LT3945B - Process for the preparation of piperazinylalkyl-3(2h)-pyridazinone or its pharmaceutically acceptable salts - Google Patents
Process for the preparation of piperazinylalkyl-3(2h)-pyridazinone or its pharmaceutically acceptable salts Download PDFInfo
- Publication number
- LT3945B LT3945B LTIP1808A LTIP1808A LT3945B LT 3945 B LT3945 B LT 3945B LT IP1808 A LTIP1808 A LT IP1808A LT IP1808 A LTIP1808 A LT IP1808A LT 3945 B LT3945 B LT 3945B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- pyridazinone
- piperazinyl
- amino
- methyl
- ethyl
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 102
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 132
- -1 (C 1 -C 8) -alkoxy Chemical group 0.000 claims description 88
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 1h-pyridazin-6-one Chemical class OC1=CC=CN=N1 AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 352
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 151
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 132
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 131
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 128
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 128
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 88
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 83
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 82
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 77
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 77
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 55
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 37
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 26
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 19
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 16
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 13
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N dichloromethane Natural products ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 7
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 7
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 7
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- ACKBTCUMGAHRIE-UHFFFAOYSA-N 4,5-dichloro-2-methylpyridazin-3-one Chemical compound CN1N=CC(Cl)=C(Cl)C1=O ACKBTCUMGAHRIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- ZJEITNHMNVNEEK-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridazin-3-one Chemical compound NN1N=CC=CC1=O ZJEITNHMNVNEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 3
- NDVVQPVEUGLAPX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethanamine Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(CCN)CC1 NDVVQPVEUGLAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 2
- ASXGJMSKWNBENU-UHFFFAOYSA-N 8-OH-DPAT Chemical compound C1=CC(O)=C2CC(N(CCC)CCC)CCC2=C1 ASXGJMSKWNBENU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000017911 HTR1A Human genes 0.000 description 2
- 101150015707 HTR1A gene Proteins 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 2
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000000039 preparative column chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKKFTZWMZXCRRS-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]hexan-1-amine Chemical compound C1CN(C(N)CCCCC)CCN1C1=CC=CC=C1OC HKKFTZWMZXCRRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAMVQHDTEKYJAX-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]ethanamine Chemical compound C1CN(C(N)C)CCN1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 BAMVQHDTEKYJAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANFVZRTXGLHTNI-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-4,5-dichloropyridazin-3-one Chemical compound CC(C)(C)N1N=CC(Cl)=C(Cl)C1=O ANFVZRTXGLHTNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- SLVVMPLOQDFREV-UHFFFAOYSA-N 4,5-dibromo-2-methylpyridazin-3-one Chemical compound CN1N=CC(Br)=C(Br)C1=O SLVVMPLOQDFREV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJAMHWOEXUMTEO-UHFFFAOYSA-N 4-[1-(2-methoxyphenyl)piperazin-2-yl]butan-1-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1C(CCCCN)CNCC1 OJAMHWOEXUMTEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 102100022738 5-hydroxytryptamine receptor 1A Human genes 0.000 description 1
- 101710138638 5-hydroxytryptamine receptor 1A Proteins 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Šis azinonų, išradimas skirtas naujų kurių bendra formulė I:
piperazinilalkil-3(2H)-pirid-
kurioje yra (C^-Cg)-alkilas, kuriame nėra pakaitų, arba pakaitu yra NR^Rj. grupė, kurioje R4 ir R$ gali būti vienodi arba skirtingi ir yra vandenilis, metilas arba etilas; arba oksigrupė, arba fenilas arba vandenilis;
R2 arba R^ yra vandenilis arba halogenas, kur bent vienas iš R2 arba yra vandenilis;
Rg yra vandenilis;
B yra (C^-C^)-alkilenas;
R ir
Rg gali būti vienodi arba skirtingi ir yra vandenilis, arba (Cj-CgJ-alkilas;
Z yra neturintis pakaitų arba turintis vieną arba kelis pakaitus, tokius kaip (C^-Cg)-alkilas, (Cj^-Cg)-alkoksigrupė, benziloksigrupė, trifluormetilas, halogenas, nitrogrupė, fenilas ir piridilas, arba jų farmaciškai tinkamų druskų gavimo būdui.
Naujieji I formulės junginiai ir jų farmaciškai tinkamos druskos in vitro modeliuose rodo ypatingą periferinių alfa-receptorių (alfa^-adrenoceptorių) stabdymą. Be to, daugelis iš ištirtų medžiagų turi gerą poveikį į centrinius 5HT-lA-receptorius.
Remiantis šiomis farmakologinėmis savybėmis naujuosius junginius galima panaudoti kaip vaistus, tiek vienus, tiek ir mišinyje su kitomis veikliomis medžiagomis įprastų galeninių preparatų formoje, esant aukštam kraujospūdžiui ir širdies ligoms gydyti .
Iš VFR patento Nr. 1942405, publikuoto 1973 m (12P7/01 kl.) yra žinomi arilpakeisti piperazinilpropilenamino-uracilai, kurie mažina kraujo spaudimą ir blokuoja kraujo spaudimo padidėjimo efektą, sukeltą adrenalino arba noradrenalino žiurkėms su nugaros smegenų punkcija.
Yra žinomas alkilinimo būdas, veikiant halogenu darinius aminais (Weigand-Hilgetag, Metodai ir eksperimentai organinėje chemijoje, M., L-la Chimija, 1968, p. 413).
Išradimo tikslas - naujų piperazinilalkil-3(2H)-piridazinonų, kurių aktyvumas viršija struktūrinių analogų aktyvumą, sintezė, panaudojant žinomą alkilinimo metodą.
Iškeltas tikslas realizuojamas panaudojant siūlomą I formulės junginių gavimo būdą, paremtą tuo, kad junginys, kurio formulė II:
kurioje R^, R2 ir R^ turi aukščiau nurodytas reikšmes, o M yra atskeliamoji grupė, veikiamas junginiu, kurio formulė III:
(III), kurioje Rg, B, R?, Rg ir Z turi aukščiau nurodytas reikšmes, ir išskiriamas norimas produktas, kuriame viena iš Rg arba Rg liekanų yra halogenas, arba dehalogeninama ir išskiriamas norimas produktas, kuriame R2 ir Rg yra vandenilis, arba I formulės junginyje, kuriame Rg yra izopropilas, antr.-butilas arba tret.-butilas, Rg grupė atskeliama, panaudojant rūgštį.
pavyzdys
2-Metil-5-brom-4[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil)amino]-3(2H)-piridazinonas ir 2-metil-4-brom-2-/4-(metoksifenil)piperazinil-l/etil) aminoj-3(2H)-piridazinonas
3,0 g (0,0112 mol) 2-metil-4,5-dibrom-3(2H)-piridazinono,
2,64 g (0,0112 mol) 1-(2-aminoetil)-4-(2-metoksifenil)piperazino ir 1,2 g (0,0112 mol) smulkiai sumalto kalio bikarbonato šildo ma 100-te ml dimetilformamido iki 60 °C temperatūros, gerai maišant, 20 valandų; tada karštas mišinys nusiurbiamas nuo neorganinių medžiagų ir koncentruojamas vandens siurblio vakuume.Likusi ruda alyva tirpinama 0,5 N HCI, tris kartus ekstrahuojama eteriu, vandeninis sluoksnis pašarminamas ir suplakamas su vandens ir chloroformo mišiniu. Chloroformo fazė džiovinama natrio sulfatu, nugarinamas tirpiklis ir gaunama 4,74 g rudos alyvos, kuri skirstoma, panaudojant preparatyvinę kolonėlių chromatografiją per silikagelį (0,020-0,045 mm); eliuentas - metileno chlorido/metanolio mišinys (40:1,5). Pirmoji frakcija yra 2-metil-5-brom-4- [(2-/4-( 2-metoksif enil 5 piperazin-l-il/etil) amino'] - 3 ( 2H) -piridazinonas (0,67 g, 14,2 % nuo teorinio kiekio). Sumaišius jį su ekvivalentiniu fumaro rūgšties kiekiu absoliučiame etanolyje, gaunamas bespalvių kristalų pavidalo fumaratas, kurio lyd. temperatūra: 185-186 °C; C 49,5%; H 5,3%; Br 15,3%, N 12,6%, O 17,3%; uv spektras 0,1 N HCI: 208 (4,63), 226 (S 4,40), 286 (S, 3,95), 302 (4,07).
Toliau eliuuojant, kaip antroji frakcija, gaunamas 2-metil4
-4-brom-5-£(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino}— 3(2H) — -piridazinonas (2,07 g), kuris ištirpinamas absoliučiame etanolyje ir sumaišomas su fumaro rūgštimi. Gaunamas bespalvis kristalinis fumaratas (2,3 ekvivalento), kurio lydymosi temperatūra: 125-129 °C; išeiga 43,8 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė: C 46,3%, H 5,0%, Br 11,9%, N 9,9%, O 26,9% UV spektras, 0,1 N HCI: 212 (4,63), 226 (S, 4,40), 282 (S, 3,83), 302 (S, 3,71).
pavyzdys
2-Metil-5-chlor-4-£(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil} amino]-3 ( 2H)-piridazinonas ir 2-metil-4-chlor-5-£( 2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil)amino]-3(2H)-piridazinonas
10,0 g (0,02>9 mol) 2-metil-4,5-dichlor-3(2H)-piridazinono,
13,2 g (0,0559 mol) 1-(2-aminoetil)-4-(2-metoksifenil)piperazino ir 5,6 g (0,0559 mol) kalio bikarbonato 200-se ml acetonitrilo, maišant, virinama su grįžtamu šaldytuvu 20 valandų, iš karšto tirpalo nusiurbiamos neorganinės medžiagos ir atšaldoma. Iškrenta 7,7 g bespalvių kristalinių nuosėdų pavidalo 2-metil-5-chlor-4-[(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil} amino]-3(2H)-piridazinono (36 % nuo teorinio kiekio), kurį perkristalinus iš etanolio, gaunama 6,8 g (32,2%) grynos bazės. Paveikus jo etanolinį tirpalą eteriniu HCI tirpalu, gaunamas dihidrochloridas, kurio lyd. temp.: 210-220 °C, kaip bespalvė kristalinė medžiaga.
Elementinė analizė: C 45,9%, H 5,7%, Cl (bendras) 23,6%,
Cl“ 16,0 %.
UV spektras 0,1 N HCI: 210 (4,55), 230 (4,30), 300 (4,17).
Atšaldžius acetonitrilo nuovarvų tirpalą gaunamos baltos kristalinės nuosėdos - 2-metil-4-chlor-5-£(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil} amino]-3(2H)-piridazinonas (4,5 g, 21,3% nuo teorinio kiekio), kuris tirpinamas izopropanolyje ir sumaišomas su vandenilio chlorido tirpalu eteryje; gaunamas dihidrochloridas, kurio lyd. temp.: 218-225 °C. Perkristalinus iš izopropanolio, gaunami bespalviai kristalai (14,3% nuo teorinio kiekio), kurių lyd. temp.: 223-227 °C.
Elementinė analizė: C 48,0%, H 5,7%, Cl (bendras) 23,5%, Cl 15,7%, N 15,0%, O 7,8%.
UV spektras etanolyje: 210 (4,5), 230 (4,57), 286 (4,00),
304 (S, 3,81).
pavyzdys
2-tret.-būtil-4-chlor-5-[{2-/3-(3-trifluormetilfenil)piperazinil-l/etill·amino]-3(2H)-piridazinonas ir 2-tret.-butil-5-chlor-4-[{2-/3-(3-trifluormetilfenil)piperazinil-l/etil]amino]-3(2H)-piridazinonas
15,0 g (0,055 mol) l-aminoetil-4-(3-trifluormetilfenil)piperazino ir 15,2 g (0,069 mol) 2-tret.-butil-4,5-dichlor-3(2H)-piridazinono bei 6,9 g (0,069 mol) smulkiai sutrinto kalio bikarbonato 100-te ml acetonitrilo, saugant nuo drėgmės.ir gerai maišant, virinama su grįžtamu šaldytuvu 96 valandas, kieta medžiaga nufiltruojama, filtratas koncentruojamas vakuume, pridedama eterio ir 1 N HCI, rūgštinis sluoksnis ekstrahuojamas dar du kartus eteriu. Tada rūgštinė fazė šarminama natrio šarmais ir vėl ekstrahuojama 3 kartus chloroformu, organinis sluoksnis džiovinamas natrio sulfatu ir nugarinamas tirpiklis. Liekana (30,1 g) chromatografuojama per preparatyvinę silikagelio (Matrex Silica Si 60, 0,020-0,045 mm) kolonėlę, eliuentu naudojant metileno chlo rido/metanolio mišinį (40:1). Gauta pirmoji frakcija yra 2-tret.-butil-4-chlor-5-[{2-/3-(3-trifluormetilfenil)piperazinil-1/etil^amino]-3(2H)-piperazinonas (18,8 g, 74,6% nuo teorinio kiekio). 3,80 g šios medžiagos tirpinama 50 ml acetono, pridedama vandenilio chlorido tirpalo eteryje ir gaunama 3,55 g (54,0 % nuo teorinio kiekio) gerai tirpaus vandenyje, bespalvio kristalinio hidrochlorido (2,8 HCl-ekvivalento), kurio lydymosi temperatūra: 124-127 °C.
Elementinė analizė: C 42,4%, H 6,0%, Cl (bendras) 23,0%, Cl 16,7%, F 9,2%, N 11,9%, O 7,5%.
UV spektras etanolyje: 206 (4,39), 210 (4,4), 216 (4,37),
258 (4,08), 304 (4,12).
Antroji frakcija yra izomerinis 2-tret.-butil-5-chlor-4-[{2-/3-(3-trifluormetilfenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)piridazinonas (8,3 g, 32,9% nuo teorinio kiekio). 1,50 g šio produkto tirpinama 50 ml absoliutaus etanolio, pridedama vande6 nilio chlorido tirpalo eteryje perteklius ir gaunama 1,20 g dihidrochlorido, kuris yra gerai vandenyje tirpi, bespalvė kristalinė medžiaga, kurios lyd. temp.: 187-190 °C,’ išeiga 22,6% nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė: C 47,4%, H 5,5%, Cl (bendras) 20,0%,
Cl“ 13,2%, F 10,3%, N 13,2%, 0 3,6%.
UV spektras etanolyje: 212 (S, 4,39), 232 (4,52), 256 (4,13), 290 (3,97), 304 (S, 3,86).
pavyzdys
2-Metil-4-chlor-5-f i 3-/4-(2-metoksifenil)pipera2inil-l/propil}amino]-3(2H)-piridazinonas ir 2-metil-5-chlor-4-£{3-/4-(2-metoksi f enil )piperazinil-l/propil)amino]-3(2H)-piridazinonas
10,0 g (0,040 mol) l-aminopropil-4-(2-metoksifenil)piperazino ir 7,9 g (0,044 mol) 2-metil-4,5-dichlor-3(2H)-piridazinono kartu su 4,4 g (0,044 mol) kalio bikarbonato 100-te ml tik ką perdistiliuoto dioksano šildoma 10 valandų iki 80 °C temperatūros, po to maišoma 3 dienas kambario temperatūroje. Nufiltravus neorganines medžiagas, filtratas koncentruojamas vakuume, liekana tirpinama druskos rūgšties vandeniniame tirpale ir kelis kartus ekstrahuojama eteriu; vandeninis sluoksnis pašarminamas natrio šarmais, 3 kartus ekstrahuojamas chloroformu, džiovinamas natrio sulfatu ir,nugarinus vakuume, gaunama 15,7 g izomerų mišinio. Mišinys skirstomas, panaudojant preparatyvinę kolonėlių chromatografiją per silikagelį (Matrex Silica Si 60, 0,020-0,045 mm); eliuentas - eterio/metanolio mišinys (40:5). Pirmoji frakcija yra 2-metil-4-chlor-5-[{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil)amino]-3(2H)-piridazinonas (7,43 g, 47,5 % nuo teorinio kiekio). 5,0 g šios medžiagos tirpinama absoliučiame etanolyje ir sumaišoma su vandenilio chlorido tirpalu etanolyje; gaunama
5,6 g dihidrochlorido, kurio lyd. temp.: 205-220 °C.
Elementinė analizė: C 48,7%, H 6,5%, Cl (bendras) 22,8%,
Cl“ 15,3%, N 15,0%, O 7,0%.
UV spektras 0,1 N HCI: 210 (4,49), 230 (4,54), 282 (3,93),
302 (S, 3,85).
Nepertraukiamai eliuuojant, kaip antroji frakcija, gaunama
5,95 g (38,1% nuo teorinio kiekio) 2-metil-5-chlor-4-[{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil}amino]-3(2H)-piridazinono.
Ištirpinus 4,0 g šio produkto absoliučiame etanolyje ir sumaišius tirpalą su druskos rūgšties tirpalu etanolyje, gaunama 3,9 g dihidrochlorido, kurio lydymosi temperatūra 226-228 °C; išeiga 37,1% nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė: C 49,0%, H 6,5%, Cl (bendras) 22,9%, Cl 15,3%, N 14,8%, 0 6,8%.
