NO170634B - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av ved metylaminonitrogenet substituerte derivater av staurosporin - Google Patents
Analogifremgangsmaate ved fremstilling av ved metylaminonitrogenet substituerte derivater av staurosporin Download PDFInfo
- Publication number
- NO170634B NO170634B NO882613A NO882613A NO170634B NO 170634 B NO170634 B NO 170634B NO 882613 A NO882613 A NO 882613A NO 882613 A NO882613 A NO 882613A NO 170634 B NO170634 B NO 170634B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- preparation
- reaction
- substituted derivatives
- metylaminon
- staurosporine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- HKSZLNNOFSGOKW-FYTWVXJKSA-N staurosporine Chemical group C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1[C@H]1C[C@@H](NC)[C@@H](OC)[C@]4(C)O1 HKSZLNNOFSGOKW-FYTWVXJKSA-N 0.000 title abstract 3
- HKSZLNNOFSGOKW-UHFFFAOYSA-N ent-staurosporine Natural products C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1C1CC(NC)C(OC)C4(C)O1 HKSZLNNOFSGOKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 title 1
- CGPUWJWCVCFERF-UHFFFAOYSA-N staurosporine Natural products C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1C1CC(NC)C(OC)C4(OC)O1 CGPUWJWCVCFERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- GIKMWFAAEIACRF-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trichloropyrimidine Chemical compound ClC1=NC=C(Cl)C(Cl)=N1 GIKMWFAAEIACRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 11
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 11
- GVBHCMNXRKOJRH-UHFFFAOYSA-N 2,4,5,6-tetrachloropyrimidine Chemical compound ClC1=NC(Cl)=C(Cl)C(Cl)=N1 GVBHCMNXRKOJRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- AGSPXMVUFBBBMO-UHFFFAOYSA-N beta-aminopropionitrile Chemical class NCCC#N AGSPXMVUFBBBMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 claims description 2
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 abstract 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 abstract 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 abstract 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 abstract 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 12
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 8
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- UNIJBMUBHBAUET-UHFFFAOYSA-N 3-(methylamino)propanenitrile Chemical compound CNCCC#N UNIJBMUBHBAUET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000005698 chloropyrimidines Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMZRCHJVWAKCAX-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,3,4,4,5,5-octachlorocyclopentene Chemical compound ClC1=C(Cl)C(Cl)(Cl)C(Cl)(Cl)C1(Cl)Cl DMZRCHJVWAKCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BETNPSBTDMBHCZ-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-2,4-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(CCl)C(C)=C1 BETNPSBTDMBHCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFTBZKVVGZNMJR-UHFFFAOYSA-N 5-chlorouracil Chemical compound ClC1=CNC(=O)NC1=O ZFTBZKVVGZNMJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- VUNCWTMEJYMOOR-UHFFFAOYSA-N hexachlorocyclopentadiene Chemical compound ClC1=C(Cl)C(Cl)(Cl)C(Cl)=C1Cl VUNCWTMEJYMOOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000985 reactive dye Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000003330 sporicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N thiophosgene Chemical compound ClC(Cl)=S ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av klorpyrimidiner.
Oppfinnelsens gjenstand er fremgangsmåter til fremstilling av 2,4,5-triklorpyrimidin og 2,4,5,6-tetraklorpyrimidin.
Det er funnet at man får 2,4,5-triklorpyrimidin og 2,4,5j6-tetraklorpyrimidin når man omsetter et substituert 3-aminopropionitril med formel
hvori R betyr lavere alkyl, eventuelt i blanding med et inert fortynningsmiddel ved temperaturer fra 0 til 250°C med overskytende klor, fortrinnsvis under ultrafiolett bestråling.
Egnede rester R som er avspaltbare under reaksjonsbetingelsene, er spesielt lavere alkylgrupper, som fremfor alt
-CHj eller også ~ c2^-
Utgangsforbindelsene med formel (I) er delvis kjent. Således kan f.eks. N-metyl-N-klorkarbonyl-3-amino-propionitril fremstilles, idet man først til akrylnitril tilleirer metylamin til 3-metylaminopropionitril og deretter omsetter dette med fosgen til N-metyl-N-klorkarbonyl-3-aminopropionitril.
