RU2024517C1 - Способ получения пиперазинилалкил-3(2h)-пиридазинонов или их фармацевтически приемлемых солей - Google Patents

Способ получения пиперазинилалкил-3(2h)-пиридазинонов или их фармацевтически приемлемых солей

Info

Publication number
RU2024517C1
RU2024517C1 SU904831923A SU4831923A RU2024517C1 RU 2024517 C1 RU2024517 C1 RU 2024517C1 SU 904831923 A SU904831923 A SU 904831923A SU 4831923 A SU4831923 A SU 4831923A RU 2024517 C1 RU2024517 C1 RU 2024517C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
piperazinyl
amino
pyridazinone
alkyl
chloro
Prior art date
Application number
SU904831923A
Other languages
English (en)
Inventor
Блашке Хайнц
Штройсниг Хаймо
Феллиер Харальд
Энценхофер Рита
Original Assignee
Хафслунд Никомед Фарма АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хафслунд Никомед Фарма АГ filed Critical Хафслунд Никомед Фарма АГ
Application granted granted Critical
Publication of RU2024517C1 publication Critical patent/RU2024517C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Использование изобретения: в качестве галеновых препаратов при высоком кровяном давлении и при заболеваниях сердца в медицине. Сущность изобретения: продукт пиперазинилалкил- 3(2н) пиридазиноны общей формулы
Figure 00000001
, где R1 и R2 - одинаковые или различные и означают H или C1-C6 - алкил; B- C1-C6 - алкил, Z - незамещенный или одно- или двузамещенный C1-C4-алкилом, C1-C4 - алкокси, трифторметилом, галогеном или нитрогруппой фенил, или их фармацевтически приемлемых солей. Реагент 1: соответствующий пиридазин общей формулы
Figure 00000002
, где значения радикалов указаны выше, а R3 - C1-C6 - алкил. Реагент 2: вода. Условия реакции: в кислой среде.

