LT3455B - Intravaginal delivery system of active agent - Google Patents
Intravaginal delivery system of active agent Download PDFInfo
- Publication number
- LT3455B LT3455B LTIP1957A LTIP1957A LT3455B LT 3455 B LT3455 B LT 3455B LT IP1957 A LTIP1957 A LT IP1957A LT IP1957 A LTIP1957 A LT IP1957A LT 3455 B LT3455 B LT 3455B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- active agent
- sleeve
- delivery system
- intravaginal
- agent delivery
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 65
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 17
- -1 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 15
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 11
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 11
- BFMKFCLXZSUVPI-UHFFFAOYSA-N ethyl but-3-enoate Chemical compound CCOC(=O)CC=C BFMKFCLXZSUVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims description 3
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 claims description 3
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 claims description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 claims description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 2
- 230000009245 menopause Effects 0.000 claims description 2
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001935 styrene-ethylene-butadiene-styrene Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002725 thermoplastic elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002397 thermoplastic olefin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920005992 thermoplastic resin Polymers 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 claims 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 claims 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 21
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 14
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 14
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 14
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 11
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 2
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- 208000017657 Menopausal disease Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 229920002050 silicone resin Polymers 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F6/00—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor
- A61F6/06—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor for use by females
- A61F6/08—Pessaries, i.e. devices worn in the vagina to support the uterus, remedy a malposition or prevent conception, e.g. combined with devices protecting against contagion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Paper (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
- Prostheses (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Details Of Garments (AREA)
- Particle Formation And Scattering Control In Inkjet Printers (AREA)
Description
Šio išradimo objektas yra intravaginalinė aktyvaus agento tiekimo sistema, sudaryta iš lanksčios palaikančios dalies ir aktyvaus agento tiekimo dalies, pritvirtintos prie palaikančios dalies ir turinčios aktyvų agentą. Tokios aktyvaus agento tiekimo sistemos yra vartojamos skirti įvairiems aktyviems ir gydomiesiems agentams, kurie absorbuojami per makštį, pavyzdžiui hormonų skyrimui gydant menopauzę.
Literatūroje yra žinoma daug įvairių vaistinių ir kontraceptinių žiedų konstrukcinių sprendimų. Paprasčiausi sprendimai yra tokie, kur aktyvaus agento tiekimo sistema yra paprasčiausiai sudaryta iš vaistą talpinančio polimerinio matrikso, turinčio žiedo formą (JAV 3 545 439). Vienas iš variantų yra uždaras žiedas, sudarytas iš neturinčios vaisto šerdinės dalies, kurią apjuosia vaistinis matriksas pasirinktinai turintis daugelį įvairių vaistų ir, be to, pasirinktinai pačiame pakraštyje polimerinę membraną (JAV 3 920 805, JAV 4 292 965) . Šių sprendimų bendras trūkumas yra tas, kad vaisto išskyrimą iš jų sunku reguliuoti, ir ši problema ypač išryškėja vartojant vaistų mišinį.
Besiskiriantis nuo anksčiau minėtų sprendimas yra aprašytas, pavyzdžiui, JAV patente 4 012 496, kur vaistą talpinanti žiedo dalis yra sudaryta iš vienos ar kelių vaistinių matrikso skaidulų, Įtvirtintų Įpjovoje, besitęsiančioje žiedo pakraščiu, ir kurių kiekvienoje yra tik vienas vaistas. Priklausomai nuo konkretaus vaisto ir jo išsiskyrimo charakteristikų, vaistinė skaidula kai kuriais atvejais gali būti labai plona, dėl to kartais kyla gamybos bei techninės problemos. Kitas šios konstrukcijos trūkumas yra tai, kad aktyvus agentas pasižymi tendencija difunduoti iš vaistinės skaidulos i polimerini korpusą, kas savo ruožtu apsunkina vaisto išsiskyrimo kontrolę.
Kelių vaistų skyrimas tuo pačiu metu panaudojant intravaginalinį žiedą taip pat aprašytas JAV patente 4 596 576. Šiame patente yra aprašytas sprendimas, kuriame aktyvų agentą turintys konteineriai yra pritvirtinti išilgai žiedo pakraščio, atskirti vienas nuo kito kaiščiu ar kuo nors panašiu, padarytu iš inertiškos medžiagos, tai neleidžia vaistui sklisti iš vieno konteinerio į kitą tam, kad užtikrintų netrukdomą vaistų išsiskyrimą reikiama proporcija. Metalai, tokie kaip taurieji metalai, stiklas, keramika ir t.t. buvo pasiūlyti naudoti kaip inertinės medžiagos. Taip pat šis sprendimas yra sudėtingas gamybos bei techniniu požiūriu, kadangi naudojami vamzdžio formos pagaminti iš įvairių medžiagų įvairių dydžių korpusai, kuriuos tenka sujungti klijuojant ar kokiu nors kitu būdu.
