SU648105A3 - Способ получени депо-стероидных сложных эфиров - Google Patents
Способ получени депо-стероидных сложных эфировInfo
- Publication number
- SU648105A3 SU648105A3 SU762429452A SU2429452A SU648105A3 SU 648105 A3 SU648105 A3 SU 648105A3 SU 762429452 A SU762429452 A SU 762429452A SU 2429452 A SU2429452 A SU 2429452A SU 648105 A3 SU648105 A3 SU 648105A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- solution
- methyl
- water
- ester
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 30
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 27
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 14
- -1 steroid alcohols Chemical class 0.000 claims 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 8
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 6
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 3
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 3
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000005838 1,3-cyclopentylene group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([*:2])C([H])([H])C1([H])[*:1] 0.000 claims 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 2
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 claims 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 238000007248 oxidative elimination reaction Methods 0.000 claims 2
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 2
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 claims 2
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HJAUZNUESCSDDI-GSNZFIHSSA-N (8r,9r,10s,13r,14s)-13-methyl-2,4,5,6,7,8,9,10,11,12,14,15-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)(C=CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC21 HJAUZNUESCSDDI-GSNZFIHSSA-N 0.000 claims 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LCIMJULVQOQTEZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetyl chloride Chemical compound OCC(Cl)=O LCIMJULVQOQTEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GNBPEYCZELNJMS-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutane-1,3-diol Chemical compound CC(O)C(C)CO GNBPEYCZELNJMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RFEXARYJXBYPLD-UHFFFAOYSA-N 3-acetyloxypropanoic acid Chemical compound CC(=O)OCCC(O)=O RFEXARYJXBYPLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;hydrate Chemical compound O.OC(O)=O JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WLXALCKAKGDNAT-UHFFFAOYSA-N diazoethane Chemical compound CC=[N+]=[N-] WLXALCKAKGDNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N dicarbonic acid Chemical compound OC(=O)OC(O)=O ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/004—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
- C07J1/0048—Alkynyl derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/0088—Substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
- C07J1/0096—Alkynyl derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J11/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J21/005—Ketals
- C07J21/006—Ketals at position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/005—3 membered carbocyclic rings in position 12
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (1)
- или в соответствующем случае замещен а алкилом с 1-2 атомамиуглерод.1 1,4-фейиленова , 1, 4-цикло.гексилено , ва или 1,3-циклопентиленова группа аналогично 1,2- или 1,3-дизамеШённйе -группь1; ; R - углеводородный остаток с 1-22 атомами углерода; пунктирные линии обозначают возмож (3&&ёутШро} У лер6дШе Указанные соединени общей формулы 1 обладают ценными фармакологическими свойствами. Известны различные способы получени сТе юидных сложных эфиров ацилиро аНИёй Трётйчных стероидных спиртов, проводимые в обычных услови х этерИфикации с применением кислотных или щелочных катализаторов в инертном растворителе, наиболее часто примен ют способ, основанный на ацйлироваНИИ стероидных 17-спиртов дикарбонбвы мИ кислотами в присутствии ангидрида рифторуксусной кислоты и инертного растворител , так как этот способ осу ществл етс в более м гких температур ных услови х при 0-50°С 1. , Однако в литературе нет сведений о способах получени и свойствах соединений .