MX2007003718A - Complejos de inclusion de ciclodextrina y metodos para preparar los mismos. - Google Patents
Complejos de inclusion de ciclodextrina y metodos para preparar los mismos.Info
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Abstract
Complejo de inclusion de ciclodextrina y metodos para preparar complejos de inclusion de ciclodextrina; en alguna modalidades, el metodo para preparar un complejo de inclusion de ciclodextrina puede incluir mezclar en seco las ciclodextrina y un emulsificador para formar una mezcla en seco y combinar un solvente y un huesped con la mezcla seca para formar un complejo de inclusion de ciclodextrina; en algunas modalidades, el metodo para preparar un complejo de inclusion de ciclodextrina puede incluir combinar la ciclodextrina y un emulsificador para formar una ,primera mezcla, combinar la primera mezcla con un solvente para formar una segunda mezcla y combinar un huesped con la segunda mezcla para formar una tercera mezcla.
Description
COMPLEJOS DE INCLUSIÓN DE CICLODEXTRINA Y MÉTODOS PARA PREPARAR LOS MISMOS
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Las siguientes patentes de E.U.A. describen el uso de ciclodextrina para formar complejos con varias moléculas huésped, y se incorporan en la presente en su totalidad como referencia: Pat. de E.U.A. Nos. 4,296,137, 4,296,138 y 4,348,416 de Borden (material saborizante para usarlo en goma de mascar, dentífricos, cosméticos, etc.); 4,265,779 de Gadolfo et al. (supresores de espuma en composiciones detergentes); 3,816,393 y 4,054,736 de Hyashi et al. (prostaglandínas para usarlas como un producto farmacéutico); 3,846,551 de Mifune et al. (composiciones insecticidas y acaricidas); 4,024,223 de Noda et al. (mentol, salicilato de metilo, y similares); 4,073,931 de Akito et al. (nitro-glicehna); 4,228,160 de Szjetli et al. (indometacina); 4,247,535 de Bernstein et al. (inhibidores de complemento); 4,268,501 de Kawamura et al. (agentes activos antiasmáticos); 4,365,061 de Szjetli et al. (complejos de ácido inorgánico fuerte); 4,371 ,673 de Pitha (retinoides); 4,380,626 de Szjetli et al. (regulador hormonal del crecimiento de plantas), 4,438,106 de Wagu et al. (ácidos grasos de cadena larga útiles para reducir el colesterol); 4,474,822 de Sato et al. (complejos de esencia de te); 4,529,608 de Szjetli et al. (aroma a miel), 4,547,365 de Kuno et al. (complejos activadores de la ondulación del cabello); 4,596,795 de Pitha (hormonas sexuales); 4,616,008 Hirai et al. (complejos antibacterianos); 4,636,343 de Shibanai (complejos insecticidas), 4,663,316 de Níger et al. (antibióticos); 4,675,395 de Fukazawa et al. (hinokitiol); 4,732,759 y 4,728,510 de Shíbanai et al. (aditivos para el baño); 4,751 ,091 de Kart et al. (aspatamane); 4,560,571 (estracto de café); 4,632,832 de Okonogí et al. (polvo de crema instantánea); 5,571 ,782, 5,660,845 y 5,635,238 de Trinh et al. (perfumes, saborizantes y productos farmacéuticos); 4,548,811 de Kubo et al. (loción ondulante); 6,287,603 de Prasad et al. (perfumes, saborizantes, y productos farmacéuticos); 4,906,488 de Pera (olfactantes, saborizantes, medicamentos, y pesticidas); y 6,638,557 de Qi et al. (aceites de pescado). También se describen ciclodextrinas en las siguientes publicaciones, las cuales también se incorporan en la presente como referencia: (1 ) Reineccius, T.A., et al. "Encapsulation of flavors using cyclodextrins:comparison of flavor retention in alpha, beta, and gamma types". Journal of Food Science. 2002; 67(9): 3271-3279; (2) Shiga, H., et al. "Flavor encapsulation and reléase characteristics of spray-dhed powder by the blended encapsulant of cyclodextrin and gum Arabia". Marcel Dekker, Incl., www.dekker.com. 2001 , (3) Szente L., et al. "Molecular Encapsulation of Natural and Suntjetic Coffee Flavor wíth ß-cyclodextrin". Journal of Food Science. 1986; 51(4): 1024-1027; (4) Reineccius, G.A., et al. "Encapsulation of Artificial Flavors by ß-cyclodextrin". Perfumer & Flavorist (ISSN 0272-2666) An Allured Publication. 1986: 11(4); 2-6; y (5) Bhandari, B.R., et al. "Encapsulation of lemon oil by paste metjod using ß-cuclodextrin: encapsulation efficiency and profile of oil volátiles". J. Agrie. Food Chem. 1999, 47:5194-5197.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
Algunas modalidades de la presente invención proporcionan un método para preparar un complejo de inclusión de ciclodextrina. El método puede incluir mezclar en seco ciclodextrina y un emulsificante para formar una mezcla seca, y combinar un solvente y un huésped con la mezcla seca para formar un complejo de inclusión de cíclodextrina. En algunas modalidades de la presente invención, se proporciona un método para preparar un complejo de inclusión de ciclodextrina. El método puede incluir combinar ciclodextrina y un emulsificante para formar una primera mezcla, combinar la primera mezcla con un solvente para formar una segunda mezcla, y combinar un huésped con la segunda mezcla para formar una tercera mezcla. Algunas modalidades de la presente invención proporcionan un método para preparar un complejo de inclusión de ciclodextrina. El método puede incluir mezclar en seco ciclodextrina y pectina para formar una primera mezcla, combinar la primera mezcla con agua para formar una segunda mezcla, y combinar diacetilo con la segunda mezcla para formar una tercera mezcla.
