, alkyleras eller acyleras med det motsvarande, en CM-alkyl-, C^-alkinyl-, C^-alkoxialkyl-, C^-alkanoyl-eller c^-alkoxikarbonylgrupp innehällande alkylerings-eller acyleringsmedlet, c) för framställning av de föreningar med formeln I, väri R5 betyder klor, brom eller jod, ett uracilderivat med den allmänna formeln R1
    6. Ib R N Jl coor2 »Ä, «T ^ R II, 79 93542 där beteckningarna Rl, R2, R3, R4, R6 och X betyder detsamma son ovan, kloreras, broneras eller joderas, d) för framställningen av de föreningar ned formeln I, väri R5 betyder klor- eller bronmetyl, (i) uracilderivatet ned den ovan anförda formeln Ib behandlas ned klor- eller bromnetoxinetan eller (ii) 5-hydroximetyluracil ned den allmänna fomeln R1 R6 N K \ ^ N -λ Ύ r N COOR |,0CU2 T löi r4xA^^ r3 där beteckningarna R2, R3, R4, R6 och X betyder detsamna son ovan, behandlas ned tionylklorid eller -bromid, eller (iii) 5-netyluracil ned den allnänna forneln R1
    6 I R N X T T ' N * COOR2 där beteckningarna R1, R2, R3, R4, R6 och X betyder detsamna som ovan, behandlas med N-klorsuccinimid eller N-bromsuc-cinimid, e) för framställning av de föreningar med formeln I, väri R5 betyder hydroximetyl, 5-halogenmetyluracil med den all-männa fomeln so 93542 H1 r6\/ n γχ N COOK2 V där beteckningarna R1, R2, R3, R4, R6 och X betyder det s airona son ovan och R5” betyder klor-, brom- eller jodmetyl, hyd-rolyseras, f) för framställning av de föreningar med formeln I, väri Rs betyder (Cj_5-alkoxi)metyl eller (C,_5-alkyltio)metyl, 5-halogenmetyluracil med den ovan anförda formeln Ie, väri R5’’ betyder klor- eller brommetyl, behandlas med alkali-metallalkoholat eller -tioalkoholat med den allmänna formeln R’M V där R9 betyder C^j-alkoxi eller en C,.5-alkyltiogrupp och M betyder en alkalimetall, eller med C^-alkanol eller Chalky lmerkaptan, g) för framställning av de föreningar med formeln I, väri R5 betyder (C^-alkyltioJmetyl, 5-hydroximetyluracil med den ovan anförda formeln Ie behandlas med C,.5-alkylmerkaptan, h) för framställning av de föreningar med formeln I, väri R1 betyder väte, R5 cyano, Re väte eller CM-alkyl och X syre, en förening med den allmänna formeln H f, ' I 6 I K .N 0 R M 0 f r 2 *=* rY 3 “k Ä 3 R'i R ά VI R ti, ei 93542 där beteckningarna R2, R3 och R1 betyder detsamma som ovan och R6' betyder väte eller ^1-4 -alkyl, hydrolyseras med sy-rakatälyt, i) för framstälining av de föreningar med formeln I, väri R2 betyder nitro, ett uracilderivat med den ovan anförda formeln Ib nitreras, j) för framställning av de föreningar med formeln I, väri R2 betyder tiocyanat, ett uracilderivat med den ovan anförda formeln Ib behandlas med tiocyan, k) för framställning av de föreningar med formeln I, väri R2 betyder väte, en bensoesyraester med den allmänna formeln R1
    4. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että R3 merkitsee klooria tai bromia.
    5. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että R4 merkitsee fluoria.
    6. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että R® merkitsee vetyä, klooria, bromia, metyyliä tai etyyliä.
    7. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että R5 merkitsee fluoria.
    8. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että R6 merkitsee metyyliä, etyyliä tai trifluorimetyyliä.