общей формулы I. Целью изобретени вл етс создание простого способа получени соединений общей формулы I, обладающих цен ными свойствами, и расширение ассорти мента, биологически и фармакологически активных соединений. . , . .Поставленна цель достигаетс опирьшаемым способом,, который заключаетс в том, что соответствующий стероид ный спирт общей формулы II Тде А,пунктирные линии, ., Н , R и R, имеют указанные значени , подвергают взаимодейств11ю с кислотой общей формулы Z -СООЯ, где Z имеет указанные значени , или.ее производны в услови х реакции этерификации, Этерификацию, согласно изобретению провод т обычными, известньши спо.собами . Так, стероидный спирт общей формулы П может быть растворен в ийертном растворителе и введен во взаимодействие с желаемым ангидридом или галогенангидридом кислоты Z-COOH в присут ствии к ислотного или основного ка.тализатора при O-lSOc. Друга возможность заключаетс во взаимодейстВИЙ стероидного спирта со свободной оксикарбоновой кислотой или с оксйкар . бонрвой кислотой, этерифициррванной по гидроксильной группе, или со свобо ной или полуэтерифицированной дикарбоновой кислотой в присутствии ангидрида трифторуксудной кислоты в инертном растворителе, в некоторых случа х при добавлении к.ислотнрго катализатора при . В качё.стве катализаторов кислотного типа могут быть использованы, например , п-толуолсульфокислота, хлорна кислота, серна кислота и др., в качестве основного катализатора, который также может служить растворителем , используют, например, триэтиламин, пиридин, коллидин и т.д. В качестве растворителей могут быть применены юбые инертные растворители, преимуественно бензол или егЪ производные, такие как толуол, хлорбензол, простые эфиры, например диэтиловый эфир, диокеан , тетрагидрофуран, углеводороды,, такие как гексан, галоидуглеводороды, в частности хлористый метилен, хлористый этилен, хлороформ, или такие пол рные растворители,как ацетонитрил и диметилсульфоксид. Полученные при использовании оксикислот жирного р да сложные оксиэфиры (Х-ОН) могут быть этерифицированы по свободной гидроксильной группе обычным способом, примен емым дл спиртов. Этерифицирующим средством, как правило, служит ангидрид или галоидангидрид кислоты, примен емый присутствии преимущественно основ - ного катализатора при 0-100 С, Оксикислоты жирного р да могут содержать 1-3, предпочтительно 1 гидроксильную группу. Полученные при испо.льзовании ацилоксикислот .жирного р да сложные эфиры ацилоксикислот ( Z X-Q-CO-R) могут быть рмыле ны вз тым и каталитическом количестве раствором гидроокиси щелочного или щелочноземельного металла в спирте при низкой температуре (0-50°С). Реакционна смесь дополнительно мо.жет содержать, такой инертный раствори.те.ль или разбавитель , как хлористый метилен, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и т.д. При необходимости после, омылени , может быть проведена этерификаци желаемой карбоновой кислотЪй или сульфокислотой (RCOOH или ) или же дикарбоновой кислотой (НООС-У-СООН) на следующей, стадии. Осуществл емую в некоторых случа х последующую этерификацию свободной карбоксильной группы первоначально образовавшегос полуэфира ( Z-y-CO-OH) провод т таклсе с помощью известных способов. Так, полуэфир может быть введен во взаимодействие, например, с диазометаном или диазоэтаном , в результате чего получаетс соответствующий метиловый или этиловый эфир. Применимым вообще методом вл етс взаимодействие полуэфира со спиртом в присутствии карбонилдиимидазола , дициклогексилкарбодиимида или ангидрида лгрифторуксусной кислоты. 