Description

Изобретение относится к азотсодержащих гетероциклических соединений, конкретно, к способу получения новых пиперазинилалкил-3(2Н) пиридазинонов общей формулы I
Figure 00000005
Figure 00000006
где R1 и R2 одинаковые или различные и означают Н или С1-С6-алкил;
В - С1-С6-алкилен,
Z - незамещенный или одно- или двузамещенный С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксилом, трифторметилом, галогеном или нитрогруппой фенил, или их фармацевтически приемлемых солей, обладающих сродством к альфа1-адренорецепторам, и которые могут в качестве галеновых препаратов использоваться при высоком кровяном давлении и при заболеваниях сердца в медицине.
Известно, что блокаторы альфа1-рецепторов можно применять как понижающие кровяное давление средства. Так, например, известны арилзамещенные пиперазинилпропиленаминоурацилы, которые понижают кровяное давление и блокируют эффект повышения кровяного давления, вызванный адреналином и норадреналином у крысы с пункцией спинного мозга [1].
Целью изобретения является создание на основе известных методов, способа получения новых производных пиперазинилалкил-3(2Н)-пиридазинонов общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемых солей, обладающих сродством к альфа1-адренорецепторам, а именно, в моделях в пробирке показывают торможение периферических альфарецепторов (альфа-адренорецепторов), а также обладают действием на центральных 5НТ-1А-рецепторах.
Поставленная цель достигается тем, что пиридазин общей формулы II
Figure 00000007
где R3-C1-C6-алкил, а R1-R2, В и Z указаны выше, переводят в соответствующий 3(2Н)-пиридазинон расщеплением простого эфира кислотой.
Фармацевтически приемлемыми солями являются, например, соли с неорганическими кислотами, как например, соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, фосфорная кислота или азотная кислота, или с органическими кислотами, как лимонная кислота, винная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, янтарная кислота, яблочная кислота, метансульфокислота, аминосульфокислота, уксусная кислота, бензойная кислота и т.п.
Примененные в качестве исходных веществ пиридазоны известны или могут получаться известными методами. Так получают: 4,5-дихлор-3(2Н)-пиридазинон и 4,5-дихлор-2-метил-3(2Н)-пиридазинон конденсацией мукохлористой кислоты с гидразином или метилгидразином, далее 4,5-дихлор-2-окси-этил-3(2Н)-пиридазинон и 4,5-дихлор-2-диэтиламиноэтил-3(2Н)-пиридазинон как соединение-аналог к 4,5-дихлор-2-диметил-аминоэтил-3(2Н)-пиридази- нону в аналогичной реакции. Примененные в качестве исходных веществ производные пиперазинилалкила известны или их можно получать аналогично известным методам. Так, производные 4-арил- и 4-гетероарилпиперазина, которые в положении 1 несут цианалкильный остаток, можно восстанавливать каталитическим гидрированием до требуемых производных аминоалкилпиперазина.
Пиридазины формулы II можно получать по указанному в примере 1 методу.
Соединения общей формулы I можно применять в медикаментах, один или в смеси с другими активными веществами в форме обычных галеновых препаратов, при высоком кровяном давлении и при заболеваниях сердца. Указанные соединения обладают низкой токсичностью.
