NO161558B - Analogifremgangsmaate til fremstilling av antihypertensivebenzazepin-2-oner. - Google Patents
Analogifremgangsmaate til fremstilling av antihypertensivebenzazepin-2-oner. Download PDFInfo
- Publication number
- NO161558B NO161558B NO822722A NO822722A NO161558B NO 161558 B NO161558 B NO 161558B NO 822722 A NO822722 A NO 822722A NO 822722 A NO822722 A NO 822722A NO 161558 B NO161558 B NO 161558B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- monomer
- polymerization
- carried out
- vinyl chloride
- polymerization step
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 title 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 32
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 30
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 18
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 238000012662 bulk polymerization Methods 0.000 claims description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 15
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010943 off-gassing Methods 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
- C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06086—Dipeptides with the first amino acid being basic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av polymere og kopolymere på
basis av vinylklorid ved massepolymerisasjon i to trinn.
Foreliggende oppfinnelse vedrorer fremstilling av poly-
mere eller kopolymere på basis av vinylklorid, ved homopolymerisa-
sjon eller kopolymerisasjon i to trinn.
Det er allerede foreslått å utfore homo- eller kopoly-merisasjonen ut fra vesentlig vinylklorid idet man anvender en rbrehastighet som er så hby som mulig, inntil man i et forste trinn oppnår en omsetningsgrad for den eller de monomere på om-
kring 7 til 12 fof fortrinnsvis omkring 10 hvoretter rorehastig-
heten i annet trinn nedsettes til en så svak roring som mulig, som imidlertid må være tilstrekkelig til å sikre en god temperaturut-jevning i reaksjonsblandingen, hvorunder nevnte polymeriserings-
prosesser utfores i en enkel apparatur og i nærvær av en katalysator.
Denne fremgangsmåte til fremstilling av polymere eller kopolymere gir produkter med utmerkede tetthetsegenskaper og storrelsesfordeling, men man må ifolge denne metode underkaste hele monomermassen det forste polymerisasjonstrinn.
Det er funnet at det er mulig å fremstille polymere eller kopolymere på basis av vinylklorid med lignende egenskaper som nevnt ovenfor, men hvor produktet har en jevnere eller i snevrere storrelsesfordeling, som dessuten kan varieres praktisk talt etter onske.
Foreliggende oppfinnelse består således i en fremgangsmåte til fremstilling av polymere eller kopolymere på basis av vinylklorid ved massepolymerisasjon i to trinn, hvilken finner sted i samme polymerisasjonsapparat, idet det forste trinn gjennomfores under så sterk omroring som mulig, inntil det er oppnådd en om-dannelsesgrad på 7 - 15 vektprosent og fortrinnsvis 8 \- 10 vektprosent av den innforte monomer, og det annet trinn gjennomfores under en omroring som er langsom, men tilstrekkelig til å sikre kontroll av reaksjonsmiljoets temperatur inntil endt polymerisasjon, og den karakteriseres ved at det forste polymerisasjonstrinn gjennomfores på l/3 til l/2 av den totale monomermengde som skal underkastes polymerisasjon, hvoretter det herved erholdte produkt suppleres med den resterende monomermengde og underkastes det annet polymerisasjonstrinn.
Ovenfor nevnte mengde monomer tilsatt i forste polymeri-sas jonstrinn representerer en omtrentlig nedre grense,' men denne utgangsandel kan ligge noe hbyere eller noe lavere avhengig av reak-sjonsbetingelsene, og særlig av rorehastigheten under'forste trinn. For en gitt monomermengde under forste polymerisasjonstrinn vil
en hoyere rorehastighet gi opphav til dannelse av flere vekstsentra (voksende polymerkjeder).
Det er funnet at under forutsetning av at dé angitte reaksjonsbetingelser folges, vil det ikke danne seg noen ytter-ligere vekstsentra i lopet av annet polymerisasjonstrinn, og at dette annet polymerisasjonstrinn således i overveiendé grad be-virker en vekst og storrelsesokning på de polymerpartikler som allerede er dannet i forste polymerisasjonstrinn.
For å oppnå gode resultater bor mengden monomer som satses i forste trinn ligge mellom omkring 1/3 og 1/2: av den totalt
satsede mengde.