Aprašomo išradimo objektas yra eliminuoti trūkumus, susijusius su anksčiau minėtais žinomais sprendimais, pasiūlant lengvai įgyvendinamą sprendimą, kuris užtikrina kontroliuojamą vaisto ar vaistų išsiskyrimą reikalingomis proporcijomis. Išradime aprašomam sprendimui būdinga tai, kad palaikančioji dalis susideda iš pagrindinės dalies, dažniausiai atviro žiedo pavidalo, o aktyvaus agento tiekimo dalis susideda iš mažiausiai vieno movos pavidalo polimerinio korpuso, kuris apsupa pagrindinę dalį tarytum diržais išilgai pagrindinės dalies ilgio.
Paprastai palaikančioji dalis pagaminama iš medžiagos, kuri yra biologiškai suderinama ir išlieka nepakitusi ilgą laiką makštyje esančiomis sąlygomis.
Pagal išradimą pageidautina, kad vidinis movos pavidalo darinio paviršius turėtų kontaktą su medžiaga, kuri žymia dalimi leidžia išvengti aktyvaus agento išsiskyrimo į palaikančiąją dalį. Todėl dalis palaikančiosios dalies, būtent išorinis paviršius, mažiausiai priglunda prie movos pavidalo darinio, arba visa palaikančioji dalis gali būti pagaminta iš medžiagos, kuri apskritai yra inertiška atžvilgiu aktyvaus agento, esančio movos pavidalo korpuse. Terminas apskritai inertiška šiuo atveju reiškia, kad minėtas aktyvus agentas negali ryškiai difunduoti ar kokiu kitu keliu pereiti iš movos pavidalo korpuso į palaikančiąją dalį. Tinkamos palaikančios ar pernešančios medžiagos yra tokios lanksčios polimerinės medžiagos: guma su kryžminėmis jungtimis, tokios kaip, pavyzdžiui, natūrali guma, butilo guma ir polidimetilsiloksano elastomerai, lanksčios termoplastinės dervos, tokios kaip etilvinilacetatas (EVA), termoplastiniai elastomerai, tokie kaip stireno kopolimerai (SEBS, SBS, SIS), poliuretanai ir termoplastiniai poliolefinai.
Palaikančioji dalis gali būti pagaminta paprastai iš tinkamos polimerinės medžiagos, pavyzdžiui, suspaudžiant, kaip tai daroma šablone, arba ištempiant į lazdos formos reikiamo skersmens dalį ir nupjaunant norimo ilgio fragmentus, iš kurių išeina šerdinė dalis, kuri vulkanizuojama, norint gauti norimą, iš esmės žiedo formą. Šerdinė dalis gali būti iš kieto polimero arba tuščiavidurė. Paprasčiausioje realizacijoje šerdinės dalies skerspjūvis iš esmės yra žiedinis, kur skerspjūviu yra laikomas skerspjūvio plokštumos, kurią kerta šerdinės dalies sudaryto atviro žiedo ašis.
Pagal šį išradimą aktyvaus agento tiekimo sistemoje faktiškai aktyvaus agento tiekimo dalis yra sudaryta iš vieno arba kelių movos arba vamzdelio formos korpusų, pritvirtintų, pvz. užmautų ant šerdinės dalies, ir apjuosiančių arba apgaubiančių tą patį, kur movos pavidalo korpusai turi polimerą ir aktyvų agentą. Geriausiu atveju movos pavidalo korpuso skerspjūvis iš esmės atitinka šerdinės dalies skerspjūvį. Movos pavidalo korpusas tęsiasi išilgai šerdinės dalies, tuo tarpu ištęsimo laipsnis gali būti įvairus ir priklauso nuo daugelio faktorių, tokių kaip medžiagų pasirinkimas ir aktyvių agentų pasirinkimas ir 1.1. Tuo būdu movos ilgis yra mažesnis, paprastai tik dalis šerdinės dalies ilgio. Jeigu kelios movos yra vartojamos, tai tokios movos paprastai užima tik dalį šerdinės dalies ilgio. Movos sienelės storis ir forma priklauso nuo vartojamų medžiagų ir aktyvių agentų, o taip pat nuo pageidaujamo išsiskyrimo pobūdžio, tačiau paprastai storis sudaro tik dalį šerdinės dalies storio.
Jeigu yra keli movos pavidalo korpusai, tai skirtingi korpusai gali turėti pakankamai skirtingus aktyvius agentus, kad būtų galima taikyti kombinuotą gydymą. Tačiau remiantis išradimu, movos pavidalo korpusai gali turėti tą patį aktyvų agentą. Šis sprendimas yra pranašesnis už gamybos ir techninį požiūriu, kai vartotino vaisto kiekis yra didesnis, tuo tarpu atskira mova gali būti mažesnė ir lengviau užmaunama ant palaikančiosios dalies.