Otras características y aspectos de la invención serán evidentes para los expertos en la técnica a la vista de la siguiente descripción detallada, las reivindicaciones y los dibujos.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS
La figura 1 es una ilustración esquemática de una molécula de ciclodextrina que tiene una cavidad, y una molécula huésped sostenida dentro de la cavidad. La figura 2 es una ilustración esquemática de una nanoestructura formada por moléculas de ciclodextrina autoensambladas y moléculas huésped. Antes de explicar al detalle cualquier modalidad de la invención, deberá entenderse que la invención no está limitada en esta solicitud a los detalles de construcción y a la disposición de los componentes señalados en la siguiente descripción o que se ilustran en los siguientes dibujos, la invención puede tener otras modalidades y se puede practicar o se puede llevar a cabo de varias maneras. También, deberá entenderse que la fraseología y la terminología que se utiliza en la presente únicamente tiene el propósito de descripción, y no deberá ser considerada como limitante. El uso de los términos "incluye", "comprende" o "tiene" y varios de los mismos en la presente tienen el propósito de abarcar los artículos enlistados después de los mismos y los equivalentes de los mismos, así como artículos adicionales.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere generalmente a complejos de inclusión de ciclodextrina y a métodos para formarlos. Los complejos de inclusión de ciclodextrina de la presente invención proporcionan la encapsulación de moléculas huésped volátiles y reactivas. En algunas modalidades, la encapsulación de la molécula huésped puede proporcionar por lo menos uno de los siguientes: (1 ) la prevención de que escape el huésped volátil o reactivo de un producto comercial que puede dar como resultado en una falta de intensidad del sabor en el producto comercial; (2) el aislamiento de la molécula huésped de la interacción y la reacción con los otros componentes lo cual causaría la formación de mal olor; (3) la estabilización de la molécula huésped contra la degradación (por ejemplo, hidrólisis, oxidación, etc.); (4) la extracción selectiva de la molécula huésped de otros productos o compuestos; (5) el realce de la solubilidad en agua de la molécula huésped; (6) la mejora o el realce del gusto y del olor de un producto comercial; (7) protección térmica del huésped en aplicaciones de horneado con microondas y convencional; (8) liberación lenta y/o sostenida del sabor o del olor (por ejemplo en las modalidades que emplean diacetílo como la molécula huésped en el complejo de inclusión de ciclodextrina, esto puede proporcionar la percepción de mantequilla derretida); y (9) el manejo seguro de las moléculas huésped.
Como se utiliza en la presente, el término "ciclodextrina" se puede referir a una molécula de dextrina cíclica que se forma por la conversión enzimática de almidón. Las enzimas específicas, por ejemplo, varias formas de cicloglicosiltransferasa (CGTase), pueden romper las estructuras helicoidales que ocurren en el almidón para formar moléculas específicas de ciclodextrina que tienen anillos de poliglucosa tridimensionales con, por ejemplo, 6, 7 u 8 moléculas de glucosa. Por ejemplo, la a-CGTase puede convertir el almidón en a-ciclodextrina que tiene seis unidades de glucosa, la ß-CGTase puede convertir el almidón en ß-ciclodextrina que tiene 7 unidades de glucosa, y la ?-CGTase puede convertir el almidón en ?-ciclodextrína que tiene 8 unidades de glucosa. Las ciclodextrinas incluyen, pero no están limitadas a, por lo menos una de a-ciclodextrina, ß-ciclodextrina, ?-ciclodextrina, y combinaciones de las mismas. La estructura cíclica tridimensional (es decir, la estructura macrocíclica) de una molécula de ciclodextrina 10 se muestra esquemátieamente en la figura 1. La molécula de ciclodextrina 10 incluye una porción externa 12, que incluye grupos hidroxilo primarios y secundarios, y que es hidrofílica. La molécula de ciclodextrina 10 también incluye una cavidad tridimensional 14, la cual incluye átomos de carbono, átomos de hidrógeno y enlaces de éter, y que es hídrofóbica. La actividad hidrofóbica 14 de la molécula de ciclodextrina puede actuar como un hospedero y sostener una variedad de moléculas, o huéspedes 16, que incluyen una porción hidrofóbica para formar un complejo de inclusión de ciclodextrina.
Como se utiliza en la presente, el término "huésped" se puede referir a cualquier molécula de la cual por lo menos una porción puede ser sostenida o capturada dentro de la cavidad tridimensional que está presente en la molécula de ciclodextrina, incluyendo, pero sin limitación, por lo menos una de un sabor, un olfactante, un agente farmacéutico, un agente nutracéutico, y combinaciones de los mismos. Ejemplos de sabores pueden incluir, sin limitación, sabores basados en aldehido, cetonas o alcoholes. Ejemplos de sabores de aldehido pueden incluir, sin limitación, por lo menos uno de: acetaldehído (manzanas); benzaldehido (cereza, almendras); aldehido anísico (regaliz, anís); aldehido cinámico (canela); cítrico, es decir, citral alfa (limón, lima); peral, es decir, beta citral (limón, lima); de canal (naranja, limón); etil vainillina (vainilla, crema); heliotropína, es decir, piperonal (vainilla, crema); vainillina (vainilla, crema); a-amilo cinnamaldehído (sabores frutales especiados); butilaldehído (mantequilla, queso); valeraldehido (mantequilla, queso); citronelal (modificadores, muchos tipos); decenal (frutas cítricas); aldehido C-8 (frutas cítricas); aldehido C-9 (frutas cítricas); aldehido C-12 (frutas cítricas); 2-etil butilaldehído (frutas de baila); sexenal, es decir, trans-2 (frutas de baila); tolil aldehido (cereza, almendras); veratraldehído (vainilla); 2-6-dimetil-5-heptenal, i.e. Melonal.TM. (melón); 2,6-dimetilloctanal (fruta verde); 2-dodecenal (cítrico, mandarina); y combinaciones de los mismos. Ejemplos de sabores de cetona pueden incluir, sin limitación, por lo menos uno de: d-carvona (alcaravea); 1-carvona (menta verde); diacetilo (mantequilla, queso, "crema"); benzofenona (sabores frutales y especiados, vainilla); metil etil cetona (frutas de vallas); maltol (frutas de baila) mentona (mentas), metil amil cetona, etil butil cetona, (dipropilcetona, metil hexil cetona, etil amil cetona (frutas de baila, frutas de piedra); ácido pirúvíco (ahumado, sabores picantes); acetanisol (heliotropo de espino); dihidrocarbona (menta verde); 2,4-dimetilacetofenona (pimienta); 1 ,3-difenil-2-propanona (almendra); acetocumeno (lirio y albahaca, especiados); isojasmona (jazmín); d-isometilíonona (tipo lirio, violeta); acetoacetato de isobutilo (tipo brandy); sin Gerona (jengibre); pulegona (pimienta-alcanfor); d-piperitona (menta); 2-nonanona (tipo rosa y té); y combinaciones de los mismos. Ejemplos de sabores de alcohol pueden incluir, sin limitación, por lo menos uno de alcohol anisico o alcohol p-metoxibencílico (frutal, durazno); alcohol bencílico (frutal); carvacrol o 2-p-cimenol (olor suave picante); carveol; alcohol cinnamilco (olor floral); citronelol (tipo rosa); decanol; dihidrocarveol (especiado, pimentoso); tetrahidrogeraniol o 3, 7-dimetil-1 -octanol (olor a rosas); eugenoi (clavo); p-menta-1 ,8dien-7-O? o alcohol perililico (floral-pino); y combinaciones de los mismos. Ejemplos de olfactantes pueden incluir, sin limitación, por lo menos uno de fragancias naturales, fragancias sintéticas, aceites esenciales sintéticos, aceites esenciales naturales y combinaciones de los mismos. Ejemplos de fragancias sintéticas pueden incluir, sin limitación, por lo menos uno de hidrocarburos terpenicos, esteres, éteres, alcoholes, aldehidos, fenoles, cetonas, acétales, oximas, y combinaciones de los mismos. Ejemplos de hidrocarburos terpenicos pueden incluir, sin limitación, por lo menos uno de terpeno de lima, terpeno de limón, dímero de limoneno, y combinaciones de los mismos. Ejemplos de esteres pueden incluir, sin limitación, por lo menos uno de ?-undecalactona, glicidato de etil metilfenilo, caproato de alilo, salicilato de amilo, benzoato de amilo, acetato de amilo, acetato de bencilo, benzoato de bencilo, salicilato de bencilo, propionato de bencilo, acetato de butilo, butirato de bencilo, fenilacetato de bencílo, acetato de cedrilo, acetato de citronelilo, formato de citronelilo, acetato de p-cresilo, acetato de 2-t-pentil-ciclohexilo, acetato de cis-3-hexenilo, salicilato de cis-3-hexenilo, acetato de dimetilbencilo, ftalato de dietilo, dibutil ftalato de d-deca-lactona, butirato de etilo, acetato de etilo, benzoato de etilo, acetato de fencilo, acetato de geranilo, ?-dodecalatona, díhidrojasmonato de metilo, acetato de isobornilo, salicilato de ß-isopropoxietilo, acetato de línalilo, benzoato de metilo, acetato de o-t-butilcílohexilo, salicilato de metilo, brasilato de etileno, dodecanoato de etileno, acetato de metilfenílo, isobutirato de feniletilo, acetato de feniletilfenilo, acetato de feniletilo, acetato de metilfenilcarbinilo, acetato de 3,5,5-trimetilhexilo, acetato terpinilo, citrato de trietilo, acetato de p-t-butilciclohexilo, acetato de de vetíver, y combinaciones de los mismos. Ejemplos de éteres pueden incluir, sin limitación, por lo menos uno de p-cresil metil éter, difenil éter, 1 ,3,4,6,7,8-hexahidro-4,6,7,8,8- hexametilo, ciclopenta-ß-2-benzopyrano, fenil isoamíl éter, y combinaciones de los mismos. Ejemplos de alcoholes pueden incluir, sin limitación, por lo menos de uno de alcohol n-octilíco, alcohol n-nonilico, ß-feniletildimetil carbinol, dimetil benzil carbinol, carbitol dihidromyrcenol, dimetil octanol, hexileno glicol linalool, alcohol de hoja, nerol, fenoxietanol, alcohol ?-fenil-propilíco, alcohol ß-feníletílico, metilfenil carbinol, terpineol, tetrapgidroalloocimenol, tetrahidrolinalool, 9-decen-1-ol, y combinaciones de los mismos. Ejemplos de aldehido pueden incluir, sin limitación, por lo menos uno de n-nonil aldehido, undecilen aldehido, metilnonil acetaldehído, anisaldehído, benzaldehido, ciclamenaldehído, 2-hexilhexanal, alehido ahexilcinamico, fenil acetildehido, 4-(4-hidroxi-4-metilpentil)-3-ciclohexen-1-carboxialdehído, aldehido p-t-a-metilhidro-cinámico, hídroxicitronelal, aldehido a-amilcinámico, 3,5-dimetil-3-ciclohexan-1-carboxialdehído, y combinaciones de los mismos. Ejemplos de fenoles pueden incluir, sin limitación, metil eugenoi. Ejemplos de cetonas pueden incluir, sin limitación, por lo menos uno de 1-carvona, a-damascona, ionona, 4-t-pentilciclohexanona, 3-amil-4-acetoxitetrahidropirano, mentona, metilionona, p-t-amiciclohexanona, acetil cedreno, y combinaciones de los mismos. Ejemplos de acétales pueden incluir, sin limitación, fenilacetaldehidodimetíl acetal.
Ejemplos de oximas pueden incluir, sin limitación, 5- etil-3-heptanon oxima, un huésped también puede incluir, sin limitación, por lo menos de ácidos grasos, lactosas, terpenos, diacetilo, sulfuro de dimetilo, prolina, furaneol, linalool, acetilpropionilo, esencias naturales (por ejemplo, órgano, tomate, manzana, canela, frambuesa, etc.), aceites esenciales (por ejemplo, órgano, limón, lima, etc.) y combinaciones de los mismos. Como se utiliza en la presente, el término "complejo de inclusión de ciclodextrina" se refiere a un complejo que se forma encapsulando por lo menos una porción de una o más moléculas huésped con una o más moléculas de ciclodextrina (encapsulación a un nivel molecular) capturando y sosteniendo una molécula huésped dentro de la cavidad tridimensional. El huésped puede ser sostenido en una posición por fuerzas de van der Waal dentro de la cavidad por por lo menos una unión a hidrógeno e interacciones hidrofilicas-hidrofóbicas. El huésped se puede liberar de la cavidad cuando el complejo de inclusión de ciclodextrina se disuelva en agua. Como se utiliza en la presente, el término "hidrocoloide" se refiere generalmente a una sustancia que forma un gel con agua. Un hidrocoloide puede incluir, sin limitación, por lo menos uno de goma de xantano, pectina, goma arábica (o goma de acacia), tragacanto, guar, carragenina, algarroba, y combinaciones de los mismos. Como se utiliza en la presente, el término "pectina" se refiere a un polisacárido hidrocoloídal que puede ocurrir en tejidos vegetales (por ejemplo, en frutas y vegetales maduros). La pectina puede incluir, sin limitación, por lo menos uno de pectina de remolacha, pectina de fruta (por ejemplo cascaras de cítricos), y combinaciones de los mismos. La pectina empleada puede tener un peso molecular variado. Los complejos de inclusión de ciclodextrina de la presente invención se pueden utilizar en una variedad de aplicaciones, incluyendo, sin limitación, por lo menos uno de alimentos (por ejemplo, palomitas de maíz, cereal, café, galletas, panecillos, otros bienes horneados, etc.), gomas de mascar, dulces, saborizantes, fragancias, productos farmacéuticos, productos nutracéuticos, cosméticos, aplicaciones agrícolas (por ejemplo, herbicidas, pesticidad, etc.) emulsiones fotográficas, y combinaciones de los mismos. En algunas modalidades, los complejos de inclusión de ciclodextrina se pueden utilizar como matrices de aislamiento intermedias para ser procesadas adicionalmente, aisladas y secadas (por ejemplo, como se utiliza en las corrientes de desecho). Los complejos de inclusión de ciclodextrina se pueden utilizar para aumentar la estabilidad del huésped, para convertirlo en un polvo de flujo libre, o de otra manera para modificar su solubilidad, la liberación o el desempeño. La cantidad de la molécula huésped que se puede encapsular está relacionada directamente con el peso molecular de la molécula huésped. En algunas modalidades, un mol de ciclodextrina encapsula un mol del huésped. De acuerdo con esta relación molar, y a manera de ejemplo solamente, en las modalidades que emplean diacetílo (peso molecular de 86 Daltons) como el huésped, y ß-ciclodextrina (peso molecular de 1135 Daltons), la retensión teórica máxima es (86/(86+1135)) x 100 = 7.04 % en peso. En algunas modalidades, la ciclodextrina se puede autoensamblar en una solución para formar una nano-estructura, como la nano-estructura 20 que se ilustra en la figura 2, que pueden incorporar tres moles de una molécula huésped a dos moles de moléculas de ciclodextrina.
Por ejemplo, las modalidades que emplean diacetilo como el huésped, es posible una retención de 10.21 % en peso deacetilo. Otros agentes realzadores de la formación de complejos, como pectina, pueden ayudar en el proceso de auto-ensamblado, y pueden mantener la relación molar 3:2 de huésped: ciclodextrina durante el secado. En algunas modalidades, debido al auto-ensamblado de las moléculas de ciclodextrina en nano-estructuras, es posible una relación molar 5:3 de huésped: ciclodextrina. Los complejos de inclusión de ciclodextrina se forman en una solución. El procedimiento de secado aseguran temporalmente por lo menos una porción del huésped en la cavidad de la ciclodextrina y puede producir un polvo de flujo libre y seco. La naturaleza hidrofóbica (¡nsoluble en agua) de la cavidad de ciclodextrina de preferencia atrapará más fácilmente huéspedes del mismo tipo (hidrofóbicos) a expensas de los huéspedes más solubles en agua
(hidrofílícos). Este fenómeno puede dar como resultado un desbalance de los componentes en comparación con el secado por aspersión típico y un mal rendimiento general.
En algunas modalidades de la presente invención, la competencia entre los efectos hidrofílicos e hidrofóbicos se evita seleccionando ingredientes cable para encapsular por separado. Por ejemplo, en el caso de los sabores a mantequilla, los ácidos grasos y las lactosas forman más fácilmente complejos de inclusión de ciclodextrina que el diacetilo. Sin embargo, estos compuestos no son los compuestos clave que impactan el carácter que están asociados con la mantequilla, y reducirán el rendimiento general del diacetilo y otros ingredientes solubles en agua y volátiles. En algunas modalidades, el ingrediente clave en el sabor a mantequilla (es decir, diacetilo) se maximiza para producir un producto de alto impacto, más estable y más económico. A manera de otro ejemplo, en el caso de los sabores a limón, la mayoría de los componentes del sabor a limón se encapsularán igualmente bien en ciclodextrina. Sin embargo, los terpenos (un componente del sabor a limón) tienen poco valor de sabor, y sin embargo constituyen aproximadamente el 90% de la mezcla del sabor a limón, mientras que el citral es un ingrediente clave de sabor para el sabor a limón. En algunas modalidades, el citral se encapsula solo. Al seleccionar ingredientes clave (por ejemplo, diacetilo, citral, etc.) para encapsular por separado, se reduce la complejidad del material de partida, permitiendo la optimización de los pasos de ingeniería y la economía del procedimiento. En algunas modalidades, el procedimiento de inclusión para formar el complejo de inclusión de ciclodextrina se impulsa a la terminación añadiendo un exceso molar del huésped. Por ejemplo, en algunas modalidades, el huésped se combina con la ciclodextrina en una relación molar 3:1 de huésped: ciclodextrina. En algunas modalidades, la viscosidad de la suspensión, emulsión o mezcla formada mezclando la ciclodextrina y las moléculas huésped en un solvente se controla, y se mantienen la compatibilidad de la tecnología común del secado por aspersión de otros ajuste, como aumentar el contenido de sólidos, un emulsificante (por ejemplo, un espesante, un agente de gelificación, polisacárido, hidrocoloide) se puede añadir para mantener el contacto íntimo entre la ciclodextrina y el huésped, y para ayudar en el procedimiento de inclusión. Particularmente, se pueden utilizar hidrocoloides de bajo peso molecular. Un hidrocoloide preferido es pectina. Los emulsificantes pueden ayudar en el procedimiento de inclusión sin el requerimiento del uso de una alta temperatura o co-solventes (por ejemplo, etanol, acetona, ¡sopropanol, etc.) para aumentar la solubilidad. En algunas modalidades, el contenido de agua de la suspensión, emulsión o mezcla se reduce para forzar esencialmente al huésped a comportarse como un compuesto hidrofóbico. Este procedimiento puede aumentar la retención de incluso los huéspedes relativamente hidrofílicos, como acetaldehído, diacetílo, sulfuro de dimetilo, etc. Al reducir el contenido de agua también puede aumentar la producción a través del secador por aspersión y reducir la posibilidad del que los huéspedes volátiles se vuelen en el procedimiento, lo cual reduce el rendimiento general.
En algunas modalidades de la presente invención, un complejo de inclusión de ciclodextrina se puede formar mediante el siguiente procedimiento que puede incluir algunos o todos de los siguientes pasos: (1 ) Mezclar en seco ciclodextrina y un emuísificante (por ejemplo pectina); (2) Combinar la mezcla seca de ciclodextrina y el emulsificante con un líquido caliente o solvente como agua en un reactor, y agitar; (3) Añadir el huésped y agitar (por ejemplo, durante aproximadamente de 5 a 8 horas); (4) Enfriar el reactor (por ejemplo, encendiendo una camisa de enfriamiento), (5) Agitar la mezcla (por ejemplo, durante aproximadamente de 12 a 36 horas); (6) emulsificar (por ejemplo, con un mezclador de ignición en tanque o un mezclador de inclusión con alto esfuerzo cortante); y (7) secar el complejo de inclusión de ciclodextrina para formar un polvo. Estos pasos no necesariamente se tienen que realizar en el orden enlistado. Además, el procedimiento anterior ha demostrado ser muy robusto porque el procedimiento se pueden realizar utilizando variaciones en la temperatura, tiempo, mezclado, y otros parámetros del procedimiento. En algunas modalidades, el paso 1 en el procedimiento que se describió antes se puede realizar utilizando un mezclador en tanque en el reactor en el cual se agregará el agua caliente en el paso 2. Por ejemplo, en algunas modalidades, el procedimiento anterior se hace utilizando un reactor de 3785.412 litros equipado con una camisa para el control de la temperatura en un mezclador de alto esfuerzo cortante en línea, y el reactor se conecta directamente a un secador por aspersión. En algunas modalidades, la ciclodextrina y el emulsificante se pueden mezclar en seco en un aparato separado (por ejemplo, un mezclador de cinta, etc.) y después se añaden al reactor en el cual se lleva a cabo el resto del procedimiento anterior. Se puede utilizar una variedad de porcentajes en peso de un emulsificante a ciclodextrina, incluyendo, sin limitación, un porcentaje en peso de emulsificante: ciclodextrina de por lo menos aproximadamente 0.05%, particularmente, de por lo menos aproximadamente 1 %, y más particularmente, por lo menos aproximadamente 2%. Además, se puede utilizar un porcentaje en peso de emulsificante: ciclodextrina de menos de aproximadamente 10%, particularmente, de menos de aproximadamente 6%, y más particularmente, de menos de aproximadamente 4%. El paso 2 en el procedimiento que se describió antes se puede llevar a cabo en un rector que tiene una camisa para calentar, enfriar, o ambos. El tamaño del reactor puede depender del tamaño de la producción. Por ejemplo, se puede utilizar un reactor de 378.5412 litros. El reactor puede incluir un agitador de paleta y una unidad condensadora. En algunas modalidades, el paso 1 se realiza en el reactor, y en el paso 2, se agrega agua caliente desionizada para secar la mezcla de ciclodextrina y pectina en el mismo reactor. El paso 3 se puede llevar a cabo en un rector sellado, o el reactor se puede exponer temporalmente al medio ambiente mientras se agrega el huésped, y el reactor se puede volver a sellar después de la adición del huésped. El paso 4 se puede lograr utilizando un sistema refrigerante que incluye una camisa refrigerante. Por ejemplo, el reactor se puede enfriar con un refrigerante de propilenglicol y una camisa refrigerante. La agitación en el paso 2, la agitación en el paso 3, y la agitación en el paso 5 se pueden lograr con por lo menos 1 de agitar, batir, mover, y combinaciones de los mismos. En el paso 6 la mezcla de ciclodextrina, emulsificante, agua y huésped se puede emulsificar utilizando por lo menos uno de un mezclador de alto esfuerzo cortante (por ejemplo un mezclador ROSS-brand a 10,000 RPM durante 90 segundos). Un mezclador de ignición, o un simple mezclado seguido por la transferencia a una bomba de homogeneización que forma parte de un secador por aspersión, y combinaciones de los mismos. El paso 7 en el procedimiento descrito anteriormente, se puede llevar a cabo mediante por lo menos uno de secado al aire, secado al vacío, secado por aspersión (por ejemplo, con un secador de aspersión por boquilla, un secador de aspersión con disco giratorio, etc.), secado en horno, y combinaciones de los mismos.
El procedimiento descrito anteriormente se puede utilizar para proporcionar complejos de inclusión de ciclodextrina con una variedad de huéspedes para una variedad de aplicaciones. Por ejemplo, algunas de las modalidades de la presente invención proporcionan un complejo de inclusión de ciclodextrina con un huésped que comprende diacetilo, el cual se puede utiliza para varios productos alimenticios como saborizantes de mantequilla (por ejemplo, en palomitas de maíz de microondas), alimentos horneados, etc.). Además, algunas modalidades proporcionan un complejo de inclusión de ciclodextrina con un huésped que comprende citral, que se puede utilizar para bebidas estables acidas. Además, algunas modalidades proporcionan un complejo de inclusión de ciclodextrina con una combinación de moléculas de sabor como el huésped que pueden imitar el sabor a mantequilla del diacetilo. Por ejemplo, el complejo de inclusión de ciclodextrina puede incluir alternativamente por lo menos uno de sulfuro de dimetilo (un compuesto de azufre volátil), prolina (un aminoácido), y furaneol (un realzador del dulzor) como el huésped. Este complejo de inclusión de ciclodextrina libre de diacetilo se puede utilizar para proporcionar un sabor a mantequilla a productos alimenticios, como los que se describieron anteriormente. En los siguientes ejemplos se describen varias características de la invención.
EJEMPLO 1 Complejo de inclusión de ciclodextrina con ß-ciclodextrina y diacetilo y procedimiento para formarlo
A una presión atmosférica, en un reactor de 378.5412 litros,
49895.1600 g (110.02 1b) de ß-ciclodextrina se mezclaron en seco con 997.9 g (2.20 1 b) de pectina de remolacha (2% en peso de pectina; ß-ciclodextrina pectina de remolacha XPQ EMP 5 disponible con Degussa-Francia) para formar una mezcla seca. Al reactor de 378.54142 litros se le coloco una camisa para calentar y enfriar, incluido un agitador de paletas, e incluía también una unidad condensadora. El reactor fue suministrado con un refrigerante de propilenglicol a aproximadamente 4.5°C. El sistema refrigerante de propilenglicol se apagó inicialmente, y la camisa actuó en cierta manera como un aislante para el reactor. Se agregaron 124737.9 g de agua caliente desionizada a la mezcla seca de ß-ciclodextrina y pectina. El agua tenía una temperatura de aproximadamente 48°C. La mezcla se agitó durante aproximadamente 30 minutos utilizando el agitador de paletas del reactor. Después el reactor se abrió temporalmente, y se añadieron 11226.4110 g de diacetilo. El reactor se volvió a sellar, y la mezcla resultante se agitó durante 8 horas sin calor añadido. Luego, se conectó la camisa de reactor al sistema refrigerante de propilenglicol. Se encendió el refrigerante a aproximadamente 4.5°C y se agitó la mezcla durante aproximadamente 36 horas. Se emulsificó luego la mezcla, usando un mezclador en tanque de alto esfuerzo cortante, tal como el que se usa típicamente en la operaciones de secado por aspersión. Se secó luego por aspersión la mezcla en un secador de boquilla que tenía una temperatura de entrada de aproximadamente 210°C y una temperatura de salida de aproximadamente 105°C. Se logró un porcentaje de retención de 18.37% en peso de diacetilo en el complejo de inclusión de ciclodextrina. Se midió el contenido de humedad al 4.0%. El complejo de inclusión de ciclodextrina incluía menos de 0.3% de diacetilo en la superficie y se midió el tamaño de partícula del complejo de inclusión de ciclodextrina como 99.75 a través de un tamiz de malla 80.
EJEMPLO 2 Complejo de inclusión de ciclodextrina con a-ciclodextrina y diacetilo y procedimiento para formar el mismo
Se reemplazó la ß-ciclodextrina del ejemplo 1 con a-ciclodextrina y se mezcló en seco con 1 % en peso de pectina (es decir 1 % en peso de pectina: ß-ciclodextrina; pectina de remolacha XPQ EMP 5 obtenible de Degussa-Francia). Se procesó y se secó la mezcla mediante el método expuesto en el ejemplo 1. El porcentaje de retención de diacetilo en el complejo de inclusión de ciclodextrina fue de 11.4% en peso.
EJEMPLO 3 Complejo de inclusión de ciclodextrina con ß-ciclodextrina y esencia de naranja y procedimiento para formar el mismo
Se añadió esencia de naranja, una corriente acuosa de desecho de la producción de jugo, como la fase acuosa a una mezcla seca de ß-ciclodextrina y 2% en peso de pectina, formada de acuerdo con el procedimiento expuesto en el ejemplo 1. No se añadió agua adicional, el contenido de sólidos fue de aproximadamente 28%. Se formó el complejo de inclusión de ciclodextrina mediante el método expuesto en el ejemplo 1. El complejo de inclusión seco contenía aproximadamente 3 a 4% en peso de acetaldehído, aproximadamente 5 a 7% en peso de butirato de etilo, aproximadamente 2 a 3% en peso de linalool y otros olores realzadores cítricos. El complejo de inclusión de ciclodextrina resultante puede ser útil en la odorización óptima de bebidas.
EJEMPLO 4 Complejo de inclusión de ciclodextrina con ß-ciclodextrina y acetilpropionilo y procedimiento para formar el mismo
Se añadió un exceso molar de acetilpropionilo a una mezcla seca de ß-ciclodextrina y 2% en peso de pectina en agua, siguiendo el método expuesto en el ejemplo 1. El porcentaje de retención de acetilpropionilo en el complejo de inclusión de ciclodextrina fue de 9.27% en peso. La mezcla puede ser útil y la odorización óptima de sistemas de mantequilla sin diacetilo.
EJEMPLO 5 Producto con sabor a aceite de naranja y procedimiento para formar el mismo
Se añadió aceite de naranja (es decir Orange Brasil; 75 g) a una fase acuosa que comprendiera 635 g de agua, 7403.75 g de maltodextrina y 21.25 g de pectina de remolacha (obtenible de Degussa-Francia, producto No. XPO EMP 5). Se añadió el aceite de naranja a la fase acuosa con agitación suave, seguida por agitación fuerte a 10,000 rpm para formar una mezcla. Se hizo pasar luego la mezcla a través de un homogeneizador a 250 bars para formar una emulsión. Se secó la emulsión, usando un secador por aspersión de marca NIRO que tenía una temperatura de entrada de aproximadamente 180°C y una temperatura de salida de aproximadamente 90°C para formar un producto seco. Se cuantificó luego el porcentaje de retención de sabor como la cantidad de aceite (en g) en 100 g del producto seco, dividido por el contenido de aceite y la mezcla de partida. El porcentaje de retención de aceite de naranja fue de aproximadamente 91.5%.
EJEMPLO 6 Producto con sabor a aceite de naranja y procedimiento para formar el mismo
Se añadió aceite de naranja (75 g) a una fase acuosa que comprendía 635 g de agua, 297.50 g de maltodextrina y 127.50 g de goma arábiga (obtenible de Collo?ds Naturels International). Se añadió el aceite de naranja a la fase acuosa y se secó siguiendo el método expuesto en el ejemplo. El porcentaje de retención de sabor fue de aproximadamente 91.5%.
EJEMPLO 7 Producto con sabor a aceite de naranja y procedimiento para formar el mismo
Se añadió aceite de naranja (75 g) a una fase acuosa que comprendía 635 g de agua, 297.50 g de maltodextrina y 127.50 g de goma arábiga (obtenible de Collo?ds Naturels International) y 4.25 g de pectina cítrica despolimerízada. Se añadió el aceite de naranja a la fase acuosa y se secó siguiendo el método expuesto en el ejemplo 5. El porcentaje de retención de sabor fue de aproximadamente 96.9%.
EJEMPLO 8 Producto con sabor a aceite de naranja y procedimiento para formar el mismo
Se añadió aceite de naranja (75 g) a una fase acuosa que comprende 635 g de agua, 297.50 g de maltodextrina, 123.25 g de goma arábiga (obtenible de Collo?ds Naturels International) y 4.25 g de pectina de remolacha (obtenible de Degussa-Francia, producto No. XPQ EMP 5). Se añadió el aceite de naranja a la fase acuosa y se secó siguiendo el método expuesto en el ejemplo 5. El porcentaje de retención de sabor fue de aproximadamente 99.0%.
EJEMPLO 9 Producto con sabor a aceite de naranja y procedimiento para formar el mismo
Se añadió aceite de naranja (75 g) a una fase acuosa que comprende 635 g de agua, 403.75 g de maltodextrina y 21.25 g de pectina cítrica despolimerizada. Se añadió el aceite de naranja a la fase acuosa y se secó siguiendo el método expuesto en el ejemplo 5. El porcentaje de retención de sabor fue de aproximadamente 90.0%.
EJEMPLO 10 Producto con sabor a aceite de naranja y procedimiento para formar el mismo
Se añadió aceite de naranja (75 g) a una fase acuosa que comprende 635 g de agua, 340.00 g de maltodextrina y 85.00 g de goma arábiga (obtenible de Collo?ds Naturels International). Se añadió el aceite de naranja a la fase acuosa y se secó siguiendo el método expuesto en el ejemplo 5. El porcentaje de retención de sabor fue de aproximadamente 91.0%.
EJEMPLO 11 Producto con sabor a aceite de naranja y procedimiento para formar el mismo
Se añadió aceite de naranja (75 g) a una fase acuosa que comprende 635 g de agua y 425.00 g de maltodextrina. Se añadió el aceite de naranja a la fase acuosa y se secó siguiendo el método expuesto en el ejemplo 5. El porcentaje de retención de sabor fue de aproximadamente 61.0%.
EJEMPLO 12 Producto con sabor a aceite de naranja y procedimiento para formar el mismo
Se añadió aceite de naranja (75 g) a una fase acuosa que comprende 635 g de agua, 420.75 g de maltodextrina y 4.25 g de pectina. Se añadió el aceite de naranja a la fase acuosa y se secó siguiendo el método expuesto en el ejemplo 5. El porcentaje de retención de sabor fue de aproximadamente 61.9%.
EJEMPLO 13 Producto con sabor a aceite de naranja y procedimiento para formar el mismo
Se añadió aceite de naranja (75 g) a una fase acuosa que comprende 635 g de agua, 403.75 g de maltodextrina y 21.50 g de pectina. Se añadió el aceite de naranja a la fase acuosa y se secó siguiendo el método expuesto en el ejemplo 5. El porcentaje de retención de sabor fue de aproximadamente 71.5%.
EJEMPLO 14 Producto con sabor a aceite de naranja y procedimi nto para formar el mismo
Se añadió aceite de naranja (75 g) a una fase acuosa que comprende 635 g de agua, 420.75 g de maltodextrina y 4.75 g de pectina cítrica despolimerizada. Se añadió el aceite de naranja a la fase acuosa y se secó siguiendo el método expuesto en el ejemplo 5. El porcentaje de retención de sabor fue de aproximadamente 72.5%.
EJEMPLO 15 Producto con sabor a aceite de naranja y procedimiento para formar el mismo
Se añadió aceite de naranja (75 g) a una fase acuosa que comprende 635 g de agua, 420.75 g de maltodextrina y 4.75 g de pectina de remolacha (obtenible de Degussa-Francía, producto No. XPQ EMP 5). Se añadió el aceite de naranja a la fase acuosa y se secó siguiendo el método expuesto en el ejemplo 5. El porcentaje de retención de sabor fue de aproximadamente 78.0%.
EJEMPLO 16 Producto con sabor a aceite de naranja y procedimiento para formar el mismo
Se añadió aceite de naranja (75 g) a una fase acuosa que comprende 635 g de agua, 414.40 g de maltodextrina y 10.60 g de pectina cítrica despolimerizada. Se añadió el aceite de naranja a la fase acuosa y se secó siguiendo el método expuesto en el ejemplo 5. El porcentaje de retención de sabor fue de aproximadamente 85.0%.
EJEMPLO 17 Producto con sabor a aceite de naranja y procedimiento para formar el mismo
Se añadió aceite de naranja (75 g) a una fase acuosa que comprende 635 g de agua, 414.40 g de maltodextrina y 10.60 g de pectina de remolacha (obtenible de Degussa-Francía, producto No. XPQ EMP 5). Se añadió el aceite de naranja a la fase acuosa y se secó siguiendo el método expuesto en el ejemplo 5. El porcentaje de retención de sabor fue de aproximadamente 87.0%. Se exponen varias características y aspectos de la invención en las siguientes reivindicaciones.
Claims (1)
- NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES 1.- Un método para preparar un complejo de inclusión de ciclodextrina, el método caracterizado porque comprende: mezclar en seco ciclodextrina y un emulsificador para formar una mezcla seca; y combinar un solvente y un huésped con la mezcla seca para formar un complejo de inclusión de ciclodextrina. 2.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la combinación del solvente y del huésped con la mezcla seca para formar un complejo de inclusión de ciclodextrina forma una mezcla que comprende el complejo de inclusión de ciclodextrina y el método comprende adicíonalmente secar la mezcla. 3.- El método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque el secado incluye por lo menos uno de secado al aire, secado al vacío, secado por aspersión, secado en horno y una combinación de los mismos. 4.- El método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque comprende adicionalmente emulsificar la mezcla por lo menos con uno de un mezclador en tanque y un mezclador de goteo por esfuerzo cortante antes de secar. 5.- El método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque la mezcla incluye un contenido de solvente y el método comprende adicionalmente reducir el contenido de solvente de la mezcla antes de secar la mezcla 6.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la combinación del huésped y del solvente con la mezcla seca incluye combinar el solvente y la mezcla seca y combinar luego el huésped con los mismos. 7 '.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el emulsificador comprende un hidrocoloide. 8.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el emulsificador comprende por lo menos uno de goma de xantano, pectina, goma de acacia, tragacanto, guar, carragenina, algarrobo y una combinación de los mismos. 9.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el emulsificador comprende pectina. 10.- El método de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque la pectina incluye por lo menos una de pectina de remolacha, pectína de fruta y una combinación de las mismas. 11.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el solvente comprende agua. 12.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la ciclodextrina incluye por lo menos uno de a- ciclodextrina, ß-ciclodextrina, ?-ciclodextrina y una combinación de las mismas. 13.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el huésped incluye por lo menos uno de un sabor, un olfactante, un agente farmacéutico, un agente nutraceútico y una combinación de los mismos. 14.- El método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado además porque el sabor incluye por lo menos uno de un aldehido, una acetona, un alcohol y una combinación de los mismos. 15.- El método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado además porque el olfactante incluye por lo menos uno de fragancias naturales, fragancias sintéticas, aceites esenciales sintéticos, aceites esenciales naturales y una combinación de los mismos. 16.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el huésped incluye por lo menos uno de ácidos grasos, lactonas, terpenos, diacetilo, sulfuro de dimetilo, prolina, furaneol, linalool, acetilpropionilo, esencias naturales, aceites esenciales y una combinación de los mismos. 17.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el huésped incluye diacetilo. 18.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el complejo de inclusión de ciclodextrina está definido por lo menos parcialmente por una nanoestructura que comprende la ciclodextrina y el huésped. 19.- El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado además porque la nanoestructura incluye una relación en mol de huésped íclodextrina por lo menos de aproximadamente 3:2. 20.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la combinación de un huésped y un solvente con la mezcla seca incluye combinar el huésped y la ciclodextrina en una relación molar de huésped:ciclodextrina de aproximadamente 3:1. 21.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque se forma el complejo de inclusión de ciclodextrina con calentamiento adicional o con solventes. 22.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la combinación del huésped y del solvente con la mezcla seca incluye agitar el huésped, el solvente y la mezcla seca. 23.- El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado además porque la agitación del huésped, la mezcla seca y el solvente ocurre durante aproximadamente 5 a 8 horas. 24.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la combinación de un solvente y un huésped con la mezcla seca para formar un complejo de inclusión de ciclodextrina incluye formar una mezcla que comprende un complejo de inclusión de ciclodextrina y el método comprende adicionalmente enfriar la mezcla. 25.- El método de conformidad con ía reivindicación 24, caracterizado además porque el enfriamiento de la mezcla incluye encender una camisa de enfriamiento de un reactor. 26.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque se realiza la combinación de un huésped y un solvente con la mezcla seca en un reactor sellado. 27.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el mezclado en seco de la cíclodextrina y un emulsificador incluye mezclar en seco la ciclodextrina y un emulsificador en un porcentaje en peso de emulsificadopciclodextrina por lo menos de aproximadamente 0.05% en peso. 28.- El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el mezclado en seco de la ciclodextrina y un emulsificador incluye mezclar en seco la ciclodextrina y un emulsificador en un porcentaje en peso de emulsificadopciclodextrina menor a aproximadamente 10% en peso. 29.- Un complejo de inclusión de ciclodextrina, caracterizado porque se prepara mediante el método que se reclama en la reivindicación 1. 30.- El complejo de inclusión de ciclodextrina de conformidad con la reivindicación 29, caracterizada además porque el porcentaje en peso del huésped a la ciclodextrina en el complejo de inclusión de ciclodextrina es por lo menos de aproximadamente 10% en peso. 31.- El complejo de inclusión de ciclodextrina de conformidad con la reivindicación 29, caracterizada además porque se usa el complejo de inclusión de ciclodextrina por lo menos en uno de alimentos, gomas de mascar, caramelo, saborizantes, fragancias, productos farmacéuticos, productos nutracéuticos, cosméticos, aplicaciones agrícolas, emulsiones fotográficas, sistemas de corrientes de desecho y una combinación de los mismos. 32.- Un método para preparar un complejo de inclusión de ciclodextrina, el método caracterizado porque comprende: combinar la ciclodextrina con un emulsificador para formar una primera mezcla; combinar la primera mezcla con un solvente para formar una segunda mezcla; y combinar un huésped con una segunda mezcla para formar una tercera mezcla. 33.- El método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado además porque comprende adicíonalmente secar la tercera mezcla. 34.- El método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado además porque la combinación de la ciclodextrina y un emulsificador incluye el mezclado en seco. 35.- El método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado además porque el dosificador comprende por lo menos uno de goma de xantano, pectina, goma de acacia, tragacanto, guar, carragenina, algarrobo y una combinación de los mismos. 36.- El método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado además porque el emulsificador comprende pectina. 37.- El método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado además porque el huésped comprende por lo menos uno de un sabor, un olfactante, un agente farmacéutico, un agente nutracéutico y una combinación de los mismos. 38.- El método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado además porque el huésped comprende diacetílo. 39.- Un complejo de inclusión de ciclodextrina, caracterizado porque se prepara mediante el método que se reclama en la reivindicación 32. 40.- Un método para preparar un complejo de inclusión de ciclodextrina, el método caracterizado porque comprende: mezclar en seco la ciclodextrina y la pectina para formar una primera mezcla; combinar la primera mezcla con agua para formar una segunda mezcla; y combinar diacetilo con la segunda mezcla para formar una tercera mezcla. 41.- El método de conformidad con la reivindicación 40, caracterizado además porque comprende adicionalmente secar la tercera mezcla. 42.- El método de conformidad con la reivindicación 40, caracterizado además porque se mezclan en seco la ciclodextrina y la pectina en un porcentaje en peso de pectina:ciclodextrina por lo menos aproximadamente 0.5% en peso. 43.- El método de conformidad con la reivindicación 40, caracterizado además porque se mezclan en seco las ciclodextrina y la pectina en un porcentaje en peso de pectina:ciclodextrina menor a aproximadamente 10% en peso. 44.- Un complejo de inclusión de ciclodextrina, caracterizada aporque se prepara mediante el método que se reclama en la reivindicación 40.
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