    9. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että R5 ja R6 yhdessä merkitsevät tri- tai tetrametyleeniä. 10. 3-aryyliurasiilijohdannaiset, tunnetut siitä, että niillä on yleiskaava 93542 66 R Γ R° m x I ‘ COOR b ä R r οχ 0 /\^/\ R4 R3 jossa Ra merkitsee vetyä, Rjj merkitsee vetyä, R3 merkitsee halogeenia tai nitroa, R4 merkitsee vetyä tai halogeenia, R5 merkitsee vetyä, halogeenia, C1_4~alkyyliä, kloorime-tyyliä, bromimetyyliä, hydroksimetyyliä, (C^.g-alkoksi)-metyyliä, (C^.g-alkyylitio)metyyliä, syaanoa, nitroa tai tiosyanaattoa, R6 merkitsee vetyä, C1_4-alkyyliä tai C1_4-fluorialkyyliä, tai R5 ja R6 yhdessä merkitsevät tri- tai tetrametyleeniä, jossa yksi metyleeni voi olla korvattu hapella tai rikillä, ja jossa on mahdollisesti substituenttina C1_3-alkyy-li, ja X merkitsee happea tai rikkiä, :· sillä edellytyksellä että (i) R6 merkitsee yksinomaan C1_4-alkyyliä tai C1_4-fluorialkyyliä, kun R5 merkitsee fluoria, ja (ii) R6 merkitsee yksinomaan vetyä tai C1_4-alkyyliä ja X yksinomaan happea, kun R5 merkitsee syaanoa, samoin kuin kaavan Ia' mukaisten yhdisteiden suolat.
    11. Rikkaruohotorjunta-aine, tunnettu siitä, että se sisältää tehoavan määrän ainakin yhtä vaatimuksen 1 mukaista yhdistettä sekä formulointiapuaineita.
    12. Menetelmä yhdisteiden, joiden yleiskaava on tl; 93542 67 R1 R6 j. X Y Y Y Y /\/cooR 1 j YC R4 R3 jossa R1 merkitsee vetyä, C1_4-alkyyliä, C2_4-alkinyyliä, C2_g-alkoksialkyyliä, C2_6-alkanoyyliä tai c2_g-alkoksikarbonyy-liä, R2 merkitsee vetyä, C1_g-alkyyliä, C2_4-alkinyyliä tai C2_6-alkoksialkyyliä, R3 merkitsee halogeenia tai nitroa, R4 merkitsee vetyä tai halogeenia, R® merkitsee vetyä, halogeenia, C1_4-alkyyliä, kloorime-tyyliä, bromimetyyliä, hydroksimetyyliä, (C^g-alkoksi) -metyyliä, (C^.g-alkyylitio)metyyliä, syaanoa, nitroa tai tiosyanaattoa, R6 merkitsee vetyä, Cj^-alkyyliä tai C1_4-fluorialkyyliä, tai R5 ja R6 yhdessä merkitsevät tri- tai tetrametyleeniä, ·: jossa yksi metyleeni voi olla korvattu hapella tai rikil lä, ja jossa on mahdollisesti substituenttina C^.-j-alkyy-li, ja X merkitsee happea tai rikkiä, sillä edellytyksellä että (i) R6 merkitsee yksinomaan C1_4-alkyyliä tai C^_4-fluori-alkyyliä, kun R^ vastaa fluoria, ja (ii) R6 merkitsee yksinomaan vetyä tai C^^-alkyyliä ja X yksinomaan happea, kun R5 vastaa syaanoa, ja niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden suolojen valmistamiseksi, joissa R1 ja/tai R2 merkitsevät vetyä, tunnettu siitä, että a) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden, joissa R1 mer- 93542 68 kitsee vetyä ja R2 C^.g-alkyyliä, C2_4-alkinyyliä tai C2_6-alkoksialkyyliä ja R5 on muu kuin kloori, bromi, jodi, kloorimetyyli, bromimetyyli,. hydroksimetyyli, (C^g-alkoksi)metyyli, (C1_5-alkyylitio)metyyli, syaano, nitro tai tiosyanaatto, samoin kuin niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden metallisuolojen, joissa R1 merkitsee vetyä, valmistamiseksi yhdiste, jonka yleiskaava on H
