DE2109305B2 - 20-Hydroxylierte 17 a - MethyI-19-nor-pregna-4,9diene, Verfahren zu deren Herstellung sowie Zwischenprodukte - Google Patents

20-Hydroxylierte 17 a - MethyI-19-nor-pregna-4,9diene, Verfahren zu deren Herstellung sowie Zwischenprodukte

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DE2109305B2
DE2109305B2 DE2109305A DE2109305A DE2109305B2 DE 2109305 B2 DE2109305 B2 DE 2109305B2 DE 2109305 A DE2109305 A DE 2109305A DE 2109305 A DE2109305 A DE 2109305A DE 2109305 B2 DE2109305 B2 DE 2109305B2
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid

Description

(I)
CH3
25
10
worin R einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, wobei die Hydroxylgruppe in der 20-Stellung in der a- oder jS-Stellung stehen kann, sowie deren Ester mit organischen Carbonsäuren mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen.
2. S-Oxo-na-methyl^Off-hydroxy-l^nor-pregna-4,9-dien.
3. 3-Oxo-1 Ta-methyl^Oß-hydroxy-19-nor-pregna-4,9-dien.
4. 3-Oxo-13jS-äthyl-17fl-methyl-20a-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-4,9-dien.
5. S-Oxo-njS-äthyl-nff-18,19-di-nor-pregna-4,9-dien.
6. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man auf ein S-Methoxy-Bji-R-nflr-acetyl-nji-acetoxy-gona-l,3,5(10)-trien Lithium in flüssigem Ammoniak und dann ein Methylierungsreagens ein-
r irken läßt, um das entsprechende 3-Methoxy-13>· R-17a-methyl-17j8-acetyl-gona-l,3,5(10)-trien zu erhalten, das man durch Einwirkung von Lithium in flüssigem Ammoniak in Anwesenheit von Äthanol der Birch-Reaktion unterwirft, um ein 3-Methoxy-13>R-17ir-methyl-201 -hydroxy-18,19-di-nor-pregna-2,5(10)-dien zu erhalten, das man in wäßrigem Medium der Einwirkung einer schwachen Säure unterwirft, um das entsprechende 3-Oxo-13j3-R-17amethyl-201 -hydroxy-18,19-di-nor-pregna-5( 10)-en zu erhalten, die letztere Verbindung mit einem Bromierungsmittel, wie Brom oder Pyridiniumperbromid, in Anwesenheit eines Dehydrobromie- rungsmittels umsetzt, das gewünschte 3-Oxo-13/?- j
dien isoliert und die letztere Verbindung gewünschtenfalls der Einwirkung eines Veresterungsmittels unterwirft, um den gewünschten Ester zu erhalten.
7. S-Methoxy-H./J-äthyl-na-methyl-n/i-acetylgona-l,3,5(10)-trien.
8. S-Methoxy-DjS-äthyl-na-methyl^Ol-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-2,5(10)-dien, gebildet durch eine Mischung aus 3-Methoxy-13^S-äthyl-17ff-methyl-20o-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-2,5( 10)-dien und 3- Methoxy- 13j9 - äthyl - 17σ- methyl - 20> hydroxy-18,19-di-nor-pregna-2,5(10)-dien.
9. 3 - Oxo-13jS-äthyl -17σ - methyl - 20α- hydroxy-18,19-di-nof-pregna-5(10)-en.
10. S-Oxo-U/Näthyl-nor-methyl^Q/S-hydroxydi-nor-pregna-5( 10)-en.
11. Pharmazeutische Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktiven Wirkstoff mindestens eine Verbindung gemäß Anspruch 1 und einen inerten pharmazeutischen Träger enthalten.
worin R einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet und worin die Hydroxygruppe in der 20-Stellung in der a- oderjS-Stellung steht, sowie deren Ester mit organischen Carbonsäuren mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen.
Gegenstand der Erfindung sind auch das Herstellungsverfahren und die hierbei auftretenden Zwischenprodukte.
Die Verbindungen gemäß Anspruch 1 zeigen interessante antiovulatorische Eigenschaften. Sie zeigen deutlichere antiovulatorische Eigenschaften als die entsprechenden 20-Ketoverbindungen, obwohl sie progestomimetische und hypophyseninhibierende (Anti-LH-)Eigenschaften gleichen Ausmaßes besitzen. Sie können als Contraceptivum Verwendung finden.
Als erfindungsgemäße Verbindungen seien die folgenden besonders erwähnt:
- 3-Oxo-17ar-methyI-20ff-hydroxy-19-nor-pregna-4,9-dien,
dien,
S-Oxo-B^
nor-pregna-4,9-dien,
nor-pregna-4,9-dien.
Die organischen Carbonsäuren, die zur Herstellung der Ester der Verbindungen der Formel I verwendet werden können, sind aliphatische oder cycloaliphatische gesättigte oder ungesättigte Carbonsäuren oder aromatische oder heterocyclische Carbonsäuren, wie z. B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Isobuttersäure, Valeriansäure, Isovaleriansäure, Trimethylessigsäure, Capronsäure, jS-Trimethylpropionsäure, Önanthsäure, Capryisäure, Peiargonsäure, Caprinsäure, undecyisäure, Undecylensäure, Laurinsäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Oleinsäure, Cyclopentylcarbonsäure, Cyclopropylcarbonsäure, Cyclobutylcarb^nsäure und Cyclohexylcarbonsäure, Cyclopropylmethylcarbonsäure, Cyclobutylmethylcarbonsäure, Cyclopentyl-, Cyclohexyl- oderPhenylessigsäure oder -propionsäure, Benzoesäure, Phenoxyalkancarbonsäuren, wie Phenoxyessigsäure, p-Chlorphenoxyessigsäure, 2,4-Dichlorphenoxyessigsäure, 4-tert-Butylphenoxyessigsäure, 3-Phenoxypropionsäure, 4-Phenoxybuttersäure, Furan-2-carbonsäuren, 5-tert-Butylfuran-2-carbonsäure, 5-Bromfuran-2-carbonsäure, Nieotinsäuren, ^Ketocarbonsäuren, wie z.B. Acetessigsäure, Propionylessigsäure, Butyrylessigsäure, Aminosäuren, wie Diäthylaminoessigsäure oder Asparaginsäure.
Das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, das auch ein Ziel der vorliegenden Erfindung ist, ist im wesentlichen dadurch gekennzeichnet, daß man auf S-Methoxy-n^-R-nff-acetyl-nyi-acetoxygona-l,3,5(10)-trien Lithium in flüssigem Ammoniak
und dann ein Methylierungsreagens einwirken läßt, um das entsprechende 3-Methoxy-13/i-R-17<r-raethyl-17,/?- acety|-gona-l,3,5(10)-trien zu erhalten, das man der Birch-Reaktion mit Hilfe von Lithium jn flüssigem Ammoniak in Anwesenheit von Äthanol unterwirft, um 3-Metooxy-13>R-17e-methyl-20|-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-2^(10)-dien zu erhalten, das man in wäßrigem Medium der Einwirkung einer schwachen Säure unterwirft, um das entsprechende 3-Oxo-13jS-R-17<rmethyl-20| -hydroxy-18,19-di-nor-pregna-5(10)-en zu erhalten, die letztere Verbindung mit einem Bromierungsmittel, wie Brom oder Pyridiniumperbromid, in Anwesenheit eines Dehydrobromierungsmittels umsetzt, das gewünschte 3-Oxo-13>R-17a-methyl-20|- hydroxy-l?;,19-di-nor-pregna-4,9-dien isoliert und die is letztere Verbindung gewünschtenfalls der Einwirkung eines Veresterungsmittels unterwirft, um den gewünschten Ester zu erhalten.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist im weiteren durch die folgenden Punkte charakterisiert:
- das Methylierungsreagens ist ein Methylhalogenid;
- das erhaltene 3-Methoxy-13>R-17ur-methyl-201 -hydroxy-18,19-di-nor-pregna-2,5(10)-dien ist eine Mischung des 20ff-Hydroxy- und des 2Q/?-Hydroxy-Derivats;