Соединения формулы 1 предназначены для лечения людей и их можно назначать обычным способом, как например, орально или парентерально. Предпочтительно их назначают орально, причем суточная доза составляет около 0,015-15 мг/кг массы тела, предпочтительно 0,15-1,5 мг/кг массы тела. При внутривенном приеме суточная доза составляет приблизительно от 1,5 до 1500 мкг/кг веса тела, предпочтительно около 15-150 мкг/кг веса тела. Однако лечащий врач, в зависимости от общего состояния и от возраста пациента, соответствующего вещества формулы I, вида болезни и вида рецептуры, может предписывать также дозы выше или ниже.
Соединения формулы 1 можно назначать по отдельности или в сочетании с другими фармацевтически активными веществами, причем содержание соединений формулы 1 составляет приблизительно между 0,1 и 99%. В общем фармацевтически активные соединения находятся в смеси с подходящими инертными вспомогательными веществами и/или носителями или разбавителям, как например, не вызывающие опасений в фармацевтике растворители, желатина, гуммиарабик, молочный сахар, крахмал, стеарат магния, тальк, растительные масла, полиалкиленгликоль, вазелин и т.п.
Фармацевтические препараты могут существовать в твердой форме, например, как таблетки, драже, свечи, капсулы и т.п., в полутвердой форме, например, как мази или в жидкой форме, например, как растворы, суспензии или эмульсии. В случае необходимости их стерилизуют и они содержат вспомогательные вещества, как консерванты, стабилизаторы или эмульгаторы, соли для изменения осмотического давления и т.п.
В частности, фармацевтические препараты могут содержать соединения по изобретению в комбинации с другими терапевтически ценными веществами.
П р и м е р 1. 6-Хлор-4-[(4-{4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1}бутил)амино]-3(2Н)-пиридазинон .
4,00 г (0,00985 мол) 6-хлор-3-метокси-4-{[4-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1)бутил] амино} пиридазина растворяют в 40 мл ледяной уксусной кислоты и смешивают с 40 мл 63%-ной НВr. Кипятят 2 ч при флегме, смешивают с 200 мл воды, нейтрализуют с 30%-ной КОН до рН и отсасывают осажденное вещество и хорошо промывают водой. Получают 3,85 г (99,7% от теории) 6-хлор-4-{ [4-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1)бутил] амино} -3(2Н)-пиридазинона, очищают перекристаллизацией из этанола при добавке угля, сразу добавляют к раствору соляной кислоты в этаноле и получают 3,26 г (68,7% от теории) чистого дигидрохлорида, т.пл. 247-252оС; С 47,2%, Н 6,0%, Cl (весь) 21,9%, Cl - 14,6%, 14,4%, О 10,0%.
Необходимые для осуществления приведенного примера исходные соединения получают, как указано ниже.
6-Хлор-3-метокси-4-{[4-(4-(2-метоксифе- нил) пиперазинил-1)бутил]амино} пиридазин.
3,28 г (0,008 мол) 3,6-дихлор-4-{[4-(4-(2-метоксифенил)-1-пиперазинил)бутил]амино}пиридазина и 0,32 г (0,008 мол) метилата натрия перемешивают в 150 мл метанола 144 ч при 50оС. Затем сгущают в вакууме, растворяют остаток в хлороформе и экстрагируют путем встряхивания с водой. Выпаривают растворитель, растворяют в простом эфире, фильтруют до прозрачного состояния и осаждают при помощи эфирного раствора HCl гидрохлорид 6-хлор-3-метокси-4-{[4-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1)бут- ил]амино}пиридазина, 3,14 эквивалентна HCl) с т.пл. 139-150оС; выход: 91,1% от теории.
3,6-Дихлор-4-{ [4-(4-(2-метоксифенил)пи- перазинил-1)бутил] амино} пиридазин.
9,25 г (0,050 мол) 3,4,6-трихлорпиридазина перемешивают с 6,90 г (0,050 мол) безводного измельченного в порошок карбоната калия и с 13,15 г (0,050 мол) 1-(4-аминобутил)-4-(2-метоксифенил)пиперази-на в 1350 мл сухого ацетонитрила 96 ч при комнатной температуре. Затем отсасывают и сгущают фильтрат в вакууме. Остаток поглощают этанолом и осаждают при помощи эфирного раствора HCl тригидрохлорид 3,6-дихло-4-{ [4-(4-(2-метоксифенил)пиперази-нил-1)бутил] амино} пиридазина с точкой плавления: 155-170оС; выход: 54,2% то теории.
Аналогичным образом получают нижеследующие соединения: 6-хлор-4-{[2-(4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1)этил]амино}-3(2Н)-пиридазинон
соль: 2,1; HCl; сольват: 1,16 Н2О
Т.пл. 241-247оС;
выход: 86,8% от теории
Вычислено, %: С 44,26; Н 5,77; Cl 23,82; Сl 16,14; N 15,18; O 10,96.
Найдено, %: С 44,6; Н 5,3; Cl 23,7; Сl 16,1; H 15,1; O 10,9.
2-Метил-6-хлор-4-{ [2-(4-(2-метоксифе- нил)пиперазинил-1)этил]амино}-3(2Н)- пиридазинон.
Соль: 2,0 HCl; сольват: 0,05 Н2О
Т.пл. 233-237оС
Выход: 63,0% от теории.
Вычислено, %: С 47,79; Н 5,82; Cl 23,67; Сl 15,83; N 15,48; O 7,24.
Найдено, %: С 47,8; Н 5,8; Cl 23,5; Сl 15,8; N 15,4; O 7,2. 6-Хлор-4-{ [2-(4-(2-изо-пропоксифенил)пиперазинил-1)этил]амино}-3(2Н)-пиридаз и- нон.
Соль: 1,0 HBr; сольват: 0,3 Н2О.
Т.пл. 230-295оС. перекристаллизация: этанол.
Выход: 12,7% от теории.
Вычислено, %: С 47,72; Н 5,82; Cl 7,41; N 14,64; O 7,70; Br 16,71.
Найдено, %: С 48,1; Н 6,0; Cl 6,6; N 14,6; О 8,0, Br 16,7.
Ультрафиолет: растворитель 1 и HCl, 210 (4,48), 234 (S, 4,08), 246 (S, 3,94), 288 (4,13), 309 (S, 3, 82). 6-Хлор-4-{[3-(4-(2-метоксифенил)пипе-разинил-1)пропил]амино}-3(2Н)пиридази- нон.
Соль: 2,0 HCl; сольват: 0,35 Н2О
Т.пл. 267-275оС;
Выход: 88,1% от теории.
Вычислено, %: С 47,3; Н 5,89; Cl 23,27; Cl 15,51; N 15,32; О 8,23.
Найдено, %: С 47,2; Н 5,8; Cl 23,1; Cl 15,5; N 15,3; O 8,2.
6-Хлор-4-{ [3-(4-(2-метокси-4-метилфенил) пиперазинил-1)пропил]амино}- 3(2Н)-пиридазинон.
Соль: 2,0 HBr, сольват: 3,5 H2O.
Т.пл. 191-195оС, перекристаллизация: этанол.
Выход: 81,3% от теории.
Вычислено, %: C 37,08; Н 5,72; Cl 5,75; N 11,35; O 14,27; Br 25,91.
Найдено, %: С 37,3; Н 5,2; Cl 5,5; N 11,4; O 14,7; Br 25,9.
Ультрафиолет: растворитель: 0,1 и HCl, 206 (4,6), 226 (S, 4,19), 288 (4,28), 09 (S, 4,03).
2-Метил-6-хлор-{ 3-[4-(4-(2-этоксифенил) пиперазинил-1)пропил] амино}- 3(2Н)-пиридазинон.
Соль: 2,0 HCl.
Т.пл. 211-215оС; выход: 7,9% от теории.
Вычислено, %: С 50,17; Н 6,32; Сl: 22,21; Cl 14,81; N 14,63; O 6,68;
Найдено, %: С 50,3; Н 6,4; Сl 21,9; Cl 14,6; N 14,5; О 7,1.
6-Хлор-2-метил-4-{ [3-(4-(2-метоквифе- нил)пиперазинил-1)пропил]амино}- 3(2Н)-пиридазинон.
Соль: 2,0 HCl.
Т.пл. 218-229оС.
Выход: 14,5% от теории.
Вычислено, %: С 47,62; Н 6,23; Cl 22,19; Cl 14,80; N 14,61; О 9,35.
Найдено, %: С 47,1; Н 6,0; Сl 22,7; Cl 15,0; N 14,7; О 9,5.
6-Хлор-2-этил-4-{ [3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1)пропил] амино}- 3(2Н)-пиридазинон.
Соль: 2,0 HCl; сольват: 0,35 Н2О
Т.пл. 202-207оС.
Выход: 30,6% от теории.
Вычислено, %: С 49,51; Н 6,38; Сl 21,92; Cl 14,62; N 14,44; О 7,75.
Найдено, %: С 49,4; Н 6,4; Cl 21,8; Cl 14,6; N 14,3; O 7,7.
6-Хлор-2-оксиэтил-4-{ [3-(4-(2-метоксифе- нил)пиперазинил-1)пропил] амино} - 3(2Н)-пиридазинон.
Соль: 2,0 HCl; сольват: 1,0 Н2О
Т.пл. 168-175оС.
Выход: 25,8% от теории.
Вычислено, %: С 46,84; Н 6,29; Cl 20,74; Cl 13,83; N 13,66.
Найдено, %: С 47,5; Н 5,8; Cl 20,5; Сl 13,9; N 13,5.
П р и м е р А. Определение сродства соединений формулы 1 к альфа1-адреноцепторам.
Сродство соединений общей формулы I к альфа1-адреноцепторам определяли по методу, описанному R.S. Williams, D.F. Dukes и R.F.Lefkowitz в J.Cardiovasc. Pharmacol. 3, 522-531 (1981). По этому методу измеряют конкретное вытеснение насыщенного тритием працозина (2-(4-(2-фуроил)-1-пиперазинил)-4-амино-6,7-диметоксихиназолина) на сердечных мембранах тест-веществами и определяют как IC50 (торможение концентрации 50%) ту концентрацию, которая вызывает 50% -ное торможение специфической связи насыщенного тритием працозина на альфа1-адреноцепторах в сердечных мембранах крыс.
Из IC50-величин определяли независимые от концентрации константы ингибиторов К1-альфа в соответствии с данными Y.Cheng и H.W. Prusoff в Biochem. Pharmacol., 22, 3099-2108 (1973).
Результаты этих исследований приведены ниже.
Константы торможения на альфа-1-адреноцепторе (К):
6-хлор-2-метил-4-{ [3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1)пропил]амино}- 3(2Н)4пиридазинон.
Кi=11,0
6-хлор-2-этил-4-{ [3-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1)пропил]амино}-3(2Н)- пиридазинон
Ki=18,0;
6-хлор-4-{ [4-(4-(2-метоксифенил)пипера- зинил-1)бутил] амино} -3(2Н)- пиридазинон
Кi=3,34;
6-хлор-4-{[2-(4-(2-метоксифенил)пипера- зинил-1)этил]амино}-3(2Н)-пиридазинон
Кi=12,8;
2-метил-6-хлор-4-{ [2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1)этил]амино}-3(2Н) - пиридазинон
Ki=5.63; 6-хлор-4-{[2-(4-(2-изо-пропоксифенил)пиперазинил-1-этил]амино} -3(2Н)- пиридазинон
Кi=10,0;
6-хлор-4-{ [3-(4-(2-метоксифенил)пипера- зинил-1)пропил] амино}-3(2Н)- пиридазинон
Кi= 11,0; 6-хлор-4-{ [3-(2-метокси-4-метилфенил)пиперазинил-1)пропил] амино}-3(2Н)- пиридазинон
Кi=7,49;
2-метил-6-хлор-3-{ [3-(4-(2-этоксифенил) пиперазинил-1)пропил]амино}-3(2Н)- пиридазинон
Кi= 6,5; 6-хлор-2-оксиэтил-4-{ [3-(4-(2-метокси-фенил)пиперазинил-1)пропил]амино}-3(2Н )- пиридазинон
Кi=9,6;
Сравнительное вещество:
6-{2-[4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1) пропил]амино}-1,3-ди-метилурацил (Урапидил)
Кi=110,0;
П р и м е р В. Определение сродства соединений формулы 1 к 5-НТ-1А-рецепторам.
Сродство соединений общей формулы 1 к 5-НТ-1А-рецепторам определяли по методу, описанному H.Gozlan., S. Elmestikawy, L. Pichat, J.Glowinski и M. Hamon в Nature, 306, 140-142 (1983). По этому методу измеряют конкретное вытеснение насыщенного тритием 8-ОН-DРАТ (8-окси-(ди-п-пропиламино)тетралина) на сердечных мембранах крысы тест-веществами и определяют как IC50 (торможение концентрации 50%) ту концентрацию, которая вызывает 50%-ное торможение специфической связи насыщенного тритием 8-ОН-DРАТ на 5-НТ-IA-рецепторах в сердечных мембранах крысы.
Из IC50-величин определяли независимые от концентрации константы ингибиторов К1-альфа1 и К1-5НТ-1А в соответствии с данными Y.Cheng и H.W. Prusoff в Biochem. Pharmacol, 22, 3099-3108 (1973).
Результаты этих исследований указаны ниже:
Константы торможения на 5-НТ-1А-рецепторе (Кi):
6-хлор-2-метил-4-{ [3-(4-(2-метоксифе- нил) пиперазинил-1)пропил]амино}- 3(2Н)-пиридазинон.
Кi=46,6;
2-метил-6-хлор-4-{ [2-(4-(2-метоксифенил) пиперазинил-1)этил]амино}-3(2Н)- пиридазинон.
Кi=28,4;
Сравнительное вещество:
6-{ 3-[4-(2-метоксифенил)пиперазинил-1) пропил]амино}-1.3-диметилурацил (Урапидил).
Кi=93,1.
Таким образом, предложен способ получения соединений общей формулы 1, обладающих полезными фармакологическими свойствами.