    6 I I H-N - COOR2' R5 C-OR7''" 11 jossa R* merkitsee C1_6-alkyyliä, C2_4-alkinyylia tai C2_g-alkoksialkyyliä, vastineilla R3, R4, R6 ja X on edellä mainitut merkitykset, R^* merkitsee vetyä, fluoria, C1_4-alkyyliä, tai yhdessä R6:n kanssa mahdollisesti modifioitua tri- tai tetramety-leeniä, kuten tämä edellä on lähemmin määritelty, R7 merkitsee alempialkyyliä, :· syklisoidaan emäs-katalyyttiä käyttäen ja haluttaessa mah dollisesti saatu urasiilijohdannaisen metallisuolamuoto muutetaan hapolla käsitellen vastaavaksi happomuodoksi (R^ = vety), b) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R1 merkitsee C1_4-alkyyliä, C2_4-alkinyyliä, C2_g-alkoksialkyyliä, C2_g-alkanoyyliä tai C2_6-alkoksikarbo-nyyliä, urasiilijohdannainen, jonka yleiskaava on ♦ • * II: 93542 69 H R n X YT ,νΥ.»s/vC00R ( JöC jossa vastineilla R2, R3, R4, R5, R6 ja X on edellä mainitut merkitykset, alkyloidaan tai asyloidaan vastaavalla cl_4-alkyyli-, C2_4-alkinyyli-, C2_6-alkoksialkyyli-, c2_g-alkanoyyli- tai C2_6-alkoksikarbonyyliryhmän sisältävällä alkylointi- tai asylointiaineella, c) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R5 merkitsee klooria, bromia tai jodia, urasiili-johdannainen, jonka yleiskaava on R1 f, 1 Ib R N \ l C°°R2 I of M / V /N. -1 ^ R jossa vastineilla R1, R2, R3, R4, R6 ja X on edellä maini tut merkitykset, kloorataan, bromataan tai jodataan, d) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R5 merkitsee kloori- tai bromimetyyliä, (i) edellä mainitun kaavan Ib mukaista urasiilijohdannaista käsitellään kloori- tai bromimetoksimetaanin kanssa tai (ii) 5-hydroksimetyyliurasiilia, jonka yleiskaava on ,0 93542 rl ί * Ύ τ "oc"2 ο ΊόΤ r4'/K-/VR3 jossa vastineilla R2, R3, R4, R6 ja X on edellä mainitut merkitykset, käsitellään tionyylikloridin tai -bromidin kanssa tai (iii) 5-metyyliurasiilia, jonka yleiskaava on Rl
    6 I R N X Y Y ' N coor “·'τ Ä jossa vastineilla R1, R2, R3, R4, R6 ja X on edellä mainitut merkitykset, käsitellään N-kloorisukkiini-imidin tai N-bromisukkiini-imidin kanssa, ’ e) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R5 merkitsee hydroksimetyyliä, 5-halogeenimetyyli-urasiili, jonka yleiskaava on ,<l
    6. X R N N ^ COOK2 aw · r3 II; 71 93542 jossa vastineilla R1, R2, R3, R4, R6 ja X on edellä mainitut merkitykset ja R5" merkitsee kloori-, bromi- tai jodi-metyyliä, hydrolysoidaan, f) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R5 merkitsee (C^.g-alkoksi)metyyliä tai (C^g-al-kyylitio)metyyliä, 5-halogeenimetyyliurasiilia, joka on edellä mainitun kaavan Ie mukainen, jossa R5" merkitsee kloori- tai bromimetyyliä, käsitellään alkalimetallialko-holaatin tai -tioalkoholaatin kanssa, jonka yleiskaava on R9M V jossa R9 merkitsee C^g-alkoksia tai C1_5-alkyylitioryhmää ja M merkitsee alkalimetallia, tai C1_5~alkanolin tai C1_5-alkyylimerkaptaanin kanssa, g) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R^ merkitsee (C-^g-alkyylitio) metyyliä, edellä mainitun kaavan Ie mukaista 5-hydroksimetyyliurasiilia käsitellään C1_5-alkyylimerkaptaanin kanssa, h) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R1 merkitsee vetyä, R5 syaanoa, R6 vetyä tai C1_4-alkyyliä ja X happea, yhdiste, jonka yleiskaava on H r. I R6' o «x/V0 ^ Il i 2 In cook Λ m, r4 R R VI jossa vastineilla R2, R3 ja R4 on edellä mainitut merkitykset ja R®' merkitsee vetyä tai C1_4-alkyyliä, hydrolysoidaan happo-katalyyttiä käyttäen, i) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R5 merkitsee nitroa, edellä mainitun kaavan Ib mu- 93542 72 kainen urasiilijohdannainen nitrataan, j) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R5 merkitsee tiosyanaattoa, edellä mainitun kaavan Ib mukaista urasiilijohdannaista käsitellään tiosyaanin kanssa, k) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R2 merkitsee vetyä, bentsoehappoesteri, jonka yleiskaava on R1 N X If Λ’ίθγ”’