UV spektras 0,1 N HCl: 204 (4,48), 230 (S, 4,54), 286 (S, 3,96), 302 (3,85), 312 (S, 4,04).
pavyzdys
2-Metil-4-chlor-5- [“(6-/4-( 2-metoksif enil) pipera zinil-l/heks i 1] amino]-3(2H)-piridazinonas ir 2-metil-5-chlor-4-[(6-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/heksil}amino]-3(2H)-piridazinonas
5,8 g (0,020 mol) l-aminoheksil-4-(2-metoksifenil)piperazino, 4,45 g (0,025 mol) 2-metil-4,5-dichlor-2-metil-3(2H)-piridazinono ir 2,50 g (0,025 mol) smulkiai sumaltų kalio bikarbonato miltelių 100-te ml absoliutaus etanolio, saugant nuo drėgmės, virinama su grįžtamu šaldytuvu 48 valandas, gerai maišant, neorganinės nuosėdos nufiltruojamos, filtratas koncentruojamas vakuume, parūgštinamas 1 N HCl, rūgštus vandeninis tirpalas ekstrahuojamas eteriu 3 kartus, po to pašarminama natrio šarmais ir vėl ekstrahuojama tris kartus chloroformu, organinis sluoksnis džiovinamas natrio sulfatu ir vakuume nugarinamas tirpiklis; liekana (10,0 g) chromatografuojama per preparatyvinę kolonėlę su silikageliu (Waters Prep-Pak), eliuentu naudojant mišinį iš metileno chlorido/metanolio/koncentruoto amoniako (40:1,5:0,1). Iš pradžių, kaip pirmoji frakcija, išplaunama 3,70 g (42,6% nuo teorinio kiekio) 2-metil-4-chlor-5-[{6-/4-(2-metoksifenil)pipera zinil-l/heksil}amino]-3{2H)-piridazinono. 2,00 g šios medžiagos tirpinama 50 ml absoliutaus etanolio ir, pridėjus vandenilio chlorido eterinio tirpalo, gaunama 2,20 g (38,0 % nuo teorinio kiekio) vandenyje tirpaus bespalvio dihidrochlorido, kurio lyd. temp.: 160-175 °C.
Elementinė analizė: C 50,3%, H 6,8%, Cl (bendras) 19,4%,
Cl“ 13,1%, N 13,2%, O 10,3%.
UV spektras etanolyje: 212 (4,46), 216 (4,45), 234 (4,50),
286 (3,96), 304 (S, 3,87).
Eliuuojant toliau, kaip antroji frakcija, išskiriama 4,1 g (47,2 % nuo teorinio kiekio) izomerinio 2-metil-5-chlor-4-[{6-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1/heksil) amino]-3(2H)-piridazinono. 2,00jšios medžiagos tirpinama 50 ml absoliutaus etanolio ir, pridėjus vandenilio chlorido eterinio tirpalo, gaunama 1,50 g (19,7% nuo teorinio kiekio) vandenyje tirpaus, bespalvių kristalų pavidalo dihidrochlorido, kurio lyd. temp.:.153-165 °C.
Elementinė analizė: C 52,3%, H 6,8%, Cl (bendras) 20,6%, Cl 13,8%, N 13,9%, 0 6,4%.
UV spektras etanolyje: 212 (4,47), 216 (4,44), 240 (4,29), 302 (4,14), 312 (3,89, S).
pavyzdys
2-Metil-4-chlor-5-£(4-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/butil} amino] -3(2H)-piridazinonas ir 2-metil-5-chlor-4-[{4-/4-(2-metoksifenil)piperazinil/butil) amino]-3(2H)-piridazinonas
10,0 g (0,038 mol) 4-aminobutil-2-metoksifenilpiperazino,
8,5 g (0,048 mol) 2-metil-4,5-dichlor-3(2H)-piridazinono ir 4,75 g (0,048 mol) kalio bikarbonato 70-je ml bevandenio dimetilsulfoksido išlaikoma 15 valandų 80 °C temperatūroje, praskiedžiama 200 ml vandens ir keletą kartų ekstrahuojama chloroformu. Organinis sluoksnis perplaunamas tris kartus vandeniu, po to ekstrahuojamas 1 N HCI; vandeninė fazė pašarminama iki šarminės reakcijos, ekstrahuojama plakant su chloroformu, džiovinama natrio sulfatu ir, nugarinus vakuume, gaunama 16,9 g produktų mišinio. Produktai skirstomi, panaudojant preparatyvinę chromatografiją per silikagelio (Matrex Silica Si 60, 0,020-0,045 mm) kolonėlę, kurioje judria faze naudojamas eterio/metanolio mišinys (40:5).
Kaip pirmoji frakcija, išskiriama 5,50 g (35,7% nuo teorinio kiekio) 2-meti1-5-chlor-4-£{4-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/butil)amino]-3(2H)-piridazinono; ištirpinus šį junginį absoliučiame etanolyje ir sumaišius su druskos rūgšties tirpalu etanolyje, gaunamas dihidrochloridas, kurio lyd. temp.: 205-207 °C.
Elementinė analizė: C 50,1%, H 6,5%, Cl (bendras) 21,5%,
Cl“ 14,5%, N 14,4%, O 7,0 %.
UV spektras etanolyje: 206 (4,43), 210 (4,50), 244 (4,15),
296 (4,12), 312 (4,09).
Toliau eliuuojant, kaip antroji frakcija, gaunama 8,40 g (54,6% nuo teorinio kiekio) 2-metil-4-chlor-5-[{4-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/outil} amino]-3(2H)-piridazinonas; ištirpinus jį absoliučiame etanolyje ir sumaišius su druskos rūgšties tirpalu etanolyje, gaunamas bespalvis kristalinis dihidrochloridas, kurio lyd; temp.: 183-192 °C.
Elementinė analizė: C 50,10%, H 6,1%, Cl (bendras) 21,8%, Cl 14,9%, N 14,8%, O 7,8%.
UV spektras etanolyje: 210 (4,41), 218 (4,42), 232 (4,46), 236 (4,45), 286 (3,9 ).
pavyzdys
2-Metil-4-chlor-5-[{2-/4-(2,6-dimetilfenil)piperazinil-l-/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas ir 2-metil-5-chlor-4-[£2-/4-(2,6-dimetilf enil )pipera z inil-l-/etil> amino]-3(2H)-piridazinonas
9,2 g (0,039 mol) l-aminoetil-4-(2,6-dimetilfenil)piperazino ir 8,8 g (0,049 mol) 2-metil-4,5-dichlor-3(2H)-piridazinono, kartu su 4,9 g (0,049 mol) smulkiai sumaltų kalio bikarbonato miltelių 100-te ml toluolo, saugant nuo drėgmės ir gerai maišant, virinama su grįžtamu šaldytuvu 20 valandų; mišinys nufiltruojamas nuo neorganinių medžiagų, koncentruojamas vakuume, liekana tirpinama 1 N HCI, ekstrahuojama eteriu tris kartus, tada vandeninė fazė šarminama iki šarminės reakcijos, vėl tris kartus ekstrahuojama chloroformu, organinė fazė džiovinama natrio sulfatu ir nugarinamas tirpiklis. Liekana (15,7 g) chromatografvojama per preparatyvinę silikagelio (Waters Prep-Pak) kolonėlę, tirpikliu naudojant metileno chlorido/metanolio mišinį (40:1). Kaip pirmoji frakcija, gaunama 5,70 g (32,6 % nuo teorinio kiekio) 2-metil-4-chlor-5-[{2-/4-(2,6-dimetilfenil)piperazinil-1/etil)amino]-3(2H)-piridazinono. 3,80 g šios medžiagos tirpinama 50 ml absoliutaus etanolio, sumaišoma su druskos rūgšties tirpalu eteryje ir gaunama 3,00 g (32,6% nuo teorinio kiekio) gerai tirpaus vandenyje, bespalvio kristaliničĮdihidrochlorido, kurio lyd. temp.: 235-242 °C.
Elementinė analizė: C 50,7%, H 6,3%, Cl (bendras) 23,2%,
Cl 15,4%, N 15,6%, O 4,2%.
UV spektras etanolyje: 220 (4,40), 232 (4,49), 290 (3,05),
311 (3,81).
Kaip antroji frakcija, gaunama 7,40 g (42,3 % nuo teorinio kiekio) 2-metil-5-chlor-4-[{2-/4-(2,6-dimetilfeni1)piperazinil-l/etil)amino]-3(2H)-piridazinono. 4,0 g šios medžiagos ištirpinama 50 ml absoliutaus etanolio, pridedama vandenilio chlorido tirpalo eteryje perteklius ir gaunama 2,40 g (24,9 % nuo teorinio kiekio) gerai tirpaus vandenyje, bespalvio kristalinio hidrochlorido, kurio lyd. temp.: 225-232 °C.
Elementinė analizė: C 55,5 %, H 6,8 %, Cl (bendras) 17,3%, Cl 6,6 %, N 17,2 %, O 3,2 %.
UV spektras etanolyje: 212 (4,35), 216 (4,34), 233 (4,11),
304 (4,09), 312 (4,08).
Pagal metodikas, analogiškas aprašytoms 1-7 pavyzdžiuose, gaunami tokie junginiai:
5-Chlor-4- Tf/2-( 4-metoksif enil )piperazinil-l/etilj aminol-3( 2H)~
-piridazinonas
Druska: 2,75 HCI; solvatas: 1,25 H2O. Lyd. temp.: 251-256 °C Perkristalinimas: etanolis Išeiga: 76,2 % nuo teorinio kiekio. Elementinė analizė:
| išskaičiuota:41,95 | rasta: | 41,8 |
| 5,64 | II | 5,2 |
| 27,32 | II | 26,6 |
| 20,03 | II | 19,9 |
| 14,39 | II | 14,2 |
| 9,68 | tl | 9,0 |
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 214 (4,39), 312 (3,85).
302 (3,91),
2-Metil-5-chlor-ffmetil-/2-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil^ amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI; solvatas 0,5 H2O Lyd. temp.: 224-231 °C
Perkristalinimas: etanolis Išeiga: 41,1 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuo | ta: | 48,16 | rasta: | 48,6 |
| H | II | 6,17 | II | 6,1 | |
| Cl | lt | 22,45 | II | 22,3 | |
| Cl- | II | 14,96 | II | 15,1 | |
| N | II | 14,78 | lt | 14,6 | |
| 0 | II | 8,44 | II | 8,4 | |
| UV spektras | (tirpiklis: 0, | 1 N HCI): | 210 | ||
| 236 | (4,37), 280 | (S, | 3,95), 300 | (4,08) . |
2-Metil-5-chlor-4- f {2 -/4-( 2-metoksi-5-metilf enil )piperazini 1-1/etil)amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,5 fumaratas.
Lyd. temp.: 140-144 °C.
Perkristalinimas: acetonas.
Išeiga: 25,5 %.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 53,05 | rasta: | 53,5 |
| H | II | 5,70 | II | 6,0 |
| Cl | II | 6,26 | II | 6,5 |
| N | II | 12,37 | fl | 12,6 |
| 0 | II | 22,61 | lt | 22,4 |
| 298 | UV spektras (tirpiklis: (4,08), 310 (S, 4,02). | 0,1 N HCI): 206 | (4,44) |
2-Metil-5-chlor-4- [{2-/4-(2-metoksi-4-metilfenil)piperazinil-1/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,5 fumaratas.
Lyd. temp.: 151-154 °C Perkristalinimas: acetonas.
Išeiga: 27,6 % nuo teorinio kiekio Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 53,05 | rasta: | 53,0 |
| H | II | 5,70 | II | 5 j 9 |
| Cl | II | 6,26 | •1 | 5,8 |
| N | 11 | 12,37 | 11 | 12,2 |
| 0 | • 1 | 22,61 | H | 23,1 |
UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI): 204 (4,51), 226 (S,4,22)
300 (4,47).
2-Metil-5-chlor-4- [{2-/4-( 3-metoksi fenil) piperazinil-l/etilj’amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska; 2,0 HCI
Lyd. temp.; 161-169 °C
Valymo būdas; chromatografija.
| Išeiga: 31,5 % nuo Elementinė analizė: | teorinio | kiekio. | ||
| C | išskaičiuota: | 47,96 | rasta: | 47,9 |
| H | II | 5,80 | II | 5,9 |
| Cl | II | 23,59 | II | 23,5 |
| Cl | II | 15,73 | II | 15,5 |
| N | II | 15,54 | II | 15,5 |
| 0 | II | 7,10 | II | 7,2 |
| 304 | UV spektras (tirpiklis: etanolis): 214 (4,18), 312 (S, 4,1). | (4,48) |
2-Metil-5-chlor-4-[{2-/4-(2-benziloksifenil)piperazinil-l/etill·aminoj-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI. Solvatas: 1,0 H2O.
Lyd, temp.; 126-139 °C.
Išeiga: 51,5 % nuo teorinio kiekio (nevalytas); 19,0 % nuo teorinio kiekio (grynas).
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 53,20 | rasta: | 53,4 |
| H | 91 | 5,39 | II | 5,7 |
| Cl | II | 19,63 | II | 19,2 |
| Cl | II | 13,09 | 91 | 12,8 |
| N | II | 12,92 | H | 12,7 |
| 0 | II | 8,89 | II | 9,0 |
UV spektras (tirpiklis: 1 N HCI): 210 (4,58), 234 (S,4,18),
300 (4,08), 311 (S, 3,99).
2-MetiI-4-chlor-5-[{2-/4-(2-oksifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HBr. Solvatas: 1,5 H2o.
Lyd. temp.: 208-213 °C.
Išeiga: 17,6 % nuo teorinio kiekio.
rasta: 36,9
4,5
6,0
12,6 ” 10,6
29,4
Elementiriė analizė C išskaičiuota:
H
Cl
37,06
4,94
6,44
12,71
10,16
29,01
UV spektras (tirpiklis: 1 N HCI): 206 (4,55), 230 (S, 4,17) 235 (S, 4,10), 300 (4,10), 311 (S, 4,02).
2-Metil-5-chlor-4-[{2-/4-(2-metilfenil)piperazinil-l/etil) amino]
-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,0 fumaratas. Solvatas: 0,5 I^O·
Lyd. temp.: 185-187 UC. Perkristalinimas: etanolis.
Išeiga: 23,3 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 54,26 | rasta: | 53,9 |
| H | II | 6,00 | II | 6,0 |
| Cl | -11 | 7,28 | lt | 7,7 |
| N | tl | 14,38 | II | 14,3 |
| 0 | II | 18,07 | II | 18,1 |
UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI): 208 (4,43), 230 (4,20), 300 (4,10), 312 (S, 4,00).
2-Metil-5-chlor-4-[(2-/4-(3-trifluormetilfenil)piperazinil-1/etil)amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,15 HCI. Solvatas: 0,5 H2O.
Lyd. temp.: 175-197 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 26,8 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
C išskaičiuota: 46,32
H 5,00
Cl 16,33
Cl” 8,73
N 15,00
O 5,14
F 12,21 rasta:
46,7
5,0
16.5 8,5
15,1
5,1
11.6
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 208 (4,49), 219 (S, 4,47),
238 (4,06), 256 (4,16), 304 (4,17).
2-Metil-5-chlor-4-[{2-/4-(4-chlor-3-trifluormetilfenil)piperazinil-l/etiiyamino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HC1. Solvatas: 0,2 Η2<3
Lyd. temp.: 185-188 C. Nusodinimas: etanolis, dietilo eteris Išeiga: 25,6 % nuo teorinio kiekio (nevalytas), 22,1 % nuo teorinio kiekio (švarus).
Elementinė analizė:
| C | Išskaičiuota: | 41,04 | rasta: | 41,6 |
| H | lt | 4,29 | II | 4,3 |
| Cl | lt | 26,92 | II | 26,8 |
| Cl | II | 13,5 | tl | 13,5 |
| N | II | 13,29 | II | 13,3 |
| O | II | 3,64 | II | 3,7 |
| F | II | 10,82 | II | 10,3 |
2-Metil-5-chlor-4- fi 2-/4- ( 3-chlorf enil) piperazinil-l/etilj· amino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI. Solvatas: 0,15 H2O.
Lyd. temp.: 195 °C (sublimuojasi). Valymo būdas: chromatografija.
Išeiga: 32,9 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 44,59 | rasta: | 44,7 |
| H | II | 5,13 | II | 5,2 |
| Cl | II | 30,97 | >1 | 30,6 |
| Cl | II | 15,48 | II | 15,4 |
| N | tl | 15,29 | II | 15,5 |
| 0 | II | 5,15 | II | 5,1 |
| 235 | UV spektras (tirpikli (S, 4,04), 258 (4,13), | s: etanolis): 304 (4,15). | 210 (4,39), | 216 |
2-Metil-4-chlor-5 - [{2-/4-(3,5-dichlorfenil)piperazinil-l/etil)·amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,0 HCI.
Lyd. temp.: 191-201 °C. Nusodinimas: etanolis, dietilo eteris
Išeiga: 42,6 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 45,05 | rasta: | 45,3 |
| H | lt | 4,67 | lt | 4,7 |
| Cl | lt | 31,29 | •t | 31,0 |
| Cl | II | 7,82 | II | 7,8 |
| N | II | 15,45 | II | 15,3 |
| 0 | II | 3,53 | lt | 3,2 |
2-Metil-5-chlor-4-[(2-/4-(2-fluorfenil)piperazinil-l/etil) amino] -3(2H)-piridazinonas
| Druska: 1 HBr. | |||
| Lyd. temp.: 210-214 Išeiga: 34,1 % nuo Elementinė analizė: | °C. Perkristalinimas: etanolis. | ||
| teorinio | kiekio. | ||
| C | išskaičiuota: | 45,70 | rasta: 45,9 |
| H | tl | 4,96 | 4,8 |
| Cl | II | 7,94 | 8,1 |
| N | II | 15,68 | ’’ 15,5 |
| 0 | II | 3,58 | ” 3,6 |
| F | lt | 4,25 | 3,9 |
| Br | II | 17,89 | 18,2 |
| UV spektras (tirpiklis: 0,1 | N HCI): 208 (4,24), 230 (4,28 |
300 (4,08), 312 (S, 3,98).
