DK159453B - Fremgangsmaade til fremstilling af 5'-deoxy-5'-methylthioadenosin - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 5'-deoxy-5'-methylthioadenosin Download PDFInfo
- Publication number
- DK159453B DK159453B DK176481A DK176481A DK159453B DK 159453 B DK159453 B DK 159453B DK 176481 A DK176481 A DK 176481A DK 176481 A DK176481 A DK 176481A DK 159453 B DK159453 B DK 159453B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- deoxy
- sam
- methylthioadenosine
- concentrated
- preparing
- Prior art date
Links
- WUUGFSXJNOTRMR-UHFFFAOYSA-N 5alpha-Hydroxy-3abeta,5beta,8-trimethyl-1-(1,5-dimethyl-hexen-(4)-yl)-4abetaH,7abetaH-dicyclopentano[a.d]cyclooctaen-(8) Natural products OC1C(O)C(CSC)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 WUUGFSXJNOTRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- WUUGFSXJNOTRMR-WOIOKPISSA-N 5'-deoxy-5'-methylthioadenosine Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](CSC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 WUUGFSXJNOTRMR-WOIOKPISSA-N 0.000 title claims 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 description 14
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 description 14
- WUUGFSXJNOTRMR-IOSLPCCCSA-N 5'-S-methyl-5'-thioadenosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CSC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 WUUGFSXJNOTRMR-IOSLPCCCSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
DK 159453 B
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af 5'-deoxy-5'-methylthioadenosin (MTA) med formlen NH,
JL
CH2-S-CH3 b
OH OH
der er en fysiologisk forbindelse, der allerede findes i den levende organisme, og som er terapeutisk aktiv.
5 Man har nu fundet en fremgangsmåde til fremstilling af denne forbindelse, der er særlig simpel og økonomisk set udfra et industrielt synspunkt, fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved at en vandig opløsning af S-adenosylmethionin (SAM) med formlen: nh2
Li/··' Γ2 ch„-s-ch9-ch9-ch-cooh 2,22 <rf “>.
OH OH
10 koncentreres ved opvarmning under vakuum ved 35-40 °C, den koncentrerede vandige opløsning hydrolyseres ved opvarmning med'tilbagesvaling, og det dannede 5'-deoxy-
DK 159453 B
2 51 -methylthioadenosin fraskilles ved afkøling til 0-5 °C.
' Som omtalt ovenfor omfatter den omhandlede fremgangsmåde specielt at udføre hydrolysen af S-adenosylmethio-nin (SAM) under strengt regulerede kritiske betingel-5 ser, der fører til praktisk taget total hydrolyse og fuldstændig udkrystallisation af MTA.
nh2 Αλ
kl/' NH
xmAn/ ' + f 1 h9o I CH2-S-CH2-CH2-CH-C00H --^
OH OH
m2 LT> ch -s-ch, o - yH2
Sp + H0-CH2-CH2-CH-C00H + H+ OH oh
Den kontrollerede hydrolysemetode kan anvendes på SAM fremstillet på en hvilken som helst måde.
Imidlertid har fremstillingsmetoden af SAM-opløsnin-10 gen også betydning ved udførelsen af den omhandlede fremgangsmåde på en økonomisk og bekvem måde.
DK 159453B
3 Følgende arbejdstrin udgør den mest økonomiske udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen: a) almindelig brødgær beriges med SAM ved behandling med methionin i overensstemmelse med Schlenk-metoden 5 (Schlenk F. (1965) Enzymologie 29, 283).
b) Gærcellerne opslæmmes i vand og lyseres ved behandling med ethyl- eller methylacetat ved stuetemperatur (DT-offentliggørelsesskrift nr. 23 36401).
Ved at indstille pH til mellem 4 og 6 og filtrere 10 fås en vandig opløsning, der indeholder praktisk talt alt tilstedeværende SAM i den oprindelige gær.
c) Opløsningen koncentreres i vakuum ved 35 - 40 °C til ca. 1/10 af det oprindelige rumfang.
15 d) Koncentratet koges med tilbagesvaling ca. 30 minut ter, og pH indstilles til 7 med soda.
e) Opløsningen henstår ved 0-5 °C, og det udfældede^ MTA opsamles næsten fuldstændig og med god renhed.
Trinene c, d og e, der som angivet er kritisk nødvendi-20 ge for at få fuldstændig selektiv hydrolyse af SAM til MTA uden dannelse af biprodukter, er hidtil ukendte.
Opfindelsen er nærmere illustreret nedenfor.
EK5EMPEL
Fremstilling af 51-deoxy-51-methylthioadenosin (MTA) 25 11 Liter et.hylacetat og 11 liter vand sættes ved stuetem-
DK 159453 B
4 peratur til 90 kg brødgær, der er beriget med SAM ved at tilsætte methionin, indtil SAM-indholdet er 6,88 g/kg.
Efter kraftig omrøring i 30 minutter indstilles pH til 5 4,5 med fortyndet H2S0^, blandingen filtreres, remanen sen vaskes med vand, hvorved der opnås 140 liter opløsning med et SAM-indhold på 4,40 g/1, svarende til 99,5¾ af SAM-indholdet i det oprindelige materiale.
