JP2002531440A

JP2002531440A - ４−ヒドロキシキノリン及び／又は互変異性体を調製する方法

Info

Publication number: JP2002531440A
Application number: JP2000585218A
Authority: JP
Inventors: ダン，チユアン−フアト
Original assignee: ロデイア・シミ
Priority date: 1998-12-01
Filing date: 1999-12-01
Publication date: 2002-09-24
Also published as: AU1393400A; WO2000032576A1; EP1135372A1; FR2786483B1; HUP0104482A2; HUP0104482A3; US6362340B1; FR2786483A1; CN1329598A

Abstract

(57)【要約】本発明は、４−ヒドロキシキノリン及び／又は互変異性化合物に関する。更に詳しくは、本発明は、５，７−ジクロロ−４−キノリン及び／又はその互変異性化合物に関する。本発明の方法は、塩基の存在下において、２００℃以下の温度で、４−ヒドロキシキノリンカルボン酸、その誘導体又は前駆物質を加熱することを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、４−ヒドロキシキノリン及び／又はそれらの互変異性体を調製する
方法に関する。更に詳しくは、本発明は、５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキ
ノリン及び／又はその互変異性体に関する。

【０００２】５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリン（ＤＣＨＱ）は植物防疫の分野で
用いられる中間体である。

【０００３】そのような生成物を工業規模で調製するためには課題があり、現在の方法では
精製工程が必要である。

【０００４】Ｃ．Ｃ．Ｐｒｉｃｅらによる論文（ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ３，ｐ．２７２）は、対応するエステルをアルカリ加水分解又は酸加水分解するこ
とによって得られた４−ヒドロキシ−３−キノリンカルボン酸を脱炭酸化するこ
とから成る方法を用いて、４−ヒドロキシキノリンを調製することを開示してい
る。しかしながら、脱炭酸反応は２３０℃を超える高い温度で行われる。

【０００５】米国特許ＵＳ−Ａ−５７３１４４０は、１２０℃〜１６５℃のより低い温
度で脱炭酸工程を行うことによって上記方法を改善することを提案しているが、
強酸媒体、例えば硫酸、燐酸又は塩酸を用いる。該方法の短所は、強酸が存在す
るが故に該媒体が高度に腐食性である点である。

【０００６】本出願人は、改良されたヒドロキシキノリンの調製法を発見した。

【０００７】本発明の方法は、塩基の存在下、高くても２００℃までの温度に４−ヒドロキ
シキノリンカルボン酸、その誘導体又は前駆物質を加熱することを特徴とする。

【０００８】低温で、有利には９０℃〜１６０℃で、４−ヒドロキシキノリンカルボン酸及
びそれらのエステルを良好な反応収率で脱炭酸化できることを予期外に発見した
。この発見は工業的観点から考えて多大な利点を有するものである。

【０００９】本発明の方法はキノリン化合物を用いる。

【００１０】「キノリン化合物」という用語は、キノリン部分を含む複素環式化合物を指し
ている。またこの用語は、本発明の方法の範囲にも含まれるナフトピリジンタイ
プの化合物に関しても用いられる。

【００１１】キノリン化合物の複素環は、４位に少なくとも１つのヒドロキシル基、及びヒ
ドロキシル基に対してα位にある官能基を有する。他の置換基が存在してもよく
、特に５−位及び／又は７−位に存在することができる。

【００１２】記号Ｙによって以下の式（Ｉ）に示してある官能基の性質に関して、Ｙはカル
ボキシル基（ＣＯＯＨ）、前駆物質基（ニトリル）又は誘導基（エステル又はア
ミド）である。

