JPH0615533B2 - ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤 - Google Patents
ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤Info
- Publication number
- JPH0615533B2 JPH0615533B2 JP61279871A JP27987186A JPH0615533B2 JP H0615533 B2 JPH0615533 B2 JP H0615533B2 JP 61279871 A JP61279871 A JP 61279871A JP 27987186 A JP27987186 A JP 27987186A JP H0615533 B2 JPH0615533 B2 JP H0615533B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- platelet aggregation
- pyrazine derivative
- present
- aggregation inhibitor
- inhibitor containing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Description
【発明の詳細な説明】 Ｉ．発明の背景 技術分野 本発明は新規なピラジン誘導体およびこれを含有する血
小板凝集抑制剤に関する。
小板凝集抑制剤に関する。
本発明のピラジン誘導体は強力な血小板凝集抑制作用を
有するので、血小板凝集に起因する疾患即ち血栓症等の
予防に有効である。また、一般にシクロオキシゲナーゼ
阻害作用を有する化合物は、抗炎症作用を有することが
知られており、本発明のピラジン誘導体は上記阻害作用
を有するので、抗炎症剤としての使用も期待される。
有するので、血小板凝集に起因する疾患即ち血栓症等の
予防に有効である。また、一般にシクロオキシゲナーゼ
阻害作用を有する化合物は、抗炎症作用を有することが
知られており、本発明のピラジン誘導体は上記阻害作用
を有するので、抗炎症剤としての使用も期待される。
先行技術 抗血小板凝集作用を有する物質は種々知られているが、
作用が弱いものであり、より改善された薬剤の出現が望
まれている。また、心筋梗塞や脳血栓といった血栓症
は、近年成人病の中で大きな割合を占めるに至ってお
り、これを有効に予防する抗血栓症剤の出現が強く望ま
れている。
作用が弱いものであり、より改善された薬剤の出現が望
まれている。また、心筋梗塞や脳血栓といった血栓症
は、近年成人病の中で大きな割合を占めるに至ってお
り、これを有効に予防する抗血栓症剤の出現が強く望ま
れている。
従来種々のピラジン誘導体が知られており、例えばジャ
ーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー，第
21巻，第103〜106頁には、2,3-ジフェニルピラジンが記
載されている。しかしながらこれらのピラジン誘導体が
抗血小板凝集抑制作用を有することはこれまで知られて
いない。
ーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー，第
21巻，第103〜106頁には、2,3-ジフェニルピラジンが記
載されている。しかしながらこれらのピラジン誘導体が
抗血小板凝集抑制作用を有することはこれまで知られて
いない。
II．発明の目的 本発明者等は多くの新規なピラジン誘導体を合成し、そ
れらの薬理活性を鋭意研究した結果、特定のピラジン誘
導体が優れた血小板凝集抑制作用を有することを見い出
し、本発明を完成させた。
れらの薬理活性を鋭意研究した結果、特定のピラジン誘
導体が優れた血小板凝集抑制作用を有することを見い出
し、本発明を完成させた。
したがって本発明は血小板凝集抑制剤として有用な新規
なピラジン誘導体を提供することを目的とする。
なピラジン誘導体を提供することを目的とする。
さらに本発明は有効成分としてピラジン誘導体を含有す
る血小板凝集抑制剤を提供することを目的とする。
る血小板凝集抑制剤を提供することを目的とする。
かかる目的を達成するため本発明は下記の構成を有す
る。
る。
１．式 〔式中Ｘはハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基またはジ低級アルキルアミノ基を示す。〕 を有するピラジン誘導体。
キシ基またはジ低級アルキルアミノ基を示す。〕 を有するピラジン誘導体。
２．前記一般式（Ｉ）を有するピラジン誘導体を含有す
る血小板凝集抑制剤。
る血小板凝集抑制剤。
III．発明の具体的説明 本発明によれば前記式（Ｉ）を有する新規なピラジン誘
導体が提供される。
導体が提供される。
前記式（Ｉ）においてＸはハロゲン原子（例えば塩素、
臭素、弗素原子）、低級アルキル基（例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル）、低級アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ）またはジ低級アルキルアミノ基（例えばジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、メチルプ
ロピルアミノ、エチルプロピルアミノ、ジプロピルアミ
ノ）を示す。
臭素、弗素原子）、低級アルキル基（例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル）、低級アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ）またはジ低級アルキルアミノ基（例えばジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、メチルプ
ロピルアミノ、エチルプロピルアミノ、ジプロピルアミ
ノ）を示す。
前記式（Ｉ）を有するピラジン誘導体の好適な化合物の
例としては次のものがあげられる。
例としては次のものがあげられる。
2,3−ビス（ｐ−クロロフェニル）−５−メチルピラジ
ン、 2,3−ビス（ｐ−ブロモフェニル）−５−メチルピラジ
ン、 2,3−ビス（ｐ−メチルフェニル）−５−メチルピラジ
ン、 2,3−ビス（ｐ−メトキシフェニル）−５−メチルピラ
ジン、 2,3−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−５−メチ
ルピラジン。
ン、 2,3−ビス（ｐ−ブロモフェニル）−５−メチルピラジ
ン、 2,3−ビス（ｐ−メチルフェニル）−５−メチルピラジ
ン、 2,3−ビス（ｐ−メトキシフェニル）−５−メチルピラ
ジン、 2,3−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−５−メチ
ルピラジン。
ピラジン誘導体（Ｉ）は式 〔式中Ｘは前述したものと同一意義を有する〕 を有するベンジル誘導体と式 を有する1,2−ジアミン誘導体を適当な有機溶媒（例え
ばエタノール）中で加熱して式 〔式中Ｘは前述したものと同一意義を有する〕 を有するジヒドロピラジンを製造し、ついでこれを硫黄
とともに100〜180℃で加熱することによって製造され
る。
ばエタノール）中で加熱して式 〔式中Ｘは前述したものと同一意義を有する〕 を有するジヒドロピラジンを製造し、ついでこれを硫黄
とともに100〜180℃で加熱することによって製造され
る。
さらに、ピラジン誘導体（Ｉ）は、2,3−ジフェニルピ
ラジン誘導体を過マレイン酸（permaleic acid）で酸化
してモノ−Ｎ−オキサイド体を得、ついでこれをオキシ
塩化燐で塩素化して2,3−ジフェニル−４−クロロピラ
ジン誘導体とし、これをトリアルキル硼素と反応させる
ことによって製造することもできる。
ラジン誘導体を過マレイン酸（permaleic acid）で酸化
してモノ−Ｎ−オキサイド体を得、ついでこれをオキシ
塩化燐で塩素化して2,3−ジフェニル−４−クロロピラ
ジン誘導体とし、これをトリアルキル硼素と反応させる
ことによって製造することもできる。
本発明のピラジン誘導体（Ｉ）は、血小板の凝集を阻害
する作用を有するので、血小板凝集抑制剤として脳血栓
等の予防に有効に使用される。さらに本発明のピラジン
誘導体（Ｉ）はシクロオキシゲナーゼ阻害作用を有し、
抗炎症剤としても使用されうる。投与量は一般に成人１
日量約30〜600mgであり、必要により１〜３回に分けて
投与するのがよい。投与方法は投与に適した任意の形態
をとることができ、特に経口投与が望ましいが、静注も
可能である。
する作用を有するので、血小板凝集抑制剤として脳血栓
等の予防に有効に使用される。さらに本発明のピラジン
誘導体（Ｉ）はシクロオキシゲナーゼ阻害作用を有し、
抗炎症剤としても使用されうる。投与量は一般に成人１
日量約30〜600mgであり、必要により１〜３回に分けて
投与するのがよい。投与方法は投与に適した任意の形態
をとることができ、特に経口投与が望ましいが、静注も
可能である。
本発明の化合物は単独または通常の方法で製剤担体ある
いは賦形剤と混合され、錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒
剤に製剤化される。担体あるいは賦形剤の例として炭酸
カルシウム、リン酸カルシウム、でんぷん、しょ糖、乳
糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム等があげられ
る。本発明の化合物は、上記の固形剤の他に油性懸濁
剤、シロップのような液剤とすることもできる。
いは賦形剤と混合され、錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒
剤に製剤化される。担体あるいは賦形剤の例として炭酸
カルシウム、リン酸カルシウム、でんぷん、しょ糖、乳
糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム等があげられ
る。本発明の化合物は、上記の固形剤の他に油性懸濁
剤、シロップのような液剤とすることもできる。
本発明の化合物をサイクロデキストリンで包接し安定化
することもできる。
することもできる。
次に実施例および薬理試験例を示して本発明をさらに具
体的に説明する。
体的に説明する。
実施例１ 4,4′−ジクロロベンジル2.09ｇをエタノール30mlに溶
解した溶液に、室温にて1,2−プロパンジアミン0.66ｇ
を滴下した後、加熱還流下に30分反応させた。該反応混
液を減圧下に半量まで濃縮の後氷冷し、析出した沈澱を
取した。該取物をエタノールより再結晶し、融点12
5〜126℃の黄色針状晶として、2,3−ビス（ｐ−クロロ
フェニル）−5,6−ジヒドロ−５−メチルピラジン1.53
ｇを得た。該化合物930mgと粉末硫黄192mgを混和し、油
浴上で140℃に30分間加熱した。反応混合物を放冷後シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼン溶
出画分より2,3−ビス（ｐ−クロロフェニル）−５−メ
チルピラジン630mgを得た。このものの物理化学的デー
タは下記式（Ｖ）の構造を支持する。
解した溶液に、室温にて1,2−プロパンジアミン0.66ｇ
を滴下した後、加熱還流下に30分反応させた。該反応混
液を減圧下に半量まで濃縮の後氷冷し、析出した沈澱を
取した。該取物をエタノールより再結晶し、融点12
5〜126℃の黄色針状晶として、2,3−ビス（ｐ−クロロ
フェニル）−5,6−ジヒドロ−５−メチルピラジン1.53
ｇを得た。該化合物930mgと粉末硫黄192mgを混和し、油
浴上で140℃に30分間加熱した。反応混合物を放冷後シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼン溶
出画分より2,3−ビス（ｐ−クロロフェニル）−５−メ
チルピラジン630mgを得た。このものの物理化学的デー
タは下記式（Ｖ）の構造を支持する。
融点 168〜169℃（ｎ−ヘキサンより再結晶） 元素分析値（Ｃ17Ｈ12Ｎ２Ｃｌ２） 計算値：Ｃ，64.78％；Ｈ，3.84％；Ｎ，8.89％ 実測値：Ｃ，64.42％；Ｈ，3.82％；Ｎ，8.78％ MASS(m/e)：314（分子イオンピーク）１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ppm）：2.60（３Ｈ，
ｓ），8.40（１Ｈ，ｓ） 実施例２ 4,4′−ジメトキシベンジル5.40ｇをエタノール100mlに
溶解した溶液に室温にて、1,2−プロパンジアミン1.78
ｇを滴下した後、加熱還流下に１時間反応させた。該反
応混液を放冷後析出した不溶物を去し母液より溶媒を
減圧留去し、残渣を得た。該残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン・塩化メチレン
１対１溶出画分より、2,3−ビス（ｐ−メトキシフェニ
ル）−５，６−ジヒドロ−５−メチルピラジン3.549ｇ
を得た。該化合物1.004ｇを塩化メチレン20mlに溶解し
た溶液に粉末硫黄208mgを加えた。該反応混液より塩化
メチレンを減圧留去し得られた残渣を油浴上140℃に15
分間加熱した。反応混合液を放冷後シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、ベンゼン溶出画分より、2,3
−ビス（ｐ−メトキシフェニル）−５−メチルピラジン
754mgを得た。このものの物理化学的データは下記式（V
I）の構造を支持する。
ｓ），8.40（１Ｈ，ｓ） 実施例２ 4,4′−ジメトキシベンジル5.40ｇをエタノール100mlに
溶解した溶液に室温にて、1,2−プロパンジアミン1.78
ｇを滴下した後、加熱還流下に１時間反応させた。該反
応混液を放冷後析出した不溶物を去し母液より溶媒を
減圧留去し、残渣を得た。該残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン・塩化メチレン
１対１溶出画分より、2,3−ビス（ｐ−メトキシフェニ
ル）−５，６−ジヒドロ−５−メチルピラジン3.549ｇ
を得た。該化合物1.004ｇを塩化メチレン20mlに溶解し
た溶液に粉末硫黄208mgを加えた。該反応混液より塩化
メチレンを減圧留去し得られた残渣を油浴上140℃に15
分間加熱した。反応混合液を放冷後シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、ベンゼン溶出画分より、2,3
−ビス（ｐ−メトキシフェニル）−５−メチルピラジン
754mgを得た。このものの物理化学的データは下記式（V
I）の構造を支持する。
融点 120〜121℃（メタノールより再結晶） 元素分析値（Ｃ19Ｈ18Ｎ２Ｏ２） 計算値：Ｃ，74.49％；Ｈ，5.92％；Ｎ，9.14％ 実測値：Ｃ，74.63％；Ｈ，6.20％；Ｎ，9.12％ MASS(m/e)：306（分子イオンピーク）１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ppm）：2.60（３Ｈ，
ｓ），3.77（３Ｈ，ｓ），6.77（２Ｈ，dd，Ｊ＝２Hz，
10Hz），7.42（２Ｈ，dd，Ｊ＝２Hz，10Hz），8.40（１
Ｈ，ｓ） 薬理試験例１ 血小板凝集抑制作用 3.8％クエン酸ナトリウム溶液（１容）を入れた注射器
を用いてウサギ頸動脈より９容の血液を採取する。該血
液を遠心分離し、血小板に富む血漿（ＰＲＰ：７×１０
５個／μ）を得る。
ｓ），3.77（３Ｈ，ｓ），6.77（２Ｈ，dd，Ｊ＝２Hz，
10Hz），7.42（２Ｈ，dd，Ｊ＝２Hz，10Hz），8.40（１
Ｈ，ｓ） 薬理試験例１ 血小板凝集抑制作用 3.8％クエン酸ナトリウム溶液（１容）を入れた注射器
を用いてウサギ頸動脈より９容の血液を採取する。該血
液を遠心分離し、血小板に富む血漿（ＰＲＰ：７×１０
５個／μ）を得る。
該ＰＲＰ268μをキュベットに入れ、37℃恒温槽で２
分間加温し、試験するピラジン誘導体のエタノール溶液
２μを加え３分間インキュベートした後、血小板の凝
集惹起剤であるアラキドン酸溶液あるいはコラーゲン溶
液を加え血小板凝集をボーン（Born）の比濁法〔たとえ
ばジャーナル・オブ・フィジオロジー（J.Physiol.第16
8巻，第178頁，1968年発行）に記載されている〕で測定
した。アラキドン酸（50マイクロモル）またはコラーゲ
ン（10μｇ／ml）によって惹起される血小板凝集に対す
る50％抑制濃度を表１に示す。アセチルサリチル酸を比
較例として用いた。
分間加温し、試験するピラジン誘導体のエタノール溶液
２μを加え３分間インキュベートした後、血小板の凝
集惹起剤であるアラキドン酸溶液あるいはコラーゲン溶
液を加え血小板凝集をボーン（Born）の比濁法〔たとえ
ばジャーナル・オブ・フィジオロジー（J.Physiol.第16
8巻，第178頁，1968年発行）に記載されている〕で測定
した。アラキドン酸（50マイクロモル）またはコラーゲ
ン（10μｇ／ml）によって惹起される血小板凝集に対す
る50％抑制濃度を表１に示す。アセチルサリチル酸を比
較例として用いた。
表１に示す如く本発明のピラジン誘導体は顕著な抗血小
板凝集活性を見出した。また、表１に示さない本発明に
係るピラジン誘導体についても同様な抗血小板凝集活性
を有することが確認された。尚、表中50％阻害濃度とは
本発明に係るピラジン誘導体を導入しない場合の血小板
の凝集能を100％とした場合、該ピラジン誘導体の導入
により前記血小板の凝集能を50％まで抑制する為に要し
たピラジン誘導体溶液濃度を意味する。
板凝集活性を見出した。また、表１に示さない本発明に
係るピラジン誘導体についても同様な抗血小板凝集活性
を有することが確認された。尚、表中50％阻害濃度とは
本発明に係るピラジン誘導体を導入しない場合の血小板
の凝集能を100％とした場合、該ピラジン誘導体の導入
により前記血小板の凝集能を50％まで抑制する為に要し
たピラジン誘導体溶液濃度を意味する。
試験例２ シクロオキシゲナーゼ阻害作用 3.8％クエン酸ナトリウム溶液（１容）を入れた注射器
を用いてウサギ腹部大動脈より９容の血液を採取する。
遠心分離により多血小板血漿を得る。多血小板血漿にそ
の１／10容の77mM EDTA溶液を加えよく混合後、室温に
て2500回転／分、10分間遠心分離操作を行う。上清を捨
て洗浄液（塩化ナトリウム134mM、トリスアミノメタン1
5mM EDTA１mM Ｄ−グルコース５mMを蒸留水に溶解し、
１規定塩化水素でpH7.4に調整したもの）約３mlで血小
板を再懸濁し、室温にて2000回転／分、10分間遠心分離
する。上清を捨て沈澱している血小板をpH8.0リン酸緩
衝液で再懸濁し、血小板数を１×１０６個／μに調整
する。
を用いてウサギ腹部大動脈より９容の血液を採取する。
遠心分離により多血小板血漿を得る。多血小板血漿にそ
の１／10容の77mM EDTA溶液を加えよく混合後、室温に
て2500回転／分、10分間遠心分離操作を行う。上清を捨
て洗浄液（塩化ナトリウム134mM、トリスアミノメタン1
5mM EDTA１mM Ｄ−グルコース５mMを蒸留水に溶解し、
１規定塩化水素でpH7.4に調整したもの）約３mlで血小
板を再懸濁し、室温にて2000回転／分、10分間遠心分離
する。上清を捨て沈澱している血小板をpH8.0リン酸緩
衝液で再懸濁し、血小板数を１×１０６個／μに調整
する。
こうして得られた洗浄血小板をシクロオキシゲナーゼ酵
素源とする。
素源とする。
アラキドン酸３μｇ、１４Ｃ標識アラキドン酸0.2μＣ
ｉ（１μｇ）を共栓付試験管に入れ、プロピレングリコ
ール／エタノール混合液（１：３容）を１滴加え窒素ガ
ス下でエタノールを蒸発させる。ここに検体溶液を50μ
加え、さらに洗浄血小板を450μ加え、37℃で３分
間反応させる。
ｉ（１μｇ）を共栓付試験管に入れ、プロピレングリコ
ール／エタノール混合液（１：３容）を１滴加え窒素ガ
ス下でエタノールを蒸発させる。ここに検体溶液を50μ
加え、さらに洗浄血小板を450μ加え、37℃で３分
間反応させる。
氷冷しながら１規定塩化水素１滴を加えpHを２〜３にす
る。酢酸エチル２mlを加え10分間振とう抽出を行い４℃
で2500回転／分、10分間遠心分離を行う。
る。酢酸エチル２mlを加え10分間振とう抽出を行い４℃
で2500回転／分、10分間遠心分離を行う。
上清をフラスコに移し濃縮後、残渣を100μエタノー
ルに溶解しシリカゲル薄層板（メルク社製60Ｆ254）に
全量スポットする。
ルに溶解しシリカゲル薄層板（メルク社製60Ｆ254）に
全量スポットする。
展開溶媒（クロロホルム／メタノール／酢酸／水＝70：
８：１：0.8）で約18cm展開後、ラジオクロマトスキャ
ナーでプロスタグランジンＦ２α、トロンボキサン
Ｂ２、プロスタグランジンＥ２α、プロスタグランジン
Ｄ２及びＨＨＴの放射活性の和を測定し、阻害活性をみ
た。結果を表２に示す。
８：１：0.8）で約18cm展開後、ラジオクロマトスキャ
ナーでプロスタグランジンＦ２α、トロンボキサン
Ｂ２、プロスタグランジンＥ２α、プロスタグランジン
Ｄ２及びＨＨＴの放射活性の和を測定し、阻害活性をみ
た。結果を表２に示す。
急性毒性 ＩＣＲ系雄性マウス（５週令）を用いて、経口投与によ
る急性毒性試験を行った。本発明のピラジン誘導体のＬ
Ｄ50値はいずれも300mg／kg以上であり、高い安全性が
確認された。
る急性毒性試験を行った。本発明のピラジン誘導体のＬ
Ｄ50値はいずれも300mg／kg以上であり、高い安全性が
確認された。
IV．発明の効果 本発明によれば新規なピラジン誘導体およびこれを含有
する血小板凝集抑制剤が提供される。
する血小板凝集抑制剤が提供される。
本発明の上記化合物はアラキドン酸あるいはコラーゲン
によって誘起される血小板凝集作用を顕著に抑制するの
で、血小板凝集に起因する疾患、特に心筋梗塞、脳出血
等の虚血性発作、脳梗塞等血小板凝集の関与する血栓症
の予防剤として使用することができる。
によって誘起される血小板凝集作用を顕著に抑制するの
で、血小板凝集に起因する疾患、特に心筋梗塞、脳出血
等の虚血性発作、脳梗塞等血小板凝集の関与する血栓症
の予防剤として使用することができる。
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 〔式中Ｘはハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基またはジ低級アルキルアミノ基を示す〕 を有するピラジン誘導体。 - 【請求項２】一般式（Ｉ） 〔式中Ｘはハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基またはジ低級アルキルアミノ基を示す〕 を有するピラジン誘導体を含有する血小板凝集抑制剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5211585 | 1985-03-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62270564A JPS62270564A (ja) | 1987-11-24 |
| JPH0615533B2 true JPH0615533B2 (ja) | 1994-03-02 |
Family
ID=12905868
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61048560A Pending JPS625970A (ja) | 1985-03-15 | 1986-03-07 | ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤 |
| JP61279871A Expired - Lifetime JPH0615533B2 (ja) | 1985-03-15 | 1986-11-26 | ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61048560A Pending JPS625970A (ja) | 1985-03-15 | 1986-03-07 | ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4788197A (ja) |
| EP (1) | EP0194686B1 (ja) |
| JP (2) | JPS625970A (ja) |
| DE (1) | DE3667662D1 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI873428A (fi) * | 1986-08-18 | 1988-02-19 | Houston Biotechnology | Oftalmologiska kompositioner foer behandling av nervdegenerationer. |
| EP0397859A4 (en) * | 1987-11-12 | 1990-12-19 | Terumo Kabushiki Kaisha | Pyrazine derivatives and medicinal preparation containing same |
| ATE530180T1 (de) * | 1997-04-02 | 2011-11-15 | Brigham & Womens Hospital | Verfahren zur ermittlung der individualen risikoprofile atherosklerotischen erkrankungen |
| US7030152B1 (en) * | 1997-04-02 | 2006-04-18 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Systematic inflammatory markers as diagnostic tools in the prevention of atherosclerotic diseases and as tools to aid in the selection of agents to be used for the prevention and treatment of atherosclerotic disease |
| WO2001060806A2 (en) * | 2000-02-16 | 2001-08-23 | Neurogen Corporation | Substituted arylpyrazines |
| HUP0400179A3 (en) * | 2001-06-12 | 2004-10-28 | Neurogen Corp Branford | 2,5-diarylpyrazines, 2,5-diarylpyridines and 2,5-diarylpyrimidines, their use and pharmaceutical compositions containing them |
| CA2496197A1 (en) * | 2002-08-20 | 2004-03-04 | Neurogen Corporation | 5-substituted-2-arylpyrazines as modulators of crf receptors |
| GB0229747D0 (en) | 2002-12-20 | 2003-01-29 | Axis Shield Asa | Assay |
| US7326706B2 (en) * | 2003-08-15 | 2008-02-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrazine modulators of cannabinoid receptors |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4046763A (en) * | 1968-11-08 | 1977-09-06 | Mcneil Laboratories, Incorporated | 2,3-Diphenyl-5-ethylpyrazine |
| US4064124A (en) * | 1974-05-25 | 1977-12-20 | Basf Aktiengesellschaft | Manufacture of pyrazines |
-
1986
- 1986-03-07 JP JP61048560A patent/JPS625970A/ja active Pending
- 1986-03-13 EP EP86103407A patent/EP0194686B1/en not_active Expired
- 1986-03-13 DE DE8686103407T patent/DE3667662D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-11-26 JP JP61279871A patent/JPH0615533B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-03-14 US US07/170,692 patent/US4788197A/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| TETRAHEDRON LETT=1981 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3667662D1 (en) | 1990-01-25 |
| JPS62270564A (ja) | 1987-11-24 |
| EP0194686B1 (en) | 1989-12-20 |
| JPS625970A (ja) | 1987-01-12 |
| EP0194686A1 (en) | 1986-09-17 |
| US4788197A (en) | 1988-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0605622A1 (en) | Oxygen substituted derivatives of nucleophile-nitric oxide adducts as nitric oxide donor prodrugs | |
| JPH0615533B2 (ja) | ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤 | |
| JP7028780B2 (ja) | ベンズアミド誘導体 | |
| JPS61172861A (ja) | イソキノリントロンボキサンシンセターゼ阻害剤 | |
| WO1989003682A1 (en) | Benzothiazine dioxide derivatives | |
| JPS5944370A (ja) | 融合環４ｈ−１，４−ベンゾチアジン、その製法及び医薬としての使用 | |
| JPH0575728B2 (ja) | ||
| JPH0374370A (ja) | ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤または抗炎症剤 | |
| JPH083163A (ja) | 縮合ピリジン誘導体 | |
| WO1989004308A1 (en) | Pyrazine derivatives and medicinal preparation containing same | |
| CA1164862A (en) | Indol acetic derivates, process for producing the same and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| JPH0374372A (ja) | ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤または抗炎症剤 | |
| JPS637558B2 (ja) | ||
| JP2534893B2 (ja) | 新規なグリセリン誘導体およびその誘導体を含有する血小板凝集抑制剤 | |
| JPS62174060A (ja) | ５−フルオロウラシル誘導体およびこれを含有する医薬製剤 | |
| US3222365A (en) | 4-halophenyl-2-alkyl-1(2)-phthalazinones | |
| JPS5967264A (ja) | 血小板凝集抑制剤 | |
| JPH09255681A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPH0515707B2 (ja) | ||
| JPH0665668B2 (ja) | フエニルピラジン誘導体および抗血栓剤 | |
| JPH0395166A (ja) | イソキサゾロン誘導体含有脳機能改善剤 | |
| JPS6130645B2 (ja) | ||
| JPH0340038B2 (ja) | ||
| JP3000289B2 (ja) | 新規なジアゾシン誘導体 | |
| JPH0536435B2 (ja) |