FI67382B - Foerfarande foer framstaellning av ny kaerlvidgande 10-brom-14-oxo-15-hydroxi-e-homo-eburnan - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ny kaerlvidgande 10-brom-14-oxo-15-hydroxi-e-homo-eburnan Download PDFInfo
- Publication number
- FI67382B FI67382B FI802535A FI802535A FI67382B FI 67382 B FI67382 B FI 67382B FI 802535 A FI802535 A FI 802535A FI 802535 A FI802535 A FI 802535A FI 67382 B FI67382 B FI 67382B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- general formula
- eburnan
- homo
- oxo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
PSr*l [B] (t1)KuULUTUS,ULKAisu
l j ' ' UTLÄGGNINCSSKRIFT O/OOZ
.... t> (51) Kv.lk.3/1nt.a.3 C 07 D 1*71/22 // C 07 D 461/00 SUOMI—FINLAND pi) hMwtw««-pwrtiMitaini 802535 (22) Htkwnlspilva — AiwBknlngadag 1 2.08.80 ' (23) AJkupifv*—Glltlghctsdag 12.08.80 (41) Tulhit |ulkltektl — Blhrit offantllg ^ g£ 3] ,. ' . . (44) Nlhttvtkslpmon ja kuuLJullul«m pvm. — t 3n ,, oi.
Went- och registerstyrelsen ' ' Amekan utlagd och utljkrtften pubUcermd . II .04 (32)(33)(31) Idetty etuoikeus—Bagird prlorttat 1 3.08.79
Unkari-Ungern(HU) RI -723 (71) Richter Gedeon VegyiSszeti Gyär R.T., Gyömröi ut. 19, Budapest X, Unkari-Ungern(HU) (72) Csaba Szdntay, Budapest, Lajos Szab<5, Budapest,
György Kalaus, Budapest, Lajos Dancsi, Budapest,
Tibor Keve, Budapest, Ferenc Drexler, Budapest, Unkari-Ungern(HU) (74) Oy Koister Ab (54) Menetelmä uuden, verisuonia laajentavan 10-bromi-l4-okso-15-hydroksi--E-homo-eburnaanin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av ny, kärlvidgande 10-brom-l4“Oxo_15-hydroxi“E-homo~eburnan
Keksintö koskee menetelmää uuden,verisuonia laajentavan 10-bro-mi-14-okso-15-hydroksi-E-homo-eburnaanin, jolla on yleiskaava I
“Ό^φ, 0=( (I) HO^ ' 5 CH^CH-L· 5 sekä tämän yhdisteen epimeerien, optisesti aktiivisten antipodien ja fysiologisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että rasee-mista tai optisesti aktiivista 9-bromi-oktahydro-indolokinoliisiini-johdannaista, jolla on yleiskaava II
2 67382
Br —
jT Jl H N
H
Λ\^ (II)
HO-CH-CH2 I
COOR1 CH2CH3 jossa R on alkyyli, jossa on 1-6 hiiliatomia tai sen happoadditio-suolaa käsitellään vahvalla emäksellä ja haluttaessa saatu yleiskaavan I mukainen yhdiste erotetaan 15-epimeereiksi ja/tai optisesti aktiivisiksi antipodeiksi ja/tai siitä muodostetaan fysiologisesti hyväksyttäviä happoadditiosuoloja.
Yleiskaavan I mukaisella yhdisteellä on arvokas verisuonia laajentava vaikutus. Tämä vaikutus on edullisempi kuin lääketieteen piirissä hyvin tunnetun vinkamiinin vastaava vaikutus. Myös vastaavat bromivinkamiinit ovat tunnettuja yhdisteitä (ks. saksalainen hakemus-julkaisu no. 2 458 164, suomalainen kuulutusjulkaisu no. 59 096 ja Eurooppa-patentti no. 1940).
Yleiskaavan I mukaisella yhdisteillä voi lisäksi olla käyttöä välituotteina valmistettaessa muita farmakologisen vaikutuksen omaa- via yhdisteitä, esimerkiski 1O-bromi-vinkamiini-happoestereitä.
