CZ284989B6 - Intravaginální dodávací systém, jeho použití a způsob jeho přípravy - Google Patents
Intravaginální dodávací systém, jeho použití a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ284989B6 CZ284989B6 CZ953208A CZ320895A CZ284989B6 CZ 284989 B6 CZ284989 B6 CZ 284989B6 CZ 953208 A CZ953208 A CZ 953208A CZ 320895 A CZ320895 A CZ 320895A CZ 284989 B6 CZ284989 B6 CZ 284989B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- sleeve
- delivery system
- support means
- active agent
- core member
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 35
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 19
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 15
- -1 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 14
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 10
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 10
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- BFMKFCLXZSUVPI-UHFFFAOYSA-N ethyl but-3-enoate Chemical compound CCOC(=O)CC=C BFMKFCLXZSUVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 4
- 239000005060 rubber Substances 0.000 claims description 3
- 229920001935 styrene-ethylene-butadiene-styrene Polymers 0.000 claims description 3
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 claims description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 claims description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 2
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002397 thermoplastic olefin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920005992 thermoplastic resin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims 1
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 claims 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims 1
- 229920002725 thermoplastic elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 11
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 210000004779 membrane envelope Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 description 1
- 230000001072 progestational effect Effects 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 229920002050 silicone resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 229940044953 vaginal ring Drugs 0.000 description 1
- 239000006213 vaginal ring Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F6/00—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor
- A61F6/06—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor for use by females
- A61F6/08—Pessaries, i.e. devices worn in the vagina to support the uterus, remedy a malposition or prevent conception, e.g. combined with devices protecting against contagion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Paper (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Details Of Garments (AREA)
- Particle Formation And Scattering Control In Inkjet Printers (AREA)
Abstract
Intravaginální dodávací systém, zahrnuje ohebný podpůrný prostředek a dodávací prostředek nesený podpůrným prostředkem a obsahující aktivní prostředek. Podpůrný prostředek (1) se skládá z členu jádra (1') v podstatě v podobě otevřeného prstence a dodávacího prostředku, skládajícího se alespoň z jednoho rukávovitého polymerového tělesa (2), které obklopuje člen jádra jako pás podél určité části délky členu jádra s tím, že se dodávací systém používá pro hormonální léčbu. Intravaginální dodávací systém se připravuje tak, že průměr rukávovitého tělesa obsahujícího aktivní prostředek a polymer je rozšířen, například roztažením, například mechanicky či nabobtnáním, a je upevněn v tomto stavu na člen jádra a upnut na podpůrný prostředek.
ŕ
Description
Intravaginální dodávací systém, zahrnuje ohebný podpůrný prostředek a dodávací prostředek nesený podpůrným prostředkem a obsahující aktivní prostředek. Podpůrný prostředek (1) se skládá z členu jádra (11), který Je tvořen otevřeným prstencem, a dodávacího prostředku s alespoň jedním polymerovým rukávovitým tělesem (2) ve tvaru pásu, obklopujícího člen Jádra (l1) podél části délky členu Jádra (l1). Průměr rukávovitého tělesa (2), obsahujícího aktivní prostředek a polymer se rozšíří, například roztáhne mechanicky či nabobtnáním, a v tomto stavu se upevní na člen Jádra (1 *), který se upne na podpůrný prostředek (1).
Intravaginální dodávací systém a způsob jeho přípravy
Oblast techniky
Cílem tohoto vynálezu je intravaginální dodávací systém, jeho použití a způsob jeho přípravy, který zahrnuje ohebný podpůrný prostředek a podávači prostředek, jenž obsahuje aktivní prostředek a je nesený podpůrným prostředkem. Tyto podávači systémy jsou používány pro podávání rozmanitých aktivních a terapeutických prostředků, jež jsou absorbovány vagínou, například při podávání hormonů při ošetřování menopauzy.
Dosavadní stav techniky
Z literatury jsou známa různá konstrukční řešení prstenců nebo kroužků s léky a kontraceptivy. Nejjednodušší řešení jsou ta, v nichž je dodávací systém jednoduše zformován v lék obsahující polymerovou matrici v podobě uzavřeného prstence (US 3 545 439). Vaginální prstenec, na kterém je vrstva léku je popsán rovněž v EP 50 867. Obměnou toho je uzavřený prstenec, který obsahuje jádro prosté léku, obklopené matricí léku, volitelně obsahující určitý počet různých léků a navíc volitelně polymerovanou membránu na svém nejzazším povrchu (US 3 920 805, US 4 292 965). Tato řešení mají společné nevýhody v tom, že uvolňování léků z nich se obtížně reguluje, což je znásobováno ve spojení se směsí léků.
