JPH01117875A - ２位置に置換基を有するモノアリ−ル−５非均整トリアジノン−３とその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用可能性］ 本発明は、薬理学的な特性を有し、中枢神経系の疾患例
えば不安症及び／又はうつ状態の処置に有用な、新規な
非均整トリアジンに関する。

［従来の技術］ 治療上有用な非均整トリアジンとしては、ジアリール　
５−６、特に、一般式 によって示される化合物が知らされているに過ぎない。

強力な周辺鎮痛剤であるこれらの化合物は、本出願人の
フランス特許であるＦ　Ｒ−Ａ　−２３８３１７８号、
Ｐ　Ｒ−Ａ　　２５００ｇ３０号及びＦ　Ｒ−Ａ　−２
５４４３１３号に記載されている。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明は、従来の非均整トリアジンと異なった新規な非
均整トリアジンを提供することを目的としている。

［問題点を解決するための手段］ 本発明は、次の一般式 （式において、短線によって示された結合は官能性二重
結合の存在を表わし、この二重結合が存在しない場合、
トリアジン環の４及び５位置をそれぞれ占める窒素原子
及び炭素原子は水素化されており、 Ａは、Ｎ−Ｃ直接結合を表わすか、又は、−〇〇〇Ｒ゛
もしくはＡｒにより１回以上置換されることのあるＣ　
−Ｃ５の直鎖状もしくは分枝を有するアルキレン基を表
わし、Ｒは、−Ｈ，−ＯＨ。

−Ｃ−Ｒ−１−Ｃ−Ａｒ、−Ｃ−０，Ｒ”、１１　　　
　　１１　　　　　　Ｉ＋ ｏ　　　　　ＯＯ を表わし、 Ｒ′は、−Ｈ，−ＯＨ，Ｃ１−Ｃ７の直鎖状もしくは分
枝を有するアルキル、又は−ＮＦ２を表わし、 Ａｒは、０、Ｎ１もしくはＳのようなヘテロ原子を含む
ことができ、−０ＨＳＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ４
アルコキシ、ハロゲン、−ＣＦ３、アセト０ルオキシ・
−Ｃ−ＣＨ３もしくはγブチロールアセトンの中から選
択された基によって１回以上置換されているこ・とのあ
る、５−６員の芳香環を表わす） によって示される、２位置に置換基を有するモノアリー
ル−５非均整トリアジン−３、並びに、医薬品として認
容可能な塩を提供する。

本発明に従って好ましい化合物は上式１においを表わす
化合物である。

本発明は上式１の化合物の製造方法において、ををし Ｈａｌはハロゲン、好ましくは塩素又は臭素を表わす） に対応していることを特徴とする製造方法も提供する。

この反応は、アルカリ金属の水素化物又は′アミドの存
在下に推移させる。これらの水素化物又はアミドとして
は、水素化ナトリウムもしくはナトリウムアミドが好ま
しい。

この反応は、適宜の溶剤、好ましくは有機溶剤例えばＤ
ＭＦを使用して行われる。

一般式（Ｉｔ）によって示される合成の中間体は、従来
の技術において既知の種々の方法に従って取得される。

特に、Ｒ，トラスト著、複素環式化合物の化学、１９７
９年１１月、１３９３頁及びＷ、バイルマン、［ジャー
ナル・オブ・メディカル・ケミストリー」イ１９７９．
２２（６）８７１頁に示された技術に示さ式■の化合物
を調整する場合には、次の２つの方法のどちらかに従っ
て反応を行いうる。

第１の方法によれば、合成方法は、次の反応式に反応し
たものとなる。

この方法例の場合の操作条件は次の通りである。

を有するｐ−メトキシフェニルグリコサルの合成。

磁気撹拌器及び環流冷却装置を供えた２５０ｍ１入りフ
ラスコに、 二酸化セレン１１．１ｇ　（即ち１０−１Ｍ　）ジオキ
サン　　７５ｍ１ 水　　　　　　　　　　３ｍｌ を入れ、完全な溶解が得られるまで、８０℃に加熱する
。

次に、 ｐ−メトキシアセトフェノン１５ｇ　（即ちｌＯ−１Ｍ
）及びジオキサン２０ｍ１ の溶液を直接に添加し、環流下に１５時間加熱する（溶
液は添加後直ちに赤変する）。