2-Meti1-5-chlor-4-2—/4 —(4-fluorfenil)piperazinil-l/etil} ami-
| no]. | -3(2H)-piridazinonas Druska: 2,0 HCI. Solvatas: 0,2 HgO. Lyd. temp.: 189-195 °C. Perkristalinimas: Išeiga: 15,8 % nuo teorinio kiekio. Elementinė analizė: | etanolis. | ||
| C | išskaičiuota: | 46,16 | rasta | : 46,6 |
| H | 1! | 5,33 | II | 5,3 |
| Cl | II | 24,04 | H | 24,0 |
| Cl“ | II | 16,08 | ll | 16,2 |
| N | II | 15,83 | II | 15,8 |
| 0 | II | 4,34 | II | 4,6 |
| F | II | 4,29 | II | 4,6 |
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 206 (4,32), 240 (4,27),
304 (4,12), 312 (S, 4,08),
2-Meti1-5-chlor-4- [{2-/4-(4-nitrofenil)piperazinil-l/etil) amino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 0.9 HCI.
Lyd. temp.: 237-240 °C. Perkristalinimas: etanolis.
Išeiga: 17,9 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 47,97 | rasta: | 48,2 |
| H | 1» | 5,19 | II | 5,2 |
| Cl | H | 15,82 | II | 16,0 |
| Cl | tl | 7,50 | Ii | 7,6 |
| N | II | 19,74 | II | 19,8 |
| 0 | II | 11,28 | II | 10,8 |
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 204 (4,34), 232 (4,18), 304 (4,09), 312 (S, 4,06), 382 (4,20).
2-tret. -butil-5-chlor-4 - [{.2-/4-( 2-metoksif enil) piperazinil-l/etil·} amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,5 fumaratas.
Lyd. temp.: 162-165 °C. Nusodinimas: metanolis, acetonas. Išeiga: 14 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 54,59 | rasta: | 54,5 |
| H | II | 6,11 | II | 6,3 |
| Cl | II | 5,97 | 11 | 6,1 |
| N | *1 | 11,79 | 11 | 11,7 |
| 0 | II | 21,55 | lt | 21,3 |
UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI): 208 (4,65), 282 (S, 3,94), 300 (4,01).
2- ( 2-dimetilaminoetil)-5-chlor-4-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil} amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,95 HBr. Solvatas: 3,0 H2o.
Lyd. temp.: 168-178 °C. Perkristalinimas: etanolis.
Išeiga: 26,1 % nuo teorinio kiekio.
c
H
N
O
Br'
Elementinė analizė: išskaičiuota:
34,65
5,53
11,55
10,99
32,39 rasta:
34.8 5,3
11.5
10.9
32.5
UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI): 206 (4,42), 230 (4,12), 285 (3,79), 302 (4,04), 312 (3,86).
2-Oksietil-5-chlor-4-£{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil>aminoj-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI. Solvatas: 0,45 H2O.
Lyd. temp.: 171-181 UC. Perkristalinimas: acetonas.
Išeiga: 25,6 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 46,68 | rasta: | 46,4 |
| H | H | 5,96 | II | 5,8 |
| Cl | II | 21,75 | n | 21,7 |
| Cl | II | 14,50 | II | 14,5 |
| N | II | 14,32 | tl | 14,1 |
| O | II | 11,29 | II | 11,0 |
UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI): 208 (4,52), 232 (S, 4,14), 304 (4,10).
2-(2-oksietil)-5-chlor-4- £¢2-/4-(3-trifluormetil)piperazinil-1/etil)amino3-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI. Solvatas: 0,85 H2O.
Lyd. temp.: 113-120 °C. Perkristalinimas: acetonas. Išeiga: 6,9 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 42,73 | rasta: | 43,3 |
| H | II | 5,04 | II | 5,0 |
| Cl | II | 19,91 | 14 | 19,4 |
| Cl | II | 13,28 | II | 12,9 |
| N | 11 | 13,11 | II | 13,1 |
| 0 | II | 8,39 | II | 8,5 |
| F | lt | 10,67 | II | 10.7 |
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 206 (4,41), 240 (4,09),
258 (4,17), 304 (4,18), 312 (s, 4,11).
2-Metil-5-chlor-4-[0-/4- (piridil-2-)piperazinil-l/etil}amino] -3(2H)-piridazinonas
| Druska: 2,0 HCl. Solvatas: 0,45 1^0. Lyd. temp.: 200-210 °C. Perkristalinimas: | etanolis. | ||
| Išeiga: 19,5 % nuo | teorinio kiekio. | ||
| Elementinė analizė: | |||
| c | išskaičiuota: | 44,71 rasta: | 44,6 |
| H | H | 5,60 | 5,5 |
| Cl | II | 2 4,74 | 24,9 |
| Cl | ~~ H | 16,49 | 16,7 |
| N | II | 19,55 | 19,6 |
| 0 | lt | 5,40 | 5,4 |
| 2- | Metil-5-chlor-4-metil- | [¢3-/4-(2-metoksifenil)piperazini1-1/- | |
| propil}amino]-3(2H)-piridazinonas | |||
| Druska: 1,0 fumaratas. Solvatas: 1,0 H?O. | |||
| Lyd. temp.: 159-165 | °C. Perkristalinimas: | etanolis. | |
| Išeiga: 40,8 % nuo | teorinio kiekio. | ||
| Elementinė analizė: | |||
| C | išskaičiuota: | 52,98 rasta: | 52,8 |
| H | II | 7,04 | 6,4 |
| Cl | II | 6,52 | 6,4 |
| N | II | 12,87 | 13,0 |
| 0 | II | 20,58 | 21,5 |
| 2- | Metil-5-chlor-4-[{3-/4 | -(2-oksi-4-metilfenil)piperazinil/pro- |
pil}amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,0 fumaratas.
Lyd. temp.: 193-197 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 34,3 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
54,38 rasta: 54,5
5,95 6,1
7,2
13,79 13,7
18,9 18,5
C
H
Cl
N
O išskaičiuota:
ai
2-Metil-5-chlor-4- [-(3-/4-( 2-etoksi-4-rnetilf enil) piperazinil-1/propil)amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI.
Lyd. temp.: 220-223 °C.
Išeiga: 39 % nuo teorinio kiekio. Elementinė analizė:
| H | išskaičiuota: | 6,54 | rasta: 6,5 |
| Cl | II | 21,58 | 21,4 |
| Cl | 11 | 14,39 | 14,4 |
| N | 11 | 14,21 | 14,4 |
| 0 | tt | 6,49 | 6,5 |
| UV spektras (tirpiklis: | 0,1 N HCI): 206 |
302 (4,10), 312 (S, 4,02).
226 (S,4,16),
2-Metil-5-chlor-4-[{3-/4-(2-metilfenil)piperazinil-l/propi l-amino] -3(2H)-piridazinonas Druska: 1,0 fumaratas.
Lyd. temp.: 184-186 °C.
Išeiga: 30 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 56,15 | rasta: | 55,6 |
| H | lt | 6,15 | 11 | 6,2 |
| Cl | II | 7,21 | tt | 7,3 |
| N | 11 | 14,24 | II | 14,4 |
| 0 | 11 | 16,26 | II | 16,5 |
UV spektras tirpiklis: 0,1 N HCI): 206 (4,42), 230 (4,14), 302 (4,08), 312 (S, 3,99).
2-Metil-5-chlor-4- [(.3-/4- ( 2-f luorf enil) piperazinil-l/propil}amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,0 fumaratas.
Lyd. temp.: 161-163 °C. Perkristalinimas: etanolis.
Išeiga: 28,3 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 53,28 | rasta: | 53,3 |
| H | II | 5,49 | II | 5,5 |
| Cl | II | 7,15 | II | 7,1 |
| N | išskaičiuota: | 14,12 | rasta: | 13,8 |
| 0 | lt | 16,13 | II | 16,6 |
| F | (1 | 3,83 | lt | 3,7 |
UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI): 204 (4,4), 230 (4,24), 302 (4,11), 313 (S, 4,17).
2-Metil-5-chlor-4- [-^3-/4-( 4-f luorf eni 1) piperazinjl-l/propil) amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI. Solvatas: 3,0 H2O.
Lyd. temp.: 216 C (sublimuojasi). Perkristalinimas: etanolis .
Išeiga: 22,5 % nuo teorinio kiekio. Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 42,66 | rasta: | 42,2 |
| H | II | 6,17 | lt | 6,0 |
| Cl | II | 20,98 | n | 21,3 |
| Cl” | II | 13,99 | II | 14,0 |
| N | ir | 13,82 | »1 | 14,2 |
| 0 | II | 12,63 | II | 12,8 |
| F | n | 3,75 | II | 3,5 |
2-Metil-5-chlor-4-[{2-/4-(piridil-2)piperazinil-l/etil)aminoj-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI. Solvatas: 0,15 H2O.
Lyd. temp.: 219-226 °C. Perkristalinimas: etanolis.
| Išeiga: 14,4 % nuo teorinio kiekio. Elementinė analizė: | ||||
| C | išskaičiuota | : 46,57 | rasta: | 46,5 |
| H | lt | 5,87 | lt | 5,8 |
| Cl | II | 24,26 | lt | 24,3 |
| Cl” | II | 16,17 | II | 16,2 |
| N | lt | 19,17 | II | 19,2 |
| 0 | lt | 4,20 | II | 4,2 |
| UV spektras | (tirpiklis: | etanolis): 206 | (4,2 |
304 (4,24).
4-Chlor-5- £-(2-/4-( 3-tri f luormetil) piperazinil-l/etil) amino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI. Solvatas: 2,0 H2O.
Lyd. temp.: 173-176 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 60,3 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 39,98 | rasta: | 40,3 |
| H | II | 4,93 | II | 4,2 |
| Cl | lt | 20,82 | ir | 21 |
| Cl“ | tl | 13,88 | II | 14,1 |
| N | II | 13,71 | II | 13,9 |
| 0 | II | 9,40 | II | 9,5 |
| F | II | 11,16 | II | 11,1 |
2-Metil-4-chlor-5-£/2-/4-fenilpiperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,85 HCI. Solvatas: 0,7 H2O.
Lyd. temp.: 171-180 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 39 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 47,72 | rasta: | 48,2 |
| H | II | 6,00 | lt | 6,3 |
| Cl | II | 23,61 | II | 23,2 |
| Cl“ | II | 15,33 | tl | 15 |
| N | II | 16,37 | II | 16,1 |
| O | II | 6,36 | 11 | 6,2 |
| 288 | UV spektras (tirpiklis: (3,92) . | 0,1 N HCI): | 206 (4,41) |
2-Metil-4-chlor-5-£/2-/4-(2-metoksi-4-metilfenil)piperazini1-1/etil)amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,75 fumaratas.
Lyd. temp.: 103-105 °C. Perkristalinimas: acetonas.
Išeiga: 37,6 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
C išskaičiuota: 52,48 rasta: 52,3
H 5,59 ” 6,1
Cl išskaičiuota: 5,96 N 11,77 O 24,20 rasta: 5,9
23,7
UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI)
210 (4,49), 228 (4,57),
282 (3,99), 304 (S, 3,81).
2-Metil-4-chlor-5- [X 2-/4- (2-metoksi-5-metilfenil)piperazinil-l/etil> amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,25 fumaratas.
Lyd. temp.: 80-83 °C. Perkristalinimas: acetonas.
| Išeiga: 27,3 % nuo teorinio kiekio. | ||||
| Elementinė analizė: | ||||
| C | išskaičiuota: | 53,68 | rasta: | 53,6 |
| H | II | 5,82 | II | 6,3 |
| Cl | H | 6,60 | lt | 6,6 |
| N | tl | 13,04 | lt | 13,4 |
| 0 | tl | 20,85 | II | 20,1 |
UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI): 212 (4,52), 228 (4,58), 286 (4,03), 304 (S, 3,80).
2-Metil-4-chlor-5-[etil-f2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI.
Lyd. temp.: 178-183 °C. Perkristalinimas: etanolis, išeiga: 31,9 % nuo teorinio kiekio (nevalytas), 22,5 % nuo teorinio kiekio (švarus).
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 50,17 | rasta: | 50,4 |
| H | tl | 6,32 | lt | 6,3 |
| Cl | II | 22,21 | II | 22 |
| Cl“ | II | 14,81 | II | 14,7 |
| N | II | 14,63 | II | 14,8 |
| 0 | «1 | 6,68 | »1 | 6,5 |
2-Metil-4-chlor-5-K2-/4-(3-metoksifenil)piperazinil-l/etil-amino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI. Solvatas: 0,2 H2O.
Lyd. temp.: 170-174 °C. Nusodinimas: etanolis, dietilo eteris.
Išeiga: 47 % nuo teorinio kiekio. Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 47,58 | rasta: | 47,6 |
| H | II | 5,86 | II | 6,1 |
| Cl | If | 23,41 | II | 22,9 |
| Cl | II | 15,6 | II | 15,1 |
| N | II | 15,41 | II | 15,2 |
| 0 | 11 | 7,75 | II | 7,6 |
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 214 (4,6), 232 (4,56), 250 (S, 4,09), 290 (3,97), 304 (S, 3,89).
2-Metil-4-chlor-5-[{2-/4-(2-etoksifenil)piperažinil-l/etil>amino]-3(2H)-piridazinonas
| Druska: 2,25 HBr. Solvatas: 1,33 H-O. | |||
| Lyd. temp.: 191-195 °C. Išeiga: 22,6 % nuo teorinio Elementinė analizė: | kiekio. | ||
| C | išskaičiuota: 35,82 | rasta: | 35,9 |
| H | 4,76 | II | 4,6 |
| Cl | 6,22 | II | 6,1 |
| N | 12,29 | ft | 11,8 |
| O | 9,36 | II | 11,6 |
| Br | 31,54 | (1 | 30,0 |
UV spektras (tirpiklis: 1 N HCI): 208 (4,54), 230 (4,53), 282 (3,96), 302 (S, 3,8).
2-Metil-4-chlor-5-[f/4-(2-oksi-4-metilfenil)piperazinil-1/etil)amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,75 HCI. Solvatas: 3,25 1^0.
Lyd. temp.: 157-167 °C. Perkristalinimas: etanolis.
C
H
Cl
Cl
N
O
Išeiga: 78,9 % nuo teorinio kiekio Elementinė analizė: išskaičiuota: 40,28
6,24
24,77
18,17
13,05
15,65 rasta:
40.8 5,9
24,5
17.9 12,8 16,0
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 214 (4,80), 230 (4,88), 286 (4,30), 305 (S, 4,09).
2-Metil-4-chlor-5- [{2-/4-( 2-benz i loks i fenil) piperazinil-l/etil>aminoj-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,8 HBr. Solvatas: 1,5 H^O.
Lyd. temp.: 154-159 °C. perkristalinimas: etanolis.
| Išeiga: 49,1 % nuo teorinio kiekio teorinio kiekio (švarus). | (nevalytas); 25,2 % nuo | ||
| Elementinė analizė: | |||
| C | išskaičiuota: 46,22 | rasta | : 46,2 |
| H | 4,82 | II | 5,3 |
| Cl | 5,68 | II | 5,1 |
| N | 11,23 | II | 10,6 |
| O | 8,98 | II | 8,9 |
| Br~0- | ,8-) 23,06 | (1 | 23,9 |
| UV spektras (tirpiklis: 0,1 | N HCI) | : 208 (4,67), 230 (4,54), | |
| 284 | (3,96), 304 (S, 3,82). | ||
| 2-Metil-4-chlor-5-[{2-/4-(2-metilfenil)p | iperazinil-l/etil)amino]- | ||
| -3(2H)-piridazinonas | |||
| Druska: 2,0 fumaratas. Solvatas: 2, | 75 H_O. | ||
| Lyd. temp.: 149-155 °C. Perkristalinimas: etanolis. | |||
| Išeiga: 46,3 % nuo teorinio Elementinė analizė: | kiekio. | ||
| C | išskaičiuota: 48,52 | rasta: | 48,7 |
| H | 5,87 | II | 5,6 |
| Cl | 5,51 | II | 5,6 |
| N | 10,88 | II | 10,7 |
| O | 29,21 | lt | 29,4 |
| UV spektras (tirpiklis: 0,1 | N HCI): | 200 (4,29), 210 (4,45), | |
| 230 | (4,53), 286 (3,89), 302 (S, 3 | ,59) . | |
| 2-Metil-4-chlor-5-[{2-/4-(3-trifluormetilfenil)piperazinil-1/- | |||
| etii}aminoJ-3(2H)-piridazinonas |
ris .
Druska: 3,0 HCI. Solvatas: 2,25 H2O.
