RU2121824C1 - Внутривлагалищная система доставки - Google Patents
Внутривлагалищная система доставки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2121824C1 RU2121824C1 RU96101160A RU96101160A RU2121824C1 RU 2121824 C1 RU2121824 C1 RU 2121824C1 RU 96101160 A RU96101160 A RU 96101160A RU 96101160 A RU96101160 A RU 96101160A RU 2121824 C1 RU2121824 C1 RU 2121824C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sleeve
- support means
- delivery system
- active agent
- core
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F6/00—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor
- A61F6/06—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor for use by females
- A61F6/08—Pessaries, i.e. devices worn in the vagina to support the uterus, remedy a malposition or prevent conception, e.g. combined with devices protecting against contagion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Paper (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Particle Formation And Scattering Control In Inkjet Printers (AREA)
- Details Of Garments (AREA)
Abstract
Изобретение предназначено для введения различных активных и лечебных средств через влагалище. Разомкнутое кольцо опорного средства с размещенным на нем доставочным средством для активного агента из полимерного материала обеспечивает удобство в обращении, уменьшение боли и улучшение ощущения. Технический результат заключается в гарантировании выделения лекарственного средства контролируемым образом и в нужных пропорциях. 2 с. и 9 з.п.ф-лы, 3 ил., 2 табл.
Description
Целью настоящего изобретения является внутривлагалищная система доставки, состоящая из гибкого опорного средства и доставочного средства, которое содержит активный агент и поддерживается опорным средством. Такие системы доставки применяются для введения различных активных и лечебных средств, которые поглощаются через влагалище, например для введения гормонов при менопаузальной терапии.
Из литературы известен ряд конструкционных решений лекарственных и противозачаточных колец. К простейшим решениям относятся те, при которых система доставки образуется просто содержащей лекарственное средство полимерной основой в форме замкнутого кольца (патент США N 3545439). Вариантом такого решения является замкнутое кольцо, состоящее из не содержащего лекарственного средства сердечника, окруженного основой для лекарства, которая может по выбору содержать несколько лекарственных средств, и, кроме того, по желанию наружной полимерной мембраной (патенты США NN 3920805, 4292965). Общим недостатком этих решений является трудность регулирования выделения из них лекарственных средств, причем эта проблема усиливается в случае применения смеси лекарств.
Решение, отличающееся от упомянутых выше, описано, например, в патенте США N 4012496, согласно которому содержащая лекарственное средство часть кольца образуется одной или несколькими служащими основой для лекарства нитями, каждая из которых помещена в канавку, проходящую вдоль кольца, и каждая содержит только одно лекарство. В зависимости от конкретного лекарственного средства и показателей его выделения нить для лекарственного средства может в некоторых случаях быть очень тонкой, что, в свою очередь, создает технические трудности при ее изготовлении. Дополнительным недостатком этой конструкции является то, что активный агент имеет тенденцию к диффундированию из нити для лекарственного средства в полимерное тело, что, со своей стороны, затрудняет контроль выделения лекарственного средства.
Одновременное введение нескольких лекарственных средств посредством внутривлагалищного кольца описано также в патенте США N 4596576. В этом патенте описано решение, согласно которому емкости, содержащие активный агент, крепятся по периферии кольца, причем емкости отделяются друг от друга пробкой или чем-либо подобным, изготовленным из инертного материала, что не допускает миграции лекарственного средства из одной емкости в другую, чтобы обеспечить без помех выделение лекарственных средств в нужных пропорциях. Для использования в качестве инертных материалов предлагаются металлы, такие как благородные металлы, стекло, керамика и т.п. Кроме того, реализация этого изобретения трудна с технической точки зрения, поскольку для него требуется применение трубчатых элементов различных размеров, изготовленных из различных материалов, которые необходимо соединять склеиванием или каким-либо другим способом.
Цель настоящего изобретения заключается в устранении недостатков, присущих перечисленным выше известным решениям, путем предложения решения, которое легко реализуется с технической точки зрения и которое гарантирует выделение лекарственного средства или средств контролируемым образом и в нужных пропорциях. Решение, являющееся предметом настоящего изобретения, отличается тем, что опорное средство состоит из сердечника, имеющего по существу форму разомкнутого кольца, а доставочное средство состоит из по крайней мере одного подобного гильзе полимерного элемента, охватывающего опорное средство подобно поясу вдоль отрезка длины опорного средства.
Естественно, что опорное средство изготавливается из биологически совместимого материала, который также остается неизменным в течение продолжительных периодов времени в условиях, преобладающих во влагалище.
Согласно настоящему изобретению внутренняя поверхность гильзоподобного элемента предпочтительно соприкасается с материалом, который, по существу, не допускает миграции активного агента в опорное средство. В соответствии с этим часть опорного средства, такая как его наружная поверхность, по меньшей мере та, которая прилегает к гильзоподобному элементу, или же все опорное средство целиком может быть изготовлено из материала, являющегося, по существу, инертным по отношению к активному агенту, содержащемуся в гильзоподобном элементе. Термин "по существу инертный" означает в этой связи, что указанный активный агент не может в сколько-либо заметной степени диффундировать или любым иным образом мигрировать из гильзоподобного средства в опорное средство. Подходящими опорными или несущими материалами являются следующие гибкие полимерные материалы: каучуки с поперечными связями, такие как, например, натуральный каучук, бутилкаучук и полидиметилсилоксановые эластомеры, гибкие термопластические смолы, такие как этилвинилацетата (ЭВА), термопластические эластомеры, такие как сополимеры стирола (СЕБС, СБС, СИС), полиуретаны и термопластические полиолефины.
Опорное средство может быть изготовлено из подходящего полимерного материала простым способом, например путем прессования, таким как в форме, или путем экструдирования с получением стержневидного элемента подходящего диаметра, и путем вырезания из экструдата заготовок нужной длины, достаточной для получения сердечника, которые подвергают вулканизации для получения нужной, по существу кольцевой формы. В качестве сердечника может использоваться сплошной или полый полимер. В простейшем варианте реализации сердечник в поперечном разрезе имеет по существу кольцевую форму, в соответствии с чем поперечный разрез относится к поперечному разрезу в плоскости, содержащей ось разомкнутого кольца, образуемого сердечником.
В системе доставки, являющейся предметом настоящего изобретения, само доставочное средство образуется одним или несколькими гильзо- или трубкоподобными элементами, установленными, например навинченными, на сердечник, и подобно поясу окружающими или охватывающими его, причем эти гильзоподобные элементы содержат полимер и активный агент. Желательно, чтобы поперечное сечение гильзоподобного элемента, по существу, соответствовало поперечному разрезу сердечника. Гильзоподобный элемент простирается вдоль части длины сердечника, причем его протяженность может варьироваться и зависит от ряда факторов, таких как выбор материалов, выбор активных агентов и т.п. Таким образом, длина гильзы меньше, обычно составляет только часть длины сердечника. Если используется несколько гильз, такие гильзы также простираются только по части длины сердечника. Толщина и форма стенки гильзы зависит от применяемых материалов и активных агентов, а также от требующихся профилей выделения, но в целом эта толщина составляет только часть толщины сердечника.
При наличии нескольких гильзоподобных элементов различные элементы могут при желании содержать различные активные агенты с тем, чтобы обеспечить возможность комбинированного лечения. Согласно изобретению гильзоподобные элементы могут, однако, содержать также один и тот же активный агент. Это решение имеет преимущества при изготовлении с технической точки зрения, когда количество предназначенного для введения лекарственного средства велико, благодаря чему отдельную гильзу можно сделать меньше, за счет чего ее легче устанавливать на опорное средство.
Подходящими для этой цели являются такие полимеры, в которых активные агенты могут диффундировать из гильзы во влагалище. Подходящими материалами являются, например, органические полисилоксаны, такие как полидиметилсилоксан, полиуретан, ЭВА-сополимеры. Поскольку базовое значение интенсивности выделения активного агента зависит от площади поверхности гильзоподобного элемента, интенсивность выделения можно изменять также, изменяя площадь поверхности.
Выбор полимера, применяемого как в опорном средстве, так и в гильзе, зависит от выбранного активного агента. Так, например, в случае некоторых активных агентов возможно использование гильзы, выделенной из ЭВА-полимера, на опорном кольце из СЭБС, в то время как для других полимеров подходит опорное кольцо из ЭВА в сочетании, например, с силоксановой гильзой.
Согласно предпочтительному варианту реализации настоящего изобретения интенсивность выделения активного агента можно регулировать также посредством мембранного покрытия, окружающего гильзоподобный элемент, например полисилоксановой мембраны, причем интенсивность выделения регулируется также путем регулирования толщины мембраны.
Согласно одному из вариантов реализации изобретения внутренняя поверхность гильзоподобного элемента может быть покрыта инертным, препятствующим диффузии материалом, таким как подходящая полимерная пленка. Согласно альтернативному решению такой инертный слой может образовывать независимый защитный слой между внутренней поверхностью гильзы и наружной поверхностью опорного средства.
Гильзоподобный элемент может быть изготовлен простым способом путем прессования, например, в форме или путем экструдирования смеси, содержащей активный агент и полимер, с последующей нарезкой экструдата на куски подходящей длины. В случае, если гильзоподобный элемент покрыт мембраной или снабжен внутренней поверхностью с инертным слоем, гильзоподобный элемент лучше изготавливать с использованием соэкструзии основы с активным агентом, мембраны и/или внутренней поверхности или путем нанесения покрытия каким-либо иным образом. Гильзоподобный элемент может также быть изготовлен сначала путем изготовления листового элемента, по выбору покрытого мембранным полимером, из которого вырезают полосы нужных размеров, которые сворачивают в гильзу, шов на которой скрепляют путем склеивания или сварки.
Гильзоподобный элемент устанавливают на опорное средство, предпочтительно путем предварительного увеличения в некоторой степени его диаметра с последующим простым надеванием его на опорное средство. Когда гильзоподобный элемент выполнен из силиконовой смолы или каучука с поперечными связями, увеличение может быть достигнуто, например, за счет разбухания гильзоподобного элемента в подходящем органическом растворителе, после чего разбухший элемент надевают на опорный элемент, а после испарения растворителя гильза сжимается вокруг опорного средства.
В другом варианте гильзоподобный элемент может быть подвергнут механическому растягиванию с помощью подходящего устройства и навинчен в растянутом состоянии на опорное средство. Когда действие растягивающего усилия прекращается, гильзоподобный элемент сжимается вокруг опорного средства.
С помощью системы доставки возможно введение любого активного агента, подходящего для внутривлагалищного использования. Таким образом можно применять различные лекарственные средства для лечения инфекций вирусного, грибкового или бактериального происхождения или различные виды гормонов, например, для терапии менопаузальных проблем. В особенности важна возможность с помощью системы, являющейся предметом изобретения, осуществления комбинированного лечения с помощью эстрогенных и прогестагенных гормонов.
С помощью системы доставки, являющейся предметом настоящего изобретения, имеется возможность получить схему почти линейного выделения активного агента, зависящую от площади поверхности гильзы, без неконтролируемого выделения активного агента на первоначальных стадиях использования (так называемый взрывной эффект, связанный с диффузией активного агента в опорное кольцо). Профиль выделения можно регулировать дополнительно, как описано выше, с помощью мембраны, в особенности путем регулирования ее толщины.
Проведенные испытания показали дополнительно, что никаких различий между сохранением разомкнутого кольца и замкнутым кольцом в процессе использования не наблюдается. На практике выяснено, что дополнительная гибкость, которой обладает разомкнутая форма кольца, облегчает введение кольца. Возможно также изготовление и использование одного размера, пригодного для всех женщин, что является техническим преимуществом с производственной точки зрения.
Ниже изобретение иллюстрируется более подробно со ссылкой на прилагаемые чертежи, на которых:
на фиг. 1 показан в перспективном изображении вариант реализации системы согласно изобретению;
на фиг. 2 показан поперечный разрез вдоль линии А-А на фиг. 1;
на фиг. 3 показан поперечный разрез альтернативного варианта реализации.
на фиг. 1 показан в перспективном изображении вариант реализации системы согласно изобретению;
на фиг. 2 показан поперечный разрез вдоль линии А-А на фиг. 1;
на фиг. 3 показан поперечный разрез альтернативного варианта реализации.
На чертеже показан вариант реализации системы доставки, являющейся предметом настоящего изобретения и предназначенной для введения одного активного агента. Она состоит из опорного средства 1 в форме разомкнутого кольцевидного сердечника 1'. Сердечник имеет, по существу, круглое поперечное сечение. Он изготовлен из полимерного материала, который обладает по меньшей мере некоторой гибкостью. На опорном средстве установлен гильзоподобный элемент 2, представляющий собой истинное доставочное средство для активного агента. Конструкция этого гильзоподобного элемента более очевидна из фиг. 2, на которой показан поперечный разрез сердечника. Достаточное средство в изображенном варианте реализации состоит из полимерной основы 3, содержащей активный агент, и мембранного покрытия 4. В варианте реализации, показанном на фиг. 1 и 2, материал, из которого изготовлено опорное средство 1, по существу инертен по отношению к активному агенту, или же его внешний слой изготовлен из такого материала, что активный агент не может мигрировать в само опорное средство и нарушать таким образом профиль выделения. Очевидно также, что внутренний диаметр гильзы 2 по существу равен наружному диаметру сердечника.
На фиг. 3 показана альтернативная конструкция гильзоподобного элемента, которая может быть использована с опорным средством, изготовленным из полимеров, отличающихся от упомянутых выше инертных полимеров. В этом варианте реализации в дополнении к слоям, показанным на фиг. 2, имеется внутренний слой 5, не допускающий диффузии активного агента.
В случае необходимости одновременного введения двух или более активных агентов используется соответствующее количество гильз, навинченных на одно опорное средство.
Ниже приведены результаты испытаний на выделение, в которых с одной стороны испытывали выделение прогестагенного, а с другой стороны эстрагенного агента. В системе испытаний для изображения опорного средства использовали стеклянный стержень. На стеклянный стержень был навинчен гильзоподобный элемент основы, изготовленный из ленты и содержащий по одному из активных агентов, и из полидиметилсилоксана. Кроме того, гильзоподобный элемент в некоторых испытаниях покрывали полидиметилсилоксановой мембраной. Количество выделившегося лекарственного средства измеряли во встряхивающем устройстве в 0,9% растворе NaCl при температуре 37oC.
Результаты испытаний приведены в табл. 1 и 2.
Из приведенных результатов можно видеть, что выделение каждого лекарственного средства находится практически в линейной зависимости от площади поверхности основы гильзы. Это справедливо как для гильзы, покрытой мембраной, так и не имеющей мембраны.
Систему доставки сравнивали также по удобству использования с обычным замкнутым кольцом. В качестве испытуемых использовали 12 женщин-добровольцев старше 18 лет. Испытуемые пользовались последовательно каждым кольцом в течение пяти дней. После периода пользования кольцом следовал период без кольца длительностью два дня.
Наружные диаметры колец, соответствующих настоящему изобретению, равнялись 50 и 54 мм соответственно, а диаметр замкнутого кольца - 54 мм. Все кольца были выполнены из полидиметилсилоксана. В ходе испытаний испытывали такие характеристики, как внешний вид, размер, форма, применимость, удобство в обращении, ощущение, боль, подвижность и т.п.
Согласно полученным результатам, разомкнутое кольцо по меньшей мере столь же хорошо, как и замкнутое кольцо, которое прошло углубленные испытания в клинических условиях. При одинаковых характеристиках кольцо меньших размеров переносилось лучше, чем большее.
Claims (11)
1. Внутривлагалищная система доставки, состоящая из гибкого опорного средства и доставочного средства, содержащего активный агент и поддерживаемого опорным средством, отличающаяся тем, что опорное средство (1) состоит из сердечника (1'), имеющего по существу форму разомкнутого кольца, а доставочное средство состоит по меньшей мере из одного гильзоподобного полимерного элемента (2), охватывающего сердечник подобно поясу на отрезке длины сердечника.
2. Система доставки по п.1, отличающаяся тем, что гильзоподобный элемент выполнен из полисилоксана, такого как полидиметилсилоксан, полиуретан или ЭВА-сополимер.
3. Система доставки по п.1, отличающаяся тем, что опорное средство выполнено из каучука с поперечными связями, такого, как натуральный каучук, бутилкаучук, и полидиметилсилоксановых эластомеров, гибких термопластических смол, таких как этилвинилацетат (ЭВА), термопластических эластомеров, таких как сополимеры стирола (СЕБС, СБС, СИС), полиуретаны или термопластические полиолефины.
4. Система доставки по п.1, отличающаяся тем, что внутренняя поверхность гильзоподобного элемента соприкасается со слоем материала, который практически препятствует миграции активного агента из гильзоподобного элемента в опорное средство.
5. Система доставки по п.1, отличающаяся тем, что наружная поверхность опорного средства или все опорное средство изготовлено из материала, препятствующего миграции активного агента из гильзоподобного элемента в опорное средство.
6. Система доставки по п.1, отличающаяся тем, что доставочное средство образовано двумя гильзоподобными элементами, каждый из которых содержит иной активный агент.
7. Система доставки по п.1, отличающаяся тем, что гильзоподобный элемент содержит прогестагенный или эстрогенный агент.
8. Система доставки по п.1, отличающаяся тем, что содержит два гильзоподобных элемента, которые оба содержат один и тот же активный агент.
9. Система доставки по п.1, отличающаяся тем, что гильзоподобный элемент покрыт мембраной (4), допускающей диффузию активного агента, в особенности полисилоксановой мембраной.
10. Способ изготовления системы доставки, отличающийся тем, что диаметр гильзоподобного элемента, содержащего активный агент и полимер, увеличивают, например, путем растяжения, т. е. механически или разбуханием, и элемент устанавливают в таком состоянии на элемент сердечника, после чего допускают его сжимание вокруг опорного средства.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что гильзоподобный элемент изготавливают путем соэкструзии с полимерной мембраной, окружающей наружный слой на гильзе при установке на сердечнике.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI932789 | 1993-06-17 | ||
FI932789A FI95768C (fi) | 1993-06-17 | 1993-06-17 | Emättimensisäinen antosysteemi |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU96101160A RU96101160A (ru) | 1998-03-27 |
RU2121824C1 true RU2121824C1 (ru) | 1998-11-20 |
Family
ID=8538154
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU96101160A RU2121824C1 (ru) | 1993-06-17 | 1994-06-15 | Внутривлагалищная система доставки |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5694947A (ru) |
EP (1) | EP0703802B1 (ru) |
JP (1) | JP3803714B2 (ru) |
KR (1) | KR100312764B1 (ru) |
CN (1) | CN1126574C (ru) |
AT (1) | ATE177657T1 (ru) |
AU (1) | AU674758B2 (ru) |
BR (1) | BR9407118A (ru) |
CZ (1) | CZ284989B6 (ru) |
DE (1) | DE69417232T2 (ru) |
DK (1) | DK0703802T3 (ru) |
EE (1) | EE03202B1 (ru) |
ES (1) | ES2130423T3 (ru) |
FI (1) | FI95768C (ru) |
GR (1) | GR3030565T3 (ru) |
HU (1) | HU217950B (ru) |
LT (1) | LT3455B (ru) |
LV (1) | LV12452B (ru) |
MY (1) | MY113965A (ru) |
NO (1) | NO311498B1 (ru) |
PL (1) | PL176664B1 (ru) |
RU (1) | RU2121824C1 (ru) |
TW (1) | TW286273B (ru) |
WO (1) | WO1995000199A1 (ru) |
Families Citing this family (50)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FI95768C (fi) * | 1993-06-17 | 1996-03-25 | Leiras Oy | Emättimensisäinen antosysteemi |
GB9522403D0 (en) * | 1995-11-01 | 1996-01-03 | Hoechst Roussel Ltd | Intravaginal drug delivery device |
US5972372A (en) * | 1996-07-31 | 1999-10-26 | The Population Council, Inc. | Intravaginal rings with insertable drug-containing core |
EP1100669B1 (en) * | 1998-05-01 | 2005-12-21 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Method for injection molding manufacture of controlled release devices and controlled release device |
US6476079B1 (en) * | 1999-12-23 | 2002-11-05 | Leiras Oy | Devices for the delivery of drugs having antiprogestinic properties |
GB0009914D0 (en) | 2000-04-20 | 2000-06-07 | Metris Therapeutics Limited | Device |
US20070043332A1 (en) * | 2003-07-10 | 2007-02-22 | Galen (Chemiclas) Liimited | Intravaginal drug delivery devices |
US7862552B2 (en) | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
US8173593B2 (en) | 2005-07-19 | 2012-05-08 | The Population Council, Inc. | Methods and compositions for emergency contraception using endothelin receptor antagonists |
EP2097063B1 (en) * | 2006-11-20 | 2013-08-07 | Intervet International B.V. | Helically-shaped drug delivery system |
TW200927141A (en) * | 2007-11-22 | 2009-07-01 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginal delivery system |
EP2062568A1 (en) * | 2007-11-22 | 2009-05-27 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginal delivery system |
US20110045076A1 (en) * | 2008-01-25 | 2011-02-24 | Kiser Patrick F | Linear order release polymer |
SI2359807T1 (sl) | 2008-02-04 | 2017-10-30 | Ferring B.V. | Monolitni intravaginalni obroč, ki vsebuje progesteron ter postopki za njegovo izdelavo in uporabo |
FI20095550A0 (fi) * | 2009-05-19 | 2009-05-19 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginaalinen antojärjestelmä |
FI20095563A (fi) * | 2009-05-20 | 2010-11-21 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginaalinen antojärjestelmä |
EP4108216A1 (en) | 2009-06-03 | 2022-12-28 | Forsight Vision5, Inc. | Anterior segment drug delivery |
DE102010003494A1 (de) * | 2010-03-31 | 2011-10-06 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Parenterales Abgabesystem, das Aromatasehemmer und Gestagene freisetzt, für die Behandlung von Endometriose |
US8580294B2 (en) | 2010-10-19 | 2013-11-12 | International Partnership For Microbicides | Platinum-catalyzed intravaginal rings |
WO2013029194A1 (es) | 2011-08-26 | 2013-03-07 | Universidad De Santiago De Chile | Uso de los anti-inflamatorios no esteroidales meloxicam y piroxicam, por via intravaginal, para la interrupción del proceso ovulatorio en la mujer |
GB201115592D0 (en) * | 2011-09-09 | 2011-10-26 | Vivosens Medical Gmbh | Flexible ring pessary |
RU2740680C2 (ru) | 2011-09-14 | 2021-01-19 | Форсайт Вижн5, Инк. | Глазное вкладочное устройство и способы |
CN103007427B (zh) * | 2011-09-21 | 2016-01-20 | 上海市计划生育科学研究所 | 缓控释宫内释药器及其制备方法 |
US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
CA2856520C (en) | 2011-11-23 | 2021-04-06 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
EP2641602A1 (en) | 2012-03-23 | 2013-09-25 | PregLem S.A. | Method for treating gynecological diseases |
US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
WO2014032199A1 (es) | 2012-09-03 | 2014-03-06 | Ecosea Farming S.A. | Sistema de hundimiento de balsa-jaula destinadas al cultivo y/o confinamiento de especies hidrobiologicas |
US9750636B2 (en) | 2012-10-26 | 2017-09-05 | Forsight Vision5, Inc. | Ophthalmic system for sustained release of drug to eye |
US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
UY35528A (es) | 2013-04-10 | 2014-09-30 | Preglem Sa | Moduladores del receptor de la progesterona para uso en la terapia de fibromas uterinos |
US10137031B2 (en) | 2013-11-14 | 2018-11-27 | International Partnership For Microbicides, Inc. | Combination therapy intravaginal rings |
US20170020718A1 (en) * | 2014-04-01 | 2017-01-26 | Poly-Med, Inc. | Contraceptive and related device |
AU2015264003A1 (en) | 2014-05-22 | 2016-11-17 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
KR20220061253A (ko) | 2014-06-26 | 2022-05-12 | 타리스 바이오메디컬 엘엘씨 | 탄성 폴리머-약물 매트릭스 시스템을 포함하는 방광내 약물 전달 장치 및 방법 |
US20160296532A1 (en) | 2015-04-13 | 2016-10-13 | Forsight Vision5, Inc. | Ocular Insert Composition of a Semi-Crystalline or Crystalline Pharmaceutically Active Agent |
US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
WO2017173044A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
CA3020153A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
CN110403565B (zh) * | 2018-04-27 | 2022-02-11 | 西安交通大学医学院第一附属医院 | 一种胶囊内窥镜磁与麦芒仿生双驱动装置 |
CN109771124A (zh) * | 2019-01-31 | 2019-05-21 | 山东省药学科学院 | 一种具有形状记忆功能的子宫托 |
US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1264731A (en) * | 1917-03-19 | 1918-04-30 | Carl Willers | Pneumatic die-cushion. |
US3545439A (en) | 1968-01-04 | 1970-12-08 | Upjohn Co | Medicated devices and methods |
US3967618A (en) * | 1969-04-01 | 1976-07-06 | Alza Corporation | Drug delivery device |
US3911911A (en) * | 1969-06-16 | 1975-10-14 | Reese Hospital Michael | Anti-fertility device |
US3920805A (en) * | 1971-12-09 | 1975-11-18 | Upjohn Co | Pharmaceutical devices and method |
GB1465684A (en) * | 1973-07-27 | 1977-02-23 | Emmett L | Contraceptive device |
IL48277A (en) * | 1974-10-18 | 1978-03-10 | Schering Ag | Vaginal ring |
DE2616064A1 (de) * | 1976-04-09 | 1977-10-20 | Schering Ag | Vaginalring iii |
US3995634A (en) * | 1975-12-02 | 1976-12-07 | The Procter & Gamble Company | Vaginal cavity dispensing means and method |
US4215691A (en) * | 1978-10-11 | 1980-08-05 | Alza Corporation | Vaginal contraceptive system made from block copolymer |
US4292965A (en) * | 1978-12-29 | 1981-10-06 | The Population Council, Inc. | Intravaginal ring |
DE3040978A1 (de) * | 1980-10-28 | 1982-05-27 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Vaginalring |
ATE21331T1 (de) * | 1981-12-30 | 1986-08-15 | Population Council Inc | Verfahren zur herstellung von intrauterinen vorrichtungen. |
JPS5919151U (ja) * | 1982-07-28 | 1984-02-06 | ニツポ−株式会社 | 痔疾治療器 |
GB8403138D0 (en) * | 1984-02-07 | 1984-03-14 | Graham N B | Sustained release of active ingredient |
ZA857643B (en) * | 1984-10-12 | 1986-05-28 | Akzo Nv | Release system for two or more active substances |
EP0180264A1 (en) * | 1984-10-12 | 1986-05-07 | Akzo N.V. | Release system for two or more active substances |
SE8602666D0 (sv) * | 1986-06-16 | 1986-06-16 | Leo Ab | Intravaginal devices |
US4822161A (en) * | 1988-01-19 | 1989-04-18 | Jimmy Michael F | Illuminating spectacle apparatus |
JPH02185264A (ja) * | 1988-12-16 | 1990-07-19 | Ferring Bv | 膀胱内又は尿管へ薬を送り込む方法及び装置 |
KR100236355B1 (ko) * | 1990-03-16 | 2000-01-15 | 이데이 노부유끼 | 와이프 패턴의 발생장치 |
JP3186105B2 (ja) * | 1991-07-26 | 2001-07-11 | 日本電気株式会社 | 半導体装置のテストモード設定・解除回路 |
FI95768C (fi) * | 1993-06-17 | 1996-03-25 | Leiras Oy | Emättimensisäinen antosysteemi |
-
1993
- 1993-06-17 FI FI932789A patent/FI95768C/fi active
-
1994
- 1994-06-15 HU HU9503290A patent/HU217950B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 PL PL94312193A patent/PL176664B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 DE DE69417232T patent/DE69417232T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 CN CN94192420A patent/CN1126574C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-15 CZ CZ953208A patent/CZ284989B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 RU RU96101160A patent/RU2121824C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 MY MYPI94001519A patent/MY113965A/en unknown
- 1994-06-15 ES ES94917022T patent/ES2130423T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 JP JP52252194A patent/JP3803714B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-15 KR KR1019950705668A patent/KR100312764B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 US US08/564,253 patent/US5694947A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 TW TW083105534A patent/TW286273B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 DK DK94917022T patent/DK0703802T3/da active
- 1994-06-15 BR BR9407118A patent/BR9407118A/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 AU AU68481/94A patent/AU674758B2/en not_active Ceased
- 1994-06-15 AT AT94917022T patent/ATE177657T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 WO PCT/FI1994/000255 patent/WO1995000199A1/en active IP Right Grant
- 1994-06-15 EP EP94917022A patent/EP0703802B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-16 LT LTIP1957A patent/LT3455B/lt not_active IP Right Cessation
- 1994-07-18 EE EE9400027A patent/EE03202B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-12-12 NO NO19955029A patent/NO311498B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-06-17 GR GR990401648T patent/GR3030565T3/el unknown
- 1999-12-01 LV LVP-99-169A patent/LV12452B/en unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. US, 3920805 (The Upjohn Company. Kalamaroo) 18.11.75, A 61 K 27/12 2. US 4012496 (Schering Aktiengesllshaft) 15.03.77, A 61 K 9/00. 3. US, 4568343 (Alro Corparation Palo Alto) 04.02.86, A 61 K 9/00. 4. US, 4292965 (The Population Council Inc.), 06.10.81, A 61 M 7/00. 5. US, 3545439 (The Upjohn Company. Kalamaroo) 08.12.70, A 61 M 7/00. 6. US, 4596576 (Akro N.V. Arnhem) 24.06.86., A 61 F 5/46. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2121824C1 (ru) | Внутривлагалищная система доставки | |
JP3970936B2 (ja) | 挿入自在の薬剤含有コアを有する膣内リング | |
RU96101160A (ru) | Внутривлагалищная система доставки | |
JP5017109B2 (ja) | プロゲステロン受容体モジュレーターを含有する徐放性組成物 | |
JP4054114B2 (ja) | 腟内薬物供給装置 | |
AU2009317127B2 (en) | Intravaginal delivery system and process for manufacturing it | |
US5660848A (en) | Subdermally implantable device | |
WO1998004220A9 (en) | Intravaginal rings with insertable drug-containing core | |
WO2010133757A1 (en) | Vaginal delivery system | |
CA2165282C (en) | Intravaginal delivery system | |
JPH06135827A (ja) | 薬物を制御放出する貼付剤 | |
MXPA98002349A (en) | Intravaginal rings with insertable drug-containing core |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110616 |