    0 R4 K3 jossa vastineilla R1, R2*, R3, R4, R5, R6 ja X on edellä mainitut merkitykset, hydrolysoidaan vastaavaksi bentsoe-hapoksi, l) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R2 merkitsee C^g-alkyyliä, C2_4-alkinyyliä tai C2_g—alkoksialkyyliä, bentsoehappo, jonka yleiskaava on R1 :: -v ! , Y Y Ig c JL N COOH ” XoX jossa vastineilla R1, R3, R4, R5, R6 ja X on edellä mainitut merkitykset, tai sen reaktiokykyinen johdannainen es-teröidään vastaavasti, tai m) niiden kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, • « tl· 73 93542 joissa R2 merkitsee C2_6-alkyyliä, C2_4-alkinyyliä tai C2_6-alkoksialkyyliä, edellä mainitun kaavan If mukainen bentsoehappoesteri esteröidään alkanolin tai alkinolin kanssa, jonka yleiskaava on r2"oh VII jossa R2” merkitsee C2_g-alkyyliä, C2_4-alkinyyliä tai C2_6-alkoksialkyyliä, jolloin kaavan VII mukainen reagens-si on korkeammalla kiehuva kuin alkanoli tai alkinoli R2'oh, ja haluttaessa siten kaavan I mukainen yhdiste, jossa R1 ja/tai R2 merkitsee vetyä, muutetaan suolaksi. 74 93542 1. 3-aryluracilderivat, kännetecknade därav, att de har den allmänna formeln R1 R6 ^ X r4/\^\r3 där R1’ betyder C^-alkyl, C2.«-alkinyl, C^-alkoxialkyl, C2^-alkanoyl eller C^-alkoxikarbonyl, R2’ betyder C^-alkyl, C^-alkinyl eller C^-alkoxialkyl, R1 betyder halogen eller nitro, R4 betyder väte eller halogen, Rs betyder väte, halogen, C,.«-alkyl, klormetyl, brommetyl, hydroximetyl, (C^j-alkoxiJmetyl, (C,.5-alkyltio)metyl, cyano, nitro eller tiocyanato, R6 betyder väte, CM-alkyl eller CM-fluoralkyl, eller R5 och R6 tillsammans betyder tri- eller tetrametylen, vari I en metylen kan vara ersatt med syre eller svavel och vilken eventuellt är substituerad med C^-alkyl, och X betyder syre eller svavel, under den förutsättning, att (i) R6 betyder enbart Chalky 1 eller Cm -fluoralkyl, när R5 betyder fluor, och (ii) R6 betecknar enbart väte eller C,_«-alkyl och X enbart syre, när R5 betyder cyano.
  5. 5 XV/' N \ C00U 2 ' " * Ä R1 RJ där beteckningarna R1, R2’, R3, R1, R2, R6 och X betyder detsamma som ovan, hydrolyseras tili den motsvarande ben-soesyran, l) för framställning av de föreningar med formeln I, väri R2 betyder CM-alkyl, C2^-alkinyl eller C^-alkoxialkyl, en bensoesyra med den allmänna formeln R1 R6 N X XX XfX Ig r N COOH X X ^ 3 2 R R 93542 82 där beteckningarna R1, R3, R4, R5, R6 och X betyder detsamma som ovan, eller dess reaktiosdugliga derivat förestras analogt, eller m) för framställning av de föreningar med formeln I, väri R2 betyder C^-alkyl, C^-alkinyl eller c^-alkoxialkyl, bensoesyraestern med den ovan anforda formeln If förestras med en alkanol eller alkinol med den allmänna formeln R2”OH VII där R2” betyder Cj^-alkyl, C^-alkinyl eller C^-alkoxial-kyl, varvid reagenset med formeln VII har en högre kok-punkt än alkanolen eller alkinolen RrOH, och, om sä önskas, en sk erhällen förening med formeln I, väri R1 och/eller R2 betyder väte, förvandlas tili ett sait. • · . · lii
FI861044A 1985-03-20 1986-03-13 3-aryyliurasiilijohdannaiset, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niitä sisältävät rikkaruohojen torjunta-aineet FI93542C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH124085 1985-03-20