Lyd. temp.: 120-126 C. Nusodinimas: etanolis, dietilo ete25
Išeiga: 38,4 % nuo teorinio kiekio. Elementinė analizė:
| c | išskaičiuota: | 38,33 | rasta: | 38,7 |
| H | lt | 5,05 | II | 4,6 |
| Cl | II | 23,15 | II | 25,4 |
| Cl“ | II | 18,89 | II | 19,1 |
| N | II | 12,42 | tl | 12,4 |
| 0 | II | 8,93 | II | 9,3 |
| F | II | 10,07 | II | 9,6 |
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 208 (4,44), 232 (4,51), 256 (4,20), 294 (3,95:), 304 (S, 3,91).
2-Metil-5-chlor-4- [{,2-/4-( 3,5-dichlorf enil) piperazinil-1/etiiy amino
-3(2H)-piridazinonas
Druska: 0,75 HCI. Solvatas: 0,35 H2O.
Lyd. temp.: 208-221 °C. Nusodinimas: etanolis, dietilo eteris.
Išeiga: 50,3 % nuo teorinio kiekio. Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 45,34 | rasta: | 45,2 |
| H | II | 4,80 | II | 4,7 |
| Cl | II | 29,52 | tl | 30,0 |
| Cl“ | II | 5,90 | lt | 6,3 |
| N | II | 15,55 | lt | 15,3 |
| 0 | II | 4,80 | II | 4,7 |
2-Metil-4-chlor-5 - [(2-/4-( 3-chlorf enil) piperazinil-l/etil}' amino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,25 HCI. Solvatas: 0,4 H2O.
Lyd. temp.: 211-219 °C. Valymo būdas: chromatografija.
Išeiga: 32,9 % nuo teorinio kiekio.
C
H
Cl
Cl
N
O
Elementinė analiz išskaičiuota:
fl
H
II
II
II
46,93 rasta: 5,23
26,48 10,19 16,10 10,19
II
47.2 5,3
26,0
10,1
16.3 10,1
2-Metil-4-chlor-5-[{2-/4-(2-fluorfenil)piperazinil-l/etil} amino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,0 HBr. Solvatas: 0,65 H2O.
Lyd. temp.: 240-243 °C. Perkristalinimas: etanolis.
| Išeiga: 42,4 % nuo Elementinė analizė | teorinio • | kiekio. | ||
| C | išskaičiuota: | 44,54 | rasta: | 44,6 |
| H | lt | 5,12 | II | 5,2 |
| Cl | II | 7,73 | II | 7,5 |
| N | II | 15,28 | II | 15,0 |
| 0 | II | 5,76 | II | 5,6 |
| F | II | 4,14 | tl | 3,6 |
| Br” | II | 17,43 | II | 17,5 |
UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI): 212 (S, 4,30), 230 (4,56), 288 (3,89), 304 (S, 3,78).
2-Metil-4-chlor-5-[(2-/4-(4-fluorfenil)piperazinil-l/etil> amino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI. Solvatas: 2,25 H2O.
Lyd. temp.: 155-161 UC. Perkristalinimas: etanolis.
Išeiga: 18,7 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 42,60 | rasta: | 42,9 |
| H | II | 5,78 | II | 5,3 |
| Cl | II | 22,19 | 11 | 22,4 |
| Cl“ | II | 14,79 | II | 14,7 |
| N | 14,61 | 11 | 14,8 | |
| O | II | 10,85 | II | 11,0 |
| F | II | 3,96 | II | 3,6 |
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 204 (4,34), 208 (4,34), 232 (4,54), 292 (3,93), 304 (S, 3,89)
2-Meti1-4-chlor-5-[(2-/4-(4-nitrofenil)piperazinil-l/etil}amino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 0,7 HCI. Solvatas: 0,1 H2©.
Lyd. temp.: 242-251 °C. Perkristalinimas: etanolis.
Išeiga: 10,7 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 48,60 | rasta: | 48,8 |
| H | H | 5,25 | II | 5,4 |
| Cl | II | 14,34 | II | 14,3 |
| Cl | II | 5,91 | II | 5,5 |
| N | II | 20,00 | II | 19,8 |
| 0 | II | 11,80 | II | 11,7 |
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 208 (4,28), 232 (4,47),
296 (3,81), 312 (3,83), 382 (4,13).
2-Metil-4-chlor-5-[(2-/4-(piridil-2)piperazinil-l/etil) amino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI. Solvatas: 0,35 H2O
Lyd. temp.: 222-229 °C. Perkristalinimas: etanolis.
| Išeiga: 36,6 % nuo teorinio kiekio. | ||||
| Elementinė analizė: | rasta: | 45,1 | ||
| C | išskaičiuota: | 44,89 | ||
| H | II | 5,58 | *1 | 5,5 |
| Cl | II | 24,8: | *1 | 24,8 |
| Cl | II | 16,56 | «1 | 16,7 |
| N | li | 19,63 | II | 19,6 |
| 0 | II | 5,05 | II | 5,0 |
2-tret. -būti 1-4 -chlor-5- [-(2-/4-( 2-met oksi f enil) piperazinil-1/etil> amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,5 fumaratas. Solvatas: 1,2 H2O.
Lyd. temp.: 220-224 °C.
Išeiga: 66,5 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 52,67 rasta: | 52,5 |
| H | 11 | 6,29 | 6,3 |
| Cl | II | 5,76 | 5,9 |
| N | II | 11,38 | 11,4 |
| 0 | II | 23,91 | 23,9 |
| UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI): 212 | (4,68), |
282 (4,02), 312 (S, 3,68).
2-(dimetilaminoetil)-4-chlor-5- [<2-/4-(2-metoksifenil)piperazini 1-1/e t i Paminoj - 3 ( 2H) -piridazinonas
| Druska: 2,0 fumaratas. Solvatas: 2,5 H2O· | |||
| Lyd. temp.: 110-115 °C. Išeiga: 52,2 % nuo teorinio Elementinė analizė: | kiekio. | ||
| C | išskaičiuota: 48,91 | rasta: | 49,1 |
| H | 6,23 | »1 | 5,9 |
| Cl | 4,88 | H | 5,0 |
| N | 11,80 | N | 11,8 |
| 0 | 28,08 | H | 28,2 |
| UV spektras (tirpiklis: 0,1 | N HCI): | 210 (4,49) | |
| 282 | (3,95), 309 (S, 3,81). |
2-Oksietil-4-chlor-5-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil>aminoj - 3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,9 HCI. Solvatas: 2,7 H20.
Lyd. temp.: 130-141 °C. Perkristalinimas: acetonas.
Išeiga: 47,3 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė anailzė:
| C | išskaičiuota: | 40,17 | rasta: | 40,6 |
| H | II | 6,09 | II | 5,8 |
| Cl | tl | 24,34 | II | 24,4 |
| Cl“ | n | 18,10 | II | 18,3 |
| N | u | 12,33 | II | 12,6 |
| 0 | H | 16,05 | II | 16,4 |
| UV spektras (tirpiklis: | etanolis): 212 | (4,58 |
286 (4,00), 304 (S, 3,85).
2-Oksietil-4-chlor-5-[<2-/4- (3-trifluormetilfenil)piperazinil-1/etil> amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,75 HCI. Solvatas: 2,0 H2O.
Lyd. temp.: 117-121 °C. Perkristalinimas: etanolis.
Išeiga: 29,1 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
C išskaičiuota: 39,20
5,15
39,2
4,5 rasta:
| Cl | išskaičiuota: | 22,84 | rasta: | 23,2 |
| Cl” | «1 | 16,75 | H | 16,6 |
| N | II | 12,08 | »1 | 12,0 |
| 0 | II | 10,99 | II | 11,3 |
| F | • 1 | 9,79 | II | 9,8 |
| 256 | UV spektras (tirpiklis: etanolis): 206 (4,19), 294 (3,99), 304 (S, 3,95). | (4,41) |
2-Feni1-4-chlor-5-[^2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil?amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,0 HBr. Solvatas: 0,5 etanolio, 1 H2O.
| Lyd. temp: 140-147 Išeiga: 33,5 % nuo Elementinė analizė | °C. Perkristalinimas: etanolis. | |||
| teorinio | kiekio. | |||
| C | išskaičiuota: | 51,30 | rasta: | 51,7 |
| H | II | 5,74 | II | 5,8 |
| Cl | II | 6,31 | II | 6,2 |
| N | II | 12,46 | II | 12,2 |
| 0 | II | 9,97 | II | 10,1 |
| Br” | II | 14,22 | II | 14,0 |
| 2-Meti1-4-chlor-5-fmetil—{3-/4- (2 | -metoksifenil)piperazinil |
propil)amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,0 fumaratas. Solvatas: 0,5 H2O.
Lyd. temp.: 169-173 °C. Perkristalinimas: etanolis.
| Išeiga: 6,1 % nuo teorinio kiekio. | ||||
| Elementinė analizė: | ||||
| C | išskaičiuota: | 54,28 | rasta: | 54,0 |
| H | II | 6,26 | II | 6,2 |
| Cl | n | 6,68 | II | 6,6 |
| N | tl | 13,19 | II | 13,5 |
| 0 | II | 19,58 | II | 19,3 |
2-Metil-4-chlor-5 [{3-/4-( 2-oksi-4-met.il f enil) piperazinil-1/propil)aminoj-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,0 fumaratas. Solvatas: 0,5 H20.
Lyd. temp.: 175-181 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 67,1 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 53,44 | rasta: | 52,7 |
| H | lt | 6,04 | 11 | 6,3 |
| Cl | 11 | 6,86 | (1 | 6,9 |
| N | lt | 13,55 | II | 13,7 |
| 0 | lt | 20,12 | II | 20,4 |
2-Metil-4-chlor-5-[{3-/4-(2-etoksi-4-metilfenil)piperazinil-1/propil)amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,4 HCI. Solvatas: 2,2 H2O.
Lyd, temp.: 196-203 °C.
Išeiga: 48,1 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 46,1 | rasta: | 45,8 |
| H | lt | 6,78 | II | 6,5 |
| Cl | 11 | 22,08 | II | 22,5 |
| Cl“ | II | 15,55 | II | 15,3 |
| N | II | 12,80 | II | 12,9 |
| 0 | II | 12,28 | II | 12,3 |
2-Metil-4-chlor-5-[{3-/4-(2-metilfenil)piperazinil-l/propil}amino] -3(2H)-piridazinonas
| Druska: 1,0 fumaratas. Solvatas: 0,5 H2O. Lyd. temp.: 176-184 °C. Išeiga: 40 % nuo teorinio kiekio. Elementinė analizė: | ||||
| C | išskaičiuota: | 55,14 | rasta: | 54,7 |
| H | ♦ 1 | 6,24 | II | 6,2 |
| Cl | 11 | 7,08 | n | 7,3 |
| N | II | 13,98 | II | 14,1 |
| 0 | lt | 17,56 | II | 17,7 |
UV spektras (tirpiklis 0,1 N HCI): 208 (4,47), 232 (4,56),
290 (3,88), 302 (S, 3,84).
2-Metil-4-chlor-5-[{3-/4-(2-fluorfenil)piperazinil-l/propil) amino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,0 fumaratas. Solvatas: 1,0 H2O.
Lyd. temp.: 176-179 °C. Nusodinimas: etanolis, acetonas.
Išeiga: 42,1 % nuo teorinio kiekio. Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: 51,41 | rasta: | 51,2 | |
| H | U | 5,69 | II | 5,4 |
| Cl | H | 6,90 | 11 | 7,1 |
| N | U | 13,63 | 11 | 13,7 |
| 0 | II | 18,68 | 11 | 18,8 |
| F | II | 3,70 | n | 3,8 |
| 290 | UV spektras (3,89), 305 | (tirpiklis: 0,1 N HCI): (S, 3,86). | 204 (4,39), | 232 |
2-Metil-4-chlor-5- Kl -/4-(4-fluorfenil)piperazinil-l/propil}ami no]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 3,0 HCI. Solvatas: 1,5 H2O.
Lyd. temp.: 132-139 °C. Perkristalinimas: acetonas.
Išeiga: 34,7 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 41,88 | rasta: | 42,2 |
| H | II -- | 5,47 | II | 5,6 |
| Cl | lt | 27,47 | 11 | 27,2 |
| Cl_ | lt | 20,6 | 11 | 20,8 |
| N | II | 13,57 | II | 13,7 |
| 0 | 11 | 7,75 | II | 7,9 |
| F | II | 3,68 | II | 3,4 |
2-Metil-4-chlor-5- [-(3-/4-( piridil-2 ) piperazinil-l/propil} amino]
-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI. Solvatas: 0,35 H2O.
Lyd. temp.: 200-214 °C. Perkristalinimas etanolis.
C
H
Cl
Cl
N
O
Išeiga: 42,1 % nuo Elementinė analizė išskaičiuota:
n n
ti it
H teorinio kiekio.
46,19
5,86
24,06
16,04
19,01
4,89 rasta:
45,9
5,7
24,4
16,3
19,1
4,9
2-Meti1-4-chlor-5-[{6-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/heksil?aminoJ-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI. Solvatas: 1,5 H2O.
Lyd. temp: 160-175 C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 38,0 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 49,4 | rasta: | 50,3 |
| H | H | 7,16 | II | 6,8 |
| Cl | tl | 19,88 | lt | 19,4 |
| Cl | lt | 13,25 | tt | 13,1 |
| N | II | 13,09 | II | 13,2 |
| 0 | II | 10,47 | lt | 10,3 |
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 212 (4,46), 216 (S, 4,45), 234 (4,50), 286 (3,96), 304 (S, 3,87).
pavyzdys
2-Metil-5-[(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas
3,0 g (0,00794 mol) 4-chlor-2-metil-5-[(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil)amino]-3(2H)-piridazinono ištirpinama 10 ml absoliutaus etanolio, pridedama 1,38 g (0,01 mol) kalio karbonato ir 0,3 g Pd/C (10 %-nio) ir hidrinama kambario temperatūroje tol, kol nustoja susigerti vandenilis. Katalizatorius ir neorganinė medžiaga nufiltruojama, tirpalas koncentruojamas vakuume ir gaunama 2,5 g (91,7 % nuo teorinio kiekio) bespalvių kristalų pavidalo 2-metil-5-[(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil) amino]-3(2H)-piridazinono, kuris tirpinamas karštame izopropanolyje ir sumaišomas su vandenilio chlorido tirpalu eteryje. Gaunama 2,0 g (66,3 % nuo teorinio kiekio) hidrochlorido, kurio lydymosi temperatūra 237-245 °C.
Elementinė analizė: C 55,6 %, H 7,0 %, Cl (bendras) 9,3, Cl“ 9,3 %, N 18,3 %, O 9,8 %.
pavyzdys
4- [-(2-/4-( 2-metoksi fenil) piperazinil-l/etil} amino] - 3 ( 2H) -piridazinonas
1,66 g (0,00312 mol) 6-chlor-4-[(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinono hidrinama 100 ml etanolio, pridėjus 0,0046 mol NaOH ir 100 mg paladžio ant anglies (10 %-nio), 60 °C temperatūroje, kol nustoja būti sugeriamas vandenilis (1 vai); katalizatorius nufiltruojamas, tirpalas koncentruojamas, ekstrahuojama karštu absoliučiu alkoholiu, kuris po to parūgštinamas druskos rūgšties tirpalu alkoholyje. Gaunama 2,28 g (81,5 % nuo teorinio kiekio) bespalvio kristalinio
4-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}aminoj-3(2H)-piridazinono hidrochlorido, kurio lydymosi temperatūra 235-244 °C (sky la).
Elementinė analizė: C 40,3 %, H 6,4 %, Cl 24,3 %, N 13,9% O 15,0 %.
Analogišku būdu gaunami šie junginiai:
4-[(2-/4-(2-oksifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,0 HBr.
Lyd. temp.: 253-260 °C. Perkristalinimas: etanolis.
Išeiga: 73,3 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 48,49 | rasta: | 48,5 |
| H | H | 5,60 | II | 5,8 |
| N | II | 17,67 | II | 17,5 |
| O | II | 8,07 | II | 8,4 |
| Br | II | 20,16 | II | 20,1 |
2-Metil-4- [(2-/4-fenilpiperazinil/etil) amino] - 3 ( 2H) -piridazinonas
Druska: 3,2 HCI. Solvatas: 2,6 H2O.
Lyd. temp.: 225-230 C. Perkristalinimas: etanolis.
Išeiga: 59,7 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
C išskaičiuota: 42,81
6,64 rasta:
43,1
5,7
H
24,0
24,09
12,8
Cl
N
O išskaičiuota :
23,79
14,68
12,08 rasta:
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 206 (4,33), 252 (4,08), 298 (4,16), 310 (S, 3,97).
2-Metil-4-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etill·amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI.
Lyd. temp.: 130-139 °C. Perkristalinimas: etanolis.
Išeiga: 66 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 51,93 | rasta: | 51,7 |
| H | «I | 6,54 | n | 6,6 |
| Cl“ | II | 17,08 | II | 17,1 |
| N | II | 16,82 | II | 16,7 |
| 0 | 11 | 7,69 | II | 7,9 |
UV spektras (tirpiklis: 1 N HCI): 200 (3,81), 204 (3,88), 220 (4,14), 282 (S, 4,05), 296 (4,12).
2-Metil-4-[etil-{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etilj amino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 1 fumaratas. Solvatas: 0,33 H2o.
Lyd. temp.: 140-144 C. Nusodinimas: etanolis, dietilo eteris. Išeiga: 46,3 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 58,41 | rasta: | 58,3 |
| H | 11 | 6,86 | lt | 7,0 |
| N | II | 14,19 | II | 14,1 |
| 0 | II | 20,53 | lt | 20,5 |
2-Metil-4-[{2-/4-(2-metoksi-6-metilfenil)piperazinil-l/etil}amino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI.
