LT5167B - Ftalanų gavimas - Google Patents
Ftalanų gavimas Download PDFInfo
- Publication number
- LT5167B LT5167B LT2003086A LT2003086A LT5167B LT 5167 B LT5167 B LT 5167B LT 2003086 A LT2003086 A LT 2003086A LT 2003086 A LT2003086 A LT 2003086A LT 5167 B LT5167 B LT 5167B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- process according
- salt
- formula
- phthalane
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Citalipramas ir kiti ftalanai gaunami reguojant junginio, turinčio formulę (II), kur R1 yra halogenas ir R2 yra halogenas, trifluormetilo grupė, ciano grupė arba R-CO, kur R yra C1-4 alkilo grupė, druskai su vario (I) cianidu. ą
Description
Šis išradimas skirtas tam tikrų ftalanų, ypač, bet ne vien tiktai, citalopramo gavimo būdui.
Antidepresanto citalopramo, 1 -[3-(dimetilamino)propil]-1 (4-fluorfenil)-1,3-dihidroizobenzofurankarbonitrilo formulė yra
Patentas GB 1526331 aprašo citalopramą ir kitus labai panašius ftalanus, turinčius formulę
kur R1 ir R2 yra halogenas, trifluormetilo grupė, ciano grupė arba R-CO, kur R yra alkilo radikalas, turintis nuo 1 iki 4 anglies atomų, ir šių prisijungimo druskas su farmaciniu požiūriu priimtinomis rūgštimis.
Patentas GB 1526331 aprašo daugelį citalopramo gavimo būdų, tarp kurių yra būdas, kuriame junginys, turintis II formulę, kurioje R1 yra bromas ir R2 yra fluoras, reaguoja su vario (I) cianidu inertiniame organiniame tirpiklyje, kad gautų junginį, turintį II formulę, kurioje R1 yra ciano grupė, t.y., gautų citalopramą. Šis būdas konkrečiai aprašytas patento GB 1526331 trečiame pavyzdyje, kuriame geltonos spalvos alyvą l-(4-fluorfenil)-5bromftalaną (laisva bazė) ir vario (I) cianidą virino su grįžtamuoju šaldytuvu dimetilformamide. Dimetilformamidas ištirpina bromftalaną. Taip susidaręs citalopramas išsikristalizavo išpylus reakcijos mišinį į vandeninį natrio cianido tirpalą.
Mes ištyrėme šį būdą (procesą) ir nustatėme, kad jį sunku realizuoti ir apskritai gaunamos tik labai mažos išeigos. Mes išbandėme tą patį būdą, tik nenaudojom tirpiklio, ir nors ši reakcija vyksta gerai, bet labai sunku išskirti gryną baltos spalvos citalopramo produktą.
Dabar mes suradome būdą, kuriame šie sunkumai gali būti sumažinti arba įveikti.
Pagal vieną šio išradimo variantų pateikiamas būdas gauti ftalaną, turintį II formulę, kurioje R yra ciano grupė ir R yra kaip anksčiau apibrėžta II formulės atveju, kur druska junginio, turinčio II formulę, kurioje R1 yra halogenas, reaguoja su vario (I) cianidu.
Būdas yra ypač tinka gaminti citalopramą, šiuo atveju junginyje, turinčiame II formulę, R1 pradinėje stadijoje yra bromas, chloras ar jodas ir R2 yra fluoras. Kiti ftalanai gali būti gauti tokiu pat būdu.
Būde pagal išradimą mes dažniausiai naudojame oksalo rūgšties druskas, bet lygiai taip pat galima naudoti ir kitas druskas. Pavyzdžiui, fumaratą, acetatą, maleatą, metansulfonatą, citratą, laktatą, tartratą, bezilatą, metilbenzensulfonatą, migdolų rūgšties druską, benzoatą arba salicilatą ir kitų organinių rūgščių druskas.
Pagal išradimo kitą pranašesnį požymį druska reaguoja su vario (I) cianidu suspensijos pavidalu organiniame tirpiklyje. Yra labai daug tokių tirpiklių, kas aišku šios srities specialistams. Mes dažniausia naudojame dilimą, kiti galimi organiniai tirpikliai apima sulfolaną, dimetilsulfoksidą, N-metilpirolidoną, tetraglimą, etilenglikolį.
Reakcija vykdoma kaitinant reakcijos mišinį tam tikrą laiką. Tikslios sąlygos priklausys nuo organinio tirpiklio ir mažiau nuo naudojamos druskos. Reakciją geriau vykdyti inertinėje atmosferoje, pavyzdžiui, azoto atmosferoje. Pavyzdžiui, mes nustatėme, kad oksalo rūgšties druskos atveju ir naudojant diglimą kaip organinį tirpiklį, suspensiją geriau kaitinti 150 - 155 °C temperatūroje apie 3 valandas. Apskritai kaitinimo trukmė yra nuo 1 iki 5 vai. organinio tirpiklio virimo temperatūroje arba žemiau jos.
Pasibaigus reakcijai, citalopramas iš reakcijos mišinio išskiriamas bet kokiu tinkamu būdu. Mes nustatėme, kad organinio sluoksnio plovimas vandeniniu bazės tirpalu ir po to ekstrahavimas vandeniniu bazės tirpalu yra pakankami. Po rūgštinio tirpalo neutralizavimo citalopramas nusėda ir, jei reikia, gali būti perkristalintas. Kadangi citalopramas naudojamas paprastai jo vandenilio bromido druskos pavidalu, tai jis paverčiamas druska įprastais būdais.
Anksčiau paminėtame išskyrimo būde mes dažniausia naudojame etilendiamino, kaip bazės, vandeninį tirpalą, bet gali būti naudojamos ir kitos bazės, kaip antai, amoniakas, monometilaminas, dimetilaminas, kiti aminai arba šarminių metalų hidroksidai. Geriau tinkamas vandeninis rūgšties tirpalas yra organinės rūgšties tirpalas. Mes dažniausiai naudojame acto rūgštį, bet gali būti naudojamos ir kitos rūgštys, tokios kaip vandenilio chlorido rūgštis, sulfato rūgštis, fosfato rūgštis ir kitos organinės ir neorganinės rūgštys.
»
Kad išradimas galėtų būti pilniau suprastas, šis pavyzdys pateikiamas tik jo iliustravimui.
Pavyzdys
Suspenduojama 100 g bromftalano oksalato ir 35 g vario (I) cianido 500 ml diglimo ir kaitinama azoto atmosferoje 150 - 155 °C temperatūroje apie 3 valandas. Po to reakcijos masė atšaldoma iki 50 °C temperatūros ir pripilama 100 ml 50% vandeninio etilendiamino tirpalo. Apatinis vandeninis sluoksnis pašalinamas. Organinis sluoksnis praskiedžiamas 500 ml tolueno ir praplovus 5% EDTA tirpalu po to plaunama etilendiamino tirpalu. Produktas ekstrahuojamas 150 ml 10% acto rūgšties tirpalu. Po to stipriai maišant į acto rūgšties ekstraktą pilamas 25% vandeninis amoniako tirpalas pilnam rūgšties neutralizavimui. Produktas, kuris nusėda, nufiltruojamas. Po to nevalytas produktas perkristalinamas iš n-heksano. Išgryninta citalopramo bazė įberiama į etilacetatą ar izopropilo alkoholį, vandenį ir įpilama vandeninio vandenilio bromido tirpalo. Produktas nufiltruojamas ir išdžiovinamas vakuumo krosnyje ir gaunama 35 g citalopramo rūgščiojo bromido.
Claims (14)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTISI. Ftalano, turinčio formulęIII kurioje R2 yra halogenas, trifluormetilo grupė, ciano grupė arba R-CO, kur R yra alkilo radikalas, turintis nuo 1 iki 4 anglies atomų, ir jo rūgšties prisijungimo druskos gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad apima junginio druskos, turinčios formulę kurioje R1 yra halogenas ir R2 yra toks, kaip apibrėžta aukščiau, reakciją su vario (I) cianidu.
- 2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad R2\ra fluoras.
- 3. Būdas pagal 1 arba 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėtoji druska yra organinės rūgšties druska.
- 4. Būdas pagal 3 punktą, besiskiriantis tuo, kad formulę II turinti druska yra oksalatas.
- 5. Būdas pagal 3 punktą, besiskiriantis tuo, kad formulę II turinti druska yra fumaratas, acetatas, maleatas, metansulfonatas, citratas, laktatas, tartratas, bezilatas, metilbenzensulfonatas, migdolų rūgšties druska, benzoatas ar salicilatas.
- 6. Būdas pagal bet kurį iš nuo 1 iki 5 punktą besiskiriantis tuo, kad formulę II turinti druskareaguoja su vario (I) cianidu organiniame tirpiklyje.
- 7. Būdas pagal 6 punktą besiskiriantis tuo, kad organinis tirpiklis yra dilimas.
- 8. Būdas pagal 6 punktą besiskiriantis tuo, kad organinis tirpiklis yra sulfolanas, dimetilsulfoksidas, N-metilpirolidonas, tetraglimas arba etilenglikolis.
- 9. Būdas pagal bet kurį iš nuo 1 iki 8 punktą besiskiriantis tuo, kad reakcija vykdoma kaitinant inertinėje atmosferoje.
- 10. Būdas pagal bet kurį iš nuo 1 iki 9 punktą besiskiriantis tuo, kad įvykus reakcijai reakcijos mišinys plaunamas vandeniu bazės tirpalu ir ftalanas ekstrahuojamas iš perplovimo skysčio vandeniniu rūgšties tirpalu.
- 11. Būdas pagal 10 punktą besiskiriantis tuo, kad bazė yra amoniakas, aminas arba šarminio metalo hidroksidas ir rūgštis yra organinė rūgštis.
- 12. Būdas pagal 9 arba 10 punktą besiskiriantis tuo, kad vandeninio rūgšties tirpalo ekstraktas neutralizuojamas, kad nusėstų ftalanas.
- 13. Būdas pagal bet kurį iš nuo 1 iki 12 punktą besiskiriantis tuo, kad formulę III turintis ftalanas yra citalopramas.
- 14. Būdas pagal bet kurį iš nuo 1 iki 13 punktą besiskiriantis tuo, kad formulę III turintis ftalanas paverčiamas jo druska.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0105627.4A GB0105627D0 (en) | 2001-03-07 | 2001-03-07 | Preparation of phthalanes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LT2003086A LT2003086A (lt) | 2004-07-26 |
| LT5167B true LT5167B (lt) | 2004-10-25 |
Family
ID=9910160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LT2003086A LT5167B (lt) | 2001-03-07 | 2003-09-30 | Ftalanų gavimas |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6903228B2 (lt) |
| EP (1) | EP1366034B1 (lt) |
| AT (1) | ATE368035T1 (lt) |
| AU (1) | AU2002236076B2 (lt) |
| BG (1) | BG108232A (lt) |
| CA (1) | CA2442613A1 (lt) |
| CZ (1) | CZ20032653A3 (lt) |
| DE (1) | DE60221360T2 (lt) |
| EE (1) | EE200300424A (lt) |
| GB (1) | GB0105627D0 (lt) |
| HU (1) | HUP0303467A2 (lt) |
| LT (1) | LT5167B (lt) |
| LV (1) | LV13132B (lt) |
| PL (1) | PL364834A1 (lt) |
| RU (1) | RU2276148C2 (lt) |
| SK (1) | SK12292003A3 (lt) |
| TR (1) | TR200301444T2 (lt) |
| WO (1) | WO2002070501A1 (lt) |
| ZA (1) | ZA200308039B (lt) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6967259B2 (en) * | 2001-09-24 | 2005-11-22 | Pharmachem Technologies Limited | Process for the preparation of Citalopram intermediate |
| US7148364B2 (en) * | 2002-01-07 | 2006-12-12 | Sun Pharmaceutical Industries | Process for the preparation of 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofuran carbonitrile |
| ES2194597B2 (es) * | 2002-01-25 | 2004-08-01 | Esteve Quimica, S.A. | Procedimiento para la obtencion de citalopram. |
| GB0206708D0 (en) * | 2002-03-21 | 2002-05-01 | Cipla Ltd | Pharmaceutical salts |
| EP1486492A3 (en) * | 2003-06-10 | 2005-02-23 | Sun Pharmaceuticals Industries Ltd. | A process for hydrogenolysis of [1-(3-dimethylamino)propyl)]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-halo-isobenzofuran. |
| KR101103118B1 (ko) * | 2007-11-02 | 2012-01-04 | 동아제약주식회사 | 신규한 1,3-디히드로-5-이소벤조퓨란카르보니트릴 유도체 화합물 및 이를 함유하는 조루증 치료용 약학조성물 |
| DE102010013069B4 (de) | 2010-03-26 | 2012-12-06 | Hommel-Etamic Gmbh | Meßvorrichtung |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1526331A (en) | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE237604T1 (de) * | 1999-04-14 | 2003-05-15 | Lundbeck & Co As H | Verfahren zur herstellung von citalopram |
| ITMI991581A1 (it) * | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| GB2357762B (en) * | 2000-03-13 | 2002-01-30 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of citalopram |
| EA003581B1 (ru) * | 2000-12-22 | 2003-06-26 | Х.Лундбекк А/С | Способ получения чистого циталопрама |
-
2001
- 2001-03-07 GB GBGB0105627.4A patent/GB0105627D0/en not_active Ceased
-
2002
- 2002-03-07 EE EEP200300424A patent/EE200300424A/xx unknown
- 2002-03-07 EP EP02702553A patent/EP1366034B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-07 AU AU2002236076A patent/AU2002236076B2/en not_active Ceased
- 2002-03-07 HU HU0303467A patent/HUP0303467A2/hu unknown
- 2002-03-07 DE DE60221360T patent/DE60221360T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-07 RU RU2003129659/04A patent/RU2276148C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-03-07 CZ CZ20032653A patent/CZ20032653A3/cs unknown
- 2002-03-07 US US10/471,052 patent/US6903228B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-07 SK SK1229-2003A patent/SK12292003A3/sk unknown
- 2002-03-07 TR TR2003/01444T patent/TR200301444T2/xx unknown
- 2002-03-07 WO PCT/GB2002/001054 patent/WO2002070501A1/en active IP Right Grant
- 2002-03-07 PL PL02364834A patent/PL364834A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-03-07 CA CA002442613A patent/CA2442613A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-07 AT AT02702553T patent/ATE368035T1/de not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-09-30 LT LT2003086A patent/LT5167B/lt not_active IP Right Cessation
- 2003-10-06 BG BG108232A patent/BG108232A/bg unknown
- 2003-10-07 LV LVP-03-107A patent/LV13132B/en unknown
- 2003-10-16 ZA ZA200308039A patent/ZA200308039B/en unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1526331A (en) | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1366034A1 (en) | 2003-12-03 |
| WO2002070501A1 (en) | 2002-09-12 |
| ZA200308039B (en) | 2004-11-17 |
| HUP0303467A2 (hu) | 2004-01-28 |
| DE60221360T2 (de) | 2007-11-29 |
| EP1366034B1 (en) | 2007-07-25 |
| DE60221360D1 (de) | 2007-09-06 |
| GB0105627D0 (en) | 2001-04-25 |
| AU2002236076B2 (en) | 2007-09-06 |
| LT2003086A (lt) | 2004-07-26 |
| SK12292003A3 (sk) | 2004-04-06 |
| LV13132B (en) | 2004-06-20 |
| US20040092755A1 (en) | 2004-05-13 |
| US6903228B2 (en) | 2005-06-07 |
| EE200300424A (et) | 2003-12-15 |
| RU2276148C2 (ru) | 2006-05-10 |
| CZ20032653A3 (cs) | 2004-03-17 |
| TR200301444T2 (tr) | 2004-09-21 |
| ATE368035T1 (de) | 2007-08-15 |
| CA2442613A1 (en) | 2002-09-12 |
| BG108232A (bg) | 2005-04-30 |
| PL364834A1 (en) | 2004-12-27 |
| RU2003129659A (ru) | 2005-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103080100B (zh) | 1-三唑-2-丁醇衍生物的制造方法 | |
| JPS638384A (ja) | イミダゾピリジン誘導体の製造方法 | |
| EP2269997A2 (en) | Method for producing aminothiazole derivative and production intermediate | |
| CA2558051A1 (en) | Palladium catalyzed indolization of 2-bromo or chloroanilines | |
| LT5167B (lt) | Ftalanų gavimas | |
| US20080255347A1 (en) | Process for making galantamine | |
| AU2002236076A1 (en) | Preparation of phthalanes | |
| JPH05246985A (ja) | ビスマレインイミド誘導体の製造方法 | |
| EA016419B1 (ru) | Способ получения 5-бензилокси-2-(4-бензилоксифенил)-3-метил-1н-индола | |
| US5233082A (en) | Method of making 3-hydroxy-2,4,5-trifluorobenzoic acid | |
| US6781003B1 (en) | Preparation of pure citalopram | |
| US6232475B1 (en) | Process for preparing fluorine-containing phenethylamines and novel fluorine-containing β-iminovinyl-and β-iminoethylbenzenes | |
| TW455582B (en) | Improved process for preparing pharmaceutically useful norbenzomorphane derivatives | |
| GB2376945A (en) | Citalopram preparation | |
| JPH02207025A (ja) | 有機合成法 | |
| JPS5824545A (ja) | （±）−１−（１−ナフチル）エチルアミンの光学分割法 | |
| JP4144223B2 (ja) | クロモン誘導体の製造方法 | |
| JP2003055377A (ja) | ２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９ｈ−プリンの製造法 | |
| FI56672C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-benzaminer | |
| RU2043993C1 (ru) | Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата | |
| RU2014331C1 (ru) | Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот | |
| JPH0811754B2 (ja) | ２―（４―チアゾリル）ベンツイミダゾールの製造法 | |
| Snyder et al. | The Preparation of Unsymmetrical Diaryl Amines. 5-Phenylamino-6-methoxy-8-(3-diethylaminopropylamino)-quinoline1 | |
| US20040176613A1 (en) | Method for preparing n-($g(v)-bromoalkyl)phthalimides | |
| JP2004131395A (ja) | アミノウラシルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20060307 |