Vanligvis gjennomfører man fremgangsmåten, idet man blander et substituert 3-aminopropionitril med formel (I), fortrinnsvis N-metyl-N-klorkarbonyl-3-aminopropionitril, med et fortynningsmiddel og deretter i denne blanding innfører overskytende gassformet klor. Omsetningen med klor foregår i nærvær eller fravær av en katalysator. Spesielt gunstige resultater fåes når man gjennomfører kloreringen under ultrafiolett lysbestråling.
Portynningsmidler som er inerte under reaksjonsbetingelsene, er alle overfor klor bestandige oppløsningsmidler, f.eks. klorerte, alifatiske og aromatiske hydrokarboner, som kloroform, tetraklor-karbon, heksaklorcyklopentadien, oktaklorcyklopenten, 1,2,4-triklor-•benzol, 1,12,3,3-pentaklorpropan og klorerte pyrimidiner. Kloroform egner seg spesielt godt som fortynningsmidde1.
Fortrinnsvis gjennomføres fremgangsmåten således at man
i en ettkarsreaksjon først fra et 3-alkylaminopropionitril ved omsetning med (tio)-fosgen i et under 100°C kokende fortynningsmiddel fremstiller det substituerte 3-aminopropionitril med formel (I) og behandler dette uten isolering direkte videre med klor. Således kan man eksempelvis omsette 3-metylaminopropionitril i blanding med fortrinnsvis kloroform som fortynningsmiddel først så lenge med overskytende gassformet fosgen, inntil den eksoterme reaksjon er avsluttet og intet ytterligere fosgen mer opptas. Deretter, innføres i denne reaksjonsblanding overskytende gassformet klor, idet man hensiktsmessig bestråler med ultrafiolett lys. Generelt er det spesielt fordelaktig å oppvarme til oppløsnings- resp. fortynnings-midlets koketemperatur, altså ved anvendelse av kloroform til ca.
60 - 65°C, og fortsetter kloreringen så lenge inntil intet ytterligere klor opptas mer. Deretter kan man tilsette et høyere kokende fortynningsmiddel (kokepunkt f.eks. mellom 100 og 300°C) og fjerner det første fortynningsmiddel f.eks. ved avdestillering. Man kan imidlertid også først la det opprinnelige oppløsningsmiddel, Bpesielt kloroform, være og avdestillere under kloreringens ytterligere forløp. Deretter økes reaksjonstemperaturen ved oppvarmning og eventuelt under ytterligere ultrafiolett bestråling langsomt til ca. 150 til 220°C og kloreringen fortsettes så lenge inntil det er dannet de ønskede klorpyrimidiner. Volumforholdet mellom fortynningsmiddel og det først . anvendte 3-alkylaminopropionitril, spesielt 3-metylaminopropionitril, er fortrinnsvis 1-10 volumdeler fortynningsmiddel pr. volumdel 3-alkylaminopropionitril. Man kan også arbeide uten fortynningsmiddel, imidlertid er generelt anvendelsen av et fortynningsmiddel fore-trukket .
Gjennomfører man kloreringen ifølge oppfinnelsen i nærvær av en kloreringskatalysator, så kan man hertil anvende eksempelvis j ern-III-klorid.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen fører vanligvis til blandinger av 2,4,5-triklorpyrimidin og 2,4,5,6-tetraklorpyrimidin. De dannede produkters kloreringsgrad avhenger i det vesentlige av kloreringsvarigheten av reaksjonstemperaturen og reaksjonens katalytiske innvirkning som ultrafiolett bestråling. Avbrytes klore-ringsreaksjonen etter å ha oppnådd en reaksjonstemperatur på ca.
