NO147717B - Depotsteroidestere for anvendelse i antikonsepsjonsmidler - Google Patents

Depotsteroidestere for anvendelse i antikonsepsjonsmidler Download PDF

Info

Publication number
NO147717B
NO147717B NO803670A NO803670A NO147717B NO 147717 B NO147717 B NO 147717B NO 803670 A NO803670 A NO 803670A NO 803670 A NO803670 A NO 803670A NO 147717 B NO147717 B NO 147717B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
esters
ethynyl
glycoloyloxy
estren
steroid
Prior art date
Application number
NO803670A
Other languages
English (en)
Other versions
NO147717C (no
NO803670L (no
Inventor
Paul-Eberhard Schulze
Ulrich Speck
Dieter Bittler
Rudolf Wiechert
Bernard Acksteiner
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Publication of NO803670L publication Critical patent/NO803670L/no
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of NO147717B publication Critical patent/NO147717B/no
Publication of NO147717C publication Critical patent/NO147717C/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J1/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003Androstane derivatives
    • C07J1/0033Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C07J1/004Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
    • C07J1/0048Alkynyl derivatives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J1/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051Estrane derivatives
    • C07J1/0081Substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C07J1/0088Substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
    • C07J1/0096Alkynyl derivatives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J11/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 3
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J21/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J21/005Ketals
    • C07J21/006Ketals at position 3
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J31/00Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/006Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J5/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0053Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J53/00Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
    • C07J53/002Carbocyclic rings fused
    • C07J53/0043 membered carbocyclic rings
    • C07J53/0053 membered carbocyclic rings in position 12
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J53/00Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
    • C07J53/002Carbocyclic rings fused
    • C07J53/0043 membered carbocyclic rings
    • C07J53/0083 membered carbocyclic rings in position 15/16