Por utforelse av oppfinnelsens fremgangsmåte anvendes med fordel de samme generelle betingelser og apparatur som beskrevet i fransk patent nr. 1.357.736 med tilleggspatenter, og det skal også gis eksempler på slik apparatur i det folgende.
Man kan likeledes utfore fremgangsmåten i nærvær av et katalysatorpar, nemlig en forste hurtig dekomponerende katalysator og en annen langsomt dekomponerende katalysator.
Foruten muligheten for oppnåelse av polymere og kopolymere med snever storrelsesfordeling og regulerbar granulatdiameter, frembyr foreliggende oppfinnelse også disse fordeler: Idet man bare i forste trinn polymeriserer en del av den totale monomermengde, kan roreverket med tilhorende motor dimen-sjoneres mindre.
Idet monomer-sammensetningens volum i forste trinn er mindre, er det mulig å oppnå meget hbye rorehastigheter, spesielt ved hjelp av turbinrorere, med lite kraftforbruk, men under oppnåelse åv hbye rorehastigheter.
Nedenfor gis i illustrerende og ikke begrensende hensikt noen eksempler på foretrukne utfbrelser i henhold til fremgangsmåten.
Eksempel 1
Dette eksempel gis for sammenligningens skyld og beskriver en to-trinns polymerisasjon utfort i en enkelt apparatur, men hvor de to trinn utfores med den totale monomermasse i nærvær av en enkelt katalysator.
I en autoklav utfort i rustfritt stål og med kapasitet 500 1, dessuten utstyrt med dobbelt ramme-rbreverk, ifylles 200 kg vinylklorid og 32 g eller 0,016 vektprosent azodiisobutyronitril som katalysator, etter at autoklaven forst er befridd for oksygen. Rammeverks-rbrerens hastighet reguleres til 100 omdreininger pr. minutt i lbpet av dette forste polymerisasjonstrinn.
Reaksjonsblandingens temperatur heves raskt til 62°C og holdes på denne temperatur, hvilket fit relativt trykk på 9,3 ato i autoklaven. Etter 3 t~ trinn nedsettes rbrerens hastighet
og denne hastighet holdes under an.
i 13 timer. Den ikke polymerisert
nede polymer. Man får i 68 $ utbyl
tilsynelatende egenvekt 0,56.
Storrelsesfordelingen på det fremstilte produkt fremgår av nedenstående tabell.
i
Eksempel II
Dette eksempel utfores i henhold til foreliggende opp-finnelses fremgangsmåte. Mengdeforholdet mellom monomermengden i forste polymerisasjonstrinn og den totale monomermengde er lik 1/2.
I en autoklav på 500 1 av samme type som beskrevet i eksempel 1, innfores etter forutgående utblåsning av oksygen ved hjelp av 10 kg vinylkloridmonomer, 100 kg monomer samt 16 g azodiisobutyronitril-katalysator, dvs. en prosent på 0,016 i forhold til satset mono.ner.. Rammeverksrorerens hastighet reguleres til 100 omdreininger pr. minutt. Blandingens temperatur bringes til 62°C og holdes på dette nivå.
Etter 3 timers for-polymerisering, innfores 100 kg vinylkloridmonomer samt 16 g azodiisobutyronitril. Rorerens hastighet reguleres til 30 omdreininger pr. minutt og holdes på denne verdi under annet polymerisasjonstrinn, hvilket vil si i 13 timer. Ikke polymerisert monomer fraskilles derpå den dannede polymer. Etter
tomning av autoklaven, finner man et utbytte på 69,5 i° Iregnet på
den monomere, i form av en pulverformig polymer med tilsynelatende egenvekt 0,57 og K-indeks ifolge Fikentscher lik 62.
Storrelsesf ordelingen fremgår av nedenstående1 tabell II.
Man finner at den fremstilte polymer har en meget' sammen-trengt storrelsesfordeling som er en del forbedret i forhold til i
produktet fra eksempel 1.
Man vil se at 89 i° av partiklene har storrelser på
under 200 mikron og 74 $ av partiklene har storrelser som ligger mellom 100 og 160 mikron.
