NO150515B - Fremgangsmaate ved fremstilling av 5`-deoxy-5`-methylthioadenosin - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte ved fremstilling av 5'-deoxy-5<1->methylthioadenison (MTA) av formel

som er en fysiologisk forbindelse som allerede er tilstede i levende organismer, og som utviser terapeutisk aktivitet.

Det er funnet en fremgangsmåte for fremstilling av denne forbindelse som er særlig enkel og økonomisk ut fra et industrielt synspunkt. Den nye fremgangsmåte er kjenne-tegnet ved at en vandig løsning av S-adenosyl-methionin av formel:

konsentreres ved oppvarming under vakuum ved 35 - 40°C, den konsentrerte vandige løsning hydrolyseres ved oppvarming under tilbakeløpskjøling, og det dannede 5 *-deoxy-5'-methyl-thioadenosin separeres under avkjøling til 0 - 5°C.

Som ovenfor angitt, består den nye fremgangsmåte hovedsakelig av å utføre hydrolysen av S-adenosylmethionin (SAM) under strengt regulerte kritiske betingelser, som leder til praktisk talt total hydrolyse og fullstendig krystallisering av MTA.

Den regulerte hydrolyseprosess kan anvendes på SAM fremstilt på hvilken som helst måte.

Imidlertid er fremstillingsmetoden for SAM-løsningen også- en. influerende faktor når det'gjelder utfø-relse av den nye fremgangsmåte på en økonomisk hensiktsmes-sig måte.

Følgende operasjonstrinn gir den mest økonomiske utførelsesform av prosessen: a) Vanlig brødgjær anrikes med SAM ved behandling med methionin etter Schlenk-metoden (Schlenk F. (1965)

Enzymologie 29, 283).

b) Gjærcellene suspendert i vann lyseres ved behandling med ethyl eller methylacetat ved omgivende temperatur

(DT-OS P23 36401.4) .

Ved justering av pH til mellom 4 og 6 og filtrering, erholdes en vandig løsning inneholdende praktisk talt

alt tilstedeværende SAM i den opprinnelige gjær.

c) Løsningen konsentreres under vakuum ved 35 - 40° C til 1/10 av dets opprinnelige volum. d) Konsentratet kokes under tilbakeløpskjøling i ca. 30 minutter og pH justeres til 7 med soda. e) Løsningen får stå ved 0 - 5° C, og det utfelte MTA oppsamles praktisk talt fullstendig og med god renhet.

Trinnene c, d og e, hvilke som angitt er kritisk nødvendige for erholdelse av fullstendig selektiv hydrolyse av SAM til MTA uten dannelse av biprodukter, er nye.

Det etterfølgende eksempel illustrerer oppfinnelsen.

Eksempel

Fremstilling av 5<1->deoxy-5'-methylthioadenosin (MTA)

11 liter ethylacetat og 11 liter vann ved omgivende temperatur ble tilsatt til 90 kg brødgjær som var blitt anriket med SAM ved tilsetning av methionin inntil SAM-innholdet var 6,88 g/kg.

Etter kraftig omrøring i 30 minutter ble pH justert til 4,5 med fortynnet ^SO^, blandingen ble filtrert og residuet vasket med vann under dannelse av 140 liter løsning med et SAM —innhold på 4,40 g/liter, lik 99,5 % av tilstedeværende SAM i utgangsmaterialet.

Det således erholdte lysat ble konsentrert under vakuum (30 mm Hg, 35 - 40° C) til et volum på ca. 14 liter. Den konsentrerte løsning ble kokt under tilbakeløpskjøling ved normalt trykk i 30 minutter. Den ble avkjølt til 20° C, pH ble justert til 7 med 40 % soda, og fikk stå over natten

i en kjølesøyle (+3° C) .

Et hvitt bunnfall ble dannet som ble filtrert, løst i 10 liter kokende destillert vann og krystallisert ved avkjøling av denne løsning.

410 g krystallinsk MTA med høy renhet ble erholdt, lik et utbytte på 90 % med hensyn til det SAM som ble underkastet hydrolyse. Karakteristikaene for det erholdte produkt stemte overens med de for ren MTA erholdt på annen måte.

Den terapeutiske aktivitet av den fremstilte forbindelse er beskrevet i norsk ålment tilgjengelig patent-søknad 840343.

Claims (1)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av 5'-deoxy-5'-methylthioadenosin av formel:

   karakterisert ved at en vandig løsning av S-adenosyl-methionin av formel: konsentreres ved oppvarming under vakuum ved 35 - 40°C, den konsentrerte vandige løsning hydrolyseres ved oppvarming under tilbakeløpskjøling, og det dannede 5'-deoxy-5'-methyl-thioadenosin separeres under avkjøling til 0 - 5°C.