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår nye depotsteroidestere for anvendelse i antikonsepsjonsmidler og med generell formel I
hvori R13er CH3eller C2<H>5,
Z er -CH2OH, -C^OO^COOR' eller -CH2OCOR", hvori R" og R" er alkylgrupper,
Som mulige alkylgrupper R' og R" kan eksempelvis nevnes methyl-, ethyl-, propyl-, isopropyl-, butyl-, isobutyl-, tert.-butyl-, pentyl-, isopentyl-, tert.-pentyl-, 2-methylbutyl-, hexyl-, heptyl-, octyl-, nonyl-, decyl-, dodecyl-, pentadecyl-, hexadecyl- og octadecylgrupper.
Der er tidligere kjent forskjellige fremgangsmåter for fremstilling av steroidestere ved acylering av steroidalkoholer, Ved økning av lengden og forgreningen av esterkjeden finner der sted en forsinket resorpsjon og protrahert virkning av steroid-esteren (Z. Vitamin-Horm.Forsch. 9 (1957) 97 - 143, 227 - 257), Tysk offentliggjørelsesskrift 2.008.538 beskriver eksempelvis forestring av Androstanolon (173-hydroxy-5a-androstan-3-on) med carboxylsyrer inneholdende 6-10 C-atomer. Der erholdes sekundære 17-carboxylsyreestere med protrahert effekt. I motsetning til de høyere estere av sekundære'steroidalkoholer vil de vanlige langkjedede estere av tertiære steroidalkoholer (hollandsk patent 154.744 og tysk patent 1.017.166) bare bli spaltet langsomt og ufullstendig. Der må administreres ufysiologisk høye doser av langkjedede tertiære estere for å oppnå en biologisk effekt av den virksomme steroidalkohol. I finsk utlegningsskrift 49.026 er der for forestring av tertiære steroidalkoholer også foreslått
melkesyre, men ifølge utførelseseksemplene er en melkesyreester (glycolsyreester) imidlertid ikke fremstilt. Derimot er forestring av sekundære og tertiære steroidalkoholer med dicarboxysyrer kjent. I finsk utlegningsskrift 45.317 beskrives diesteren av 19-nor-testosteron og 4-klor-19-nor-testosteron (sekundær ester). Dicarboxylsyre-halvestere kan gjennom saltdannelse overføres til vannoppløselige steroider (US patentskrift 3.525.755 og fransk patentskrift 1.326.329) eller overføres i nye estere ved videre omsetning på den frie carboxylgruppe [Steroids 11 (1968) 37 - 46 og fransk patent 2.311.030]. Fra finsk utlegningsskrift 48.346 er der kjent sulfonsyreestere av fenoliske hydroxysteroider som har protrahert virkning. Det er nå funnet at de nye tertiære depotsteroider av formel I kan forsåpes fullstendig eller nesten fullstendig, som derved gir tilsvarende høye virkestoffspeil, og at forsåpningshastigheten og dermed virkningsvarigheten kan styres ved valg av resten R' og R".
De nye depotsteroidestere gir høyere konsentrasjoner av aktiv bestanddel enn de tidligere kjente steroidestere. Økningen utgjør opp til 800 %. De nye steroidestere utviser de samme biologiske egenskaper som de kjente tilsvarende steroidalkoholer fra hvilke de fremstilles.
De er i særdeleshet kjennetegnet ved sterk østrogen - henholdsvis gestagenaktivitet, og kan således anvendes i antikonsepsjonsmidler .
Det er kjent at man kan oppnå en protrahert effekt
når man forestrer biologisk aktive steroidalkoholer med langkjedede, forgrenede eller cycliske fettsyrer eller overfører biologisk virksomme lavere estere av steroidalkoholer til høyere estere.
Lengden eller forgreningen av fettsyren utgjør den av-gjørende faktor for den ønskede protraherer.de effekt. Således oppnår man f.eks. med fet undecylat en betydelig protraherende effekt, men må på grunn av den sterkt forminskede .spaltning av den fra depotet frigitte steroidester ta i betraktning en betydelig aktivitetsnedsettelse. Da forsåpningen av en tertiær ester overfor rnetaboliseringen eller direkte utskillelse av esteren forlø-per svært langsomt, må ufysiologisk høye doser av de langkjedede estere gis for å oppnå en biologisk effekt av alkoholen.
Det er nu funnet at de nye depotsteroidestere enten fullstendig eller praktisk talt fullstendig forsåpes og dermed gir de tilsvarende høye konsentrasjoner av aktiv bestanddel, og at forsåpningshastigheten og dermed virkningsvarigheten kan styres gjennom valget av resten R' og R" av generell formel I.
Mens der vanligvis efter forestring av den tertiære 17-hydroxygruppe ved in vitro-forsøk ikke finner sted noen reseptorbinding av steroidet, observeres der med de nye 17-hydroxy-estrene (Z = CH2"OH), en i forhold
til steroidalkoholen reseptorbinding som er forminsket med en faktor på kun 3-4. Derigjennom blir denønskede biologiske effekt ennu mere forsterket, da der allerede før spaltningen av hydroxyesteren foreligger biologisk virksomme forbindelser.
Norsk utlegningsskrift 145.620 angår en analogifremgangs-måte ved fremstilling av de nye depotsteroidestere, hvilken frem-gangsmåte er kjennetegnet ved at
a) tilsvarende steroidalkoholer med generell formel IV