Yleiskaavan II mukaisten yhdisteiden alkyyliryhmät R ovat suora-tai sivuketjuisia alkyyliryhmiä, esimerkkeinä metyyli-, etyyli-, n-propyyli-, i-propyyli-, n-butyyli-, sek.-butyyli-, tert.-butyyli-, n-pentyyli-, i-pentyyli-, n-heksyyli- tai i-heksyvliryhmä.
Yleiskaavan II mukaisia lähtöyhdisteitä voidaan valmistaa unkarilaisessa patenttijulkaisussa 177 732 selostetulla tavalla. Oleellista tässä tunnetussa menetelmässä on se, että 9-halogeeni-1,2,3,4,6,7-heksahydro-indolo/2,3-a/kinolisiini-johdannaisten annetaan reagoida 2-asyylioksiakryylihappoesterien kanssa ja saadut 1-(21-asyylioksi-21-alkyy]ioksikarbonyyli-etyyli)-9-halogeeni-1,2,3,4,6,7-heksahydro-indolo/^2,3-a7kinolisiini-johdannaiset joko ensin pelkistetään ja sitten lohkaistaan asetyyliradikaali tai ensin lohkaistaan asetyyliradikaali tai ensin lohkaistaan asetyyliradikaali ja sitten pelkistetään.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä yleiskaavan II mukaisten yhdisteiden annetaan reagoida vahvojen emästen kanssa. Vahvoina emäksinä tulevat kysymykseen esimerkiksi: alkalihydridit, kuten natriumhydridi tai alkalialkoholaatit, kuten natriummetylaatti, natriumetylaatti, nat-tium-tert.-butylaatti, kalium-tert.-butylaatti jne., edelleen alkali- 3 67382 amidit, esimerkiksi natriumamidi, kaliumamidi jne. tai alkalidialkyy-liamidit, esimerkiksi litiumdi-isopropyyliamidi.
Alaklinen käsittely suoritetaan inertissä aproottisessa, polaa-rittomassa orgaanisessa liuottimessa. Liuottimina voidaan käyttää esimerkiksi aromaattisia hiilivetyjä, kuten bentseeniä, tolueenia tai ksyleeniä.
Alkalinen käsittely suoritetaan edullisesti käytettävän liuottimen kiehumispisteen lähellä olevassa lämpötilassa.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä saadaan yleiskaavan I mukaista yhdistettä 15-epimeeriseoksena. Tämä seos voidaan haluttaessa hajoittaa yksityisiksi epimeereiksi. Tämä tapahtuu tarkoituksenmukaisesti preparaatiivisen ohutkerroskromatografian avulla.
Kun yleiskaavan I mukainen yhdiste on tarkoitus saattaa reagoimaan 1O-bromi-vinkamiinihappoestereiksi, epimeerien erottaminen toisistaan ei ole tarpeen, koska seuraavassa reaktiossa 15-epimeerikeskus katoaa.
Preparatiivisessa ohutkerroskromatografiässä adsobenssina käytetään tarkoituksenmukaisesti silikageeliä Merck PF254 + 366* L;i-uottiinina tulevat kysymykseen erilaiset sopivasti valitut liuotinyhdistelmät.
Yleiskaavan I mukaisen yhdisteen voidaan antaa reagoida sopivien happojen kanssa happoadditiosuoloikseen.
Suolanmuodostuksessa tulevat kysymykseen esimerkiksi seuraavat hapot: epäorgaaniset hapot, kuten halogeenivetyhapot (sulahappo, bromi-vetyhappo), rikkihappo, fosforihappo, typpihappo, perhalogeenihapot (esim. perkloorihappo), edelleen orgaaniset karboksyylihapot, kuten muurahaishappo, etikkahappo, propionihappo, glykolihappo, maleiinihap-po, hydroksimaleiinihappo, fumaarihappo, salisyylihappo, maitohappo, kanelihappo, bentsoehappo, fenyylietikkahappo, p-aminobentsoehappo, p-hydroksibentsoehappo, p-aminosalisyylihappo, jne., alkyylisulfonihapot (esim. metaanisulfonihappo, etaanisulfonihappo jne.), sykloalifaatti-set sulfonihapot (esim. sykloheksyylisulfonihappo), aryylisulfonihapot (esim. p-tolueenisulfonihappo, naftyylisulfonihappo, sulfaniilihappo jne.), ja lopuski aminohapot (esim. asparagiinihappo, glutamiinihappo jne) .