【００１３】本発明の出発キノリン化合物は、以下に示した一般式：

【００１４】

【化３】［式（Ｉ）中：Ｒ_１は、同じか又は異なっていても良く：１〜１２個、好ましくは１〜４個の炭素原子を含む線状又は枝分かれアルキル
基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
−ブチル、ｔ−ブチル；１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原子を含む、１個以上のハロゲン原子を
有する線状又は枝分かれアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル；２〜１２個、好ましくは２〜４個の炭素原子を含む線状又は枝分かれアルケニ
ル基、例えばビニル又はアリル；シクロヘキシル基、フェニル基又はベンジル基；１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原子を含む線状又は枝分かれアルコキシ
基又はチオエーテル基、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプ
ロポキシ基又はブトキシ基；２〜６個の炭素原子を含むアシル基；ニトロ基；１〜６個の炭素原子を含むアルキル基によって任意に置換される、アミノ基；ハロゲン原子、好ましくは塩素原子又は臭素原子；トリフルオロメチル基；フェニル環に隣接している炭素原子と一緒になって環を形成できる３又は４個
の炭素原子を含むアルケニレン基；を表しており、Ｙは、以下の基：すなわち、ＣＮ基；ＣＯＯＲ_２基；ＣＯＮＲ_３Ｒ_４基；（式中、Ｒ_２、Ｒ_３又はＲ_４は、同じか又は異なっていても良く、水素原子又は
アルキル基、シクロヘキシル基、フェニル基又はベンジル基を表している）を表
しており、ｎは、１〜４、好ましくは１又は２の数である］で表すことができる。

【００１５】５−位及び／又は７−位における特に適する置換基は、ハロゲン原子、例えば
弗素、塩素、臭素、沃素又は−ＣＦ_３タイプの基である。

【００１６】置換基リストからの好ましい非限定的な例は、塩素原子、メチル基及びメトキ
シ基である。

【００１７】Ｒ_２、Ｒ_３又はＲ_４の種類は重要ではないが、カルボキシレート基は排除され
る。経済的な理由から、通常は、Ｒ_２、Ｒ_３又はＲ_４の種類は、１〜６個の炭素
原子、好ましくは１〜４個の炭素原子を含む線状又は枝分かれアルキル基である
が、他の基、例えばシクロヘキシル基、フェニル基又はベンジル基、又は任意の
他の基を用いることができる。

【００１８】本発明の方法で用いるための式（Ｉ）で表される更に特定の化合物としては、
４−ヒドロキシ−５，７−ジクロロキノリン−３−カルボン酸、及びメチル又は
エチル４−ヒドロキシ−５，７−ジクロロキノリン−３−カルボキシレートが挙
げられる。

【００１９】式（Ｉ）で表される出発キノリン化合物は、置換されたアニリンをアルキルア
ルコキシメチレンマロネートと反応させることによって特に得ることができる公
知の生成物である（Ｃ．Ｃ．Ｐｒｉｃｅら，ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ３，ｐ．２７２を参照されたい）。

【００２０】本発明は、式（Ｉ）で表されるキノリン化合物に適用可能であり、また下式（
ＩＩ）：

【００２１】

【化４】［式（ＩＩ）中、Ｒ_１、Ｙ及びｎは式（Ｉ）において既に規定した意味を有する
］によって表すことができる互変異性体にも適用可能である。

【００２２】本発明の方法にしたがって、塩基の存在下でキノリン化合物を脱炭酸化する。

【００２３】本発明の方法では無機塩基又は有機塩基を用いることができる。

【００２４】好ましくは、充分に強い塩基、すなわち酸と会合したときのｐＫａが５を超え
るか又はほぼ５である塩基を選択する：ｐＫａは、２５℃の水性媒体中における
酸の解離定数の余対数として定義される。

【００２５】本発明の方法を実行するのに特に適する塩基としては、アルカリ金属又はアル
カリ土類金属から誘導されるアルカリ塩基が挙げられる。

【００２６】本明細書で用いる「アルカリ金属」という用語は、周期表の１Ａ族の元素を意
味しており、好ましくは例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム及
びセシウムのようなアルカリ金属を意味している。

【００２７】本明細書で用いる「アルカリ土類金属」という用語は、周期表の２Ａ族の元素
を意味しており、好ましくは例えばベリリウム、マグネシウム、カルシウム、ス
トロンチウム及びバリウムのようなアルカリ土類金属を意味している。

【００２８】元素を定義するために、“ＢｕｌｌｅｔｉｎｄｅｌａＳｏｃｉｅｔｅ
ＣｈｉｍｉｑｕｅｄｅＦｒａｎｃｅ”，Ｎ°１，（１９６６）に記載されて
いる周期表を参照すべきである。

【００２９】好ましくは、本発明の方法では、アルカリ金属水酸化物、好ましくは水酸化カ
リウム若しくは水酸化ナトリウム、又はアルカリ金属重炭酸塩若しくはアルカリ
金属炭酸塩、好ましくは重炭酸カリウム若しくは重炭酸ナトリウム又は炭酸カリ
ウム若しくは炭酸ナトリウムを用いる。