CH124085 1985-03-20
CH46086 1986-02-06
CH46086 1986-02-06

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI861044A0 FI861044A0 (fi) 1986-03-13
FI861044A FI861044A (fi) 1986-09-21
FI93542B true FI93542B (fi) 1995-01-13
FI93542C FI93542C (fi) 1995-04-25

Family

ID=25684636

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI861044A FI93542C (fi) 1985-03-20 1986-03-13 3-aryyliurasiilijohdannaiset, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niitä sisältävät rikkaruohojen torjunta-aineet

Country Status (17)

Country Link
US (2) US4746352A (fi)
EP (1) EP0195346B1 (fi)
CN (1) CN1013076B (fi)
AR (1) AR242952A1 (fi)
AT (1) ATE77619T1 (fi)
AU (1) AU591890B2 (fi)
CA (1) CA1277317C (fi)
DE (1) DE3685762D1 (fi)
DK (1) DK167280B1 (fi)
ES (2) ES8706130A1 (fi)
FI (1) FI93542C (fi)
HU (1) HU196110B (fi)
IE (1) IE58308B1 (fi)
IL (1) IL78155A0 (fi)
NO (1) NO171977C (fi)
PT (1) PT82226B (fi)
RU (1) RU2059365C1 (fi)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK366887A (da) * 1986-07-31 1988-05-13 Hoffmann La Roche Pyrimidinderivater
MX7829A (es) * 1986-08-21 1993-08-01 Pfizer Quinazolindionas y piridopirimindionas y procedimiento para su preparacion
BR8807101A (pt) * 1987-06-19 1989-10-31 Hoffmann La Roche Compostos heterociclicos
WO1989002891A1 (en) * 1987-09-23 1989-04-06 F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft Heterocyclic compounds
US6207830B1 (en) 1987-09-23 2001-03-27 Syngenta Crop Protection, Inc. Process for the production of 3-aryl-uracils
BR8807266A (pt) * 1987-10-22 1989-10-31 Hoffmann La Roche Compostos heterociclicos
US4943309A (en) * 1988-09-06 1990-07-24 Uniroyal Chemical Company, Inc. Method of defoleating cotton plants employing 3-carbonylphenyl uracil derivatives
US4927451A (en) * 1988-12-30 1990-05-22 Uniroyal Chemical Company, Inc. 3-aryldihydrouracils
US4981508A (en) * 1989-01-23 1991-01-01 Uniroyal Chemical Company, Inc. 1,4-benzoxazin-3-one substituted uracils
BR9006840A (pt) * 1989-06-29 1991-08-06 Ciba Geigy Ag Compostos heterociclicos
AU627906B2 (en) * 1989-07-14 1992-09-03 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
US5084084A (en) * 1989-07-14 1992-01-28 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
US5314864A (en) * 1989-09-26 1994-05-24 Sumitomo Chemical Company, Limited N-aminouracil derivatives, and their production and use
JP3064374B2 (ja) * 1989-10-02 2000-07-12 住友化学工業株式会社 ウラシル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
US5134145A (en) * 1989-11-17 1992-07-28 Uniroyal Chemical Company, Inc. Pesticidal pyrimidinyl benzoic acids and esters
US5134144A (en) * 1989-11-20 1992-07-28 Uniroyal Chemical Company, Inc. Pesticidal 3-arylpyrimidinyl ethers and thioethers
EP0438209B1 (en) * 1990-01-18 1994-09-21 Nissan Chemical Industries, Limited Uracil derivatives and pesticides containing the same as active ingredient
US4979982A (en) * 1990-02-02 1990-12-25 Uniroyal Chemical Company, Inc. Herbicidal cinnamic ester uracils
US5176735A (en) * 1990-06-28 1993-01-05 Uniroyal Chemical Company, Inc. Method of desiccating plants employing 3-carbonylphenyl uracil derivatives
US5266554A (en) * 1990-08-31 1993-11-30 Ciba-Geigy Corporation Heterocyclic compounds
EP0473551A1 (de) * 1990-08-31 1992-03-04 Ciba-Geigy Ag 3-Aryluracil-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Unkrautbekämpfungsmittel