Šiam tikslui tinkami polimerai yra tokie, kai aktyvus agentas gali difunduoti iš movos į makštį. Pavyzdžiui, tinkamos medžiagos yra organiniai polisiloksanai, būtent polidimetilsiloksanas, poliuretanas, EVA-kopolimerai. Kadangi aktyvaus agento išsiskyrimo greitis priklauso nuo movos pavidalo korpuso paviršiaus ploto, todėl išsiskyrimo lygis gali būti keičiamas keičiant paviršiaus plotą.
Pasirinkimas polimero, vartojamo tiek palaikančioje dalyje, tiek movoje, taip pat priklauso nuo pasirinkto aktyvaus agento. Taigi, pavyzdžiui, kai kuriems aktyviems agentams mova, pagaminta iš EVA-polimero, gali būti vartojama ant palaikančioje žiedo iš SEBS, tuo tarpu kai kitiems polimerams tinkamas EVA-palaikantysis žiedas, suderintas su siloksano mova.
Geriausioje išradimo realizacijoje aktyvaus agento išsiskyrimo lygis gali būti reguliuojamas membrana, apgaubiančia movos pavidalo korpusą, pavyzdžiui, polisiloksano membrana, išsiskyrimo lygis gali būti reguliuojamas taip pat keičiant membranos storį.
Pagal išradimo realizaciją vidinis movos pavidalo korpuso paviršius gali būti apdengtas inertiškai neleidžiančia difunduoti medžiaga, būtent tinkama polimerine plėvele. Pagal alternatyvinį sprendimą toks inertinis sluoksnis gali suformuoti nepriklausomą apsauginį sluoksnį tarp movos vidinio paviršiaus ir palaikančiosios dalies išorinio paviršiaus.
Movos pavidalo korpusas gali būti pagamintas paprastu būdu suspaudžiant, pvz. pagal šabloną, arba presuojant mišinį, turintį aktyvų agentą ir polimerą, paskui mišinį supjaustant į tinkamo ilgio gabalus. Jeigu movos pavidalo korpusas padengtas su membrana arba turi ant vidinio paviršiaus inertinį sluoksnį, movos pavidalo korpusas geriausiai paruošiamas karu suspaudžiant aktyvaus agento matriksą, membraną ir/arba vidinį paviršių arba padengiant kokiu nors kitu būdu. Movos pavidalo korpusas taip pat gali būti gaminamas pirmiausiai paruošiant lapo pavidalo korpusą, nebūtinai padengtą su polimerine membrana, nuo kurio atkerpamos tinkamo dydžio juostos ir susukamos, norint suformuoti movą, kurios siūlės suklijuojamos arba sulydomos.
Movos pavidalo korpusas yra montuojamas ant palaikančiosios dalies, geriau padidinant jos diametrą tam tikru laipsniu, ir paskui paprastai užstumiant ant palaikančiosios dalies. Kai movos pavidalo korpusas yra iš silikono dervos arba gumos su kryžminėmis jungtimis, jis gali padidėti, pavyzdžiui, išbrinkinant movos pavidalo korpusą tinkamame organiniame tirpiklyje, po to išbrinkęs korpusas montuojamas ant palaikančiosios daLT 3455 B lies, o tirpiklis išgarinamas, o mova sustandėja ant palaikančiosios dalies.
Kitu atveju movos pavidalo korpusas gali būti užtempiamas mechaniškai su tinkama priemone ir patalpinamas ištemptas ant palaikančiosios dalies. Kai nebelieka tempimo jėgos, movos pavidalo korpusas sustandėja ant palaikančiosios dalies.
Aktyvaus agento tiekimo sistemos pagalba bet kuris aktyvus agentas gali būti skiriamas, jeigu tinka intravaginaliniam vartojimui. Taigi, pavyzdžiui, galėtų būti vartojami įvairūs vaistai, skirti gydyti virusinės, grybėlinės ar bakterinės kilmės infekcijoms, arba, pavyzdžiui, įvairių tipų hormonai, skirti gydyti menopauzės sutrikimams. Išradimo sistemos pagalba kaip tik galima taikyti kombinuotą gydymą estrogeniniais ir progestageniniais hormonais.
Remiantis išradimo aktyvaus agento tiekimo sistema Įmanoma pasiekti aktyvaus agento išsiskyrimą, beveik linijiškai priklausantį nuo movos paviršiaus ploto, nestebint nekontroliuojamo aktyvaus agento išsiskyrimo pradinėse vartojimo stadijose (taip vadinamo sprogimo efekto, kuris priklauso nuo aktyvaus agento difuzijos i palaikantįjį žiedą). Kaip anksčiau aprašyta, išsiskyrimo pobūdis toliau gali būti reguliuojamas membrana, ypač keičiant jos storį.