Eksempel III
Dette eksempel beskriver likeledes et foretrukket ut-forelseseksempel i henhold til oppfinnelsen. Det forste polymerisasjonstrinn utfores med en monomermengde lik l/3 av den totale monomermengde satset. Den anvendte apparatur er av samme typen som beskrevet i eksempel 1.
I polymerisatoren innfores 70 kg vinylkloridmonomer etter forutgående avgassing av oksygenet med 7 kg monomer. Man innforer likeledes 11,2 g eller 0,016 % azodiisobutyronitril. Rorehastigheten reguleres til 100 omdreininger pr. minutt, temperaturen til 62°C og trykket folger da lik 9,3 ato.
Etter 3 timers polymerisasjon i forste trinn innfores
140 kg vinylklorid og polymer-vinylklorid-blandingen tilsettes videre 22,4 g azodiisobutyronitril. Rbrehastigheten ^reguleres til 30 omdreininger pr. minutt og temperaturen holdes på 62°C.
Varigheten av etter-polymeriseringen, eller annet trinn, er 13 timer og 30 minutter, hvilket tilsvarer en total polymerisa-sjonstid på 16,5 timer.
Man får et utbytte på 67,3 f°, i form av en pulverformig polymer med K-indeks ifolge Fikentscher lik 62. Tilsynelatende egenvekt er 0,54.
Storrelsesfordelingen på den fremstilte polymer finnes
av nedenstående tabell III.
Hvis man sammenligner resultatene fra eksempel 1, II og III,kan man konstatere: på den ene side at den polymeres tilsynelatende egenvekt ifolge eksempel III er ganske lite lavere enn egenvekten i henhold til eksemplene I og II, og på den annen side at storrelsesf ordelingen ifolge eksempel III er noe bredere. 80 fo
av partiklene har storrelser på under 200 mikron.
Eksempel IV
I dette eksempel beskrives en utforelse i en apparatur med stor kapasitet, idet man anvender et katalysatorpar, nemlig en raskt dekomponerende katalysator for forste trinn og en langsomt dekomponerende katalysator for annet polymerisasjonstrinn. Forste polymerisasjonstrinn utfores med en monomermengde som er lik l/2-parten av den totale satsede mengde.
I en fast horisontal autoklav med 12 m^ kapasitet, utstyrt med dobbelt ramme-roreverk, innfores etter vanlig utgassing ved hjelp av 300 kg vinylkloridmonomer 3000 kg av denne monomer samt 166,5 g, eller 0,0004 $ beregnet på aktivt oksygen av acetyl-cykloheksansulfonyl-peroksyd som katalysator. Rorerens omdrei-ningshastighet reguleres til 40 i minuttet, temperaturen holdes på 62°C og trykket blir da 9,3 ato i autoklaven.
Etter 1 time og 15 minutter er omsetningsgraden omkring 10 og blandingen monomer/polymer går da over til en latent tilstand på grunn av at katalysatoren er oppbrukt eller brutt ned.
Derpå innfores 3000 kg vinylkloridmonomer samt 1200 g azodiisobutyronitril som langsomt dekomponerende katalysator for annet trinns polymerisasjon. Rorehastigheten reguleres til 5 omdreininger pr. minutt. Dette annet polymerisasjonstrinn varer 10 timer og 15 minutter, tilsvarende en total reaksjonstid på
11 timer og 30 minutter.
Etter at polymerisasjonen er fullendt utfores avgassing og man fraskiller den dannede polymer fra ureagert monomer. Man får i et utbytte på 68,2 i° en pulverformig polymer med K-indeks ifolge Fikentscher lik 62 og tilsynelatende egenvekt på 0,56.
Storrelsesfordelingen finnes av nedenstående tabell IV.
Som tidligere er det for hver ny maskevidde (maske-åpning) uttrykt i mikron oppfort den .kumulative prosentdel som går gjennom sikten.
Hvis man sammenligner resultatene fra eksemplene 1,
II, III og IV kan man konstatere: for en total omsetningsgrad av omtrent samme storrelse er den totale reaksjonstid lavere når man anvender et katalysatorpar som i eksempel IV, den polymeres storrelsesf ordeling er snevrere. 90 $ av partiklene har storrelser på under 200 mikron og 70 $ av partiklene har storrelser på mellom 100 og 160 mikron.
Eksempel V
Man skal her beskrive en kopolymerisasjonsprosess i henhold til oppfinnelsen, idet forste polymerisasjonstrinn utfores med en monomermengde som tilsvarer 12-parten av den totale mengde som skal anvendes.
I en fast horisontal autoklav utfort i rustfritt stål
og med 500 1 volum, utstyrt med delt rammerorer innfores 95 kg (95 i°) vinylklorid, 5 kg (5 i°) vinylacetat og 5,55 g acetylcyklo-heksansulf ony l-p er oksyd, eller 0,0004 i° beregnet som aktivt oksygen i forhold til komonomer-sammensetningen.
Autoklaven er på forhånd gjennomblåst med 10 kg vinylklorid.
Temperaturen, bringes raskt til 62°C og holdes på denne temperatur, tilsvarende et trykk på 9,3 ato. Rorerens omdreinings-hastighet reguleres til 100 omdreininger pr. minutt.
Etter 1 time og 15 minutter i forste polymerisasjonstrinn, har blandingen komonomer/kopolymer oppnådd en praktisk talt latent tilstand. Derpå innfores 40 g azodiisobutyronitril som langsomt dekomponerende katalysator (tilsvarende 0,02 i°) samtidig med 95 kg vinylkloridmonomer og 5 kg vinylacetat. Rorerens hastighet reguleres til 30 omdreininger pr. minutt. Temperaturen bringes opp til 62°C og holdes på dette nivå i annet trinn, i lopet av 10 timer og 30 minutter, hvilket gir en total reaksjonstid på 11 timer og 45 minutter.
Etter utgassing og fraskilling av komonomer får man i et utbytte på 74,2 " f° en kopolymer med tilsynelatende egenvekt på 0,67, og med en storrelsesfordeling som er gitt i tabell V nedenfor,
samt en K-indeks ifolge Fikentscher på 56.
Man ser at 82 ?£ av partiklene har dimensjoner på under 200 mikron, og at 58 $ av partiklene har storrelser på mellom 100 og 160 mikron.
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av polymere eller kopolymere på basis av vinylklorid ved massepolymerisasjon !i to trinn, hvilken finner sted i samme polymerisasjonsapparaii, idet det forste trinn gjennomfores under så sterk omroring som mulig inntil det er oppnådd en omdannelsesgradpå 7-15 vektprosent og fortrinnsvis på 8. - 10 vektprosent av den innforte monomere og det annet trinn gjennomfores under en omroring som er langsom, men tilstrekkelig til å sikre kontroll av reaksjonsmiljbets temperatur inntil endt polymerisasjon, kar a<*>k terisert ved at det forste polymerisasjonstrinn gjennomfores på 1/3 til l/2 av den totale monomermengde som skal underkastes polymerisasjon, hvoretter det herved erholdte produkt suppleres med den resterende monomermengde og underkastes det annet polymerisasjonstrinn.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US29190781A | 1981-08-11 | 1981-08-11 | |
| US31986381A | 1981-11-09 | 1981-11-09 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO822722L NO822722L (no) | 1983-02-14 |
| NO161558B true NO161558B (no) | 1989-05-22 |
| NO161558C NO161558C (no) | 1989-08-30 |
Family
ID=26967047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO822722A NO161558C (no) | 1981-08-11 | 1982-08-10 | Analogifremgangsmaate til fremstilling av antihypertensivebenzazepin-2-oner. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0072352B1 (no) |
| KR (3) | KR890003425B1 (no) |
| AR (3) | AR240806A1 (no) |
| AT (1) | ATE18397T1 (no) |
| AU (1) | AU561395B2 (no) |
| CA (1) | CA1196636A (no) |
| CY (1) | CY1403A (no) |
| DD (1) | DD202546A5 (no) |
| DE (1) | DE3269625D1 (no) |
| DK (1) | DK157881C (no) |
| ES (6) | ES8502974A1 (no) |
| FI (1) | FI76074C (no) |
| GB (1) | GB2103614B (no) |
| GR (1) | GR77256B (no) |
| HK (1) | HK93387A (no) |
| HU (1) | HU189628B (no) |
| IE (1) | IE53668B1 (no) |
| IL (1) | IL66501A (no) |
| NL (1) | NL930112I2 (no) |
| NO (1) | NO161558C (no) |
| NZ (1) | NZ201555A (no) |
| PT (1) | PT75395B (no) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3242599A1 (de) * | 1982-11-18 | 1984-05-24 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| US4473575A (en) * | 1982-07-19 | 1984-09-25 | Ciba-Geigy Corporation | 3-Amino-(1)-benzazepin-2-one-1-alkanoic acids |
| DE3373469D1 (en) * | 1982-09-30 | 1987-10-15 | Merck & Co Inc | 1-n-alkylcarboxy-benzofused lactams useful as antihypertensive agents |
| US4575503A (en) * | 1983-02-10 | 1986-03-11 | Ciba-Geigy Corporation | 3-Amino-[1]-benzazepin-2-one-1-alkanoic acids |
| US4564612A (en) * | 1983-04-22 | 1986-01-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Condensed, seven-membered ring compounds and their use |
| US4539150A (en) * | 1983-06-29 | 1985-09-03 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Benzothiazepine derivatives and their methods of preparation |
| JPS608284A (ja) * | 1983-06-29 | 1985-01-17 | Mitsui Toatsu Chem Inc | ベンゾチアゼピン誘導体およびその製造法 |
| AU570710B2 (en) * | 1983-08-12 | 1988-03-24 | Takeda Chemical Industries Ltd. | 4-oxo-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1, 5-benzoxazepine derivatives |
| US4638000A (en) * | 1983-08-12 | 1987-01-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Condensed seven-membered ring compounds, their production and use |
| IL72523A (en) * | 1983-08-12 | 1988-06-30 | Takeda Chemical Industries Ltd | 3-amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzoxazepine derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them |
| CA1266647A (en) * | 1984-06-26 | 1990-03-13 | William H. Parsons | Benzofused lactams useful as antihypertensive agents and as cholecystokinin antagonists |
| DE3586445T2 (de) * | 1984-06-26 | 1993-01-14 | Merck & Co Inc | Kondensierte benzo-laktam-verbindungen und deren pharmazeutische zusammensetzungen. |
| EP0166357A3 (en) * | 1984-06-26 | 1988-10-26 | Merck & Co. Inc. | Benzofused lactams and pharmaceutical compositions containing them |
| US4785089A (en) * | 1985-06-13 | 1988-11-15 | Ciba-Geigy Corporation | Novel sulfonic acid esters and their preparation |
| DE3704661A1 (de) * | 1987-02-14 | 1988-08-25 | Hoechst Ag | Annelierte azepinon- und azocinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung, sowie zwischenprodukte bei ihrer herstellung |
| EP0322779A3 (en) * | 1987-12-29 | 1991-05-08 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Benzolactam compounds and pharmaceutical uses thereof |
| TW197945B (no) * | 1990-11-27 | 1993-01-11 | Hoechst Ag | |
| GB9100028D0 (en) * | 1991-01-02 | 1991-02-20 | Ici Plc | Compounds |
| GB9212308D0 (en) * | 1992-06-10 | 1992-07-22 | Ici Plc | Therapeutic compositions |
| US5504080A (en) * | 1992-10-28 | 1996-04-02 | Bristol-Myers Squibb Co. | Benzo-fused lactams |
| JPH08505374A (ja) * | 1992-12-11 | 1996-06-11 | チバ−ガイギー アクチェンゲゼルシャフト | ベンズアゼピノン誘導体 |
| GB9310075D0 (en) * | 1993-05-17 | 1993-06-30 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New mercapto-amide derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
| GB9311948D0 (en) * | 1993-06-10 | 1993-07-28 | Zeneca Ltd | Substituted nitrogen heterocycles |
| US5801168A (en) * | 1994-06-09 | 1998-09-01 | Zeneca Limited | Substituted nitrogen heterocycles |
| US5597922A (en) * | 1994-07-29 | 1997-01-28 | State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University And The University Of Oregon | Glycine receptor antagonist pharmacophore |
| EP1229913A4 (en) * | 1999-11-18 | 2005-01-19 | Antexpharma Inc | SUBSTITUTED 1-BENZAZEPINE AND THEIR DERIVATIVES |
| EP2256104A1 (en) | 2000-12-27 | 2010-12-01 | Merck Patent GmbH | Process for the preparation of alpha-aminosubstituted carboxylic acid amides |
| JP2004526735A (ja) | 2001-03-27 | 2004-09-02 | ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド | ベナゼプリルの製造方法 |
| AU2002348276A1 (en) | 2001-11-16 | 2003-06-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Dual inhibitors of adipocyte fatty acid binding protein and keratinocyte fatty acid binding protein |
| US20050107359A1 (en) * | 2002-07-26 | 2005-05-19 | Van Der Schaaf Paul A. | Crystalline polymorphic and amorphous forms of benazepril hydrochloride |
| KR100710548B1 (ko) * | 2002-12-26 | 2007-04-24 | 에스케이 주식회사 | (ｓ)-3-아미노-2,3,4,5-테트라히드로-2-옥소-1Ｈ-1-벤자제핀-1-아세트산 및 이의 에스테르 화합물의 제조방법 |
| US7459474B2 (en) | 2003-06-11 | 2008-12-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Modulators of the glucocorticoid receptor and method |
| US8080579B2 (en) | 2005-10-03 | 2011-12-20 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treatment of inflammatory bowel disease |
| US7592461B2 (en) | 2005-12-21 | 2009-09-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Indane modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof |
| EP2089355A2 (en) | 2006-11-01 | 2009-08-19 | Brystol-Myers Squibb Company | Modulators of glucocorticoid receptor, ap-1, and/or nf- kappa b activity and use thereof |
| JP2010508358A (ja) | 2006-11-01 | 2010-03-18 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | グルココルチコイド受容体、ＡＰ−１、および／またはＮＦ−κＢ活性の調節剤、並びにその使用 |
| ES2393885T7 (es) | 2007-06-04 | 2014-01-30 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos |
| US8969514B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-03-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases |
| US7828840B2 (en) | 2007-11-15 | 2010-11-09 | Med Institute, Inc. | Medical devices and methods for local delivery of angiotensin II type 2 receptor antagonists |
| ES2522968T3 (es) | 2008-06-04 | 2014-11-19 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonistas de guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos |
| WO2009158380A1 (en) | 2008-06-24 | 2009-12-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclopentathiophene modulators of the glucocorticoid receptor, ap-1, and/or nf-kappa b activity and use thereof |
| AU2009270833B2 (en) | 2008-07-16 | 2015-02-19 | Bausch Health Ireland Limited | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders |
| US9616097B2 (en) | 2010-09-15 | 2017-04-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use |
| CA2905435A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders |
| JP2016514671A (ja) | 2013-03-15 | 2016-05-23 | シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | グアニル酸シクラーゼのアゴニストおよびその使用 |
| US10011637B2 (en) | 2013-06-05 | 2018-07-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Ultra-pure agonists of guanylate cyclase C, method of making and using same |
| WO2015027021A1 (en) | 2013-08-22 | 2015-02-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Imide and acylurea derivatives as modulators of the glucocorticoid receptor |
| CN113292495B (zh) * | 2021-06-18 | 2022-09-13 | 迪嘉药业集团有限公司 | 一种 (s)-氨基化合物的合成方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3395150A (en) * | 1965-02-26 | 1968-07-30 | Squibb & Sons Inc | Benzothiazepine carboxamides and derivatives thereof |
| GB1305278A (no) * | 1970-03-12 | 1973-01-31 |
-
1982
- 1982-08-05 DE DE8282810329T patent/DE3269625D1/de not_active Expired
- 1982-08-05 GB GB08222564A patent/GB2103614B/en not_active Expired
- 1982-08-05 AT AT82810329T patent/ATE18397T1/de active
- 1982-08-05 EP EP82810329A patent/EP0072352B1/de not_active Expired
- 1982-08-05 CY CY140382A patent/CY1403A/xx unknown
- 1982-08-09 GR GR68996A patent/GR77256B/el unknown
- 1982-08-09 IL IL66501A patent/IL66501A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-08-09 CA CA000409019A patent/CA1196636A/en not_active Expired
- 1982-08-09 PT PT75395A patent/PT75395B/pt unknown
- 1982-08-09 FI FI822770A patent/FI76074C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-09 ES ES514856A patent/ES8502974A1/es not_active Expired