5 64 Кроме того, возможно перевести кислоту в ее серебр ную соль и эту соль вводить во взаимодействие с R-галогенидом . Другой метод заключаетс в том, что полуэфир со свободной карбоксильной группой под действием соот ветствующего диметилфо рмамидалкилацетал перевод т в соответствующий алкиловый эфир. Кроме того, полуэфир в присутствии такого сильного кислртного катализатора, как хлористоводородна , серна , хлорна кислоты, триметилсульфокислота или п-толуолсульфокислота , может быть введен во взаимодействие со спиртом или низшим эфиром алканкарбоновой кислоты и спирта. Но также возможно карбоксильную группу полуэфира перевести в хлор ангидрид или ангидрид кислоты и затем осуществить взаимодействие со спиртом в присутствии основного катализатора Часто оказываетс благопри тным сначала на первой стадии получать оксиэфир или карбоксиэфир, этерифицированный низшей кислотой жирного р -да или низшим спиртом, затем омылить полученное соединение до свободного оксиэфира или карбоксиэфира и лишь затем на второй стадии- роводить этерификацию кислотой, соответственно, спиртом с желаемой длиной углеродной цепи. Получение 17-гликол та, например, может быть проведено следующим образом . При применении кротоновой кислоты в присутствии ангидрида ТРИФТОРУКСУСной кислоты сначала получают 17-кротонат . После защиты присутствующей в данном случае кетогруппы, например, в 3- или 3,20-положении, преимущественно посредством катализа, перманганатом кали в присутствии, муравьиной кислоты при температуре, лежащей около точки замерзани , провод т окисление до эфира 2,3-диоксимасл ной кислоты. В результате окислительного расщеплени периодатом при температу ре, как правило, в интервале 0-50 С получают 17-глиоксилат,, который при восстановлении перевод т в желаемый эфир гликолевой кислоты. Окисление перманганатом и окислительное расщепление периодатом осуществл ют в таком инертном и содержащем воду, растворителе, как, например ацетон, тетрагидрофуран и диоксан. Восстановление может быть осуществлено обы ным споЬобом при применений, углекислой соли щелочного металла или три-ттауэетл-бутоксиаланата лити . В зависимости от желаемого целевого продук та присутствующую в некоторых случай защищенную кетогруппу освобождают непосредственно или этерификации гидроксильной группы эфира гликолевой кислоты. Призер 1. 30,9 г кротоновой кислоты смешивают с 800 мл бензола с 48,1 мл ангидрида трифторуксусной кислоты и в течение 30 мин реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре. Затем добавл ют 50 г 17 сС-этинил-17 ,в-окси-18-метил-4-эстрен-3-она и в течение 30 мин реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре. Реакционный раствор разбавл ют диэтиловым эфиром, промывают водой и раствором кислого углекислого натри , сушат и упаривают . Далее остаток раствор ют в 1,3 л метилового спирта, раствор смешивают с 130 мл серной кислоты, имеющей концентрацию 8 об.%,и массу в течение 2 ч нагревают при ее температуре кипени с обратным холодильником . После осаждени водой со льдом образуетс осадок, которыйотфильтровывают , промывают водой, раствор ют в хлористом метилене и сушат. Полученный после упаривани остаток . перекристаллизовывают из смеси диизопропилового спирта и ацетона, в результате чего получают 43,3 г ildU-этинил-17 кротоноилокси-18-метил-4-эстрен-З-он , т.пл. 187-188с, УФ:521 18700; 38 18100. 45 г полученного соединени в 450 мл хлористого метилена смешивают с 90 мл ортоэтилового эфира муравьиной кислоты, 112 г 1,2-диметил-1,3-пропандиола и 450 мг ц-толуолсульфокислоты и в течение 1 ч реакционную смесь перемешивают при температуре в бане 50°С. Затем реакционную массу разбавл ют диэтиловым эфиром, раствор промывают раствором кислого углекислого натри и водой, сушат и упаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле, в результате этого получают 39,5 г 17с{.-этинил-17р-кротоноилокси-3 ,3(2,2-диметилтриметилендиокси )-18-метил-5- и 5(10)-эстрена в виде маслообразного продукта. 