yleiskaavan I mukaisen yhdisteen rasemaatit voidaan eroittaa tun nettuna tavalla optisiksi antipodeikseen. Yleiskaavan I mukaisten, optisesti aktiivisten yhdisteiden valmistamiseksi lähtöaineina voidaan 4 67382 kuitenkin käyttää myös yleiskaavan II mukaisia, optisesti aktiivisia yhdisteitä.
Keksinnön mukaisesti saatu yleiskaavan I mukainen yhdiste (rase-maattina tai optisesti aktiivisena yhdisteenä saatu), sen epimeerit tai happoadditiosuolat voidaan haluttaessa puhdistaa edelleen, esimerkiksi kiteyttämällä uudelleen. Sopivien liuottimien valinta uusintaki-tetytystä varten riippuu kulloinkin kyseessä olevan aineen liuokoisuus-ja kiteytymisominiasuuksista.
Yleiskaavan I mukainen yhdiste saadaan keksinnön mukaisesti hyvin identifioitavassa muodossa. Sen rakenne osoitetaan yksiselitteisesti tyypillisten ryhmien vyöhykkeiden aseman perusteella infrapunaspek-trissä, NMR-signaalien ja massaspektrin arvojen perusteella.
Yleiskaavan I mukaisen yhdisteen vaikutusta verenkiertoon tutkittiin seuraavin kokein.
Tutkimukset suoritettiin käyttämällä kloraloosi-uretaanilla nukutettuja koiria. Tällöin mitattiin valtimon verenpaine, sykeluku, veren virtaaminen reisivaltimossa ja sisemmässä päävaltimossa sekä suo-nivastus molemmilla verisuonialueilla (suonivastus = verenpaineen suhde verivirtaan kyseisessä suoniradassa). Aineiden vesiliuoksia apli-koitiin annoksin 1 mg kehon painon kiloa kohden laskimonsisäisesti. Ainetta kohden suoritettiin 5-6 koetta. Vertailuaineena käytettiin lääketieteen piirissä hyvin tunnettua vinkamiinia. Koetulokset on koottu seuraaviin taulukoihin.
Lyhenteiden merkitys: MABP = valtimon keskimääräinen paine (mmHg) HR = sykeluku (1/min) CBF = veren virtaus sisemmässä päävaltimossa (ml/min) CVR - suonivastus päävaltimon alueella (mmHg.min/ml) FBF = veren virtaus reisivaltimossa (ml/min) FVR - suonivastus reisivaltimon alueella (mmHg.min/ml).
5 67382
Taulukko 1 10-bromi-14-okso-15-hydroksi-E-homo-eburnaani (3ot , 17 c* ):n vaikutus verenkiertoon (keksiarvo - keskiarvovirhe)
Parametri Kontrolli Käsitelty Ero (%) MABP 146 +6,8 132 +9,8 -9,6 HR 148 +16 139 +11 -6,1 CBF 61,2 + 13 74,0 +13 +21 CVR 2,38+ 0,52 1,78+ 0,29 -25 FBF 37,0+ 7,8 37,2+ 7,6 +0,5 FVR 3,94+ 0,61 3,55+ 0,57 -9,9
Taulukko 2
Vinkamiinin vaikutus verenkiertoon (keskiarvo + keskiarvovirhe)
Parametri Kontrolli Käsittely Ero (%) MABP 131 +5,2 112 +6,1 -15 HR 181 + 19 165 + 15 -9,1 CBF 39,2 + 8,6 40,8 + 8,5 +4,1 CVR 3,35 + 0,56 2,74+ 0,52 -18 FBF 35,9 + 7,2 42,8 + 7,4 +19 FVR 3,65 + 0,58 2,61+ 0,53 -28
Taulukoiden arvoista nähdään, että 10-bromi-14-okso-15-hydroksi-E-homo-eburnaani (3 , 17 oi) :11a ei ollut nukutetuille koirille las kimonsisäisesti annettuna, annoksen ollessa 1 mg/kg, sanottavaa vaikutusta verenpaineeseen ja sykelukuun, so. sen systeeminen vaikutus verenkiertoon on edullisella tavalla vähäinen. Pään valtimon suoni-alueella yhdiste aiheuttaa suonen 25-%:sen suonenlaajentumisen, mikä vastaa 21 %:n lisääntymistä verenvirtauksen osalta. Erityisen edullista on, että yhdisteellä ei käytännöllisesti katsoen ole mitään muuta vaikutusta verenkiertoon.
6 67382
Yleiskaavan I mukaiset yhdisteet soveltuvat verisuonia laajentavan vaikutuksensa takia käytettäviksi lääkeopillisiin tarkoituksiin.
Yleiskaavan I mukaisia vaikutusaineita voidaan sekoittaa lääkkeiden valmistuksessa tavallisesti käytettävien, parenteraaliseen tai sisäiseen antoon soveltuvien myrkyttömien, neutraalien kiinteiden tai nestemäisten kantaja-aineiden ja/tai apuaineiden kanssa ja muokata lääkevalmisteiksi.
Kantajina voidaan käyttää esimerkiksi vettä, gelatiinia, laktoosia, maitosokeria, tärkkelystä, pektiiniä, magnesiumstearaattia, stea-riinihappoa, talkkia, kasviöljyjä (maapähkinäöljyä, oliiviöljyä jne). Vaikutusaineista voidaan sekoittaa esimerkiksi kiinteitä lääkeainepre-paraatteja (pyöreitä tai kulmikkaita tabletteja, drageita, kapseleita, esimerkiksi kovagelatiinikapseleita, pillereitä jne.) tai nestemäisiä lääkeainepreparaatteja (öljy-tai vesiliuoksia, suspensioita, emulsioita siirappeja, pehmeitä gelattinikapseleita, ruiskutettavia öljymäisiä tai vesipitoisia liuoksia tai suspensioita). Annosyksikön kiinteän kantaja-aineen määrää voidaan vaihdella avarissa rajoissa ja se on lähinnä 0,025 - 1 g. Valmisteet voivat tarvittaessa sisältää myös lääkkeenval-mistuksessa tavallisesti käytettäviä apuaineita, esimerkiksi säilytys-aineita, kostutusaineita, emulgaattoreita, suoloja osmoottisen paineen säätämiseksi, puskureita, maku- ja tuoksuaineita jne. Valmisteet voivat edelleen sisältää mahdollisesti myös muita tunnettuja, farmaseuttista vaikutusta omaavia yhdisteitä. Preparaatit muokataan lähinnä annosyk-siköiksi, jotka soveltuvat annettaviksi halutulla aplikointitavalla. Preparaatteja valmistetaan sinänsä tunnetulla tavalla, tavanomaisin menetelmin, esimerkiksi seulomalla, sekoittamalla, rakeistamalla, puristamalla tai liuottamalla. Preparaatteja voidaan haluttaessa käsitellä edelleen farmakologisen teollisuuden tavallisia työvaiheita soveltaen (esimerkiksi steriloimalla). Keksintöä selvennetään lähemmin seuraavan esimerkin yhteydessä.