150 til 170°C, så får man som hovedprodukt 2,4,5-triklorpyrimidin. Gjennomfører man kloreringen i lengere tid, f.eks. 20 til 30 timer ved l80 til 220°C, så får man overveiende 2,4,5,6-tetraklorpyrimidin. De dannede klorerte pyrimidiner kan på grunn av deres forskjellige kokepunkt (2,4,5-triklorpyrimidin: kokepunkt 12 mm 94-96°C, 2,4,5,6-tetraklorpyrimidin: kokepunkt 12 mm 108-110°C) lett adskilles destillativt, eksempelvis ved hjelp av en kolonne.
Når det som sluttprodukt skal hovedsakelig fåes tetraklorpyrimidin, kan man fra den første, dannede blanding av klorpyrimidiner adskille de lavereklorerte deler innbefattende 2,4,5-triklorpyrimidin og igjen anvende disse mengder i klorerings-reaksjonen.
2,4,5-triklorpyrimidin er kjent og kan f.eks. fremstilles etter Monatshefte 94, 1190 (1963) fra 2,4-dihydroksy-5-klorpyrimidin (dannet ved klorering av uracil i vandig suspensjon) ved omsetning med fosforoksyklorid og dimetylanilin.
2>4,5>6-tetraklorpyrimidin fremstilles teknisk ved omsetning av 5-klorbarbitursyre med fosforoksyklorid i nærvær av dimetylanilin eller dietylanilin (sveitsisk patent nr. 373.045).
Sammenlignet med disse tidligere kjente fremgangsmåter byr fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen på den fordel med mer økonomisk gjennomførbarhet, da på den ene side - ved fremstilling av 2,4,5-triklorpyrimidin - utgangsforbindelsene med formel (I)
og på den annen side utgangsforbindelsen 2,4,5-triklorpyrimidin,
som man ifølge oppfinnelsen intermediært eller isolert anvender for fremstilling av tetraklorpyrimidin er meget lett tilgjengelig og den samlede fremgangsmåte er enklere apparativt.
De ifølge oppfinnelsen fremstilte klorpyrimidiner har fungicide og sporicide egenskaper (sml. US-patent nr. 3•227.612). Tetraklorpyrimidin er egnet som reaktivkomponent for fremstillingen av reaktivfarvestoffer (sml. f.eks. belgisk patent nr. 578.933). Eksempel 1.
Inn i en oppløsning av N-metyl-N-klorkarbonyl-3-amino-propionifcril i kloroform, som er fremstilt som angitt ved slutten av dette eksempel, føres ved kloroformens tilbakeløpstemperatur (ca. 60C)C) under ultrafiolett bestråling så lenge en overskytende klorstrøm, inntil det ikke mer foregår ytterligere kloropptak.
Etter stengning av tilbakeløpskjølerens vannkjøling avdestilleres først kloroform og deretter økes temperaturen under ytterligere innføring av overskytende klor med ca. 5 til 15°C
pr. time til 150 til 170°C. Ved fraksjonert destillasjon på en kolonne av 1 meters høyde fåes ved kp12 94-96°C ca. 150 g (40# av det teoretiske) 2,4,5-triklorpyrimidin.
Oppløsningen av N-metyl-N-klorkarbonyl-3-aminopropionitril ble dannet på følgende måte: 168 g (2,0 mol) 3-metylaminopropionitril og 1 liter kloroform has i en 2 liters 3-halset kolbe utstyrt med termometer, gassinnf øringsrør, rørverk og tilbakeløpskj øler,. Gjennom gassinn-ledningsrøret føres en tørr fosgenstrøm, idet reaksjonskolben uteni-fra avkjøles med is, således at reaksjonstemperaturen omtrent holder seg mellom 25 og 40°C. Etter den eksoterme reaksjons avslutning etteroppvarmes under ytterligere innføring av fosgen reaksjons-blandingen så lenge ved 50 til 60°C, inntil den under fosgenerings-forløpet dannede tyktflytende, hvite suspensjon er gått over i en vannklar væske (ca. 2-3 timer fra reaksjonsbegynnelsen).
Eksempel 2..