次にブヒナー（ｂｕｃｈｎｅｒ　）により高温下に酢酸
セルロース床中において濾過する。

を有する３−メチルチオ　５−ｐ−メトキシフェニル　
非均整トリアジンの合成。

前記のようにして得た濾液に、 かき氷　ｔｏｏｇ。

重炭酸ナトリウム１２．６ｇ　（又は１．５　・１０−
’Ｍ　＞、及びＳ−メチルチオセミカルバジドの沃水素
化物３１ｇ（Ｄ　−Ｆ、　３７５に従って調整）を添加
する。

次に撹拌下に１時間放置する。白−黄色の生成物が沈澱
するので、これを−昼夜冷蔵庫に保存する。

塩化メチレンに吸収させ、アンプル内において水洗いし
、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固する
。

得られた結晶生成物ｔｅｇを１０容量の９０％エタノー
ル中において再結晶する。

得られた生成物の特性。

融点　　１２５℃ １、Ｒ１及びＲ，Ｍ、Ｎ、提案による構造と合致するス
ペクトルを 示す 収率　７０％−８０％ 一次の一般式 を有するオキソ−３ｐ−メトキシフェニル−５非均整ト
リアジンの合成。

１、　７．１０−２Ｍの操作単位について、次のように
反応を行なわせる。

磁気撹拌器及び環流冷却装置を供えたＣａＣｌ２の上部
カバー付きの２５０ｍ１フラスコに３−トリルリオ　５
−ｐ−メトキシフェニル非均整トリアジン　４ｇ。

スクリーン上において乾燥させたエチルアルコール１２
５ｍ１．及び 磨砕ペット状の苛性カリ３ｇを入れる。環流下に２時間
加熱する。沈殿した黄色の生成物を周囲温度に放置した
後、０℃に冷却する。フリット物上において脱水し、エ
チルアルコールにて洗浄する。

沈殿物を水１００ｍ１中に完全に溶解させ、濃縮Ｈｃｌ
によってｐＨ１に調節する。白色の沈殿が得られる。

フリット物上において脱水処理し、中性となるまで水洗
いし、Ｐ２Ｏ５の存在下に真空炉内において乾燥させる
。

得られた生成物の特徴は次の通りである。

融点２６０℃（バンク・ケフレル） ！、Ｒ，スペクトル　　提案による構造と合致する １１ｉｆｆｉ　　　　３．．１．２ｇ 収率　　　８９％（２−６，１０−２Ｍの操作単位につ
いても同一の収率が得られた。） を表わす一般式■の中間体の合成は、次の反応式に従っ
て反応させる。

操作単位１０−１Ｍについては、次のように操作する。

磁気撹拌器及び環流冷却装置を供えた２５０ｍ１入りの
フラスコに、 二酸化セレンｔｔ、ｔｇ　（又は、１０−１Ｍ　）、ジ
オキサン７５ｍ１及び ＨＯ３ｍ１ を入れる。

油浴上において溶解するまで加熱する。ジオキサン２０
ｍ１中ｐ−メトキシアセトンフェノン１５［（又は、１
０−’Ｍ）溶液を添加する。環流下に５時間加熱する。

酢酸セルロースの床によりブフナーを用いて熱間で濾過
する。

濾液に、撹拌下に、 かき氷　ＬＯＯｇ。

ＮａＨＣＯ９ｚ、及び 塩酸セミカルバジド１１．１ｇ　（又は１Ｇ−１Ｍ　＞
（ＥＧＡ） を添加する。

１時間激しく撹拌した後、４時間冷蔵庫に保存する。得
られたベージュ色の生成物をフリット物上において脱水
処理し、大量の水で洗浄し、Ｐ２Ｏ５の存在下に真空炉
内において乾燥する。

得られたセミカルバゾン（この例では１６．５ｇ　）を
、Ｎ　ａ、ＯＨ（Ｎ）　２００　ｍｌ中に環流させツツ
加熱により循環処理する。

高温の溶液を濾紙上において濾過し、濃塩酸２５ｍ１に
よってｐＨを酸性とする。

沈殿したオキソ−３ｐ−メトキシフェニル非均整トリア
ジンを、フリット物上において脱水処理し、大量の水で
洗浄し、Ｐ２Ｏ５の存在下に真空炉内において乾燥させ
る。

オキソ−３ｐ−メトキシフェニル−５非均整トリアジン
　１３．５ｇを、６６％の収率で取得する。

一般式１の化合物は、毒物学及び薬学上の実験により、
時に中枢神経系の疾患例えば不安症又はうつ状態の処理
にすぐれた治療活性を示すことが明らかにされた。

従って、本発明により、一般式１によって示される少な
くとも一つの化合物を活性物質として、また薬理学的に
認容可能な賦形剤を支持体又は賦形体としてそれぞれ含
有する、これらの疾患の処理に特に有用な治療用組成物
が提供される。