40 .г этрго продукта раствор ют в 1,5 л ацетона., раствор охлаждают на лед ной бане, смешивают его с 11,2 мл 100%-ной муравьиной кислоты и в течение 2 ч прибавл ют раствор 23,7 г перманганата кали в 395 мл воды и 3,3 л ацетона. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при 0°С, добавл ют к ней 1 л хлористого метилена и отфильтровывают от вьщелившегос осадка. Фильтрат полностью упаривают в вакууме , полученный остаток раствор ют в диэтиловом эфире, раЬтвор промывают водой, сушат и упаривают. После хро матографировани на силикагеле кроме 12 г непрореагировавшего исходного вещества получают 30,2 г 17сО-этинил-17р- (2,3-диоксибутирилокси)-3,3(2,2-диметилтриметилендиокси )-18-метил-5и 5(10)-эстрена в виде маслообразного продукта. 36 г 17а1-этинил-17 5 (2, 3-диоксибутирилокси )-3,3(2,2-диметилтриметилендиркси )-18-метил-5 и 5(10)-эстрена в 1,5 л диоксана смешивают с 89,6 г периодата натри в 450 мл вод и реакционную смесь в течение 1 ч перемешивают при комнатной температу ре. Затем массу перемешивают в воде со льдом, экстрагируют хлористым метиленом , раствор промывают водой и сушат. После упаривани раствора получают 28,5 г неочищенного 17оС-этиНИЛ-3 ,3(2,2-диметилтримёт иле ндиок с и) -17|3-глиоксоилокси-18-метил-5- и 5 (10)-эстрена. 32f5 г полученного неочищенного продукта в 995 мл метилового спирта и 142,5 мл воды смешивают порци ми при охлаждении льдом с 6,5 г борбнат натри . Затем реакционную смесь 10 м перемешивают при температуре лед ной бани и затем перемешивают в воде со льдом. Образовавшуюс при подкислени 2 н. серной кислотой осажденную фазу экстрагируют эфиром, раствор промыва ют водой и сушат. Полученный после упаривани остаток хроматографируют на силикагеле, в результате чего получают 30,5 г 17оС-этинил-3,3 (2,2-диметилтриметилендиокси )-17 Ь -гликолоилркси-18-метил-5- и 5(10)-эстрена т.пл. 215, 5-219 0 (диизопропиловый эфир). 200 мг этого продукта выдерживают в 2 мл пиридина с 1 мл ангидрида пропионовой кислоты в течение 3 ч при комнатной температуре/ Затем реакционную массу перемешивают в вод со льдом, полученный осадок отфильтрЪвйвайт , раствор ют в эфире, раство промывают водой и раствором Кислого углекислого натри и сушат, После упаривани раствора получают 240 мг неочищенного 17 -этинил-3, 3 (2, 2-диме тилметилендиокси) -I7fi- (0-пропионилгликолоилокси )-18-метил-5- и 5(10)- -эстрена. 240 мг полученного неочищенного продукта в 6 мл метилового спирта и 1,2 мл вЪ;цынагрева от со 126 мг щавелевой кислоты в течение 1 ч при кип чении смеси с обратным холодильником . Затем реакционную смесь разба л ют диэтиловым эфиром, раствор промывают водой и сушат. После упаривани раствора остаток хроматографирую на силикагеле, после чего продукт перекристаллизовывают иэ диизопропилового эфира и получают 100 мг 17oL-этинил-17р- (0-пропионилгликолоилокси )-18-метил-4-эстрен-3-она, г.пп, 125-126°С. УФ: 17500. .Пример 2. 500 мг 17оС-этинил -17 5-ркси-18-метил- 4-эстрен-3-она раствор ют в 5 мл коллидина (свежеперегнанный ) и при охлаждении льдом к приготовленному раствору прибавл ют 180 мл 4-диметилпиридина и 1,25 г 2-нонан6илоксипропионилхлорида. Реак ционную смесь нагревают в атмосфере азота 24 ч при . После этого реакционную смесь экстрагируют диэтиловым эфиром и эфирный раствор промывают водным раствором щавелевой кислоты и водой до нейтральной реакции промывных вод. Eocjfe сушки эфирного раствора и упаривани в вакууме получают остаток, который хроматографируют на силикагеле. Получают 17оС-этинил-17|5- (2-нонаноилоксипропионилокси )18-метил-4-эстрен-3-он . Пример 3, АО 1 г 3-ацетоксипропионовой кислоты в 21 мл, бензола перемешивают с 1,05 мл ангидрида трифторуксусной кислоты в течение 1 ч при комнатной температуре. При охлаждении и в токе азота к реакционной смеси прибавл ют 0,99 г 17оС-этинил-17| -окси-18-метил-4-эстрен-З-она , после чего смесь перемешивают еще 24 ч. Реакционный раствор разлагают смесью метилового спирта и воды, промывают водой, раствором,кислого углекислого натри и еще раз водойдо нейтральной реакции промывных вод. Бензольный раствор сушат над сернокислым натрием и упаривают в вакууме. Маслообразный остаток хроматографируют на силикагеле, в результате получают 650 мг 17о6-этинил-17 1-(3-ацетоксипропионилокси )-18-метил-4эстрен-3-она . УФ:€24о 17200. Б. 250 мг 17о(.