LT5167B - Ftalanų gavimas - Google Patents
Ftalanų gavimas Download PDFInfo
- Publication number
- LT5167B LT5167B LT2003086A LT2003086A LT5167B LT 5167 B LT5167 B LT 5167B LT 2003086 A LT2003086 A LT 2003086A LT 2003086 A LT2003086 A LT 2003086A LT 5167 B LT5167 B LT 5167B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- process according
- salt
- formula
- phthalane
- acid
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical group N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical class OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- CZXGXYBOQYQXQD-UHFFFAOYSA-N methyl benzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CZXGXYBOQYQXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- -1 organic acid salt Chemical class 0.000 claims description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 claims description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical group O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SFLGSKRGOWRGBR-UHFFFAOYSA-N phthalane Chemical compound C1=CC=C2COCC2=C1 SFLGSKRGOWRGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N Cu+ Chemical compound [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Citalipramas ir kiti ftalanai gaunami reguojant junginio, turinčio formulę (II), kur R1 yra halogenas ir R2 yra halogenas, trifluormetilo grupė, ciano grupė arba R-CO, kur R yra C1-4 alkilo grupė, druskai su vario (I) cianidu. ą
Description
Šis išradimas skirtas tam tikrų ftalanų, ypač, bet ne vien tiktai, citalopramo gavimo būdui.
Antidepresanto citalopramo, 1 -[3-(dimetilamino)propil]-1 (4-fluorfenil)-1,3-dihidroizobenzofurankarbonitrilo formulė yra
Patentas GB 1526331 aprašo citalopramą ir kitus labai panašius ftalanus, turinčius formulę
kur R1 ir R2 yra halogenas, trifluormetilo grupė, ciano grupė arba R-CO, kur R yra alkilo radikalas, turintis nuo 1 iki 4 anglies atomų, ir šių prisijungimo druskas su farmaciniu požiūriu priimtinomis rūgštimis.
Patentas GB 1526331 aprašo daugelį citalopramo gavimo būdų, tarp kurių yra būdas, kuriame junginys, turintis II formulę, kurioje R1 yra bromas ir R2 yra fluoras, reaguoja su vario (I) cianidu inertiniame organiniame tirpiklyje, kad gautų junginį, turintį II formulę, kurioje R1 yra ciano grupė, t.y., gautų citalopramą. Šis būdas konkrečiai aprašytas patento GB 1526331 trečiame pavyzdyje, kuriame geltonos spalvos alyvą l-(4-fluorfenil)-5bromftalaną (laisva bazė) ir vario (I) cianidą virino su grįžtamuoju šaldytuvu dimetilformamide. Dimetilformamidas ištirpina bromftalaną. Taip susidaręs citalopramas išsikristalizavo išpylus reakcijos mišinį į vandeninį natrio cianido tirpalą.
Mes ištyrėme šį būdą (procesą) ir nustatėme, kad jį sunku realizuoti ir apskritai gaunamos tik labai mažos išeigos. Mes išbandėme tą patį būdą, tik nenaudojom tirpiklio, ir nors ši reakcija vyksta gerai, bet labai sunku išskirti gryną baltos spalvos citalopramo produktą.
Dabar mes suradome būdą, kuriame šie sunkumai gali būti sumažinti arba įveikti.
Pagal vieną šio išradimo variantų pateikiamas būdas gauti ftalaną, turintį II formulę, kurioje R yra ciano grupė ir R yra kaip anksčiau apibrėžta II formulės atveju, kur druska junginio, turinčio II formulę, kurioje R1 yra halogenas, reaguoja su vario (I) cianidu.
Būdas yra ypač tinka gaminti citalopramą, šiuo atveju junginyje, turinčiame II formulę, R1 pradinėje stadijoje yra bromas, chloras ar jodas ir R2 yra fluoras. Kiti ftalanai gali būti gauti tokiu pat būdu.
Būde pagal išradimą mes dažniausiai naudojame oksalo rūgšties druskas, bet lygiai taip pat galima naudoti ir kitas druskas. Pavyzdžiui, fumaratą, acetatą, maleatą, metansulfonatą, citratą, laktatą, tartratą, bezilatą, metilbenzensulfonatą, migdolų rūgšties druską, benzoatą arba salicilatą ir kitų organinių rūgščių druskas.
Pagal išradimo kitą pranašesnį požymį druska reaguoja su vario (I) cianidu suspensijos pavidalu organiniame tirpiklyje. Yra labai daug tokių tirpiklių, kas aišku šios srities specialistams. Mes dažniausia naudojame dilimą, kiti galimi organiniai tirpikliai apima sulfolaną, dimetilsulfoksidą, N-metilpirolidoną, tetraglimą, etilenglikolį.
Reakcija vykdoma kaitinant reakcijos mišinį tam tikrą laiką. Tikslios sąlygos priklausys nuo organinio tirpiklio ir mažiau nuo naudojamos druskos. Reakciją geriau vykdyti inertinėje atmosferoje, pavyzdžiui, azoto atmosferoje. Pavyzdžiui, mes nustatėme, kad oksalo rūgšties druskos atveju ir naudojant diglimą kaip organinį tirpiklį, suspensiją geriau kaitinti 150 - 155 °C temperatūroje apie 3 valandas. Apskritai kaitinimo trukmė yra nuo 1 iki 5 vai. organinio tirpiklio virimo temperatūroje arba žemiau jos.
Pasibaigus reakcijai, citalopramas iš reakcijos mišinio išskiriamas bet kokiu tinkamu būdu. Mes nustatėme, kad organinio sluoksnio plovimas vandeniniu bazės tirpalu ir po to ekstrahavimas vandeniniu bazės tirpalu yra pakankami. Po rūgštinio tirpalo neutralizavimo citalopramas nusėda ir, jei reikia, gali būti perkristalintas. Kadangi citalopramas naudojamas paprastai jo vandenilio bromido druskos pavidalu, tai jis paverčiamas druska įprastais būdais.
Anksčiau paminėtame išskyrimo būde mes dažniausia naudojame etilendiamino, kaip bazės, vandeninį tirpalą, bet gali būti naudojamos ir kitos bazės, kaip antai, amoniakas, monometilaminas, dimetilaminas, kiti aminai arba šarminių metalų hidroksidai. Geriau tinkamas vandeninis rūgšties tirpalas yra organinės rūgšties tirpalas. Mes dažniausiai naudojame acto rūgštį, bet gali būti naudojamos ir kitos rūgštys, tokios kaip vandenilio chlorido rūgštis, sulfato rūgštis, fosfato rūgštis ir kitos organinės ir neorganinės rūgštys.
»
Kad išradimas galėtų būti pilniau suprastas, šis pavyzdys pateikiamas tik jo iliustravimui.
Pavyzdys
Suspenduojama 100 g bromftalano oksalato ir 35 g vario (I) cianido 500 ml diglimo ir kaitinama azoto atmosferoje 150 - 155 °C temperatūroje apie 3 valandas. Po to reakcijos masė atšaldoma iki 50 °C temperatūros ir pripilama 100 ml 50% vandeninio etilendiamino tirpalo. Apatinis vandeninis sluoksnis pašalinamas. Organinis sluoksnis praskiedžiamas 500 ml tolueno ir praplovus 5% EDTA tirpalu po to plaunama etilendiamino tirpalu. Produktas ekstrahuojamas 150 ml 10% acto rūgšties tirpalu. Po to stipriai maišant į acto rūgšties ekstraktą pilamas 25% vandeninis amoniako tirpalas pilnam rūgšties neutralizavimui. Produktas, kuris nusėda, nufiltruojamas. Po to nevalytas produktas perkristalinamas iš n-heksano. Išgryninta citalopramo bazė įberiama į etilacetatą ar izopropilo alkoholį, vandenį ir įpilama vandeninio vandenilio bromido tirpalo. Produktas nufiltruojamas ir išdžiovinamas vakuumo krosnyje ir gaunama 35 g citalopramo rūgščiojo bromido.
Claims (14)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTISI. Ftalano, turinčio formulęIII kurioje R2 yra halogenas, trifluormetilo grupė, ciano grupė arba R-CO, kur R yra alkilo radikalas, turintis nuo 1 iki 4 anglies atomų, ir jo rūgšties prisijungimo druskos gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad apima junginio druskos, turinčios formulę kurioje R1 yra halogenas ir R2 yra toks, kaip apibrėžta aukščiau, reakciją su vario (I) cianidu.
- 2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad R2\ra fluoras.
- 3. Būdas pagal 1 arba 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėtoji druska yra organinės rūgšties druska.
- 4. Būdas pagal 3 punktą, besiskiriantis tuo, kad formulę II turinti druska yra oksalatas.
- 5. Būdas pagal 3 punktą, besiskiriantis tuo, kad formulę II turinti druska yra fumaratas, acetatas, maleatas, metansulfonatas, citratas, laktatas, tartratas, bezilatas, metilbenzensulfonatas, migdolų rūgšties druska, benzoatas ar salicilatas.
- 6. Būdas pagal bet kurį iš nuo 1 iki 5 punktą besiskiriantis tuo, kad formulę II turinti druskareaguoja su vario (I) cianidu organiniame tirpiklyje.
- 7. Būdas pagal 6 punktą besiskiriantis tuo, kad organinis tirpiklis yra dilimas.
- 8. Būdas pagal 6 punktą besiskiriantis tuo, kad organinis tirpiklis yra sulfolanas, dimetilsulfoksidas, N-metilpirolidonas, tetraglimas arba etilenglikolis.
- 9. Būdas pagal bet kurį iš nuo 1 iki 8 punktą besiskiriantis tuo, kad reakcija vykdoma kaitinant inertinėje atmosferoje.
- 10. Būdas pagal bet kurį iš nuo 1 iki 9 punktą besiskiriantis tuo, kad įvykus reakcijai reakcijos mišinys plaunamas vandeniu bazės tirpalu ir ftalanas ekstrahuojamas iš perplovimo skysčio vandeniniu rūgšties tirpalu.
- 11. Būdas pagal 10 punktą besiskiriantis tuo, kad bazė yra amoniakas, aminas arba šarminio metalo hidroksidas ir rūgštis yra organinė rūgštis.
- 12. Būdas pagal 9 arba 10 punktą besiskiriantis tuo, kad vandeninio rūgšties tirpalo ekstraktas neutralizuojamas, kad nusėstų ftalanas.
- 13. Būdas pagal bet kurį iš nuo 1 iki 12 punktą besiskiriantis tuo, kad formulę III turintis ftalanas yra citalopramas.
- 14. Būdas pagal bet kurį iš nuo 1 iki 13 punktą besiskiriantis tuo, kad formulę III turintis ftalanas paverčiamas jo druska.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0105627.4A GB0105627D0 (en) | 2001-03-07 | 2001-03-07 | Preparation of phthalanes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LT2003086A LT2003086A (lt) | 2004-07-26 |
| LT5167B true LT5167B (lt) | 2004-10-25 |
Family
ID=9910160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LT2003086A LT5167B (lt) | 2001-03-07 | 2003-09-30 | Ftalanų gavimas |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6903228B2 (lt) |
| EP (1) | EP1366034B1 (lt) |
| AT (1) | ATE368035T1 (lt) |
| AU (1) | AU2002236076B2 (lt) |
| BG (1) | BG108232A (lt) |
| CA (1) | CA2442613A1 (lt) |
| CZ (1) | CZ20032653A3 (lt) |
| DE (1) | DE60221360T2 (lt) |
| EE (1) | EE200300424A (lt) |
| GB (1) | GB0105627D0 (lt) |
| HU (1) | HUP0303467A2 (lt) |
| LT (1) | LT5167B (lt) |
| LV (1) | LV13132B (lt) |
| PL (1) | PL364834A1 (lt) |
| RU (1) | RU2276148C2 (lt) |
| SK (1) | SK12292003A3 (lt) |
| TR (1) | TR200301444T2 (lt) |
| WO (1) | WO2002070501A1 (lt) |
| ZA (1) | ZA200308039B (lt) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6967259B2 (en) * | 2001-09-24 | 2005-11-22 | Pharmachem Technologies Limited | Process for the preparation of Citalopram intermediate |
| WO2003057132A2 (en) * | 2002-01-07 | 2003-07-17 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Process for the preparation of 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)- 1,3-dihydro-5-isobenzofuran carbonitrile |
| ES2194597B2 (es) * | 2002-01-25 | 2004-08-01 | Esteve Quimica, S.A. | Procedimiento para la obtencion de citalopram. |
| GB0206708D0 (en) * | 2002-03-21 | 2002-05-01 | Cipla Ltd | Pharmaceutical salts |
| US7019153B2 (en) * | 2003-06-10 | 2006-03-28 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Process for hydrogenolysis of [1-(3-dimethylamino)propyl)]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-halo-isobenzofuran acetamido-3-substituted-3-cephem-4-carboxylic acid |
| KR101103118B1 (ko) * | 2007-11-02 | 2012-01-04 | 동아제약주식회사 | 신규한 1,3-디히드로-5-이소벤조퓨란카르보니트릴 유도체 화합물 및 이를 함유하는 조루증 치료용 약학조성물 |
| DE102010013069B4 (de) | 2010-03-26 | 2012-12-06 | Hommel-Etamic Gmbh | Meßvorrichtung |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1526331A (en) | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1142926C (zh) * | 1999-04-14 | 2004-03-24 | H·隆德贝克有限公司 | 制备西酞普兰的方法 |
| ITMI991581A1 (it) * | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ITMI991579A1 (it) * | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ITMI991486A1 (it) * | 1999-07-06 | 2001-01-06 | Vis Farmaceutici S P A | Processo per la sintesi di citalopram |
| GB2357762B (en) * | 2000-03-13 | 2002-01-30 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of citalopram |
| EP1181713B1 (en) * | 2000-12-22 | 2004-09-29 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of pure citalopram |
-
2001
- 2001-03-07 GB GBGB0105627.4A patent/GB0105627D0/en not_active Ceased
-
2002
- 2002-03-07 EE EEP200300424A patent/EE200300424A/xx unknown
- 2002-03-07 US US10/471,052 patent/US6903228B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-07 TR TR2003/01444T patent/TR200301444T2/xx unknown
- 2002-03-07 AU AU2002236076A patent/AU2002236076B2/en not_active Ceased
- 2002-03-07 WO PCT/GB2002/001054 patent/WO2002070501A1/en not_active Ceased
- 2002-03-07 EP EP02702553A patent/EP1366034B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-07 CA CA002442613A patent/CA2442613A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-07 DE DE60221360T patent/DE60221360T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-07 RU RU2003129659/04A patent/RU2276148C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-03-07 SK SK1229-2003A patent/SK12292003A3/sk unknown
- 2002-03-07 CZ CZ20032653A patent/CZ20032653A3/cs unknown
- 2002-03-07 AT AT02702553T patent/ATE368035T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-03-07 HU HU0303467A patent/HUP0303467A2/hu unknown
- 2002-03-07 PL PL02364834A patent/PL364834A1/xx not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-09-30 LT LT2003086A patent/LT5167B/lt not_active IP Right Cessation
- 2003-10-06 BG BG108232A patent/BG108232A/bg unknown
- 2003-10-07 LV LVP-03-107A patent/LV13132B/en unknown
- 2003-10-16 ZA ZA200308039A patent/ZA200308039B/en unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1526331A (en) | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TR200301444T2 (tr) | 2004-09-21 |
| US6903228B2 (en) | 2005-06-07 |
| EE200300424A (et) | 2003-12-15 |
| DE60221360D1 (de) | 2007-09-06 |
| EP1366034B1 (en) | 2007-07-25 |
| BG108232A (bg) | 2005-04-30 |
| DE60221360T2 (de) | 2007-11-29 |
| AU2002236076B2 (en) | 2007-09-06 |
| LT2003086A (lt) | 2004-07-26 |
| PL364834A1 (en) | 2004-12-27 |
| EP1366034A1 (en) | 2003-12-03 |
| GB0105627D0 (en) | 2001-04-25 |
| LV13132B (en) | 2004-06-20 |
| RU2276148C2 (ru) | 2006-05-10 |
| WO2002070501A1 (en) | 2002-09-12 |
| CZ20032653A3 (cs) | 2004-03-17 |
| RU2003129659A (ru) | 2005-03-20 |
| HUP0303467A2 (hu) | 2004-01-28 |
| ZA200308039B (en) | 2004-11-17 |
| CA2442613A1 (en) | 2002-09-12 |
| SK12292003A3 (sk) | 2004-04-06 |
| US20040092755A1 (en) | 2004-05-13 |
| ATE368035T1 (de) | 2007-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102171200B (zh) | 用于制备二酮类和药物的方法 | |
| CN105283442B (zh) | 用于合成1‑(2‑((2,4‑二甲基苯基)硫代)苯基)哌嗪的方法 | |
| JPS638384A (ja) | イミダゾピリジン誘導体の製造方法 | |
| EP1792888B1 (en) | Method for producing aminothiazole derivative and production intermediate | |
| JP6441478B2 (ja) | ２置換１，４−ベンゼンジアミン及びその塩を調製する方法 | |
| LT5167B (lt) | Ftalanų gavimas | |
| US20080255347A1 (en) | Process for making galantamine | |
| AU2002236076A1 (en) | Preparation of phthalanes | |
| JPH05246985A (ja) | ビスマレインイミド誘導体の製造方法 | |
| JP2002531440A (ja) | ４−ヒドロキシキノリン及び／又は互変異性体を調製する方法 | |
| US6262308B1 (en) | Process for the preparation of racemic sertraline | |
| EA016419B1 (ru) | Способ получения 5-бензилокси-2-(4-бензилоксифенил)-3-метил-1н-индола | |
| US6232475B1 (en) | Process for preparing fluorine-containing phenethylamines and novel fluorine-containing β-iminovinyl-and β-iminoethylbenzenes | |
| US6781003B1 (en) | Preparation of pure citalopram | |
| TW455582B (en) | Improved process for preparing pharmaceutically useful norbenzomorphane derivatives | |
| GB2376945A (en) | Citalopram preparation | |
| JPH02207025A (ja) | 有機合成法 | |
| JPS5824545A (ja) | （±）−１−（１−ナフチル）エチルアミンの光学分割法 | |
| JP4144223B2 (ja) | クロモン誘導体の製造方法 | |
| RU2043993C1 (ru) | Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата | |
| JPH1129540A (ja) | エステル誘導体の製造方法 | |
| JP2928060B2 (ja) | ３−ヒドロキシ−２，４，５− トリフルオロ安息香酸の製法 | |
| KR20060087891A (ko) | 8-(2-피리미디닐)-8-아자-5-아조니아스피로[4.5]데칸설포네이트 염을 이용하여 아자피론 또는 그의 염을제조하는 방법 및 상기 방법에 사용되는 중간체 | |
| US20040176613A1 (en) | Method for preparing n-($g(v)-bromoalkyl)phthalimides | |
| KR20010012131A (ko) | 케토프로펜 및 5-벤조일-3-메틸-2-인돌리논의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20060307 |