Lyd. temp.: 235 °C (sublimuojasi) . Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 49,4 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
C išskaičiuota: 52,58
6,83 rasta:
52,2
7,2
H
Cl
N išskaičiuota
16,34
16,14
8,11 rasta:
16,6
16,0
8,0
UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI): 214 (4,57), 224 (S, 4,55), 282 (4,08).
2-Meti 1-4- [-(2-/4-( 2-metoksi-4-metilfenil) piperazinil-l/etil?amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,25 fumaratas. Solvatas: 2 H2O.
Lyd. temp.: 161-164 °C. Perkristalinimas: acetonas.
| Išeiga: 70,1 % nuo teorinio kiekio. Elementinė analizė: | ||||
| C | išskaičiuota: | 53,52 | rasta: | 53,7 |
| H | H | 6,74 | II | 6,5 |
| N | II | 13,00 | tl | 13,00 |
| 0 | tl | 26,73 | II | 26,8 ’ |
| UV spektras (tirpiklis: 0,1 | N HCI): 206 | (4,35), 210 (4 |
290 (4,15).
2-Metil-4-[£6-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/heksill·amino] -
| -3(2H)-piridazinonas | ||
| Druska: 3,0 HCI. | ||
| Lyd. temp.: 225-228 | °C. Nusodinimas: etanolis, dietilo | |
| ris. | Išeiga: 32,3 % nuo | teorinio kiekio. |
| C | Elementinė analizė: išskaičiuota: | 47,75 rasta: 47,8 |
| H | lt | 6,23 6,2 |
| Cl | lt | 23,48 23,1 |
| N | II | 14,47 15,5 |
| 0 | II | 7,07 7,4 |
2-Metil-4- [{2-/4-( 2-etoksi f enil) piperazinil-l/etilj· amino] - 3 ( 2H)
-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI.
Lyd. temp.: 196-204 °C.
Išeiga: 66,4 % nuo teorinio kiekio.
c
H
Cl
N
O
Elementinė analizė: išskaičiuota: 53,03
6,7 9
16,48
16,27
7,45 rasta: 52,5
6,9
16,3
16,2 ’’ 8,0
UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI): 208 (4,28), 227 (S, 4,02), 288 (4,05).
2-Metil-4-[(2-/4-(2-oksifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)~
-piridazinonas
| Druska: 2,25 HBr. Solvatas: Lyd. temp.: 188-196 °C. Išeiga: 32,2 % nuo teorinio Elementinė analizė: | 3,2 H2O. kiekio. | |||
| C | išskaičiuota: | 35,88 | rasta: | 36,1 |
| H | II | 5,61 | II | 5,1 |
| N | II | 12,31 | II | 12,3 |
| 0 | tl | 14,62 | u | 14,6 |
| Br | H | 31,59 | II | 31,9 |
UV spektras (tirpiklis: 1 N HCI): 206 (4,46), 225 (S, 4,11), 288 (4,15), 304 (S, 4,01).
2-Metil-4-[(2-/4-(2,6-dimetilfenil)piperazinil-l/etil? amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI. Solvatas: 0,6 H2O.
Lyd. temp.: 235-240 °C. Perkristalinimas: etanolis.
Išeiga: 47,7 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 53,67 | rasta: | 53,7 |
| H | II | 7,16 | II | 7,3 |
| Cl | tl | 16,69 | II | 16,4 |
| N | II | 16,47 | tl | 16,5 |
| 0 | tl | 6,02 | lt | 6,0 |
| 2-Metil-4- [-(2-/4-( 3-trif luormetilf enil) piperazinil-l/etili | ||||
| no] | -3(2H)-piridazinonas Druska: 2,2 HCI. Solvatas: 3,4 H^o. Lyd. temp.: 124-133 C. Perkristalinimas: Išeiga: 59,8 % nuo teorinio keikio. Elementinė analizė: | etanolis. | ||
| C | išskaičiuota: | 41,35 | rasta: | 41,8 |
| H | H | 5,97 | lt | 5,9 |
| Cl | II | 14,92 | II | 15,5 |
| N | II | 13,40 | II | 13,4 |
| 0 | 11 | 13,46 | II | 14,0 |
| F | II | 10,90 | II | 10,4 |
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 204 (4,4), 258 (4,20), 300 (4,20), 312 (S, 4,05).
2-Metil-4-[Y 2-/4-(2-fluorfenil)piperazinil-l/etiiyamino]-3(2H)-
| -piridazinonas Druska: 1,2 HCI. Lyd. temp.: 240-248 | °c. | |||
| Išeiga: 95,5 % nuo Elementinė analizė: | teorinio | kiekio. | ||
| C | išskaičiuota: | 54,43 | rasta: | 54,4 |
| H | lt | 6,23 | II | 6,4 |
| Cl | II | 11,34 | II | 11,0 |
| N | II | 18,67 | lt | 18,5 |
| 0 | 1« | 4,27 | II | 4,4 |
| F | II | 5,06 | II | 5,1 |
2-Metil-4-[{2-/4-(4-fluorfenil)piperazinil-l/etiiy aminoj-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,6 HCI. Solvatas: 2,6 H2O.
Lyd. temp.: 236-240 C. Perkristalinimas: etanolis.
Išeiga: 81,7 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 43,17 | rasta: | 43,6 |
| H | II | 6,35 | II | 5,7 |
| Cl | II | 19,49 | II | 19,9 |
| N | II | 14,8! | lt | 15,1 |
| 0 | II | 12,18 | II | 12,3 |
| F | II | 4,02 | II | 3,4 |
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 206 (4,28), 234 (4,08), 244 (4,08), 300 (4,18), 312 (S, 4,06).
2-tret. -būti 1-4- ĮĮ2-/4- ( 2-metoksif enil) piperaz ini 1-1/et Ujami no Į -3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HBr. Solvatas: 0,1
Lyd. temp.: 238-242 °C. Perkristalinimas: etanolis.
| Išeiga: 86,5 % nuo Elementinė analizė: | teorinio | kiekio. | |
| C | išskaičiuota: | 45,93 | rasta: 46,1 |
| H | 0 | 6,09 | 6,2 |
| N | II | 12,75 | 12,5 |
| 0 | II | 6,12 | 6,4 |
| Br“ | II | 29,47 | ·' 28,8 |
| UV spektras (tirpiklis: 0,1 | N HCI): 206 (4,51), 225 (S, 4, | ||
| 290 | (4,20), 312 (S, 3,76). |
2-tret.-butil-4-[{2-/4-(3-trifluormetil)piperazinil-l/etil)amino] -3(2H)-piridazinonas
| Druska: 2,0 HCI. | ||||
| Lyd. temp.: 184-198 Išeiga: 48,8 % nuo Elementinė analizė: | °C. Perkristalinimas: | etanolis. | ||
| teorinio | kiekio. | |||
| C | išskaičiuota: | 50,81 | rasta: | 50,9 |
| H | II | 6,9 | II | 6,2 |
| Cl“ | H | 14,28 | II | 14,1 |
| N | II | 14,11 | lt | 14,2 |
| O | II | 3,22 | II | 3,2 |
| F | II | 11,48 | «1 | 11,4 |
| 298 | UV spektras (tirpiklis: etanolis): 206 (3 (4,10) . | ,79), 260 (4,13), | ||
| 2-(2 | -dimetilaminoetil)-4 | -[<2-/4- | (2-metoksifenil)piperazinil-l/- |
ris .
Išeiga: 41,7 % nuo teorinio kiekio (nevalytas); 34,8 % nuo eti1) amino]-3(2H)-piridazinonas·
Druska: 3,0 HBr. Solvatas: 1,5 H2O.
Lyd. temp.: 231-237 °C. Nusodinimas: etanolis, dietilo ete39 teorinio kiekio (grynas). Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 37,63 | rasta: 37,8 |
| H | II | 5,71 | 5,6 |
| N | II | 12,54 | 12,4 |
| 0 | n | 8,35 | 8,4 |
| Br | II | 35,76 | 35,8 |
| UV spektras (tirpiklis: 0,1 | N HCI): 208 (4,43) , 229 (S, | ||
| 4,17) | , 285 (S, 4,26), | 286 (4,28) | , 312 (S, 4,12). |
2-Qksieti1-4-[£2-/4-( 2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino į -
| -3(2H)-piridazinonas | ||||
| Druska: 3,15 HCI. Solvatas: | 3,4 H2O. | |||
| Lyd. temp.: 181-190 | °C. Perkristalinimas: | etanolis. | ||
| Išeiga: 34,1 % nuo | teorinio | kiekio. | ||
| Elementinė analizė: | ||||
| C | išskaičiuota: | 41,53 | rasta: | 41,6 |
| H | II | 6,73 | II | 6,5 |
| Cl | II | 20,32 | II | 20,4 |
| N | II | 12,74 | II | 12,8 |
| 0 | II | 18,63 | II | 18,7 |
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 210 (4,44), 300 (4,15),
312 (S, 3,95).
2-(2-oksietil)-4-[(2-/4-(3-trifluormetilfenil)piperazinil-1/etil}amino Į-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,4 HCI. Solvatas: 1,35 H2O.
Lyd. temp.: 121-129 C. Perkristalinimas: acetonas.
Išeiga: 84,1 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 43,61 | rasta: | 44 |
| H | II | 5,41 | II | 5,3 |
| Cl | II | 16,26 | lt | 16,3 |
| N | «1 | 13,38 | tl | 13,6 |
| 0 | tl | 10,24 | II | 10,4 |
| F | II | 10,90 | lt | 10,4 |
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 206 260 (4,21), 300 (4,21), 312 (S, 4,06).
(4,34), 211 (S, 4,27),
2-Meti1-4- [{2-/4-(piridil-2)piperązini1-1/etii?amino]-3(2H)piridazinonas
Druska: 2,4 HCI. Solvatas: 0,65 H2O.
Lyd. temp.: 235-237 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 89 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 46,67 | rasta: | 46,7 |
| H | »1 | 6,29 | II | 6,2 |
| Cl | tl | 20,66 | II | 20,6 |
| N | II | 20,41 | II | 20,1 |
| O | II | 6,41 | II | 6,4 |
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 204 (4,10), 252 (4,26), 300 (4,26).
- K 3-/4 - ( 2-metoksi f enil) piperazinil-l/propil}· amino} -3 ( 2H) -pi-
| ridazinonas | ||||
| Druska: 2,0 HCI. Solvatas: | 0,1 h2o. | |||
| Lyd. temp.: 245-256 °C. Išeiga: 81,9 % nuo teorinio | kiekio. | |||
| Elementinė analizė: | ||||
| C | išskaičiuota: 51,61 | rasta | : 51 | ,4 |
| H | 6,55 | II | 6 | ,6 |
| Cl | 17,10 | u | 17 | ,1 |
| N | 16,72 | II | 16 | ,7 |
| 0 | 8,02 | lt | 8 | ,0 |
| *-f<3 | -/4-(2-etoksifenil)piperazinil-l/propi | 11 amino} - | 3(2H)-pi- | |
| ridazinonas | ||||
| Druska: 2,1 HCI. | ||||
| Lyd. | temp.: 258-269 °C. išeiga: 20,3 % nuo teorinio | kiekio. | ||
| Elementinė analizė: | ||||
| C | išskaičiuota: 50,99 | rasta: | 50,9 | |
| H | 6,89 | II | 6,7 | |
| Cl' | 16,64 | 11 | 17,0 | |
| N | 15,65 | II | 15,7 | |
| O | 9,83 | II | 9,9 |
2-Metil-4 - £/3-/4-( 2-metoksif enil) pipera z inil-l/propilj· amino] LT 3945 B
-3(2H)-piridazinonas
| Druska: 2,85 HCI. Lyd. temp.: 238-246 °C. Elementinė analizė: | Perkristalinimas: | etanolis | |
| C | išskaičiuota: 47,87 | rasta: | 47,5 |
| H | 6,67 | «1 | 6,8 |
| Cl | 21,20 | 21,1 | |
| N | 14,69 | 11 | 14,7 |
| 0 | 9,57 | «1 | 9,8 |
2-Metil-4-£{3-/4-(2-oksi-4-metilfenil)piperazinil-l/propiljamino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,0 fumaratas.
Lyd. temp.: 176-180 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 21,9 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 57,25 | rasta: | 57,7 |
| H | H | 6,48 | lt | 6,8 |
| N | 11 | 14,51 | II | 14,2 |
| 0 | «1 | 21,55 | lt | 21,0 |
2-Meti 1-4- £/3-/4-( 2-etoksi-4-metilf enil) piperazinil-l/propil3·aminoj-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,8 HCI. Solvatas: 1,75 H2O.
Lyd. temp.: 202-205 °C.
Išeiga: 97,3 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 48,59 | rasta: | 48,5 |
| H | II | 7,24 | tl | 7,1 |
| Cl” | n | 19,12 | II | 19,4 |
| N | lt | 13,49 | II | 13,5 |
UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI): 206 (4,35), 296 (4,15), 312 (S, 3,82).
| 2- | Meti1-4- [{3-/4-(2-fluorfenil)pi | perazinil-l/propil}· amino] - | |
| -3(2H)-piridazinonas | |||
| Druska: 1,1 HCI. | |||
| Lyd. temp.: 232-238 | °C. | ||
| Išeiga: 97,2 % nuo | teorinio | kiekio. | |
| Elementinė analizė: | |||
| C | išskaičiuota: | 56,08 | rasta: 56,1 |
| H | H | 6,56 | 6,7 |
| Cl | II | 10,12 | 10,2 |
| N | lt | 18,17 | 18,1 |
| 0 | n | 4,15 | 4,2 |
| F | II | 4,93 | 4,7 |
| 2- | Metil-4-[{3-/4-(4-fluorfenil)piperazinil-l/propil> amino]- | ||
| -3(2H)-piridazinonas | |||
| Druska: 2,0 HCI. Solvatas: 0 | ,45 H 0. | ||
| Lyd. temp.: 210-212 | °C. Perkristalinimas: etanolis. | ||
| išeiga: 84,4 % nuo | teorinio | kiekio. | |
| Elementinė analizė: | |||
| C | išskaičiuota: | 50,70 | rasta: 50,9 |
| H | II | 6,36 | 6,4 |
| Cl | II | 16,63 | 16,9 |
| Cl | II | 16,63 | 16,9 |
| N | II | 16,42 | 16,9 |
| 0 | u | 5,44 | 5,6 |
| F | II | 4,46 | 4,3 |
| 2- | Metil-4- [{3-/4 - (piridi 1-2) piperazinil-l/^ropilj-amino] — 3 ( 2Σ- |
Solvatas: 0,6 H2O. temp.: 214-219 °C. Perkristalinimas:
etanolis.
-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI Lyd
Išeiga: 97,1 % nuo teorinio kiekio. Elementinė analizė:
C
H
Cl
Cl‘
N
O išskaičiuota:
49,54
6,65
17,2
17,2
20,39
6,21 rasta:
50,1
7,0
16,6
16,6
19,9
6,4
4- [/4-/4- (2-metoksifenil)piperązini1-1/butil)amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 3,0 HCI. Solvatas: 0,38
Lyd. temp.: 170-182 °C
Išeiga: 79,6 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
C išskaičiuota: 48,21 rasta: 48,2
H 6,54 6,4
Cl 22,39 22,3
Cl” 22,39 22,3
N 14.79 14,7
O 8,04 8,0
2-Metil-4-[/4-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/butil)amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI. Solvatas: 0,25 H2O.
Lyd. temp.: 193-202 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 76,7 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| c | išskaičiuota: | 53,51 | rasta: | 53,2 |
| H | II | 7,07 | n | 7,3 |
| Cl | II | 15,80 | lt | 15,8 |
| N | II | 15,60 | tl | 15,3 |
| 0 | II | 8,02 | II | 7,8 |
-[/2-/4-( 3-tri f luormet ilf enil) piperazinil-l/etil)· amino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 3,0 HCI. Solvatas: 0,3 H2O.
Lyd. temp.: 197-205 °C. Perkristalinimas acetonas.
Išeiga: 66,9 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
C
H
Cl
Cl
N
O
F išskaičiuota
42,35
4,93
22,06
22,06
14,53
4,31
11,82 rasta:
II
II
42.7 4,9
21,5
21.5
14.8 4,5
11.6
2-Metil-5-f/2-(4-fenilpiperazinil-1)etil/amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 3,25 HCl. Solvatas: 1,15 H20.
Lyd. temp.: 251-256 °C. Perkristalinimas: etanolis.
| išeiga: 76,2 % nuo Elementinė analizė: | teorinio | kiekio. | |
| C | išskaičiuota: | 45,11 | rasta: 44,9 |
| H | II | 6,36 | ” 5,8 |
| Cl | II | 25,46 | 25,9 |
| Cl' | II | 25,4 6 | 25,9 |
| N | «1 | 15,47 | 15,7 |
| 0 | ft | 7,60 | 7,7 |
| UV spektras (tirpiklis: etanolis): 204 (S, 4,59), 208 (4,62) | |||
| 230 | (4,66), 252 (S, 4,23), 284 (4 | ,23) . | |
| 2-Metil-5-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)- | |||
| -piridazinonas | |||
| Druska: 1,0 HCl. Solvatas: 0 | ,4 H2O. | ||
| Lyd. temp.: 237-245 | °C. | ||
| Išeiga: 91,7 % nuo Elementinė analizė: | teorinio | kiekio. | |
| C | išskaičiuota: | 55,85 | rasta: 55,6 |
| H | lt | 6,98 | 7 |
| Cl | II | 9,16 | 9,3 |
| Cl' | lt | 9,16 | 9,3 |
| N | II | 18,09 | 18,3 |
| 0 | «1 | 9,92 | 9,8 |
| 2-Meti1-5- [{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)- | |||
| -piridazinonas | |||
| Druska: 1,5 fumaratas. Solvatas: 0,5 H^O. | |||
| Lyd. temp.: 176-178 | °C. Perkristalinimas: acetonas. | ||
| Išeiga: 84,1 % nuo | teorinio | kiekio. | |
| Elementinė analizė: | |||
| C | išskaičiuota: | 55,55 | rasta: 55,6 |
| H | tl | 6,34 | 6,5 |
| N | II | 12,96 | ” 12,8 |
| 0 | lf | 25,16 | 25,1 |
UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI): 198 (4,34), 212 (4,53), 224 (4,55), 280 (4,01).
2-Meti 1-5- [{2-/4-( 2-metoksi-6-metilf enil) piperazinil-l/etilj^amino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,0 fumaratas.
Lyd. temp.: 183-185 °C. Perkristalinimas: acetonas.
Išeiga: 76,8 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 54,34 | rasta: | 58,0 |
| H | lt | 6,60 | II | 6,8 |
| N | tt | 14,79 | II | 14,7 |
| 0 | tl | 20,27 | tt | 20,5 |
UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI): 210 (4,5), 288 (4,02), 304 (S, 3,83).
2-Meti1-5-[eti1-(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etilj amino Į τ-3(2H)-piridazinonas
Druska: 3,0 HCI. Solvatas: 3,0 H2o.
Lyd. temp.: 125-130 °C. Nusodinimas: izopropanolis, dietilo eteris.
Išeiga: 62,3 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 44,91 | rasta: | 44,8 |
| H | tt | 7,16 | II | 6,8 |
| Cl | II | 19,88 | lt | 19,6 |
| Cl“ | tl | 19,88 | lt | 19,7 |
| N | tt | 13,09 | lt | 13,1 |
| 0 | tl | 14,96 | II | 15,7 |
2-Metil-5- [(2-/4-( 2-etoksi f enil) piperazinil-l/etilj· amino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,0 fumaratas. Solvatas: 0,6 H2O.
Lyd. temp.: 175-178 °C.
Išeiga: 64,8 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
C išskaičiuota: 57,04 rasta: 56,8
H *' 6,70 6,70
N išskaičiuota: 14,46
21,80 rasta: 14,5
22,0
UV spektras (tirpiklis: 1 N HCI) 276 (4,02).
208 (4,51), 224 (4,51),
2-Metil-5- [Č2-/4-(2-oksifenil)piperazinil-l/etil}amino}-3(2H) -piridazinonas
Druska: 3,15 HBr. Solvatas: 1,3 H2o.
Lyd. temp.: 190-198 C. Perkristalinimas: etanolis.
| Išeiga: 44,2 % nuo teorinio kiekio. Elementinė analizė: | ||||
| C | išskaičiuota: | 33,60 | rasta: | 33,7 |
| H | tl | 4,77 | II | 4,8 |
| N | II | 11,52 | H | 11,5 |
| O | II | 8,69 | II | 8,7 |
| Br“ | lt | 41,42 | II | 41,3 |
UV spektras (tirpiklis: lN HCI): 210 (4,63), 224 (4,53), 280 (4,03).
2-Meti1-4- [<2-/4-(2-metilfenil)piperazinil-l/etillamino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,5 fumaratas.
Lyd. temp.: 178-182 °C. Perkristalinimas: etanolis.
Išeiga: 93 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 57,48 | rasta: | 57,8 |
| H | II | 6,23 | lt | 6,2 |
| N | II | 13,96 | II | 13,9 |
| 0 | II | 22,33 | II | 22,4 |
2-Metil-5-[<2-/4-(2,6-dimetilfenil)piperązini1-1/etil}aminoj-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,0 HCI. Solvatas: 2,1 H2O.
Lyd. temp.: 260 °C (sublimuojasi). Perkristalinimas: etanolis .
Išeiga: 73,7 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 50,46 | rasta: 51 |
| H | tl | 7,40 | 7,4 |
| Cl“ | n | 15,68 | 15,2 |
| N | (1 | 15,49 | 15,1 |
| O | lt II | 10,97 | 11,3 |
| UV spektras (tirpiklis: | etanolis): 206 (4,26 |
224 (4,38), 232 (4,38), 280 (3,88).
2-Metil-4- pf 2-/4- ( 2-f luorf enil)piperazinil-l/etillaminoĮ -3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,5 fumaratas.
Lyd. temp.: 167-169 °C. Perkristalinimas: etanolis.
Išeiga: 92 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 54,65 | rasta: | 54,5 |
| H | II | 5,58 | II | 5,8 |
| N | II | 13,85 | II | 13,9 |
| O | II | 22,16 | II | 22,4 |
| F | II | 3,76 | II | 3,3 |
2-Metil-5-2-/4-(4-fluorfenil)piperazinil-l/etillaminoj-3(2H)-
| -piridazinonas Druska: 3,0 HCI. Solvatas: 0,7 H2O. Lyd. temp.: 162-168 C. Perkristalinimas: | etanolis | |||
| Išeiga: 73,5 % nuo Elementinė analizė: | teorinio | kiekio. | ||
| C | išskaičiuota: | 45,05 | rasta: | 45,5 |
| H | II | 5,87 | II | 5,7 |
| Cl | ” II | 23,46 | II | 22,9 |
| N | 11 | 15,45 | II | 15,6 |
| 0 | lt | 6,00 | II | 6,3 |
| F | (1 | 4,19 | II | 4,0 |
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 208 (4,40), 218 (4,39), 230 (4,50), 286 (3,94).
2-Metil-5 - PC2-/4 — (piridil-2 )piperazini 1-1/etilj^aminoj-3 ( 2H) -piridazinonas
Druska: 3,0 HCI. Solvatas: 0,5 H2O.
Lyd. temp.: 260 °C (sublimuojasi). Perkristalinimas: etano lis.
| Išeiga: 80,9 % nuo teorinio kiekio. | |||
| Elementinė analizė: | |||
| C | išskaičiuota: | 44,4φ rasta: | 44,4 |
| H | II | 6,06 | 6,1 |
| Cl | fl | 24,58 | 24,4 |
| N | tl | 19,42 | 19,5 |
| 0 | II | 5,55 | 5,6 |
2-tret.-būti1-5 - [{ 2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-I/etiiyaminoj-3(2H)-piridazinonas
| Druska: 1,5 fumaratas. Lyd. temp.: 17J-177 °C. Išeiga: 79,2 % nuo teorinio kiekio. Elementinė analizė: | |||||
| C | išskaičiuota: | 57,25 | rasta: | 57, | 6 |
| H | II | 6,66 | lt | 6, | 7 |
| N | fl | 12,51 | II | 12, | 4 |
| 0 | n | 22,87 | II | 23, | 3 |
| 276 | UV spektras (tirpiklis: 0,1 (4,05) . | N HCI): 210 | (4,48) | , 226 (4,50 |
2-tret.-būti1-5-[(2-/4-(3-trifluormetil)piperazinil-l/etil?aminoĮ-3(2H)-piridazinonas
| Druska: 3,0 HCI. Solvatas: 0,25 H2O. Lyd. temp.: 228-230 °C. Perkristalinimas: | acetonas. | |||
| Išeiga: 77,2 % nuo Elementinė analizė: | teorinio | kiekio. | ||
| C | išskaičiuota: | 46,94 | rasta: | 47,0 |
| H | II | 5,91 | II | 5,9 |
| Cl~ | II | 19,79 | 11 | 19,7 |
| N | II | 13,08 | II | 13,2 |
| 0 | II | 3,72 | II | 3,8 |
| F | tl | 10,61 | II | 10,4 |
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 210 (S, 4,43), 222(S,4,50), 230 (4,53), 258 (4,23), 278 (S, 4,05).
2-(2-dimetilaminoetil)-5-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/et i Paminoj-3(2H)-piridazinonas
Druska: 2,1 HBr. Solvatas: 0,1 H2O.
Lyd. temp.: 236-246 °C. Perkristalinimas: izopropanolis.
| Išeiga: 42,4 : nuo teorinio kiekio. Elementinė analizė: | ||||
| C | išskaičiuota: | 44,08 | rasta: | 44,1 |
| H | II | 6,04 | II | 6,4 |
| N | II | 14,69 | U | 14,5 |
| 0 | n | 5,87 | II | 5,9 |
| Br~ | ,2,1- | 29,32 | II | 29,1 |
2-Oksietil-5- f{ 2-/4-( 2-metoksi f enil) pi perą z ini 1-1/e t i 13-amino] -
| -3(2H)-piridazinonas | etanolis. | |||
| Druska: 3,0 HCI. Solvatas: 0,6 H2O. Ly<i. temp.: 180-200 °C. Perkristalinimas: | ||||
| Išeiga: 70,2 % nuo Elementinė analizė: | teorinio | kiekio. | ||
| C | išskaičiuota: | 46,23 | rasta: | 46,4 |
| H | n | 6,37 | II | 6,2 |
| Cl | II | 21,55 | II | 21,2 |
| N | II | 14,19 | II | 14,0 |
| 0 | II | 11,67 | II | 11,5 |
2-(2-oksietil)-5-[{2-/4-( 3-trif luormet ii) piperazinil-l/etil,)·-
| amincJ-3(2H)-piridazinonas | |||
| Druska: 2,15 HCI. Solvatas: 1,05 H2O. Lyd. temp.: 190-194 °C. Perkristalinimas: Išeiga: 88,2 % nuo teorinio kiekio. Elementinė analizė: | acetonas. | ||
| C | išskaičiuota: 44,86 | rasta: | 44,9 |
| H | ” 5,60 | II | 5,3 |
| Cl | ” 14,98 | lf | 15,3 |
| N | 13,77 | 11 | 14,0 |
| 0 | 9,59 | II | 9,8 |
| F 232 | 11,20 UV spektras (tirpiklis: etanolis): 212 (4 (4,35), 258 (4,14), 294 (3,91). | 10,7 ,33), 218 (4,31) |
2-Fenil-5- [7.2-/4-( 2-metoksif enil) piperazinil-l/etil)· amino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,0 HBr. Solvatas: 0,1 H2O.
Lyd. temp.: 272-276 °C.
Išeiga: 85,4 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 56,58 | rasta: | 56,8 |
| H | U | 5,82 | tl | 5,9 |
| N | II | 14,34 | tl | 14,3 |
| 0 | II | 6,88 | II | 7,3 |
| Br“ | II | 16,37 | II | 16,4 |
2-Metil-5 - [73-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil}aminoj-3(2H)-piridazinonas
Druska: 3,0 HCI. Solvatas: 1,45 H2O.
Lyd. temp.: 241-248 °C. Nusodinimas: etanolis, acetonas. Išeiga: 61,77 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 46,29 | rasta: | 46,1 |
| H | H | 6,52 | II | 6,8 |
| Cl“ | II | 21,58 | II | 21,6 |
| N | II | 14,21 | II | 14,3 |
| O | lt | 11,20 | 11 | 11,2 |
UV spektras (tirpiklis: etanolis): 212 (4,56), 218 (S, 4,51), 230 (4,51), 284 (4,01).
l-Metil-5- [73-/4-( 2-e toks i-4 -meti lf enil) piperazinil-l/propil? amino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 3,25 HCI. Solvatas: 3,1 H2O. Lyd. temp.: 218-227 °C.
Išeiga: 65,4 % nuo teorinio kiekio. Elementinė analizė:
C išskaičiuota: 45,05 H 7,28 Cl“ 20,58 N 12,51 O 14,57 rasta
44,9
7,1
20,6
12,6
14,8
UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI): 212 (4,49), 228 (4,46), 280 (3,98).
2-Metil-4 Γ«(~3—/4— ( 2-metilf enil) piperazinil-l/propill amino] -3( 2H)~
-piridazinonas
Druska: 1,0 fumaratas.
Lyd. temp.: 194-197 °C. Perkristalinimas: etanolis.
Išeiga: 94,6 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 60,38 | rasta: | 60,4 |
| H | tl | 6,83 | II | 7,0 |
| N | II | 15,31 | II | 15,1 |
| 0 | II | 17,49 | II | 17,2 |
2-Metil-5-Γί 3-/4-(4-fluorfenil)piperazinil-l/propil}amino] - 3(2H)-
| -piridazinonas | |||
| Druska: 3,0 HCI. Solvatas: 0,9 H2O. Lyd. temp.: 176-181 °C. perkristalinimas: Išeiga: 76,8 % nuo teorinio kiekio. Elementinė analizė: | etanolis. | ||
| C | išskaičiuota: | 45,90 rasta: | 46,1 |
| H | II | 5,97 | 6,3 |
| Cl | II | 22,58 | 22,4 |
| N | II | 14,87 | 15,1 |
| 0 | II | 6,03 | 6,6 |
| F | II | 4,0 3 | 3:5 |
2-Meti1-5 - [č3-/4-( piridil-2)piperazini1-1/propil?amino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 3,0 HCI.
Lyd. temp.: 232-239 °C. Perkristalinimas etanolis.
C
H
Cl
Cl
N
O
Išeiga: 70,6 % nuo Elementinė analizė išskaičiuota:
II
H tl tl tl teorinio kiekio.
46,64 6,22
24,29 24,29 19,20 3,65 rasta:
46.8 6,3
23,29
23.9 19,4
3,6
2-Metil-5- [{4-/4-( 2-metoksif enil) piperazinil-l/butilj-amino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 3,0 HCI. Solvatas: 1,0 H2O.
Lyd. temp.: 168-176 °C. Perkristalinimas: etanolis, išeiga: 66,8 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 48,15 | rasta: | 47,6 |
| H | II | 6,87 | II | 6,8 |
| Cl | II | 21,32 | lf | 21,3 |
| N | II | 14,04 | II | 14,0 |
| 0 | lt | 9,62 | II | 9,4 |
2-Meti1-5-6-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/heksillamino] -3(2H)-piridazinonas
Druska: 3,0 HCI. Solvatas: 0,15 H2O.
Lyd. temp.: 174-185 °C. Nusodinimas: etanolis, dietilo eteris.
Išeiga: 79,2 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 51,65 | rasta: | 51,7 |
| H | II | 7,15 | II | 7,2 |
| Cl | tl | 20,79 | »1 | 20,4 |
| N | II | 1,3,69 | II | 13,6 |
| 0 | n | 6,72 | II | 6,7 |
pavyzdys
2-Metoksi-2-metil-4-[ė 2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas
4,2 g (0,011 mol) 5-chlor-2-metil-4-['{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1)etil}amino]-3(2H)-piridazinono tirpalas metanolyje, kuriame yra 0,010 mol natrio metilato, virinama su grįžtamu šaldytuvu 50 valandų, po to vakuume nugarinamas tirpiklis. Prie liekanos pridėjus vandens, nusėda 1,6 g 5-metoksi-2-metil-4-[f 2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}aminoj-3(2H)-piridazinono (38,9 % nuo teorinio kekio). Nuosėdos nusiurbiamos, džiovinamos, tirpinamos acetone ir, pridėjus fumaro rūgšties, acetono virimo temperatūroje paverčiamos į 1,50 g (24,5 % nuo teorinio kiekio) fumarato, kurio lyd. temp.: 144-148 °C.
Elementinė analizė: C 54,0 %, H 6,1 %, N 12,5 %, O 27,4%.
UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI): 208 (4,42), 226 (S, 4,22) 300 (4,47).
pavyzdys
5-Chlor-4-£/2-/4-(3-trifluormetilfenil)piperazinil-l/etil?amino] -3(2H)-piridazinonas
4,25 g (0,0093 mol) 2-tret.-butil-5-chlor-4-£/2-/4-(3-trifluormetilfenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinono ir 50 ml koncentruoto vandeninio druskos rūgšties tirpalo maišoma kambario temperatūroje 72 valandas. Po to pašarminama iki šarminės terpės, ekstrahuojama 3 kartus chloroformu, organinis sluoksnis džiovinamas natrio sulfatu, nugarinamas ir liekana trinama su acetonu. Gaunama 2,40 g (47,7 % nuo teorinio kiekio) kristalinio 5-chlor-4-£/2-/4-(3-trifluormetilfenil)piperazinil-1/etil?amino]-3(2H)-piridazinono. Kristalai tirpinami 100-te ml karš to absoliutaus alkoholio ir pridedama vandenilio chlorido tirpalo eteryje. Gaunama 2,20 g (46,7 % nuo teorinio kiekio) dihidrochlorido, kurio lyd. temp.: 220-223 °C.
Elementinė analizė: C 40,6 %, H 4,2 %, Cl(bendras) 21,1 %, Cl“ 14,2 %, F 11,5 %, N 13,9 %, O 8,7 %.
UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI): 208 (4,42), 226 (S,
4,22), 300 (4,47).
Pagal analogišką metodiką gaunama ši medžiaga:
4-chlor-5-£/2-/4-(2-metoksifenil)piperazinii-l/etiljamino]-3(2H)-piridazinonas
Druska: 1,5 fumaratas. Solvatas: 2,0 H^O.
