NL193375C - Werkwijze voor het bereiden van chinolinecarbonzuurderivaten. - Google Patents
Werkwijze voor het bereiden van chinolinecarbonzuurderivaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL193375C NL193375C NL8103679A NL8103679A NL193375C NL 193375 C NL193375 C NL 193375C NL 8103679 A NL8103679 A NL 8103679A NL 8103679 A NL8103679 A NL 8103679A NL 193375 C NL193375 C NL 193375C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- dihydroquinoline
- oxo
- fluoro
- carboxylic acid
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
1 193375
Werkwijze voor het bereiden van chinolinecarbonzuurderivaten
De uitvinding betreft een werkwijze voor het bereiden van 1-gesubstitueerde-6-fluor-7-(1-piperazinyl of 4-alkyl-1-piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuren met de formule 4 van het formuleblad, 5 waarin R., een ethyl- of vinyl- en R4 een piperazinyl- of N-alkylpiperazinylgroep is, en meer in het bijzonder een werkwijze voor het industrieel bereiden van antimicrobe middelen met de formule 4 met een hoge zuiverheid. De tussenproducten, 1-gesubstitueerde 6-fluor-7-(1-piperazinyl of 4-alkyl-1-piperazinyl)-4-oxo- 1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuuresters met de formule 3 worden bereid door omzetting van de overeenkomstige 7-halogeen-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuuresters (1), waarin R1 de bovenweergegeven 10 betekenis bezit en R2 een alkylgroep is, met piperazinederivaten met de formule 2, waarin R3 waterstof of alkyl is. Vervolgens worden de gewenste antimicrobe middelen met de formule 4 verkregen door een hydrolyse van deze tussenproducten met de formule 3, waarin R1( R2 en R4 de bovenweergegeven betekenis bezitten.
Eerder is aangetoond, dat 1-ethyl-6-fluor-7-(1-piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuur een 15 sterkere antimicrobeactiviteit bezit dan de bekende antimicrobe middelen terwijl tevens werkwijzen voor de bereiding van deze verbinding zijn weergegeven in de Franse octrooiaanvrage 2.391.210.
Ook de bereiding van 1-ethyl-6-fluor-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuur en verwante verbindingen is weergegeven in een aantal Japanse octrooiaanvragen, t.w. Sho 54-138582,
Sho 55-40656 en in een Franse octrooiaanvrage 2.437.406.
20 Voorts zijn een groot aantal chinolinecarbonzuren en hun bereiding weergegeven in de Japanse octrooiaanvrage Sho 54-66686.
Uit de Franse octrooischriften 2.210.413 en 2.257.292 is verder een analoge reactie bekend van chinoline-3-carbonzuurderivaten met piperazine, gevolgd door een zure hydrolyse met dit onderscheid dat het de carbonzure ester betreft welke verder op de 6-positie niet gehalogeneerd is.
25 Volgens de stand van de techniek werden de antimicrobe middelen met de formule 4 bereid door omzetting van de overeenkomstige carbonzuren met de formule 5, waarin R, de bovenweergegeven betekenis bezit, met de verbinding met de formule 2.
Bij deze methode heeft de zuiverheid van het uitgangsmateriaal 5 en de nauwkeurige reactievoorwaarde een sterke invloed op de opbrengst van het zuivere product 4. Met name de zuivering van de verbinding 5 30 is moeilijk vanwege zijn geringe oplosbaarheid in een groot aantal oplosmiddelen, zodat het moeilijk is een zuiver product 5 op technische schaal te verkrijgen. Bovendien zal zelfs bij gebruik van een gezuiverd materiaal 5 bij de reactie met de verbinding 2 een verbinding met de formule 6 kunnen optreden, waarin R, en R4 de bovenweergegeven betekenissen bezitten, als nevenproduct. De vorming van dit nevenproduct verlaagt de opbrengst aan zuivere verbinding met de formule 4.