これらの医薬組成物の投与形態及び用°量は、−般式１
を有するもののうち選択された化合物の種類、処理しよ
うとする疾患の種類及び医師の判断によって定められる
。

本発明はまた、中枢神経系の疾患の処理に有用な医薬組
成物を調整するために一般式１を有する化合物又は塩の
うち少なくとも−を使用することも対象としている。

次に本発明を・いくつかの限定的でない実施例について
説明する。これらの実施例においては、第１に、特に好
ましい一般式１の化合物が示され、第２に、一般式１の
化合物について行った薬理学的な実験の結果が示される
。

実施例１ アセトニル−２オキソ−３ｐ−メトキシフェニル−５−
非均整トリアジン 操作単位：　１０−２Ｍ 水素の解離量の測定装置に連結した苛性カリのキャップ
、装入用アンプル及び磁気撹拌器を備えた、３つ首の１
００ｍ１入りフラスコに、予め再蒸留し、モレキュラー
シーブによって水分が入らないように保存した、無水Ｄ
　Ｍ　Ｆ　ｔ。

ｍｌ　ｓ及び ＨＮの（油中分散５０％） を入れる。

次にアンプルによって、 トリアジン　３−オキソ　４−ｐメトキシフェニル２．
０３　ｇ　（ｌＮ２Ｍ　）　　（合成Ｎｏ、３７７　）
　、及びＤＭＦ　　５０ｍ１ の懸濁体を徐々に添加する。

次に、水素の理論解離ｆｆ１２２４ｍ１が得られるまで
、周囲温度で約１時間撹拌する。

次に、クロロアセトン１．３８ｇ　（又は、１．５　・
１０″″２Ｍ）を直接に添加する。

反応混合物が流動化することが認められる。次に周囲温
度で３時間撹拌下に放置する。回転蒸発器によってＤ　
Ｍ　Ｆ　ｉｌｉ縮乾固する。

水５０ｍ１に残留物を吸収させ、ＣＨＣｌ２Ｘ２５ｍ１
によって抽出する。Ｎａ２ＳＯ４上において有機相を乾
燥させ、濃縮乾固する。得られた粗生成物３ｇをエタノ
ール５０　ｍｌ中において再結晶化する。濾過、脱水及
び乾燥後に、アセトニル−２オキソ−３ｐ−メトキシフ
ェニル−５非均整トリアジン　２．２ｇを得る。

特性：融点　　１６２℃±２℃ １、Ｒ，Ｃ−０トリアジン−１６６０ （広い） Ｒ，Ｍ、Ｎ、（構造に従う） 収率：８５％ Ｃ，Ｃ，Ｍ、−トリエン−酢酸エチル ７：３ Ｒｆ、：０．０５ 適宜のハロゲン化アルキルを縮合させることを除いては
、同一の方法を使用し、Ｒ−アルキル、カルボニル、ア
ルキルの場合を現わした次の誘導体を得た。

実施例２ Ｎ−アセトニル−２オキソ−３ｐ−ヒドロキシフェニル
−５非均整トリアジン 特性：黄色の結晶 融点、２０１’Ｃ アルコール中において常温で再結晶化 し、熱間で可溶、塩基の希薄水溶液中 において可溶、水に易溶。エーテル、 クロロホルム、ベンゼン中に於いて不 溶。

実施例３ アセトニル−２オキソ−３ｐ（αオキシγブチロラクト
ン）フェニル−５非均整トリア特性；白色の結晶 融点、１９９℃ 水、ベンゼン、エーテル、クロロホル ムに不溶。

実施例４ αメチルアセトニル−２オキソ−３ｐ−メトキシフェニ
ル−５非均整トリアジン 特性：融点　１５８℃ ベージュ色の結晶。

塩化メチレン、クロロホルムに可溶、 水に不溶。

実施例５ （メチル−３′　オネー２′　ブタニル）−２オキソ−
３ｐ−メトキシフェニル−５非均整トリアジン 特性：淡黄色の結晶 融点　１６８℃±２℃ クロロホルム、塩化メチレン中に可溶。

水に不溶、ベンゼン及びエーテルに難 溶。

実施例６ アセトニル−２オキソ−３ｐ−メトキシフェニル−５非
均整トリアジン 特性：ベージュ色の結晶 融点　１７１　’Ｃ クロロホルム、塩化メチレン中に可溶、水、エーテルに
不溶。

実施例７ アセトニル−２オキソ−３フェニル−５非均整トリアジ
ン 特性二ベージュ色の結晶 融点　１４３℃ クロロホルム、塩化メチレンに可溶、 水、エーテルに不溶。

実施例８ （プロピル−３゛　オネー２　へキサニル）−２オキソ
−３ｐ−メトキシフェニル−５非均整トリアジン 特性：淡白色 融点　１８１　”Ｃ クロロホルム、塩化メチレン中に可溶、水中に不溶。

同様に、ハロゲン化アルキル例えばＣＨ３Ｘで処理した
場合に得られる実施例９の化合物は、Ｒ−アルキルの場
合を現わしている。

実施例９ メチル−２オキソ−３ｐ−ア七トンオキシフェニル　非
均整トリアジン 特性二ベージュ色の結晶 融点１８１℃ 酸の希薄水溶液及び塩化メチレン中に 可溶、水及びクロロホルムに不溶。

を有する化合物によってトリ°７ジン中間体を処理する
ことを除いては、前期と同様の反応を実施し、次の化合
物を得た。

実施例１０ β−エチル（メタクロロフェニル）ピペラジン−２オキ
ソ−３ｐ−メトキシフェニル−５非均整トリアジン 特性：白色結晶 融点　１８３℃ 酸の希薄水溶液中において熱間で可溶 クロロホルム、塩化メチレン中に難溶。

実施例１１ γ−プロピル　ｐ−ピペラジノアセトフェノン−２オキ
ソ−３ｐ−メチルフェニル−５非特性：黄色の結晶 融点　１４１℃ アルコール、クロロホルム、塩化メチ レン中に高温で可溶、水、アルコール、エーテルに不溶
。

実施例１２ Ｎ−γプロピル（ｍ−クロロフェニルピペラジン）−２
オキソ−３ジヒドロ−４，５ｐ−メトキシフェニル−５
非均整トリアジン特性：白色の結晶 融点１３０℃ クロロホルム、塩化メチレン中に可溶、また熱間で酸゛
の希薄水溶液及びアルコール中に可溶、水、エーテルに
不溶。

実施例１３ Ｎ−δブチル（ｍ−クロロフェニル　ピペラジン）−２
オキソ−３ｐ−メチルフェニル−５特性二ベージュ色の
結晶 融点　１６２℃ クロロホルム、塩化メチレン中に可溶、熱間でアルコー
ル及び酸の希薄水溶液 中に可溶、水、エーテルに不溶。

実施例１４ γ（ｍ−クロロフェニルピペラジン　プロピル−２オキ
ソ−３ｐ−メチルフェニル−５非均整アジン 特性：白色の結晶 融点　〜２３０℃ クロロホルム、塩化メチレン中に可溶、水、エーテルに
不溶。

実施例１５ Ｎ（εベラチル　ｍ−クロロフェニル　ピペラジン）−
２オキソ−３ｐ−メトキシフェニル−５非均整トリアジ
ン 特性二　　ベージュ色の結晶 融点　１１０℃ クロロホルム、塩化メチレン中に可 溶、水、エーテル中に不溶 実施例１Ｂ β−エチル（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）ピペラ
ジン−２オキソ−３ｐ−メトキシフェニル−５非均整ト
リアジン 特性二　　ベージュ色の結晶 融点　１６８℃ クロロホルム、塩化メチレン中に可 溶、ベンゼン中に難溶、水、エーテ ル中に不溶 実施例１７ γジメチルアミノプロピルー２　オキソ−３ｐ−メトキ
シフェニル−５非均整トリアジン特性値　　ベージュ色
の結晶 融点　１０２℃ クロロホルム、塩化メチレン、ベン ゼン、アルコール、酸の希薄水溶液 中に可溶、エーテル、水に不溶 次に種々の酸−アルコール官能性置換基を２位置に有す
るいくつかの誘導体の実施例について説明する。

実施例１８ ［３−（カルボキシ−３プロパノ−ルー１）］−２オキ
ソ−３ｐ−メトキシフェニル−５非均整トリアジン 特性：　　淡白色の結晶 融点　１９０℃（ｄｅｃ、） クロロホルム、塩化メチレンに難溶、 アルコールに易溶、水中に不溶 実施例１９ ［３−（カルボキシ−３プロパノ−ルー１）］−２オキ
ソ−３ｐ−メチルフェニル−５非均整トリアジン 特性：　　淡黄色の結晶 融点　１８０℃（ｄｅｃ、） アルコール、ベンゼン、クロロホル ム中に難溶、水、エーテルに不溶 実施例２０ ブチルラクトン−２オキソ−３ｐ−メチルフェニル−５
非均整トリアジン 特性　　　淡ベージュ色の結晶 融点　１８５℃（エタノール） クロロホルム、塩化メチレン中に可 溶、エーテル、ベンゼン中に難溶、 水に不溶 この化合物は、実施例１９の化合物から、酸性媒体中に
おいて得られる。

実施例２１ γブチロラクトン−２オキソ−３ｐ−メトキシフェニル
−５非均整トリアジン 特性　　　淡黄色の結晶 融点　１９４℃（ＤＭＦ） クロロホルム、塩化メチレン中に可 溶、ベンゼン、アルコール類に難溶、 水に不溶 この生成物は、ＤＭＦ中において水素化ナトリウムによ
りトリアジン環の２番目の窒素を活性化し、同じ媒質中
においてｄ−ブロモ　ブチロラクトンにより縮合するこ
とによって得られた。

以上の例は、Ａｒが、メチルもしくはメトキシ基により
置換されたフェニル（バラ）基である場合を示している
。本発明に含まれる化合物の範囲は、以下に示す例によ
って完全にされる。

置換基のないフェニル（実施例２２） オルトメトキシフェニル（実施例２３）ｐ−エトキシフ
ェニル（実施例２４） ジメトキシ２’　−４’　フェニル（実施例２５）実施
例２２ （メルト−３オネー２　ブタニル）−２フェニル−５非
均整トリアジン 特性　　　ベージュ色の結晶 融点　１７４℃ クロロホルム、塩化メチレン中に可 溶、アルコール類中に熱間で可溶、 水中で不溶 実施例２３ アセトニル−２オキソ−３０−メトキシフェニル−５非
均整トリアジン 特性　　　ベージュ色の結晶 融点　１２５℃ クロロホルム、塩化メチレン中に可 溶、水、エーテル中に不溶 実施例２４ アセトニル−２オキソ−３ｐ−エトキシフェニルー５　
非均整トリアジン 特性：　　白色の結晶 融点　１６２℃ 塩素化溶剤中に可溶、水、エーテル に不溶、熱間でアルコール類に可溶 実施例２５ アセトニル−２オキソ−３（２’　−４’　ジメト特性
　　　ベージュ色の結晶 融点　１４０℃ クロロホルム、塩化メチレン中に可 溶、水、エーテルに不溶 実施例２Ｂ アセトニル−２オキソ−３αチエニル−５非均整トリア
ジン 特性　　　橙色の結晶 融点　１６０℃ 塩素化溶剤中に可溶、水、エーテル に不溶 以下の例は、種々の官能性置換基Ｒを示している。