-этинил-17 Ь-(3-ацетоксипропионилокси )-18-метил-4-эстрен-3-она раствор ют в 2 мл хлористого метилена и 2 мл метилового спирта и в атмосфере азота к приготовленно- , му раствору прибавл ют при 5С этанольный раствор гидроокиси кали . Через 2 ч провод т нейтрализацию добавлением лед ной уксусной кислоты, после чего реакционную сме,сь перемешивают в воде со льдом. Продукт, выделившийс в осадок, отфильтровывают и сушат. После хроматографировани на силикагеле и перекристаллизации из диизопропилового эфира получают SOO мг 17рС-этинил-17| р-оксипропионилокси )-18-метил-4-эстрен-3-она , т.пл. 159-160 С. УФ: 240 16400. Пример 4. 500 мг 17о6-хлорэтинил-17р-окси-4-эстрен-3-она раствор ют в 5 мл свежеперегнанного колл идина и 20 мл тетрахлорэтилена при добавлении 180 мг 4-диметиламинопиридина . В этот раствор в течение .; 3 ч при 110°С прикапывают раствор 4 г 0-тридеканоилгликолоилхлорида в 20 мл тетрахлорэтилена. Непосредственно после этого раствор охлаждают, промывают до нейтральной реакции водой, отдел ют эфирную фазу, сушат и упаривают . Остаток хроматографируют на силикагеле метиленхлоридом, свободным от хлора и хлоридов. Получают смесь 340 мг 17оО-хлорэтинил-17р- (0-тридеканоил-гликолоилокси)-5(1 эстрен-3-она и 17о.-хлорэтинил-17р- (0-тридеканоил-гликолоилокси)-4-эстрен-3-она . 17400, Формула изобретени Способ получени депо-стероидны сложных эфиров общей формулы I 0-C-Z где А обозначает группировки -атом водорода или метильна группа; ЕЗ -атом водорода, низша ацил на , алкилсульфонильна , алкильна или циклоалкильна группа; H-./OR Н- Hg, кислород или / - двойна св зь в 4,5-, 5, или 5, Ю-положении; - низший 3 алкил; К-fff и В 6 - каждый атом водоро или оба вместе метиленова группа в d.- или р -положении или дополнительна углерод-углеродна св зь между атомами углерода и С ; К 7 этинил- или хлорэтинилгруп Z-X-OH, X-0-CO-Y-CO-OH, X-0-CO-R, Ч-СО-ОТ,Х-0-СО-Х-СОЧ)й или X-O-SOgгде X - пр ма или разветвленна в некоторых случа х содержаща О- или S-атом алкиленова группа с 1-6 атомами углерода, причем разветвленна группа, а также концева групйа могут быть замещены группами -ОН, -0-CO-R или -O-SO -R; У - пр ма св зь, пр ма или разветвленна , в некотбрых случа х содержаща О- или S-атом,,. алкиленова группа с 1-3 атомами углерода, если У св зан через -0-СО- со стероидным остатком, или с 1-16 атомами углерода, если У св зан через -О-СОс X, или в соответствующем случае замещенна алкилом с 1-2 атомами углерода 1,4-фениленова , 1,4-циклогексиле нова или 1,3-циклопентиленова группа или аналогично 1,2- или 1,3-дизамещенные групг(ы; R - углеводородный ос±аток с 1-22 атомами углерода; пунктирные линии обозначают возможные вторые углерод-углеродные св зи , отличаю щийс тем, что соответствующий стероидный спирт общей формулы И R.J..-Rl7 45 где А, пунктирные линии, R -(6 17 имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с кислотой общей формулы Z - СООН, где Z имеет указанные значени , или ее производным в услови х реакции этерификации. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент США № 3525755, кл, 397.4, 25.08.70,
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2558076A DE2558076C2 (de) | 1975-12-19 | 1975-12-19 | Depot-Steroidester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU648105A3 true SU648105A3 (ru) | 1979-02-15 |
Family
ID=5965325