EP0476697B1 (en) * 1990-09-21 1996-03-20 Sumitomo Chemical Company, Limited Benzofuranyl- and benzothiophenyl substituted uracil derivatives, and their production and use as herbicides
DE4035599A1 (de) * 1990-11-06 1992-05-07 Dresden Arzneimittel Neue 5-(phenoxyalkanoylamino)-uracile, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP0489480A1 (en) * 1990-12-05 1992-06-10 Nissan Chemical Industries Ltd. Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient
US5153316A (en) * 1991-06-04 1992-10-06 Crouse Gary D Intermediates for herbicidal phenylimidazolones
US5169430A (en) * 1991-08-09 1992-12-08 Uniroyal Chemical Company, Inc. Benzenesulfonamide derivatives and methods for their production
JPH05125057A (ja) * 1991-11-01 1993-05-21 Sumitomo Chem Co Ltd １−フエニル−４−トリフルオロメチルウラシル誘導体およびそれを有効成分とする除草剤
US5336663A (en) * 1991-11-13 1994-08-09 Ciba-Geigy Corporation 3-aryluracil derivatives and their use for weed control
JPH0687835A (ja) * 1992-07-17 1994-03-29 Rohm & Haas Co 除草性２−アリール−５，６−縮合環−ピリミジン
BR9305683A (pt) * 1992-10-23 1996-12-03 Ciba Geigy Ag Derivados de 3-ariluracila e o uso dos mesmos para controle de ervas daninhas
HUT70582A (en) * 1993-04-21 1995-10-30 Ciba Geigy Ag 3-aryl uracil derivatives and their use as herbicides
US5399543A (en) * 1993-04-21 1995-03-21 Fmc Corporation 3-[4-(phenylmethoxy)phenyl]-1-substituted-6-haloalkyl-uracil herbicides
US5502177A (en) * 1993-09-17 1996-03-26 Gilead Sciences, Inc. Pyrimidine derivatives for labeled binding partners
US5486521A (en) * 1994-03-21 1996-01-23 Uniroyal Chemical Company, Inc. Pyrimidinyl aryl ketone oximes
DE69511086T2 (de) * 1994-05-18 2000-01-05 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Pyrimidinderivate
US5527764A (en) * 1994-09-15 1996-06-18 Uniroyal Chemical Company, Inc. 3-arylthionouracils useful as herbicides, defoliants, and desiccants
AU749237B2 (en) * 1997-10-27 2002-06-20 Isk Americas Incorporated Substituted benzene compounds, process for their preparation, and herbicidal and defolient compositions containing them
AR023523A1 (es) 1999-04-19 2002-09-04 Syngenta Participations Ag Tratamiento herbicida para semillas
SI1226127T1 (sl) 2000-05-04 2009-10-31 Basf Se Substituirani fenilsulfamoil karboksamidi
CN100344628C (zh) * 2005-03-29 2007-10-24 沈阳化工研究院 吡唑并嘧啶酮类化合物及其应用
CN100360509C (zh) * 2005-04-15 2008-01-09 南开大学 用作除草剂的1-嘧啶酮基-4-氯-5-苯甲酸酯类化合物及其制备方法
US7671254B2 (en) * 2005-08-25 2010-03-02 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Herbicide resistance gene, compositions and methods
US7842856B2 (en) 2005-08-25 2010-11-30 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Herbicide resistance gene, compositions and methods
CN112574126B (zh) * 2020-12-11 2022-03-11 南京正荣医药化学有限公司 一种苯嘧磺草胺中间体的制备方法
GB202209303D0 (en) 2022-06-24 2022-08-10 Redag Crop Prot Ltd Agricultural chemicals

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3330640A (en) * 1964-05-27 1967-07-11 Du Pont Method for the control of undesirable vegetation
IL32113A (en) * 1968-05-13 1973-10-25 Du Pont 1-alkoxycarbonyl uracils,their preparation and herbicidal compositions containing them
DE2005326A1 (de) * 1970-02-06 1971-08-12 Badische Anilin & Soda Fabrik AG, 6700 Ludwigshafen Harnstoffderivate
ES442992A1 (es) * 1974-12-02 1977-08-01 Scherico Ltd Un procedimiento para preparar 2-anilino-oxazolinas.