実施例２７ ジェトキシスクシニル−２オキソ−３ｐ−−メトキシフ
ェニル−５非均整トリアジン特性：　　白色結晶 融点　７８℃ ベンゼン、アルコール類、クロロホ ルム中に可溶、水に不溶 実施例２８ Ｎ［ε−ペンチル−（４−ヒドロキシピペリジ：／）］
−２オキソ−３ｐ−メトキシフェニル−５非均整トリア
ジン 特性　　　ベージュ色の結晶 融点　１１４℃ アルコール類、クロロホルムに可溶、 水に不溶 実施例２９ Ｎ［α（１，２ジフェニルエタン　オル−１）］−２オ
キソ−３ジヒドロ４，５ｐ−メチルフェニル−５非均整
トリアジン 特性　　　白色の結晶 融点　２１４℃ 熱間でアルコール類に可溶、水、エ ーテル、クロロホルムに不溶 実施例３Ｏ Ｎ−ジフェニルメチル−２オキソ−３ｐ−メトキシフェ
ニル−５非均整トリアジン特性：　　ベージュ色の結晶 融点　１９３℃ アルコール類に熱間で可溶、塩化メ チレンに可溶、水、クロロホルムに 可溶 実施例３１ エタノール−２オキソ−３ｐ−メトキシフェニル−５非
均整トリアジン 特性　　　ベージュ色の結晶 融点　１３４℃ 熱間で水に可溶、クロロホルムに難 溶、ベンゼン、エーテルに不溶、塩 化メチレンに易溶 実施例３２ Ｎ−アセトアミド−２オキソ−３ｐ−メトキシフェニル
−５非均整トリアジン 特性：　　黄色の結晶 融点　２６８℃ 水、クロロホルム、エーテル、アル コール類に不溶 実施例３３ Ｎ（γｐ−フルオロブチロフェノン）−２オキソー３　
ｐ−メトキシフェニル−５非均整ト特性：　　白色の結
晶 融点　１５６℃ クロロホルム、塩化メチレンに可溶、 水に不溶 実施例３４ Ｎ−デシル−２オキソ−３ｐ−メトキシフェニル−５非
均整トリアジン 特性二　　ベージュ色の結晶 融点　１９０℃ 熱間でアルコール類に可溶、クロロ ホルムに易溶、エーテルに難溶、水 に不溶 実施例３５ Ｎ−エチルブチレート−２オキソ−３ｐ　−メトキシフ
ェニル−５非均整トリアジン特性：　　白色の結晶 融点　５２℃ ベンゼン、アルコール類、クロロホ ルムに可溶、水に不溶 実施例３８ Ｎ−デシル−２オキソ−３ｐ−メチルフェニル−５非均
整トリアジン 特性：　　淡黄色の結晶 融点　２１５℃ アルコール類に熱間で可溶、クロロ ホルム、塩化メチレンに可溶、水に 不溶 実施例３７ フェナシル−２オキソ−３ｐ−メトキシフェニル−５非
均整トリアジン 特性：　　融点　２１０℃ 酢酸に可溶、水に不溶 実施例３８ ｐ−メチルフェナシル−２オキソ−３ｐ−メトキシフェ
ニル−５非均整トリアジン特性：　　融点　１９６℃ 酢酸に可溶、水、アルコール類に不 溶 実施例３９ （ジクロロ−２，４−フェナシル）−２オキソ−３ｐ−
メトキシフェニル−５非均整トリ特性：　　融点　１９
２℃ 酢酸に可溶、水、アルコール類に不 溶 実施例４０ ｐ−メトキシフェナシル−２オキソ−３ｐ−メトキシ　
フェニル−５非均整トリアジン特性：　　融点　２２０
℃ 水、酢酸、アルコール類に不溶 実施例４１ （オキソ−２′ブタニル）−２オキソ−３ｐ−メトキシ
フェニル−５非均整トリアジン酢酸に可溶、水、アルコ
ール類に不 溶 薬理学的実験 ａ）毒物学 体重約２０ｇの普通のマウスについて毒性の研究を行な
った。

３００　ｍｇ　／　ｋｇ　％ｌｏｏｏｍｇ　／　ｋｇの
それぞれ単一の用量で径口投与した。これらの用量につ
いては、１０００ｍｇ　／　ｋｇという大きなＬＤ５ｏ
は認められなかった。

−例として、実施例１の化合物の場合には、ＬＤ５ｏは
、３０００ｍｇ／ｋｇよりも大きかった。

ｂ）中枢神経系に対する作用 薬理学的スクリーニングのために行なった試験は次の通
りである。

５ＨＴＰの相乗作用（Ａ、Ｖ、　　クリステンセン等、
ユーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（
１９７７）４１．１５３−１６２）１−ＤＯＰＡの相乗
作用（ターナ−及びヘボーン、「薬理学上のスクリーニ
ングの方法、第１１巻、（１９７１）アカデミツク・プ
レスにューヨーク及びロンドン）） 最も強力な作用を示した誘導体についての結果を次表に
示す。

一連の試験（ＬＡＢ−Ｘ　：ペロー等、スキンナ一二ゲ
ラー及びセイフター、精神薬理学（１９６０）　１．４
８２−４９２頁、フォーゲル：フォーゲル−ジュニア、
Ｂ、ビア及びり、Ｅ、クローデイ、精神薬理学（１９７
１）、２１１−７を用いて、不安の作用の研究を行なっ
た。

３０ｍｇ／ｋｇの量の化合物を経口投与し、実施例１．
４．９．２１．３２の化合物についてすぐれた結果が得
られた。

要約すると、本発明による薬理学的組成物のいろいろの
治療用途に関する限り、化合物について観察された薬理
学的効果及び低毒性に留意して、最も効果の高いのは、
実施例１．４．２１．３２の化合物であり、これらは、
不安症とうつ状態とのどちらか一方又は両方に関係した
疾患の処置に使用することができる。

これらの化合物は、特に、鎮痛効果を示さず、これは、
ジアゼピン系の不安解消剤に比べて大きな特徴である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式において、鎖線によって示された結合は、官能性二重
   結合の存在を表わし、Ａは、Ｎ−Ｃ直接結合を表わすか
   、又は、−ＣＯＯＲ′もしくはＡｒにより１回以上置換
   されることのあるＣ＿１−Ｃ＿５の直鎖状もしくは分枝
   を有するアルキレン基を表わし、 Ｒは、Ｈ、−ＯＨ、▲数式、化学式、表等があります▼
   、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、ＮＲ′＿２、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 を表わし、 Ｒ′は、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿７の直鎖状もしく
   は分枝を有するアルキル、又は−ＮＨ＿２を表わし、Ａ
   ｒは、Ｏ、Ｎ、もしくはＳのようなヘテロ原子を含むこ
   とができ、−ＯＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿１−
   Ｃ＿４アルコキシ、ハロゲン、−ＣＦ＿３、アセトニル
   オシキ、−Ｃ−ＣＨ＿３もしくはγブロチロールアセト
   ンの中から選択された基によって１回以上置換されてい
   ることのある、５−６員の芳香環を表わし、 なお、置換基−Ａ−Ｒがベンジル基を表わす場合に、置
   換基Ａｒはフェニル基とは異なった基を表わすものとす
   る、 によって示される、２位置の置換基を有するモノアリー
   ル−５非均整トリアジノン−３、並びに、医薬品として
   認容可能な塩。 ２）式１においてＡｒが ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わす特許請求の範囲第１項記載の２位置に置換基を
   有するモノアリール−５非均整トリアジノン−３。 ３）特許請求の範囲第１項記載の化合物特にアセトニル
   −２オキソ−３ｐ−メトキシフェニル−５非均整トリア
   ジン、 Ｎ−アセトニル−２オキソ−３ｐ−ヒドロキシフェニル
   −５非均整トリアジン、アセトニル−２オキソ−３ｐ−
   （αオキシγブチルラクトン）フェニル−５非均整トリ
   アジン、αメチルアセトニル−２オキソ−３ｐ−メトキ
   シフェニル−５非均整トリアジン、（メチル−３′オネ
   −２′ブタニル）−２オキソ−３ｐ−ミトキシフェニル
   −５非均整トリアジン、アセトニル−２オキソ−３ｐ−
   メチルフェニル−５非均整トリアジン、アセトニル−２
   オキソ−３フェニル−５非均整トリアジン、（プロピル
   −３′オネ−２′ヘキサニル）−２オキソ−３ｐ−メト
   キシフェニル−５非均整トリアジン、 メチル−２オキソ−３ｐ−アセトンオキシフェニル−５
   非均整トリアジン、 βエチル（メタクロロフェニル）ピペラジン−２オキソ
   −３ｐ−メトキシフェニル−５非均整トリアジン、 γプロピルｐ−ピペラジノアセトフェノン−２オキソ−
   ３ｐ−メトキシフェニル−５非均整トリアジン、 Ｎ−γプロピル（ｍ−クロロフェニルピペラジン）−２
   オキソ−３ジヒドロ−４、５ｐ−メトキシフェニル−５
   非均整トリアジン、 Ｎ−δブチル（ｍ−クロロフェニルピペラジン）−２オ
   キソ−３ｐ−メチルフェニル−５非均整トリアジン、 γ（ｍ−クロロフェニルピペラジンプロピル）−２オキ
   ソ−３ｐ−メチルフェニル−５非均整トリアジン塩酸基
   、 Ｎ（εペンチルｍ−クロロフェニルピペラジン）−２オ
   キソ−３ｐ−メトキシフェニル−５非均整トリアジン、 β−エチル（ｍ−トリフルオロメチルフェニル）ピペラ
   ジン−２オキソ−３ｐ−メトキシルフェニル−５非均整
   トリアジン、 γジメチルアミノプロピル−２オキソ−３ｐ−メトキシ
   フェニル−５非均整トリアジン、［３−（カルボキシ−
   ３プロパノール−１）］−２オキソ−３ｐ−メトキシフ
   ェニル−５非均整トリアジン、 ［３−（カルボキシ−３プロパノール−１）］−２オキ
   ソ−３ｐ−メトキシフェニル−５非均整トリアジン、 ［３−（カルボキシ−３プロパノール−１）］−２オキ
   ソ−３ｐ−メチルフェニル−５非均整トリアジン ブチロラクトン−２オキソ−３ｐ−メチルフェニル−５
   非均整トリアジン、 γ−ブチロラクトン−２オキソ−３ｐ−メトキシフェニ
   ル−５非均整トリアジン、 （メチル−３オネ−２ブタニル）−２フェニル−５非均
   整トリアジン、 アセトニル−２オキソ−３Ｏ−メトキシフェニル−５非
   均整トリアジン、 アセトニル−２オキソ−３ｐ−エトキシフェニル−５非
   均整トリアジン、 アセトニル−２オキソ−３（２′−４′ジメトキシ）フ
   ェニル−５非均整トリアジン、アセトニル−２オキソ−
   ３αチエニル−５非均整トリアジン、 ジエトキシスクシニル−２オキソ−３ｐ−メトキシフェ
   ニル−５非均整トリアジン、 Ｎ［εペンチル−（４−ヒドロキシピペリジン）］−２
   オキソ−３ｐ−メトキシフェニル−５非均整トリアジン
   、 Ｎ［α（１、２ジフェニルエタンオル−１）］−２オキ
   ソ−３ジヒドロ４、５ｐ−メチルフェニル−５非均整ト
   リアジン、 Ｎ−ジフェニルメチル−２オキソ−３ｐ−メトキシフェ
   ニル−５非均整トリアジン、 エタノール−２オキソ−３ｐ−メトキシフェニル−５非
   均整トリアジン、 Ｎ−アセトアミド−２オキソ−３ｐ−メトキシフェニル
   −５非均整トリアジン、 Ｎ−（γｐ−フルオロブチロクエノン）−２オキソ−３
   ｐ−メトキシフェニル−５非均整トリアジン、 Ｎ−デシル−２オキソ−３ｐ−メトキシフェニル−５非
   均整トリアジン、 Ｎ−エチルブチレート−２オキソ−３ｐ−メチルフェニ
   ル−５非均整トリアジン、 Ｎ−デシル−２オキソ−３ｐ−メチルフェニル−５非均
   整トリアジン、 フェナシル−２オキソ−３ｐ−メトキシフェニル−５非
   均整トリアジン、 ｐ−メチルフェナシル−２オキソ−３ｐ−メトキシフェ
   ニル−５非均整トリアジン、 （ジクロロ−２、４−フェナシル）−２オキソ−３ｐ−
   メトキシフェニル−５非均整トリアジン、 ｐ−メトキシフェナシル−２オキソ−３ｐ−メトキシフ
   ェニル−５非均整トリアジン、 又は （オキソ−２′ブタニル）−２オキソ−３ｐ−メトキシ
   フェニル非均整トリアジン。 ４）特許請求の範囲第１−３項のいずれか一項記載の一
   般式（ I ）の化合物の製造方法において、次の一般式
   （II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の化合物を、適宜の溶剤及び苛性化剤の存在下に、次の
   一般式（III） Ｈａｌ−Ａ−Ｒ（III） （上各式において、Ａｒ、Ａ及びＲは、特許請求の範囲
   第１項記載の意味を有し、Ｈａｌは、ハロゲン原子、例
   えば、塩素又は臭素原子を表わす。）によって示される
   物質と反応させることを特徴とする製造方法。 ５）使用する苛性化剤が、アルカリ金属の水素化物もし
   くはアミド、特にナトリウムの水素化物もしくはアミド
   であることを特徴とする特許請求の範囲第４項記載の製
   造方法。 ６）使用する溶剤をＤＭＦとすることを特徴とする特許
   請求の範囲第４項又は第５項記載の製造方法。 ７）活性物質として、特許請求の範囲第１−３項のいず
   れか１項記載の少なくとも１種の化合物を含有し、支持
   材又は賦形材として、薬理学的に認容可能な賦形剤を使
   用する、特に中枢神経系の疾患の処置に有用な薬理学的
   組成物。 ８）中枢神経系の疾病の処置に有用な薬理学的組成物を
   調整するための、特許請求の範囲第１−３項のいずれか
   １項記載の化合物のうち少なくとも一つの化合物の使用
   。