hvori R^2nar den ovenfor angitte betydning, forestres med en sy-re av den generelle formel eller et derivat derav, og eventuelt at slike forbindelser hvori Z = -CH2OCOR" forsåpes til forbindelser hvori Z = -CH2OH, eller b) en steroid-17-hydroxycarboxylsyreester med den generelle formel hvori R13har den ovenfor angitte betydning, og 3-ketogruppen enten foreligger i fri form eller i en med ketaldannelse be-skyttet form, forestres med en syre av den generelle formel
eller et derivat derav, hvorefter det erholdte 3-ketal hydro-lyseres til det tilsvarende 3-keton.
De nye tertiære depotestere fremstår som angitt ved forestring med en kortkjedet hydroxy- henholdsvis carboxycarboxylsyre (HO-CH2~COOH henholdsvis HOOC-CH2OCH2-COOH) og eventuelt ytterligere forestring av den primærholdige hydroxycarboxylsyre-ester med en ytterligere carboxylsyre (R-COOH), eller ved forestring med den ønskede acylerte hydroxycarboxylsyre henholdsvis halvforestrede carboxycarboxylsyre. På denne måte erholdes der forbindelser som utviser én eller to estergrupper. Lengden og strukturen av den annen esterrest er bestemmende for virkningsvarigheten. Gjennom forestringen med hydroxy- og carboxycarboxyl-syrer økes steroidets fettoppløselighet, og i de fleste tilfelle høynes likeledes smeltepunktet. Dermed kan enkelte av de nye depotestere administreres såvel i oljeoppløsninger som i vandige mikrokrystallsuspensjoner intramuskulært.Detaljer vedrørende fremgangsmåten er angitt i norsk utlegningsskrift 145.620.
De nye estere utviser overfor kjente estere en vesentlig høyere spaltningshastighet in vitro på leverhomogenisat. Dette be-tyr en forhøyet virkestoffrigivelse, da den frie OH-forbindelse er den virksomme substans.
De nye estere utviser også overfor kjente estere en vesent-
lig høyere spaltbarhet etter intravenøs administrering.
Norsk utlegningsskrift 145.620 redegjør i detalj fri-givelsen av D-Norgestrel in vivo fra foreliggende depotsteroidestere sammenlignet med kjente estere, og varigheten og graden av D-Norgestrelfrigivelsen. Fra de erholdte resultater fremgår det at der med de nye estere oppnås det en vesentlig høyere utnyttelse av virkestoffet D-Norgestrel.
Samme gode resultater ble erholdt med norethisteron.
For ytterligere detaljer vedrørende de anvendte tester og de erholdte resultater henvises det til Norsk utlegningsskrift 145.620.
De nye preparater injiseres intramuskulært i oljeopp-løsning eller i vandig krystallsuspensjon. Injeksjonsvolumet ut-gjør ca. 1 - 4, fortrinnsvis 1 - 2 ml.
For fremstilling av oljeoppløsningen oppløses steroid-esteren i et for injeksjon egnet oljeaktig oppløsningsmiddel eller oppløsningsmiddelblanding, filtreres sterilt og fylles under aseptiske betingelser i ampuller.
Som oljeaktig oppløsningsmiddel er eksempelvis sesam-olje og ricinusolje egnet. Det oljeaktige oppløsningsmiddel kan tilsettes oppløsningsmidler for å øke oppløseligheten av den aktive bestanddel, slik som f.eks. benzylbenzoat eller benzylalkohol. Ved siden av de allerede angitte oljer kan ennvidere planteoljer slik som linfrøolje, bomullsfrøolje, solsikkeolje, jordnøttolje, olivenolje, hveteolje etc. anvendes. Egnet er også syntetiske oljer slik som polyethylenglycol, triglycerider av høyere mettede fettsyrer, monoestere av høyere fettsyrer, osv. Som oppløsnings-middelblandinger er en blanding av ricinusolje/benzylbenzoat i forholdet 6:4 foretrukket. Følgende forbindelser er blitt fremstilt etter den i norsk utlegningsskrift 145.620 beskrevne frem-gangsmåte : 17a-ethynyl-18-methyl-173-(O-propionyl-glycoloyloxy)-4-østren-3-on med "smeltepunkt 125 - 126 oC. UV: e240= 17500, 1 7ot-ethynyl-1 7 3- (O-heptanoyl-glycoloyloxy) -1 8-methyl-4-østren-3-on med smeltepunkt 9 0 - 91°C,
UV: e240= 17000,
2,0 g 17a-ethynyl-18-metbyl-173-(O-undecanoyl-glycoloyloxy)-4-østren-3-on,
UV: e240= 17000,
17a-ethynyl-17 3 jo-(3-cyclopentylpropionyl)-glycoloyloxyJ-18-methyl-4-østren-3-on,
UV: e240= 17400,
17a-ethynyl-173-(O-tridecanoyl-glycoloyloxy)-4-østren-3-on, UV:£240= 17000
17a-ethynyl-170-(O-hexadecanoyl-glycoloyloxy)-4-østren-3-on,<UV:£>240= 17300
17a-ethynyl-17&-(O-octadecanoyl-glycoloyloxy)-4-østren-3-on, UV:£24Q= 17200
17a-ethyny1-173-(O-tridecanoyl-glycoloyloxy)-18-methyl-4-østren-3-on
UV:€240= 17400og
17a-ethynyl-173-(O-tridecanoyl-glycoloyloxy)-18-methyl-4,15-østra-dien-3-on
UV:£240= 1750°»
173-(O-acetyl-glycoloyloxy)-17a-ethynyl-4-østren-3-on med smeltepunkt 179 - 180°C (fra diisopropylether),
17a-ethynyl-173-glycoloyloxy-4-østren-3-on med smeltepunkt 207 - 210°C.
UV: e240= 17000,
17ct-ethynyl-173-(O-methoxycarbonylmethyl-glycoloyloxy)-4-østren-3-on med smeltepunkt 125 - 132°C (fra diisopropylether).
UV:E240= 17200, og
17ct-ethynyl-173_(O-decycloxycarbonylmethyl-glycoloyloxy)-4-østren-3-on. UV: e24Q= 17600.

Claims (8)

1. Depotsteroidestere for anvendelse i antikonsepsjonsmidler,karakterisert vedat de har formelen:
hvori R,., er CH^ eller C2Hj-, Z er -CH2OH, -CH2OCH2COOR' eller -CH2OCOR", hvori R' og R" er alkylgrupper.
2. Depotsteroidester ifølge krav 1,karakterisert vedat denne er: 17a-ethynyl-18-methyl-17(3- (O-un-decanoyl-glycoloyl oxy)-4-østren-3-on.
3. Depotsteroidester ifølge krav 1,karakterisert vedat denne er: 17a-ethynyl-17[3-glycoloyloxy-18-methyl-4-østren-3-on.
4. Depotsteroidester ifølge krav 1,karakterisert vedat denne er: 17a-ethynyl-17(3-(O-tridecanoyl-glycoloyloxy )-4-østren-3-on.
5. Depotsteroidester ifølge krav 1,karakterisert vedat denne er: 17a-ethynyl-17|3- (O-hexadecanoyl-glycoloyloxy )-4-østren-3-on.
6. Depotsteroidester ifølge krav 1,karakterisert vedat denne er: 17a-ethynyl-173~(O-octadecanoyl-glycoloyloxy)-4-østren-3-on.
7. Depots teroidester ifølge krav 1,karakterisert vedat denne er: 17a-ethynyl-17(3- (O-tridecanoyl-glycoloyloxy) -18-methyl-4-østren-3-on.
8. Depotsteroidester ifølge krav 1,karakterisert vedat denne er: 17a-ethynyl-173~(O-tridecanoyl-glycoloyloxy ) -18-methyl-4,15-østradien-3-on.
NO803670A 1975-12-19 1980-12-04 Depotsteroidestere for anvendelse i antikonsepsjonsmidler NO147717C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2558076A DE2558076C2 (de) 1975-12-19 1975-12-19 Depot-Steroidester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO803670L NO803670L (no) 1977-06-21
NO147717B true NO147717B (no) 1983-02-21
NO147717C NO147717C (no) 1983-06-01

Family

ID=5965325

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO764284A NO145620C (no) 1975-12-19 1976-12-17 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive depotsteroidestere.
NO803670A NO147717C (no) 1975-12-19 1980-12-04 Depotsteroidestere for anvendelse i antikonsepsjonsmidler

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO764284A NO145620C (no) 1975-12-19 1976-12-17 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive depotsteroidestere.