Den i eksempel 1 dannede, overveiende av 2,4,5-triklorpyrimidin bestående reaksjonsblanding viderekloreres uten isolering direkte 24 til 30 timer ved ca. 190 - 220°C under intens ultrafiolett bestråling. Ved fraksjonert destillering på en kolonne av 1 meters høyde fåes ved kokepunkt12 108 - 110°C ca. 185 g
(42% av det teoretiske) 2,4,5,6-tetraklorpyrimidin.
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av 2,4,5-triklorpyrimidin og 2,4,5,6-tetraklorpyrimidin, karakterisert ved at man omsetter et substituert 3-aminopropionitril med formelhvori R betyr lavere alkyl, eventuelt i blanding med et inert fortynningsmiddel, ved temperaturer fra 0 til 250°C med overskytende klor, fortrinnsvis under ultrafiolett bestråling.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH224487 | 1987-06-15 | ||
| CH144088 | 1988-04-19 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO882613D0 NO882613D0 (no) | 1988-06-14 |
| NO882613L NO882613L (no) | 1988-12-16 |
| NO170634B true NO170634B (no) | 1992-08-03 |
| NO170634C NO170634C (no) | 1992-11-11 |
Family
ID=25687663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO882613A NO170634C (no) | 1987-06-15 | 1988-06-14 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av ved metylaminonitrogenet substituerte derivater av staurosporin |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0296110B1 (no) |
| JP (1) | JP2708047B2 (no) |
| KR (1) | KR970001529B1 (no) |
| AT (1) | ATE134375T1 (no) |
| AU (1) | AU617324B2 (no) |
| CA (1) | CA1337763C (no) |
| DE (1) | DE3855015D1 (no) |
| DK (1) | DK175507B1 (no) |
| ES (1) | ES2083956T3 (no) |
| FI (1) | FI89362C (no) |
| GR (1) | GR3019064T3 (no) |
| HK (1) | HK1003788A1 (no) |
| HU (1) | HU201329B (no) |
| IE (1) | IE70523B1 (no) |
| IL (1) | IL86632A0 (no) |
| MY (1) | MY104316A (no) |
| NO (1) | NO170634C (no) |
| NZ (1) | NZ225018A (no) |
| PT (1) | PT87719B (no) |
| YU (1) | YU115488A (no) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62220196A (ja) * | 1986-03-20 | 1987-09-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 新規物質ｕｃｎ―０１ |
| WO1989007105A1 (en) * | 1988-02-04 | 1989-08-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Staurosporin derivatives |
| SK278989B6 (sk) * | 1988-02-10 | 1998-05-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Substituované pyroly, ich použitie na výrobu lieči |
| USRE36736E (en) * | 1989-02-06 | 2000-06-13 | Hoffman-La Roche Inc. | Substituted pyrroles |
| DE3924538A1 (de) * | 1989-07-25 | 1991-01-31 | Goedecke Ag | Indolocarbazol und dessen verwendung |
| US5618809A (en) * | 1989-12-14 | 1997-04-08 | Schering Corporation | Indolocarbazoles from saccharothrix aerocolonigenes copiosa subsp. nov SCC 1951 ATCC 53856 |
| US5292747A (en) * | 1990-08-07 | 1994-03-08 | Hoffman-La Roche Inc. | Substituted pyrroles |
| EP0540185A1 (en) * | 1991-10-10 | 1993-05-05 | Schering Corporation | 4'-(N-substituted-N-oxide)staurosporine derivatives |
| EP0541486A1 (de) * | 1991-11-07 | 1993-05-12 | Ciba-Geigy Ag | Polycyclische Konjugate |
| WO1993018771A1 (fr) * | 1992-03-24 | 1993-09-30 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | INHIBITEUR DE L'AGGLUTINATION PLAQUETTAIRE CONTENANT UN DERIVE DE STAUROSPORINE η-LACTAME |
| US5621100A (en) * | 1992-07-24 | 1997-04-15 | Cephalon, Inc. | K-252a derivatives for treatment of neurological disorders |