- 1982-08-10 NO NO822722A patent/NO161558C/no not_active IP Right Cessation
- 1982-08-10 AU AU87014/82A patent/AU561395B2/en not_active Expired
- 1982-08-10 NZ NZ201555A patent/NZ201555A/en unknown
- 1982-08-10 DK DK358682A patent/DK157881C/da active
- 1982-08-10 HU HU822585A patent/HU189628B/hu unknown
- 1982-08-10 IE IE1929/82A patent/IE53668B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-08-10 DD DD82242400A patent/DD202546A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-08-10 KR KR8203588A patent/KR890003425B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1982-08-11 AR AR290295A patent/AR240806A1/es active
-
1983
- 1983-10-28 ES ES526888A patent/ES526888A0/es active Granted
- 1983-10-28 ES ES526887A patent/ES8606285A1/es not_active Expired
- 1983-10-28 ES ES526886A patent/ES8601142A1/es not_active Expired
- 1983-10-28 ES ES526889A patent/ES8604523A1/es not_active Expired
-
1984
- 1984-02-28 AR AR295866A patent/AR240807A1/es active
- 1984-02-28 AR AR84295865A patent/AR241222A1/es active
- 1984-03-15 ES ES530658A patent/ES530658A0/es active Granted
-
1987
- 1987-12-10 HK HK933/87A patent/HK93387A/xx not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-05-13 KR KR1019890006487A patent/KR900001191B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-05-13 KR KR8906486A patent/KR900001190B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-06-29 NL NL930112C patent/NL930112I2/nl unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO161558B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av antihypertensivebenzazepin-2-oner. | |
| US4675380A (en) | Melt-processible tetrafluoroethylene/perfluoroolefin copolymer granules and processes for preparing them | |
| CA1215500A (en) | Continuous process and device for the manufacture of a vinyl chloride polymer in aqueous suspension | |
| US4742122A (en) | Melt-processible tetrafluoroethylene/perfluoroolefin copolymers and processes for preparing them | |
| US3654210A (en) | Aqueous polymer dispersions on the basis of polytetra-fluoroethylene | |
| Kamei et al. | Production of anomalous particles in the process of emulsifier‐free emulsion copolymerization of styrene and 2‐hydroxyethyl methacrylate | |
| NO123665B (no) | ||
| US2715117A (en) | Methods of bulk polymerization | |
| NO168893B (no) | Fremgangsmaate for massefremstilling av polymerer og kopolymerer paa basis av vinylklorid | |
| WO2005073259A1 (ja) | イソブチレン系樹脂粉粒体の製造方法 | |
| IL45564A (en) | Process for chlorinating ethylene polymers | |
| US3957744A (en) | Polymerization of vinyl chloride in aqueous suspension | |
| US4456735A (en) | Continuous process for the production of vinyl chloride polymers in aqueous suspension | |
| US3031437A (en) | Vinylidene fluoride polymers and copolymers | |
| SU563919A3 (ru) | Способ поливинилхлорида или сополимеров винилхлорида | |
| NO123664B (no) | ||
| US4217444A (en) | Method of degassing polymers prepared by mass polymerizing a monomeric composition based on vinyl chloride | |
| WO2009082264A1 (fr) | Procédé de fabrication d'un copolymères perfluoré contenant des groupes fonctionnels | |
| NO123403B (no) | ||
| CA2204677A1 (en) | Process for preparing ethylene/vinyl acetate copolymers | |
| NO144968B (no) | Fremgangsmaate for avgassing av polymerer fremstilt ved massepolymerisering av vinylklorid | |
| CA1059690A (en) | Vinyl halide stripping process | |
| US3544539A (en) | Process for the suspension polymerization of vinyl chloride | |
| US3661881A (en) | Process for preparing vinyl chloride polymers of reduced porosity | |
| US3687917A (en) | Homopolymerization or copolymerization of vinyl chloride in the absence of solvents or dispersing agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |
Free format text: EXPIRED IN AUGUST 2002 |