35 De uitvinding betreft nu een werkwijze waarbij het gewenste antimicrobe middel met hoge zuiverheid wordt verkregen door het eerst doen reageren van een verbinding van formule 1 met een verbinding van formule 2 tot een verbinding met formule 3, waarin R, en R4 de bovengenoemde betekenissen hebben en waarin R2 een alkylrest en R3 een waterstofatoom of een alkylrest betekenen, gevolgd door hydrolyse van de laatstgenoemde verbinding. De uitvindingsgedachte berust op het inzicht dat bij reactie met een 40 piperazine het fluoratoom in de verbinding met formule 5 vaker wordt vervangen door een piperazinylgroep dan bij reactie met een verbinding met formule 2.
Volgens de uitvinding werd verrassenderwijs gevonden, dat het bovenweergegeven nevenproduct daarbij niet wordt gevormd, zoals vloeistofchromatografisch kon worden aangetoond. Het gewenste product 4 wordt derhalve in een hoge opbrengst verkregen en kan gemakkelijk worden gezuiverd. Bovendien is het 45 tussenproduct met de formule 3 in een aantal oplosmiddelen oplosbaar en kan gemakkelijk worden gezuiverd. De uitvinding vertoont dus grote voordelen vergeleken met de stand van de techniek.
Bij de uitvinding wordt een mengsel van uitgangsmateriaal 1 (1 mol), organische base, en het piperazine-derivaat 2 (2-4 mol) verhit op 90-150, liefst 110-120°C, eventueel bij aanwezigheid van een niet-polair oplosmiddel. De verhittingsduur is afhankelijk van de gekozen reactietemperatuur; de verhittingsduur is bijv. 50 bij 110°C ca. 5 uren. Organische basen zoals pyridine, picoline, triëthylamine kunnen bij de reactie worden gebruikt. Deze organische basen fungeren als oplosmiddel en het volume van de base kan worden verlaagd wanneer een niet-polair oplosmiddel zoals benzeen of tolueen wordt medegebruikt.
Bij de hydrolysereactie wordt bij toepassing van een zuur de tussenstof (3) gekookt in een mengsel van een anorganisch zuur, zoals zoutzuur en een organisch zuur, bijv. azijnzuur. Bij de hydrolysereactie onder 55 toepassing van alkali wordt het tussenproduct 3 verhit in een verdunde natronloogoplossing en wel op 50-100°C, liefst 90-95°C. De hydrolyse door een zuur kost een aantal uren, maar de reactie met alkali is reeds binnen enkele minuten afgelopen.
193375 2
De volgende voorbeelden lichten de uitvinding nader toe.
Voorbeeld I
19,5 g watervrij piperazine en 16,8 g 1-ethyl-6-fluor-7-chloor-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-5 carbonzuurethylester werd toegevoegd aan 34 cm3 pyridine en dit mengsel werd onder roeren 5 uren gekookt. Het reactiemengsel werd onder verminderde druk geconcentreerd en het residu werd opgelost in 100 cm3 chloroform. De chloroformlaag werd driemaal met water gewassen, waarna de chloroformlaag met watervrij magnesiumsulfaat werd gedroogd. De chloroform werd afgedestilleerd onder verminderde druk en het residu werd onder verwarmen opgelost in benzeen. Na filtreren werd de benzeenlaag afgekoeld. De 10 daarbij neergeslagen kristallen werden herkristalliseerd uit een mengsel van 50 cm3 methyleenchloride en 100 cm3 benzeen, men verkreeg 17,3 g (88%) 1-ethyl-6-fluor-7-(1-piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuurethylester. Smpt.: 178,5-180°C.
Anal. ber. voor C18H22FN303: C 62,31, H 6,22, N 12,03. gev.: C 62,23, H 6,38, N 12,10.
15 Aan een oplossing van 6%’s natriumhydroxyde (40 cm3) van 90°C werd 5 g van deze ester toegevoegd. Na 5 minuten houden op de genoemde temperatuur werd het reactiemengsel afgekoeld in een waterbad. Het reactiemengsel werd met verdund zoutzuur op pH 7,5 gebracht en de gevormde kristallen werden gewonnen. Deze kristallen werden in 20 cm3 methanol geroerd, vervolgens afgefiltreerd, gedroogd en herkristalliseerd uit een mengsel van 25 cm3 methyleenchloride en 15 cm3 ehtanol; men verkreeg 4,1 g 20 (98%) 1-ethyl-6-fluor-7-(1-piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuur met smpt. 221-222°C.
Voorbeeld II
Een mengsel van 18 cm3 picoline, 10,3 g watervrije piperazine en 8,9 g 1-ethyl-6-fluor-7-chloor-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuurethylester werd onder roeren 5 uren gekookt. Het reactiemengsel werd onder 25 verminderde druk geconcentreerd; het residu werd de in voorbeeld I beschreven wijze behandeld. Daarbij verkreeg men 8,2 g (79%) van de 1-ethyl-6-fluor-7-(1-piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-di-carbonzuurethylester met smpt. 178-180°C.
Aan een mengsel van 170 cm3 ijsazijn en 170 cm3 geconcentreerd zoutzuur werd 4,3 g l-ethyl-6-fluor-7-(1 -piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuurethylester toegevoegd en het reactiemengsel werd 30 onder verminderde druk geconcentreerd. Het residu werd opgelost in 10 cm3 water en met een verdunde natronloogoplossing op pH 7,5 gebracht. De neergeslagen kristallen werden op dezelfde wijze geïsoleerd als beschreven in voorbeeld I; men verkreeg 3,3 g (84%) 1-ethyl-6-fluor-7-(1-piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuur met smpt. 220,5-222°C.
35 Voorbeeld III
Een mengsel van 18 cm3 triëthylamine, 10,3 g watervrije piperazine en 8,9 g 1 -ethyl-6-fluor-7-chloor-4-oxo- 1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuurethylester werd onder roeren 20 uren gekookt. Het reactiemengsel werd onder verminderde druk geconcentreerd, 30 cm3 chloroform werd aan het residu toegevoegd en het geheel werd op 0°C afgekoeld, waarbij kristallen ontstonden. Deze kristallen werden afgefiltreerd. Daarbij werd 2 g 40 1-ethyl-6-fluor-7-chloor-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuurethylester verkregen. De gefiltreerde oplossing werd met verdund zoutzuur geëxtraheerd, de zoutzuurlaag werd geneutraliseerd met verdunde natronloogoplossing en deze geneutraliseerde oplossing werd met chloroform geëxtraheerd. De chloroformlaag werd met water gewassen en met watervrij magnesiumsulfaat gedroogd.
De chloroform werd vervolgens onder verminderde druk afgedestilleerd en het residu werd op de in 45 voorbeeld I beschreven wijze opgewerkt tot 7,4 g (71%) 1-ethyl-6-fluor-7-(1-piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuurethylester met smpt. 178-180°C.
Dit product werd op de in voorbeeld I beschreven wijze gehydrolyseerd tot het overeenkomstige zuur.
Voorbeeld IV
50 10,3 g watervrije piperazine en 1-ethyl-6-fluor-7-chloor-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuurethylester werden toegevoegd aan een mengsel van 9 cm3 pyridine en 18 cm3 tolueen; dit mengsel werd onder roeren 5 uren gekookt. Dezelfde procedure als weergegeven in voorbeeld I werd gevolgd. Darbij werd 8,4 g (81%) 1 -ethyl-6-fluor-7-(1 -piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuurethylester met smpt. 178,5-180°C verkregen.
55 Deze ethylester werd op de in de voorbeelden I en II beschreven wijze gehydrolyseerd tot het overeenkomstige zuur.
3 193375
Voorbeeld V
Een mengsel van 1,7 g watervrije piperazine en 1,4 g 1-ethyl-6-fluor-7-chloor-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuurmethylester in 3 cm3 pyridine werd onder roeren 5 uren gekookt. Het reactiemengsel werd hierna afgekoeld waarbij ruwe kristallen uitkristalliseerden. Deze kristallen werden herkristalliseerd uit een mengsel 5 van methyleenchloride en methanol; men verkreeg 1,55 g (77,5%) 1-ethyl-6-fluor-7-(1-piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuurmethylester met smpt. 179-181 °C.
Analyse ber. voor C17H20FN3O3: C 60,87, H 6,19, N 12,22 gev.: C 61,25, H 6,05, N 12,60.
Deze methylester werd op de in voorbeeld I beschreven wijze gehydrolyseerd tot 1,1 g (85,2%) 10 1 -ethyl-6-fluor-7-(1 -piperazinyl)-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuur met smpt. 220,5-221,5°C.
Voorbeeld VI
Aan 8 cm3 pyridine werden toegevoegd 3,6 g 1-methylpiperazine en 3,6 g 1-ethyI-6-fluor-7-chloor-4-oxo-1.4-dihydrochinoline-3-carbonzuurethylester; dit mengsel werd 5 uren gekookt. Het reactiemengsel werd 15 vervolgens onder verminderde druk geconcentreerd, 10 cm3 water werd aan het residu toegevoegd en hei geheel werd geëxtraheerd met 10 cm3 chloroform. De chloroformlaag werd gedroogd, drooggedampt in vacuo en het residu werd herkristalliseerd uit een mengsel van benzeen en ethylether; 3,1 g (72,1%) 1 -ethyl-6-fluor-7-(4-methyl-1 -piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuurethylester met smpt. 176-179°C werd verkregen.
20 Analyse ber. voor CigH24FN303: C 63,28, H 6,73, N 11,40 gev.: C 63,14, H 6,69, N 11,63.
Deze ethylester werd op dezelfde wijze als in voorbeeld I gehydrolyseerd tot 0,97 g (89,8%) 1 -ethyl-6-fluor-7-(4-methyl-1 -piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuur met smpt. 271-271,4°C.
25 Voorbeeld VII
Een mengsel van 8 cm3 a-picoline, 4,8 g 1-methylpiperazine en 3,6 1-ethyl-6-fluor-7-chloor-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuurethylester werd 5 uren gekookt. Het reactiemengsel werd behandeld als beschreven in voorbeeld VI en daarbij werd 2,8 g (64,8%) verkregen van de 1 -ethyl-6-fluor-7-(4-methyl-1 -piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuurethylester met smpt. 176-177°C. Deze ethylester werd 30 overeenkomstig voorbeeld I gehydrolyseerd tot het overeenkomstige zuur.
Voorbeeld VIII
Aan 120 cm3 watervrij dimethylsulfoxyde (DMSO), 6,32 g 1-(2-chloorethyl)-6-fluor-7-chloor-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuurethylester en 2,89 g 1,8-diazabicyclo[5,4,0]-7-undeceen toegevoegd en dit 35 mengsel werd 2 uren op 84-89°C verwarmd. Het reactiemengsel werd in vacuo geconcentreerd, het residu werd opgelost in chloroform. De chloroformlaag werd met water gewassen en gedroogd. Het verkregen residu na afdestilleren van de chloroform werd uit ethylether herkristalliseerd; men verkreeg 3,66 g (65,1%) 1-vinyl-6-fluor-7-chloor-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuurethylester met smpt.: 146-149°C.
Analyse ber. voor: C^HuCIFNOg.' C 56,72, H 3,66, N 4,85 40 gev.: C 56,87, H 3,75, N 4,74.
Men voegde 1,4 watervrije piperazine en 1,2 g van deze ethylester toe aan 3 cm3 pyridine; dit mengsel werd 5 uren gekookt. Na afkoelen werden de neergeslagen kristallen afgefiltreerd, met ethanol gewassen en herkristalliseerd uit een mengsel van methyleenchloride en benzeen; men verkreeg 1,0 g (71,4%) 1 -vinyl-6-fluor-7-(1-piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuurethylester. Smpt. 208-210°C.
45 Anal. ber. voor C18H20FN3O3: C 62,25, H 5,78, N 12,02 gev.: C 62,60, H 5,84, N 12,17.
Deze ethylester werd op de in voorbeeld I beschreven wijze opgewerkt tot 1,8 g (92,4%) 1-vinyl-6-fluor-7-(1-piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuur met smpt. 248,5-251 °C.
50 Voorbeeld IX
1-methylpiperazine (1,6 g) en 1-vinyl-6-fluor-7-chloor-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuurethylester (1,2 g) werden toegevoegd aan 2 cm3 pyridine en het mengsel werd 5 uren gekookt. Het reactiemengsel werd in vacuo geconcentreerd, water werd aan het residu toegevoegd en het mengsel werd met azijnzuur op pH 4 gebracht. Na filtreren werd het filtraat basisch gemaakt met een natronloogoplossing. De onzuivere kristallen 55 werden herkristalliseerd uit een mengsel van chloroform en benzeen waarbij 1,0 g (68,5%) werd verkregen van 1 -vinyl-6-fluor-7-(4-methyl-1 -piperazinyl)-4-oxo-1,4-dihydrochinoline-3-carbonzuurethylester. Smpt.
136,5-187,5°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12302480 | 1980-09-05 | ||
| JP55123024A JPS5762259A (en) | 1980-09-05 | 1980-09-05 | Preparation of substituted quinolinecarboxylic acid derivative |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8103679A NL8103679A (nl) | 1982-04-01 |
| NL193375B NL193375B (nl) | 1999-04-01 |
| NL193375C true NL193375C (nl) | 1999-08-03 |
Family
ID=14850324
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8103679A NL193375C (nl) | 1980-09-05 | 1981-08-04 | Werkwijze voor het bereiden van chinolinecarbonzuurderivaten. |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4472579A (nl) |
| JP (1) | JPS5762259A (nl) |
| KR (1) | KR870001944B1 (nl) |
| AR (1) | AR226917A1 (nl) |
| AT (1) | AT380009B (nl) |
| AU (1) | AU540205B2 (nl) |
| BE (1) | BE890223A (nl) |
| CA (1) | CA1214466A (nl) |
| CH (1) | CH646697A5 (nl) |
| DE (1) | DE3135125A1 (nl) |
| DK (1) | DK154763C (nl) |
| ES (2) | ES505207A0 (nl) |
| FI (1) | FI77854C (nl) |
| FR (1) | FR2489821B1 (nl) |
| GB (1) | GB2085875B (nl) |
| GR (1) | GR74304B (nl) |
| HU (1) | HU187356B (nl) |
| IE (1) | IE51540B1 (nl) |
| IN (1) | IN155106B (nl) |
| IT (1) | IT1168168B (nl) |
| LU (1) | LU83609A1 (nl) |
| MX (1) | MX7101E (nl) |
| NL (1) | NL193375C (nl) |
| NO (1) | NO157699C (nl) |
| NZ (1) | NZ198295A (nl) |
| PH (1) | PH17837A (nl) |
| PT (1) | PT73571B (nl) |
| SE (1) | SE442402B (nl) |
| ZA (1) | ZA815207B (nl) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4670444B1 (en) * | 1980-09-03 | 1999-02-09 | Bayer Ag | and-naphthyridine-3-carboxylic acids and antibacte7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-rial agents containing these compounds |
| DE3142854A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| JPS59122470A (ja) * | 1982-12-27 | 1984-07-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | キノリン−３−カルボン酸誘導体の製造法 |
| DE3306771A1 (de) * | 1983-02-25 | 1984-08-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Chinoloncarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3318145A1 (de) * | 1983-05-18 | 1984-11-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| AU553415B2 (en) * | 1983-09-19 | 1986-07-17 | Abbott Japan Co., Ltd. | 6-fluoro-1-4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl- quinoline-3-carboxylic acids |
| DE3504643A1 (de) * | 1985-02-12 | 1986-08-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-(2-oxo-1,3-dioxol-4-yl-methyl)-1-piperazinyl)-3-chinolin carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| HUT40429A (en) * | 1985-04-29 | 1986-12-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for production of salts of derivatives of kynolin carbonic acid |
| DE3525108A1 (de) * | 1985-06-07 | 1986-12-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antibakteriell wirksame chinoloncarbonsaeureester |
| DE3525335A1 (de) * | 1985-07-16 | 1987-01-22 | Bayer Ag | Embonate von chinoloncarbonsaeuren und ihren derivaten |
| DE3542002A1 (de) * | 1985-11-28 | 1987-06-04 | Bayer Ag | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| HU196218B (en) | 1985-12-09 | 1988-10-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
| CA1306750C (en) | 1985-12-09 | 1992-08-25 | Istvan Hermecz | Process for the preparation of quinoline carboxylic acide |
| SI8712447A8 (en) * | 1987-12-31 | 1995-12-31 | Krka Tovarna Zdravil | Process for preparing 1-substituted 6-fluoro-4-oxo-7-(1-piperazinyl) -1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid and new intermediate used in this process |
| SI9200377A (en) | 1992-12-11 | 1994-06-30 | Krka | Process for the preparation of 1-substituted 6-fluoro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxilic acid, novel intermediate used in this process and process for its preparation |
| US6584615B1 (en) * | 1998-11-06 | 2003-07-01 | Mission Hockey Company | Asymmetrical hockey glove system with articulated locking thumb |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2504875A (en) * | 1945-06-04 | 1950-04-18 | Us Sec War | Method for producing 4-hydroxyquinolines |
| US4017622A (en) * | 1972-12-18 | 1977-04-12 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperazine derivatives |
| JPS5732059B2 (nl) * | 1974-02-09 | 1982-07-08 | ||
| FI311974A (nl) * | 1973-10-26 | 1975-04-27 | Dainippon Pharmaceutical Co | |
| JPS53141286A (en) * | 1977-05-16 | 1978-12-08 | Kyorin Seiyaku Kk | Novel substituted quinolinecarboxylic acid |
| CA1175836A (en) * | 1977-09-20 | 1984-10-09 | Marcel Pesson | Production of 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivatives |
| JPS5466686A (en) * | 1977-09-20 | 1979-05-29 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Quinoline-3-carboxylic acid derivative, its preparation, and pharmaceutical composition containig the same |
| JPS54141286A (en) * | 1978-04-14 | 1979-11-02 | Matsuo Kogyo | Spool detachable system in spinning reel for fishing |
| JPS54138582A (en) * | 1978-04-19 | 1979-10-27 | Kyorin Seiyaku Kk | Substituted quinolinecarboxylic acid |
| JPS5540656A (en) * | 1978-09-19 | 1980-03-22 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Substituted quinoline-carboxylic acid derivative |
| JPS5845426B2 (ja) * | 1978-09-29 | 1983-10-08 | 杏林製薬株式会社 | 置換キノリンカルボン酸誘導体 |
-
1980
- 1980-09-05 JP JP55123024A patent/JPS5762259A/ja active Granted
-
1981
- 1981-07-22 GR GR65585A patent/GR74304B/el unknown
- 1981-07-29 ZA ZA815207A patent/ZA815207B/xx unknown
- 1981-07-29 CH CH490981A patent/CH646697A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-07-30 IN IN855/CAL/81A patent/IN155106B/en unknown
- 1981-08-04 NL NL8103679A patent/NL193375C/nl not_active IP Right Cessation
- 1981-08-07 NO NO812686A patent/NO157699C/no unknown
- 1981-08-17 FI FI812538A patent/FI77854C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-08-17 AT AT0358881A patent/AT380009B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-08-25 AU AU74611/81A patent/AU540205B2/en not_active Expired
- 1981-08-26 PT PT73571A patent/PT73571B/pt unknown
- 1981-08-27 DK DK380681A patent/DK154763C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-08-28 SE SE8105102A patent/SE442402B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-08-31 US US06/298,333 patent/US4472579A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-09-01 GB GB8126513A patent/GB2085875B/en not_active Expired
- 1981-09-02 AR AR286620A patent/AR226917A1/es active
- 1981-09-02 IE IE2028/81A patent/IE51540B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 MX MX819646A patent/MX7101E/es unknown
- 1981-09-03 HU HU812549A patent/HU187356B/hu unknown
- 1981-09-04 DE DE19813135125 patent/DE3135125A1/de active Granted
- 1981-09-04 FR FR8116886A patent/FR2489821B1/fr not_active Expired
- 1981-09-04 IT IT23799/81A patent/IT1168168B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1981-09-04 BE BE2/59340A patent/BE890223A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-09-04 CA CA000385201A patent/CA1214466A/en not_active Expired
- 1981-09-04 ES ES505207A patent/ES505207A0/es active Granted
- 1981-09-05 KR KR1019810003314A patent/KR870001944B1/ko active
- 1981-09-07 LU LU83609A patent/LU83609A1/fr unknown
- 1981-09-07 NZ NZ198295A patent/NZ198295A/en unknown
- 1981-09-07 PH PH26158A patent/PH17837A/en unknown
-
1982
- 1982-08-03 ES ES514699A patent/ES8305752A1/es not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL193375C (nl) | Werkwijze voor het bereiden van chinolinecarbonzuurderivaten. | |
| US4758667A (en) | Process for the preparation of 2-(imidazolin-2-yl)-3-pyridine- and -3-quinolinecarboxylic acids | |
| FR2614620A1 (fr) | Derives de la 1,4-dihydro-4-oxonaphtyridine et leurs sels, procede pour leur production et agents anti-bacteriens les contenant | |
| NO840557L (no) | Kinolonkarboksylsyrer, fremgangsmaate til deres fremstilling samt antibakterielle midler som inneholder disse | |
| JPH0134219B2 (nl) | ||
| US5914401A (en) | Methods for the manufacture of quinolone carboxylic acids derivatives and intermediates thereof | |
| HU198709B (en) | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| KR910003617B1 (ko) | 퀴놀론-및 나프티리돈-카르복실산의 제조방법 | |
| US4182880A (en) | 1,8-Naphthyridine compounds and process for preparing the same | |
| JPH03145468A (ja) | カルボスチリル誘導体の製造法 | |
| US4277607A (en) | Process for the preparation of 4-chloroquinolines | |
| US5166354A (en) | Quinoline derivatives and processes for the preparation thereof | |
| KR970005910B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산의 제조방법 | |
| US5731433A (en) | Process for the preparation of rufloxacin and salts thereof | |
| KR0146335B1 (ko) | 퀴놀린 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| US5659042A (en) | Method for preparing esters of halonicotinic acids | |
| JP2831000B2 (ja) | （２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導体 | |
| SU645565A3 (ru) | Способ получени производных пиридина | |
| Dimsdale | The formation of 2‐alkoxyquinolines from quinoline N‐oxides in alcoholic media | |
| EP0195135B1 (en) | A process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| HUT58734A (en) | Optical separating process for producing 3r/3-carboxy-benzyl/-6-/5-fluoro-2-benzothiazolyl/-methoxy-4r-chromanol | |
| SU567402A3 (ru) | Способ получени производных хинолина или их солей | |
| RU2002744C1 (ru) | Способ получени 1-замещенной 6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты | |
| RU2044734C1 (ru) | Способ получения хинолинкарбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей и соединение | |
| JPS5916878A (ja) | ２，４−ジヒドロキシ−３−アセチルキノリン類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Free format text: 20010804 |