| US5756494A (en) * | 1992-07-24 | 1998-05-26 | Cephalon, Inc. | Protein kinase inhibitors for treatment of neurological disorders |
| US5461146A (en) * | 1992-07-24 | 1995-10-24 | Cephalon, Inc. | Selected protein kinase inhibitors for the treatment of neurological disorders |
| US5621101A (en) * | 1992-07-24 | 1997-04-15 | Cephalon, Inc. | Protein kinase inhibitors for treatment of neurological disorders |
| EP0630898B1 (en) * | 1992-09-21 | 2001-11-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Thrombocytopenia remedy |
| ES2355184T3 (es) | 1993-01-28 | 2011-03-23 | Boston Scientific Limited | Inhibidores terapéuticos de células de músculo liso vascular. |
| US5981568A (en) | 1993-01-28 | 1999-11-09 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| PH30300A (en) * | 1993-05-07 | 1997-01-20 | Ciba Geigy Ag | Polycyclic compounds and processes for the preparation thereof |
| EP0706573A1 (en) * | 1993-07-09 | 1996-04-17 | The Institute Of Cancer Research | Protein tyrosine kinase and ligands thereof |
| GB9325395D0 (en) * | 1993-12-11 | 1994-02-16 | Ciba Geigy Ag | Compositions |
| EP0711556A1 (de) * | 1994-11-09 | 1996-05-15 | Ciba-Geigy Ag | Intravenöse Lösungen für ein Staurosporinderivat |
| UA67725C2 (en) | 1996-06-03 | 2004-07-15 | Cephalon Inc | K-252a derivatives and a method for improvement of functioning and cell survival enhancement |
| US6875865B1 (en) | 1996-06-03 | 2005-04-05 | Cephalon, Inc. | Selected derivatives of K-252a |
| DE69715862T2 (de) | 1996-06-25 | 2003-04-10 | Cephalon Inc | Verwendung eines k-252a derivats zur behandlung von periphärer oder zentraler nervenerkrankungen und übermässiger cytokinbildung |
| WO1998043618A2 (en) | 1997-03-31 | 1998-10-08 | Neorx Corporation | Use of cytoskeletal inhibitors for the prevention of restenosis |
| JP2002530342A (ja) * | 1998-11-23 | 2002-09-17 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 眼血管新生疾患の処置のためのスタウロスポリン誘導体の使用 |
| ES2728739T3 (es) | 2001-02-19 | 2019-10-28 | Novartis Pharma Ag | Derivado de rapamicina para el tratamiento de un tumor sólido asociado con angiogénesis desregulada |
| SK14042003A3 (sk) | 2001-05-16 | 2004-05-04 | Novartis Ag | Kombinácia N-{5-[4-metylpiperazinometyl)benzoylamido]-2- metylfenyl}-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidínamínu chemoterapeutického činidla a farmaceutický prostriedok, ktorý ju obsahuje |
| CN1582150B (zh) * | 2001-10-30 | 2011-09-07 | 诺瓦提斯公司 | 作为flt3受体酪氨酸激酶活性抑制剂的星形孢菌素衍生物 |
| US6887864B2 (en) | 2002-03-12 | 2005-05-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | Azepane derivatives |
| GB0206215D0 (en) | 2002-03-15 | 2002-05-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CA2483594C (en) | 2002-05-16 | 2011-02-15 | Novartis Ag | Use of edg receptor binding agents in cancer |
| JP2005536516A (ja) * | 2002-07-23 | 2005-12-02 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 薬剤、軟膏基剤および可溶化剤／分散剤を含む、眼科用軟膏組成物 |
| MXPA05012461A (es) | 2003-05-19 | 2006-02-22 | Irm Llc | Compuestos y composiciones inmunosupresores. |
| MY150088A (en) | 2003-05-19 | 2013-11-29 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
| US20040246627A1 (en) * | 2003-06-06 | 2004-12-09 | Durrum Thomas M. | Disc drive pivot bearing assembly |
| BRPI0413439A (pt) | 2003-08-08 | 2006-10-17 | Novartis Ag | combinações compreendendo estaurosporinas |
| TW200538433A (en) | 2004-02-24 | 2005-12-01 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositiions |
| GB0512324D0 (en) | 2005-06-16 | 2005-07-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AU2005279344B2 (en) * | 2004-08-31 | 2009-11-12 | Novartis Ag | Use of midostaurin for treating gastrointestinal stromal tumors |
| JO2897B1 (en) | 2004-11-05 | 2015-09-15 | نوفارتيس ايه جي | Organic compounds |
| KR20080071600A (ko) | 2005-11-21 | 2008-08-04 | 노파르티스 아게 | Ｍｔｏｒ 억제제를 사용하는 신경내분비 종양 치료법 |
| BRPI0922466A2 (pt) | 2008-12-18 | 2018-10-23 | Novartis Ag | sais |
| KR20170062554A (ko) | 2008-12-18 | 2017-06-07 | 노파르티스 아게 | 1-［4-［1-(4-시클로헥실-3-트리플루오로메틸-벤질옥시이미노)-에틸］-2-에틸-벤질］-아제티딘-3-카르복실산의 헤미푸마레이트 염 |
| KR20110112352A (ko) | 2008-12-18 | 2011-10-12 | 노파르티스 아게 | 1-（4-｛ｌ-［（ｅ）-4-시클로헥실-3-트리플루오로메틸-벤질옥시이미노］-에틸｝-2-에틸-벤질）-아제티딘-3-카르복실산의 신규한 다형체 형태 |
| EP2327706A1 (en) | 2009-11-30 | 2011-06-01 | Novartis AG | Polymorphous forms III and IV of N-benzoyl-staurosporine |
| US8846712B2 (en) | 2011-09-12 | 2014-09-30 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| EP2567959B1 (en) | 2011-09-12 | 2014-04-16 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| WO2013037390A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| WO2013045413A1 (en) | 2011-09-27 | 2013-04-04 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| WO2013167403A1 (en) | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Sanofi | Substituted 6-(4-hydroxy-phenyl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives as kinase inhibitors |
| WO2019215759A1 (en) * | 2018-05-09 | 2019-11-14 | Alaparthi Lakshmi Prasad | An improved process for preparation of midostaurin |
| US20220395553A1 (en) | 2019-11-14 | 2022-12-15 | Cohbar, Inc. | Cxcr4 antagonist peptides |
| IT202000004291A1 (it) * | 2020-03-02 | 2021-09-02 | Indena Spa | Processo per la purificazione di alcaloidi indolo carbazolici |
| CN112812129A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-05-18 | 浙江海正药业股份有限公司 | 米哚妥林的新晶型及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989007105A1 (en) * | 1988-02-04 | 1989-08-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Staurosporin derivatives |
-
1988
- 1988-06-06 IL IL86632A patent/IL86632A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-06-09 EP EP88810383A patent/EP0296110B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-09 ES ES88810383T patent/ES2083956T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-09 MY MYPI88000629A patent/MY104316A/en unknown
- 1988-06-09 DE DE3855015T patent/DE3855015D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-09 AT AT88810383T patent/ATE134375T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-10 AU AU17571/88A patent/AU617324B2/en not_active Expired
- 1988-06-13 FI FI882808A patent/FI89362C/fi active IP Right Grant
- 1988-06-13 CA CA000569303A patent/CA1337763C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-14 HU HU883048A patent/HU201329B/hu unknown
- 1988-06-14 KR KR1019880007102A patent/KR970001529B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-06-14 DK DK198803248A patent/DK175507B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-06-14 PT PT87719A patent/PT87719B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-06-14 NO NO882613A patent/NO170634C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-06-14 IE IE178788A patent/IE70523B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-06-14 YU YU01154/88A patent/YU115488A/xx unknown
- 1988-06-14 NZ NZ225018A patent/NZ225018A/xx unknown
- 1988-06-15 JP JP63145937A patent/JP2708047B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-02-22 GR GR960400221T patent/GR3019064T3/el unknown
-
1998
- 1998-04-04 HK HK98102862A patent/HK1003788A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU617324B2 (en) | 1991-11-28 |
| AU1757188A (en) | 1988-12-15 |
| ATE134375T1 (de) | 1996-03-15 |
| IE70523B1 (en) | 1996-12-11 |
| JP2708047B2 (ja) | 1998-02-04 |
| ES2083956T3 (es) | 1996-05-01 |
| DK324888D0 (da) | 1988-06-14 |
| FI882808A0 (fi) | 1988-06-13 |
| KR970001529B1 (ko) | 1997-02-11 |
| KR890000494A (ko) | 1989-03-15 |
| HK1003788A1 (en) | 1998-11-06 |
| EP0296110A2 (de) | 1988-12-21 |
| FI89362C (fi) | 1993-09-27 |
| FI89362B (fi) | 1993-06-15 |
| DK324888A (da) | 1988-12-16 |
| HUT47587A (en) | 1989-03-28 |
| DE3855015D1 (de) | 1996-03-28 |
| MY104316A (en) | 1994-03-31 |
| PT87719A (pt) | 1988-07-01 |
| NO170634C (no) | 1992-11-11 |
| EP0296110B1 (de) | 1996-02-21 |
| NZ225018A (en) | 1990-09-26 |
| IE881787L (en) | 1988-12-15 |
| DK175507B1 (da) | 2004-11-15 |
| HU201329B (en) | 1990-10-28 |
| YU115488A (en) | 1989-12-31 |
| NO882613L (no) | 1988-12-16 |
| GR3019064T3 (en) | 1996-05-31 |
| IL86632A0 (en) | 1988-11-30 |
| JPS6434989A (en) | 1989-02-06 |
| EP0296110A3 (de) | 1991-02-27 |
| PT87719B (pt) | 1992-10-30 |
| NO882613D0 (no) | 1988-06-14 |
| CA1337763C (en) | 1995-12-19 |
| FI882808A (fi) | 1988-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO170634B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av ved metylaminonitrogenet substituerte derivater av staurosporin | |
| EP1273574B1 (en) | Process for the preparation of 4,6-dichloropyrimidine | |
| Nishigaki et al. | Synthetic antibacterials. I. Nitrofurylvinyl-s-triazine derivatives | |
| NO120992B (no) | ||
| US3694444A (en) | Fluoropyrimidines | |
| US3509032A (en) | Chloropyrimidines | |
| JPH0130826B2 (no) | ||
| US4169852A (en) | Process for the preparation of n-(chloroaryl)-n',n'-dialkylamidines | |
| US4968835A (en) | Process for the preparation of aminoaryl-sulphonic acids | |
| CA2028717A1 (en) | Process for the preparation of alkane- and arenesulfonamides | |
| EP0259663B1 (en) | Process for producing tetrafluorophihalic acid | |
| US5051507A (en) | Process for the preparation of 4,5,6-trichloropyrimidine | |
| US3911012A (en) | Method of preparing 4-chloro-derivatives of phenylformamidine and salts thereof | |
| US3629261A (en) | Chloropyrimidine derivatives | |
| NO179790B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av 2,3,5,6-tetraklorpyridin | |
| CH681300A5 (no) | ||
| CA1340983C (en) | Method to prepare chlorinated derivatives of pyridine compounds and the use of bis (trichloromethyl) sulfone in this method | |
| US3344137A (en) | Method of preparing trisubstituted triazines | |
| US4021424A (en) | S-triazines | |
| US6822095B1 (en) | Method for producing 4,6-dichloropyrimidine | |
| US3743642A (en) | Triazine derivatives | |
| EP0031645B1 (en) | Process for the production of azo compounds | |
| US4770820A (en) | Process for the preparation of carbamoyl chlorides derived from secondary amines | |
| US4950813A (en) | Preparation of substituted benzotrichlorides | |
| Pinck et al. | Interaction of Amines and Ammonia with Dibiphenyleneethylene |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |