FI68629C - Foerfarande foer framstaellning av 5'-deoxy-5'-metyltioadenosin - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 5'-deoxy-5'-metyltioadenosin Download PDFInfo
- Publication number
- FI68629C FI68629C FI834113A FI834113A FI68629C FI 68629 C FI68629 C FI 68629C FI 834113 A FI834113 A FI 834113A FI 834113 A FI834113 A FI 834113A FI 68629 C FI68629 C FI 68629C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- deoxy
- methyltioadenosin
- same
- solution
- foerfarande foer
- Prior art date
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
1 68629
Menetelmä 5'-deoksi-51-metyylitioadenosiinin valmistamiseksi
Jakamalla erotettu hakemuksesta 811249 5
Keksintö koskee uutta menetelmää 5'-deoksi-5'-metyylitioadenosiinin valmistamiseksi, jonka kaava on nh2 10
CO
N N CH„-S-CH. (I)
15 O
ίτ1
OH OH
20 5'-deoksi-5'-metyylitioadenosiini (MTA) on fysiologinen yhdiste, joka esiintyy elävissä organismeissa ja jolla on tulehdusta ehkäisevä, analgeettinen ja antipyreettinen vaikutus.
25 Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomais ta, että konsentroidussa vesiliuoksessa oleva S-adenosyyli-metioniini hydrolysoidaan kuumentamalla palautusjäähdyttäen ja muodostunut 5'-deoksi-5'-metyylitioadenosiini erotetaan jäähdyttämällä senjälkeen kun reaktioseos on neut-30 raloitu.
5'-deoksi-5'-alkyylitioadenosiinia on aikaisemmin voitu valmistaa Legraverand-menetelmällä (Legraverand M. Ibanez S., et. ai. (1977) Eur. J. hed. Chem. 12, 105-108), jolloin adenosiini muutetaan 5'-kloori-51-deoksiadenosii-35 niksi reaktiossa tionyylikloridin kanssa heksametyylifos- 2 68629 foriamidissa. 5'-kloori-5'-deoksiadenosiini muutetaan sitten tioeetteriksi saattamalla se reagoimaan merkap-taanin kanssa 2N natriumhydroksidiliuoksessa 80°C:ssa. Saatu tioeetteripuhdistetaan uudelleenkiteyttämällä ve-5 destä tai alemmasta alkoholista.
Esillä olevan keksinnön mukainen menetelmä on erittäin yksinkertainen ja taloudellinen S-adenosyyli-metioniinin (SAME) nyt kuvatuissa olosuhteissa suoritettava hydrolyysi johtaa käytännöllisesti katsoen täy-10 delliseen hydrolyysiin ja MTA:n täydelliseen kiteytymiseen. Reaktiota voidaan kuvata seuraavasti: νή2 " α>
+ I 2 H O
CH -S-CH -CH -CK-COQR ---\ 2 | 2 2 7 /S CE> 20 \_/
OH OH
HB
25 I2 (T>
- CH -S-CH NH
30 y\ i2 +
\j_1/ + HC-CK2-CH2-CK-CCOH + H
OH Oli
Kysymyksessä olevaa kontrolloitua hydrolyysimene-35 telmää voidaan soveltaa millä tahansa tavalla valmistettuun SAME reen.
3 68629 SAME-liuoksen valmistustapa on kuitenkin myös vaikuttava tekijä suoritettaessa uutta menetelmää taloudellisesti tyydyttävällä tavalla.
Taloudellisin suoritustapa käsittää seuraavat 5 vaiheet: a) tavallista leipähiivaa rikastetaan SAME:n suhteen käsittelemällä metioniinilla Schlenk-menetelmän mukaan (Schlenk F. (1965) Enzymologie 29, 283).
b) Veteen suspendoidut hiivasolut hajotetaan kä-10 sittelemällä etyyli- tai metyyliasetaatilla huoneen lämpötilassa (DE-hakemusjulkaisu 2336401).
Säätämällä pH välille 4-6 ja suodattamalla saadaan vesiliuos, joka sisältää käytännöllisesti katsoen kaiken lähtöhiivassa olleen SAMErn.
15 c) Liuos konsentroidaan tyhjössä 35-40°C:ssa noin l/10:ksi alkuperäisestä tilavuudestaan.
d) Konsentraattia keitetään palautusjäähdyttäen noin 30 minuutin ajan ja pH säädetään arvoon 7 soodalla.
e) Liuoksen annetaan seisoa 0-5°C:ssa ja saostu-20 nut MTA otetaan talteen käytännöllisesti katsoen täydellisesti ja puhtaudeltaan hyvänä.
Uudet vaiheet c, d ja e ovat välttämättömiä, jotta SAME hydrolysoituisi selektiivisesti ja täydellisesti MTArksi ilman että muodostuu sivutuotteita.
25 Keksintöä valaistaan seuraavan esimerkin avulla.
Esimerkki 5’-deoksi-5'-metyylitioadenosiinin (MTA) valmistus 11 litraa etyyliasetaattia ja 11 litraa vettä lisätään huoneen lämpötilassa 90 kg:aan leipähiivaa, joka 30 on rikastettu SAME:n suhteen lisäämällä metioniinia, kunnes SAME-pitoisuus on 6,88 g/kg.
Kun on sekoitettu voimakkaasti 30 minuutin ajan, pH säädetään arvoon 4,5 laimealla ^SO^tllä, seos suodatetaan ja jäännös pestään vedellä, jolloin saadaan 140 lit-35 raa liuosta, jonka SAME-pitoisuus on 4,40 g/1, joka vastaa 4 68629 99,5 % alkuperäisessä aineessa olleesta SAMErsta.