Det fremstillede lysat koncentreres i vakuum (30 mm 10 Hg; 35 - 40 °C) til rumfang på ca. 14 liter. Den koncen trerede opløsning koges med tilbagesvaling ved normalt tryk i 30 minutter. Der afkøles til 20 °C, pH indstilles til 7 med 40¾ soda, og opløsningen henstår natten over i køleskab (+3 °C).
15 Det hvide bundfald, der er dannet, filtreres fra, der opløses i 10 liter kogende destilleret vand og udkrystalliseres ved at afkøle opløsningen.
Der opnås 410 g krystallinsk MTA med stor renhed, hvilket svarer til 90¾ udbytte i forhold til det SAM, der. blev 20 hydrolyseret. Egenskaberne ved den fremstillede forbindelse svarer helt til egenskaberne for rent MTA, der er fremstillet ved andre metoder.
Den terapeutiske virkning af den fremstillede forbindelse er beskrevet i dansk patentansøgning nr. 251/84.
Claims (2)
- DK 159453 B Patentkrav : Fremgangsmåde til fremstilling af 5'-deoxy-5'-methyl-thioadenosin med formlen: NB^ CH -S-CH, bl DH OH kendetegnet ved, at en vandig opløsning af 5 S-adenosylmethionin med formlen: p, 0> . n CH—S-CH —CH—CH-COOH
- 2 I 2 2 λ) Λ OH OH koncentreres ved opvarmning under vakuum ved 35-40 °C, den koncentrerede vandige opløsning hydrolyseres ved opvarmning med tilbagesvaling, og det dannede 5'-deoxy-5'-methylthioadenosin fraskilles under afkøling til 10 0-5 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK25184A DK163518C (da) | 1980-04-22 | 1984-01-20 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af terapeutisk virksomme adenosinderivater |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2155080 | 1980-04-22 | ||
| IT21550/80A IT1193529B (it) | 1980-04-22 | 1980-04-22 | Derivati adenosinici ad attivita' antinfiammatoria ed analgesica e composizioni terapeutiche che li contengono come principio attivo |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK176481A DK176481A (da) | 1981-10-23 |
| DK159453B true DK159453B (da) | 1990-10-15 |
| DK159453C DK159453C (da) | 1991-03-18 |
Family
ID=11183457
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK176481A DK159453C (da) | 1980-04-22 | 1981-04-21 | Fremgangsmaade til fremstilling af 5'-deoxy-5'-methylthioadenosin |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS56166117A (da) |
| AR (1) | AR231144A1 (da) |
| BE (1) | BE888472A (da) |
| CA (1) | CA1198105A (da) |
| CH (2) | CH645544A5 (da) |
| DE (1) | DE3116067A1 (da) |
| DK (1) | DK159453C (da) |
| ES (2) | ES501539A0 (da) |
| FI (1) | FI70227C (da) |
| FR (1) | FR2491761A1 (da) |
| GB (3) | GB2074446B (da) |
| IT (1) | IT1193529B (da) |
| LU (1) | LU83307A1 (da) |
| MX (1) | MX9203630A (da) |
| NL (1) | NL192111C (da) |
| NO (1) | NO150515C (da) |
| SE (3) | SE460198B (da) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1177373B (it) * | 1984-12-06 | 1987-08-26 | Bioresearch Spa | Sali della 5'-metiltio-5'-deossiadenosina con acidi solfonici a lunga catena alchilica |
| IT1227049B (it) * | 1988-07-29 | 1991-03-14 | Bioresearch Spa | Impiego di derivati adenosinici per la preparazione di composizioni farmaceutiche aventi attivita' immunostimolante. |
| JPH0497287A (ja) * | 1990-08-10 | 1992-03-30 | Nec Ic Microcomput Syst Ltd | 画像表示集積回路 |
| ES2259552B1 (es) * | 2005-03-17 | 2007-06-16 | Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. | Empleo de 5'-metiltioadenosina (mta) en la prevencion y/o tratamiento de enfermedades autoinmunes y/o rechazo de transplantes. |
| HRP20090646T1 (hr) | 2005-03-17 | 2010-01-31 | Proyecto De Biomedicina Cima | Uporaba 5'-metiltioadenozina (mta) kod prevencije i/ili liječenja autoimunih bolesti i/ili odbacivanje transplantata |
| DE102010027595A1 (de) * | 2010-07-23 | 2012-01-26 | Helmut Vorbrüggen | Vermeidung von Ischämie- oder Degenerations-Schäden im Gehirn bei Anwendung von Adenosin-Derivaten |
| DE102011005232A1 (de) * | 2011-03-08 | 2012-09-13 | AristoCon GmbH & Co. KG | Adenosin und seine Derivate zur Verwendung in der Schmerztherapie |
| CN105102609B (zh) * | 2013-04-05 | 2018-07-20 | 狮王株式会社 | 酵母培养物和内服组合物 |
| JP6214628B2 (ja) * | 2013-04-05 | 2017-10-18 | ライオン株式会社 | 内服組成物 |
| WO2014163152A1 (ja) * | 2013-04-05 | 2014-10-09 | ライオン株式会社 | ノンレム睡眠促進剤、深睡眠促進剤および自然睡眠誘発剤 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1259341B (de) * | 1962-12-22 | 1968-01-25 | Boehringer & Soehne Gmbh | Verfahren zur Herstellung neuer 5'-Sulfoxyde von Nucleosiden |