【００３０】また、第四アンモニウム水酸化物を用いることもできる。

【００３１】好ましく用いられる第四アンモニウム水酸化物としては、例えば、テトラアル
キルアンモニウム水酸化物又はトリアルキルベンジルアンモニウム水酸化物が挙
げられ、前記水酸化物におけるアルキル基は、同じか又は異なっていても良く、
１〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜６個の炭素原子を含む線状又は枝分かれ
アルキル鎖である。

【００３２】好ましくは、テトラメチルアンモニウム水酸化物、テトラエチルアンモニウム
水酸化物又はテトラブチルアンモニウム水酸化物を用いる。

【００３３】また、トリアルキルベンジルアンモニウム水酸化物、特にトリメチルベンジル
アンモニウム水酸化物を用いることもできる。

【００３４】本発明の方法は、単官能又は二官能の第一級、第二級又は第三級の脂肪族、炭
素環式又は複素環式の、芳香族又は非芳香族のアミンを用いることもできる。

【００３５】より特定の例としては、トリ−ｎ−ブチルアミン、ジ−ｎ−ブチルアミン、ヘ
キサメチレンジアミン、シクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピロリジン、４−ジ
メチルアミノピリジン、モルホリン、キノリン、ピリジン、３−ピコリン及び５
−ピコリンが挙げられる。

【００３６】経済的及び実用的な観点から、選択される塩は好ましくは水酸化カリウム又は
水酸化ナトリウムである。

【００３７】塩基は水溶液の形態で有利に用いられる。

【００３８】塩基溶液の濃度は、好ましくは２重量％〜４５重量％、更に好ましくは５重量
％〜３０重量％である。

【００３９】塩基のモル数（塩基の当量）の、キノリン化合物のモル数に対するモル比とし
て表される、用いられる塩基の量は、好ましくは１：１〜６：１であり、更に好
ましくは１．５：１〜３．５：１である。

【００４０】本発明の方法で行われる脱炭酸反応は、好ましくは、液体及び／又は蒸気の形
態であることができる水の存在下で行われる。

【００４１】用いられるキノリン化合物の量は、水の重量を基準として、好ましくは２重量
％〜５０重量％、更に好ましくは５重量％〜３５重量％である。

【００４２】好ましくは、水は塩基性溶液で供給する。

【００４３】本発明の方法は多くの仕方で実行することができる。

【００４４】第一の変法では、脱炭酸は、キノリン化合物、塩基及び水を含む反応混合物を
加熱することによって行われる。

【００４５】第二の変法では、キノリン化合物及び塩基を水溶液中で混合し、水を蒸発させ
て除去し、次に完全な固体媒体中で加熱することによって脱炭酸反応を生起させ
る。

【００４６】最後に、本発明の方法の第三の変法では、水と混和不可能又は混和可能である
有機溶媒をキノリン化合物、塩基及び水を含む反応媒体に加える。

【００４７】有機溶媒はキノリン化合物を溶かす必要は無い。

【００４８】好ましくは、水と非混和性であって、高い沸点を有する有機溶媒を選択する。

【００４９】このタイプの反応に好ましい溶媒は、ＴＨＥＲＭＩＮＯＬＶＰ１，ＤＯＷＴ
ＨＥＲＭ又はＧＩＬＯＴＨＥＲＭＤＯ．という商品名で市販されている酸化ビ
フェニルとビフェニルとの共融混合物である。これらの溶媒を用いる場合、脱炭
酸温度は、好ましい温度範囲にあるように有利に選択する。

【００５０】選択された反応温度を超える高い沸点を有する例えばトリフェニルメタン、ス
ルホラン、ベンジルベンゼン、１，４−ジベンジルベンゼン、シリコーン油又は
石油留分のような他の溶媒を用いることもできる。

【００５１】例えばジメチルホルムアミド又はＮ，Ｎ’−ジアセトアミドのような有機溶媒
も適する。

【００５２】アルコールタイプの溶媒、更に詳しくはプロパノール、イソプロパノール又は
ｎ−ブタノールも適する。

【００５３】有機溶媒におけるキノリン化合物の濃度は、有機溶媒とキノリン化合物との重
量比が好ましくは１〜３０、更に好ましくは０〜１０である。

【００５４】用いられる塩基が、液体、例えばアミンである場合、キノリン化合物と塩基と
を含む反応混合物を水の非存在下で加熱することによって脱炭酸反応を行う工程
から成る更なる変法を実施することもできる。

【００５５】このように、本発明の実施にしたがって、媒体は、液体、固体又は二相（液体
／液体若しくは液体／固体）又は三相（液体／液体／固体）であることもできる
。このように、反応器の選択は用いる媒体に適合させる。

【００５６】反応は自己圧力下で行う。

【００５７】脱炭酸操作を適正に行う場合、前記作業は反応媒体を加熱することによって行
う。脱炭酸温度は、高くても２００℃、好ましくは９０℃〜１９０℃、更に好ま
しくは９５℃〜１８０℃である。

【００５８】加熱時間は、反応が満足な程度まで完了するのに充分な時間でなければならな
い。

【００５９】本方法は、塩基が存在している故に、エステル加水分解が、脱炭酸工程中に同
時に及び／又は連続して起こるので、エステルの形態でキノリン化合物を用いる
ときには特に重要であることに注目すべきである。

【００６０】操作の最後には、用いた塩基の量にしたがって、下式：

【００６１】

【化５】（式中、Ｒ_１及びｎは既に上で規定した意味を有し、Ｍは、水素原子、又は初め
に導入された塩基の陽イオンを表している）のように、所望のキノリン化合物（
Ｂ）をその互変異性体（Ａ）との平衡状態で実質的に含む遊離（酸）形態又は塩
形態で生成物が得られる。この陽イオンは、既に示したように、初めに用いた塩
基がアルカリ金属水酸化物である場合には、アルカリ金属である。

【００６２】反応の最後には、反応媒体を従来のようにして処理する。

【００６３】このように、有機相が存在しているとき及び塩基を過剰に用いているとき、得
られる生成物は、例えばデカンテーションによって有機相から分離される水相中
塩の形態である。

【００６４】塩基が過剰なときは、酸処理を行って、沈殿形態の所望の遊離生成物を回収す
る。

【００６５】そのために、酸、好ましくは塩酸、硫酸又は燐酸を、生成する４−ヒドロキシ
キノリンが遊離形態となるような量で加える。

【００６６】出発物質としての酸の濃度は、１０重量％〜９０重量％であるが、好ましくは
、希釈酸溶液を、好ましくは２０重量％〜５０重量％で用いる。

【００６７】従来の固液分離技術によって、好ましくは濾過することによって沈殿を分離す
る。

【００６８】沈殿を洗浄して極微量の有機液体を除去することが望ましいかもしれない。そ
のために、水、又は例えば１５０℃未満、好ましくは６０℃〜１２０℃の低沸点
の溶媒を用いることができる。特に好適な溶媒の特定の例としては：ｏ−ジクロ
ロベンゼン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、メ
タノール及びエタノールがある。

【００６９】脱炭酸生成物が非常に高収率で得られる。

【００７０】塩基を過剰に用いないときは、酸を加える必要は無い。遊離キノリン化合物は
、例えば濾過による分離のみを必要とする沈殿の形態で直接得られる。

【００７１】塩基を含む濾液は他の脱炭酸化の操作へと任意に再循環させる。

【００７２】本発明は、４−ヒドロキシ−７−ハロゲノキノリン、好ましくは４−ヒドロキ
シ−７−クロロキノリン及びその異性体、又は４−ヒドロキシ−５−ハロゲノキ
ノリン、好ましくは４−ヒドロキシ−５−クロロキノリンの調製に特に適する。
また本発明は、５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンを調製するのに極め
て適する。

【００７３】以下、実施例を掲げて本発明を説明するが、以下の実施例は本発明の範囲を限
定するものではない。

【００７４】実施例における％は重量基準である。略字は以下の意味を有する：ＤＣＨＱ＝５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリン；ＯＤＣＱＡ＝４−ヒドロキシ−５，７−ジクロロキノリン−３−カルボン酸；転位度（ＴＴ）は、転位した基体（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）のモル数の、用いた
（ｅｎｇａｇｅｄ）基体のモル数に対する割合に相当する。

【００７５】収率（ＲＲ）は、形成された生成物のモル数の、用いた基体のモル数に対する
割合に相当する。実施例１４−ヒドロキシ−５，７−ジクロロキノリン−３−カルボン酸（ＯＤＣＱＡ）
１．５５ｇ（６ミリモル）及び１２％水酸化カリウム水溶液５．６ｇ（ＫＯＨ
１２ミリモル）をオートクレーブ中に入れ、１５０℃で撹拌した。

【００７６】５時間反応させた後、高性能液体クロマトグラフィー分析を行った：ＯＤＣＱＡの転位度（ＴＴ）＞９９％；ＤＣＨＱの収率＝９９％実施例２〜１３ある種のパラメーターを変えた以外は；特に実施例７〜１０において有機溶媒
、すなわちビフェニルと酸化ビフェニルとの共融混合物であるｔｈｅｒｍｉｎｏ
ｌＶＰ１を用いた以外は実施例１と同じ手順を用いた。

【００７７】その結果を表（Ｉ）に示す。

【００７８】

【表１】

【００７９】実施例１４有機溶媒の非存在下で、ＫＯＨ／ＯＤＣＱＡのモル比を２にして作業した以外
は上記実施例の手順を繰返した：存在した水はＫＯＨによって供給された。

【００８０】その結果を以下の表に示す：

【００８１】

【表２】

【００８２】実施例１５４−ヒドロキシ−５，７−ジクロロキノリン−３−カルボン酸（ＯＤＣＱＡ）
１．５５ｇ（６ミリモル）及び１２％水酸化カリウム水溶液９．８ｇ（ＫＯＨ
２１ミリモル）をオートクレーブ中に入れ、１５０℃で撹拌した。

【００８３】５時間反応させた後、取り出したサンプルに関して高性能液体クロマトグラフ
ィー分析を行った。

【００８４】以下の結果が得られた：ＯＤＣＱＡの転位度（ＴＴ）＝７７％；ＤＣＨＱの収率＝７７％１０％硫酸水溶液１１．５６ｇ（１１．９ミリモル）を、分析するためのサン
プルを取り出した後に残っている粗混合物（１０．４５ｇ、初期総重量の９２％
に相当）に加えた。

【００８５】その反応混合物を７０℃で５０分間撹拌し、得られた沈殿を水で洗浄してから
、減圧（１０ｍｍ水銀）下、７０℃で乾燥させた。

【００８６】生成物が１．２４ｇ得られた。

【００８７】高性能液体クロマトグラフィーによって、この生成物は、ＤＣＨＱを７５％及
びＯＤＣＱＡを２５％含んでいることが分かった。

【００８８】実施例１６エチル４−ヒドロキシ−５，７−ジクロロキノリン−３−カルボキシレート（
ＯＤＣＱＥ）１．７２ｇ（６ミリモル）、及び２５％水酸化カリウム水溶液２．
６９ｇ（ＫＯＨ１２ミリモル）、及びＴｈｅｒｍｉｎｏｌＶＰ１６．４５
ｇをオートクレーブ中に入れ、撹拌しながら１５０℃まで加熱した。

【００８９】１５時間反応させた後、僅かに酸性の溶離剤を用いて高性能液体クロマトグラ
フィー分析を行った：ＯＤＣＱＥの転位度（ＴＴ）＞９９％；ＯＤＣＱＡの転位度（ＴＴ）＞９９％；ＤＣＨＱの収率＝８６％実施例１７〜２２ある種のパラメーターを変えた以外は実施例１６と同じ手順を用いた。

【００９０】得られた結果を表（ＩＩＩ）に示す。

【００９１】

【表３】

【００９２】実施例２３ａ．エチル４−ヒドロキシ−５，７−ジクロロキノリン−３−カルボキシレートの調製：蒸留塔を取り付けた撹拌反応器の中に、ＴｈｅｒｍｉｎｏｌＶＰ１を２６６
ｍＬ、エチルエトキシメチレンマロネートを５６．８ｇ（０．２６３モル）及び
３，５−ジクロロアニリンを４１．３ｇ（０．２５５モル）入れた。

【００９３】その混合物を周囲温度から２４８℃まで３時間３０分間にわたって加熱し、次
に２４８℃で３時間保持した；エタールが生成したら、蒸留して除去した。

【００９４】ｂ．得られたエチル４−ヒドロキシ−５，７−ジクロロキノリン−３−カルボキシレートの加水分解−脱炭酸：上記実施例で得られた反応混合物の温度を９５℃まで低下させ、２５％水酸化
カリウム水溶液１４２．３ｇ（０．６３８モル）を加えた。

【００９５】それを９時間９５℃〜１００℃で加熱し、次に２５％水酸化カリウム水溶液２
８．６ｇ（０．１２８モル）を加えた。

【００９６】８５℃で２時間静置し、水酸化カリウム水溶液相をＴｈｅｒｍｉｎｏｌＶＰ
１相から分離した。その水相を、１０．５％硫酸水溶液４１２ｇ（０．４３７モル）で酸性にした
。

【００９７】得られた沈殿を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。

【００９８】ＯＤＣＱＡを６６％及び脱炭酸された生成物ＤＣＨＱを３３％含む生成物４８
．８ｇが得られた。

【００９９】実施例２４〜２６以下の実施例では、水酸化カリウムの代わりに水酸化ナトリウムを用いた。

【０１００】用いた条件及び得られた結果を表（ＩＶ）に示す。

【０１０１】

【表４】

【０１０２】実施例２７１．５リットルＬＩＳＴｄｉｓｃｏｔｈｅｒｍＢ（登録商標）反応器の中
に、以下のもの：すなわち、水１リットル重炭酸ナトリウム５０．４ｇ（０．６モル）ＯＤＣＱＡ１５４．８ｇ（０．６モル）を入れた。

【０１０３】それを３０回転／分で撹拌した。

【０１０４】懸濁液が得られ、ガスの放出が観察された。

【０１０５】オートクレーブを閉じ、４５分間１２５℃まで加熱した：圧力は４．８７バー
ルであった。

【０１０６】それを３バールまで脱気した。

【０１０７】再密閉して１５０℃まで２時間１５分間加熱し、時々（２度）減圧した。

【０１０８】反応が完了したとき、圧力は６８６バールであった。

【０１０９】それを冷却し、圧力を大気圧に戻した。

【０１１０】水１リットルで希釈された懸濁液が得られた。

【０１１１】懸濁液１９２０ｇを回収した。

【０１１２】その懸濁液を濾過し、湿潤ケーク３１５ｇが母液１６９８ｇと共に得られた。

【０１１３】その湿潤ケークを乾燥させると、以下の組成：すなわち、ＯＤＣＧ＝９８％：ＯＤＣＱＡ＝０．８３％を有する乾燥生成物が１３８．６ｇ得られた。

【０１１４】初めに入れた塩基は母液中に存在しており、新しい脱炭酸工程へと再循環させ
て流出液の排出を防止することができた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】４−ヒドロキシキノリンカルボン酸、その誘導体又はその前
駆物質から４−ヒドロキシキノリン及び／又はその互変異性体を調製する方法で
あって、該方法が、塩基の存在下において高くても２００℃の温度で該化合物を
加熱する工程から成ることを特徴とする方法。
【請求項２】４−ヒドロキシキノリンカルボン酸、ニトリル又は誘導前駆
物質、エステル又はアミドを用いることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】該出発キノリン化合物が、以下の一般式：【化１】［式（Ｉ）中：Ｒ_１は、同じか又は異なっていても良く：１〜１２個、好ましくは１〜４個の炭素原子を含む線状又は枝分かれアルキル
基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
−ブチル、ｔ−ブチル；１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原子を含む、１個以上のハロゲン原子を
有する線状又は枝分かれアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル；２〜１２個、好ましくは２〜４個の炭素原子を含む線状又は枝分かれアルケニ
ル基、例えばビニル又はアリル；シクロヘキシル基、フェニル基又はベンジル基；１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原子を含む線状又は枝分かれアルコキシ
基又はチオエーテル基、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプ
ロポキシ基又はブトキシ基；２〜６個の炭素原子を含むアシル基；ニトロ基；１〜６個の炭素原子を含むアルキル基によって任意に置換される、アミノ基；ハロゲン原子、好ましくは塩素原子又は臭素原子；トリフルオロメチル基；フェニル環に隣接している炭素原子と一緒になって環を形成できる３又は４個
の炭素原子を含むアルケニレン基；を表しており、Ｙは、以下の基：すなわち、ＣＮ基；ＣＯＯＲ_２基；ＣＯＮＲ_３Ｒ_４基；（式中、Ｒ_２、Ｒ_３又はＲ_４は、同じか又は異なっていても良く、水素原子又は
アルキル基、シクロヘキシル基、フェニル基又はベンジル基を表している）を表
しており、ｎは、１〜４、好ましくは１又は２の数である］を有することを特徴とする請求
項１又は２に記載の方法。
【請求項４】基Ｒ_１が、同じか又は異なっていても良く、塩素原子、メチ
ル基又はメトキシ基である請求項３に記載の方法。
【請求項５】Ｒ_２、Ｒ_３又はＲ_４は、同じか又は異なっていても良く、水
素原子、又は１〜６個の炭素原子を含むアルキル基、好ましくは１〜４個の炭素
原子を含むアルキル基であることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項６】式（Ｉ）を有するキノリン化合物が、その互変異性体（ＩＩ
）：すなわち、【化２】［式（ＩＩ）中、Ｒ_１、Ｙ及びｎは式（Ｉ）において既に規定した意味を有する
］の形であることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項７】該出発キノリン化合物、その前駆物質又はその誘導体を：４−ヒドロキシ−７−クロロキノリン−３−カルボン酸；４−ヒドロキシ−５−クロロキノリン−３−カルボン酸；４−ヒドロキシ−５，７−ジクロロキノリン−３−カルボン酸から選択することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項８】該キノリン化合物が、４−ヒドロキシ−５，７−ジクロロキ
ノリン−３−カルボン酸又はメチル若しくはエチル４−ヒドロキシ−５，７−ジ
クロロキノリン−３−カルボキシレートであることを特徴とする請求項１に記載
の方法。
【請求項９】用いられる塩基が、アルカリ塩基であることを特徴とする請
求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】用いられる塩基が、アルカリ金属水酸化物、好ましくは水
酸化カリウム若しくは水酸化ナトリウム、又はアルカリ金属重炭酸塩若しくは炭
酸塩、好ましくは重炭酸カリウム若しくは重炭酸ナトリウム、又は炭酸カリウム
若しくは炭酸ナトリウムであることを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】用いられる塩基の量が、塩基のモル数（又は塩基の当量）
の、キノリン化合物のモル数に対するモル比として表す場合に、１：１〜６：１
、好ましくは１．５：１〜３．５：１である請求項９又は１０に記載の方法。
【請求項１２】脱炭酸反応を、液体形態及び／又は蒸気形態の水の存在下
で行うことを特徴とする請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】用いられるキノリン化合物の量が、水の重量を基準として
、２重量％〜５０重量％、好ましくは５重量％〜３５重量％であることを特徴と
する請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】該脱炭酸反応の温度が、９０℃〜１９０℃、好ましくは９
５℃〜１８０℃であることを特徴とする請求項１〜１３のいずれか一項に記載の
方法。
【請求項１５】脱炭酸反応を、該キノリン化合物、塩基及び水を含む反応
混合物を加熱することによって行うことを特徴とする請求項１〜１４のいずれか
一項に記載の方法。
【請求項１６】該キノリン化合物及び塩基を水溶液中で混合し、水を蒸発
させて除去し、次に完全に固体の媒体中で加熱することによって脱炭酸反応を行
うことを特徴とする請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】該反応を、有機溶媒の存在下で行う請求項１〜１４のいず
れか一項に記載の方法。
【請求項１８】該有機溶媒が、パラフィン油、酸化ビフェニルとビフェニ
ルとの共融混合物、トリフェニルメタン、スルホラン、ベンジルベンゼン、１，
４−ジベンジルベンゼン、シリコーン油、又は高沸点の石油留分；ジメチルホル
ムアミド又はＮ，Ｎ’−ジアセトアミド；又はアルコール、好ましくはプロパノ
ール、イソプロパノール又はｎ−ブタノールであることを特徴とする請求項１７
に記載の方法。
【請求項１９】該有機溶媒中におけるキノリン化合物の濃度を、該有機溶
媒の、該キノリン化合物に対する重量比が１：１〜３０：１、好ましくは１：１
〜１０：１となるようにすることを特徴とする請求項１７又は１８に記載の方法
。
【請求項２０】脱炭酸反応を、該キノリン化合物と塩基とを含む該反応混
合物を加熱することによって行う請求項１〜１１及び１４のいずれか一項に記載
の方法。
【請求項２１】形成される生成物を、任意に酸性処理した後に、固体／液
体分離、好ましくは濾過によって、該反応媒体から回収することを特徴とする請
求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法。