Country Status (35)

Country Link
US (1) US4119626A (no)
JP (1) JPS5278860A (no)
AT (1) AT357704B (no)
AU (1) AU507111B2 (no)
BE (1) BE849553A (no)
BG (2) BG30475A3 (no)
CA (1) CA1086305A (no)
CH (1) CH630097A5 (no)
CS (1) CS194788B2 (no)
DD (1) DD132270A5 (no)
DE (1) DE2558076C2 (no)
DK (1) DK146629C (no)
EG (1) EG12383A (no)
ES (1) ES454297A1 (no)
FI (1) FI57263C (no)
FR (1) FR2335231A1 (no)
GB (1) GB1554199A (no)
GR (1) GR62084B (no)
HU (1) HU179343B (no)
IE (1) IE44320B1 (no)
IL (1) IL50981A (no)
IT (1) IT1065783B (no)
LU (1) LU76398A1 (no)
MX (1) MX3798E (no)
NL (1) NL7614023A (no)
NO (2) NO145620C (no)
NZ (1) NZ182890A (no)
PH (1) PH13907A (no)
PL (1) PL105525B1 (no)
PT (1) PT65973B (no)
RO (1) RO75383A (no)
SE (1) SE428930B (no)
SU (1) SU648105A3 (no)
YU (1) YU293176A (no)
ZA (1) ZA767510B (no)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7613248A (nl) * 1976-11-26 1978-05-30 Akzo Nv Werkwijze voor het bereiden van nieuwe steroid- esters.
DE2848423A1 (de) * 1978-11-08 1980-05-29 Merck Patent Gmbh Hydrocortisonester, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung
US4507290A (en) * 1981-04-07 1985-03-26 World Health Organization Esters of 17 α-ethynyl 19-nor-testosterone and 17 α-ethynyl-18-homo-19-nor-testosterone and pharmaceutical compositions containing the same
DE3133082A1 (de) * 1981-08-18 1983-03-10 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Neue hydrocortison-derivate, ihre herstellung und verwendung
JPS59184200A (ja) * 1983-03-31 1984-10-19 Takeda Chem Ind Ltd ステロイド化合物、その製造法及び薬剤
DE3511588A1 (de) * 1985-03-27 1986-10-02 Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin Waessrige kristallsuspension von steroidglykoestern
JPH02139518U (no) * 1989-04-25 1990-11-21
DE4232521A1 (de) * 1992-09-22 1994-03-24 Schering Ag Gestagen wirksame 4,5;11,12-Estradiene, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese Estradiene enthaltende Arzneimittel sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB660199A (en) * 1947-09-13 1951-10-31 Sterling Drug Inc Acyloxyalkanoates of hydroxylated hormones
GB817735A (en) * 1955-08-26 1959-08-06 Lab Francais Chimiotherapie Improvements in or relating to steroidal compounds
US3082222A (en) * 1958-03-26 1963-03-19 Ott Erwin Steroid acid-esters and salts thereof, and method of making the same
FR1326329A (fr) * 1959-10-28 1963-05-10 Préparation de sels d'hormones solubles dans l'eau et dans les lipides
US3629245A (en) * 1965-05-14 1971-12-21 Roussel Uclaf 16 17-isoxazolino-delta-1 3 5(10)-gonatrienes
US3856956A (en) * 1967-02-02 1974-12-24 Boots Pure Drug Co Ltd 17-acyloxysteroids and their manufacture
GB1253828A (en) * 1967-10-25 1971-11-17 Shionogi & Co 2,3-EPITHIO-5alpha-ANDROST-6-ENE STEROIDS
US3916002A (en) * 1973-12-17 1975-10-28 Taubert Hans Dieter Oligomeric steroid esters, process for their production, and therapeutic compositions containing the same

Also Published As

Publication number Publication date
FI57263C (fi) 1980-07-10
YU293176A (en) 1982-08-31
HU179343B (en) 1982-10-28
NO145620B (no) 1982-01-18
NO145620C (no) 1982-04-28
FR2335231B1 (no) 1980-03-14
IE44320B1 (en) 1981-10-21
PH13907A (en) 1980-10-27
PT65973B (en) 1978-06-16
DD132270A5 (de) 1978-09-13
US4119626A (en) 1978-10-10
SE428930B (sv) 1983-08-01
IL50981A0 (en) 1977-01-31
DK566076A (da) 1977-06-20
NO147717C (no) 1983-06-01
DK146629C (da) 1984-04-30
BE849553A (fr) 1977-06-17
FR2335231A1 (fr) 1977-07-15
FI763544A (no) 1977-06-20
IT1065783B (it) 1985-03-04
ES454297A1 (es) 1977-12-16
FI57263B (fi) 1980-03-31
CA1086305A (en) 1980-09-23
DK146629B (da) 1983-11-21
NZ182890A (en) 1980-05-08
GB1554199A (en) 1979-10-17
DE2558076C2 (de) 1983-12-15
PL105525B1 (pl) 1979-10-31
JPS5278860A (en) 1977-07-02
CH630097A5 (de) 1982-05-28
SE7614107L (sv) 1977-06-20
SU648105A3 (ru) 1979-02-15
IE44320L (en) 1977-06-19
ZA767510B (en) 1977-11-30
NO764284L (no) 1977-06-21
EG12383A (en) 1979-06-30
NO803670L (no) 1977-06-21
AT357704B (de) 1980-07-25
JPS6131115B2 (no) 1986-07-17
GR62084B (en) 1979-02-21
NL7614023A (nl) 1977-06-21
MX3798E (es) 1981-07-22
AU2073776A (en) 1978-06-29
DE2558076A1 (de) 1977-06-30
AU507111B2 (en) 1980-02-07
PT65973A (en) 1977-01-01
BG30475A3 (en) 1981-06-15
BG31504A3 (en) 1982-01-15
LU76398A1 (no) 1977-06-10
ATA935576A (de) 1979-12-15
IL50981A (en) 1980-09-16
CS194788B2 (en) 1979-12-31
RO75383A (ro) 1980-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4212864A (en) Branched chain and cycloaliphatic esters of the androstane and oestrane series and pharmaceutical compositions containing same
US4738957A (en) Estriol esters
AU2008265721B2 (en) Synthetic bile acid composition, method, and preparation
NO147717B (no) Depotsteroidestere for anvendelse i antikonsepsjonsmidler
DE60310714T2 (de) Etonogestrelester
Hochberg et al. Steroidal fatty acid esters
NL8004635A (nl) Nieuwe sterolconcentraten, een werkwijze voor de win- ning daarvan en de toepassing daarvan in de fermen- tatieve steroltransformatie.
NO167865B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 14,17beta-ethano-14beta-oestratrienderivater.
SK13596A3 (en) 15,15-dialkyl-substituted derivatives of estradiol, preparation method of these compounds, intermediates of this method and a pharmaceutical composition
US4780460A (en) Glycoesters of estradiol and estriol
US3828081A (en) Steroidyl-estratrienes
DE1793618C3 (de) 07.03.63 USA 263441 Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxy-1,5-bisdehydrosteroiden der Androstanreihe
Segaloff et al. Structure-activity relationships of estrogens: Effects of esterification of the 11β-hydroxyl group
US1907591A (en) Acylated derivatives of the testicle hormone
US3337590A (en) Cyanomethylene steroid compounds
DE2244522C3 (de) 3,16 alpha, 17 zeta-Trihydroxy-11 beta-alkoxyöstra-1,3,5(10)-triene, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE1926043C3 (de) Neue Östrogenäther und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1493163C3 (de) nalpha-Äthinyl-ie-methyl-Delta hoch 4-östren-3 beta-17 betadiole, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel
Brzezowska et al. Biotransformation—XXXIV. Metabolism of testosterone esters in fungi cultures
NO140679B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av alfa-1, 6-glukosidaser
WO1997023498A1 (en) 18-methyl 16-methylene 19-nor pregnane derivatives as progestins, pharmaceutical compositions containing them and process for the preparation thereof
DE1643005A1 (de) 15,16ss-Methylen-testosterone und Verfahren zu ihrer Herstellung
Hümpel et al. A new principle of injectable depot contraceptives I. Drug selection and studies in monkeys
DE2109305B2 (de) 20-Hydroxylierte 17 a - MethyI-19-nor-pregna-4,9diene, Verfahren zu deren Herstellung sowie Zwischenprodukte
CH372301A (de) Verfahren zur Herstellung progesteronartig wirksamer Steroide mit bisher unerreichter Höhe der Wirksamkeit