Esimerkki 1 1 0-bromi-1 4-okso-15-hydroksi-E-homo-eburnaani (3<*., 17 ot)
Suspensioon, jossa on 3,0 g (6,9 mmoolia) 9-bromi-1-ot-etyyli- 1-£2-hydroksi-2-(metoksikarbonyyli)-etyyli7-1,2,3,4,5,6,7,12-okta-hydro-12 b<* -H-indolo/^2,3-a7kinolisiinia 200 mltssa kuivaa tolueenia ja 2,8 ml (2,6 g) asetofenonia, lisätään 0,30 g (2,7 mmoolia) kalium-tert.-butylaattia. Feaktioseosta kiehutetaan jatkuvasti sekoittaen 4 7 67382 tuntia argon-atmosfäärin suojaamana. Tämän jälkeen seos jäähdytetään 0°C:seen ja sitten ravistellaan neljä kertaa 30 ml:n kanssa kylmää, 2,5-%:tista rikkihapon vesiliuosta. Yhdistetyt vesifaasit tehdään, jäähdyttäen, 25-%:sella ammoniakin vesiliuoksella aikai:seksi pH-ar-voon 10 ja sitten uutetaan kolme kertaa 30 ml:11a dikloorimetaania. Orgaaniset faasit kuivataan magnesiumsulfaatilla, suodatetaan, suodos haihdutetaan kuiviin vakuumissa ja jäännös kiteytetään uudelleen 10 ml:sta metanolia. Saadaan 1,85 g (66,6 %) tuotetta epimeeriseoksena. Sulamispiste 206-208°C.
Bruttokaava: C2oH23BrN2°2 (mp. = 403,33)
Epimeeriseos erotetaan preparatiivisen ohutkerroskromatografiän avulla yksityisiksi epimeereiksi. Adsorbenttina on silikageelilevy PF254+366' 3on^a mitat ovat 20x20x1,5 mm, liuottimena on suhteessa 14:3 valmistettu bentseeni-metanoli-seos. Tuote eluoidaan dikloorime-taanilla. EpimeeriA kiteytetään uudelleen 5 ml:sta metanolia. Epimeeri B 10 ml:sta metanolia.
Ylemmästä täplästä saadaan 0,4 g epimeeriä A. Saanto: 21,6 %. Sulamispiste: 177-178°C.
IR-spektri (KBr:ssä) : 3400 cm ^ (-OH), 1660 cm ^ (amidi-CO) .
MS(m/e): 404, 403, 402, 401, 376, 360, 358, 347, 345, 332, 330, 317, 315, 302, 301, 277, 275, 180, 167, 153, 140.
Alemmasta täplästä saadaan 1,25 g epimeeriä B. Saanto: 67,6 %. Sulamispiste: 214 - 216°C.
-1 -1 IR-spektri (KBr:ssä): ^mafcs 3400 cm (-OH), 1685 cm (amidi-CO).
MS (m/e): _404, 403, 402, 401 , 376, 374, 360, 358, 347, 345, 332, 330, 303, 301, 277, 275, 180, 167, 153, 140.
NMR-spektri (deuterokloroformissa): & : 0,96 (t, 3H, -CH3) £: 7,39-8,24 (m 3H, aromaattinen H)
Cg-H = 7,51 ppm J12 g = 0,2 Hz (para) C^-H = 7,39 ppm 12 = 8,7 Hz (orto) C12~H = 8,24 ppm g = 2,8 Hz (meta) .
Claims (1)
- 8 67382 Patenttivaatimus Menetelmä uuden, verisuonia laajentavan 10-bromi-14-okso-15-hydr-oksi-E-homo-eburnaanin, jolla on yleiskaava I Br_'’"i 1 i1 " l U r N ^ ^ N (I) /U H0~? CH2CH3 sekä tämän yhdisteen epimeerien, optisesti aktiivisten antipodien ja fysiologisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että raseemista tai optisesti aktiivista 9-bromi-oktahydro-indolokinolisiini-johdannaista, jolla on yleiskaava II --- Il * h N H j j (II) H°-CH-CH^> COOR J jossa R on alkyyli, jossa on 1-6 hiiliatomia, tai sen happoadditio-suolaa käsitellään vahvalla emäksellä ja haluttaessa saatu yleiskaavan I mukainen yhdiste erotetaan 15-epimeereiksi ja/tai aktiivisiksi anti-podeiksi ja/tai siitä muodostetaan fysiologisesti hyväksyttäviä happo-additiosuoloja.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU79RI723A HU181496B (en) | 1979-08-13 | 1979-08-13 | Process for preparing 10-bromo-15-hydroxy-e-homo-eburnanes |
| HURI000723 | 1979-08-13 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI802535A FI802535A (fi) | 1981-02-14 |
| FI67382B true FI67382B (fi) | 1984-11-30 |
| FI67382C FI67382C (fi) | 1985-03-11 |
Family
ID=11001106
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI802535A FI67382C (fi) | 1979-08-13 | 1980-08-12 | Foerfarande foer framstaellning av ny kaerlvidgande 10-brom-14-oxo-15-hydroxi-e-homo-eburnan |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4285950A (fi) |
| JP (1) | JPS5629590A (fi) |
| AT (1) | AT375940B (fi) |
| AU (1) | AU541869B2 (fi) |
| BE (1) | BE884472A (fi) |
| CA (1) | CA1140121A (fi) |
| CH (1) | CH644123A5 (fi) |
| DE (1) | DE3026584A1 (fi) |
| DK (1) | DK154431C (fi) |
| ES (1) | ES8106517A1 (fi) |
| FI (1) | FI67382C (fi) |
| FR (1) | FR2463141A1 (fi) |
| GB (1) | GB2058759B (fi) |
| HU (1) | HU181496B (fi) |
| IL (1) | IL60827A (fi) |
| IT (1) | IT1132404B (fi) |
| NL (1) | NL8004565A (fi) |
| NO (1) | NO153730C (fi) |
| NZ (1) | NZ194654A (fi) |
| PH (1) | PH16023A (fi) |
| SE (1) | SE436881B (fi) |
| SU (1) | SU993819A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA804922B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU180927B (en) * | 1979-07-13 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives |
| HU180929B (en) * | 1979-08-13 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new bromo-vincamone derivatives |
| FR2487836A1 (fr) * | 1980-07-31 | 1982-02-05 | Richter Gedeon Vegyeszet | Nouveaux derives halogenes du 15-hydroxy-e-homoeburnane et leur procede de preparation |
| HU190399B (en) * | 1982-06-30 | 1986-08-28 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu | Process for the production of e-homo-eburnane-derivatives |
| AT383599B (de) * | 1982-06-30 | 1987-07-27 | Richter Gedeon Vegyeszet | Verfahren zur herstellung von neuen racemischen und optisch aktiven e-homo-eburnan-derivaten sowievon saeureadditions-salzen derselben |
| US4481204A (en) * | 1983-06-29 | 1984-11-06 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar R.T. | E-Homo-eburnane derivatives, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing these compounds |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3770724A (en) * | 1970-03-31 | 1973-11-06 | Roussel Uclaf | Process for preparing pentacyclic alkaloids |
| FR2206090A1 (en) * | 1972-11-16 | 1974-06-07 | Omnium Chimique Sa | Homovincamone-contg. medicaments - with vasodilating, spasmolytic anti-arrhythmic and anti-ischaemic properties |
| GB2010833B (en) * | 1977-11-25 | 1982-04-15 | Scras | Homoerburnamine preparation |
| DE2922316A1 (de) * | 1978-06-12 | 1979-12-20 | Omnium Chimique Sa | Neue halogenderivate des vincamins, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| HU177732B (en) * | 1978-12-15 | 1981-12-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 10-bromo-vincamine and acid additional salts thereof,and 10-bromo-14-epivincamine |
| HU180927B (en) * | 1979-07-13 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives |
-
1979
- 1979-08-13 HU HU79RI723A patent/HU181496B/hu not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-07-14 DE DE19803026584 patent/DE3026584A1/de not_active Withdrawn
- 1980-07-22 PH PH24325A patent/PH16023A/en unknown
- 1980-07-25 BE BE1/9906A patent/BE884472A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-08-05 US US06/175,383 patent/US4285950A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-11 GB GB8026072A patent/GB2058759B/en not_active Expired
- 1980-08-12 NL NL8004565A patent/NL8004565A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-08-12 SE SE8005687A patent/SE436881B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-08-12 AU AU61370/80A patent/AU541869B2/en not_active Ceased
- 1980-08-12 DK DK348080A patent/DK154431C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-08-12 SU SU802957550A patent/SU993819A3/ru active
- 1980-08-12 FR FR8017733A patent/FR2463141A1/fr active Granted
- 1980-08-12 IL IL60827A patent/IL60827A/xx unknown
- 1980-08-12 FI FI802535A patent/FI67382C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-08-12 CH CH608480A patent/CH644123A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-12 ZA ZA00804922A patent/ZA804922B/xx unknown
- 1980-08-12 NZ NZ194654A patent/NZ194654A/xx unknown
- 1980-08-12 AT AT0412780A patent/AT375940B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-12 CA CA000358098A patent/CA1140121A/en not_active Expired
- 1980-08-12 JP JP10989380A patent/JPS5629590A/ja active Granted
- 1980-08-12 NO NO802403A patent/NO153730C/no unknown
- 1980-08-13 IT IT24151/80A patent/IT1132404B/it active
- 1980-08-13 ES ES494211A patent/ES8106517A1/es not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4820518B2 (ja) | モルホリノ置換化合物治療薬 | |
| US4954504A (en) | N9 -cyclopentyl-substituted adenine derivatives having adenosine-2 receptor stimulating activity | |
| EP0297651B1 (en) | Anellated indole derivatives | |
| HRP960004A2 (en) | 2,8-disubstituted quinazolinones | |
| EP0114270B1 (de) | Acylderivate von 1,4:3,6-Dianhydro-hexiten, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| IL116769A (en) | Purion-6-On-Transformed Compositions 2.9, Preparation of Pharmaceutical Preparations Containing Them | |
| CS185291A3 (en) | Benzopyrane derivatives and their heterocyclic analogs as anti-ischemic agents | |
| FI67382B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ny kaerlvidgande 10-brom-14-oxo-15-hydroxi-e-homo-eburnan | |
| JPH05194511A (ja) | ピラゾール環がアルキル化されたピラゾロキノリン類 | |
| FI90545B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten 2,2-dimetyylikromeenijohdannaisten valmistamiseksi | |
| FI68623C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt aktiva halogenvincamonderivat | |
| JPH01254678A (ja) | ジヒドロピリジン化合物 | |
| US4801590A (en) | Pyrido(1,8)naphthyridinones, and their use as pharmaceuticals | |
| EP0178201A1 (fr) | Dérivés de furo [3,2-c]pyridines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2477149A1 (fr) | Nouveaux derives de carbostyrile, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| CA1299574C (en) | (1)-1.beta.-ETHYL-1.alpha.-HYDROXYMETHYL-1,2,3,4,6,7,12,12-.beta. .alpha.-OCTAHYDROINDOLO ¬2,3-A| QUINOLIZINE, PROCESS FOR ITS PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME | |
| EP0719766A1 (en) | 1,4-Benzoxazine derivative, pharmaceutical composition containing the same and use thereof | |
| US4891373A (en) | Aminopropanol derivatives of 1,4:3,6-dianhydrohexitol nitrates, processes for their preparation and their use as medicaments | |
| US4843080A (en) | 1,12-disubstituted octahydroindolo[2,3-]quinolizine derivatives, pharmaceutical compositions | |
| HU215111B (hu) | Eljárás amidino-4-kromán- és amidino-4-pirano[3,2-c]piridin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| EP0170549B1 (fr) | Dérivés de tétrahydro-4,5,6,7 furo ou 1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine, leur préparation et leur application en therapeutique | |
| EP0124327A2 (en) | Hydantoin derivatives | |
| HU192728B (en) | Process for producing 4-oxo-pyrido/2,3-d/pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4839362A (en) | Eburnamenine derivatives, pharmaceutical compositions and methods employing them and processes for their preparation | |
| EP0200436A2 (en) | 12b-Substituted 1-hydroxymethyl-octahydroindolo[2,3-a]quinolizine derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYOER R.T. |