Atlikti bandymai, be to, parodė, kad atviras žiedas ir uždaras žiedas laikosi vienodai. Faktiškai buvo pastebėta, kad didesnis lankstumas atsiradęs dėl atviros žiedo formos palengvina žiedo įdėjimą. Jį galima pagaminti ir naudoti vieno dydžio, tinkantį visoms moterims, o tai yra gamybos techninis privalumas.
Toliau išradimas iliustruojamas detaliau remiantis nuorodomis i, pridedamą piešinį, kur Fig. 1 perspektyvoje parodyta sistemos realizacija atitinkanti išradimą, Fig. 2 parodytas skerspjūvis išilgai piešinio Fig. 1 linijos A-A, ir Fig. 3 parodytas kitas realizacijos skerspjūvis.
Piešinyje parodyta aktyvaus agento tiekimo sistemos realizacija, kuri skirta vieno aktyvaus agento tiekimui. Ji yra sudaryta iš palaikančiosios dalies 1, kurią sudaro atviro žiedo formos šerdinė dalis 1'. Šerdinės dalies skerspjūvis yra iš esmės žiedinis. Jis yra padarytas iš polimerinės medžiagos, kuri bent iš dalies lanksti. Ant palaikančiosios dalies yra pritvirtintas movos pavidalo korpusas 2, kuris sudaro tikrąją aktyvaus agento tiekimo priemonę. Šio movos pavidalo korpuso konstrukcijos geriau matosi Fig. 2, kuriame parodytas šerdinės dalies skerspjūvis. Į aktyvaus agento tiekimo dalį įeina realizacijoje parodytas aktyvų agentą turintis polimerinis matriksas 3 ir membraninė danga 4. Fig. 1 ir 2 parodytoje realizacijoje palaikančiosios dalies 1 medžiaga yra iš esmės inertiška aktyvaus agento atžvilgiu, arba jos paviršinis sluoksnis yra iš tokios medžiagos, kad aktyvus agentas negali migruoti į pačią palaikančiąją dalį ir tuo būdu pakeisti išsiskyrimo pobūdį. Taip pat akivaizdu, kad movos 2 vidinis diametras yra iš esmės lygus šerdinės dalies išoriniam diametrui.
Fig. 3 parodyta kitokia movos pavidalo korpuso konstrukcija, kuri gali būti vartojama su palaikančiąja dalimi, pagaminta iš kitokių negu anksčiau minėtieji inertiški polimerai. Šioje realizacijoje be sluoksnių, parodytų Fig. 2, yra vidinis sluoksnis 5, neleidžiantis difunduoti aktyviam agentui.
Jeigu tuo pačiu metu reikia skirti du ar daugiau aktyvių agentų, vartojamas atitinkamas skaičius movų, užtemptų ant tos pačios palaikančiosios dalies.
Toliau parodomi išsiskyrimo bandymų rezultatai, kur buvo tiriamas iš vienos pusės progestageninio, o iš kitos pusės estrogeninio agento išsiskyrimas. Bandymų sistemose stiklinė lazdelė buvo naudojama stimuliuoti palaikančiąją dalį. Ant stiklinės lazdelės buvo užtemptas padarytas iš juostos ir turintis po vieną iš visų aktyvių agentų ir polidimetilsiloksaną movos pavidalo matrikso korpusas. Be to, kai kuriuose bandymuose movos pavidalo korpusas buvo padengtas polidimetilsiloksano membrana. Išsiskyrusio vaisto kiekis buvo matuojamas kratymo Įrenginyje 0,9% NaCl tirpale 37°C temperatūroje.
Buvo gauti tokie rezultatai;
I bandymas:
Matriksas: levonorgestrelis : polidimetilsiloksanas (1:9)
Membrana: polidimetilsiloksanas
Matrikso juostos Membranos In vitro paviršiaus plotas (cm ) storis (mm) išsiskyrimas (ųg/diena)
2, 8
2, 8
0,5
5, 6
100
5, 6
0,5
II bandymas:
Matriksas: 17-beta-estradiolis : polidimetilsiloksanas (1:9)
Membrana: polidimetilsiloksanas
Matrikso juostos Membranos In vitro paviršiaus plotas (cm ) storis (mm) išsiskyrimas (ųg/diena)
1,4 0 80
1,4 0,5 8
2,8 0,5 14
5,6 0,5 27
Iš rezultatų matosi, kad kiekvieno vaisto išsiskyrimas beveik linijiškai priklauso nuo matrikso movos paviršiaus ploto. Tai tinka tiek membrana padengtai, tiek ir nepadengtai movai.
