NL8501111A - Nieuwe triazolopyrimidine-verbindingen en werkwijze voor de bereiding daarvan. - Google Patents
Nieuwe triazolopyrimidine-verbindingen en werkwijze voor de bereiding daarvan. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8501111A NL8501111A NL8501111A NL8501111A NL8501111A NL 8501111 A NL8501111 A NL 8501111A NL 8501111 A NL8501111 A NL 8501111A NL 8501111 A NL8501111 A NL 8501111A NL 8501111 A NL8501111 A NL 8501111A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- hydroxyethyl
- triazolo
- pyrimidine
- amino
- page
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
* 4 * VO 7158
Titel: Nieuwe triazolopyrimidine-verbindingen en werkwijze voor de bereiding daarvan.
De uitvinding heeft betrekking op nieuwe triazolopyrimidinen, die op de 5- en 7-positie door basische groepen zijn gesubstitueerd, alsmede op werkwijzen voor de bereiding daarvan. De nieuwe verbindingen kunnen als geneesmiddel worden toegepast.
5 Uitgaande van de kennis van de coronairwerkingen van de in DD 61269 beschreven basisch gesubstitueerde verbindingen werd verrassenderwijze gevonden, dat tot nu toe onbekende verbindingen van deze klasse hart-circulatiewerkingen bezitten, die de werkingen vein de bekende verbindingen met een meervoud overtreffen en tegelijkertijd een zodanig 10 lage toxiciteit bezitten, dat ze als geneesmiddel bruikbaar zijn.
De nieuwe verbindingen beantwoorden aan algemene formule I van het formuleblad, waarbij de substituenten de volgende betekenissen hebben: - en staan voor een waterstofatoom, een alkylgroep met een tot drie koolstofatomen of een halogeenatoom; 15 " R4 staat voor een rechte of vertakte alkylgroep met vier tot negen koolstofatomen, eventueel door alkoxy- of alkylgroepen met een tot drie koolstofatomen gesubstitueerde aralkylgroepen, 2,5-dioxaheptyl-of 3-oxahexylgroepen; - R^ staat voor een waterstofatoom, een alkylgroep met een tot drie 20 koolstofatomen, een hydroxyethyl- respectievelijk hydroxypropylgroep; - R- en R_ staan voor waterstofatomen, een rechte of vertakte alkylgroep o 7 met een tot vijf koolstofatomen, waarbij R en R_ ook deel uit kunnen maken van een cycloaliphatische ring.
De substituenten op de 5- en 7-positie kunnen ook tegen elkaar worden 25 uitgewisseld.
Van de vele mogelijke verbindingen van de aangegeven substituenten volgens formule 1 zijn de volgende verbindingen met betrekking tot hun hartcirculatiewerking als bijzonder werkzaam gebleken: - 5-Piperidino-7-(N-(n-pentyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-s- 30 triazolo(1,5-a)pyrimidine - 5-Diethylamino-7-(N-(n-pentyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-s-triazolo(1,5-a)pyrimidine 05611ί 1 -2- - 5-Diethylamino-7- (N- (n-hexyl) -N- (b-hydroxyethyl) -amino) -s-triazolo(1,5-a)pyrimidine - 5-Piperidino-7-(N-(n-hexyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-s-triazolo(1,5-a)pyrimidine 5 - 5-Morfolino-7-(N-(n-butyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-s- triazolo(1,5-a)pyrimidine - 5-Piperidino-7-(N-(ethoxyethyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-s-triazolo(1,5-a)pyrimidine - 5-Diethylamino-7-(N-(ethoxyethyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino-s-10 triazolo(1,5-a)pyrimidine.
De verbindingen volgens formule I kunnen bijzonder goed in de vorm van hun fysiologisch goed verdraagbare zouten worden toegepast. Voor de zoutvorming zijn in het bijzonder waterstofchloride, waterstofbromide of waterstofjodide, zwafelzuur en salpeterzuur, oxaalzuur, malonzuur en 15 wijnsteenzuur geschikt.
De verbindingen met formule I volgens de uitvinding kunnen in analogie met de verbindingen met volgens DD 61269 worden bereid door omzetting van triazolopyrimidinen met formule II, waarin en R^ de aangegeven betekenissen hebben en Hal voor een chloor- of broomatoom staat, 20 met aminen met formule III, waarin R. _ . _ de aangegeven betekenis 4,5,6 en 7 hebben. De reacties werden uitgevoerd in oplosmiddelen zoals water, water/alcoholmengsels, alcoholen, tolueen of benzine. De reactie verloopt in twee trappen met de desbetreffende aminen.
Bij temperaturen beneden 293 K wordt eerst het halogeenatoom op de 25 7-positie door amine vervangen en bij temperaturen tot het kookpunt van het toegepaste oplosmiddel het halogeenatoom op de 5-positie. Om de beide reactie gevormde waterstofhalogeniden af te vangen worden de in overmaat toegepaste aminen met formule III of triethylamine, alkali-carbonaten respectievelijk atalkaliën toegepast. De opwerking van de 30 ruwe produkten wordt op gebruikelijke wijze uitgevoerd. De eindprodukten werden van de nevenprodukten door extractie, destillatie of herkristal-lisatie gescheiden en gezuiverd. Storende verkleuringen kunnen door toevoeging van adsorbentia, zoals actieve kool, aluminiumoxyde of bleek-aarde worden verwijderd.
35 De verkregen verbindingen kunnen met zuren in hun zouten worden omgezet. Wanneer stereoisomere verbindingen worden verkregen, kunnen 85 0 1 1';'.
<* \ -3- deze volgens bekende methoden in hun bestanddelen worden gescheiden.
De verbindingen volgens de uitvinding, in het bijzonder de individueel genoemde verbindingen, bezitten in dierproeven zeer werkzame en therapeutisch interessante eigenschappen. In het middelpunt staat 5 daarbij een remming van de trombocytenagregatie in vitro en in vivo, welke overeenkomstige werkingen van bekende geneesmiddelen, zoals acetylsalicylzuur of trapidil met het meervoudige overtreffen. Aan geïsoleerde hart- en hartboezempreparaten ontplooien ze een coronair dilatatie en een positief inotrope werkzaamheid. De bloeddruk wordt bij 10 voorkeur bij hypertone uitgangssituatie verlaagd. Ze verhinderen een door hyperosmolaire omstandigheden geïnduceerd deformatieverlies van de erythrocyten alsmede hun neiging tot agregatie en verbeteren daardoor de stromingsomstandigheden in het mikrocirculatiebereik. Via een beïnvloeding van de arachidonzuurstofwisseling verminderen ze de vorming 15 van thromboxan respectievelijk bevorderen ze de synthese van agre-gatieremmende prostaglandinen, in het bijzonder van prostacycline.
De verbindingen blijken antiarythmisch werkzaam te zijn.
Een wezenlijke eigenschap van de nieuwe verbindingen bestaat in een beïnvloeding van de calciumstofwisseling, in het bijzonder de span- 2+ 20 ningsafhankelijke transmembranaire Ca -binnenstroming in biologische cellen. Ze blijken daarbij calciumantagonisten te zijn met hoge specificiteit in de zin van Pleckenstein (Fleckenstein, A.: Calcium antagonism in heart and smooth muscle, J. Wiley & Sons, New York, 1983).
2+
Hun bijzondere voordelen ten opzichte van Ca -antagonisten blijken uit 25 hun hoge specificiteit en werkingskracht van hun gemakkelijk reversibele werking alsmede de ontplooiing van hun werkzaamheid, in het bijzonder bij hoogfrequente stimulering van stimuleerbare cellen.
Hun veelzijdige pharmacologische werkingsspectrum en hun geringe acute toxiciteit maken het gebruik van de verbindingen volgens de uit-30 vinding als therapeutische middelen voor ischaemische hart- en circula-tiekwalen mogelijk en onderscheiden ze op gunstige wijze tot nu toe bekende verbindingen. Het gebruik vindt plaats als injectieoplossingen in de vorm van een 5%-ige waterige oplossing of in de vorm van volgens bekende methode omhulde granulaten met de samenstelling 58% werkzame 35 stof, 20% lactose, 19% water en 3% magnesiumsteraat.
«5C11 11 -4-
De uitvinding wordt door de volgende voorbeelden nader toegelicht: Voorbeeld 1 18.9 g 5,7-dichloor-s-triazolo(1,5-a)pyrimidine wordt in 50 ml 5 ethanol opgelost respectievelijk gesuspendeerd en bij 278/283 K met de oplossing van 26,1 g n-amylethanolamine in 25 ml ethanol langzaam gemengd. Daarbij wordt geroerd en na afloop van de toevoeging gedurende nog een uur op 283/288 K gehouden. Vervolgens voegt men aan de gevormde suspensie de oplossing van 17,0 g piperidine in 20 ml ethanol bij 293/ 10 298 K toe en houdt gedurende drie uur op 313/323 K en dampt in. Daarna wordt in 100 ml methyleenchloride opgenomen, drie met telkens 75 ml water gewassen, het water afgescheiden. Het methyleenchloride wordt indampt, het residu gekristalliseerd. Uit benzine herkristalliseerd, verkrijgt men 26,5 g piperidino-7-(N-(n-pentyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-15 s-triazolo (1,5-a) pyrimidine (80% van de theorie) met een smeltpunt van 390/391 K.
Voorbeeld 2 18.9 g 5,7-dichloor-s-triazolo(1,5-a)pyrimidine wordt in 50 ml 20 ethanol opgelost respectievelijke gesuspendeerd en bij 278/283 K met de oplossing van 26,1 g n-amylethanolamine in 25 ml ethanol langzaam gemengd. Daarbij wordt de vloeistof geroerd en na afloop van de toevoeging gedurende nog een uur op 283/288 K gelaten. De gevormde suspensie wordt af gezogen, in 50 ml ethanol gesuspendeerd en bij 293/298 K met de op-25 lossing van 14,6 g diethylamine gemengd.
De vloeistof wordt daarna drie uur onder drukverkoeling gekookt en aansluitend onder verminderde druk ingedampt. Het residu wordt opgenomen in 100 ml methyleenchloride, de methyleenchloridefase wordt met 50 ml water gewassen en wordt afgescheiden. Het methyleenchloride wordt inge-30 dampt en het residu gekristalliseerd en uit ether herkristalliseerd.
Het gevormde 5-diethylamino-7-(N-(n-pentyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-s-triazolo-(1,5-a)pyrimidine met een smeltpunt van 352/353 K wordt verkregen in een opbrengst van 225 g (70% van de theorie).
850 1 1 1 1 -5-
Voorbeeld 3
In 50 ml ethanol werd 18,9 g 5,7-dichloor-s-triazolo(1,5-a)pyrimidine gesuspendeerd. Bij 5-10° C laat men onder roeren 29,4 g n-hexylaminoethanol toedruppelen, laat men de temperatuur van de vloeistof op 293 K komen en roert men de vloeistof gedurende een uur bij deze temperatuur. Daarna wordt de verkregen verbinding afgezogen, opnieuw in 150 ml ethanol gesuspendeerd. Bij kamertemperatuur voegt men 15 g diethylamine toe, vervolgens verwarmt men het mengsel gedurende drie uur op het kookpunt. De vloeistof wordt onder verminderde druk ingedampt, het residu in 75 ml chloroform opgenomen en met water gewassen. Na het wassen wordt de organische fase ingedampt, het verkregen 5-diethylamino-7-(n-hexyl)-N-(b-hydroxylethyl)-amino)-s-triazolo(1,5-a) pyrimidine uit petroleumether herkristalliseerd. Het smeltpunt bedraagt 335/336 K en de opbrengst 16,2 g (50% van de theorie).
Voorbeeld 4
De reactie wordt uitgevoerd op de wijze die in voorbeeld 3 is beschreven. In plaats van diethylamine wordt 17,1 g piperidine gebruikt. Het gevormde 5-piperidine-7-(N-(n-hexyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-s-triazolo-(1,5-a)pyrimidine wordt uit benzeen herkristalliseerd. De opbrengst bedraagt 28 g en het smeltpunt 354 K.
Voorbeeld 5 18,9 g 5,7-dichloor-s-triazolo(1,5-a)pyrimidine wordt gesuspendeerd in een mengsel van 50 ml ethanol/50 ml water. Bij een temperatuur vein 278/283 K voegt men langzaam 23,6 g n-butylaminoethanol toe en roert de vloeistof gedurende drie uur bij kamertemperatuur. De neergeslagen verbinding wordt daarna afgezogen, opnieuw in 150 ml methanol gesuspendeerd, langzaam wordt 17,4 g morpholine toegevoegd en de vloeistof wordt gedurende twee uur onder drukverkoeling gekookt. De methanol wordt ingedampt, het residu wordt in 75 ml methyleenchloride opgenomen en twee keer met telkens 50 ml water gewassen. Na het indampen blijft het 5-morfolino-7-(n-butyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-s-triazolo(1,5-a) pyrimidine met een smeltpunt van 375 K over in een opbrengst van 16 g (50% van de theorie).
350 1 1 1 1 -6-
Voorbeeld 6
In 200 ml methanol wordt 18,9 g 5.7-dichloor-s-triazolo(1,5-a) -pyrimidine gesuspendeerd. Bij 5/283 K voegt men 26,6 N-(ethoxyethyl)-N-(b-hydroxyethyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amine toe en roert de vloeistof 5 gedurende nog eens twee uur bij 288/293 K. Aansluitend wordt het reactieprodukt afgezogen, opnieuw in 75 ml methanol gesuspendeerd, met 17 g piperidine gemengd en gedurende drie uur op het kookpunt gehouden. De suspensie wordt ingedampt, het residu uitgekristalliseerd. Het 5-piperidine-7-(N-(ethoxyethyl) -N- (b-hydroxyethyl) -amino) -s-triazolo-10 (1,5-a)pyrimidine heeft, uit azijnzuurethylester herkristalliseerd, een smeltpunt van 393/394 K in een opbrengst van 22 g (65% van de theorie).
Voorbeeld 7 15 De proef werd op de wijze als beschreven in Voorbeeld 6 uitgevoerd, waarbij echter 14,6 g diethylamine werd gebruikt in plaats van 17 g piperidine. Uit benzine herkristalliseerd verkrijgt men 17,4 g (54% van de theorie) van 5-diethylamino-7-(N-(ethoxyethyl)-N-(b-hydroxyethyl) -amino)-s-triazolo (1,5-a)-pyrimidine met een smeltpunt van 342/343 K.
850 1 1 1 1
Claims (8)
1. Nieuwe s-triazolo(1,5-a)pyrimidinen met formule I van het formuleblad, waarin de substituenten de volgende betekenis hebben: - 1*2 en R^ staan voor een waterstofatoom, een alkylgroep met een tot drie koolstofatomen of een halogeenatoom;
5. R4 staat voor een rechte of vertakte alkylgroep met vier tot negen koolstofatomen, eventueel door alkoxy- of alkylgroepen met een tot drie koolstofatomen gesubstitueerde aralkylgroepen, 2,5-dioxaheptyl-of 3-oxahexylgroepen; - Rg staat voor een waterstofatoom, een alkylgroep met een tot drie 10 koolstof atomen, een hydroxyethyl- respectievelijk hydroxypropyl- groep; - Rc en R staan voor waterstofatomen, een rechte of vertakte alkyl- o 7 groep met een tot vijf koolstofatomen, waarbij Rg en R7 ook deel van een cycloaliphatische ring kunnen uitmaken, en de substituenten 15 op de 5- en de 7-positie ook tegen elkaar tegen elkaar uitgewisseld kunnen worden.
2. Nieuwe s-triazolo(1,5-a)pyrimidinen volgens conclusie 1, in het bijzonder: 20 - 5-piperidino-7-(N-(n-pentyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-s- triazolo(1,5-a)pyrimidine - 5-diethylamino-7-(N-(n-pentyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-s-triazolo(1,5-a)pyrimidine - 5-diethylamino-7-(N-(n-hexyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-s- 25 triazolo(1,5-a)pyrimidine - 5-piperidino-7-(n-hexyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-s-triazolo(1,5-a)pyrimidine - 5-morfolino-7-(N-(n-butyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-s-triazolo(1,5-a)pyrimidine 30 - 5-piperidino-7-(N-(ethoxyethyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino-s- triazolo(1,5-a)pyrimidine - 5-diethylamino-7-(N-(ethoxyethyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino-s-triazolo(1,5-a)pyrimidine. f5011 ï 7 ^ w -8-
3. Werkwijze voor het bereiden van verbindingen met formule I zoals gedefinieerd in conclusie 1, in het bijzonder verbindingen zoals gedefinieerd in conclusie 2 , met het kenmerk, dat verbindingen met formule II, waarin en R^ de genoemde betekenissen hebben 5 en Hal voor een chloor- of broomatoom staat, met aminen met formule III, waarin ^ de genoemde betekenissen hebben, in twee trappen worden omgezet in tegenwoordigheid van oplosmiddelen, waarbij de eerste trap plaats vindt bij temperaturen tot 293 K en de tweede trap plaats vindt bij temperaturen tot het kookpunt van het 10 oplosmiddel.
4. Geneesmiddel, met het kenmerk, dat het een verbinding met formule I zoals gedefinieerd in conclusie 1, in het bijzonder een van de verbindingen: 15 - 5-piperidino-7-(N-(n-pentyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-s- triazolo(1,5-a)pyrimidine - 5-diethylamino-7-(N-(n-pentyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-s-triazolo(1,5-a)pyrimidine - 5-diethylamino-7- (N- (n-hexyl) -N- (b-hydroxyethyl) -amino) -s- 20 triazolo(1,5-a)pyrimidine - 5-piperidino-7-(n-hexyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-s-triazolo(1,5-a)pyrimidine - 5-morfolino-7-(N-(n-butyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-s-triazolo(1,5-a)pyrimidine 25 - 5-piperidino-7- (N- (ethoxyethyl) -N- (b-hydroxyethyl) -amino) -s- triazolo(1,5-a)pyrimidine - 5-diethylamino-7-(N-(ethoxyethyl)-N-(b-hydroxyethyl)-amino)-s-triazolo(1,5-a)pyrimidine bevat. 35 0 1 1 1 1 -y- VEREHNIGDE OCTROOIBUREAUX o.a..no. 8501111, •msavenhagï (HouAMO) bek. "bij schrijven dd.
5 september 1985. Ln/654 I τ> 1 T _ I I ’ v. A Γ.E| I -4SEPI985 J Verbetering(en) van erratun(a) in de beschrijving, behorende bij octrooiaanvrage no. 8501lil, voorgesteld door aanvrager(ster) onder datum dd. 5 september 1985. -OOC— blz. 1, regels 29, 31 ) blz. 2, regels 1, 3, 5, 7, 9 j blz. 4, regels 14, 31 ) . "b-hydroxyethyl" wijzigen in blz. 5, regels 12, 18, 31 . no . _ „ 3 ) β-hydroxyethyl blz.
6, regels 4, 9, 18 ) blz.
7, regels 20, 22, 24, 26, j 28, 30, 32 ) blz.
8, regels 15, 17, 19, 21, j 23, 25, 27 ) blz. 4, regel 14 - "piperidino" wijzigen in ''5-piperidino" blz. 4, régel 32 j . , _ " , ntriazolo-(l,5-a)" wijzigen in "triazolo(1,5-a)" blz. 5, regel 19 ) J - blz. 4, regel 33 - "225 g" wijzigen in "22,5 g" blz. 5, regel 3 - "5-10oC" wijzigen in "278-283 K" blz, 5, regel 12 ) blz. 7, regel 26 j - "7-(n-hexyl)" wijzigen in "7(N-(n-hexyl)" blz. 8, regel 21 ) blz. 5, regel 26 - "opnieuw" schrappen blz. 6, regel 4 - "-N- (b-hydroxyethyl)" schrappen blz. 6, regel 19 - "(1,5-a)-pyrimidine" wijzigen in "(l,5-a)pyrimidine" blz. 5, regel 31 - "7-(n-butyl)" wijzigen in "7(N-(n-butyl)" 85 0 1 1 1 1
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD26204384 | 1984-04-17 | ||
| DD84262043A DD228811A1 (de) | 1984-04-17 | 1984-04-17 | Verfahren zur herstellung von neuen triazolopyrimidinen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8501111A true NL8501111A (nl) | 1985-11-18 |
Family
ID=5556238
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8501111A NL8501111A (nl) | 1984-04-17 | 1985-04-16 | Nieuwe triazolopyrimidine-verbindingen en werkwijze voor de bereiding daarvan. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60224692A (nl) |
| AT (1) | AT391866B (nl) |
| BE (2) | BE902218A (nl) |
| CH (1) | CH669196A5 (nl) |
| DD (1) | DD228811A1 (nl) |
| DE (1) | DE3512629C2 (nl) |
| ES (1) | ES8706682A1 (nl) |
| FR (1) | FR2562895B1 (nl) |
| GB (1) | GB2157684B (nl) |
| LT (1) | LT2594B (nl) |
| MD (1) | MD59C2 (nl) |
| NL (1) | NL8501111A (nl) |
| SE (1) | SE466104B (nl) |
| SU (1) | SU1468423A3 (nl) |
| YU (1) | YU47167B (nl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5869486A (en) * | 1995-02-24 | 1999-02-09 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Fused pyrimidines and pyriazines as pharmaceutical compounds |
| KR100231230B1 (ko) * | 1995-08-08 | 1999-11-15 | 우에노 도시오 | 히드록삼산 유도체(hydroxamic acid derivatives) |
| JP2001322933A (ja) | 2000-05-15 | 2001-11-20 | Ucb Sa | Ｃｄ４０シグナル遮断剤 |
| US8186931B2 (en) | 2006-08-17 | 2012-05-29 | Steven Borntrager | Powered hand truck |
| MD4246C1 (ro) * | 2012-03-12 | 2014-03-31 | Иван ПРИДА | Butoi pentru maturarea produselor alcoolice |
| US11066410B2 (en) | 2017-03-24 | 2021-07-20 | 3100 Central Expressway Llc | Fused triazolo-pyrimidine compounds having useful pharmaceutical application |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD61269A (nl) * | ||||
| DE61269C (de) * | 1891-04-01 | 1892-03-23 | J. NEWBURG in Berlin O., Am Schlesischen Bahnhof Nr. 5 | Waschmaschine |
| CH569734A5 (en) * | 1967-07-01 | 1975-11-28 | Hydrierwerk Rodleben Veb | 5-and 7-basically subst s-triazolo 1 5-a pyrimidines |
| DE1720004A1 (de) * | 1968-03-08 | 1971-05-19 | Hydrierwerk Rodleben Veb | Verfahren zur Herstellung von s-Triazolo(1.5-a)pyrimidinen,die in 5- und 7-Stellung durch basische Gruppen substituiert sind |
-
1984
- 1984-04-17 DD DD84262043A patent/DD228811A1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-09 JP JP59235364A patent/JPS60224692A/ja active Granted
-
1985
- 1985-04-05 AT AT0105085A patent/AT391866B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-06 DE DE3512629A patent/DE3512629C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-15 SE SE8501835A patent/SE466104B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-04-15 GB GB08509561A patent/GB2157684B/en not_active Expired
- 1985-04-16 CH CH1624/85A patent/CH669196A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-16 NL NL8501111A patent/NL8501111A/nl active Search and Examination
- 1985-04-16 ES ES542269A patent/ES8706682A1/es not_active Expired
- 1985-04-16 SU SU853884102A patent/SU1468423A3/ru active
- 1985-04-16 YU YU64185A patent/YU47167B/sh unknown
- 1985-04-17 FR FR8505831A patent/FR2562895B1/fr not_active Expired
- 1985-04-17 BE BE0/214861A patent/BE902218A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-12-10 BE BE0/215989A patent/BE903828R/fr not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-09-28 LT LTRP1203A patent/LT2594B/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-02-15 MD MD94-0068A patent/MD59C2/ro not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2157684B (en) | 1987-11-11 |
| SE8501835D0 (sv) | 1985-04-15 |
| ES542269A0 (es) | 1987-07-01 |
| DE3512629A1 (de) | 1986-10-09 |
| SE8501835L (sv) | 1985-10-18 |
| DE3512629C2 (de) | 1995-07-06 |
| GB8509561D0 (en) | 1985-05-22 |
| ATA105085A (de) | 1990-06-15 |
| SE466104B (sv) | 1991-12-16 |
| YU47167B (sh) | 1995-01-31 |
| LT2594B (lt) | 1994-03-25 |
| SU1468423A3 (ru) | 1989-03-23 |
| FR2562895B1 (fr) | 1988-10-07 |
| AT391866B (de) | 1990-12-10 |
| MD59C2 (ro) | 1995-01-31 |
| DD228811A1 (de) | 1985-10-23 |
| YU64185A (sh) | 1992-09-07 |
| BE902218A (fr) | 1985-08-16 |
| JPS60224692A (ja) | 1985-11-09 |
| CH669196A5 (de) | 1989-02-28 |
| ES8706682A1 (es) | 1987-07-01 |
| GB2157684A (en) | 1985-10-30 |
| FR2562895A1 (fr) | 1985-10-18 |
| MD59B1 (ro) | 1994-08-31 |
| JPH0455193B2 (nl) | 1992-09-02 |
| BE903828R (fr) | 1986-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI95033B (fi) | Menetelmä farmakologisesti aktiivisten 8-substituoitujen ksantiinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| RU2061695C1 (ru) | Способ получения арилпиперазинил-гетероциклических соединений или их фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли | |
| KR100359676B1 (ko) | 벤조일구아니딘및이의제조방법 | |
| EP0515265B1 (fr) | Dérivés de la pyrimidine, leur procédé de préparation, les intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| HUT59920A (en) | Process for producing benzodiazepinones and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
| CZ283281B6 (cs) | Způsob přípravy v poloze 5 substituovaných pyrrolo(2,3-d)pyrimidinů | |
| PT88614B (pt) | Processo para a preparacao de antagonistas do factor activador de plaquetas di-hidropiridinicos | |
| NL8501111A (nl) | Nieuwe triazolopyrimidine-verbindingen en werkwijze voor de bereiding daarvan. | |
| EP0618208A1 (en) | Thiazolopyrimidine derivatives | |
| CN115135646A (zh) | 取代的多环化合物及其药物组合物和用途 | |
| ES2519441T3 (es) | Compuestos para tratar la impotencia | |
| JPS6025990A (ja) | トリアゾ−ル系ジオキソラン誘導体 | |
| US2989537A (en) | Pyrazolo [2, 3-alpha] imidazolidines | |
| RU2140416C1 (ru) | Производные циклогексанкарбоновой кислоты, смесь их изомеров или отдельные изомеры и физиологически переносимые соли, фармацевтическая композиция | |
| FI70218C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 3-substituerade tetrahydropyrrolo/1,2-a/pyrimidiner | |
| US4231933A (en) | Novel 3-hydroxy-pyrrolin-2-one derivatives | |
| JP2860688B2 (ja) | インドール誘導体 | |
| DE4032522A1 (de) | Neue thienoimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre phamazeutische verwendung | |
| NL7906138A (nl) | 1-ftalazonderivaten, werkwijzen ter bereiding daarvan, alsmede farmaceutische preparaten die deze verbinding als actieve component bevatten. | |
| US2681911A (en) | 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolinalkanol esters of aromatically substituted aliphaticacids and their derivatives | |
| EP0329691B1 (en) | Cardiotonic imidazolylphenylpyrrol-2-ones | |
| US3322768A (en) | Aralkyl piperazines and salts thereof | |
| JPH06247942A (ja) | ピペラジン誘導体 | |
| US2807616A (en) | Oxazolopyrimidines and method of preparing same | |
| NL8403874A (nl) | Pyrazolopyridinederivaten, werkwijzen ter bereiding daarvan, farmaceutische samenstellingen, die deze derivaten bevatten de toepassing ervan als farmaceutica. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| CNR | Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection) |
Free format text: DHW DEUTSCHE HYDRIERWERKE GMBH RODLEBEN |
|
| CNR | Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection) |
Free format text: RODLEBEN PHARMA GMBH |
|
| BN | A decision not to publish the application has become irrevocable |