GR68935B (fi) * 1976-03-31 1982-03-29 Takeda Chemical Industries Ltd
US4266056A (en) * 1978-04-07 1981-05-05 Zoecon Corporation Phenyl uracils
GB2043629B (en) * 1978-12-14 1982-11-17 Zoecon Corp Pesticidal compositions comprising 1-phenyl-3-polyhaloalkylthio-orpolyhalovinylthio-uracils and processes for treating plants
DE3100911A1 (de) * 1981-01-14 1982-08-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen N-benzoyl-n'-phenylharnstoffe und ihre verwendung zur bekaempfung von insekten
DK366887A (da) * 1986-07-31 1988-05-13 Hoffmann La Roche Pyrimidinderivater
EP0260621A3 (de) * 1986-09-18 1989-03-15 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft 3-Aryluracil-enoläther und deren Verwendung zur Unkrautbekämpfung

Also Published As

Publication number Publication date
RU2059365C1 (ru) 1996-05-10
AU591890B2 (en) 1989-12-21
PT82226A (en) 1986-04-01
ES557231A0 (es) 1987-10-16
FI861044A0 (fi) 1986-03-13
US4746352A (en) 1988-05-24
IE58308B1 (en) 1993-09-08
AR242952A1 (es) 1993-06-30
DK106786A (da) 1986-09-21
IE860708L (en) 1986-09-20
CN1013076B (zh) 1991-07-10
ES553138A0 (es) 1987-06-01
CN86101792A (zh) 1986-11-12
NO171977B (no) 1993-02-15
DE3685762D1 (de) 1992-07-30
CA1277317C (en) 1990-12-04
HUT42275A (en) 1987-07-28
FI93542C (fi) 1995-04-25
ATE77619T1 (de) 1992-07-15
HU196110B (en) 1988-10-28
NO861080L (no) 1986-09-22
IL78155A0 (en) 1986-07-31
AU5498186A (en) 1986-09-25
FI861044A (fi) 1986-09-21
ES8706130A1 (es) 1987-06-01
EP0195346A2 (de) 1986-09-24
US4760163A (en) 1988-07-26
EP0195346A3 (en) 1987-09-02
DK106786D0 (da) 1986-03-07
DK167280B1 (da) 1993-10-04
NO171977C (no) 1993-05-26
PT82226B (pt) 1988-07-29
ES8800172A1 (es) 1987-10-16
EP0195346B1 (de) 1992-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI93542B (fi) 3-aryyliurasiilijohdannaiset, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niitä sisältävät rikkaruohojen torjunta-aineet
AU604250B2 (en) 3-phenyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinediones
EP1101760B1 (en) Difluoromethanesulfonyl anilide derivatives, process for the preparation of them and herbicides containing them as the active ingredient
KR0123876B1 (ko) 알콕시-1,2,4-트리아졸[1,5-c]피리미딘-2-설폰아미드,이의 제조방법 및 중간체
US4812164A (en) Herbicidal heterocyclic compounds
KR20050090015A (ko) 농약용 할로겐 피리미디닐 아릴 (티오)에테르
HUT59110A (en) Process for producing 3-aryluracyl derivatives and herbicidal compositions comprising such compounds as active ingredient
JPH0826008B2 (ja) 除草剤としてのベンゼンスルホンアミド誘導体
US5266554A (en) Heterocyclic compounds
KR20070003935A (ko) 피리미딘 유도체 및 농원예용 살진균제로서의 그의 용도
NO137320B (no) 1-aminouraciler med herbicide egenskaper samt deres salter
EP0338465A1 (de) 1-Chlorpyrimidinyl-1H-1,2,4-triazol-3-sulfonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Mittel mit herbizider Wirkung
HU206708B (en) Herbicide compositions containing pyrimidine-dion derivatives as active components and for extirpating weeds
JP3109012B2 (ja) チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン誘導体及び農園芸用殺菌剤
JP4297226B2 (ja) アニリノピリミジノン誘導体、それらの製造方法及びそれらを有効成分として含有する殺虫、殺ダニ剤
NO854584L (no) Herbicider.
KR980009261A (ko) 1,2,3-벤조티아디아졸 유도체
DE69404627T2 (de) Pyrimidon-derivate, die an einem stickstoff-enthaltenden heterocyclus kondensiert sind und ihre verwendung als angiotensin ii antagonisten
JPH06228135A (ja) イミダゾリニル−ピリダジン類
IL91000A (en) History of 4-halogeno-5-nitrothiazole, their preparation and use as fungicides and bacteria
JPS61221178A (ja) ３‐アリールウラシル化合物
WO1996017843A2 (en) Novel pyrimidinyloxy- and pyrimidinylamino-ethylphenyl-dioxolane derivatives
DE69329052T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Antifolaten 4-Hydroxypyrrolo 2,3-d pyrimidinderivaten
DE4237920A1 (en) 3-Aryl-uracil derivs. - are effective against weeds, act as dessicants, and facilitate harvesting of cotton, potato or rape
WO1992021662A1 (en) Possibly condensed phenylimidazolones and pyrimidinones as herbicides; intermediates

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: CIBA-GEIGY AG