- ebenso ist das erhaltene S-Oxo-lijS-R-nor-methyl-20)-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-5(10)-en eine Mischung des 20e-Hydroxy- und des 20jS-Hydroxy-Derivats;
- die Mischung, die 3-Oxo-13>R-17e-methyl-20a- jo hydroxy-18,19-di-noi*pregna-5(10)-en und 3-Oxo-13./?- R-17ff-methyl-20jff-hydroxy-18.19-di-t-/r-pregna-5(10)-
en enthält, kann insbesondere durch Chromatographie in ihre Bestandteile aufgetrennt werde:
- die Bromierung-Dehydrobromierung von 3-Oxo-13jS-R-17a-methyl-20|-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-5(10)-en kann entweder auf das 20<z-Hydroxy- oder auf das 20/9-Hydroxyisomere angewandt werden, was zu dem entsprechenden Isomeren des Dienderivats der Formel I führt; man kann auch diese Reaktion mit der Mischung der zwei Isomeren durchführen und dann die entsprechenden Isomeren des Dienderivats der Formel I trennen;
- die Bromierungs-Dehydrobromierungs-Reaktion kann insbesondere durchgeführt werden, indem man auf 3-Oxo-13jff-R-17a-methyl-20j-hydroxy-18,19-dinor-pregna-S(10>en entweder Brom in methanolischer Lösung in Anwesenheiteines Pyridinüberschusses oder Pyridiniumperbromid in Anwesenheit eines großen Pyridinüberschusses einwirken läßt;
- die Mischung, die 3-Oxo-13>R-17a-methyI-20ur-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-4,9-dien und 3-OxO-DjS-R-17ur-methyl-20j?-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-4,9-dien enthält, kann insbesondere durch Chromatographie in seine Bestandteile aufgetrennt werden;
- Die Dienester der Formel I können durch Einwirkung einer geeigneten organischen Carbonsäure auf das 20f-Hydroxyderivat der Formel I in Anwesenheit einer starken Säure als Katalysator hergestellt werden. Die genannten Ester können auch hergestellt werden, indem man auf das 20j-hydroxylierte Derivat der Formel 1 ein funktionelles Derivat der gewählten Säure, wie ein Anhydrid, ein gemischtes Anhydrid oder ein Halogenid, oder ein Metallsalz der genannten Säure einwirken läßt;
- die als Ausgangsmaterialien bei dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendeten 3-Methoxy-13j?-R-17ff-acetyl-17/?-acetoxy-gona-l,3,5(10)-trii:ne können gemäß dem Verfahren hergestellt werden, das in der bekanntgemachten holländischen Patentanmeldung Nr. 66-07588 beschrieben ist;
- die als Zwischenprodukte im Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens erhaltenen 3-Oxo-13/?-R-17a-methyl-20[-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-5(10)-ene können gemäß dem in der französischen Patentschrift 5064 M beschriebenen Verfahren hergestellt wertfen;
- die Verbindungen der Formel I sowie deren Ester können in der Human- oder Veterinärmedizin Verwendung finden in Form von pharmazeutischen Zusammensetzungen, die als aktiven Wirkstoff mindestens eines dieser Produkte sowie einen inerten pharmazeutischen Träger enthalten. Diese Zusammensetzungen sind insbesondere zur Verabreichung auf parenteralem, bukkalem oder rektalem Wege bestimmt Sie können in Form von Ampullen, Multidosen-Fiäschchen, Tabletten oder umhüllten Tabletten, Gelkapseln, Kapseln, Pulvern, Emulsionen, aromatisierten Emulsionen oder Suppositorien vorliegen. Die nützliche Dosierung in der Humantherapie liegt zwischen 0,5 mg und 100 mg pro Tag, und die Einheitsdosis erstreckt sich zwischen 0,25 mg und 100 mg.
Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung weiter erläutern, ohne sie jedoch zu beschränken.
Beispiel i
3-Oxo-l 3>äthyl-l 7ir-methyl-20a-hydroxy-18,19-
di-nor-pregna-4,9-dien und 3-Oxo-13Ji-äthyl-17a-methyl-20j8-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-4,9-dien
(Formel I mit R = Äthyl)
Stufe A
S-Methoxy-Bji-athyi-na-methyl-lT^-acetyl-gonal,3,5(10)-trien
In 100 ecm wäßrigen Ammoniak gibt man bei -70' C unter inerter Atmosphäre 0,348g Lithium, rührt während 10 Minuten, gibt 100 ecm 1 etrahydrofuran und dann 6,7 g 3-Methoxy-13>äthyI-17e-acetyl-17> acetoxy-gona-l,3,5(10)-trien (beschrieben in der veröffentlichten holländischen Patentanmeldung 66-07588) hinzu, rührt während 4 Stunden bei -700C, gibt 26,8 ecm Methyljodid hinzu, rührt während 2 Stunden bei -70°C, vertreibt den Ammoniak durch Destillation, gibt bei 2O0C eine Mischung aus Wasser und Äthyläther hinzu, rührt, trennt durch Dekantieren die organische Phase ab, extrahiert die wäßrige Phase mit Äthyläther, vereinigt die Ätherphasen, wäscht sie mit Wasser, trocknet sie, engt sie durch Destillation unter vermindertem Druck zur Trockne ein, kristallisiert den Rückstand aus Methanol um und erhält 4,8 g 3-Methoxy-13/?-äthyl-17a-methyl-17/?-acetyl-gona-l,3,5(10)-trien. F = 1270C, [a]D = +42,5°(e = 0,5%, Chloroform).
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur nicht beschrieben.
Stufe B
S-Methoxy-njS-äthyl-na-methyl^of-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-2,5(10)-dien
In 53 ecm flüssigen Ammoniak gibt man bei -40 C unter inerter Atmosphäre eine Lösung von 3,15 g 3-Meth-
trien in 38 ecm Tetrahydrofuran, gibt 1,6 ecm Äthanol und dann 0,34g Lithium hinzu, rührt während 15 Minuten bei -40 C, gibt 1,6ecm Äthanol, dann 0,34 g Lithium hinzu, rührt während 15 Minuten bei -35 C, gibt
4,7 ecm Äthanol Jiinzu, fügt 0,34 g Lithium hinzu, rührt während 30 Miniuiten bei -35°C, gibt erneut 4,7 ecm Äthanol hinzu uiiul entfernt den Ammoniak durch Destillation. Man gibt dann eine Mischung aus Eis und Wasser hinzu, extrahiert die wäßrige Phase mit Äthyläther, vereinigt die Ätherphasen, wäscht sie mit Wasser, trocknet sie und erhält 3,15g eines Produkts, das eine Mischung aus 3-Meth&xy-13>äthyl-17ff-methyl-20ahydroxy-13,19-di •nor-pregna-2,5(10)-dien und 3-Methoxy-DJf-äthyl-ncr-methyl-^O/S-hydroxy-iejQ-di-nor- pregna-2,5(10)-di'i5n darstellt
Soweit bekannll, ist diese Mischung in der Literatur nicht beschrieben
Die erhaltenen Produkte werden durch Chromatographie an Silicagel mit Chloroform/Aceton (8/2) als Laufmittel getrennt Dabei resultiert:
20a-OH-Isoreieres: Rf = 0,62.
200-OH-Isoimeres: Rr = 0,75.
Stufe C
3-Oxo-13j8-äthyl-17a-methyl-20a-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-5(10)-en und 3-Oxo-13y?-äthyl-i7amethyl-20>hydroxy-18,19-di-nor-pregna-5(10)-en
20
25
In 24,8 ecm Methanol gibt man unter inerter Atmosphäre 3,15 g der in der Stufe B erhaltenen Mischung und dann 3,1 ecm Wasser und 3,15 g Citronensäure, rührt während 4 Stunden bei 200C, gießt die Reaktionsmischung auf eine Mischung aus Eis und Wasser, isoliert den gebildeten Niederschlag durch Absaugen, wäscht ihn, trocknet ihn, und man erhält 2,95 g einer Mischung, die 3 - Oxo - 13j8- äthyl - 17a - methyl - 20α-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-5(10)-en und 3-Oxo-Uß-äthyl-17e-methyl-2OjS-hydroxy-18,19-di-nor-J5 pregna-5(10)-en enthält (Produkt A).
Diese Mischung: wird einer Chromatographie über Silicagel unterworfen, und man erhält 3-Oxo-13./?-äthyl-17a-methyl-20a-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-5(10)-en und 3 Oxo-13j8-üithyl-17ff-methyl-2q/?-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-5( 10)-en.
Bei dieser Trennung (Laufmittel: Chloroform/ Aceton [8/2]) resultiert:
20a-OH-Isomeres: Rr = 0,66.
20jS-OH-Isomeres: Rf = 0 77.
Soweit bekannt, sind diese Produkte in der Literatur nicht beschrieben worden.
45
Stufe D
3-Oxo-13j8-äthyl-17a-methyl-20a-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-4,9-dien und 3-Oxo-13jS-äthyl-17a
methyl-20jff-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-4,9-dien
Man löst unter inerter Atmosphäre 2,9g 3-Oxo-13jS-äthyl-17a-metliyl-20J-hydroxy-18,19-di-nor-prpgna-5(10)-en (Produkt A), das in der Stufe C erhalten wurde, in 37 ecm Pyridin, gibt im Verlaufe von 40 Minuten bei -15 C 2/> g Pyrid iniumperbromid hinzu, rührt während 45 Minuten bei -1 ii C und dann während 16 Stunden bei 20 C. Man gießt die: Reaktionsmischung in eine Mischung aus Wasser, Eis und einer wäßrigen Chlorwasserstoffsäurelösung, isoliert den gebildeten Niederschlag durch Absaugen, wäscht ihn, trocknet ihn, und man erhält 2,66g des rohen Produkts.
Dieses Produkt wird über Silicagel chromatop.raphiert, indem ma~ mit einer Mischung von Chloroform/Aceton (8/2't eluiert, und man erhält 3-Oxo-13/?- 4,9-dien und 3-Oxo-13j8-äthyl-17o-methyl-2Q/?-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-4,9-dien.
20a-OH-Isomeres: Rf = 0,56.
20j8-OH-Isomeres: Rr = 0,66.
Soweit bekannt, sind diese Verbindungen in der Literatur nicht beschrieben.
Beispiel 2
3-Oxo-17ff-methyl-20a-hydroxy-19-nor-pregna-
4,9-dien und S-Oxo-nff-methyl^OjS-hydroxy-^-norpregna-4,9-dien (Formel I mit R = Methyl)
In 200 ecm Pyridin bringt man unter inerter Atmosphäre 20g S-Oxo-nor-methyl^Ol-hydroxy-^-norpregna-5(10)-en, beschrieben in der französischen Patentschrift 5064M, das insbesondere 3-Oxo-17a-methyl-.20a-bydroxy-19-nor-pregna-5(10)-en und 3-Oxo-17ff-methyl-20yß-hydroxy-19-r? :r-pregna-5(10)-en enthält, in Lösung und gibt dann bei + 2°C im Verlaufe von 15 Minuten 40 ecm einer methanolischen Bromlösung, die 26,8 g Brom pro ecm enthält, hinzu. Man rührt während 16 Stunden bei Raumtemperatur, gießt d<e Reaktionsmischung über eine Mischung aus Eis und Wasser, extrahiert die wäßrige Phase mit einer Mischung aus Äthyläther und Äthylacetat (50/50), vereinigt die organischen Phasen, wäscht sie nacheinander mit einer wäßrigen 2n-C.hlorwasserstoffsäure, Wasser, mit einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und Wasser, trocknet sie und engt sie unter vermindertem Druck zur Trockne ein, teigt den Rückstand mit Isopropyläther an und erhält 13,7 g des rohen Produkts.
Dieses Produkt wird einer Chromatographie über Silicagel unterworfen, indem man mit einer Benzol/ Äthylacetat-Mischung (4/6) eluiert, und man erhält so 3-Oxo- na-methyl^Oa-hydroxy-^-nor-pregna^^- dien und 3-Oxo- 17a-methyl-2OjS-hydroxy- 19-norpregna-4,9-dien.
20a-OH-Isomeres: Rr = 0,45
Fp.o = 218°C
322°
(c" = 0,7% Äthanol)
20>O Η-Isomeres: Rr = 0,50
Fp. = 216°C
[atf = 305°
(c = 0,63% Äthanol)
Soweit bekannt, sind diese Produkte in der Literatur so nicht beschrieben worden.
Pharmakologische Untersuchung
Antiovulatorische Wirkung
Die antiovulatorische Wirkung wurde gemäß dem von Bennet, Vallance und Vickery (J. Reorod. Fertility, 1967, 13, 567) beschriebenen Verfahren bestimmt. Nach dieser Untersuchung werden noch nicht geschlechtsrrife weibliche Ratten während 15 Tagen auf subkutanem Weg behandelt. Vom 6. Behiindlungatag (J 5) bis zum 9. Versuchstag (J 8) erhalten die Tiere gleichzeitig eine tägliche intraperitoneale Verabreichung einer wäßrigen Lösung von Chicago-Blau (Bleu de Chicago), das selektiv die »Gelbkörper« blau färbt. Am 16. Tag werden die Tiere getötet, und die Gelbkörper werden gezählt. Die Anwesenheit von nicht gefärbten Gelbkörpern weisen darauf hin, daß eine Ovulation im Verlauf der Behandlung zwischen dem
9. und 15. Tag eingetreten ist.
Die in Ölsuspension verwendeten Verbindungen,
3-Oxo-1 la·methyl-20a-hydroxy- l9-nor-pregna-4,9-dien und 3-Oxo- 17α-methyl-20/3-hydroxy-19-norpregna-4,9-dien, wurden auf subkutanem Weg in täg
lichen Dosen von 20Oy, I mg und 2 mg verabreicht. Gleichzeitig wurde das Gewicht der Nebennieren, der Ovarien und des Uterus bestimmt. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefaßt.
Dosis Ovarien Uterus Neben Zahl der
nieren Gelbkörper
mg mg
Vergleich 0 62,5 322,3 48,2 11,4
3-Oxo-17ff-methyl-20(7-hydroxy-19-nor-prcgna- 20Oy 38,4 227.05 45,6 0
4,9-dicn I mg 35,9 239.2 46.3 0
Vergleich 0 58.9 314.6 52.7 10,8
3-Oxo-l 7ff-methyl-20/i-hydroxy-19· nor-pregna- 20Oy 51.1 257,9 50.1 2.7
4.9-dien 2 mg 33,4 296,8 40,6 0
Aus diesen Ergebnissen geht hervor, daß die zwei untersuchten Produkte eine beträchtliche antiovulatorische Aktivität bereits bei einer täglichen Dosis von 20Oy besit/en.

Claims (1)

Patentansprüche:
1. 3-Oxo-Uß-R-na-meihyl-2Q|-. nor-pregna-4,9-diene der allgemeinen Formel
Die vorliegende Erfindung betrifft 3-Oxo-13jJ-R-17amethyl-20 |-hydroxy-18,19-di-nor-pregna-4,9-diene der allgemeinen Formel I
R HO H
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