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762429452A SU648105A3 (ru) | 1975-12-19 | 1976-12-17 | Способ получени депо-стероидных сложных эфиров |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4119626A (ru) |
JP (1) | JPS5278860A (ru) |
AT (1) | AT357704B (ru) |
AU (1) | AU507111B2 (ru) |
BE (1) | BE849553A (ru) |
BG (2) | BG30475A3 (ru) |
CA (1) | CA1086305A (ru) |
CH (1) | CH630097A5 (ru) |
CS (1) | CS194788B2 (ru) |
DD (1) | DD132270A5 (ru) |
DE (1) | DE2558076C2 (ru) |
DK (1) | DK146629C (ru) |
EG (1) | EG12383A (ru) |
ES (1) | ES454297A1 (ru) |
FI (1) | FI57263C (ru) |
FR (1) | FR2335231A1 (ru) |
GB (1) | GB1554199A (ru) |
GR (1) | GR62084B (ru) |
HU (1) | HU179343B (ru) |
IE (1) | IE44320B1 (ru) |
IL (1) | IL50981A (ru) |
IT (1) | IT1065783B (ru) |
LU (1) | LU76398A1 (ru) |
MX (1) | MX3798E (ru) |
NL (1) | NL7614023A (ru) |
NO (2) | NO145620C (ru) |
NZ (1) | NZ182890A (ru) |
PH (1) | PH13907A (ru) |
PL (1) | PL105525B1 (ru) |
PT (1) | PT65973B (ru) |
RO (1) | RO75383A (ru) |
SE (1) | SE428930B (ru) |
SU (1) | SU648105A3 (ru) |
YU (1) | YU293176A (ru) |
ZA (1) | ZA767510B (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL7613248A (nl) * | 1976-11-26 | 1978-05-30 | Akzo Nv | Werkwijze voor het bereiden van nieuwe steroid- esters. |
DE2848423A1 (de) * | 1978-11-08 | 1980-05-29 | Merck Patent Gmbh | Hydrocortisonester, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung |
US4507290A (en) * | 1981-04-07 | 1985-03-26 | World Health Organization | Esters of 17 α-ethynyl 19-nor-testosterone and 17 α-ethynyl-18-homo-19-nor-testosterone and pharmaceutical compositions containing the same |
DE3133082A1 (de) * | 1981-08-18 | 1983-03-10 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue hydrocortison-derivate, ihre herstellung und verwendung |
JPS59184200A (ja) * | 1983-03-31 | 1984-10-19 | Takeda Chem Ind Ltd | ステロイド化合物、その製造法及び薬剤 |
DE3511588A1 (de) * | 1985-03-27 | 1986-10-02 | Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin | Waessrige kristallsuspension von steroidglykoestern |
JPH02139518U (ru) * | 1989-04-25 | 1990-11-21 | ||
DE4232521A1 (de) * | 1992-09-22 | 1994-03-24 | Schering Ag | Gestagen wirksame 4,5;11,12-Estradiene, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese Estradiene enthaltende Arzneimittel sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB660199A (en) * | 1947-09-13 | 1951-10-31 | Sterling Drug Inc | Acyloxyalkanoates of hydroxylated hormones |
GB817735A (en) * | 1955-08-26 | 1959-08-06 | Lab Francais Chimiotherapie | Improvements in or relating to steroidal compounds |
US3082222A (en) * | 1958-03-26 | 1963-03-19 | Ott Erwin | Steroid acid-esters and salts thereof, and method of making the same |
FR1326329A (fr) * | 1959-10-28 | 1963-05-10 | Préparation de sels d'hormones solubles dans l'eau et dans les lipides | |
US3629245A (en) * | 1965-05-14 | 1971-12-21 | Roussel Uclaf | 16 17-isoxazolino-delta-1 3 5(10)-gonatrienes |
US3856956A (en) * | 1967-02-02 | 1974-12-24 | Boots Pure Drug Co Ltd | 17-acyloxysteroids and their manufacture |
GB1253828A (en) * | 1967-10-25 | 1971-11-17 | Shionogi & Co | 2,3-EPITHIO-5alpha-ANDROST-6-ENE STEROIDS |
US3916002A (en) * | 1973-12-17 | 1975-10-28 | Taubert Hans Dieter | Oligomeric steroid esters, process for their production, and therapeutic compositions containing the same |
-
1975
- 1975-12-19 DE DE2558076A patent/DE2558076C2/de not_active Expired
-
1976
- 1976-11-19 RO RO7688502A patent/RO75383A/ro unknown
- 1976-11-24 IL IL50981A patent/IL50981A/xx unknown
- 1976-12-02 YU YU02931/76A patent/YU293176A/xx unknown
- 1976-12-03 MX MX765187U patent/MX3798E/es unknown
- 1976-12-08 US US748411A patent/US4119626A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-12-09 FI FI763544A patent/FI57263C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-12-15 NZ NZ182890A patent/NZ182890A/xx unknown
- 1976-12-15 PT PT65973A patent/PT65973B/pt unknown