Rozdílné řešení je uvedeno, například, v patentu US 4 012 496, v němž je lék obsahující část prstence vytvořena z jedné anebo více žil matrice léku, usazených ve žlábků protaženém podél obvodu prstence a každá obsahuje pouze jeden lék. V závislosti na jednotlivém prostředku a charakteristikám jeho uvolňování, může být jeho žíla v některých případech velmi tenká, čímž dále vznikají výbomě-technické problémy. Dodatečnou nevýhodu tohoto sestavení je, že daný aktivní prostředek má tendenci difundovat ze žíly prostředku do polymerového tělesa, což samo o sobě činí obtížně řídit jeho uvolňování.
Současné podávání několika léků pomocí intravaginálního prstence bylo uvedeno rovněž v patentu US 4 596 576. V tomto patentu je uvedeno řešení, ve kterém uzavřené obaly obsahují aktivní prostředek (dále jen „kontejnery“) jsou upevněny podél obvodu daného prstence, kteréžto kontejnery jsou odděleny jeden od druhého vložkou, či něčím podobným, vyrobenou z inertního materiálu, jenž zabraňuje pohybu (migraci) léku zjednoho kontejneru do druhého, aby se zajistilo nerušené uvolňování léků v požadované proporci. K použití za inertní materiály byly navrhovány vzácné kovy, sklo, keramika atd. Toto řešení je též obtížné z výrobně-technického hlediska, poněvadž se používají trubkovitě tvarovaná tělesa různých materiálů různé velikosti, které musí být spojovány lepením anebo jiným způsobem.
Podstata vynálezu
Cílem tohoto vynálezu je vyloučit nevýhody vztahující se k výše uvedeným známým řešením, poskytnutím řešení, jež se snadno vyrábí a zaručuje uvolňování léku anebo léků řízených způsobem a ve správných proporcích. Podstatou řešení podle tohoto vynálezu je to, že podpůrný prostředek se skládá ze členu jádra, který je tvořen otevřeným prstencem, a dodávacího prostředku, s alespoň jedním rukávovitým polymerovým tělesem ve tvaru pásu, obklopujícího člen jádra podél určité části délky členu jádra.
Podpůrný prostředek je přirozeně vyroben z materiálu, jenž je biologicky kompatibilní a rovněž zůstává za podmínek převládajících ve vagíně po dlouhé časové období nezměněn.
- 1 CZ 284989 B6
Podle tohoto vynálezu je vnitřní povrch rukávovitého tělesa přednostně v kontaktu s materiálem, jenž hmotně brání pohybu aktivního prostředku do podpůrného prostředku. Podle toho, část podpůrného prostředku, jako jeho vnější povrch, alespoň částečně přilehlé rukávovité těleso, či podpůrný prostředek ve svém celku, mohou být vyrobeny z materiálu, který je v podstatě inertní se zřetelem k danému aktivnímu prostředku v daném rukávovitém tělese. Pojem „v podstatě inertní“ znamená v této souvislosti, že řečený aktivní prostředek nemůže, do žádného podstatného stupně, difundovat anebo žádným způsobem se pohybovat z rukávovitého tělesa do podpůrného prostředku. Materiály vhodné podpory nebo nosiče jsou následující ohebné polymerové materiály: zesítěné pryže, například jako je přírodní kaučuk, butyl kaučuk a polydimetylsiloxanové elastomery, ohebné termoplastické pryskyřice, jako například etylvinylacetát (EVA), termoplastické elektroměry, jako styrénové kopolymery (SEBS, SBS, SIS), polyuretany a termoplastické polyolefmy.
Podpůrný prostředek může být připraven jednoduchým způsobem z vhodného polymerového materiálu, například stlačením v nějaké formě, či extruzi a vytvořením prutu podobného členu s vhodným průměrem a odřezáváním z extrudátu kusů vhodné dálky k vytvoření členu jádra, jež je vulkanizováno do žádoucího, v podstatě prstencového tvaru. Člen jádra může být z pevného polymeru či dutý. Ve svém nejjednodušším ztvárnění je příčný řez členem jádra v podstatě cirkulámí, čímž se příčný řez týká příčného řezu v rovině obsahující osu otevřeného prstence vytvořeného členem jádra.
V dodávacím systému tohoto řešení je vlastní dodávací prostředek zformován jedním anebo několika rukávovitými nebo mušlovitými tělesy upevněnými, například upnutými na člen jádra a jako pásmo jej obklopující anebo zahalující, jehož rukávovitá tělesa obsahují polymer a aktivní prostředek. Výhodně příčný řez rukávovitého tělesa v podstatě odpovídá příčnému řezu členu jádra. Rukávovité těleso se protahuje podél části délky členu jádra, čímž se může stupeň protažení měnit a závisí na mnoha činitelích, jako například volbě materiálu a volbě aktivních prostředků atd. Tudíž, délka rukávovitého tělesa je kratší, obvykle pouze zlomek délky členu jádra. Užívá-li se několik rukávovitých těles, tyto rukávovitá tělesa se obvykle protahují jen přes část délky členu jádra. Tloušťka a tvar rukávovitých těles závisí na materiálech a užitém aktivním prostředku, stejně jako na žádoucích profilech uvolňování, ale celkově je tloušťka jen zlomkem tloušťky členu jádra.
Pokud je několik rukávovitých těles, tato různá tělesa mohou výhodně obsahovat různé aktivní prostředky, aby se umožnilo kombinované ošetření. Podle tohoto vynálezu, rukávovitá tělesa však mohou rovněž obsahovat stejný aktivní prostředek. Toto řešení je výhodné ztechnickovýrobního hlediska, když má být podávané množství léku velké, čímž může být jednotlivé rukávovité těleso vyrobeno menším a snadněji upevněno na podpůrný prostředek.
Polymery vhodné pro tento účel jsou takové, z nichž mohou aktivní prostředky difundovat z rukávovitého tělesa do vagíny. Vhodnými materiály jsou, například, organické polysiloxany jako polydimetylsiloxan, polyuretan a EVA-kopolymery. Protože úroveň míry základního uvolňování aktivního prostředku závisí na ploše povrchu rukávovitého tělesa, míra uvolňování může také být měněna změnou povrchové plochy.
Výběr polymeru užitého jak v podpůrném prostředku, tak v rukávovitém tělese, závisí i na zvoleném aktivním prostředku. Tudíž, například pro některé aktivní prostředky může být užito rukávovitého tělesa vyrobené z EVA-polymeru na podpůrném prstenci ze SEBS, zatímco pro jiné polymery je vhodný podpůrný prstenec EVA ve spojení, například, se siloxanovým rukávovitým tělesem.
Podle přednostního ztvárnění vynálezu, může být míra (rychlost) uvolňování aktivního prostředku regulována také pomocí membránového obalu okolo rukávovitého tělesa, například polysiloxanového membrány, čímž je míra uvolňování regulována též úpravou její tloušťky.
-2CL 284989 B6
Podle jedné podoby vynálezu může být vnitřní povrch rukávovitého tělesa pokryt inertním, difúzi bránícím materiálem, jako je vhodná polymerová fólie. Podle alternativního řešení může tato inertní vrstva vytvářet nezávislou ochrannou vrstvu mezi vnitřním povrchem rukávovitého tělesa 5 a vnějším povrchem podpůrného prostředku.
Rukávovité těleso může být vyráběno jednoduchým způsobem, například stlačením v nějaké formě, či extruzi aktivního prostředku obsahujícího směsi a polymeru a řezáním tohoto extruderu do kusů vhodné délky. V případě, kdy je rukávovité těleso pokryto nějakou membránou nebo 10 opatřeno na svém vnitřním povrchu inertní vrstvou, rukávovité těleso je přednostně připraveno použitím koextruze matrice aktivního prostředku, membrány a/nebo vnitřního povrchu nebo pokrytím jiným způsobem. Rukávovité těleso může být též připraveno nejprve přípravou tělesa ve tvaru vrstvy, volitelně pokrytého polymerem membrány, z něhož jsou odřezávány pruhy vhodné velikosti a válcování do rukávu, jehož šev je uzavřen lepidlem anebo svarem.
Rukávovité těleso je upevněno na podpůrný prostředek přednostně nejprve zvětšením jeho průměru do určitého stupně poté jednoduše jeho nasunutím na podpůrný prostředek. Jeli rukávovité těleso ze silikonové pryskyřice nebo zesítěné pryže, může dojít ke zvětšení například nabobtnáním rukávovitého tělesa ve vhodném organickém rozpouštědle, po čemž je nabobtnalé 20 těleso upevněno na podpůrný prostředek a ředidlo vypařeno, čímž se rukávovité těleso upne na podpůrný prostředek. Alternativně, rukávovité těleso může být mechanicky roztaženo pomocí vhodného zařízení a upnuto v roztaženém stavu na podpůrný prostředek. Když ustane roztahovací síla, rukávovité těleso je upnuto na podpůrném prostředku.
Pomocí dodávacího systému může být podáván jakýkoliv prostředek, jenž je vhodný pro intravaginální použití. Tudíž, například různé léky pro léčbu infekcí virového, houbového nebo bakteriálního původu, či mohou přicházet v úvahu různé druhy hormonů, například pro léčení problémů menopauzy. Obzvláště je možné pomocí systému tohoto vynálezu provádět kombinovanou léčbu (ošetření) pomocí estrogenovaných a pregestacionálních hormonů.
Pomocí dodávacího systému tohoto vynálezu je možné dosáhnout téměř lineárního uvolňování aktivního prostředku se zřetelem na povrchovou plochu rukávovitého tělesa, bez neřízeného uvolňování aktivního prostředku v počátečních stadiích aplikace (tzv. rozpraskávací efekt), který vzniká v důsledku difúze aktivního prostředku do podpůrného prstence). Profil uvolňování může 35 být dále regulován, jak popsáno výše, pomocí nějaké membrány, obzvláště regulováním její tloušťky.
Testy navíc prokázaly, že při použití nelze pozorovat rozdíly mezi retencí otevřeného a uzavřeného prstence. Ve skutečnosti bylo zjištěno že dodatečná ohebnost udělená otevřenou 40 formou prstence ho činí snazším pro zavedení. Tento může být rovněž vyráběn a používán v jedné velikosti, použitelné pro všechny ženy, což je výrobně-technická přednost.
Přehled obrázků na výkrese
V následujícím bude vynález podrobněji zobrazen pomocí odkazu na přiložené výkresy, kde:
Obr. 1 - představuje perspektivní pohled na ztvárnění systému podle tohoto vynálezu.
Obr. 2 - představuje příčný řez podél linie A - A na Obr. 1.
Obr. 3 - představuje příčný řez alternativním ztvárněním tohoto vynálezu.
-3CZ 284989 B6
Příklad provedení vynálezu
Na výkresu je uvedeno ztvárnění dodávacího systému podle tohoto vynálezu, s nímž se počítá pro podávání jednotlivého aktivního prostředku. Skládá se z podpůrného prostředku 1 v podobě 5 členu jádra 1] ve tvaru otevřeného prstence. Průřez členem jádra je v podstatě cirkulámí. Je vyroben z polymerového materiálu, jenž je alespoň do určitého stupně ohebný. Na podpůrný prostředek 1 je upevněno rukávovité těleso 2, jež tvoří vlastní dodávací prostředek určitého aktivního prostředku. Sestavení tohoto rukávovitého tělesa 2 je lépe zřejmé z Obr. 2, jenž znázorňuje příčný řez členem jádra P. Dodávací prostředek obsahuje, ve znázorněném ztvárnění, 10 aktivní prostředek obsahující polymerovou matrici 3 a membránový kryt 4. V podobě na obr. 1 a je materiál v podpůrném prostředku 1 v podstatě inertní se zřetelem k danému aktivnímu prostředku, či jeho vrstva na samém vnějšku je z takového materiálu, že aktivní prostředek se nemůže pohybovat (migrovat) do samotného podpůrného prostředku 1, a tak rušit profil uvolňování. Rovněž je zřejmé, že vnitřní průměr rukávovitého tělesa 2 je v podstatě rovnající se 15 vnějšímu průměru členu jádra P.
Na Obr. 3 je uvedeno alternativní sestavení rukávového tělesa, jež může být užito s podpůrným prostředkem 1 vyrobeným z polymeru, odlišného od výše uvedených inertních polymerů.
V tomto ztvárnění navíc k vrstvám znázorněným na obr. 2, existuje vnitřní vrstva 5, bránící 20 difúzi příslušného aktivního prostředku.
V případě podávání dvou nebo více aktivních prostředků současně se použije odpovídající počet rukávovitých těles 2 založených k témuž podpůrnému prostředku 1.
V následujícím budou znázorněny výsledky z testů uvolňování, v němž na jedné straně bylo testováno uvolňování progestacionálního a na druhé straně estrogenového aktivního prostředku.
V systému testu byl k simulaci podpůrného prostředku 1 použit prut ze skla. Na skleněný prut bylo upnuto rukávovité těleso 2 matrice vyrobené z pásku a obsahující každý z aktivních prostředků a polydimetylsiloxan. Navíc, v několika testech bylo rukávovité těleso 2 pokryto polydimetylsiloxanovou membránou. Množství uvolněného prostředku bylo měřeno ve třepacím zařízení, v 0,9% solném roztoku (NaCl) při teplotě 37 °C.
Bylo dosaženo následujících výsledků:
Test 1:
Matrice: levonorgestrekpolymetylsiloxan (1:9)
Membrána: polydimetylsiloxan
| Povrchová plocha pásku matrice (cm2) | Tloušťka membrány (mm) | Uvolňování in vitro (pg/den) |
| 2,8 | 0 | 60 |
| 2,8 | 0,5 | 25 |
| 5,6 | 0 | 100 |
| 5,6 | 0,5 | 60 |
-4CZ 284989 B6
Test 2:
Matrice: 17-beta-estradiol:polydimetylsiloxan (1:9)
Membrána: polydimetylsiloxan
| Povrchová plocha pásku matrice (cm2) | Tloušťka membrány (mm) | Uvolňování in vitro (pg/den) |
| 1,4 | 0 | 80 |
| 1,4 | 0,5 | 8 |
| 2,8 | 0,5 | 14 |
| 5,6 | 0,5 | 27 |
Z příslušných výsledků je vidět, že uvolňování každého léku je téměř lineární k povrchové ploše rukávové matrice. To platí jak pro membránou pokryté, tak nepokryté rukávové těleso.
Dodávací systém byl pozorován rovněž pokud jde o lehkost používání obyčejného prstence. Bylo testováno 12 žen, dobrovolnic, ve věku nad 18 roků. Testované ženy používaly každý prstenec následně po pět dnů, po čemž následovala přestávka dvou dnů.
Vnější průměry prstenců podle tohoto vynálezu byly 50 a 54 mm, v uvedeném pořadí, a u uzavřeného prstence 54 mm. Všechny prstence byly z polydimetylsiloxanu. V daném testu byly zkoušeny vlastnosti jako je například vzhled, velikost, tvar, aplikace, zacházení, pocity, bolest, pohyblivost apod.
Podle těchto výsledků byl otevřený prstenec alespoň stejně tak dobrý, jako uzavřený prstenec, který byl klinicky extenzivně studován. Pokud jde o některé charakteristiky, menší prstenec byl lépe tolerován než větší.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (11)
1. Intravaginální dodávací systém, zahrnující ohebný podpůrný prostředek a dodávací prostředek nesený podpůrným prostředkem a obsahující aktivní prostředek, vyznačující se tím, že podpůrný prostředek /1/ se skládá z členu jádra /1'/, který je tvořen otevřeným prstencem, a dodávacího prostředku s alespoň jedním polymerovým rukávovitým tělesem /2/ ve tvaru pásu, obklopujícího člen jádra /l1/ podél části délky členu jádra /l1/.
2. Intravaginální dodávací systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že rukávovité těleso /2/ je vytvořeno z materiálu, který je polysiloxan jako je polydimetylsiloxan, polyuretan nebo EVA-kopolymer.
3. Intravaginální dodávací systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že podpůrný prostředek /1/je tvořen zesítěnou pryží, jako například přírodní kaučuk, butyl kaučuk a polydimetylsiloxanový elastomer, ohebná termoplastická pryskyřice jako například etylvinylacetát (EVA), termoplastický elastomer jako je styrénový kopolymer (SEBS, SBS, SIS), polyuretan anebo termoplastický polyolefm.
4. Intravaginální dodávací systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že vnitřní povrch rukávovitého tělesa /2/ je v kontaktu s vrstvou materiálu, netečného vůči aktivnímu prostředku v rukávovitém tělese /2/.
-5CZ 284989 B6
5. Intravaginální dodávací systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že vnější povrch podpůrného prostředku /1/ či celý podpůrný prostředek /1/ je vyroben z materiálu netečného vůči aktivnímu prostředku v rukávovitém tělese /2/.
6. Intravaginální dodávací systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že dodávací prostředek je tvořen dvěmi rukávovitými tělesy /2/, každé obsahující různý aktivní prostředek.
7. Intravaginální dodávací systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že io rukávovité těleso /2/ obsahuje progestacionální prostředek anebo estrogenový prostředek.
8. Intravaginální dodávací systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že obě rukávovitá tělesa /2/ obsahují stejný aktivní prostředek.
15
9. Intravaginální dodávací systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že rukávovité těleso /2/ je pokryto membránovým krytem /4/ pro umožnění difúze aktivního prostředku, obzvláště polysiloxanovou membránou.
10. Způsob přípravy intravaginálního dodávacího systému dle nároku 1, vyznačující se
20 tím, že průměr rukávovitého tělesa /2/, obsahujícího aktivní prostředek a polymer se rozšíří, například roztáhne mechanicky či nabobtnáním, a v tomto stavu se upevní na člen jádra /l1/, který se upne na podpůrný prostředek (1).
11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že rukávovité těleso/2/se vyrobí 25 koextruzí spolu s polymerovým membránovým krytem /4/, jež vytváří vnější vrstvu na
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI932789A FI95768C (fi) | 1993-06-17 | 1993-06-17 | Emättimensisäinen antosysteemi |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ320895A3 CZ320895A3 (en) | 1996-07-17 |
| CZ284989B6 true CZ284989B6 (cs) | 1999-04-14 |
Family
ID=8538154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ953208A CZ284989B6 (cs) | 1993-06-17 | 1994-06-15 | Intravaginální dodávací systém, jeho použití a způsob jeho přípravy |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5694947A (cs) |
| EP (1) | EP0703802B1 (cs) |
| JP (1) | JP3803714B2 (cs) |
| KR (1) | KR100312764B1 (cs) |
| CN (1) | CN1126574C (cs) |
| AT (1) | ATE177657T1 (cs) |
| AU (1) | AU674758B2 (cs) |
| BR (1) | BR9407118A (cs) |
| CZ (1) | CZ284989B6 (cs) |
| DE (1) | DE69417232T2 (cs) |
| DK (1) | DK0703802T3 (cs) |
| EE (1) | EE03202B1 (cs) |
| ES (1) | ES2130423T3 (cs) |
| FI (1) | FI95768C (cs) |
| GR (1) | GR3030565T3 (cs) |
| HU (1) | HU217950B (cs) |
| LT (1) | LT3455B (cs) |
| LV (1) | LV12452B (cs) |
| MY (1) | MY113965A (cs) |
| NO (1) | NO311498B1 (cs) |
| PL (1) | PL176664B1 (cs) |
| RU (1) | RU2121824C1 (cs) |
| TW (1) | TW286273B (cs) |
| WO (1) | WO1995000199A1 (cs) |
Families Citing this family (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI95768C (fi) * | 1993-06-17 | 1996-03-25 | Leiras Oy | Emättimensisäinen antosysteemi |
| GB9522403D0 (en) * | 1995-11-01 | 1996-01-03 | Hoechst Roussel Ltd | Intravaginal drug delivery device |
| US5972372A (en) * | 1996-07-31 | 1999-10-26 | The Population Council, Inc. | Intravaginal rings with insertable drug-containing core |
| ATE313422T1 (de) * | 1998-05-01 | 2006-01-15 | Duramed Pharmaceuticals Inc | Verfahren zur spritzgussherstellung von vorrichtungen mit kontrollierter wirkstofffreisetzung und damit hergestellte vorrichtung |
| US6476079B1 (en) * | 1999-12-23 | 2002-11-05 | Leiras Oy | Devices for the delivery of drugs having antiprogestinic properties |
| GB0009914D0 (en) | 2000-04-20 | 2000-06-07 | Metris Therapeutics Limited | Device |
| HUP0401438A3 (en) * | 2001-08-31 | 2008-04-28 | Schering Oy | Drug delivery system |
| US20070043332A1 (en) * | 2003-07-10 | 2007-02-22 | Galen (Chemiclas) Liimited | Intravaginal drug delivery devices |
| US7862552B2 (en) | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
| EP2246062B1 (en) | 2005-07-19 | 2012-09-26 | The Population Council, Inc. | Methods and compositions for emergency contraception using endothelin receptor antagonists |
| MX2008012009A (es) * | 2006-03-20 | 2008-10-03 | Duramed Pharmaceuticals Inc | Anillos intravaginales comprimidos y flexibles, metodos de elaboracion y utilizacion de los mismos y apaato de elaboracion de los mismos. |
| JP2010509964A (ja) * | 2006-11-20 | 2010-04-02 | ナームローゼ・フエンノートチヤツプ・オルガノン | らせん形薬物送達システム |
| EP2062568A1 (en) * | 2007-11-22 | 2009-05-27 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginal delivery system |
| TW200927141A (en) * | 2007-11-22 | 2009-07-01 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginal delivery system |
| US20110045076A1 (en) * | 2008-01-25 | 2011-02-24 | Kiser Patrick F | Linear order release polymer |
| SI2249757T1 (sl) * | 2008-02-04 | 2017-10-30 | Ferring B.V. | Monolitni intravaginalni obroč, ki vsebuje progesteron ter postopki za njegovo izdelavo in uporabo |
| FI20095550A0 (fi) * | 2009-05-19 | 2009-05-19 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginaalinen antojärjestelmä |
| FI20095563A7 (fi) * | 2009-05-20 | 2010-11-21 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginaalinen antojärjestelmä |
| CN102596097B (zh) | 2009-06-03 | 2015-05-20 | 弗赛特实验室有限责任公司 | 一种眼插入件 |
| DE102010003494A1 (de) * | 2010-03-31 | 2011-10-06 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Parenterales Abgabesystem, das Aromatasehemmer und Gestagene freisetzt, für die Behandlung von Endometriose |
| US8580294B2 (en) | 2010-10-19 | 2013-11-12 | International Partnership For Microbicides | Platinum-catalyzed intravaginal rings |
| CN104168902A (zh) | 2011-08-26 | 2014-11-26 | 智利圣地亚哥大学 | 阴道内给药非类固醇抗炎药物美洛昔康和吡罗昔康用于中断女性排卵过程的用途 |
| GB201115592D0 (en) * | 2011-09-09 | 2011-10-26 | Vivosens Medical Gmbh | Flexible ring pessary |
| ES2912370T3 (es) | 2011-09-14 | 2022-05-25 | Forsight Vision5 Inc | Aparato para inserción ocular |
| CN103007427B (zh) * | 2011-09-21 | 2016-01-20 | 上海市计划生育科学研究所 | 缓控释宫内释药器及其制备方法 |
| RS62297B1 (sr) | 2011-11-23 | 2021-09-30 | Therapeuticsmd Inc | Prirodne kombinovane hormonske supstitucione formulacije i terapije |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| EP2641602A1 (en) | 2012-03-23 | 2013-09-25 | PregLem S.A. | Method for treating gynecological diseases |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| CA2884030C (en) | 2012-09-03 | 2018-04-10 | Ecosea Farming S.A. | Reservoir-cage submersion system for the culture and/or containment of hydrobiological species |
| WO2014066775A1 (en) | 2012-10-26 | 2014-05-01 | Forsight Vision5, Inc. | Ophthalmic system for sustained release of drug to eye |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| UY35528A (es) | 2013-04-10 | 2014-09-30 | Preglem Sa | Moduladores del receptor de la progesterona para uso en la terapia de fibromas uterinos |
| US10137031B2 (en) | 2013-11-14 | 2018-11-27 | International Partnership For Microbicides, Inc. | Combination therapy intravaginal rings |
| CA2944436C (en) * | 2014-04-01 | 2023-08-22 | Poly-Med, Inc. | Contraceptive and related device |
| JP2017516768A (ja) | 2014-05-22 | 2017-06-22 | セラピューティックスエムディー インコーポレーテッドＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｍｄ， Ｉｎｃ． | 天然の併用ホルモン補充療法剤及び療法 |
| US10737078B2 (en) * | 2014-06-26 | 2020-08-11 | Taris Biomedical Llc | Intravesical drug delivery devices and methods including elastic polymer-drug matrix systems |
| US20160296532A1 (en) | 2015-04-13 | 2016-10-13 | Forsight Vision5, Inc. | Ocular Insert Composition of a Semi-Crystalline or Crystalline Pharmaceutically Active Agent |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| WO2017173044A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| KR20180126582A (ko) | 2016-04-01 | 2018-11-27 | 쎄러퓨틱스엠디, 인코퍼레이티드 | 스테로이드 호르몬 약제학적 조성물 |
| CN110403565B (zh) * | 2018-04-27 | 2022-02-11 | 西安交通大学医学院第一附属医院 | 一种胶囊内窥镜磁与麦芒仿生双驱动装置 |
| CN109771124A (zh) * | 2019-01-31 | 2019-05-21 | 山东省药学科学院 | 一种具有形状记忆功能的子宫托 |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1264731A (en) * | 1917-03-19 | 1918-04-30 | Carl Willers | Pneumatic die-cushion. |
| US3545439A (en) | 1968-01-04 | 1970-12-08 | Upjohn Co | Medicated devices and methods |
| US3967618A (en) * | 1969-04-01 | 1976-07-06 | Alza Corporation | Drug delivery device |
| US3911911A (en) * | 1969-06-16 | 1975-10-14 | Reese Hospital Michael | Anti-fertility device |
| US3920805A (en) * | 1971-12-09 | 1975-11-18 | Upjohn Co | Pharmaceutical devices and method |
| GB1465684A (en) * | 1973-07-27 | 1977-02-23 | Emmett L | Contraceptive device |
| IL48277A (en) * | 1974-10-18 | 1978-03-10 | Schering Ag | Vaginal ring |
| DE2616064A1 (de) * | 1976-04-09 | 1977-10-20 | Schering Ag | Vaginalring iii |
| US3995634A (en) * | 1975-12-02 | 1976-12-07 | The Procter & Gamble Company | Vaginal cavity dispensing means and method |
| US4215691A (en) * | 1978-10-11 | 1980-08-05 | Alza Corporation | Vaginal contraceptive system made from block copolymer |
| US4292965A (en) * | 1978-12-29 | 1981-10-06 | The Population Council, Inc. | Intravaginal ring |
| DE3040978A1 (de) * | 1980-10-28 | 1982-05-27 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Vaginalring |
| DE3175137D1 (en) * | 1981-12-30 | 1986-09-18 | Population Council Inc | Method of making intrauterine devices |
| JPS5919151U (ja) * | 1982-07-28 | 1984-02-06 | ニツポ−株式会社 | 痔疾治療器 |
| GB8403138D0 (en) * | 1984-02-07 | 1984-03-14 | Graham N B | Sustained release of active ingredient |
| ZA857643B (en) * | 1984-10-12 | 1986-05-28 | Akzo Nv | Release system for two or more active substances |
| US4596576A (en) * | 1984-10-12 | 1986-06-24 | Akzo N.V. | Release system for two or more active substances |
| SE8602666D0 (sv) * | 1986-06-16 | 1986-06-16 | Leo Ab | Intravaginal devices |
| US4822161A (en) * | 1988-01-19 | 1989-04-18 | Jimmy Michael F | Illuminating spectacle apparatus |
| JPH02185264A (ja) * | 1988-12-16 | 1990-07-19 | Ferring Bv | 膀胱内又は尿管へ薬を送り込む方法及び装置 |
| KR100236355B1 (ko) * | 1990-03-16 | 2000-01-15 | 이데이 노부유끼 | 와이프 패턴의 발생장치 |
| JP3186105B2 (ja) * | 1991-07-26 | 2001-07-11 | 日本電気株式会社 | 半導体装置のテストモード設定・解除回路 |
| FI95768C (fi) * | 1993-06-17 | 1996-03-25 | Leiras Oy | Emättimensisäinen antosysteemi |
-
1993
- 1993-06-17 FI FI932789A patent/FI95768C/fi active
-
1994
- 1994-06-15 CZ CZ953208A patent/CZ284989B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 RU RU96101160A patent/RU2121824C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 WO PCT/FI1994/000255 patent/WO1995000199A1/en not_active Ceased
- 1994-06-15 DE DE69417232T patent/DE69417232T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 CN CN94192420A patent/CN1126574C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-15 US US08/564,253 patent/US5694947A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 HU HU9503290A patent/HU217950B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 AU AU68481/94A patent/AU674758B2/en not_active Ceased
- 1994-06-15 MY MYPI94001519A patent/MY113965A/en unknown
- 1994-06-15 PL PL94312193A patent/PL176664B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 EP EP94917022A patent/EP0703802B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 BR BR9407118A patent/BR9407118A/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 ES ES94917022T patent/ES2130423T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-15 DK DK94917022T patent/DK0703802T3/da active
- 1994-06-15 AT AT94917022T patent/ATE177657T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 KR KR1019950705668A patent/KR100312764B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-15 TW TW083105534A patent/TW286273B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-06-15 JP JP52252194A patent/JP3803714B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-16 LT LTIP1957A patent/LT3455B/lt not_active IP Right Cessation
- 1994-07-18 EE EE9400027A patent/EE03202B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-12-12 NO NO19955029A patent/NO311498B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-06-17 GR GR990401648T patent/GR3030565T3/el unknown
- 1999-12-01 LV LVP-99-169A patent/LV12452B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ284989B6 (cs) | Intravaginální dodávací systém, jeho použití a způsob jeho přípravy | |
| CN102202650B (zh) | 阴道内投递系统及其制造方法 | |
| JP3970936B2 (ja) | 挿入自在の薬剤含有コアを有する膣内リング | |
| RU96101160A (ru) | Внутривлагалищная система доставки | |
| JP2571831B2 (ja) | 避妊用インプラント | |
| Mashak et al. | Silicone polymers in controlled drug delivery systems: a review | |
| US6544546B1 (en) | Ring-shaped devices | |
| TW200927141A (en) | Vaginal delivery system | |
| JP2008505718A (ja) | プロゲステロン受容体モジュレーターを含有する徐放性組成物 | |
| WO1998004220A9 (en) | Intravaginal rings with insertable drug-containing core | |
| WO2010133757A1 (en) | Vaginal delivery system | |
| EP1629844B2 (en) | A longterm delivery system with controlled initial burst | |
| CA2165282C (en) | Intravaginal delivery system | |
| HU176165B (en) | Pessary | |
| EP2062569B1 (en) | Vaginal delivery system | |
| HK1162311B (en) | Intravaginal delivery system and process for manufacturing it | |
| WO2006026844A1 (en) | Hormone delayed release composition on the basis of polyorganosiloxanes or ethylene vinyl acetate resp. process for its manufacture | |
| HK1146809A (en) | Vaginal delivery system | |
| MXPA98002349A (en) | Intravaginal rings with insertable drug-containing core |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110615 |