Näin saatu liuos konsentroidaan tyhjössä (30 nunHg, 35-40°C) noin 14 litran tilavuuteen. Konsentroitua liuosta keitetään pa.l autusjäähdyttäen normaalipai-5 neessa 30 minuutin ajan. Se jäähdytetään 20°C:een, pH
säädetään arvoon 7 40 % soodaliuoksella, ja jätetään yöksi jäähdytyslokeroon (+3°C).
Muodostuu valkoinen sakka, joka suodatetaan, liuotetaan 10 litraan kiehuvaa tislattua vettä ja kiteytetään 10 jäähdyttämällä tämä liuos.
Saadaan 410 g erittäin puhdasta kiteistä MTA:ta, joka määrä vastaa 90 % saantoa laskettuna hydrolysoitavasta SAMEista. Saadun tuotteen karakteristiset arvot ovat yhtäpitävät muilla menetelmillä saadun puhtaan MTA:n arvojen 15 kanssa.
Claims (3)
1. Menetelmä 5'-deoksi-5'-metyylitio-adeno-siinin valmistamiseksi, jonka kaava on NH2 ά > N N ch9-s-ch, (I) bi 15 OH OH tunnettu siitä, että konsentroidussa vesiliuoksessa oleva S-adenosyylimetioniini hydrolysoidaan kuu- 20 mentamalla palautusjäähdyttäen ja muodostunut 5’-deoksi-5'-metyylitioadenosiini erotetaan jäähdyttämällä sen-jälkeen kun reaktioseos on neutraloitu.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että S-adenosyylimetioniinin vesi- 25 liuos on konsentroitu kuumentamalla tyhjössä 35-40°C:een.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että muodostunut 5'-deoksi-5* -metyylitioadenosiini saostetaan jäähdyttämällä 0-5°C:een.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT21550/80A IT1193529B (it) | 1980-04-22 | 1980-04-22 | Derivati adenosinici ad attivita' antinfiammatoria ed analgesica e composizioni terapeutiche che li contengono come principio attivo |
| IT2155080 | 1980-04-22 | ||
| FI811249A FI70227C (fi) | 1980-04-22 | 1981-04-22 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara adnosinderivat |
| FI811249 | 1981-04-22 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI834113A0 FI834113A0 (fi) | 1983-11-09 |
| FI834113A FI834113A (fi) | 1983-11-09 |
| FI68629B FI68629B (fi) | 1985-06-28 |
| FI68629C true FI68629C (fi) | 1985-10-10 |
Family
ID=26157212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI834113A FI68629C (fi) | 1980-04-22 | 1983-11-09 | Foerfarande foer framstaellning av 5'-deoxy-5'-metyltioadenosin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (1) | FI68629C (fi) |
-
1983
- 1983-11-09 FI FI834113A patent/FI68629C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI834113A0 (fi) | 1983-11-09 |
| FI834113A (fi) | 1983-11-09 |
| FI68629B (fi) | 1985-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6058230B2 (ja) | １−〔３−メルカプト−（２ｓ）−メチルプロピオニル〕−ピロリジン−（２ｓ）−カルボン酸の製造方法 | |
| US3682917A (en) | Method for producing 5-fluorouracil | |
| JPS60208954A (ja) | ２，６，９−トリ置換プリン類の製造法 | |
| NO150515B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 5`-deoxy-5`-methylthioadenosin | |
| FI68629B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5'-deoxy-5'-metyltioadenosin | |
| US5013828A (en) | Preparation of diacyl derivatives of 2'-deoxy-5-fluorouridine via novel intermediate compound | |
| US3332935A (en) | Preparation of guanosine and intermediates therein | |
| US4382040A (en) | Process for production of 2,3-dimercaptopropane-1-sulfonic acid and its salts | |
| JPH0546332B2 (fi) | ||
| Yamazaki et al. | Synthesis of guanosine and its derivatives from 5-amino-l-β-D-ribofuranosyl-4-imidazolecarboxamide. IV. A new route to guanosine via cyanamide derivative | |
| EP0355085B1 (en) | A process for the preparation of 9-(hydroxyalkyl)-hypoxanthines | |
| US4668798A (en) | Process for preparing pyrrolidine derivatives | |
| CA1109475A (en) | Thiopropanoylamino acid derivatives | |
| JPH083143A (ja) | ６−アラルキル置換ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| Kumashiro et al. | Synthesis of guanosine and its derivatives from AICA‐riboside | |
| JP2870807B2 (ja) | ヌクレオチド混合物の製造方法 | |
| JPH11189587A (ja) | ５−イソプロピルウラシルの製造法 | |
| KR940005014B1 (ko) | 피롤리딘카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| GB1570094A (en) | Substituted tetrazole-5-thiols | |
| CA2185956A1 (en) | Method of Purifying 1,3-Bis(3-Aminopropyl)-1,1,3,3-Tetraorganodisiloxane | |
| JPH09301992A (ja) | ２−チオシトシンアラビノシド誘導体ならびに同誘導体または２−チオシトシンアラビノシドの製造方法 | |
| JPH0692408B2 (ja) | ヒポキサンチン及びその誘導体とグアニン及びその誘導体との相互分離方法 | |
| US3010993A (en) | Thyromimetic amino acids | |
| JPS6187688A (ja) | β−カルボキシエチルゲルマニウムセスキオキサイドの製造方法 | |
| JPH0421666B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BIORESEARCH S.P.A. |