- 1976-12-15 CH CH1578876A patent/CH630097A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-15 DD DD7600196384A patent/DD132270A5/xx unknown
- 1976-12-15 BG BG034917A patent/BG30475A3/xx unknown
- 1976-12-15 IE IE2738/76A patent/IE44320B1/en unknown
- 1976-12-15 BG BG049551A patent/BG31504A3/xx unknown
- 1976-12-15 SE SE7614107A patent/SE428930B/xx unknown
- 1976-12-16 LU LU76398A patent/LU76398A1/xx unknown
- 1976-12-16 ES ES454297A patent/ES454297A1/es not_active Expired
- 1976-12-16 DK DK566076A patent/DK146629C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-12-17 ZA ZA767510A patent/ZA767510B/xx unknown
- 1976-12-17 NL NL7614023A patent/NL7614023A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-12-17 AT AT935576A patent/AT357704B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-17 BE BE173395A patent/BE849553A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-17 GB GB52822/76A patent/GB1554199A/en not_active Expired
- 1976-12-17 PH PH19269A patent/PH13907A/en unknown
- 1976-12-17 SU SU762429452A patent/SU648105A3/ru active
- 1976-12-17 CA CA268,172A patent/CA1086305A/en not_active Expired
- 1976-12-17 PL PL1976194481A patent/PL105525B1/pl unknown
- 1976-12-17 NO NO764284A patent/NO145620C/no unknown
- 1976-12-17 HU HU76SCHE585A patent/HU179343B/hu unknown
- 1976-12-17 IT IT30524/76A patent/IT1065783B/it active
- 1976-12-17 CS CS768342A patent/CS194788B2/cs unknown
- 1976-12-18 EG EG773/76A patent/EG12383A/xx active
- 1976-12-20 FR FR7638306A patent/FR2335231A1/fr active Granted
- 1976-12-20 JP JP51154125A patent/JPS5278860A/ja active Granted
- 1976-12-20 AU AU20737/76A patent/AU507111B2/en not_active Expired
- 1976-12-28 GR GR52436A patent/GR62084B/el unknown
-
1980
- 1980-12-04 NO NO803670A patent/NO147717C/no unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU648105A3 (ru) | Способ получени депо-стероидных сложных эфиров | |
US3687944A (en) | Process for the preparation of bufalin and related compounds | |
US3445499A (en) | Novel process for the preparation of transchrysanthemumic acid | |
US3932487A (en) | 13-Sulfa-prostaglandins | |
US3925458A (en) | Process for preparing 2-(4-alkylphenyl)-propion-aldehyde and propionic acid | |
SU453823A3 (ru) | Способ получения 4- | |
US3558682A (en) | 2,3,5 - troxocyclopentaneheptanoic acid,derivatives thereof and intermediates thereto | |
US3247189A (en) | 3, 19 and 20 oxygenated-delta5-pregnenes | |
JPH0414091B2 (ru) | ||
SU524523A3 (ru) | Способ получени производных прегнановой кислоты | |
US2366204A (en) | Keto-steroids and method of obtaining same | |
CA1062264A (en) | Hydroxyphenyl-butazone derivatives and their manufacture | |
Reddie | Peroxomonosulfate oxidation of acetylthio compounds to sulfonates | |
US4173648A (en) | 3β-Hydroxy-18β-olean-9-en-30-oic acids | |
IE43461B1 (en) | Cyclopropane derivatives | |
US2853497A (en) | 6, 8-bis (hydrocarbon substituted mercapto) 5-hydroxycaprylic acids and delta-lactones thereof | |
CA1173051A (en) | Total synthesis of 1rs,4r,5rs-4-(4,8- dimethyl-5-hydroxy-7-nonen-1-yl)-4-methyl-3, 8-dioxabicyclo¬3.2.1| octane-1-acetic acid | |
US4210669A (en) | Prostanoic acid derivatives | |
US3840573A (en) | 2-(3-hydroxy-3-optionally alkylated-1-alkynyl)-3-hydroxy-5-oxygenated cyclopent-1-enealkanoic acids,optical isomers thereof and esters corresponding | |
US2542936A (en) | 2-methyl-2-carboxy-7-methoxy-hydrophenanthrene-(1)-alkanals | |
US4011241A (en) | An intermediate in the preparation of 2-(5H-dibenzo[a,d]cyclophepten-5-on-2-yl)acetic, propionic and butyric acids | |
US3274233A (en) | Process of preparation of unsaturated tricyclic esters | |
US4049804A (en) | Novel pregnanoic acid derivatives | |
US3042707A (en) | Process for making esters of substituted polyhydronaphthalene acids | |
US3932472A (en) | Novel 15-substituted prostanoic acids and esters |