Vartojimo paprastumui nustatyti aktyvaus agento tiekimo sistema buvo palyginta su įprastiniu uždaru žiedu. Tiriamieji asmenys buvo 12 savanorių moterų, vyresnių negu 18 metų amžiaus. Tiriamieji asmenys vartojo kiekvieną žiedą penkias dienas iš eilės. Po žiedo vartojimo periodo sekė dviejų dienų periodas be žiedo.
Išoriniai žiedų skersmenys pagal išradimą buvo 50 ir 54 mm, atitinkamai, o uždaro žiedo skersmuo 54 mm. Visi žiedai buvo padaryti iš polidimetilsiloksano. Bandymuose buvo tiriamos tokios savybės kaip išvaizda, dydis, pavidalas, pritaikomumas, priežiūra, jūtimas, skausmas, pajudinamumas ir t.t.
Pagal gautus rezultatus atviras žiedas buvo ne blogesnis už uždarą žiedą, kuris yra plačiai ištirtas kliniškai. Pagal kai kurias charakteristikas mažesnis žiedas buvo geriau toleruojamas negu didesnis.
Claims (12)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Intravaginalinė aktyvaus agento tiekimo sistema sudaryta iš lanksčios palaikančios dalies ir aktyvaus agento tiekimo dalies, pritvirtintos prie palaikančiosios dalies ir turinčios aktyviąją medžiagą, besiskirianti tuo, kad palaikančioji dalis (1) sudaryta iš šerdinės dalies (1'), turinčios iš esmės atviro žiedo formą, o aktyvaus agento tiekimo dalis sudaryta iš ne mažiau kaip vieno rankovės pavidalo polimerinio korpuso (2), kuris apjuosia šerdinę dalį kaip diržas išilgai.
- 2. Intravaginalinė aktyvaus agento tiekimo sistema pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad rankovės pavidalo korpusas yra padarytas iš polisiloksano, tokio kaip polidimetilsiloksanas, poliuretanas arba EVA-kopolimeras.
- 3. Intravaginalinė aktyvaus agento tiekimo sistema pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad palaikančioji dalis yra guma su kryžminėmis jungtimis, tokia kaip natūrali guma, butilo guma ir polidimetilsiloksano elastomeras, lanksti termoplastinė derva, tokia kaip etilvinilacetatas (EVA), termoplastinis elastomeras, toks kaip stireno kopolimeras (SEBS, SBS, SIS), poliuretanas arba termoplastinis poliolefinas .
- 4. Intravaginalinė aktyvaus agento tiekimo sistema pagal bet kurį iš 1-3 punktų, besiskiriant i tuo, kad vidinis rankovės pavidalo korpuso paviršius liečiasi su medžiaga, kuri iš esmės neleidžia pasklisti aktyviai medžiagai iš rankovės pavidalo korpuso į palaikančiąją dalį.n
- 5. Intravaginalinė aktyvaus agento tiekimo sistema pagal 4 punktą, besiskirianti tuo, kad visa palaikančioji dalis yra padaryta iš medžiagos, neleidžiančios pasklisti aktyviam agentui.
- 6. Intravaginalinė aktyvaus agento tiekimo sistema pagal bet kurį iš ankstesnių punktų, besiskirianti tuo, kad aktyvaus agento tiekimo dalis yra sudaryta iš dviejų rankovės pavidalo korpusų, kurių kiekviename yra skirtingas aktyvus agentas.
- 7. Intravaginalinė aktyvaus pagal bet kurį iš 1-6 punktų, t i tuo, kad rankovės agento tiekimo sistema besiskirianpavidalo korpuse yra progestageninis arba estrogeninis agentas.
- 8. Intravaginalinė aktyvaus agento tiekimo sistema pagal bet kurį iš 1-5 arba 7 punktų, besiskirianti tuo, kad į ją įeina du rankovės pavidalo korpusai, kurių abiejuose yra tas pats aktyvus agentas.
- 9. Intravaginalinė aktyvaus agento tiekimo sistema pagal bet kurį iš ankstesnių punktų, besiskirianti tuo, kad rankovės pavidalo korpusas yra padengtas membrana (4), kuri leidžia difunduoti aktyviam agentui, ypač polisiloksano membrana.
- 10. Intravaginalinės aktyvaus agento tiekimo sistema, nurodyta bet kuriame iš ankstesnių punktų, skirta gydymui hormonais, tokiam kaip menopauzės gydymui.
- 11. Intravaginalinės aktyvaus agento tiekimo sistemos, urodytos 1 punkte, paruošimo būdas, besiskiriantis tuo, kad rankovės pavidalo korpuso su aktyviu agentu ir polimeru skersmenį padidina, pavyzdžiui, tempiant, pvz. mechaniškai, arba išpučiant, šioje būklėje užmauna ant šerdinės dalies, ir jam leidžia susitraukti ant palaikančios dalies.
- 12. Būdas pagal 11 punktą, besiskiriantis 5 tuo, kad rankovės pavidalo korpusą daro koekstruzijos būdu kartu su polimerine membrana, kuri skirta sudaryti išorinį rankovės sluoksnį, užmovus ją ant šerdinės dalies.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI932789A FI95768C (fi) | 1993-06-17 | 1993-06-17 | Emättimensisäinen antosysteemi |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP1957A LTIP1957A (en) | 1995-01-31 |
| LT3455B true LT3455B (en) | 1995-10-25 |
Family
ID=8538154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP1957A LT3455B (en) | 1993-06-17 | 1994-06-16 | Intravaginal delivery system of active agent |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5694947A (lt) |
| EP (1) | EP0703802B1 (lt) |
| JP (1) | JP3803714B2 (lt) |
| KR (1) | KR100312764B1 (lt) |
| CN (1) | CN1126574C (lt) |
| AT (1) | ATE177657T1 (lt) |
| AU (1) | AU674758B2 (lt) |
| BR (1) | BR9407118A (lt) |
| CZ (1) | CZ284989B6 (lt) |
| DE (1) | DE69417232T2 (lt) |
| DK (1) | DK0703802T3 (lt) |
| EE (1) | EE03202B1 (lt) |
| ES (1) | ES2130423T3 (lt) |
| FI (1) | FI95768C (lt) |
| GR (1) | GR3030565T3 (lt) |
| HU (1) | HU217950B (lt) |
| LT (1) | LT3455B (lt) |
| LV (1) | LV12452B (lt) |
| MY (1) | MY113965A (lt) |
| NO (1) | NO311498B1 (lt) |
| PL (1) | PL176664B1 (lt) |
| RU (1) | RU2121824C1 (lt) |
| TW (1) | TW286273B (lt) |
| WO (1) | WO1995000199A1 (lt) |
Families Citing this family (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI95768C (fi) * | 1993-06-17 | 1996-03-25 | Leiras Oy | Emättimensisäinen antosysteemi |
| GB9522403D0 (en) * | 1995-11-01 | 1996-01-03 | Hoechst Roussel Ltd | Intravaginal drug delivery device |
| US5972372A (en) * | 1996-07-31 | 1999-10-26 | The Population Council, Inc. | Intravaginal rings with insertable drug-containing core |
| EP1100669B1 (en) * | 1998-05-01 | 2005-12-21 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Method for injection molding manufacture of controlled release devices and controlled release device |
| US6476079B1 (en) * | 1999-12-23 | 2002-11-05 | Leiras Oy | Devices for the delivery of drugs having antiprogestinic properties |
| GB0009914D0 (en) | 2000-04-20 | 2000-06-07 | Metris Therapeutics Limited | Device |
| EP1427390A1 (en) * | 2001-08-31 | 2004-06-16 | Schering Oy | Drug delivery system |
| WO2005004837A1 (en) * | 2003-07-10 | 2005-01-20 | Galen (Chemicals) Limited | Intravaginal drug delivery devices |
| US7862552B2 (en) | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
| US8173593B2 (en) | 2005-07-19 | 2012-05-08 | The Population Council, Inc. | Methods and compositions for emergency contraception using endothelin receptor antagonists |
| EP2001350A4 (en) * | 2006-03-20 | 2013-04-17 | Teva Womens Health Inc | FLEXIBLE COMPRESSED INTRAVAGINAL RINGS, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND USE AND DEVICE FOR THEIR PRODUCTION |
| JP2010509964A (ja) * | 2006-11-20 | 2010-04-02 | ナームローゼ・フエンノートチヤツプ・オルガノン | らせん形薬物送達システム |
| TW200927141A (en) * | 2007-11-22 | 2009-07-01 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginal delivery system |
| EP2062568A1 (en) * | 2007-11-22 | 2009-05-27 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginal delivery system |
| KR20100120665A (ko) * | 2008-01-25 | 2010-11-16 | 더 유니버시티 오브 유타 리서치 파운데이션 | 일차 방출 중합체 |
| DK2359807T3 (en) | 2008-02-04 | 2017-10-16 | Ferring Bv | Monolithic vaginal rings comprising progesterone and methods of preparation and use thereof |
| FI20095550A0 (fi) * | 2009-05-19 | 2009-05-19 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginaalinen antojärjestelmä |
| FI20095563L (fi) * | 2009-05-20 | 2010-11-21 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginaalinen antojärjestelmä |
| AU2010256558B2 (en) | 2009-06-03 | 2013-10-03 | Forsight Labs, Llc | Anterior segment drug delivery |
| DE102010003494A1 (de) * | 2010-03-31 | 2011-10-06 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Parenterales Abgabesystem, das Aromatasehemmer und Gestagene freisetzt, für die Behandlung von Endometriose |
| US8580294B2 (en) | 2010-10-19 | 2013-11-12 | International Partnership For Microbicides | Platinum-catalyzed intravaginal rings |
| CN104168902A (zh) | 2011-08-26 | 2014-11-26 | 智利圣地亚哥大学 | 阴道内给药非类固醇抗炎药物美洛昔康和吡罗昔康用于中断女性排卵过程的用途 |
| GB201115592D0 (en) * | 2011-09-09 | 2011-10-26 | Vivosens Medical Gmbh | Flexible ring pessary |
| AU2012308317B2 (en) | 2011-09-14 | 2017-01-05 | Forsight Vision5, Inc. | Ocular insert apparatus and methods |
| CN103007427B (zh) * | 2011-09-21 | 2016-01-20 | 上海市计划生育科学研究所 | 缓控释宫内释药器及其制备方法 |
| BR112014012444B1 (pt) | 2011-11-23 | 2021-12-14 | Therapeuticsmd, Inc | Composição farmacêutica compreendendo estradiol solubilizado, progesterona e um agente de solubilização, bem como usos desta para tratar um sintoma relacionado à menopausa em uma mulher |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| EP2641602A1 (en) | 2012-03-23 | 2013-09-25 | PregLem S.A. | Method for treating gynecological diseases |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| ES2674654T3 (es) | 2012-09-03 | 2018-07-03 | Ecosea Farming S.A. | Sistema de inmersión de jaulas de depósito para el cultivo y/o contención de especies hidrobiológicas |
| SI2911623T1 (sl) | 2012-10-26 | 2019-12-31 | Forsight Vision5, Inc. | Oftalmični sistem za podaljšano sproščanje zdravila v oko |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| CN105120874A (zh) | 2013-04-10 | 2015-12-02 | 普雷格莱姆股份有限公司 | 孕酮受体调节剂在子宫肌瘤疗法中的用途 |
| US10137031B2 (en) | 2013-11-14 | 2018-11-27 | International Partnership For Microbicides, Inc. | Combination therapy intravaginal rings |
| CN106456838B (zh) * | 2014-04-01 | 2020-12-29 | 保利医学公司 | 避孕装置及相关装置 |
| CA2947767A1 (en) | 2014-05-22 | 2015-11-26 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| CN114306899A (zh) * | 2014-06-26 | 2022-04-12 | 塔里斯生物医药公司 | 包含弹性聚合物-药物基质系统的膀胱内药物递送装置及方法 |
| EP3283004A4 (en) | 2015-04-13 | 2018-12-05 | Forsight Vision5, Inc. | Ocular insert composition of semi-crystalline or crystalline pharmaceutically active agent |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| WO2017173071A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
| WO2017173044A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| CN110403565B (zh) * | 2018-04-27 | 2022-02-11 | 西安交通大学医学院第一附属医院 | 一种胶囊内窥镜磁与麦芒仿生双驱动装置 |
| CN109771124A (zh) * | 2019-01-31 | 2019-05-21 | 山东省药学科学院 | 一种具有形状记忆功能的子宫托 |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3545439A (en) | 1968-01-04 | 1970-12-08 | Upjohn Co | Medicated devices and methods |
| US3920805A (en) | 1971-12-09 | 1975-11-18 | Upjohn Co | Pharmaceutical devices and method |
| US4012496A (en) | 1974-10-18 | 1977-03-15 | Schering Aktiengesellschaft | Vaginal ring |
| US4292965A (en) | 1978-12-29 | 1981-10-06 | The Population Council, Inc. | Intravaginal ring |
| US4596576A (en) | 1984-10-12 | 1986-06-24 | Akzo N.V. | Release system for two or more active substances |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1264731A (en) * | 1917-03-19 | 1918-04-30 | Carl Willers | Pneumatic die-cushion. |
| US3967618A (en) * | 1969-04-01 | 1976-07-06 | Alza Corporation | Drug delivery device |
| US3911911A (en) * | 1969-06-16 | 1975-10-14 | Reese Hospital Michael | Anti-fertility device |
| GB1465684A (en) * | 1973-07-27 | 1977-02-23 | Emmett L | Contraceptive device |
| DE2616064A1 (de) * | 1976-04-09 | 1977-10-20 | Schering Ag | Vaginalring iii |
| US3995634A (en) * | 1975-12-02 | 1976-12-07 | The Procter & Gamble Company | Vaginal cavity dispensing means and method |
| US4215691A (en) * | 1978-10-11 | 1980-08-05 | Alza Corporation | Vaginal contraceptive system made from block copolymer |
| DE3040978A1 (de) * | 1980-10-28 | 1982-05-27 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Vaginalring |
| ATE21331T1 (de) * | 1981-12-30 | 1986-08-15 | Population Council Inc | Verfahren zur herstellung von intrauterinen vorrichtungen. |
| JPS5919151U (ja) * | 1982-07-28 | 1984-02-06 | ニツポ−株式会社 | 痔疾治療器 |
| GB8403138D0 (en) * | 1984-02-07 | 1984-03-14 | Graham N B | Sustained release of active ingredient |
| ZA857643B (en) * | 1984-10-12 | 1986-05-28 | Akzo Nv | Release system for two or more active substances |
| SE8602666D0 (sv) * | 1986-06-16 | 1986-06-16 | Leo Ab | Intravaginal devices |
| US4822161A (en) * | 1988-01-19 | 1989-04-18 | Jimmy Michael F | Illuminating spectacle apparatus |
| JPH02185264A (ja) * | 1988-12-16 | 1990-07-19 | Ferring Bv | 膀胱内又は尿管へ薬を送り込む方法及び装置 |
| KR100236355B1 (ko) * | 1990-03-16 | 2000-01-15 | 이데이 노부유끼 | 와이프 패턴의 발생장치 |
| JP3186105B2 (ja) * | 1991-07-26 | 2001-07-11 | 日本電気株式会社 | 半導体装置のテストモード設定・解除回路 |
| FI95768C (fi) * | 1993-06-17 | 1996-03-25 | Leiras Oy | Emättimensisäinen antosysteemi |
-
1993
- 1993-06-17 FI FI932789A patent/FI95768C/fi active
-
1994
- 1994-06-15 TW TW083105534A patent/TW286273B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 ES ES94917022T patent/ES2130423T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 JP JP52252194A patent/JP3803714B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-15 DE DE69417232T patent/DE69417232T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 AT AT94917022T patent/ATE177657T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 WO PCT/FI1994/000255 patent/WO1995000199A1/en not_active Ceased
- 1994-06-15 PL PL94312193A patent/PL176664B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 US US08/564,253 patent/US5694947A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 CN CN94192420A patent/CN1126574C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-15 DK DK94917022T patent/DK0703802T3/da active
- 1994-06-15 BR BR9407118A patent/BR9407118A/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 CZ CZ953208A patent/CZ284989B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 RU RU96101160A patent/RU2121824C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 KR KR1019950705668A patent/KR100312764B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-15 MY MYPI94001519A patent/MY113965A/en unknown
- 1994-06-15 HU HU9503290A patent/HU217950B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 AU AU68481/94A patent/AU674758B2/en not_active Ceased
- 1994-06-15 EP EP94917022A patent/EP0703802B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-16 LT LTIP1957A patent/LT3455B/lt not_active IP Right Cessation
- 1994-07-18 EE EE9400027A patent/EE03202B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-12-12 NO NO19955029A patent/NO311498B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-06-17 GR GR990401648T patent/GR3030565T3/el unknown
- 1999-12-01 LV LVP-99-169A patent/LV12452B/en unknown
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3545439A (en) | 1968-01-04 | 1970-12-08 | Upjohn Co | Medicated devices and methods |
| US3920805A (en) | 1971-12-09 | 1975-11-18 | Upjohn Co | Pharmaceutical devices and method |
| US4012496A (en) | 1974-10-18 | 1977-03-15 | Schering Aktiengesellschaft | Vaginal ring |
| US4292965A (en) | 1978-12-29 | 1981-10-06 | The Population Council, Inc. | Intravaginal ring |
| US4596576A (en) | 1984-10-12 | 1986-06-24 | Akzo N.V. | Release system for two or more active substances |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LT3455B (en) | Intravaginal delivery system of active agent | |
| ES2160675T3 (es) | Dispositivo implantable debajo de la dermis. | |
| KR100492676B1 (ko) | 2종이상의활성물질을위한약물전달시스템 | |
| JP5017109B2 (ja) | プロゲステロン受容体モジュレーターを含有する徐放性組成物 | |
| US3765414A (en) | Drug release system | |
| EP0862396A4 (en) | INTRAVAGINAL RINGS WITH READY-TO-USE MEDICINE-BASED CORE | |
| RU96101160A (ru) | Внутривлагалищная система доставки | |
| PT97441B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas que compreendem agentes vasodilatadores, nomeadamente, nitratos, alcaloides ergoticos ou prostaglandinas, ou agentes vasoconstritores, nomeadamente, alcoois benzilicos ou benzenodiois substituidos ou ainda agentes antiflamatorios esteroides e nao esteroides e dispositivos para a sua administracao transuretral | |
| EP1003448B1 (en) | Condoms with improved security | |
| EP0016051A1 (en) | Contraceptive-antivenereal disease tampon | |
| WO2010133757A1 (en) | Vaginal delivery system | |
| CA2165282C (en) | Intravaginal delivery system | |
| US20230404910A1 (en) | Implantable cannabis transdermal | |
| MXPA06000428A (en) | Intravaginal drug delivery devices |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20110616 |