NL8004565A - Eburnaanderivaten en werkwijze voor het bereiden van deze eburnaanderivaten alsmede de toepassing hiervan in geneesmiddelen met een vaatverwijdende werking. - Google Patents
Eburnaanderivaten en werkwijze voor het bereiden van deze eburnaanderivaten alsmede de toepassing hiervan in geneesmiddelen met een vaatverwijdende werking. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8004565A NL8004565A NL8004565A NL8004565A NL8004565A NL 8004565 A NL8004565 A NL 8004565A NL 8004565 A NL8004565 A NL 8004565A NL 8004565 A NL8004565 A NL 8004565A NL 8004565 A NL8004565 A NL 8004565A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- general formula
- derivatives
- addition salts
- epimers
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
i 4 -1- 21412/Vk/mv
Aanvrager: Richter Gedeon Vegyèszeti Gyar Rt, Budapest, Hongarije.
Korte aanduiding: Ebumaanderivaten en werkwijze voor het bereiden van deze eburnaanderivaten alsmede de toepassing hiervan in geneesmiddelen met een vaatverwijdende werking.
5
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van ebumaanderivaten. De uitvinding heeft verder betrekking op nieuwe ebumaanderivaten en op een werlwijze voor het bereiden van geneesmiddelen evenals de aldus bereide geneesmiddelen, met de nieuwe ebumaan-10 derivaat als actieve component, welke geneesmiddelen onder meer een vaatverwijdende werking hebben.
De werkwijze voor het bereiden van ebumaanderivaten wordt hierdoor gekenmerkt, dat nieuwe 10-halogeen-E-homoebumaan derivaten met algemene formule 1 worden bereid waarbij 15 Rg een alkylgroep is met 1-6 koolstofatomen en X is een halogeenatoom, evenals de epimeren, de optisch actieve antipoden-en de fysiologisch verdraagzame zure additiezouten hiervan,doordat men racemisch of optisch actieve 9-halogeen-octahydro-indoolchinolisinederivaten met alge-20 mene formule 2, waarbij R2 en X dezelfde betekenis hebben als boven is aangegeven en R^ een alkylgroep is met 1-6 koolstofatomen of zure additiezouten van deze verbindingen in reactie brengt met een sterke ' base en eventueel de verkre’gen verbinding met algemene formule 1 omzet in de 15-epimeren en/of de optisch actieve antipoden scheidt en/of ze uit de fy-25 siologisch verdraagzame zure additiezouten vormt.
De verbindingen met algemene formule 1 hebben zelf een waarde-volle vaatverwijdende werking, maar deze verbindingen kunnen ook worden toegepast voor de bereiding van andere farmacologische werkzame vverbindingen, bijvoorbeeld voor het bereiden van 10-halogeenvincaminezure esters, waarbij 30 dus de verbindingen met formule 1 als tussenstof worden gebruikt.
De alkylgroepen R^ en R2 in deze verbindingen met algemene formule 1 en 2 kunnen rechte of vertakte alkylgroepen zijn zoals methyl-, ethyl-, n-propyl-, i-propyl-, n-butyl-, sec.-butyl-, tert.-butyl-, n-pentyl-, i-pentyl-, n-hexyl-, of i-hexylgroep. R2 is bij voorkeur een ethylgroep 35 of een n-butylgroep. De substituent X heeft de betekenis van fluor, broom chloor, of jodium bij voorkeur broom.
De uitgangsstoffen met algemene formule 2 kunnen worden bereid volgens een werkwijze .-.zoals aangegeven in de Hongaarse octrooiaanvrage
fi A Λ Λ 5 fiS
-2- 21412/Vk/mv RI-692. In principe bestaat deze werkwijze hieruit dat men 9-halogeen- . , 1,2,3,4,5,6,7-hexadydroindool£2,3-aJchinolisinederivaten omzet met 2-acyloxy-acrylaure esters en de verkregen 1-(21-acyloxy-2'alkyloxycarbonylethy1)-9-halogeen-1,2,3,4,5,6,7-hexahydroindool£2,3-a^chinolisinederivaten eerst 5 reduceert en desacyleert of eerst desacyleert en vervolgens reduceert.
De verbindingen met algemene formule 2 worden omgezet met sterke basen. Als sterke basen kan men bijvoorbeeld gebruiken alkalihydride zoals natriumhydride of alkallalkoholaat met name natriummethylaat,natrium-ethylaat, natriumtert.-butylaat, kalium-tert.-butylaat en dergelijke,even-10 als alkaliamiden, met name natriumamide, kaliumamide of alkalidialkylamide met name lithiumdiisopropylamide.
De reactie met de alkalische stof kan worden uitgevoerd in een inert ,aprotiscb,apolair,organisch oplosmiddel. Als oplosmiddel hiertoe kan worden genoemd een aromatische koolwaterstof zoals benzeen, tolueen of 15 xyleen.
De reactie met de alkalische stof wordt bij voorkeur uitgevoerd nabij het kookpunt van het gebruikte oplosmiddel. Bij de werkwijze volgens de uitvinding worden de 15-epimeermengsels van de verbindingen met algemene formule 1 verkregen. Deze mengsels kunnen eventueel in de 20 afzonderlijke epimeren worden gescheiden. Dit heeft doelmatig plaats door middel van preparatieve "dunne laag chromatografie.
Wanneer de verbindingen met algemene formule 1 moeten worden omgezet tot 10-halogeenvincaminezure esters is de scheiding van de epimeren niet noodzakelijk omdat bij de volgende reactie het 15-epimeercentrum niet 25 meer aanwezig is.
Voor de preparatieve dunne laag chromatografie wordt als ad-sorptiemiddel bij voorkeur silicagei Merck PF254+366 Sebruikt· Als 1°°P~ vloeistof kunnen de hiertoe geschikt gekozen oplosmiddelcombinaties worden toegepast.
30 De verbindingen met algemene formule 1 kunnen met zuren worden omgezet tot de zure additiezouten.
Voor de zoutvorming komen bij voorbeeld de volgende zuren in aanmerking:, anorganische zuren zoals halogeenwaterstof„ (zoutzuur, broom-waterstof), zwavelzuur, fosforzuur, salpeterzuur, perhalogeenzuren, met name 35 perchloorzuur, evenals organische carbonzuren, zoals -mierenzuur, azijnzuur, propionzuur, glycolzuur;} maleïnezuur, hydroxymaüeïnezuur,, fumaarzuur, salicylzuur,. melkzuur, kanaelzuur, benzoëzuur, fenylazijnzuur, p-amino-benzoëzuur, p-hydroxybenzoëzuur, p-aminosalicylzuur, evenals alkylsulfonzuv 800 4 5 65 -3- 21412/Vk/mv φ ί % ren met name methaansulfonzuur en ethaansulfonzuur, cycloalifatische sul-fonzuren zoals cyclohexylsulfonzuur, arylsulfonzuren zoals p-tolueensulfon-zuur, nafthylsulfonzuur, sulfanylzuur en aminozuren zoals asparaginezuur en glutaminezuur, 5 De racematen van de verbindingen met algemene formule 1 kun nen volgens een op zich bekende wijze worden gescheiden in de optische antipoden. Ter bereiding van de optische actieve -verbindingen met algemene formule 1, kan men echter ook uitgaan van optisch .actieve verbindingen met algemene formule 2.
10 De volgens de uitvinding verkregen verbindingen met algmenn formule 1, als racemaat of als optisch actieve verbinding, evenals de epimeren of zure additiezouten hiervan kunnen eventueel verder worden gezuiverd, bij voorbeeld door herkristallisatie. De keuze van geschikte oplosmiddelen bij herkristalliseren hangt af van de oplosbaarheid en de 15 kristallisatieeigenschappen van de bepaalde stof. De verbindingen met algemene formule 1 worden volgens de uitvinding in goed identificeerbare vorm verkregen. De structuur hiervan wordt door de plaats van de banden van de karakteristieke groepen in het infraroodspectrum, door het NMR-spectrum en door de maxima van het massaspectrum duidelijk aangetoond.
20 De werking van de verbindingen met algemene formule 1 op de bloedcirculatie werd verder onderzocht. Deze onderzoekingen werden uitgevoerd met honden die onder narcose waren .gebracht met chloralose-urethaan. Hierbij werd de arteriele bloeddruk gemeten, het pulsgetal, de bloedstroom in de Arteria femoralis en de Arteria carotis interna evenals de 25 weerstand in de vaten in de beide soorten bloedvaten waarbij de weerstand van de vaten overeenkomt met de verhouding tussen de bloeddruk en de bloedstroom in de betreffende.vaten.De waterige oplossing van de stoffen werd bij een dosering van 1 mg/kg lichaamsgewicht intraveneus toegediend·* Per stof werden 5-6 experimenten uitgevoerd. Als vergelijkende stof werd het in de genees- 30 kunde algemeen bekende vincamine toegepast. De resultaten van de experimenten zijn aangegeven in tabel A en in tabel B. In deze tabellen zijn een aantal afkortingen vermeld met de volgende betekenis.
MABPs arteriele gemiddelde druk (mm Hg) -1 HR=pulsgetal ( min ) 35 CBF= bloedstroom in A. carotis interna (ml.min ) „1 CVR= weerstand van het vat nabij A. carotis (mm Hg.min.ml ) _1 FBF= bloedstroon in A*femoralis (ml.min ) -1 FVR= weerstand van het bloedvat nabij A. femoralis (mm Hg.min.ml ) 800 4 5 65 -4- 21412/Vk/mv
TABEL A
Invloed van 10-broom-l4-oxo-15-hydroxy-E-homoeburnaan f3of, 17«) op de bloedstroom (gemiddelde + in het gemiddelde) 5 parameter blanco behandeld volgens verschil (%) ____de uitvinding__ MABP 146 + 6,8 132 + 9,8 -9,6 m» *** HR 148+16 139 + 11 -6,1 CBF 61,2 + 13 74,0 + 13 +21 10 CVR 2,38 + 0,52 1,78 + 0,29 -25 FBF 37,0 + 7,8 37,2 + 7,6 +0,5 FVR 3,94 +:-0,61 3,55 + 0,57 -9,9 15
TABEL B
Invloed van vincamine op de bloedstroom (gemiddelde + fout in het gemiddelde ) 20 parameter blanco behandeld unet verschil (%) __vincamine__ MABP 131 + 5,2 112+6,1 -15 HR 181+19 165+15 -9,1 CBF 39,2 + 8,6 40,8 + 8,5 +4,1 « ma 25 CVR 3,35 + 0,56 2,74 + 0,52 -18 FBF 35,9 + 7,2 42,8 + 7,4 +19 FVR 3,65 + 0,58 2,61 + 0,53 -28 30 Uit de gegevens van de tabellen blijkt dat 10-broom-l4-oxo- 15-hydroxy-E-horaoebumaan (3W, 17°() toe gediend aan onder narcose gebrachte honden, door . een intraveneuze toediening bij een dosering van 1 mg/kg de bloeddruk regelt en hierbij het pulseergetal nauwelijks beïnvloedt, hetgeen betekent dat een systematische werking op de kringloop op ge-35 wenste wijze gering is. In het gebied van de bloedvaten van A.carotis veroorzaaki de verbinding een vaatverwijding van 25% hetgeen overeenkomt met en verruiming van de hoeveelheid bloed die hierdoor stroomt van 21%. Het is in het bijzonder van voordeel dat de verbinding nagenoeg 800 4 5 65 -5- 21412/Vk/mv geen andere werking heeft op de kringloop van het bloed. De verbindingen met algemene formule 1 zijn dan ook zeer geschikt vanwege de vaatverwij-dende werking en kunnen farmaceutisch worden toegepast.
De werkzame stoffen met algemene formule 1 kunnen op een in de 5 farmacie gebruikelijke wijze parenteraal of rectaal worden toegediend onder gebruikmaking van niet-toxische inerte ,vaste of vloeibare draag-stoffen en/of hulpstoffen die gemengd worden met de actieve component ter verkrijging van farmaceutische preparaten.
Als draagstoffen kunnen bijvoorbeeld water, gelatine, lactose, 10 melksuiker, zetmeel, pectine, magnesiumstearaat, stearinezuur, talk, plantenolie zoals aardnotenolie, olijfolie ai dergelijke worden toegepast. De werkzame stoffen kunnen bijvoorbeeld als vast farmaceutisch preparaat in de vorm van tabletten, dragees, capsules, eventueel als harde gelatine-capsules en pillen worden toegediend of als vloeibare farmaceutische 15 preparaten zoals een oliehoudende of waterige oplossing, suspensie , emulsie, stroop of een capsule met weke gelatine, injecteerbare oliehoudende of waterige oplossing of suspensie. De hoeveelheid van de vaste draagstof in een doseereenheid kan binnen ruime grenzen worden gevarieerd en bedraagt bij voorkeur 0,025-1 g. De preparaten kunnen eventueel 20 ook de in de farmaciegebruikelijke hulpstoffen bevatten zoals conserveringsmiddelen , bevochtigingsmiddelen, emulgatoren, zouten voor het instellen van de osmotische druk, buffers, smaak- en reukstoffen en dergelijke. De preparaten kunnen verder eventueel ook andere bekende verbindingen met een farmaceutische werking bevatten. De preparaten worden 25 bij voorkeur samengesteld tot een doseereenheid, geschikt voor de ge. -wenste toepassingsvorm. De preparaten worden volgens een op zich bekende wijze bereid, bijvoorbeeld door mengen,zeven, granuleren, samenpersen of oplossen. De preparaten kunnen desgewenst andere, in de farmacologische industrie gebruikelijke bewerkingen ondergaan zoals bijvoorbeeld 30 steriliseren.
De uitvinding zal nader worden toegelicht aan de hand van het volgende voorbeeld.
Voorbeeld
De bereiding van 10-broom-14-oxo-15-hydroxy~E-homoebumaan- 35 (3«f,17*).
Aan een suspensie van 3,0 g (6,9 mmol) 9-broom-lctf-ethyl-1-(2-hydroxy-2-(methoxytarbonyl)-ethylJ- 1,2,3,4,5,6,7,12-octahydro-12b0(-H-indool£2,3-aJ-chinolisine in 200 ml droge tolueen en 2,8 ml (2,6 g) 800 4 5 65 -6- 21412/Vk/mv acetofenon werd 0,30 g (2,7 mmol) kaliumtert.-butylaat toegevoegd. Het reactiemengsel werd aider argonatmosfeer · en aider voortdurend roeren gedurende 4 uren gekookt onder terugvloeikoeling. Daarna werd het mengsel af gekoeld tot 0-°C en vervolgens 4 keren met 30 ml koud 2,5% waterig 5 zwavelzuur geschud. De samengevoegde waterige fase werden onder afkoelen met 25% waterige ammonia alkalisch gemaakt tot pH is 10 en vervolgens 3 keren geëxtraheerd met 30 ml dichloormethaan. De .organische fasen werden over magnesiumsulfaat gedroogd, afgefiltreerd, het filtraat werd onder verlaagde druk ingedampt en de rest herkristalliseerd uit 10 ml methanol.
10 Zodoende werd 1,85 g (66,6%:.) product verkregen in de vorm van het epimeer-mengsel. Het smelttraject bedroeg 206-208 °C en de totale formule was . C20H23BrN2°2' Het rao:!-ecuulSewicht was 403,33.
Het epimeermengsel werd met behulp van preparatieve dunne laag chromatografie gescheiden in de afzonderlijke epimeren. Als adsorptiemid-15 del werd een plaatsilicagel p^254+366 gebruikt met afmetingen van 20x20x 1,5 mm en als loopvloeistof een mengsel van benzeen en methanol (14:3) .
Het verkregen product werd met dichloormethaan geëlueerd. Het epimeer A werd uit 5 ml, het epimeer B uit 10 ml methanol herkris talliseerd.
Uit de bovenste vlek werd 0,4 g epimeer A gewonnen . De opbrengst 20 bedroeg 21,6% en het smeltpunt 177-178 °C.
Het IR-spectrum opgenomen met een KBr-tablet gaf pieken ( Y_ ) «j j ΠΙαΧ bij 3400 cm”* (-0H) en 1660 cm” (amide CO).
Het massaspectrum gaf pieken (m/e) bij: 404, 403, 402, 401, 376 360, 358, 347, 345, 332, 330, 317, 315, 303, 301, 277, 275, 180, 167, 25 153, 140.
Uit de laagste vlek werd 1,25 g epimeer B verkregen . De opbrengst bedroeg 67,6 % en het smelttrajectwas*214-216 °C.
Het IR-spectrum opgenomen met een KEr-tablet, gaf pieken (P ) bij 3400 cm"1 (-0H), 1685 “1 (amide- CO).
V max 30 Het massaspectrum (m/e) gaf pieken bij: 404, 403, 402, 401, 376, 374, 360, 358, 347, 345, 332, 330, 303, 301, 277, 275, 180, 167, 153, 140.
Het NMR-spectrum opgenomen in deuteriumchloroform gaf maxima bij <S is 0,96 (t, 3H, --CHg) en σ is 7,39-8,24 (m, 3H, atomaat H).
35 Cg-H = 7,51 ppm I12 g = 0,2 Hz (para) C^-H = 7,39 ppm 1^ 12 = 8,7 Hz (ortho) C12_H = 8,2Zf ppm 111 9 = 2,8 Hz (raefca) _ _ _ -conclusies- 800 4 5 65
Claims (3)
1. Werkwijze voor het bereiden van ebumaanderivaten, met het kenmerk, dat nieuwe 10-halogeen-E-ebumaanderivaten met algemene formule 5. worden bereid, waarbij een alkylgroep is met 1-6 koolstof atomen en X een halogeenatoom is, evenals de epimeren, optisch.' actieve antipoden en de fysiologisch verdraagzame additiezouten hiervan doordat men racemische 10 of optisch actieve 9-halogeen-octahydro->indoolchinolinederivaten met algemene formule 2 waarbij R2 en X dezelfde betekenis hebben als boven is aangegeven en R^ een alkylgrèep is met 1-6 koolstofatomen of zure additiezouten van deze verbindingen in reactie brengt met een sterke base en eventueel de verkregen verbinding met algemene formule 1 omzet in de 15- 15 epimeren en/of de optisch actieve antipoden scheidt en/of ze uit de fysiologische verdraagzame zure additiezouten vormt.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat als base een alkalialkoholaat wordt toegepast.
3. Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met een 20 vaatverwijdende werking, met het kenmerk, dat men een verbinding met algemene formule 1, waarbij R2 en X dezelfde betekenis hebben als aangegeven is in conclusie 1, of de epimeren hiervan of optisch actieve antipoden of fysiologisch verdraagzame additiezouten mengt met de in de farmacie gebruikelijke hulpstoffen en/of draagstoffen ter verkrijging van een far- 25 maceutisch preparaat. U. Geneesmiddel met een vaatverwijdende werking, met het ken -merk, dat als actieve verbinding een stof wordt toegepast weergegeven door algemene formule 1, welk preparaat bereid is op een wijze zoals aangegeven in conclusie 3. 30 5. Ebumaanderivaat, met het kenmerk, dat dit 10-halogeen- E-homoebumaanderiva&t is met algemene formule 1, aangegeven op het formuleblad, waarbij R2 een alkylgroep is. met 1-6 koolstofatomen en X de betekenis heeft van halogeen, evenals de epimeren, optisch actieve antipoden ai de fysiologisch verdraagzame zure additiezouten hiervan . 35 6. Ebumaanderivaat volgais conclusie 5 , met het kenmerk, dat dit 10-broom-14-oxo-15-hydroxy-E-homoebumaan (3<*, 17b() is. 800 45 65 -8- 21412/Vk/mv FORMULEBLAD 1- χ_ΤΊγίΓ^ / r2 HO >· ‘‘'Πτί^ L JL Xi A H I HO»CH"CHo *o I 1 R cooir 800 4 5 65
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU79RI723A HU181496B (en) | 1979-08-13 | 1979-08-13 | Process for preparing 10-bromo-15-hydroxy-e-homo-eburnanes |
HURI000723 | 1979-08-13 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8004565A true NL8004565A (nl) | 1981-02-17 |
Family
ID=11001106
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8004565A NL8004565A (nl) | 1979-08-13 | 1980-08-12 | Eburnaanderivaten en werkwijze voor het bereiden van deze eburnaanderivaten alsmede de toepassing hiervan in geneesmiddelen met een vaatverwijdende werking. |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4285950A (nl) |
JP (1) | JPS5629590A (nl) |
AT (1) | AT375940B (nl) |
AU (1) | AU541869B2 (nl) |
BE (1) | BE884472A (nl) |
CA (1) | CA1140121A (nl) |
CH (1) | CH644123A5 (nl) |
DE (1) | DE3026584A1 (nl) |
DK (1) | DK154431C (nl) |
ES (1) | ES494211A0 (nl) |
FI (1) | FI67382C (nl) |
FR (1) | FR2463141A1 (nl) |
GB (1) | GB2058759B (nl) |
HU (1) | HU181496B (nl) |
IL (1) | IL60827A (nl) |
IT (1) | IT1132404B (nl) |
NL (1) | NL8004565A (nl) |
NO (1) | NO153730C (nl) |
NZ (1) | NZ194654A (nl) |
PH (1) | PH16023A (nl) |
SE (1) | SE436881B (nl) |
SU (1) | SU993819A3 (nl) |
ZA (1) | ZA804922B (nl) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU180927B (en) * | 1979-07-13 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives |
HU180929B (en) * | 1979-08-13 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new bromo-vincamone derivatives |
FR2487836A1 (fr) * | 1980-07-31 | 1982-02-05 | Richter Gedeon Vegyeszet | Nouveaux derives halogenes du 15-hydroxy-e-homoeburnane et leur procede de preparation |
HU190399B (en) * | 1982-06-30 | 1986-08-28 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu | Process for the production of e-homo-eburnane-derivatives |
AT383599B (de) * | 1982-06-30 | 1987-07-27 | Richter Gedeon Vegyeszet | Verfahren zur herstellung von neuen racemischen und optisch aktiven e-homo-eburnan-derivaten sowievon saeureadditions-salzen derselben |
US4481204A (en) * | 1983-06-29 | 1984-11-06 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar R.T. | E-Homo-eburnane derivatives, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing these compounds |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3770724A (en) * | 1970-03-31 | 1973-11-06 | Roussel Uclaf | Process for preparing pentacyclic alkaloids |
FR2206090A1 (en) * | 1972-11-16 | 1974-06-07 | Omnium Chimique Sa | Homovincamone-contg. medicaments - with vasodilating, spasmolytic anti-arrhythmic and anti-ischaemic properties |
GB2010833B (en) * | 1977-11-25 | 1982-04-15 | Scras | Homoerburnamine preparation |
DE2922316A1 (de) * | 1978-06-12 | 1979-12-20 | Omnium Chimique Sa | Neue halogenderivate des vincamins, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
HU177732B (en) * | 1978-12-15 | 1981-12-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 10-bromo-vincamine and acid additional salts thereof,and 10-bromo-14-epivincamine |
HU180927B (en) * | 1979-07-13 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives |
-
1979
- 1979-08-13 HU HU79RI723A patent/HU181496B/hu not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-07-14 DE DE19803026584 patent/DE3026584A1/de not_active Withdrawn
- 1980-07-22 PH PH24325A patent/PH16023A/en unknown
- 1980-07-25 BE BE1/9906A patent/BE884472A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-08-05 US US06/175,383 patent/US4285950A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-11 GB GB8026072A patent/GB2058759B/en not_active Expired
- 1980-08-12 AU AU61370/80A patent/AU541869B2/en not_active Ceased
- 1980-08-12 CA CA000358098A patent/CA1140121A/en not_active Expired
- 1980-08-12 NZ NZ194654A patent/NZ194654A/xx unknown
- 1980-08-12 SU SU802957550A patent/SU993819A3/ru active
- 1980-08-12 DK DK348080A patent/DK154431C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-08-12 SE SE8005687A patent/SE436881B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-08-12 NL NL8004565A patent/NL8004565A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-08-12 NO NO802403A patent/NO153730C/no unknown
- 1980-08-12 JP JP10989380A patent/JPS5629590A/ja active Granted
- 1980-08-12 AT AT0412780A patent/AT375940B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-12 FR FR8017733A patent/FR2463141A1/fr active Granted
- 1980-08-12 FI FI802535A patent/FI67382C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-08-12 ZA ZA00804922A patent/ZA804922B/xx unknown
- 1980-08-12 IL IL60827A patent/IL60827A/xx unknown
- 1980-08-12 CH CH608480A patent/CH644123A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-13 ES ES494211A patent/ES494211A0/es active Granted
- 1980-08-13 IT IT24151/80A patent/IT1132404B/it active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3987177A (en) | Vincaminic acid esters | |
JPS61246184A (ja) | ジアンヒドロヘキシツト誘導体、その製造方法およびその医薬としての用途 | |
JPS60136592A (ja) | N↑6‐(1‐および2‐ベンゾシクロアルキル)アデノシンおよびその製法 | |
FR2619818A1 (fr) | Imidazo (1,2-b) pyridazines, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
NL8004565A (nl) | Eburnaanderivaten en werkwijze voor het bereiden van deze eburnaanderivaten alsmede de toepassing hiervan in geneesmiddelen met een vaatverwijdende werking. | |
NL8004348A (nl) | Halovincamonderivaat, werkwijze voor de bereiding hiervan en de toepassing als geneesmiddel. | |
JPH0615533B2 (ja) | ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤 | |
KR860001339B1 (ko) | 피리다지논 유도체의 제조방법 | |
KR100326962B1 (ko) | 타목시펜-내성종양치료용비대사성클로미펜유사체 | |
EP0338892A1 (fr) | Dérivés de [[N-[amino-2 oxo-2 éthyl] méthylamino]-2 éthyl]-5 hydroxy-3 (méthoxy-4 phényl)-2 dihydro-2,3 5H-benzothiazépine-1,5 one-4, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
FR2801055A1 (fr) | Derives de beta-d-5-thioxylose, procede de preparation et utilisation en therapeutique | |
US4100289A (en) | Amidic derivatives of nicotinic acid as therapeutics | |
JPS637558B2 (nl) | ||
JPH0370700B2 (nl) | ||
EP0101633B1 (en) | Pyridinecarboxylic esters of dopamine and of its n-alkyl derivatives | |
JPS62174060A (ja) | 5−フルオロウラシル誘導体およびこれを含有する医薬製剤 | |
JP2638189B2 (ja) | カルボン酸イミド又はその酸付加塩及び抗不整脈剤 | |
JPS6217971B2 (nl) | ||
JP2557090B2 (ja) | カフェー酸誘導体およびそれを含む医薬組成物 | |
US4175189A (en) | 6-Chloro-2,4-pyrimidine-dicarbamate-3-oxides | |
EP0430738A2 (fr) | Utilisation d'une imidazopyridine pour la fabrication de médicaments anesthésiques | |
JPH04503217A (ja) | 新規チアゾリジノン誘導体、それらを含む医薬組成物およびそれらの調製方法 | |
US4182867A (en) | 6-[3,6-Dihydro-1(2H)-pyridyl]-pyrimidine-3-oxides | |
RU2015964C1 (ru) | Способ получения замещенных производных амина | |
JPS5892637A (ja) | 新規なシス―ビシクロ[3.3.0]オクタン誘導体、当該誘導体を含有する血小板凝集抑制剤および血圧降下剤ならびに当該誘導体の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
BB | A search report has been drawn up | ||
BC | A request for examination has been filed | ||
BV | The patent application has lapsed |