Claims (1)

  1. Способ получения пиперазинилалкил-3(2Н)-пиридазинонов общей формулы
    Figure 00000008
    Figure 00000009

    где R1 и R2 - одинаковые или различные, водород или C1-C6-алкил;
    B-C1-C6-алкилен;
    Z - незамещенный или одно-, или двузамещенный C1-C4-алкилом, C1-C4-алкоксилом, трифторметилом, галогеном или нитрогруппой фенил,
    или их фармацевтически приемлемых солей, отличающийся тем, что пиридазин общей формулы
    Figure 00000010

    где R3-C1-C6-алкил;
    R1, R2, B и Z имеют указанные значения,
    путем расщепления простого эфира кислотой переводят в соответствующий 3(2H)-пиридазинон.
SU904831923A 1988-12-06 1990-12-24 Способ получения пиперазинилалкил-3(2h)-пиридазинонов или их фармацевтически приемлемых солей RU2024517C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT299188 1988-12-06
ATA2991/88 1988-12-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2024517C1 true RU2024517C1 (ru) 1994-12-15

Family

ID=3543605

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894742661A RU1823874C (ru) 1988-12-06 1989-12-05 Способ получени пиперазинилалкил-3(2Н)-пиридазинонов или их фармацевтически приемлемых солей
SU904831923A RU2024517C1 (ru) 1988-12-06 1990-12-24 Способ получения пиперазинилалкил-3(2h)-пиридазинонов или их фармацевтически приемлемых солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894742661A RU1823874C (ru) 1988-12-06 1989-12-05 Способ получени пиперазинилалкил-3(2Н)-пиридазинонов или их фармацевтически приемлемых солей

Country Status (28)

Country Link
US (1) US5034391A (ru)
EP (1) EP0372305B1 (ru)
JP (1) JPH02200676A (ru)
KR (1) KR900009626A (ru)
CN (1) CN1022565C (ru)
AT (1) ATE92487T1 (ru)
AU (1) AU622501B2 (ru)
CA (1) CA2004298A1 (ru)
DD (1) DD290885A5 (ru)
DE (1) DE58905151D1 (ru)
DK (1) DK169102B1 (ru)
ES (1) ES2058449T3 (ru)
FI (1) FI93956C (ru)
GR (1) GR3008659T3 (ru)
HU (1) HU203748B (ru)
IE (1) IE62890B1 (ru)
IL (1) IL92442A0 (ru)
LT (2) LTIP1615A (ru)
LV (1) LV10273B (ru)
MD (2) MD382C2 (ru)
MY (1) MY106282A (ru)
NO (1) NO173441C (ru)
NZ (1) NZ231625A (ru)
PT (1) PT92488B (ru)
RU (2) RU1823874C (ru)
UA (1) UA19756A1 (ru)
YU (1) YU229289A (ru)
ZA (1) ZA899320B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5162321A (en) * 1989-12-20 1992-11-10 Adir Et Compagnie 1-naphthyl piperazines useful as 5-HT1A receptor ligands
ATE194835T1 (de) * 1990-04-25 2000-08-15 Nissan Chemical Ind Ltd Pyridazinonderivat
HU214320B (hu) * 1991-12-20 1998-03-02 EGIS Gyógyszergyár Rt. Eljárás új 3(2H)-piridazinon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
US5474994A (en) * 1992-05-26 1995-12-12 Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company Bicyclic heterocyclic derivatives having α1 -adrenergic and 5HT1A
IT1254469B (it) * 1992-02-25 1995-09-25 Recordati Chem Pharm Derivati benzopiranici e benzotiopiranici
US5605896A (en) * 1992-02-25 1997-02-25 Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company Bicyclic heterocyclic derivatives having α1 adrenergic and 5HT1A activities
IT1258315B (it) * 1992-04-10 1996-02-22 Recordati Chem Pharm Derivati del flavone
US6960597B2 (en) * 2000-06-30 2005-11-01 Orth-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Aza-bridged-bicyclic amino acid derivatives as α4 integrin antagonists
HU225955B1 (en) * 2001-07-26 2008-01-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Novel 2h-pyridazin-3-one derivatives, process for their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them
HU227237B1 (en) * 2001-09-27 2010-12-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag Substituted alkylpyridazinone derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them
CA2474239A1 (en) * 2002-01-18 2003-07-24 Pharmacia Corporation Substituted pyridazinones as inhibitors of p38
HU227592B1 (en) * 2002-11-13 2011-09-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag Use of substituted alkyl-piridazinone derivatives for the treatment of memory decline and learning malfunctions
US20050176755A1 (en) * 2003-10-31 2005-08-11 Dyatkin Alexey B. Aza-bridged-bicyclic amino acid derivatives as alpha4 integrin antagonists
CA2555594A1 (en) * 2004-02-10 2005-08-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyridazinones as antagonists of a4 integrins
MXPA06009099A (es) * 2004-02-10 2007-02-02 Johnson & Johnson Piridazinona ureas como antagonistas de las integrinas alfa-4.
CA2789151A1 (en) * 2010-02-08 2011-08-11 Allergan, Inc. Pyridazine derivatives useful as cannabinoid-2 agonists

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1086238B (de) * 1959-02-03 1960-08-04 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von (4, 5)-Dihalogenpyridazonen-(6)
US3398151A (en) * 1966-02-01 1968-08-20 Mead Johnson & Co Azaspirodecanediones and azaspiroundecanediones
BE755015A (fr) * 1969-08-20 1971-02-01 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Piperazinyl-alcoylamino-uraciles substitues par un groupe aryle, leurs ethers et thioethers, ainsi que leur procede de preparation
FR2124164A1 (en) * 1971-02-10 1972-09-22 Ferlux Phenyl pyridazonyl piperazines - analgesics hypotensives sedatives and antibacterials
DE2334009A1 (de) * 1973-07-04 1975-01-23 Boehringer Mannheim Gmbh Purin-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung
FR2261756A1 (en) * 1974-02-27 1975-09-19 Roussel Uclaf 2-Thiazole-N-(Piperazino or piperidino) alkyl carboxamides - as hypotensive and anti-hypertensive agents of low toxicity
LU74319A1 (ru) * 1976-02-09 1977-08-19
JPS5742679A (en) * 1980-08-29 1982-03-10 Otsuka Pharmaceut Co Ltd Preparation of phenylpiperazine derivative
JPH0641454B2 (ja) * 1985-02-27 1994-06-01 日産化学工業株式会社 ピリダジノン誘導体
US4892947A (en) * 1985-04-27 1990-01-09 Nissan Chemical Industries Ltd. 3(2H)Pyridazinone, process for its preparation and anti-allergic agent containing it
YU134686A (en) * 1985-07-30 1988-02-29 Nissan Chemical Ind Ltd Process for preparing new derivatives 3-(2h)-pyridazinone
HU195645B (en) * 1985-10-30 1988-06-28 Gyogyszerkutato Intezet Process for preparing novel 3(2h)-pyridazinone derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same
US4859672A (en) * 1986-10-29 1989-08-22 Rorer Pharmaceutical Corporation Pyrido[2,3-d]pyrimidinone and imidazo[4,5-b]pyrimidinone
US4978665A (en) * 1987-01-20 1990-12-18 Nissan Chemical Industries Ltd. 3(2H)pyridazinone, and antagonistic agent against SRS-A containing it
GB8903130D0 (en) * 1989-02-11 1989-03-30 Orion Yhtymae Oy Substituted pyridazinones

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент ФРГ N 1942405, кл. 12P 7/01, 1970. *

Also Published As

Publication number Publication date
YU229289A (en) 1991-10-31
IL92442A0 (en) 1990-08-31
NO894856L (no) 1990-06-07
IE62890B1 (en) 1995-03-08
ATE92487T1 (de) 1993-08-15
LTIP1808A (en) 1995-08-25
AU622501B2 (en) 1992-04-09
HU203748B (en) 1991-09-30
IE893721L (en) 1990-06-06
FI93956B (fi) 1995-03-15
UA19756A1 (ru) 1997-12-25
DE58905151D1 (de) 1993-09-09
FI93956C (fi) 1995-06-26
LT3945B (en) 1996-05-27
CN1043129A (zh) 1990-06-20
NO173441C (no) 1993-12-15
NO894856D0 (no) 1989-12-05
MD383C2 (ru) 1996-06-30
DD290885A5 (de) 1991-06-13
GR3008659T3 (ru) 1993-11-30
CN1022565C (zh) 1993-10-27
JPH02200676A (ja) 1990-08-08
FI895824A0 (fi) 1989-12-05
EP0372305B1 (de) 1993-08-04
PT92488B (pt) 1995-08-09
DK169102B1 (da) 1994-08-15
KR900009626A (ko) 1990-07-05
LV10273B (en) 1995-04-20
DK611789D0 (da) 1989-12-05
EP0372305A1 (de) 1990-06-13
PT92488A (pt) 1990-06-29
ES2058449T3 (es) 1994-11-01
HUT52094A (en) 1990-06-28
RU1823874C (ru) 1993-06-23
ZA899320B (en) 1991-02-27
NZ231625A (en) 1991-02-26
AU4589889A (en) 1990-06-14
NO173441B (no) 1993-09-06
LV10273A (lv) 1994-10-20
DK611789A (da) 1990-06-07
US5034391A (en) 1991-07-23
MD382C2 (ru) 1996-06-30
CA2004298A1 (en) 1990-06-06
LTIP1615A (en) 1995-07-25
MY106282A (en) 1995-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2024517C1 (ru) Способ получения пиперазинилалкил-3(2h)-пиридазинонов или их фармацевтически приемлемых солей
EP0233461A2 (en) 4,5,6-Substituted-2-pyrimidinamines
LU84561A1 (fr) 2-(4-((4,4,-dialcoyl-2,6-piperidinedione-1-yl)butyl)-1-piperazinyl)pyrimidines
DE4425143A1 (de) Substituierte Pyrimidinverbindungen und deren Verwendung
KR19990077127A (ko) 치환된 아자- 및 디아자시클로헵탄 및 시클로옥탄 화합물 및그의 용도
CH651042A5 (fr) Derives de la theophylline et de la theobromine, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques contenant ces derives.
JPS5879983A (ja) 新規なベンズイミダゾ−ル誘導体、その製造法およびその医薬組成物
SE450894B (sv) Karboximidderivat, forfarande for framstellning derav och farmaceutisk komposition
KR100234596B1 (ko) 3(2h)-피리다지논 유도체 및 그의 제조방법
US5244894A (en) 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparation and their use in therapeutics
Robertson et al. Molecular structure of the dihydropyridazinone cardiotonic 1, 3-dihydro-3, 3-dimethyl-5-(1, 4, 5, 6-tetrahydro-6-oxo-3-pyridazinyl)-2H-indol-2-one, a potent inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase
HU195213B (en) Process for producing new isoindolyl-alkyl-piperazine derivatives and pharmaceutical preparations comprising the same
EP0145019B1 (en) Pyridazinone derivatives and salts thereof
EP0056866A2 (de) Phenylpiperazinderivate von Hetarylphenolen und Hetarylanilinen, ihre Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel
HU198038B (en) Process for production of derivatives of benzimidasole and medical preparatives containing these substances
US4826845A (en) 3(2H)-pyridazinones and pharmaceutical compositions thereof
US4258188A (en) 2-(1-Piperazinyl)-cycloheptimidazole derivatives
PL164805B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych trlazolowych PL PL
ES2216057T3 (es) Nuevos derivados quinazolin-4-a,omp-2-(piperidin-1-ilo-4-sustituidos) que tienen actividad antihipertensora, un metodo para su preparacion y su uso farmaceutico.
US4748175A (en) Pyrimido[5,4-B][1,4]oxazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
JPH0525140A (ja) ベンズイミダゾール誘導体
WO1992012137A1 (en) Novel 3(2h)-pyridazinones, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same
DE3902316A1 (de) Neue piperazinylalkyl-3(2h)-pyridazinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als blutdrucksenkende mittel
JPH0460988B2 (ru)
SI8912292A (sl) Postopek za pripravo novih piperazinil-alkil-3(2h)-piridazinonov