Lyd. temp.: 211-213 °C. Perkristalinimas: etanolis, išeiga: 58,5 % nuo teorinio kiekio.
Elementinė analizė:
| C | išskaičiuota: | 48,13 | rasta: | 48,3 |
| H | II | 5,62 | II | 5,4 |
| Cl | II | 6,18 | lt | 5,6 |
| N | II | 12,20 | II | 12,4 |
| 0 | lt | 27,87 | II | 28,3 |
UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCI): 210 (4,38), 228 (4,42),
280 (3,81) , 304 (3,72).
pavyzdys
2-Metil-6-chlor-4- [(3-/4- ( 2-metoksif enil) piperazinil-1/propi1)amino]-3(2H)-piridazinonas
6,0 g (0,0159 mol) smulkiai sutrinto 6-chlor-4-[(3-/4-(2-metoksifenil) piperaz inil-1/propi 1)-amino] -3 ( 2H) -piridazinono suspenduojama 100-te ml 2 N NaOH , pridedama 1,51 ml dimetilsulfato (0,0159 mol) ir maišoma 60 °C temperatūroje 2 valandas. Mišinys atšaldomas, keletą kartų ekstrahuojamas chloroformu, organinis sluoksnis džiovinamas ir koncentruojamas. Iš alyvos pavidalo liekanos per naktį išsikristalina 3,50 g (56,2 % nuo teorinio kiekio) negryno 2-metil-6-chlor-4-[(3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1)propil)amino]-3(2H)-piridazinono, kuris valomas, panaudojant preparatyvinę chromatografiją per silikagelį (Waters Prep-Pak). Švari frakcija tirpinama izopropanolyje, sumaišoma su druskos rūgšties tirpalu eteryje ir gaunama 0,85 g (11,2 % nuo teorinio kiekio) balto kristalinio dihidrochlorido, kurio lydymosi temperatūra 218-229 °C.
Elementinė analizė: C 40,6 %, H 4,2 %, Cl (bendras) 21,1 %, Cl 14,2 %, F 11,5 %, N 13,9 %, O 8,7 %.
pavyzdys
6-Chlor-2-eti1-4- [(3-/4-(2-metoksifenil)piperązinil-1/propil-amino J-3(2H)-piridazinonas
1,80 g (0,00474 mol) smulkiai sutrinto 6-chlor-|-[(3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1/propi1)amino]-3(2H)-piridazinono suspenduojama 80-je ml 2N NaOH, pridedama 1,8 ml (0,014 mol) etiljodido ir maišoma kambario temperatūroje 90 minučių; po to vėl pridedama 1,8 ml etiljodido ir maišoma dar 2 valandas. Tirpiklis nugarinamas, pridedama vandens ir ekstrahuojama chloroformu. Išdžiovinus ir nugarinus organinę fazę, lieka ruda alyva, kuri tirpinama etanolyje ir sumaišoma su druskos rūgšties tirpalu etanolyje. Gaunama 0,70 g (30,6 % nuo teorinio kiekio) gryno
6-chlor-2-etil-4-[(3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil} amino]-3 ( 2H)-piridazinono hidrochlorido, kurio lyd. temp.: 202-207 °C
Elementinė analizė: C 49,4 %, H 6,4 %, Cl (bendras) 21,3 %, Cl 14,6 %, N 14,3 %, O 7,7 %.
A pavyzdys
I formulės junginių giminingumo alfa^-adrenoceptoriams nustatymą
I bendros formulės junginių giminingumas alfaj-adrenoceptoriams buvo nustatytas žinomu metodu. Pagal šį metodą matuojamas prisotinto tričiu pracozino ( 2-/4-(2-furoil)-l-piperazinil/-4-amino-6,7-dimetoksichinazolino ) išstūmimas testuojamais junginiais širdies membranose ir nustatoma ΙΟ^θ (50 % stabdymo koncentracija), t.y. tokia koncentracija, kuri sukelia specifinio ryšio prisotinto tričiu pracozino su alfaj-adrenoceptoriais 50 %-nį stabdymą žiurkių širdies membranose.
Iš ICj-g-dydžio nustatomos nepriklausomos nuo koncentracijos inhibitorių konstantos IC (alfa^).
Šių tyrimų rezultaiai apibendrinti 1-je lentelėje:
Stabdymo konstantos alfaj-adrenoceptoriams:
2-Metil-5-brom-4- [{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil)amino] -3 (2H)-piridazinonas K± = 1,33
2-Metil-4-brom-5-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil)aminoj-3(2H)-piridazinonas Ki = 5,88
2-Metil-5-chlor-4-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil) amino] -3(2H)-piridazinonas = 1,51
2-Metil-4-chlor-5-[{2-/4 -(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil) amino] -3(2H)-piridazinonas K = 7,57
2-Metil-4-chlor-5-[{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil) amino]-3(2H)-piridazinonas
K. - 32,2 i
2-Metil-5-chlor-4-[{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil} amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 3,48 i
2-Metil-4-chlor-5-[{4-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/butil) amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 6,05 i
2-Metil-5-chlor-4- [{4-/4- ( 2-metoksif enil) piperazinil-l/butil}amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 2,15 i
5-Chlor-4-[{2-/4-(2-metoksifenil)pipreazinil-l/etil}aminoj-3(2H)piridazinonas
K. = 2,95 i
2-Metil-5-chlor-4-[(2-/4-fenilpiperazinil-l/etil)ąminoJ-3 ( 2H) piridazinonas
K£ = 86,7
2-Metil-5-chlor-4-[{ 2-/4-(2-metoksi-5-metilfenil)piperazinil-1/etil> amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 6,01 i
2-Metil-5-chlor-4-[{2-/4-(2-metoksi-^-metilfenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 22,4 i
2-Metil-5-chlor-4-[{2-/4-(2-benziloksifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 2,54 i
2-Metil-5-chlor-4-[{2-/4-(2-oksifenil)piperazinil-l/etil}aminoj-3(2H)-piridazinonas
K. = 2,55 i
2-Metil-5-chlor-4-[{2-/4-(2-metilfenil)piperazinil-l/-etii}amino] -3(2H)piridazinonas
K. = 1,21 i
2-Metil-5-chlor-[{2-/4-(3-trifluormetilfenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas Ki = 47,3
2-Metil-5-chlor-4-[{2-/4-(2-fluorfenil)piperazinil-l/etil} aminoj -3(2H)-piridazinonas
K. - 2,51 i
2-tret.-butil-5-chlor-4-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1/etil}aminoj-3(2H)-piridazinonas
K. = 42,2 i
2-(2-dimetilaminoetil)-5-chlor-4-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil} aminoj-3(2H)-piridazinonas
K. = 15,8 i
2-Oksietil-5-chlor-4-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil} aminoj-3(2H)-piridazinonas
K. = 2,42 i
2-Metil-5-chlor-4-[met ii-N-{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1/propil}amino]-3(2H)-piridazinonas K. = 12,9
2-Metil-5-chlor-4-[{3-/4-(2-oksi-4-metilfenil)piperazinil-1/propipaminoj-3(2H)-piridazinonas Ki = 5,34
2-Metil-5-chlor-4- [{3-/4-( 2-etoksi-4-metilf enil) piperazinil-1/propil}amino]-3(2H)-piridazinonas K± = 4,99
2-Metil-5-cnlor-4- [f3-/4-(2-metilfenil)piperazinil-l/propipamino] -3(2H)-piridazinonas K± = 4,45
2-Metil-5-chlor-4-[{3-/4-(2-fluorfenil)piperazinil-l/propil}amino]-3(2H)-piridazinonas K± = 4,89
4-Chlor-5-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil} amino]-3(2H)
-piridazinonas
K. = 5,43 i
2-Metil-4-chlor-5-[(2-/4-fenilpiperazinil-l/etil)amino] -3(2H)-piridazinonas
K. = 4,05 i
2-Metii-4-chlor-5-[{2-/4-(2-metoksi-4-metilfenil)piperazinil-1/etip amino]-3(2H)-piridazinonas K± = 31,4
2-Meti1-4-chlor-5-[{2-/4-(2-metoksi-5-metilfenil)piperazinil-1/etil)· amino] - 3(2H)-piridazinonas
K. = 6,98 i
2-Meti1-4-chlor-5-[eti1-{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1/etil]amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 37,1 i
2-Metil-4-chlor-5-[{2-/4-(2-etoksifenil)piperazinil-l/etil? amino] -3(2H)-piridazinonas K± = 7,59
2-Metil-4-chlor-5-[{2-/4-(2-oksifenil)piperazinil-l/etil?amino] -3(2H)-piridazinonas K± = 15,4
2-Meti1-4-chlor-5-[{4-/2-(2-oksi-4-metilfenil)piperazinil-1/etipamino]-3(2H)-piridazinonas Kį - 20,8
2-Metil-4-chlor-5-[(2-/4-(2-benziloksifenil)piperazinil-1/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas = 2,0
2-Metil-4-chlor -5- [(2-/4-(2-metilfenil)piperazinil-l/etil}amino] -3(2H)-piridazinonas
K. - 6,27 i
2-metil-4-chlor-5-[{2-/4-(3-trifluormetilfenil)piperazinil-1/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas IC = 94,2
2-Metil-4-chlor-5-[(2-/4-(2-fluorfenil)piperazinil-l/etil} amino]
-3(2H)-piridazinonas
K. - 28,2 i
2-tret.-butil-4-chlor-5-[(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil} amino]-3(2H)-piridazinonas = 12,8
2-(dimetilaminoetil)-4-chlor-5-[(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil} amino] -3(2H)-piridazinonas
K. = 17,3 i
2-Oksieti1-4-chlor-5-[(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil} amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 10,8 i
2-Fenil-4-chlor-5-[(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/eti lj amino] -3(2H)-piridazinonas
K. = 4,48 i
2-Metil-4-chlor-5-[metil-N-f 3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil}amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 3,55 i
2-Metil-4-chlor-5- [(3-/4-(2-oksi-4-metilfenil)piperazinil-l/propil}amino]-3(2H)-piridazinonas K± = 4,33
2- Metil-4-chlor-5-[{ 3-/4-(2-etoksi-4-metilfenil)piperazinil-1/propil}amino]-3(2H)-piridazinonas K± = 3,78
2-Metil-4-chlor-5-[(3-/4-(2-metilfenil)piperazinil-l/propil} amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 31,4 i
2-Metil-4-chlor-5-[(3-/4-(2-fluorfenil)piperazinil-1/propil} amino/- 3(2H)-piridazinonas
K. = 32,8 i 59
2-Metil-5- £{2-/4-( 2-met oksi f enil) piperazinil-l/etij-amino] -3 ( 2 H) piridazinonas
Ki = 190,0
- [-(2-/4-( 2-metoksi f eni 1 )piperazinil-l/etil} amino] -3 ( 2 H ) -piridazinonas
K. = 42,2 i
-[(2-/4-(2-oksifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas
Ki = 84,0
2-Metil-4-[/2-(4-fenilpiperazinil-1)et i1/amino]-3(2H)-piridazinonas IC = 90,3
2-Metil-4-[(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino] - 3(2H) -piridazinonas /
Ki = 15,7
2-Met i 1-4- £etil-( 2-/4- ( 2-metoksi f enil) piperazinil-l/etil} amino] -3(2H)-piridazinonas Ki = 68,0
2-Metil-4-£{ 2-/4-( 2-metoksi-5-metilf enil )piperazini 1-1/etii}amino] -3(2H)-piridazinonas IC = 73,6
2-Meti1-4-£(2-/4-(2-etoksifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H) -piridazinonas IC - 13,6
2-Metil-4-£{ 2-/4-(2-oksifenil)piperazinil-l/etil} amino]-3(2H)-piridazinonas
IC = 65,5
2-Meti1-4-[{ 2-/4-( 2-fluorfeni1)piperazinil-l/etil}amino] -3(2H)-piridazinonas
IC = 21,4
2-tret. -būti 1-4- £{ 2-/4- ( 2-met oksi f enil) piperazinil-l/etil} amino]
-3(2H)-piridazinonas
K. - 60,8 i
2-Oksietil-4-[(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino] -3(2H)-piridazinonas
IC = 17,7
4-[{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil}amino]-3(2H)-piridazinonas IC = 2 6,1
4- [{3-/4- (2-etoksifenil)piperazinil-l/propil}amino]-3(2H)-piridazinonas = 13,0
2-Metil-4-[{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil}amino] -3(2H)-piridazinonas K± = 24,7
2-Metil-4-[{3-/4-(2-oksi-4-metilfenil)piperazinil-l/propil} amino] -3(2H)-piridazinonas K£ - 20,9
2-Metil-4-[{3-/4-(2-etanol-4-metilfenil)piperazinil-l/propil} amino]-3(2H)-piridazinonas = 13,6
2-Meti1-4-[{3-/4-(2-fluorfenil)piperazinil-l/propil}amino]-3(2H)-piridazinonas
Ki = 30,2
4-[{ 4-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/butil} amino]-3(2H)-piridazinonas IC = 4,64
2-Metil-4- [{4-/4-( 2-metoksif enil) piperazinil-l/butil} amino] -3(2H)-piridazinonas Ki = 11,8
2-Metil-5-[/2-( 4-fenilpiperazinil-1) etil/amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 157,0 1
2-Metil-5-[{2-/4-(2-metoksi-5-metilfenil)piperazinil-l/etil}amino] -3(2H)-piridazinonas
K. = 82,6 1
2-Metil-5-[etil-{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 20,6 1
2-Meti1-5-[{2-/4-(2-etoksifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 103,0 1
2-Metil-5 - [{2-/4-(2-oksifenil)piperazilil-l/etil}amino]-3(2H)61
-piridazinonas
IC = 65,8
2-Metil-5-[(2-/4-(2-metilfenil)piperazini1-1/etil}amino]— 3(2H) —
-piridazinonas
Ki = 48,4
2-Met i 1-4- [(2-/4-( 2-f luor f enil) piperazinil-l/etil} amino] -3(2H)-piridazinonas
IC = 89,4
2-tret.-būti1-5-[(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etilj amino] -3(2H)-piridazinonas
K . = 6,0 8 i
2-Oksietil-5- [(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas IC = 128,0
2-Feni1-5-[(2-/4-( 2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)
-piridazinonas
IC = 61,6
2-Metil-4-[(3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil}amino}-3(2H)-piridazinonas
K. = 40,5 i
2-Metil-5-[(3-/4-( 2-etoksi-4-metilfenil)piperizinil-l/propil}amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 23,3 i
2-Metil-4 - [(3-/4-( 2-metilf enil) pip«;razinil-l/propil} amino} - 3 ( 2H)
-piridazinonas
IC = 49,3
2-Meti1-5-[(4-/4-(2-metoksifeni1)piperazinil-l/butil} amino] -3(2H)-piridazinonas IC = 5,38
2-Metil-5-metoksi-4 - [(2-/4-( 2-metoksif enil) piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 7,83 i
4-Chlor-5-[(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil} amino]-3(2H)
-piridazinonas
Kį = 5,43
6-Chlor-2-metil-4-[(3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil} amino]-3(2H)-piridazinonas
IC = 11,0
6-Chlor-2-etil-4-[{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil}amino]-3(2H)-piridazinonas K± = 18,0
6-Chlor-4-[{4-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/butil} amino] -3(2H)-piridazinonas Ki = 3,34
6-Chlor-4-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil} amino] -3(2H)-piridazinonas iC = 12,8
2-Metil-6-chlor-4- [{2-/4-( 2-metoksif enil) piperazinil-l/etil} amino]-3(2H)-piridazinonas K. - 5,63
6-Chlor-4- [{2-/4-(2-izo-propoksifenil)piperazinil-l/etil} amino] -3(2H)-piridazinonas Ki = 10,0
6-Chlor-4-[{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1/propi1}amino] -3(2H)-piridazinonas
K. = 11,0 1
6-Chlor-4-[{3-/4-(2-metoksi-4-metilfenil)piperazinil-l/propil}amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 7,49 1
2-Metil-6-chlor-3-[{3-/4-(2-etoksifenil)piperazinil-l/propil} amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 6,5 1
6-Chlor-2-oksietil-4-[{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil}amino]-3(2H)-piridazinonas
K. - 9,6 1
Palyginimo medžiaga:
6-[{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil}amino]-1,3-dimetiluracilas (Urapidilas)
K. = 110,0 1
B pavyzdys
I formulės junginių giminingumo 5-HT-IA-receptoriams nustatymas
I bendros formulės junginių giminingumą 5-HT-IA-receptoriams nustatė žinomu metodu. Pagal šį metodą matuojamas prisotinto tričiu 8-OH-DPAT (8-oksi-(di-n-propilamino)tetralino) konkurentinis išstūmimas testuojamais junginiais žiurkės širdies membranose ir nustatoma IC^g (50 % stabdymo koncentracija) , t.y. koncentracija, kuri sukelia specifinio ryšio prisotinto tričiu 8-OH-DPAT su 5-HT-IA-receptoriais 50 %-ni stabdymą žiurkių širdies membranose.
Iš ICę.θ-reikšmės nustatomos nuo koncentracijos nepriklausomos inhibitorių konstantos (5-HT-IA).
Šių tyrimų rezultatai apibendrinti 2-je lentelėje:
Stabdymo konstantos 5-HT-IA -receptoriams:
2-Metil-5-brom-4- [{ 2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino] -3(2H)-piridazinonas K± = 16,2
2-Metil-4-brom-5-{{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil} amino] -3(2H)-piridazinonas K. = 33,6
2-metil-5-chlor-4- {{ 2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil} ami no]-3(2H)-piridazinonas K± = 16,6
2-metil-4-chlor-5-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas K± = 63,2
2-Metil-4-chlor-5- [{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1/propi 1}amino]-3(2H)-piridazinonas K± - 50,7
2-Metil-5-chlor-4-[{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil}amino]-3(2H)-piridazinonas K± = 1,40
2-Metil-5-chlor-4-[{2-/4-(2-metoksi-5-metilfenil)piperazinil-1/ et ii} amino}-3 ( 2 H ) -piridazinonas
K. = 85,1 i
2-Metil-6-chlor-4- {{2-/4-(2-metoksi-4-metilfenil)piperazinil-1/ etil}aminoJ-3(2H)-piridazinonas
K. = 126,0 i
2-Metil-5-chlor-4-{{2-/4-(3-fluormetilfenil)piperazinil-l/etil} amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 8,31 i
2-Metil-5-chlor-4- {{2-/4-( 2-f luorf enil) piperazinil-l/etil}· amino
-3(2H)-piridazinonas
K. = 80,8 i
2-tret.-butil-5-chlor-4-[£2-/4-(2-metoksifenil)piperazini1-1/etil}amino]-3(2K)-piridazinonas K± = 9,45
2-Oksietil-5-chlor-4-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1/etiiyamino]-3(2H)-piridazinonas
K. - 25,6 i
4-Chlor-5- [{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 27,0 i
2-Metil-4-chlor-5-[(2-/4-fenilpiperazinil-l/etil)amino]-3(2H)-piridazinonas
Ki = 106,0
2-Metil-4-chlor-5-[{2-/4-(2-fenil)piperazinil-l/etil]amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 36,8 i
2-Metil-4-chlor-5-[{2-/4-(3-trifluormetilfenil)piperazinil-l/etil)amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 28,5 r
2-tret.-butil-4-chlor-5-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas K± = 39,4
2-(Dimetilaminoetil)-4-chlor-5-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil)amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 118 i
2-Oksietil-4-chlor-5-[{2-/4-(2-metoks ifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 86,3 i
2-Fenil-4-chlor-5-[{ 2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil5 amino]-3(2H)-piridazinonas K± = 75,8
2-Meti1-5- [{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etilįamino] -3(2H)-piridazinonas Kį = 43,6
2-metil-4-[etil-[2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas
IC = 40,7
2-metil-4-[{2-/4-( 2-metoksi-5-metilf enil) piperazinil-l/etil} amino]-3(2H)-piridazinonas IC = 186, 0
2-Meti1-4-[{2-/4-(2-oksifenil)piperazinil-l/etil}amino] — 3(2H) —
-piridazinonas
IC - 36,5
2-Metil-4-[{2-/4-(3-trifluormetilfenil)piperazinil-l/etil}amino] -3(2H)-piridazinonas IC = 4,56
2-Oksietil-4- [{2-/4-( 2-metoks i f enil) piperazinil-l/etil} amino] -3(2H)-piridazinonas IC = 18,2
2-Metil-4-[{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil} aminoj -3(2H)-piridazinonas K. = 15,9
2-metil-5- [etii-f 2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil} amino] -3(2H)-piridazinonas IC = 24,2
2-tret.-butil-5-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino] -3(2H)-piridazinonas IC = 65,8
2-Oksietil-5-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino] -3(2H)-piridazinonas
K. = 55,8 1
2-metii-4-[{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil}amino] -3(2H)-piridazinonas
K. = 55,3 1
2-Metil-5-metoksi-4-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 90,8 1
4-Chlor-5-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino] -3(2H)
-piridazinonas
K. = 27,0 1
6-Chlor-2-metii-4-[{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil}amino]-3(2H)-piridazinonas
K. = 46,6 1
2-Metil-6-chlor-4-[[2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil} amino] -3(2H)-piridazinonas
Ki - 28,4
Palyginimo medžiaga:
6_ Li3-/4_(2-metoksifenil) piperazinil-l/propil^aminoj-l,3-dimetiluracilas (Urapidilas)
IC = 93,1
Claims (1)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Piperazinilalkil-3(2H)-piridazinonų, kurių formulė I:(I)( kurioje yra (C^-Cg)-alkilas, kuriame nėra pakaitų, arba pakaitu yra NR4R5 grupė, kurioje R^ ir R_ gali būti vienodi arba skirtingi ir yra vandenilis, metilas arba etilas; arba oksigrupė, arba fenilas, arba vandenilis;R2 arba Rg yra vandenilis arba halogenas, kur bent vienas iš R2 arba Rg yra vandenilis;Rg yra vandenilis;B yra (C^-C^)-alkilenas;R-] ir Rg gali būti vienodi arba skirtingi ir yra vandenilis arba (C.-C-)-alkilas;J. cZ yra neturintis pakaitų arba turintis vieną arba kelis pakaitus, tokius kaip (C^-Cg)-alkilas, (C^-Cg)-alkoksigrupė, benzil oksigrupė, trifluormetilas, halogenas, nitrogrupė, fenilas arba piridilas, arba jų farmaciškai tinkamų druskų gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad junginį,· kurio formulė II:'•-it'N:(ii), kurioje R^, R2 ir Rg turi aukščiau nurodytas reikšmes, o M yra atskeliamoji grupė, veikia junginiu, kurio formulė IIIHN—e,—N <v-z (III), kurioje Rg, B, R_,, Rg ir Z turi aukščiau aprašytas reikšmes, išskiriant pageidaujamą produktą, kuriame viena iš R2 arba R^ liekanų yra halogenas, arba dehalogenina* ir išskiria pageidaujamą produktą, kuriame R2 ir Rg yra vandenilis, arba I formulės junginyje, kuriame R^ yra izopropilas, antrinis butilas arba tret.-butilas, grupę atskelia , panaudojant rūgštį.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT299188 | 1988-12-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP1808A LTIP1808A (en) | 1995-08-25 |
| LT3945B true LT3945B (en) | 1996-05-27 |
Family
ID=3543605
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP1615A LTIP1615A (en) | 1988-12-06 | 1993-12-16 | Novel process for the preparation of piperazinylalkyl-3(2h)-pyridazines |
| LTIP1808A LT3945B (en) | 1988-12-06 | 1994-01-27 | Process for the preparation of piperazinylalkyl-3(2h)-pyridazinone or its pharmaceutically acceptable salts |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP1615A LTIP1615A (en) | 1988-12-06 | 1993-12-16 | Novel process for the preparation of piperazinylalkyl-3(2h)-pyridazines |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5034391A (lt) |
| EP (1) | EP0372305B1 (lt) |
| JP (1) | JPH02200676A (lt) |
| KR (1) | KR900009626A (lt) |
| CN (1) | CN1022565C (lt) |
| AT (1) | ATE92487T1 (lt) |
| AU (1) | AU622501B2 (lt) |
| CA (1) | CA2004298A1 (lt) |
| DD (1) | DD290885A5 (lt) |
| DE (1) | DE58905151D1 (lt) |
| DK (1) | DK169102B1 (lt) |
| ES (1) | ES2058449T3 (lt) |
| FI (1) | FI93956C (lt) |
| GR (1) | GR3008659T3 (lt) |
| HU (1) | HU203748B (lt) |
| IE (1) | IE62890B1 (lt) |
| IL (1) | IL92442A0 (lt) |
| LT (2) | LTIP1615A (lt) |
| LV (1) | LV10273B (lt) |
| MD (2) | MD382C2 (lt) |
| MY (1) | MY106282A (lt) |
| NO (1) | NO173441C (lt) |
| NZ (1) | NZ231625A (lt) |
| PT (1) | PT92488B (lt) |
| RU (2) | RU1823874C (lt) |
| UA (1) | UA19756A1 (lt) |
| YU (1) | YU229289A (lt) |
| ZA (1) | ZA899320B (lt) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5162321A (en) * | 1989-12-20 | 1992-11-10 | Adir Et Compagnie | 1-naphthyl piperazines useful as 5-HT1A receptor ligands |
| KR970002876B1 (ko) * | 1990-04-25 | 1997-03-12 | 닛산가가꾸고오교 가부시끼가이샤 | 피리다지논 유도체 |
| HU214320B (hu) * | 1991-12-20 | 1998-03-02 | EGIS Gyógyszergyár Rt. | Eljárás új 3(2H)-piridazinon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására |
| IT1254469B (it) * | 1992-02-25 | 1995-09-25 | Recordati Chem Pharm | Derivati benzopiranici e benzotiopiranici |
| US5474994A (en) * | 1992-05-26 | 1995-12-12 | Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Bicyclic heterocyclic derivatives having α1 -adrenergic and 5HT1A |
| US5605896A (en) * | 1992-02-25 | 1997-02-25 | Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Bicyclic heterocyclic derivatives having α1 adrenergic and 5HT1A activities |
| IT1258315B (it) * | 1992-04-10 | 1996-02-22 | Recordati Chem Pharm | Derivati del flavone |
| US6960597B2 (en) * | 2000-06-30 | 2005-11-01 | Orth-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Aza-bridged-bicyclic amino acid derivatives as α4 integrin antagonists |
| HU225955B1 (en) * | 2001-07-26 | 2008-01-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Novel 2h-pyridazin-3-one derivatives, process for their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them |
| HU227237B1 (en) * | 2001-09-27 | 2010-12-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag | Substituted alkylpyridazinone derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them |
| EP1470112A1 (en) * | 2002-01-18 | 2004-10-27 | Pharmacia Corporation | Substituted pyridazinones as inhibitors of p38 |
| HU227592B1 (en) * | 2002-11-13 | 2011-09-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag | Use of substituted alkyl-piridazinone derivatives for the treatment of memory decline and learning malfunctions |
| US20050176755A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-08-11 | Dyatkin Alexey B. | Aza-bridged-bicyclic amino acid derivatives as alpha4 integrin antagonists |
| AR047538A1 (es) * | 2004-02-10 | 2006-01-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | Piridazinonas como antagonistas de las integrinas alfa4 |
| JP2007522224A (ja) * | 2004-02-10 | 2007-08-09 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | α４インテグリン拮抗薬としてのピリダジノン尿素 |
| KR20130020881A (ko) * | 2010-02-08 | 2013-03-04 | 알러간, 인코포레이티드 | 칸나비노이드-2 효능제로서 유용한 피리다진 유도체 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1942405A1 (de) | 1969-08-20 | 1971-09-16 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Arylsubstituierte Piperazinylalkylaminouracile bzw. -uracilaether |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1086238B (de) * | 1959-02-03 | 1960-08-04 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von (4, 5)-Dihalogenpyridazonen-(6) |
| US3398151A (en) * | 1966-02-01 | 1968-08-20 | Mead Johnson & Co | Azaspirodecanediones and azaspiroundecanediones |
| FR2124164A1 (en) * | 1971-02-10 | 1972-09-22 | Ferlux | Phenyl pyridazonyl piperazines - analgesics hypotensives sedatives and antibacterials |
| DE2334009A1 (de) * | 1973-07-04 | 1975-01-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Purin-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| FR2261756A1 (en) * | 1974-02-27 | 1975-09-19 | Roussel Uclaf | 2-Thiazole-N-(Piperazino or piperidino) alkyl carboxamides - as hypotensive and anti-hypertensive agents of low toxicity |
| LU74319A1 (lt) * | 1976-02-09 | 1977-08-19 | ||
| JPS5742679A (en) * | 1980-08-29 | 1982-03-10 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Preparation of phenylpiperazine derivative |
| JPH0641454B2 (ja) * | 1985-02-27 | 1994-06-01 | 日産化学工業株式会社 | ピリダジノン誘導体 |
| EP0201765B1 (en) * | 1985-04-27 | 1991-09-18 | Nissan Chemical Industries Ltd. | 3(2h)pyridazinone, process for its preparation and anti-allergic agent containing it |
| TR22638A (tr) * | 1985-07-30 | 1988-01-29 | Nissan Chemical Ind Ltd | Piridazinon tuerevleri,bunlarin ve hasarat oeldueruecue bilesiklerin hazirlanmasina mahsus usul |
| HU195645B (en) * | 1985-10-30 | 1988-06-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for preparing novel 3(2h)-pyridazinone derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same |
| US4859672A (en) * | 1986-10-29 | 1989-08-22 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Pyrido[2,3-d]pyrimidinone and imidazo[4,5-b]pyrimidinone |
| HU198696B (en) * | 1987-01-20 | 1989-11-28 | Nissan Chemical Ind Ltd | Process for producing 3/2h/-pyridazinon derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components |
| GB8903130D0 (en) * | 1989-02-11 | 1989-03-30 | Orion Yhtymae Oy | Substituted pyridazinones |
-
1989
- 1989-11-21 IE IE372189A patent/IE62890B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-11-23 ES ES89121681T patent/ES2058449T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-23 DE DE8989121681T patent/DE58905151D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-11-23 AT AT89121681T patent/ATE92487T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-11-23 EP EP89121681A patent/EP0372305B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-24 IL IL92442A patent/IL92442A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-11-29 MY MYPI89001659A patent/MY106282A/en unknown
- 1989-11-30 CA CA002004298A patent/CA2004298A1/en not_active Abandoned
- 1989-11-30 US US07/443,166 patent/US5034391A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-04 AU AU45898/89A patent/AU622501B2/en not_active Ceased
- 1989-12-04 KR KR1019890017840A patent/KR900009626A/ko not_active Ceased
- 1989-12-04 PT PT92488A patent/PT92488B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-12-04 NZ NZ231625A patent/NZ231625A/xx unknown
- 1989-12-05 NO NO894856A patent/NO173441C/no unknown
- 1989-12-05 JP JP1314490A patent/JPH02200676A/ja active Pending
- 1989-12-05 FI FI895824A patent/FI93956C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-12-05 UA UA4742661A patent/UA19756A1/uk unknown
- 1989-12-05 DK DK611789A patent/DK169102B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-12-05 HU HU896432A patent/HU203748B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-12-05 RU SU894742661A patent/RU1823874C/ru active
- 1989-12-05 DD DD89335270A patent/DD290885A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-12-06 CN CN89109090A patent/CN1022565C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-06 ZA ZA899320A patent/ZA899320B/xx unknown
- 1989-12-06 YU YU02292/89A patent/YU229289A/xx unknown
-
1990
- 1990-12-24 RU SU904831923A patent/RU2024517C1/ru active
-
1993
- 1993-08-05 GR GR930400672T patent/GR3008659T3/el unknown
- 1993-11-12 LV LVP-93-1218A patent/LV10273B/xx unknown
- 1993-12-16 LT LTIP1615A patent/LTIP1615A/xx not_active Application Discontinuation
-
1994
- 1994-01-27 LT LTIP1808A patent/LT3945B/lt not_active IP Right Cessation
- 1994-10-10 MD MD94-0323A patent/MD382C2/ro unknown
- 1994-10-24 MD MD94-0347A patent/MD383C2/ro unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1942405A1 (de) | 1969-08-20 | 1971-09-16 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Arylsubstituierte Piperazinylalkylaminouracile bzw. -uracilaether |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| WEIGAND-HILGETAG: "Metodai ir eksperimentai organibėje chemijoje", pages: 413 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LT3945B (en) | Process for the preparation of piperazinylalkyl-3(2h)-pyridazinone or its pharmaceutically acceptable salts | |
| ES2218552T3 (es) | Derivado heterociclico y medicina. | |
| NZ303415A (en) | Di-n-substituted piperazine or 1,4 di-substituted piperadine derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| US5380724A (en) | Piperazine and homopiperazine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| HUT77535A (hu) | Szubsztituált pirimidinvegyületek, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények, valamint pirimidinszármazékok alkalmazása gyógyszerkészítmények előállítására | |
| US5001134A (en) | Piperidines, processes of preparation and medications containing them | |
| RU2245334C2 (ru) | Производные пиперазинилалкилтиопиримидина, содержащие их фармацевтические композиции и способ получения | |
| US7534805B2 (en) | Imidazole derivatives, their preparation and their use as medicaments | |
| CA2043604A1 (en) | Pyridinylpiperazine derivatives | |
| EP0251141B1 (en) | Piperazine compounds, process for preparing them, pharmaceutical composition and use | |
| EP1430047B1 (en) | Substituted alkylaminopyridazinone derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same | |
| AU1149799A (en) | 2-substituted 1,2-benzisothiazole derivatives and their use as serotonin antagonists (5-ht1a, 5-ht1b and 5-ht1d) | |
| Corsano et al. | Synthesis and pharmacological activity of some new pyridazinones | |
| HRP940777A2 (en) | Process for the preparation of new piperazinylalkyl-3(2h)-pyridazinones | |
| JPH01117875A (ja) | ２位置に置換基を有するモノアリ−ル−５非均整トリアジノン−３とその製造方法 | |
| DE3902316A1 (de) | Neue piperazinylalkyl-3(2h)-pyridazinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als blutdrucksenkende mittel | |
| MXPA05005137A (es) | Alquil-piridazinonas sustituidas para el tratamiento de trastornos de la memoria y del aprendizaje. | |
| HK1069817B (en) | Substituted alkylaminopyridazinone derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same | |
| CZ20001454A3 (cs) | Deriváty 3-substituovaného tetrahydropyridopyrimidinonu, způsob jejich přípravy a použití |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 19970127 |