| DE1545645A1 (de) * | 1965-12-06 | 1969-08-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Herstellung von disubstituierten Adenosin-Derivaten |
| FR2252405B1 (da) * | 1973-11-27 | 1978-04-28 | Ajinomoto Kk | |
| FR2313937A1 (fr) * | 1975-06-09 | 1977-01-07 | Anvar | Medicament a base de 5' thioethers de l'adenosine |
| FR2424027A1 (fr) * | 1978-04-28 | 1979-11-23 | Merieux Inst | Nouveau medicament, notamment sedatif et inducteur de sommeil et compositions pharmaceutiques la renfermant |
-
1980
- 1980-04-22 IT IT21550/80A patent/IT1193529B/it active
-
1981
- 1981-04-17 BE BE0/204529A patent/BE888472A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-04-21 JP JP5930181A patent/JPS56166117A/ja active Granted
- 1981-04-21 ES ES501539A patent/ES501539A0/es active Granted
- 1981-04-21 SE SE8102489A patent/SE460198B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-04-21 AR AR285020A patent/AR231144A1/es active
- 1981-04-21 CA CA000375784A patent/CA1198105A/en not_active Expired
- 1981-04-21 LU LU83307A patent/LU83307A1/fr unknown
- 1981-04-21 NO NO811346A patent/NO150515C/no unknown
- 1981-04-21 DK DK176481A patent/DK159453C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-04-22 DE DE19813116067 patent/DE3116067A1/de active Granted
- 1981-04-22 CH CH263281A patent/CH645544A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-04-22 CH CH4716/84A patent/CH650514A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-04-22 GB GB8112428A patent/GB2074446B/en not_active Expired
- 1981-04-22 FR FR8107992A patent/FR2491761A1/fr active Granted
- 1981-04-22 NL NL8101984A patent/NL192111C/nl not_active IP Right Cessation
- 1981-04-22 FI FI811249A patent/FI70227C/fi not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-04-01 ES ES511039A patent/ES8306378A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-08-15 GB GB08321947A patent/GB2144409B/en not_active Expired
-
1984
- 1984-05-25 GB GB08413454A patent/GB2144038B/en not_active Expired
-
1987
- 1987-03-04 SE SE8700914A patent/SE464635B/sv not_active IP Right Cessation
- 1987-03-04 SE SE8700913A patent/SE466238B/sv not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-02-02 JP JP1022771A patent/JPH01301692A/ja active Granted
-
1992
- 1992-06-26 MX MX9203630A patent/MX9203630A/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0243670B1 (en) | Purine and pyrimidine compounds and their use as anti-viral agents | |
| CZ283721B6 (cs) | Purinové deriváty a jejich farmaceutické použití | |
| DK159453B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 5'-deoxy-5'-methylthioadenosin | |
| CA2432121A1 (en) | Nitric oxide synthase inhibitor phosphate salt | |
| US4988703A (en) | Carbocyclic nucleoside analogs with antiviral activity | |
| FR2374334A1 (fr) | Nouveaux nucleosides utiles comme medicaments et procede pour leur preparation | |
| AU637831B2 (en) | Therapeutic necleosides | |
| NO852953L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av fosfatidylforbindelser. | |
| DE19526163A1 (de) | Neue antivirale Arzneimittel, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DK167193B1 (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af muramylpeptider eller salte deraf | |
| EP0546548A1 (de) | Guanidinalkyl-1,1-bisphosphonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| EP0497001B1 (en) | Oxidized-type glutathione alkyl ester | |
| US4973678A (en) | Salts of 5'-methylthio-5'-deoxyadenosine with long-alkyl chain sulphonic acids | |
| EP0408044B1 (en) | Anti-inflammatory and/or anti-allergic composition comprising glutathione derivatives | |
| IL31704A (en) | Process for the production of dextro-2 ', 2-) ethylene-diamino (di-1- butanol | |
| EP0226753B1 (en) | Alpha-tocopherol (halo) uridine phosphoric acid diester, salts thereof, and methods for producing the same | |
| JPH07508983A (ja) | 酵素阻害剤としてのウラシル誘導体 | |
| NO880606L (no) | Nukleotidanaloger og fremgangsmaate for deres fremstilling. | |
| JPS61118391A (ja) | セフアリン誘導体及びその製造方法並びにそれを含有する医薬 | |
| EP0180994A3 (en) | Antihypertensive dialkyl aminoethylaniline derivatives | |
| US5753695A (en) | Flavilium compounds and method of using | |
| US5179084A (en) | Antiviral phosphoric acid esters of oxetanocins | |
| EP0623623B1 (en) | 2-aminoethanesulfonic acid/zinc complex | |
| CA1050028A (en) | N-substituted 1,2,4-triazoles | |
| WO2005026167A1 (en) | Process for preparing famciclovir |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |