HU181496B - Process for preparing 10-bromo-15-hydroxy-e-homo-eburnanes - Google Patents

Process for preparing 10-bromo-15-hydroxy-e-homo-eburnanes Download PDF

Info

Publication number
HU181496B
HU181496B HU79RI723A HURI000723A HU181496B HU 181496 B HU181496 B HU 181496B HU 79RI723 A HU79RI723 A HU 79RI723A HU RI000723 A HURI000723 A HU RI000723A HU 181496 B HU181496 B HU 181496B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
bromo
alkali metal
acid addition
hydroxy
Prior art date
Application number
HU79RI723A
Other languages
English (en)
Inventor
Csaba Szantay
Lajos Szabo
Gyoergy Kalaus
Lajos Dancsi
Tibor Keve
Ferenc Drexler
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszet filed Critical Richter Gedeon Vegyeszet
Priority to HU79RI723A priority Critical patent/HU181496B/hu
Priority to DE19803026584 priority patent/DE3026584A1/de
Priority to PH24325A priority patent/PH16023A/en
Priority to MX10151480U priority patent/MX6563E/es
Priority to BE1/9906A priority patent/BE884472A/fr
Priority to US06/175,383 priority patent/US4285950A/en
Priority to GB8026072A priority patent/GB2058759B/en
Priority to FR8017733A priority patent/FR2463141A1/fr
Priority to IL60827A priority patent/IL60827A/xx
Priority to AU61370/80A priority patent/AU541869B2/en
Priority to FI802535A priority patent/FI67382C/fi
Priority to AT0412780A priority patent/AT375940B/de
Priority to CH608480A priority patent/CH644123A5/de
Priority to NL8004565A priority patent/NL8004565A/nl
Priority to SU802957550A priority patent/SU993819A3/ru
Priority to CA000358098A priority patent/CA1140121A/en
Priority to SE8005687A priority patent/SE436881B/sv
Priority to DK348080A priority patent/DK154431C/da
Priority to NO802403A priority patent/NO153730C/no
Priority to NZ194654A priority patent/NZ194654A/xx
Priority to ZA00804922A priority patent/ZA804922B/xx
Priority to JP10989380A priority patent/JPS5629590A/ja
Priority to IT24151/80A priority patent/IT1132404B/it
Priority to ES494211A priority patent/ES494211A0/es
Publication of HU181496B publication Critical patent/HU181496B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új I általános képletü 10-bróm-15-hidroxi-E-homo-ebumán-származékok — mely képletben R2 jelentése etil-csoport és X jelentése brómatom — és 15-epimcijeik előállítására oly módon, hogy valamely II általános képletü 9-bróm-oktahidro-indolokinolizin-származékot — mely képletben R2 és X jelentése az I általános képletnél megadottal egyező és R1 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — vagy savaddíciós sóját valamilyen alkálifém alkoholáttal vagy alkálifémhidriddel vagy alkálifémamiddal vagy alkálifém dialkilamiddal kezelünk, és kívánt esetben a kapott 1 I általános képletü vegyületeket 15-epimerekre bontjuk.
Az I általános képletü vegyületek egyrészt önmaguk értékes értágító hatással rendelkeznek, másrészt közbenső termékként használhatók egyéb gyógyhatású vegyületek, mint amilyenek a 10-bróm-vinkaminsav-észterek előállítási eljá- 1 rásában.
A II általános képletben R1 1—4 szénatomos alkilcsoportként egyenes vagy elágazó láncú csoportot, így metil-, etil-, η-propil-, i-propil-, η-butil-, szek-butíl- és terc-butilcsoportokat jelenthet. 1
A kiindulási II általános képletü vegyületeket — mely képletben X, R1 és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező — a 177 732 szabadalmi leírásban ismertetett módon állíthatjuk elő. Az eljárás lényege, hogy valamilyen
9-bróm-1,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-szár- I mazékot valamilyen 2-aciloxi-akrilsav-észterrel reagáltatnak, a kapott l-(2'-aciloxi-2'-alkiloxikarbonil-etil)-9-bróm-
-1,2,3,4,67-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékot először redukálják, azután dezacilezik, vagy először dezacilezik és azután redukálják.
homo-eburnánok előállítására
A II általános képletü vegyületeket valamilyen alkálifémhidriddel, mint amilyen a nátriumhidrid, alkálifémalkoholáttal, mint amilyen a nátriummetilát, nátriumetilát, nátrium-tercier-butilát, kálium-tercier-butilát stb., valamilyen alkálifémamiddal, mint amilyen a nátriumamid, káliumamid, stb., vagy valamilyen alkálifém-dialkilamiddal, mint amilyen a lítiumdiizopropilamid, kezeljük.
Az alkalikus kezelést valamilyen, a reakció szempontjából közömbös aprotikus apoláros szerves oldószerben, például valamilyen aromás szénhidrogénben, mint amilyen a benzol, toluol vagy a xilol, hajthatjuk végre.
Az alkalikus kezelést előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontja körüli hőmérsékleten végezzük.
A találmány szerinti eljárással az I általános képletü vegyületek 15-epimerelegyét állítjuk elő, melyet kívánt esetben epimerekre bonthatunk. Az epimerekre bontást előnyösen preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel hajthatjuk végre.
Ha azonban az I általános képletü vegyületeket továbbalakítjuk 10-bróm-vinkaminsavészterekké, szükségtelen az epimerekre bontást elvégezni, hiszen a továbbalakitási reakció során a 15-epirner centrum megszűnik.
Preparatív rétegkromatográfia alkalmazása esetén adszorbensként célszerűen Merek PF254t3e6 jelzésű szilikagélt használunk, futtatószerként pedig különböző, alkalmasan megválasztott oldószerkombinációk jöhetnek szóba.
A találmány szerinti eljárással kapott I általános képletü vegyületeket, illetve 15-epimetjét kívánt esetben további tisztítási műveletnek, például átkristályosításnak vethetjük alá. Az átkristályosításra alkalmas oldószerek körét á kristályo-1181496 sítandó anyag oldhatósági és kristályosodási tulajdonságai szabják meg.
A találmány szerinti eljárással jól azonosítható formában állítunk elő I általános képletű vegyületeket, melyekben az infravörös spektroszkópiai úton mért jellemző csoportok 5 sávjainak helye, a mágneses magrezonancia jelek és a tömegspektrum értékek is egyértelműen bizonyítják a vegyületek szerkezetét.
Az I általános képletű vegyületeket keringési hatás szempontjából farmakológiai vizsgálatoknak vetettük alá. 10
A vizsgálatokat „chloralose-urethane”-nal narkotizált kutyákon végeztük. Mértük az artériás vérnyomást, pulzusszámot, artéria femoralis és artéria carotis iníerna véráramlást, valamint a két érterület érellenállását (vérnyomás osztva az illető érpálya véráramlásával). Az anyagok vizes oldatát 15 intravénásán adtuk 1 mg/testsúly kg dózisban. Anyagonként 5—6 vizsgálatot végeztünk. A táblázatok jelölése: MABP-arteriás középnyomás (Hgmm), HR-pulzusszánt (min-'), CBF-carotis interna véráramlás (ml. min-1), CVR. carotis érellenáilás (Hgmm. min. ml-1), FBF-femoralis vér- 20 áramlás (ml. min-1), FVR-femoralis érellenállás (Hgmm. min. ml-1).
Referencia anyagnak a gyógyászatból ismert vinkamint használtuk. Az eredmények az alábbi táblázatokban vannak feltüntetve. 25
1. táblázat
A 10-bróm-l 4-oxo-15-hidroxi-E-homo-eburnán(3a, 17a) vérkeringési hatásai (átlag ± átlag hibája)
Kontroll Kezelt %-os különbség
MABP 146 + 6,8 132 ± 9,8 — 9,6
HR 148 ±16 139 ±11 — 6,1
CBF 61,2 ±13 74,0 ±13 + 21
CVR 2,38 ± 0,52 1,78 ± 0,29 —25
FBF 37,0 ± 7,8 37,2 ± 7,6 + 0,5
FVR 3,94 ± 0,61 3,55 ± 0,57 — 9,9
2. táblázat
Vinkamin vérkeringési hatásai (átlag ± átlag hibája) 40
Kontroll Kezelt %-os különbség
MABP 131 ± 5,2 112 ± 6,1 —15
HR 181 ±19 165 ±15 — 9,1
CBF 39,2 ± 8,6 40,8 ± 8,5 + 4,1
CVR 3,35+ 0,56 2,74 ± 0,52 —18
FBF 35,9 ± 7,2 42,8 ± 7,4 + 19
FVR 3,65+ 0,58 2,61 ± 0,53 —28
A táblázatok adataiból látható, hogy a 10-bróm-l 4-oxo-15-hidroxi-E-homo-eburnán (3a, 17a) altatott kutyákon intravénás adagolás mellett 1 mg/ testsúly kg dózisban a vérnyomást és a pulzusszámot alig befolyásolja, tehát előnyös módon a szisztémás keringési hatása kicsi. A 10-bróm- 55 14-oxo-15-hidroxi-E-homo-eburnán(3a, 17a) kiemelkedő hatása az artéria carotis érterületén létrejövő értágulat, amely 25%-os. Az ennek megfelelő áramlásfokozódás 21%os. A vegyületnél különösen előnyös, hogy gyakorlatilag más keringési hatást nem okoz. 60
A vegyületek értágító hatása gyógyászati felhasználásra alkalmas.
Az I általános képletű hatóanyagot a gyógyászatban szokásos, parenterális vagy enterális adagolásra alkalmas, nem toxikus, iners, az ilyen készítményekben használatos szilárd 65 vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. Hordozóanyagként például vizet, zselatint, laktózt, tejcukrot, keményítőt, pektint, magnéziumsztearátot, sztearinsavat, talkumot, növényi olajokat, mint amilyen a földimogyoró olaj, olíva olaj, stb. alkalmazhatunk. A hatóanyagot a szokásos gyógyászati készítmények formájában például szilárd (gömbölyített vagy szögletes tabletta, drazsé, kapszula, mint amilyen a kemény zselatin kapszula, pirula, kúp, stb.) vagy folyékony (például olajos vagy vizes oldat, szuszpenzió, emulzió, szirup, lágy zselatin kapszula, injektálható olajos vagy vizes oldat vagy szuszpenzió, stb.) alakban készíthetjük ki. A szilárd vivőanyag mennyisége széles határok között változhat, előnyösen körülbelül 25 mg és 1 g közötti érték. A készítmények adott esetben szokásos gyógyászati segédanyagokat, például tartósítószereket, nedvesítőszereket, emulgeálószereket, az ozmózis nyomás beállítására szolgáló sókat, puffereket, ízesítőszereket, illatanyagokat, stb. is tartalmazhatnak. A készítmények továbbá adott esetben más gyógyászatilag értékes ismert vegyületeket is tartalmazhatnak anélkül, hogy szinergizmus lépne fel. A készítményt előnyösen olyan dózisegységekben készítjük el, amely megfelel a kívánt beadási módnak. A gyógyászati készítményeket a szokásos módszerekkel készíthetjük el, melyek magukban foglalják például az alkotórészeknek a megfelelő készítményekké alakításához szükséges szitálását, keverését, granulálásit és préselését vagy feloldását. A készítményeket további szokásos gyógyszeripari műveleteknek vethetjük alá (például sterilezés).
Találmányunkat részletesebben az alábbi kiviteli példával szemléltetjük az oltalmi kör korlátozása nélkül.
Példa
10-Bróm-14-oxo-15-hidroxi-E-homo-eburnán (3a, 17a) 3,0 g (6,9 mmól) 9-bróm-la-etil-l-[2-hidroxi-2-(metoxikarbonil)-etil]-l,2,3,4,5,6,7,12-oktahidro-12baH-indolo[2,3ajkinolizin 200 ml száraz toluollal és 2,8 ml (2,6 g) acetofenonnal készített szuszpenziójához 0,30 g (2,7 mmól) káliumtercier-butilátot adunk, és a reakcióelegyet argon atmoszférában állandó keverés közben 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakció befejeztével az elegyet 0 °C-ra hűtjük, majd négyszer 30 ml hideg 2,5%-os vizes kénsav-oldattal kirázzuk. Az egyesített savas vizes rétegeket hűtés közben 25%-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal pH = 10-ig lúgositjuk, háromszor 30 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves oldatot elválasztás után magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szürletet vákuumban bepároljuk és a maradékot 10 ml metanolból kristályosítjuk.
így 1,85 g (66,6%) cím szerinti epimer keveréket kapunk. Olvadáspont: 206—208 °C.
Összegképlet: C20H23BrN2O2 (mólsúly: 403,33).
Az epimer keverékből az egyes epimereket preparatív vékonyrétegkromatográfiásan választjuk szét. A futtatást 20x20 cm-es, 1,5 mm vastag Kieselgel PF254t3ö6 lapon, benzol: metanol =14:3 arányú elegyében végezzük. A terméket diklórmetánnal eluáljuk. Az „A epimer”-t 5 ml, a „B epimer”-t 10 ml metanolból kristályosítjuk.
A felső foltból 0,4 g „A epimer”-t állítunk elő.
Kitermelés: 21,6%
Olvadáspont: 177-178 ’C.
IR színkép (KBr): 7max3400 cm-1 (—OH), 1660 cm-1 (amid-CO).
-2181496
MS/m/e): 404, 403, 402, 401, 376, 374, 360, 358, 347, 345, 332, 330, 317, 315, 303, 301, 277, 275, 180, 167, 153, 140.
Az alsó foltból 1,25 g „B-izomert állítunk elő.5
Kitermelés: 67,6%.
Olvadáspont: 214—216 C.
IR színkép (KBr): 3400 cm-1 (—OH), 1685 cm-1 (amid-CO).10
MS (m/e): 404, 403, 402, 401, 376, 374, 360. 358, 347, 345, 332, 330, 303, 301, 277, 275, 180, 167, 153, 140.
NMR színkép (deuterokloroformban):
δ: 0,96 X(t, 3H, -CH3)15 δ: 7,39—8,24 (m, 3H, aromás H)
C9 —H = 7,51 ppm J129 = 0,2 Hz (para)
Cu—H = 7,39 ppm Jn 12 = 8,7 Hz (orto)
C12—H = 8,24 ppm Jn 9 = 2,8 Hz (méta).20

Claims (2)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás új I általános képletű 10-bróm-l 5-hidroxi-E-homo-ebumán-származékok — mely képletben R2 jelentése etil-csoport és X jelentése brómatom- és 15-epimerje előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 9-bróm-oktahidro-indolokinolizin-származékot — mely képletben R2 és X jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező és R1 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport — vagy savaddíciós sóját valamilyen alkálifémalkoholáttal vagy alkálifémhidriddel vagy alkálifémamiddal vagy alkálifémdialkifomiddal kezelünk, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet 15-epimerekre bontjuk.
  2. 2. Eljárás értágító hatású gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított I általános képletű vegyületet — mely képletben R2 és X jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező-, 15-epimerjét, a gyógyászatban szokásos segédanyagokkal és/vagy vivöanyagokkal, adott esetben a szinergizmus fellépése nélkül más ismert gyógyhatású vegyületekkel összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
HU79RI723A 1979-08-13 1979-08-13 Process for preparing 10-bromo-15-hydroxy-e-homo-eburnanes HU181496B (en)

Priority Applications (24)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU79RI723A HU181496B (en) 1979-08-13 1979-08-13 Process for preparing 10-bromo-15-hydroxy-e-homo-eburnanes
DE19803026584 DE3026584A1 (de) 1979-08-13 1980-07-14 10-halogen-14-oxon-15-hydroxy-e-homoeburnanderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
PH24325A PH16023A (en) 1979-08-13 1980-07-22 New 10-halo-e-homoeburnane derivatives
MX10151480U MX6563E (es) 1979-08-13 1980-07-23 Procedimiento para preparar derivados de 10-halo e-homoeburnanos
BE1/9906A BE884472A (fr) 1979-08-13 1980-07-25 Nouveaux derives de 10-halo-e-homoeburnane, procede de preparation de ces nouveaux derives et medicaments les contenant
US06/175,383 US4285950A (en) 1979-08-13 1980-08-05 10-halo-E-homoeburnane derivatives, a process for the preparation thereof, a process for the use thereof as vasodilators, and vasodilating compositions thereof
GB8026072A GB2058759B (en) 1979-08-13 1980-08-11 1-halogen-e-homoeburnanes
FR8017733A FR2463141A1 (fr) 1979-08-13 1980-08-12 Nouveaux derives de 10-halo-e-homoeburnane, procede de preparation de ces nouveaux derives et medicaments les contenant
IL60827A IL60827A (en) 1979-08-13 1980-08-12 10-halogen-e-homo eburnanes,a process for the preparation thereof and vasodilating pharmaceutical compositions containing them
AU61370/80A AU541869B2 (en) 1979-08-13 1980-08-12 10-halo-e-homo eburnanes
FI802535A FI67382C (fi) 1979-08-13 1980-08-12 Foerfarande foer framstaellning av ny kaerlvidgande 10-brom-14-oxo-15-hydroxi-e-homo-eburnan
AT0412780A AT375940B (de) 1979-08-13 1980-08-12 Verfahren zur herstellung neuer 10-halogen-14-oxo-15-hydroxy-e-homoeburnane (3 alpha,17 alpha) sowie deren epimeren, optisch aktiven antipoden und physiologisch vertraeglichen saeureadditionssalze
CH608480A CH644123A5 (de) 1979-08-13 1980-08-12 10-halogen-e-homo-eburnane und verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel.
NL8004565A NL8004565A (nl) 1979-08-13 1980-08-12 Eburnaanderivaten en werkwijze voor het bereiden van deze eburnaanderivaten alsmede de toepassing hiervan in geneesmiddelen met een vaatverwijdende werking.
SU802957550A SU993819A3 (ru) 1979-08-13 1980-08-12 Способ получени 10-бром-14-оксо-15окси-е-гомоэбурнана или его с-15 эпимеров
CA000358098A CA1140121A (en) 1979-08-13 1980-08-12 Process for preparing 10-halogen-e-homo eburnanes
SE8005687A SE436881B (sv) 1979-08-13 1980-08-12 10-halogen-e-homoeburnaner, forfarande for deras framstellning och lekemedelspreparat
DK348080A DK154431C (da) 1979-08-13 1980-08-12 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 10-halogen-e-homoeburnanderivater eller epimere, optisk aktive antipoder eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte deraf
NO802403A NO153730C (no) 1979-08-13 1980-08-12 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktivt 10-brom-e-homo-eburnan.
NZ194654A NZ194654A (en) 1979-08-13 1980-08-12 10-halo-15-hydroxy-3 17-e-homoeburnan-14-ones
ZA00804922A ZA804922B (en) 1979-08-13 1980-08-12 New process for preparing 1-halogen-e-homo
JP10989380A JPS5629590A (en) 1979-08-13 1980-08-12 100halooeehomoeburnane derivatives* their manufacture and medicinal composition containing them
IT24151/80A IT1132404B (it) 1979-08-13 1980-08-13 Derivati di 10-alo-e-omoeburnano e procedimento per la loro preparazione
ES494211A ES494211A0 (es) 1979-08-13 1980-08-13 Procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de 10-halogen-e-homo-eburnanos.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU79RI723A HU181496B (en) 1979-08-13 1979-08-13 Process for preparing 10-bromo-15-hydroxy-e-homo-eburnanes

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU181496B true HU181496B (en) 1983-07-28

Family

ID=11001106

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU79RI723A HU181496B (en) 1979-08-13 1979-08-13 Process for preparing 10-bromo-15-hydroxy-e-homo-eburnanes

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4285950A (hu)
JP (1) JPS5629590A (hu)
AT (1) AT375940B (hu)
AU (1) AU541869B2 (hu)
BE (1) BE884472A (hu)
CA (1) CA1140121A (hu)
CH (1) CH644123A5 (hu)
DE (1) DE3026584A1 (hu)
DK (1) DK154431C (hu)
ES (1) ES494211A0 (hu)
FI (1) FI67382C (hu)
FR (1) FR2463141A1 (hu)
GB (1) GB2058759B (hu)
HU (1) HU181496B (hu)
IL (1) IL60827A (hu)
IT (1) IT1132404B (hu)
NL (1) NL8004565A (hu)
NO (1) NO153730C (hu)
NZ (1) NZ194654A (hu)
PH (1) PH16023A (hu)
SE (1) SE436881B (hu)
SU (1) SU993819A3 (hu)
ZA (1) ZA804922B (hu)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU180927B (en) * 1979-07-13 1983-05-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives
HU180929B (en) * 1979-08-13 1983-05-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new bromo-vincamone derivatives
FR2487836A1 (fr) * 1980-07-31 1982-02-05 Richter Gedeon Vegyeszet Nouveaux derives halogenes du 15-hydroxy-e-homoeburnane et leur procede de preparation
HU190399B (en) * 1982-06-30 1986-08-28 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu Process for the production of e-homo-eburnane-derivatives
AT383599B (de) * 1982-06-30 1987-07-27 Richter Gedeon Vegyeszet Verfahren zur herstellung von neuen racemischen und optisch aktiven e-homo-eburnan-derivaten sowievon saeureadditions-salzen derselben
US4481204A (en) * 1983-06-29 1984-11-06 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar R.T. E-Homo-eburnane derivatives, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing these compounds

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3770724A (en) * 1970-03-31 1973-11-06 Roussel Uclaf Process for preparing pentacyclic alkaloids
FR2206090A1 (en) * 1972-11-16 1974-06-07 Omnium Chimique Sa Homovincamone-contg. medicaments - with vasodilating, spasmolytic anti-arrhythmic and anti-ischaemic properties
GB2010833B (en) * 1977-11-25 1982-04-15 Scras Homoerburnamine preparation
DE2922316A1 (de) * 1978-06-12 1979-12-20 Omnium Chimique Sa Neue halogenderivate des vincamins, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
HU177732B (en) * 1978-12-15 1981-12-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 10-bromo-vincamine and acid additional salts thereof,and 10-bromo-14-epivincamine
HU180927B (en) * 1979-07-13 1983-05-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives

Also Published As

Publication number Publication date
FI67382C (fi) 1985-03-11
NO153730B (no) 1986-02-03
NL8004565A (nl) 1981-02-17
BE884472A (fr) 1981-01-26
AU541869B2 (en) 1985-01-24
SE8005687L (sv) 1981-02-14
NZ194654A (en) 1982-12-07
DK154431C (da) 1989-04-10
DE3026584A1 (de) 1981-05-07
DK154431B (da) 1988-11-14
IL60827A0 (en) 1980-10-26
FR2463141A1 (fr) 1981-02-20
NO802403L (no) 1981-02-16
SE436881B (sv) 1985-01-28
DK348080A (da) 1981-02-14
ZA804922B (en) 1981-08-26
CH644123A5 (de) 1984-07-13
ES8106517A1 (es) 1981-08-01
CA1140121A (en) 1983-01-25
FI67382B (fi) 1984-11-30
AT375940B (de) 1984-09-25
ATA412780A (de) 1984-02-15
SU993819A3 (ru) 1983-01-30
ES494211A0 (es) 1981-08-01
JPS5629590A (en) 1981-03-24
US4285950A (en) 1981-08-25
NO153730C (no) 1986-05-14
IT8024151A0 (it) 1980-08-13
PH16023A (en) 1983-05-30
GB2058759A (en) 1981-04-15
IL60827A (en) 1983-07-31
FR2463141B1 (hu) 1983-11-10
FI802535A (fi) 1981-02-14
GB2058759B (en) 1983-07-06
IT1132404B (it) 1986-07-02
JPH0227353B2 (hu) 1990-06-15
AU6137080A (en) 1981-02-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0297651B1 (en) Anellated indole derivatives
DE3935514A1 (de) Neue bicyclo-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE69722858T2 (de) Intimale verdickungsinhibitoren
US3960911A (en) Ferrocene compounds and preparation
HU198713B (en) Process for producing ergolin derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components
EP0400430B1 (de) Chromanderivate
HU181496B (en) Process for preparing 10-bromo-15-hydroxy-e-homo-eburnanes
EP0255028A2 (de) Neue 1,4-Benzodiazepine, ihre Herstellung und Verwendung als PAF Antagonisten
EP0180834B1 (de) 4-Alkoxy-pyrido[2,3-d]pyrimidin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
HU206707B (en) Process for producing chromene derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EP0273401B1 (en) Isoindolin-1-one derivative and antiarrhythmic agent
HU180929B (en) Process for producing new bromo-vincamone derivatives
CZ100094A3 (en) 2-amino-4-quinolyl dihydropyridines, process of their preparation, medicaments in which they are comprised, process of their preparation and the use of said compounds
EP0489327B1 (de) Chromanderivate
CA1299574C (en) (1)-1.beta.-ETHYL-1.alpha.-HYDROXYMETHYL-1,2,3,4,6,7,12,12-.beta. .alpha.-OCTAHYDROINDOLO ¬2,3-A| QUINOLIZINE, PROCESS FOR ITS PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME
DK153149B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af hydroxyaminoeburnanderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte eller optisk aktiv isomerer deraf, samt octahydroindolokinolizin-monoesterderivater til anvendelse som udgangsmateriale ved fremgangsmaaden
US4479948A (en) Triazino(2,1-a)isoquinoline derivatives, compositions and their use as medicaments
HU215111B (hu) Eljárás amidino-4-kromán- és amidino-4-pirano[3,2-c]piridin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
EP0378468A2 (fr) Dérivés des bisarylalcènes, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US4167569A (en) Pyrimido[1,2-a ]benzimidazole derivatives
US4843080A (en) 1,12-disubstituted octahydroindolo[2,3-]quinolizine derivatives, pharmaceutical compositions
AU651171B2 (en) Oxazinobenzazole compounds
US4038413A (en) Treating iron deficiency anaemia
HU189844B (en) Process for preparing pyrazolo/1,5-a/pyridine derivatives
HU194863B (en) Process for producing 5-amino-1,2-dithiol-3-one derivatives and pharmaceutical compositions containing them

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee