MX2008012009A - Anillos intravaginales comprimidos y flexibles, metodos de elaboracion y utilizacion de los mismos y apaato de elaboracion de los mismos. - Google Patents

Abstract

La presente invención es dirigida a anillos intravaginales comprimidos y flexibles que comprenden una mezcla comprimida sustancialmente homogénea que incluye un polimetacrilato, un plastificante y un agente activo, y a métodos de elaboración y utilización de los mismos, y también al aparato para la elaboración de los mismos.

Description

ANILLOS INTRAVAGINALES COMPRIMIDOS Y FLEXIBLES, METODOS ELABORACION Y UTILIZACION DE LOS MISMOS Y APARATO DE ELABORACION DE LOS MISMOS CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se dirige a anillos i n t r a va g i n a 1 e s comprimidos y flexibles que comprenden una mezcla comprimida s u s t a nc i a lme n t e homogénea que incluye un po 1 ime t a c r i 1 a t o , un p 1 a s t i f i ca n t e , un espesador y un agente activo, y a un método de utilización de los mismos. La presente invención también se dirige a un método de elaboración y a un aparato de elaboración de los anillos i n t r a va g i na 1 e s comprimidos y flexibles que utilizan un aparato de herramental de compresión.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION El suministro intravaginal de un fármaco es un método cada vez más utilizado de administración de fármaco. Las formas de dosis intravaginales pueden proporcionar una buena adsorción de los agentes activos, asi como también, un medio para evitar el efecto de primer paso en el hígado. Como resultado, el suministro intravaginal es un método eficaz para la administración de muchos tipos de agentes activos. Los agentes activos administrados en forma intravaginal REF. : 196731 pueden ser objetivo para la difusión directa a través de los tejidos vaginales a fin de proporcionar un efecto local, o pueden ser absorbidos a través de la mucosa del tracto vaginal, por ejemplo, a fin de proporcionar un efecto sistémico. Además, existen numerosas condiciones dentro y fuera del tracto vaginal y/o urogenital, tal como las disfunciones hormonales, la inflamación, la infección, el dolor y la incontinencia que pueden ser tratados mediante la administración intravaginal de agentes farmacéuticamente activos. Uno de los distintos métodos de suministro intravaginal de un fármaco en la técnica, tal como por ejemplo, el uso de anillos intravaginales , dispositivos intrauterinos y pesarios intravaginales (véase por ejemplo las Patentes de los Estados Unidos Nos. 4, 823,814; 4, 607,630; 4, 553,972; 4, 286,587; y 4, 249,531) , los anillos intravaginales proporcionan un método versátil y confortable para el suministro de agentes activos por medio de la ruta intravaginal . Sin embargo, existe la necesidad en la técnica de anillos intravaginales mejorados capaces de mantener los agentes activos en el tracto vaginal y/o urogenital durante periodos extendidos de tiempo a fin de permitir una absorción máxima y uniforme del agente activo en la ubicación deseada dentro del tracto vaginal y/o urogenital.

También existe la necesidad en la técnica de un método y aparato para la elaboración de los anillos int ravaginales comprimidos y flexibles de la presente invención. De manera general, se conoce la elaboración de objetos de forma de anillo a través de los procesos de moldeo o compresión. Un aparato de herramental de compresión existe para la elaboración de tabletas de forma de anillo en base a un tamaño de escala pequeña (véase por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos No. 5, 672,313), aunque existe la necesidad de un aparato de herramental de compresión que pueda elaborar un objeto de forma de anillo comprimido y flexible que sea del tamaño de un anillo intravaginal .

SUMARIO DE LA INVENCION La presente invención se dirige a un anillo intravaginal comprimido y flexible que comprende una mezcla comprimida sustancialmente homogénea que incluye un polimetacrilato , un plastif icante , un espesador y un agente activo, en donde el espesador está presente en una concentración aproximadamente del 2 al 20% por peso del anillo intravaginal comprimido y flexible. La presente invención también se dirige a un kit terapéutico que comprende el anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención, y a las instrucciones para la administración del anillo intravaginal comprimido y flexible a una persona femenina. La presente invención también se dirige a un método de suministro de un agente activo a una persona, el método comprende la administración en forma vaginal de un anillo intravaginal comprimido y flexible a la persona, en donde el anillo intravaginal comprimido y flexible comprende una mezcla comprimida sustancialmente homogénea que incluye un polimetacrilato, un plastificante, un espesador y un agente activo . La presente invención también se dirige a un proceso para la preparación de un anillo intravaginal comprimido y flexible, el proceso comprende: mezclar un polimetacrilato que tiene una temperatura de transición del vidrio, un plastificante, un espesador y un agente activo a una temperatura por encima de la temperatura de transición del vidrio del polimetacrilato para formar una mezcla sustancialmente homogénea; y comprimir la mezcla sustancialmente homogénea a una temperatura por debajo de la temperatura de transición del vidrio de la mezcla para formar un anillo intravaginal comprimido y flexible. La presente invención también se dirige a un producto preparado a través del proceso de la presente invención . En algunas modalidades, el proceso de la presente invención además comprende el enfriamiento de la mezcla sustancialmente homogénea a una temperatura por debajo de la temperatura de transición del vidrio de la mezcla. En algunas modalidades, el proceso de la presente invención además comprende el curado del anillo intravaginal comprimido y flexible. En algunas modalidades, el proceso de curado comprende el calentamiento del anillo intravaginal comprimido y flexible a una temperatura por encima de la temperatura de transición del vidrio de la mezcla. En el proceso de la presente invención, la compresión puede comprender: proporcionar un aparato de herramental de compresión que incluye una matriz, un troquel superior, un troquel inferior y una varilla central; descargar la mezcla sustancialmente homogénea en la matri z ; comprimir la mezcla entre el troquel superior y el troquel inferior para formar el anillo intravaginal comprimido y flexible; separar el troquel superior y el troquel inferior después de la compresión; y expulsar el anillo intravaginal comprimido y flexible de la matriz. En algunas modalidades, el troquel inferior tiene un agujero cilindrico y la varilla central es introducida en el agujero cilindrico y es ajustada en una posición deseada. En algunas modalidades, el agujero cilindrico y la varilla central tienen roscas para el ajuste de la varilla central en una posición deseada. En algunas modalidades, el troquel superior tiene una cavidad y durante la compresión, la varilla central entra en la cavidad del troquel superior. En algunas modalidades, la matriz tiene una cavidad y el diámetro de la cavidad controla el tamaño el diámetro exterior del anillo intravaginal comprimido y flexible. En algunas modalidades, la varilla central tiene un diámetro y el diámetro de la varilla central controla el tamaño del diámetro interior del anillo intravaginal comprimido y flexible . En algunas modalidades, el polimetacrilato tiene una temperatura de transición del vidrio aproximadamente de 10 a 50 °C. Los polimetacrilatos adecuados para uso con la presente invención, incluyen aunque no se limitan a poli (n-butil) metacrilato, poli ( isopropil ) metacrilato, poli(etil) metacrilato, poli(butil) metacrilato, poli(propil) metacrilato, poli(hexil) metacrilato y combinaciones de los mismos . Los plastificantes adecuados para uso con la presente invención incluyen, aunque no se limitan a sebacato de dibutilo, citrato de trietilo, aceite de ricino, triacetina, propilenglicol , polietilenglicol , aceite vegetal hidrogenado, alcohol cetilico, alcohol ce ilestearilico, ácidos grasos, glicéridos y triglicéridos , polioxietilenglicoles , lactato de butilo, glicolato de etilo, lactato de etilo, lactato de sorbitol, 1-2-butilenglicol , polímeros de bloque y combinaciones de los mismos. En algunas modalidades, el polimetacrilato y el plastif icante se encuentran presentes en una relación aproximadamente de 1:1 a 9:1 por peso. En algunas modalidades, el polimetacrilato y el plastificante se encuentran presentes en una relación aproximadamente de 2:1 a 7:1 por peso. En algunas modalidades, el polimetacrilato y el plastificante se encuentran presentes en una relación aproximadamente de 3:1 a 6:1 por peso. En algunas modalidades, el polimetacrilato y el plastificante se encuentran presentes en una relación aproximadamente de 3:1 a 5:1 por peso. En algunas modalidades, el polimetacrilato y el plastificante se encuentran presentes en una relación aproximadamente de 4:1 por peso. Los espesadores adecuados para uso con la presente invención incluyen aunque no se limitan a, sílice ahumada, sílice coloidal, silicato de calcio, almidón gelatinizado, celulosa microcristalina, talco, estereato de magnesio y combinaciones de los mismos. Los agentes activos adecuados para uso con la presente invención incluyen, aunque no se limitan a, una prostaglandina , un agente de incontinencia urinaria, un analgésico, un agente antiinflamatorio, un agente hormonal, un antimicrobiano, un anestésico, un agente anti-osteoporosis , una hormona péptida, una enzima y combinaciones de los mismos. En algunas modalidades, el anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención además comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable seleccionado a partir del grupo que consiste de: un diluyente, un aglomerante, un lubricante, un antioxidante y combinaciones de los mismos.

BREVE DESCRIPCION DE LAS FIGURAS Las Figuras 1A y IB proporcionan vistas del anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención.

La Figura 1A es una "vista superior". La Figura IB es una "vista lateral". Las Figuras 2-6 son vistas del aparato de herramental de compresión utilizado para la elaboración del anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención . La Figura 2 es una vista del troquel superior. La Figura 3 es una vista del troquel inferior. La Figura 4 es una vista de la varilla central.

La Figura 5 es una vista de una matriz. La Figura 6 es una representación esquemática de una matriz de expulsión. La Figura 7 es una vista en corte transversal del aparato de herramental de compresión antes de la compresión. La Figura 8 es una vista en corte transversal del aparato de herramental de compresión durante la compresión. La Figura 9 es un diagrama de proceso de flujo que representa un proceso de mezclado, compresión y curado de un anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención . La Figura 10 es un diagrama de proceso de flujo que representa el proceso de compresión de una mezcla para formar el anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION A través de toda la presente descripción, todas las expresiones de porcentaje, relación, corporación, y similares son "por peso" a menos que sea indicado de otro modo. Como se utiliza en la presente, el término "por peso" es sinónimo con el término "por masa" e indica que una relación o porcentaje definido en la presente es realizado de acuerdo con el peso más que con el volumen, espesor o alguna otra medida. Como se utiliza en la presente, el término "aproximadamente" cuando se utiliza en conjunto con un porcentaje u otra cantidad numérica, significa más o menos el 10% de este porcentaje u otra cantidad numérica. Por ejemplo, el término "aproximadamente 80%", incluiría el 80% más o menos el 8%. Composiciones Farmacéuticas La presente invención se dirige a un anillo intravaginal comprimido y flexible que comprende una mezcla comprimida sustancialmente homogénea que incluye un polimetacrilato, un plastificante, un espesador y un agente activo . Se pretende que el término "anillo intravaginal" incluya objetos de forma circular o toroidal que proporcionen la administración o aplicación de un agente activo al tracto vaginal y/o urogenital, que incluyen por ejemplo, la vagina, el cérvix o el útero de una persona femenina. Un anillo intravaginal de la presente invención puede ser comprimido en cualquier variedad de estructuras que incluyen un toroide, adecuado para la inserción en o alrededor de la vagina, el cérvix, o el útero de una persona femenina. El término "homogéneo" se refiere a una composición, por ejemplo, el anillo intravaginal comprimido y flexible que tiene una distribución sustancialmente uniforme de ingredientes a través (es decir, el anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención no tiene un gradiente de composición, o una estructura de múltiples laminados ) . El término "mezcla" se refiere a una composición que comprende dos o más ingredientes. De esta manera, una "mezcla homogénea" se refiere a una composición de dos o más ingredientes, en la cual los ingredientes son distribuidos de una manera sustancialmente uniforme. Por ejemplo, una "mezcla homogénea de un polimetacrilato, un plastificante, un espesador y un agente activo" se refiere al polimetacrilato, plastificante , espesador y agente activo que están siendo distribuidos de una manera sustancialmente uniforme a través de toda la mezcla (es decir, no existen segmentos, regiones o áreas de la mezcla con cantidades sustancialmente diferentes de cualquiera de los ingredientes) . En algunas modalidades, una mezcla sustancialmente homogénea puede comprender un "material compuesto" . Como se utiliza en la presente, el término "compuesto" se refiere a un material en el cual los ingredientes no se disuelven o emergen por completo, sino que forma un material sustancialmente homogéneo (es decir, un material sin una estructura laminada o un gradiente de composición) , cuya estructura de macroescala (es decir, una estructura en la escala aproximadamente de 1 mm o más grande) maximiza las propiedades especificas de rendimiento (por ejemplo, la plasticidad, el módulo, la temperatura de transición del vidrio, etc . ) . El término "comprimida" se refiere a una mezcla que ha sido compactada o fundida bajo presión. Una mezcla comprimida tiene una densidad que es más grande que la mezcla antes de la compresión. Una mezcla comprimida puede tener una forma diferente de la forma de la mezcla antes de la compresión. En algunas modalidades, una mezcla comprimida puede tener una estructura que puede deformarse en forma elástica. En algunas modalidades, la compresión de una mezcla sustancialmente homogénea para formar una mezcla comprimida puede ser conseguida mediante los procesos de moldeo de compresión o en forma alterna, a través del uso de una prensa de matriz. Los anillos intravaginales comprimidos de la presente invención son flexibles. El término "flexible" se refiere a la capacidad para doblarse con facilidad, o a la capacidad de un sólido para soportar esfuerzos y alargamiento sin que sea dañado o roto. El esfuerzo es la fuerza aplicada por unidad de área de una sección transversal que provoca la deformación. El efecto del esfuerzo es la deformación o el alargamiento. El alargamiento es el estiramiento o incremento de la longitud en el sólido con relación a su longitud original. De esta manera, una medición del porcentaje de estiramiento que un sólido es capaz antes del rompimiento es indicativo de la flexibilidad del sólido. Con un porcentaje más grande de estiramiento del sólido, el sólido es más flexible. La medición de las propiedades mecánicas en un sólido se describe por ejemplo, en el documento "Polymer Science", Chapter 20, Physical Pharmacy, 4ta ed. , Martin, Alfred, et al, eds . , pp 575-578 (1993) . El % de estiramiento (% de alargamiento) del anillo intravaginal comprimido y flexible puede ser examinado mediante la utilización, por ejemplo, de un Analizador Mecánico Dinámico (DMA) Q 800 (TA Instruments, New Castle, DE) o Instron 5542 ( ilson/Shore Instruments, Cantón, MA) . Las curvas de alargamiento-tiempo y el % de estiramiento pueden ser obtenidas de acuerdo con un simple esfuerzo y tiempo de desplazamiento bajo. El efecto del esfuerzo es la deformación o el alargamiento. El alargamiento en tensión es llamado estiramiento. El estiramiento (%) = [ (L-L0) /L0] x 100, en el cual L es la longitud bajo un esfuerzo dado de tensión y Lo es la longitud original de la forma de dosis de sólido flexible . En algunas modalidades, el porcentaje de estiramiento de un anillo intravaginal comprimido y flexible de acuerdo con la presente invención bajo un esfuerzo aproximadamente de 1 milipascal (mPa) aproximadamente durante 1 minuto puede ser, aunque no se limita, aproximadamente del 10 al 200%, aproximadamente del 30 al 170%, aproximadamente del 40 al 150%, aproximadamente del 50 al 125% o aproximadamente de 100 al 120%. El porcentaje de estiramiento de un anillo intravaginal comprimido y flexible de acuerdo con la presente invención bajo un esfuerzo aproximadamente de 0.5 mPa durante alrededor de 5 minutos puede ser, aunque no se limita, aproximadamente del 10 al 200%, aproximadamente del 30 al 170%, aproximadamente del 40 al 150%, aproximadamente del 50 al 125% o aproximadamente del 90 al 100%. El porcentaje de estiramiento de un anillo intravaginal comprimido y flexible de acuerdo con la presente invención bajo un esfuerzo aproximadamente de 0.5 mPa durante alrededor de 2 minutos puede ser, aunque no se limita, aproximadamente del 10 al 200%, aproximadamente del 30 al 170%, aproximadamente del 40 al 150%, aproximadamente del 50 al 125% o aproximadamente del 70 al 80%. El porcentaje de estiramiento de un anillo intravaginal comprimido y flexible de acuerdo con la presente invención bajo un esfuerzo aproximadamente de 0.75 mPa durante alrededor de 1 minuto puede ser, aunque no se limita, aproximadamente del 10 al 200%, aproximadamente del 30 al 170%, aproximadamente del 40 al 150%, aproximadamente del 50 al 125% o aproximadamente de 70 al 80%. El porcentaje de estiramiento de un anillo intravaginal comprimido y flexible de acuerdo con la presente invención bajo un esfuerzo aproximadamente de 0.5 mPa durante alrededor de 1 minuto puede ser, aunque no se limita, aproximadamente del 10 al 200%, aproximadamente del 25 al 170%, aproximadamente del 30 al 150%, aproximadamente del 40 al 100% o aproximadamente del 60 al 70%. En algunas modalidades, los anillos int ravaginales comprimidos y flexibles también son elásticos. Por ejemplo, un anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención puede ser deformado o flexionado con facilidad, tal como por ejemplo, utilizando la presión de un dedo (por ejemplo, aplicando presión desde los lados opuestos externos del anillo utilizando los dedos), y en base a la remoción de la presión, regresa a su forma original. Las propiedades flexibles del anillo intravaginal de la presente invención son particularmente importantes y útiles para mejorar la comodidad del usuario cuando se utilice el anillo intravaginal, y también facilita la administración y remoción del anillo. La presente invención se refiere a composiciones flexibles comprimidas que comprenden un polimetacrilato . El término "polimetacrilato" es un polímero que tiene la siguiente estructura, I: en donde n > 2, y R es un sustituyen de alquilo. En algunas modalidades, n es aproximadamente de 100 a 3000, de 200 a 2500 ó de 300 a 200. En algunas modalidades, n es aproximadamente de 500 a 2000, de 1000 a 2000 ó de 1500 a 2000. Los polimetacrilatos adecuados para uso con la presente invención incluyen, aunque no se limitan a, aquellos en los cuales R1 es un grupo alquilo cíclico o derivado de cadena recta C2-Ci8, o en algunas modalidades R1 es un grupo alquilo cíclico o derivado de cadena recta C2-Ci2. En algunas modalidades R1 es un grupo alquilo cíclico o derivado de cadena recta C2-C6. Los polimetacrilatos de cadena recta y ramificados para uso con la presente invención incluyen, aunque no se limitan a, poli(etil) metacrilato, poli ( isopropil ) metacrilato, poli(propil) metacrilato, poli(butil) metacrilato, poli (n-butil ) metacrilato, poli(hexil) metacrilato, poli (n-hexil ) metacrilato, pol i ( n-heptil ) metacrilato, poli (etilhexil) metacrilato, poli (n-decil ) metacrilato, poli ( isodecil ) metacrilato, poli ( láurico) metacrilato, poli (esteárico) metacrilato, y combinaciones de los mismos. Los ejemplos de polimetacrilatos de alquilo cíclico incluyen, aunque no se limitan a, poli ( ciclohexil ) metacrilato, poli(bencil) metacrilato, poli ( isobornil ) metacrilato, poli (adamantil) metacrilato, poli (diciclopenteniloxietil ) metacrilato, poli (diciclopentil ) metacrilato, poli (diciclopentenilacrilato, 3,3,5-trimetilciclohexilmetacrilato, 4 -tert-butilciclohexilraetacrilato y combinaciones de los mismos. En algunas modalidades, puede utilizarse un agente de enlace cruzado o reticulante. Los agentes útiles de enlace cruzado incluyen: etilenglicol dimetacrilato, 1 , -butanodiol dimetacrilato, 1 , 3-butanodiol dimetacrilato, triet ilenglicol dimetacrilato, tetraetilenglicol dimetacrilato, polietilenglicol-400 dimetacrilato, neopent ilglicol dimetacrilato, bisfenol A dimetacrilato, bisfenol etoxilado A dimetacrilato, trimetilolpropano trimetacrilato, tripropilenglicol acrilato y combinaciones de los mismos. Además, una persona de experiencia en la técnica reconocerá que pueden utilizarse otros polimetacrilatos en la presente invención que incluyen aquellos enlistados en el documento Handbook of Pharmaceutical Excipiente , Press 4ta Ed. (2003), el cual se incorpora en la presente como referencia en su totalidad. Mientras que no sea unido por una teoría particular, en algunas modalidades el polimetacrilato es biocompatible . El término "biocompatible" se refiere a la capacidad de coexistencia del polimetacrilato con tejidos vivientes sin provocar daño. En algunas modalidades, el anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención comprende un polimetacrilato en concentración aproximadamente del 5 al 95% por peso del anillo intravaginal comprimido y flexible. En algunas modalidades, el anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención comprende un polimetacrilato en concentración aproximadamente del 25 al 95% por peso o en forma alterna, aproximadamente del 50 al 90% por peso del anillo intravaginal comprimido y flexible. En algunas modalidades, el anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención comprende un polimetacrilato en concentración aproximadamente del 60 al 85% por peso del o en forma alterna, aproximadamente el 75% por peso del anillo intravaginal comprimido y flexible. Un "plastificante" es una sustancia que puede ser agregada a un polímero o una mezcla del mismo para mejorar su suavidad y/o grado de plegamiento. Los plastificantes adecuados para uso con la presente invención incluyen aunque no se limitan a sebacato de dibutilo, citrato de trietilo, aceite de ricino, triacetina, propilenglicol , poliet ilenglicol , aceite vegetal hidrogenado (por ejemplo, LUBRITAB®, Penwest Pharmaceuticals Co., Patterson, NJ) alcohol cetílico, alcohol cetilestearílico, ácidos grasos, glicéridos y triglicéridos , polioxietilenglicoles, lactato de butilo, glicolato de etilo, lactato de etilo, lactato de sorbitol, 1-2-butileno glicol, polímeros de bloque y combinaciones de los mismos.

En algunas modalidades, el anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención comprende un plastificante en una concentración aproximadamente del 1 al 50% por peso del anillo intravaginal comprimido y flexible. En algunas modalidades, el anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención comprende un plastificante en una concentración aproximadamente del 5 al 40% por peso, o en forma alterna, aproximadamente del 10 al 30% por peso del anillo intravaginal comprimido y flexible. En algunas modalidades, el anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención comprende un plastificante en una concentración aproximadamente del 15 al 20% por peso del anillo intravaginal comprimido y flexible. En algunas modalidades de la presente invención, el polimetacrilato, la mezcla de polimetacrilatos , o la mezcla de un polimetacrilato y un plastificante pueden ser seleccionadas en base a la temperatura de transición del vidrio del polimetacrilato, la mezcla de polimetacrilatos, o la mezcla de un polimetacrilato y un plastificante . El término "temperatura de transición del vidrio" o "Tg" se refiere a la temperatura en la cual un polímero, por ejemplo, un polimetacrilato, es transformado a partir de un estado de forma de vidrio duro a un estado de forma de caucho suave. Los polimetacrilatos con un intervalo amplio de temperaturas Tg pueden ser utilizados en la presente invención. En algunas modalidades, la Tg puede ser un parámetro útil para seleccionar un polimetacrilato, o una mezcla del mismo, para uso en la presente invención. Por ejemplo, la Tg de la mezcla homogénea puede ser controlada para influir en los parámetros de procesamiento tales como la temperatura de curado para el anillo vaginal comprimido y flexible, asi como también, las propiedades del anillo vaginal comprimido y flexible por si mismo, tal como por ejemplo, la flexibilidad y suavidad. En algunas modalidades, un polimetacrilato adecuado para uso con la presente invención tiene una Tg aproximadamente de 10 a 50 °C. En algunas modalidades, un polimetacrilato adecuado para uso con la presente invención tiene una Tg aproximadamente de 10 a 45 °C. En algunas modalidades, un polimetacrilato adecuado para uso con la presente invención tiene una Tg aproximadamente de 10 a 40 °C. En algunas modalidades, un polimetacrilato adecuado para uso con la presente invención tiene una Tg aproximadamente de 10 a 30 °C. En algunas modalidades, un polimetacrilato adecuado para uso con la presente invención tiene una Tg aproximadamente de 20 a 40 °C. En algunas modalidades, la Tg de un polimetacrilato, o una mezcla del mismo, puede utilizarse para determinar la cantidad por peso de un plastificante que tiene que ser agregado a una mezcla sustancialmente homogénea de la presente invención. Por ejemplo, a medida que se incrementa la Tg de un polimetacrilato para uso con la presente invención, la cantidad por peso de un plastif icante que tiene que ser agregado a la mezcla también aumentará, con lo cual se mantiene la temperatura de transición del vidrio de la mezcla homogénea dentro de un intervalo deseado. En algunas modalidades, la cantidad de plastificante está presente en la mezcla sustancialmente homogénea que comprende un polimetacrilato y un plastificante, de manera que la mezcla tenga una temperatura de transición del vidrio no más grande aproximadamente de 80 °C. En algunas modalidades, la cantidad de plastificante está presente en la mezcla sustancialmente homogénea que comprende un polimetacrilato y un plastificante, de manera que la mezcla tenga una temperatura de transición del vidrio no más grande aproximadamente de 60 °C. En algunas modalidades, la cantidad de plastificante está presente en la mezcla sustancialmente homogénea que comprende un polimetacrilato y un plastificante, de manera que la mezcla tenga una temperatura de transición del vidrio no más grande aproximadamente de 40 °C. En algunas modalidades, la cantidad de plastificante está presente en la mezcla sustancialmente homogénea que comprende un polimetacrilato y un plastificante , de manera que la mezcla tenga una temperatura de transición del vidrio no más grande aproximadamente de 37 °C (es decir, aproximadamente "la temperatura corporal") .

En algunas modalidades, la relación del polimetacrilato con el plastificante es controlada en una base de peso. En algunas modalidades, el anillo intravaginal comprimido y flexible comprende un polimetacrilato y un plastif icante presentes en una relación aproximadamente de 1:1 a 9:1 por peso. En algunas modalidades, el anillo intravaginal comprimido y flexible comprende un polimetacrilato y un plastificante presentes en una relación aproximadamente de 2:1 a 7:1 por peso. En algunas modalidades, el anillo intravaginal comprimido y flexible comprende un polimetacrilato y un plast i ficante presentes en una relación aproximadamente de 3:1 a 6:1 por peso. En algunas modalidades, el anillo intravaginal comprimido y flexible comprende un polimetacrilato y un plastificante presentes en una relación aproximadamente de 3:1 a 5:1 por peso. En algunas modalidades, el anillo intravaginal comprimido y flexible comprende un polimetacrilato y un plastificante presentes en una relación aproximadamente de : 1 por peso . El término "espesador" se refiere a una sustancia que puede ser agregada a un polímero o mezcla para mejorar una o más de sus propiedades de procesamiento, tal como por ejemplo, la viscosidad. En algunas modalidades, los espesadores adecuados para uso con la presente invención son sustancias fibrosas. En algunas modalidades, los espesadores adecuados para uso con la presente invención son sustancias capaces de absorber el agua. En algunas modalidades, los espesadores adecuados para uso con la presente invención son materiales que tienen una gran relación de área superficial a volumen, o en forma alterna, un gran volumen libre. Por ejemplo, en algunas modalidades, un espesador adecuado para uso con la presente invención puede tener un área total superficial (es decir, un área superficial BET) no menor aproximadamente de 100 m2/g. En algunas modalidades, un espesador adecuado para uso con la presente invención puede tener un área total superficial no menor aproximadamente de 120 m2/g, o en forma alterna, no menor aproximadamente de 150 m2/g. En algunas modalidades, un espesador adecuado para uso con la presente invención puede tener un volumen libre al menos aproximadamente de 70%, o en forma alterna, un volumen libre al menos del 80%. En algunas modalidades, un espesador puede ser un agente tixotrópico (es decir, un agente que mejore la estabilidad en base a la firmeza), que pueda ser útil para mantener la homogeneidad de una mezcla desde el momento del mezclado hasta la compresión. En algunas modalidades, puede utilizarse un espesador en conjunto con un plast i ficante para modificar las propiedades termoelást icas de la mezcla y/o anillo comprimido. Un espesador también puede ser útil para modificar las propiedades viscosas de una mezcla. Por ejemplo, una mezcla binaria de un pol imetacr ilato y un plastif icante puede ser seleccionada en base a una Tg deseable de la mezcla, aunque la mezcla resultante puede tener propiedades inadecuadas para la compresión, tal como por ejemplo, una baja viscosidad. De esta manera, en algunas modalidades, un espesador puede mejorar las propiedades viscosas de una mezcla, haciéndola adecuada para la compresión. En forma alterna, un espesador puede mejorar una o más propiedades de la composición del anillo flexible y comprimido. Los espesadores adecuados para uso con la presente invención incluyen, aunque no se limitan a, la sílice ahumada (por ejemplo, CAB-O-SIL®, Cabot Corp., Boston, MA; o AEROSIL®, Degussa AG, Frankfurt, Alemania), la sílice coloidal, silicato de calcio, almidón gelatinizado, celulosa microcristalina, estereato de magnesio y combinaciones de los mismos. En algunas modalidades, los espesadores adecuados para uso con la presente invención son tradicionalmente utilizados en composiciones comprimidas de tableta como deslizantes, los cuales pueden reducir la fricción entre las composiciones comprimidas y las partes de la máquina. Normalmente, los deslizantes están presentes en una composición comprimida de tableta en una concentración aproximadamente del 0.5 al 2% por peso. Sin embargo, en la presente invención, un espesador puede estar presente en una concentración más grande del 2% por peso. Por ejemplo, en algunas modalidades, un espesador está presente en la mezcla en una concentración no menor aproximadamente del 2% por peso de la mezcla. En algunas modalidades, un espesador está presente en la mezcla en una concentración aproximadamente del 2 al 20% por peso de la mezcla. En algunas modalidades, un espesador está presente en la mezcla en una concentración aproximadamente del 5 al 20% por peso de la mezcla, o en forma alterna, aproximadamente del 5 al 15% por peso de la mezcla, o en forma alterna, aproximadamente del 5 al 10% por peso de la mezcla, o en forma alterna, aproximadamente de 7.5% por peso de la mezcla. De esta manera, además de disminuir la fricción entre la mezcla y las partes de máquina durante los procesos de mezclado y compresión (es decir, actuando como un deslizante) , los espesadores pueden ser utilizados para controlar una o más propiedades termoelásticas o termoviscosas de la mezcla y la composición resultante del anillo comprimido y flexible. En algunas modalidades, los espesadores realizan la mezcla de la presente invención, de una manera particularmente bien adecuada para la compresión a temperaturas convenientes para la producción en masa, por ejemplo, una temperatura de compresión aproximadamente de la temperatura ambiente. El término "agente activo" se refiere a un fármaco, proteina, hormona, vitaminas, complemento nutricional, o cualquier otra sustancia que se pretenda utilizar en el tratamiento, mitigación, cura o prevención de una enfermedad o cualquier otra condición médica. En algunas modalidades, un agente activo puede ser administrado a una persona para tratar una condición o un síntoma de los mismos en una persona. Por ejemplo, en algunas modalidades, el agente activo es un componente en un compuesto medicinal administrado para tratar una o más condiciones, o los síntomas de las mismas, en una persona. El anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención puede ser utilizado para suministrar múltiples tipos distintos de agentes activos. Los agentes activos para uso con la presente invención comprenden agentes activos que tienen un efecto localizado, así como también agentes activos que actúan de manera sistemática, los cuales operan en un punto distante del tracto vaginal o urogenital. Los agentes activos adecuados para uso con la presente invención incluyen, aunque no se limitan a una prostaglandina , un agente de incontinencia urinaria, un analgésico, un agente antiinflamatorio, un agente hormonal, un antimicrobiano, un anestésico, un agente anti-osteoporosis, una hormona péptida, una enzima y combinaciones de los mismos. El agente hormonal puede incluir por ejemplo, estrógeno o progestina. El término "estrógeno" se refiere a cualquiera de varios compuestos naturales o sintéticos que estimulan el desarrollo de las características sexuales secundarias femeninas y promueven el crecimiento y mantenimiento del sistema reproductivo femenino; o cualquier otro compuesto que imite el efecto fisiológico de los estrógenos naturales. Los estrógenos adecuados para uso con la presente invención también incluyen compuestos que pueden ser convertidos en compuestos activos estrogénicos en el entorno uterino. Por ejemplo, en algunas modalidades, un estrógeno conjugado puede ser administrado a partir de un anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención. Como se utiliza en la presente, el término "conjugado" se refiere a un éster de sulfato, un éster de glucurónido o ésteres mezclados de sulfato-glucurónido, de un estrógeno. Los estrógenos adecuados para uso con la presente invención también incluyen formas o estrógenos de sal farmacéuticamente adecuados. En algunas modalidades, la sal puede ser una sal de sodio, potasio o 2-amino-2- (hidroximetil ) -1 , 3-propanodiol (Tris) . En algunas modalidades, un estrógeno adecuado para uso con la presente invención puede ser útil para los regímenes de Terapia de Reemplazo Hormonal (HRT) . En algunas modalidades, un estrógeno adecuado para uso con la presente invención puede ser útil para el tratamiento de la osteoporosis en una persona que requiere el mismo. El término "progestina" se refiere a un progestógeno, una sustancia progestacional , o cualquier sustancia farmacéuticamente adecuada en la técnica de esferoides que posee, de manera general, una actividad progestacional que incluye esferoides sintéticos que tienen actividad progestacional. Las progestinas adecuadas para uso con la presente invención pueden ser de origen natural o sintético. De manera general, las progestinas poseen un núcleo ciclo-pentanofenantreno . En algunas modalidades, las progestinas para uso con la presente invención pueden ser útiles para los regímenes de Terapia de Reemplazo Hormonal (HRT) . El término "prostaglandina" es un compuesto biológicamente activo derivado de los ácidos grasos poliinsaturados que tienen una longitud de 20 átomos de carbono. Las prostaglandinas son clasificadas en base a la estructura específica del anillo de pentano de las estructuras químicas de prostaglandina de núcleo (por ejemplo, la prostaglandina A, la prostaglandina B, la prostaglandina D, la prostaglandina E, la prostaglandina F y la prostaglandina I) . Los distintos efectos biológicos de las clases de prostaglandina son debidos en parte a la mediación de su actividad mediante los receptores prostanoides , los cuales son expresados en un modo específico por tejido y de manera específica, reconocen las distintas clases de prostaglandinas. En algunas modalidades de la presente invención, el agente activo es una prostaglandina sustituida, una prostaglandina sintética o una prostaglandina análoga. En algunas modalidades, el agente activo es una prostaglandina, tal como por ejemplo, una prostaglandina de clase A, E o F, que ha sido mostrada que es útil para producir contracciones uterinas. En algunas modalidades, el agente activo para uso con la presente invención comprende una mezcla de varias prostaglandinas , ya sea solas o con agentes hormonales, oxitocinas, polipéptidos agregados, y similares. El término "agente de incontinencia urinaria" es un compuesto que puede ser administrado para tratar la incontinencia urinaria, la incontinencia de esfuerzo, la incontinencia de empuje, la incontinencia de exceso de flujo, la incontinencia mezclada, la incontinencia de reflejo, la vejiga descompensada, la inestabilidad del detrusor, la hiperreflexia del detrusor, la vejiga con exceso de actividad, la incontinencia continua, la uretra disfuncional, la hipermovilidad uretral, o los síntomas de las mismas. Los síntomas asociados con la incontinencia urinaria incluyen aunque no se limitan a, la infección del tracto urinario, las infecciones recurrentes del tracto urinario, la vaginitis atrófica, la hematuria, el prolapso pélvico obvio, la irritación durante la evacuación y combinaciones de las mismas . El término "analgésico" es un compuesto utilizado para tratar el dolor en una persona que necesita del mismo.

Un analgésico administrado, que utiliza el anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención, puede ser empleado para liberar el dolor local y/o sistémico en una persona que necesita del mismo. El término "agente antiinflamatorio" se refiere a un compuesto utilizado para tratar la inflamación. Los agentes antiinflamatorios para uso con la presente invención incluyen aunque no se limitan a, acetaminofeno, aproxeno, aspirina, diclofenaco, ketorolaco, ibuprofeno, indometacina , ketoprofeno, ácido mefenámico, meloxicam, naproxina, nimesulida, piroxicam, sulindac y combinaciones de los mismos . El término "agente hormonal" se refiere a un compuesto que tiene una estructura de núcleo de ciclo-pentanofenantreno, y que puede efectuar la excreción de metabolismo y/o electrólito. Los agentes hormonales para uso con la presente invención incluyen aunque no se limitan a prednisolona, cortisona, cortisol, triamcinolona y combinaciones de los mismos. El término "agente antimicrobiano" se refiere a un compuesto que posee actividad antibiótica, antimicótica , antiprotozoario y/o antiviral. Los agentes antimicrobianos para uso con la presente invención incluyen aunque no se limitan a aciclovir, amantadina, amoxicilina, amfotericina B, ampicilina, atovacuona, azitromicina , cefazolina, cefepima, cefotaxima, cefotetán, cefpodoxima, ceftazidima , ceftizoxima, ceftriaxona, cefuroxima, cefalexina, cloranfenicol , clorotetraciclina, clotrimazol , ciprofloxacina, claritromicina , clindamicina, dapsona, dicloxacilina, doxiciclina, lactobionato de eritromicina , fluconazol, foscarnet, ganciclovir, gati floxacina , imipenem, isoniazida, itraconazol, ketoconazol , metrodinazol , nafcilina, nitrofurantoina , nistatina, oxitetraciclina , penicilina, pentamidina, piperacilina , quinupristina-dal fopristina , rifampina, sulfonamida, tetraciclina, ticarcilina/clavulanato, sulfametoxazol de trimetoprima , valaciclovir , vancomicina y combinaciones de los mismos. El término "anestésico" es un compuesto que bloquea el paso de los impulsos de dolor en las vías nerviosas hacia el cerebro e induce la pérdida de sensación en una o más áreas del cuerpo sin pérdida de las funciones vitales. Los anestésicos para uso con la presente invención incluyen aunque no se limitan a articaina, benoxinato, bupivacaina, dibucaina, lidocaina, mepivicaina, naepaina, piperocaina, procaina, prilocaina, tetracaina y combinaciones de los mismos . El término "agente anti-osteoporosis" es un compuesto que puede tratar la osteoporosis o de manera alterna, favorece la densificación ósea en una persona que necesita del mismo. Los agentes anti-osteoporosis para uso con la presente invención incluyen aunque no se limitan a calcitonina, raloxifeno, teriparatida , y combinaciones de los mismos . El término "hormona péptida" es un compuesto que tiene un péptido o secuencia de polipéptidos, y que presenta una funcionalidad endocrina. El término "enzima" es un compuesto con una estructura polipéptida que funciona como un catalizador biológico . En algunas modalidades, el anillo intravaginal comprimido y flexible además comprende un excipiente. Como se utiliza en la presente, el término "excipiente" se refiere a una sustancia que es utilizada en la formulación de composiciones farmacéuticas, y por si misma, generalmente tiene poco o ningún valor terapéutico. Una persona de experiencia en la técnica reconocerá que puede utilizarse una amplia diversidad de excipientes farmacéuticamente aceptables con la presente invención que incluyen aquellos enlistados en Handbook of Pharmaceutical Excipiente, Press 4ta Ed . (2003) y Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Lippincott Williams & Wilkings, 21a Ed . (2005), los cuales se incorporan en la presente como referencia en su totalidad. Como se utiliza en la presente, el término "farmacéuticamente aceptables" se refiere a aquellos compuestos, materiales y/o composiciones que se encuentran dentro del alcance del juicio médico de exploración, adecuados para hacer contacto con los tejidos de los seres humanos y animales sin un grado tóxico excesivo, irritación, respuesta alérgica u otras posibles complicaciones de conformidad con una relación razonable de beneficio/riesgo. En particular, los excipientes para uso con la presente invención incluyen aunque no se limitan a un diluyente, un aglomerante, un lubricante, un antioxidante y combinaciones de los mismos. El término "diluyente" se refiere a una sustancia inerte que puede ser agregada a una mezcla sustancialmente homogénea antes de la compresión para incrementar su volumen y hacer la mezcla más adecuada para la compresión en un anillo intravaginal comprimido y flexible. Los diluyentes para uso con la presente invención incluyen cualquier sustancia inerte adecuada para la compresión con un polímero de polimetacrilato o mezclas de los mismos. Los diluyentes adecuados para uso con la presente invención incluyen, aunque no se limitan a, un dibásico de sulfato de calcio, tribásico de fosfato de calcio, carbonato de calcio, sulfato de calcio, celulosa microcristalina, celulosa en polvo, caolín y combinaciones de los mismos. El término "aglomerante" se refiere a un agente que puede mejorar las cualidades cohesivas de una mezcla, tal como por ejemplo, durante la compresión. Los aglomerantes adecuados para uso en la presente invención incluyen aunque no se limitan a, polietilenglicol, polivinilpirrolidona (por ejemplo, povidona) y combinaciones de los mismos. El término "lubricante" se refiere a un agente que puede evitar la adhesión de una mezcla en superficies tales como por ejemplo, el equipo de mezclado y matrices y troqueles. Un lubricante también puede reducir la fricción entre partículas dentro de una mezcla de polvo, así como también, facilita la remoción (es decir, la expulsión) de una mezcla flexible comprimida a partir de una cavidad de matriz enseguida de la compresión. Los lubricantes adecuados para uso en la presente invención incluyen, aunque no se limitan a, estearato de magnesio, estearato de calcio, estearato de cinc, ácido esteárico, leucina, behenato de gliceril, lauril sulfato sódico, estearil fumarato sódico, y a combinaciones de los mismos. El término "antioxidante" se refiere a un agente que puede evitar la oxidación de un agente activo, un polímero, u otros ingredientes presentes en un anillo intravaginal o mezcla de la presente invención. Los antioxidantes adecuados para uso en la presente invención incluyen, aunque no se limitan a, ácido adípico, ácido alfa lipoico, palmitato de ascorbil, biotina, boro, hidroxitolueno butilado (por ejemplo, 2 , 6-di- tert-butil-para-cresol ) , hidroxianisola butilada (por ejemplo, tert-butil-4-hidroxianisola) carotenoides , citrato de calcio, metabisulfato de sodio, tocoferoles y a combinaciones de los mismos. Un anillo intravaginal comprimido y flexible 100 de la presente invención se muestra en las Figuras 1A y IB. El anillo intravaginal comprimido y flexible 100 tiene forma similar a un anillo y tiene un orificio interior 102. El anillo intravaginal 100 tiene un diámetro exterior (O.D.) 104 y un diámetro interior (I.D.) 105. En algunas modalidades, el diámetro exterior 104 puede ser aproximadamente de 5.33 centímetros (2.1 pulgadas) y el diámetro interior 105 puede ser aproximadamente de 3.68 centímetros (1.45 pulgadas) . No obstante, el anillo intravaginal 100 puede variar en tamaño, teniendo un diámetro exterior 104 aproximadamente de 1.90 centímetros (0.75 pulgadas) a 6.35 centímetros (2.5 pulgadas), y teniendo un diámetro interior 105 aproximadamente de 1.27 centímetros (0.5 pulgadas) a 5.71 centímetros (2.25 pulgadas) . Como se muestra en la Figura IB, el anillo intravaginal 100 tiene una superficie superior 106, una superficie inferior 108 y una superficie exterior 113. En algunas modalidades, las superficies superior e inferior 106 y 108, de manera respectiva, tienen bordes biselados 110 y 112, de manera respectiva, y una copa 114 que tiene los salientes 115 en cualquier lado de la copa 114. El radio de curvatura de la copa puede ser aproximadamente de 0.0541 centímetros (0.0213 pulgadas) y la profundidad de la copa puede ser aproximadamente de 1.524 centímetros (0.06 pulgadas) . La longitud de los salientes puede ser aproximadamente de 0.0381 centímetros (0.015 pulgadas) . Sin embargo, las superficies superior e inferior 106 y 108, de manera respectiva, pueden ser redondeadas, planas, elípticas, o de cualquier otra forma deseada que sería aparente para una persona de experiencia ordinaria en la técnica. Métodos de Producción La presente invención también se dirige a un proceso para la preparación de un anillo intravaginal comprimido y flexible, el proceso comprende: mezclar un polimetacrilato que tenga una temperatura de transición del vidrio; un plastificante, un espesador y un agente activo a una temperatura por encima de la temperatura de transición del vidrio del polimetacrilato para formar una mezcla sustancialmente homogénea; y comprimir la mezcla sustancialmente homogénea a una temperatura por debajo de la temperatura de transición del vidrio de la mezcla para formar un anillo intravaginal comprimido y flexible. La presente invención también se dirige a un producto preparado por el proceso de la presente invención. Las mezcla sustancialmente homogéneas para uso con la presente invención pueden ser preparadas empleando una amplia diversidad de métodos para el mezclado de los ingredientes, que incluyen cualquier método reconocido por los técnicos expertos en los métodos de mezclado de ingredientes, que origine una mezcla sustancialmente homogénea adecuada para la compresión. Estos métodos incluyen, aunque no se limitan a, los siguientes: El mezclado de polvo seco: los ingredientes secos, excepto el lubricante, si alguno estuviera presente, son combinados y mezclados utilizando un mezclador adecuado de tipo de difusión de bajo corte, u otro dispositivo de mezclado, durante un periodo de tiempo suficiente para originar una mezcla seca sustancialmente homogénea. En algunas modalidades, se agrega un lubricante después de un periodo inicial de mezclado, lo cual puede ser seguido por un nuevo mezclado, al menos hasta que sea formada una segunda mezcla seca sustancialmente homogénea, que pueda ser comprimida para formar un anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención utilizando, por ejemplo, una prensa de compresión. En forma alterna, los ingredientes secos, excepto el lubricante, son combinados en forma secuencial y son mezclados durante un periodo suficiente de tiempo una vez que cada ingrediente sea agregado en forma secuencial a la mezcla, a fin de conseguir un mezclado sustancialmente homogéneo de los ingredientes. El mezclado secuencial de los ingredientes puede ser seguido por la compresión de la mezcla sustancialmente homogénea para formar los anillos intravaginales comprimidos y flexibles, utilizando por ejemplo una Prensa de Laboratorio CARVER® (Fred S. Carver, Inc., New York, NY) . En algunas modalidades, el mezclado secuencial comprende la dilución geométrica. En algunas modalidades, el proceso de mezclado de los ingredientes para formar una mezcla sustancialmente homogénea comprende un número intermedio de etapas en los métodos de mezclado de la mezcla de polvo seco y dilución geométrica. Por ejemplo, en algunas modalidades, el agente activo es combinado y mezclado con un ingrediente seco, excepto el lubricante, durante un periodo de tiempo suficiente para formar una mezcla sustancialmente homogénea del agente activo y un primer ingrediente. En algunas modalidades, esto es seguido por la adición secuencial o en una ocasión de algunos o la totalidad de los ingredientes restantes. De esta manera, el agente activo es previamente mezclado con otro ingrediente inactivo antes de la adición de los ingredientes restantes. La mezcla sustancialmente homogénea que comprende todos los ingredientes, es entonces comprimida en anillos intravaginales sólidos utilizando por ejemplo, una prensa de compresión. Granulación húmeda: un agente activo, un agente de volumen y otros ingredientes son disueltos o suspendidos en un medio liquido, y posteriormente, son combinados utilizando un aparato de mezclado de alto corte hasta que sea formada una pasta sustancialmente homogénea. La pasta sustancialmente homogénea puede ser entonces secada, molida y dimensionada para formar una granulación o polvo seco sustancialmente homogéneo, el cual también puede ser comprimido para formar los anillos intravaginales comprimidos y flexibles de la presente invención utilizando los métodos y equipó conocidos por aquellas personas expertas en la técnica de la compresión de polvo seco. En algunas modalidades, un agente activo y un plastificante son mezclados durante un periodo de tiempo adecuado para formar una primera mezcla sustancialmente homogénea. En algunas modalidades, la primera mezcla sustancialmente homogénea comprende disolver un agente activo en un plastificante . Entonces, un espesador puede ser agregado a medida que continúa el proceso de mezclado. Una vez que la cantidad total del espesador sea agregada a la mezcla, entonces, los contenidos son mezclados durante un periodo de tiempo suficiente para producir una segunda mezcla sustancialmente homogénea. Entonces, un polimetacrilato puede ser agregado a la segunda mezcla, seguido por el mezclado durante un periodo de tiempo suficiente para producir una tercera mezcla sustancialmente homogénea. Entonces, un lubricante, tal como estearato de magnesio puede ser agregado, seguido por el mezclado durante un tiempo suficiente para formar una mezcla final sustancialmente homogénea. La mezcla final sustancialmente homogénea puede ser entonces comprimida para formar un anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención. En algunas modalidades, la combinación de la mezcla es realizada a una temperatura por encima de la temperatura de transición del vidrio del polimetacrilato . Al no encontrarse unido por ninguna teoría particular, el control de la temperatura durante el proceso de mezclado de este modo, permite que los componentes de la mezcla además del polimetacrilato (es decir, el plastificante y el espesador) se vuelvan íntimamente mezclados con el polimetacrilato en base a un nivel molecular, y permiten que una mezcla altamente homogénea sea formada con rapidez. En algunas modalidades, el proceso de la presente invención además comprende el enfriamiento de la mezcla sustancialmente homogénea a una temperatura por debajo de la temperatura de transición del vidrio de la mezcla. En algunas modalidades, el proceso de la presente invención además comprende el enfriamiento de la mezcla sustancialmente homogénea aproximadamente a 25 °C. En algunas modalidades, el proceso de la presente invención comprende el enfriamiento de la mezcla sustancialmente homogénea aproximadamente a 20 °C, o en forma alterna, el enfriamiento de la mezcla sustancialmente homogénea aproximadamente a 15 °C, o aproximadamente a 10 °C, o aproximadamente a 5 °C o aproximadamente a 0° centígrados, o aproximadamente a -5 °C, o aproximadamente de -10 °C, o aproximadamente de -15 °C o aproximadamente a -20 °C. El enfriamiento puede ser conseguido utilizando cualquier diversidad de medios adecuados para uso en un entorno de manufactura, por ejemplo, enfriamiento instantáneo, refrigeración, enfriamiento de convección, enfriamiento de inmersión y combinaciones de los mismos. En algunas modalidades, el enfriamiento es realizado en un modo de "lote" (es decir, múltiples unidades son enfriadas de manera simultánea) . El proceso de compresión es conseguido utilizando un aparato de herramental de compresión que comprende un troquel superior, un troquel inferior, una varilla central y una matriz, como se muestra en las Figuras 2-5, de manera respectiva. Las Figuras 7 y 8 muestran todas las partes del aparato de herramental de compresión ensambladas juntas para la compresión de una mezcla sustancialmente homogénea en un anillo intravaginal comprimido y flexible. Más adelante se encuentre una descripción de los distintos componentes. Todas las dimensiones para las distintas partes del herramental de compresión dadas más adelante son para la utilización en una Prensa de Laboratorio CARVER®. Sin embargo, el aparato de herramental de compresión no es limitado al uso de una Prensa de Laboratorio CARVER© y la presente invención también es particularmente bien adecuada para uso con un aparato de compresión de lote tal como una Prensa de Estación Única STOKES® (Stokes-Merrill, Inc., Corporation, Bristol, PA) . Una o más de las dimensiones pueden cambiar como una función del herramental de producción utilizado. El troquel superior 216 como se muestra en la Figura 2, comprende una base de troquel 218 y una extensión de troquel 220 que tiene una cara de troquel 222. La cara de troquel 222 tiene un borde interior 224 y un borde exterior filoso 226 con una copa 228 situada entre los mismos. La copa 228 tiene un terminado a espejo y es configurada de acuerdo con la forma deseada del anillo intravaginal comprimido y flexible. Por ejemplo, en algunas modalidades, la copa 228 puede ser cóncava con una profundidad de copa aproximadamente de 1.524 centímetros (0.06 pulgadas) y tiene salientes en cualquier lado que pueden ser aproximadamente de 0.0381 centímetros (0.015 pulgadas) . El diámetro interior (I.D.) 230 de la cara de troquel 222 puede ser aproximadamente de 5.33 centímetros (2.098 pulgadas) y el diámetro exterior (O.D.) 232 de la cara de troquel 222 puede ser aproximadamente de 3.70 centímetros (1.456 pulgadas) . La extensión de troquel 220 tiene una cavidad 234 para el alojamiento de una varilla central 462 (véase la Figura 4) durante la compresión y un agujero de aire 236 que se extiende dentro de la cavidad 234.

Y que permite que el aire escape de la cavidad 234 durante el proceso de compresión. Las siguientes dimensiones del troquel superior 216 son para una modalidad de ejemplo y no significa que sean limitantes. El troquel superior 216 puede tener una longitud total aproximadamente de 10.16 centímetros (4.0 pulgadas) . La base de troquel 218 puede tener un diámetro aproximadamente de 7.62 centímetros (3.0 pulgadas) . La extensión de troquel 220 puede tener una longitud aproximadamente de 4.13 centímetros (1.625 pulgadas) y en donde se junta con la base de troquel 218, un diámetro aproximadamente de 5.21 centímetros (2.05 pulgadas) . En algunas modalidades, el empalme de la extensión de troquel 220 y la base de troquel 218 tiene un radio máximo de curvatura de 0.160 centímetros (0.063 pulgadas) . Las esquinas de la base de troquel 218 pueden tener un bisel de 0.0381 centímetros (0.015 pulgadas) x 45°. La cara de troquel 222 puede tener una longitud aproximadamente de 0.64 centímetros (0.25 pulgadas) . La cavidad 234 puede alargarse hacia la extensión de troquel 220 aproximadamente 2.86 centímetros (1.125 pulgadas) hasta que se haga cónica. El diámetro de la cavidad 234 también puede extenderse aproximadamente desde 3.70 centímetros (1.456 pulgadas) en la cara de troquel 222 aproximadamente hasta 1.50 pulgadas en el punto en donde la cavidad 234 se hace cónica. El centro del agujero de aire 236 puede ser situado alrededor de 2.54 centímetros (1.0 pulgada) a partir de la cara de troquel y puede tener un diámetro aproximadamente de 0.64 centímetros (0.25 pulgadas) . El troquel inferior 338 como se muestra en la Figura 3, comprende una cara de troquel 340 y una base de troquel 351. La cara de troquel 340 tiene un borde interior 342 y un borde exterior filoso 344 con una copa 346 situada entre los mismos. La copa 346 tiene un acabado de espejo y es configurada de acuerdo con la forma deseada del anillo intravaginal comprimido y flexible. Por ejemplo, en algunas modalidades, la copa 346 puede ser cóncava con una profundidad de copa aproximadamente de 1.524 centímetros (0.06 pulgadas) y tiene salientes en cualquier lado que pueden ser aproximadamente de 0.0381 centímetros (0.015 pulgadas) . El diámetro interior (I.D.) 348 de la cara de troquel 340 puede ser aproximadamente de 5.33 centímetros (2.098 pulgadas) y el diámetro exterior (O.D.) 350 de la cara de troquel 340 puede ser aproximadamente de 3.70 centímetros (1.456 pulgadas ) . La base de troquel 351 tiene un soporte 352 sobre el cual se sitúa la matriz 576 (véase la Figura 5) durante la compresión y un agujero cilindrico 354. El agujero cilindrico 354 comprende un alojamiento de base 356, un alojamiento de varilla 358 y las roscas 360. El agujero cilindrico 354 es diseñado para permitir la inserción de una varilla central 462 (véase la Figura 4) , que puede ser ajustarse a una altura deseada mediante la rotación de la varilla central 462 en el agujero cilindrico 354. Las siguientes dimensiones del troquel inferior 338 son para una modalidad de ejemplo y no significa que sean limitantes. El troquel inferior 338 puede tener una longitud total aproximadamente de 7.46 centímetros (2.937 pulgadas) . El empalme de la cara de troquel 340 y la base de troquel 351 puede tener un radio máximo de curvatura de 0.0787 centímetros (0.031 pulgadas) . Las esquinas de la base de troquel 351 pueden tener un bisel de 0.0381 centímetros (0.015 pulgadas) x 45°. El diámetro de la base de troquel 351 puede ser aproximadamente de 7.62 centímetros (3.0 pulgadas) . El diámetro del alojamiento de base 356 puede ser aproximadamente de 6.99 centímetros (2.75 pulgadas) . El alojamiento de varilla 358 puede tener una longitud aproximadamente de 2.54 centímetros (1.0 pulgada) y puede tener una perforación y un macho de roscar para las roscas UNC (de Paso Uniforme) de 1.75 a 5.0 roscas /pulgada . La varilla central 462 como se muestra en la Figura 4, comprende una varilla 464, las roscas 468 y una base 470. La varilla central 462 es atornillada en el agujero cilindrico 354 del troquel inferior 338, de manera que la varilla 464 continuará dentro de la cavidad 234 del troquel superior 216 durante la operación del aparato de herramental de compresión. La base 470 tiene un receptáculo hexagonal 474 para la rotación y ajuste de la varilla central 462 en la ubicación deseada. El diámetro de la varilla 464 es dimensionado para controlar el diámetro interior 105 del anillo intravaginal comprimido y flexible 100. En algunas modalidades, la varilla 464 tiene un diámetro 466 aproximadamente de 3.69 centímetros (1.454 pulgadas) adyacente a las roscas 468 y se hace cónica aproximadamente a 3.68 centímetros (1.450 pulgadas) . La longitud de la varilla 464 y las roscas 468 pueden ser aproximadamente de 5.84 centímetros (2.3 pulgadas) con una longitud aproximadamente de 6.35 centímetros (2.5 pulgadas) . Las esquinas de la varilla 464 pueden tener un bisel de 0.0787 centímetros (0.031 pulgadas) x 45°. Las roscas pueden tener una longitud de 2.41 centímetros (0.95 pulgadas) y pueden ser roscas UNC (de Paso Uniforme) de 1.75 a 5.0 roscas/pulgada. La base 470 puede tener una longitud aproximadamente de 4.45 centímetros (1.75 pulgadas) y un diámetro 472 aproximadamente de 6.67 centímetros (2.625 pulgadas ) . La matriz 576 como se muestra en la Figura 5, comprende una cavidad 578, una base 582 y una extensión elevada 586. La cavidad 578 de la matriz 576 es dimensionada , de modo que la cara de troquel 340 del troquel inferior 338 y la cara de troquel 222 del troquel superior 216 se coloquen dentro de la cavidad 578. La cavidad tiene un diámetro interior (I.D.) 580, que es dimensionado para controlar el diámetro exterior 104 del anillo intravaginal comprimido y flexible 100. En una modalidad de ejemplo, el diámetro total (D) 584 de la matriz 576 puede ser aproximadamente de 8.89 centímetros (3.5 pulgadas), el diámetro interior (I.D.) 580 de la extensión elevada 586 (el diámetro de la cavidad 578) puede ser aproximadamente de 5.33 centímetros (2.1 pulgadas) y el diámetro exterior (O.D.) 588 de la extensión elevada 586 puede ser aproximadamente de 8.23 centímetros (3.24 pulgadas) . La matriz 576 puede tener una longitud total aproximadamente de 3.81 centímetros (1.5 pulgadas) y la longitud de la extensión elevada 586 puede ser aproximadamente de 0.32 centímetros (0.125 pulgadas) . El proceso para la compresión del anillo intravaginal es delineado, de manera general, en las Figuras 6, 7 y 8. La varilla central 462 es introducida en el agujero cilindrico 354 del troquel inferior 338 y es ajustada en la posición deseada. La varilla 464 se extiende más allá de la cara de troquel 340 del troquel inferior 338. El troquel inferior 338 es situado dentro de la matriz 576, de manera que la base 582 de la matriz 576 se sitúe plana sobre el soporte 352 del troquel inferior 338 y la cara de troquel 340 del troquel inferior 338 se encuentra dentro de la cavidad 578 de la matriz 576.

La Figura 7 muestra el aparato de herramental de compresión 896 ensamblado. Antes del proceso de compresión. El aparato de herramental de compresión 896 puede ser utilizado, por ejemplo, con una Prensa de Laboratorio CARVER® o cualquier prensa comercial semiautomát ica conocida por una persona de experiencia ordinaria en la técnica. Los distintos componentes del aparato de herramental de compresión 896 son elaborados de acero, por ejemplo, acero S7, acero 308 o acero 440. Una vez que la varilla central 462 y el troquel inferior 338 sean situados, la mezcla sustancialmente homogénea 898 es descargada dentro de la matriz 576 sobre la cara de troquel 340 del troquel inferior 340. La descarga puede ser conseguida utilizando cualquier método convencional conocido en la técnica, tal como en forma manual o utilizando una tolva de alimentación. A continuación, la mezcla 898 es comprimida entre las caras de troquel 222 y 340 de los troqueles superior e inferior 216 y 338, de manera respectiva, como se muestra en la Figura 8. Durante la compresión, la varilla central 462 entra en la cavidad 234 del troquel superior 216. El tamaño y la forma del anillo intravaginal comprimido y flexible se determinan por el diámetro interior 580 de la cavidad 578 de la matriz 576, el diámetro 466 de la varilla 464 y los contornos de las caras de troquel superior e inferior 222 y 340, de manera respectiva. Una vez que sea completada la compresión, son separados los troqueles superior e inferior 216 y 218, de manera respectiva. Entonces, el anillo intravaginal comprimido y flexible es expulsado del troquel inferior 338. En una modalidad, la expulsión del anillo 100 es conseguida con el uso de una matriz de expulsión 690, como se muestra en la Figura 6. La matriz de expulsión 690 tiene una cavidad 691. La matriz de expulsión 690 puede tener una longitud aproximadamente de 3.17 centímetros (1.25 pulgadas) , un diámetro interior (I.D.) 692 aproximadamente de 8.26 centímetros (3.25 pulgadas) y un diámetro exterior (O.D.) 694 aproximadamente de 8.26 centímetros (3.25 pulgadas) . La matriz de expulsión 690 es situada en la parte superior de la matriz 576. El troquel inferior 338 empuja el anillo intravaginal comprimido y flexible 100 fuera de la matriz 576 y hacia la cavidad 691 de la matriz de expulsión 690. La matriz de expulsión 690 mantiene el anillo intravaginal comprimido y flexible 100 por fricción hasta que sea removido a través de cualquier medio convencional. En forma alterna, la expulsión del anillo puede ser conseguida moviendo el troquel inferior con relación a la matriz y la varilla central, de manera que la cara de troquel del troquel inferior sea juntada incluso con la superficie superior de la matriz, con lo cual, se empuja el anillo fuera de la matriz. Entonces, el anillo intravaginal comprimido y flexible puede ser separado de la matriz, por ejemplo, con una tolva de alimentación. En algunas modalidades del proceso de la presente invención, la compresión es realizada a una temperatura por debajo de la temperatura de transición del vidrio de la mezcla sustancialmente homogénea. En algunas modalidades, la compresión es realizada a una temperatura aproximadamente de 5 a 40 °C. En algunas modalidades, la compresión es realizada a una temperatura aproximadamente de 5 a 30 °C. En algunas modalidades, la compresión es realizada a una temperatura aproximadamente de 5 a 25 °C, o de manera alterna, a una temperatura aproximadamente de 5 a 15 °C. Esto puede hacer el proceso de la presente invención particularmente bien adecuado para uso en un entorno de manufactura de lote. Al no ser unido a través de alguna teoría particular, el proceso de la presente invención puede ser optimizado en base a las propiedades plásticas y elásticas de la mezcla. Las propiedades plásticas y elásticas de la mezcla son relacionadas entre sí de manera sustancialmente inversa. De esta manera, a medida que la plasticidad de la mezcla se incrementa, disminuye su elasticidad. Durante la compresión, la plasticidad de la mezcla sustancialmente homogénea permite que la mezcla mantenga la forma que es configurada a través de la compresión de la mezcla. De manera general, la plasticidad de la mezcla se incrementa a medida que es aumentada la temperatura de la mezcla, y en particular, la plasticidad puede aumentar con rapidez por encima de la Tg de la mezcla. De esta manera, una persona de experiencia ordinaria en la técnica de la compresión esperaría que sucediera un proceso de compresión más eficiente a una temperatura por encima de la Tg de la mezcla plástica. No obstante, el proceso de la presente invención comprime una mezcla a una temperatura por debajo de la Tg de la mezcla. Mientras se controla la temperatura de este modo, puede hacer más difícil la compresión (es decir, se puede requerir una presión más grande para la compresión) , la presente invención ha encontrado que el proceso total se vuelve más eficiente. Este incremento de eficiencia se origina en gran medida a partir de la facilidad con la cual la mezcla puede desplazarse hacia el troquel y la matriz, y el anillo intravaginal comprimido y flexible puede ser removido del troquel y la matriz. Por ejemplo, el tiempo requerido para que fluya la mezcla hacia el troquel y la matriz antes de la compresión puede ser reducido en gran medida manteniendo la mezcla a una temperatura por debajo de su temperatura de transición del vidrio. Además, la compresión a una temperatura por debajo de la Tg de la mezcla permite que el anillo comprimido y flexible resultante sea expulsado con facilidad de la matriz y el troquel después de la compresión.

Además, el mantenimiento de la temperatura por debajo de la Tg de la mezcla evita problemas tales como la deformación plástica del anillo durante su remoción del troquel y la matriz. De esta manera, el proceso de la presente invención equilibra las propiedades plásticas de la mezcla que originan una compactación excelente durante la compresión, y las propiedades elásticas del anillo que le permiten que sea removido con facilidad del troquel y la matriz después de la compresión. Además, las propiedades elásticas del anillo flexible comprimido permiten que sea flexionado sin pérdida de su forma, y los anillos intravaginales comprimidos y flexibles de la presente invención pueden ser plegados (es decir, flexibles) a temperatura ambiente (por ejemplo, aproximadamente a 23 °C) y a la temperatura corporal (por ejemplo, aproximadamente a 37 °C) . Los componentes del anillo intravaginal comprimido y flexible también son seleccionados para permitir que el anillo sea fabricado utilizando un proceso rápido de compresión de costo efectivo. Por ejemplo, en algunas modalidades, el polimetacrilato para uso con la presente invención puede ser semiviscoso a temperatura ambiente, y la compresión de una mezcla que contiene el polimetacrilato a una temperatura por debajo de la Tg de la mezcla, podría requerir medidas elaboradas tales como el cierre de la herramienta de compresión en una habitación o caja refrigerada, rodeando el aparato de compresión con lineas de enfriamiento, u otras medidas costosas indeseables para uso en un entorno de manufactura. En estos casos, puede agregarse una cantidad adecuada de espesador a la mezcla a fin de modificar sus propiedades termoelásticas , o la mezcla puede ser enfriada por debajo de su Tg antes de la compresión, de modo que la mezcla pueda ser comprimida aproximadamente a temperatura ambiente. De esta manera, la mezcla y el proceso de la presente invención son particularmente bien adecuados para la manufactura a bajo costo de anillos comprimidos y flexibles bajo condiciones poco severas. Mientras que pueden existir otras ventajas para la compresión a una temperatura por encima de la Tg de la mezcla, tal como por ejemplo, la compresión y el curado en forma simultánea, estos procesos por encima de la Tg de la mezcla normalmente requieren de varios minutos hasta una hora para proporcionar una forma reproducible y pueden hacer difícil la expulsión del anillo. De esta manera, comparado con procesos previos de compresión, el proceso de la presente invención proporciona un método para la formación de un anillo comprimido y flexible en un modo eficiente y reproducible que sea eficaz en gran medida para la manufactura. Las ventajas en el tiempo de procesamiento que podrían mantenerse a través de la compresión y curado simultáneos también pueden ser compensadas para la realización del curado en un modo de "lote". De esta manera, el proceso de la presente invención representa una mejora con respecto a otros procesos de manufactura para preparar los anillos intravaginales , el cual puede manufacturar los anillos a una velocidad aproximadamente de 10 a 60 por hora. Por ejemplo, en el proceso de la presente invención, el tiempo de compresión puede ser aproximadamente de 0.5 a 10 segundos, o en forma alterna, aproximadamente de 1 a 5 segundos. En algunas modalidades, los anillos intravaginales comprimidos y flexibles de la presente invención pueden ser producidos a una velocidad aproximadamente al menos de 600 por hora. En algunas modalidades, los anillos intravaginales comprimidos y flexibles de la presente invención pueden ser producidos una velocidad aproximadamente al menos de 800 por hora. En algunas modalidades, los anillos intravaginales comprimidos y flexibles de la presente invención pueden ser producidos una velocidad aproximadamente al menos de 1000 por hora . En algunas modalidades, el proceso de la presente invención además comprende, en forma directa, en seguida de la compresión, el curado del anillo intravaginal comprimido y flexible. Como se utiliza en la presente, el término "curado" se refiere a un proceso útil para solidificar, endurecer o realizar el enlace cruzado de una composición comprimida y flexible sustancialmente homogénea de la presente invención.

El proceso de curado puede comprender el calentamiento, secado, cristalización, enlace cruzado, fotocurado (por ejemplo, la exposición a una luz monocromática o ultravioleta, visible o luz infrarroja), o combinaciones de las mismas. En algunas modalidades, el proceso de curado comprende el calentamiento del anillo intravaginal comprimido y flexible a una temperatura por encima de la Tg de la mezcla. En algunas modalidades, el proceso de curado comprende el calentamiento a una temperatura por encima de la Tg del anillo intravaginal comprimido y flexible (es decir, la mezcla comprimida comprende un polimetacrilato, un plastificante, un espesador y un agente activo) . En algunas modalidades, el proceso de curado comprende el calentamiento a una temperatura aproximadamente de 20 a 110°. En algunas modalidades, el proceso de curado comprende el calentamiento a una temperatura aproximadamente de 20 a 100°, aproximadamente de 20 a 90°, aproximadamente de 25 a 100°, aproximadamente de 25 a 90°, aproximadamente de 25 a 80°, o aproximadamente de 30 a 80°. La duración del proceso de curado puede variar. En algunas modalidades, el curado se realiza aproximadamente de 15 minutos a 48 horas. En algunas modalidades, el curado es aproximadamente de 30 minutos a 36 horas, o en forma alterna, aproximadamente de 1 a 24 horas. En algunas modalidades, el curado es aproximadamente de 2 a 12 horas.

Las condiciones utilizadas para el curado pueden ser controladas y variadas. En algunas modalidades, el proceso de curado es conducido a presión ambiente, bajo una atmósfera de aire. En algunas modalidades, el proceso de curado es conducido bajo una atmósfera controlada (por ejemplo, bajo una atmósfera que comprende menos aproximadamente del 20% por volumen de oxigeno u otro oxidante) . En algunas modalidades, el proceso de curado es conducido bajo una atmósfera inerte (por ejemplo, bajo una atmósfera que comprende uno o más gases no reactivos, tales como por ejemplo, nitrógeno, argón, neón, criptón, xenón, y mezclas de los mismos) . En algunas modalidades, el curado es conducido a una presión reducida (por ejemplo, bajo vacio) . En algunas modalidades, el proceso de curado es conducido bajo condiciones de reducción (por ejemplo, bajo una atmósfera que comprende un gas de reducción, tal como por ejemplo, monóxido de carbono, hidrógeno, metano, o mezclas de los mismos) . En algunas modalidades, el proceso de curado es conducido bajo condiciones de oxidación (por ejemplo, bajo una atmósfera que comprende un gas de oxidación, tal como por ejemplo, oxigeno, óxido nitroso, fluoruro, o mezclas de los mismos) . Métodos de Tratamiento La presente invención también es dirigida a un método de suministro de un agente activo a una persona, el método comprende la administración en forma vaginal de un anillo intravaginal comprimido y flexible a la persona, en donde el anillo intravaginal comprimido y flexible comprende una mezcla comprimida flexible y sustancialmente homogénea que incluye un polimetacrilato, un espesador, un plastificante y un agente activo. Los términos "tratar" y "tratamiento" se refieren tanto al tratamiento terapéutico como a medidas profilácticas, de mantenimiento o prevención, en donde se previene o se disminuye que el objeto sea sometido a condiciones indeseables fisiológicas, desórdenes o enfermedad o que se obtengan resultados clínicos benéficos o deseados. Para propósitos de esta invención, los resultados clínicos benéficos o deseados incluyen, aunque no se limitan a, aliviar los síntomas o signos; la disminución del alcance de la condición, desorden o enfermedad; la estabilización (es decir, ningún empeoramiento) del estado de la condición, desorden o enfermedad; el retraso en el comienzo o la disminución de la progresión de la condición, desorden o enfermedad; la reducción de la remisión del estado de condición, desorden o enfermedad (ya sea parcial o total), cualquiera que sea detectable o no detectable; o el aumento o la mejora de la condición, desorden o enfermedad. El tratamiento incluye la deducción de una respuesta clínicamente significante sin niveles excesivos de efectos colaterales. El tratamiento también incluye la prolongación de la sobrevivencia si se compara con la sobrevivencia esperada sino se recibiera el tratamiento. La presente invención también se dirige a un método de suministro de fármaco especifico en el sitio en el tracto vaginal y/o urogenital, y el tratamiento de cualquier enfermedad en la cual el agente activo pueda ser absorbido en el tracto vaginal y/o urogenital. En algunas modalidades, un anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención puede ser administrado a una persona para tratar una condición de menopausia. Como se utiliza en la presente, el término "condición de menopausia" se refiere a una condición asociada con la menopausia, o el periodo de detención natural de la menstruación. Además, el término "condición de menopausia" puede referirse a una condición relacionada con mujeres en peri-menopausia , post-menopausia , u ooforectomi zadas , o mujeres cuya producción de la hormona sexual endógena ha sido suprimida por la composición química farmacéutica, por ejemplo, un agonista GnRH tal como un acetato de leuprolida vendido de acuerdo con la marca comercial LUPRONE® (TAP Pharmaceutical Products, Inc., Lake Forest, IL) o un acetato de goserelina, vendido de acuerdo con la marca comercial ZOLADEX® (AstraZeneca Pharmaceuticals , Wilmington, DE) . Pueden existir varias condiciones de menopausia. En algunas modalidades, la condición de menopausia son estallamientos violentos o febriles. En algunas modalidades, la condición de menopausia puede ser, aunque no se limita, la sequedad vaginal, el dolor durante el curso, un aumento en el riesgo de infección, la incapacidad de controlar la orina (por ejemplo, la incontinencia), el aumento de la frecuencia de la infección urinaria, la atrofia vaginal, craurosis vulvar, los estallamientos violentos y/o sudores nocturnos, la fatiga, cambios emocionales (por ejemplo, las oscilaciones y cambios de humor en el interés sexual), las perturbaciones al dormir (por ejemplo, el insomnio), la piel y el cabello seco, el aumento del crecimiento del cabello facial y corporal, el aumento del riesgo de una enfermedad del corazón, molestias y dolores en las articulaciones, dolores de cabeza, palpitaciones (es decir, latidos rápidos e irregulares del corazón) prurito vaginal, osteoporosis , osteopenia y prurito generalizado. En algunas modalidades, un anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención puede ser administrado a una persona para el tratamiento de la osteoporosis. Como se utiliza en la presente, el término "osteoporosis" se refiere a una condición caracterizada por la disminución en la masa y densidad ósea, provocando que los huesos se vuelvan frágiles. En algunas modalidades, las condiciones de osteoporosis incluyen el aumento en el riesgo de fractura, sobre todo, fracturas de la cadera o la espina.

En algunas modalidades, un anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención puede ser administrado a una persona para el tratamiento de la incontinencia. Como se utiliza en la presente, el término "incontinencia" se refiere a la incapacidad para controlar la orina . En algunas modalidades, un anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención puede ser administrado a una persona para el tratamiento de la infección vaginal. Como se utiliza en la presente, el término "infección vaginal" se refiere a una infección bacterial o viral en o alrededor de la vagina, el cérvix o el útero. Los síntomas de la infección vaginal incluyen, aunque no se limitan a, el prurito, el calor excesivo, la angustia, el dolor durante el curso y/o la orina, y puede ser acompañado por una descarga vaginal. En algunas modalidades, un anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención puede ser administrado a una persona para tratar el dolor vaginal. Como se utiliza en la presente, el término "dolor vaginal" se refiere a un dolor localizado en el tracto reproductivo femenino (por ejemplo, la vagina, cérvix o útero y combinaciones de los mismos) . El dolor puede ser debido a una condición médica y/o dificultades psicológicas. Las condiciones médicas pueden incluir enfermedades crónicas, dolencias menores y medicamentos. Las causas psicológicas pueden estar relacionadas con el abuso físico o sexual. Como se utiliza en la presente, el término "dolor abdominal" se refiere a un dolor en la región del estómago, intestino pequeño, intestino grande o en las entrañas. En algunas modalidades, un anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención puede ser administrado a una persona para tratar la inflamación. Como se utiliza en la presente, el término "inflamación" se refiere a la respuesta natural del cuerpo a una lesión o infección, en la cual el sitio de la lesión o infección podría presentar varios grados de dolor, hinchazón, calor, rojez y/o pérdida de la función. Kits Terapéuticos. La presente invención también se dirige a un kit terapéutico que comprende un anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención, y a las instrucciones para administrar el anillo intravaginal comprimido y flexible a una persona femenina que requiera el mismo. Las "instrucciones" para la administración del anillo intravaginal comprimido y flexible pueden comprender el tema impreso, un dispositivo de medios previamente grabados, o un organizador que describa el uso y/o administración adecuada del anillo intravaginal comprimido y flexible para tratar o evitar una condición que podría ser ayudada por el suministro intravaginal de un agente activo. El término "tema impreso" puede ser por ejemplo, un libro, librillo, folleto o panfleto. El tema impreso puede describir el uso de un anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención para tratar una condición o enfermedad. Los formatos posibles incluyen, aunque no se limitan, una lista de punto negro de adorno, una lista de preguntas formuladas frecuentes (FAQ's) o una gráfica. Además, la información que será transmitida puede ser ilustrada en términos no textuales, por ejemplo, utilizando imágenes, gráficos u otros símbolos. Un "dispositivo de medios previamente grabados" puede ser por ejemplo, un dispositivo de medios visuales tal como un cásete de videocinta, un DVD (disco de video digital), una tira de película, una película de 35 mm o cualquier otro dispositivo visual de medios. En forma alterna, un dispositivo de medios previamente grabados puede ser una aplicación interactiva de software, tal como un CD-ROM (memoria sólo de lectura de disco compacto) o un disco flexible. En forma alterna, un dispositivo de medios previamente grabados puede ser por ejemplo, un dispositivo de medios de audio, tal como un disco, un audio cásete o un disco compacto de audio. En forma alterna, los medios previamente grabados pueden ser localizados en un sitio web que pueda ser accesible en forma pública, o en un sitio web que sea accesible utilizando una contraseña distribuida a través de una persona relevante para distribuir esta información, y en donde el tema impreso que acompaña el paquete farmacéutico puede proporcionar instrucciones para el acceso al sitio web, asi como también, el Localizador de Recursos Uniformes ("URL") para el sitio web, que es la dirección del recurso en la Internet. La información contenida en un dispositivo de medios previamente grabados puede describir el uso de los anillos intravaginales comprimidos y flexibles de la presente invención para tratar una condición o enfermedad. Un "organizador" puede ser, por ejemplo, un organizador semanal, mensual, de varios meses, anual o de varios años. En algunas modalidades, el organizador puede ser útil en una instalación clínica o de diagnóstico como un diario para monitorear las cantidades de dosis o para mantener el seguimiento de las dosis administradas. En forma alterna, el organizador puede ser utilizado para preparar los eventos futuros en donde la administración o remoción del anillo intravaginal comprimido y flexible pueda ser difícil. En forma alterna, el organizador puede ser un calendario útil para proporcionar un medio a fin de monitorear cuando el anillo intravaginal comprimido y flexible fue administrado, y cuando tiene que ser removido. Además, el organizador puede ser útil para grupos de ancianos u otros grupos de pacientes quienes puedan ser responsables para la auto-administración y la subsiguiente remoción del anillo vaginal. Una persona experta en la técnica apreciará la diversidad de herramientas de planeación que serian adecuadas para uso con la presente invención. El kit terapéutico también puede incluir un recipiente para el almacenamiento o envasado de los componentes del kit. Los recipientes adecuados incluyen, por ejemplo, una bolsa, una caja, un paquete de hoja delgada, un paquete sellado de ampolleta, y cualquier otro recipiente que seria adecuado para uso en la presente invención. En algunas modalidades, los kits son diseñados de tal modo que sean resistentes a la manipulación indebida o el envase puede indicar si ha sucedido la manipulación indebida. En algunas modalidades, el recipiente es suficientemente grande para acomodar cada componente y/o dispositivos administrativos que puedan acompañar el anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención. En algunas modalidades, puede ser deseable incluir un recipiente pequeño que pueda ser ocultado en la cartera, maletín o bolsa del paciente. En algunas modalidades, el kit terapéutico de la presente invención puede contener uno o más anillos intravaginales comprimidos y flexibles de la presente invención en combinación con un segundo dispositivo de composición o dosis farmacéutica.

En algunas modalidades, el kit terapéutico de la presente invención contiene una etiqueta, nota o instrucciones impresas. Estas instrucciones impresas pueden ser de la forma prescrita por una agencia gubernamental que regule la manufactura, uso o venta de los productos farmacéuticos o biológicos, la nota refleja la aprobación por la agencia para la manufactura, uso o venta de los anillos intravaginales comprimidos y flexibles para la administración en un humano femenino para tratar una condición adecuada para el tratamiento mediante el suministro intravaginal de un agente activo. En algunas modalidades, la presente invención proporciona un método de suministro de un anillo intravaginal comprimido y flexible de la presente invención a un paciente que requiere del mismo, el método comprende: registrar en un medio de almacenamiento susceptible de ser leído por computadora la identidad del médico autorizado para prescribir el anillo intravaginal comprimido y flexible; proporcionar al paciente la información de asesoramiento que se refiere al riesgo concurrente a la administración de un anillo intravaginal comprimido y flexible ; obtener el consentimiento informado del paciente para recibir el anillo intravaginal comprimido y flexible a pesar del riesgo; registrar al paciente en el medio susceptible de ser leído por computadora después de obtener el consentimiento informado; y permitir que el paciente tenga acceso al anillo intravaginal comprimido y flexible. En algunas modalidades de este método, el acceso al anillo intravaginal comprimido y flexible es una prescripción . La presente invención también está dirigida a un método de educación del consumidor con respecto a los anillos intravaginales comprimidos y flexibles de la presente invención, el método comprende la distribución del anillo intravaginal comprimido y flexible a un consumidor con información de consumo en el punto de venta. En algunas modalidades, la información de consumo es presentada en un formato seleccionado a partir del grupo que consiste de: texto en idioma inglés, texto en un idioma extranjero, una imagen visual, una gráfica, un registro de teléfono, un sitio web y el acceso a un representante de servicio de cliente en directo. En algunas modalidades, la información de consumo es una dirección para uso, el uso adecuado de edad, indicación, contraindicación, dosificación adecuada, advertencia, número de teléfono o dirección de sitio web.

En algunas modalidades, el método de educación del consumidor además comprende proporcionar información profesional a una persona relevante en una posición para responder la pregunta del consumidor con respecto a los anillos intravaginales comprimidos y flexibles de la presente invención, o el uso de los mismos para tratar una condición. La persona relevante puede ser un doctor, un asistente de doctor, un practicante de enfermería, un farmacéutico, un farmacocineticista, o representante de servicio de cliente. En algunas modalidades, la distribución es a una ubicación con un farmacéutico o proveedor de cuidado de la salud . Todas las distintas modalidades u opciones descritas en la presente pueden ser combinadas en cualquiera y todas las variaciones. Habiendo descrito esta invención, de manera general, el entendimiento adicional puede ser obtenido con referencia al ejemplo proporcionado en la presente. Este ejemplo solo es con el propósito de ilustración y no se pretende que sea limitante . EJEMPLOS Ejemplo 1 Un anillo intravaginal placebo (un anillo que contiene un agente no activo) fue preparado a través del método de la presente invención. Los ingredientes y sus cantidades son enlistados en la tabla 1. Tabla 1 El proceso para la preparación del anillo intravaginal comprimido y flexible es generalmente delineado en las Figuras 9 y 10. Un espesador (CAB-O-SIL®) y un plastificante (sebacato de dibutilo) fueron mezclados a una temperatura ambiente (aproximadamente de 23 °C) durante 5 minutos para formar una primera mezcla. Un polímero (poli (n-butil) metacrilato que tiene una Tg de 20 °C) y posteriormente, estearato de magnesio, fueron agregados a la primera mezcla, y la mezcla resultante fue combinada durante 5 minutos después de cada adición para formar una mezcla homogénea. A continuación, la mezcla homogénea fue enfriada a 4 °C. La mezcla homogénea enfriada fue entonces colocada en un troquel inferior, que se representa en la Figura 3, la cual fue colocada en una Prensa de Laboratorio CARVER®. Un troquel superior, una varilla central, matriz y matriz de expulsión como se describe en las Figuras 2, y 4-6, de manera respectiva, fueron utilizados para comprimir la mezcla homogénea con el propósito de formar un anillo intravaginal comprimido y flexible. Durante el proceso de compresión, se aplicó aproximadamente 1,360.78 kilogramos (3000 libras) de presión a la mezcla durante un periodo aproximado de 5 segundos. El anillo intravaginal comprimido y flexible resultante fue entonces curado a 35 °C durante 12 horas. Este ejemplo ilustra las modalidades posibles de la presente invención. Mientras que la invención ha sido particularmente mostrada y descrita con referencia a algunas modalidades de la misma, será entendido por aquellas personas expertas en la técnica que han sido presentadas por medio sólo de ejemplo y no como limitación y que pueden realizarse varios cambios en la forma y los detalles en la misma sin apartarse del espíritu y alcance de la invención. De esta manera, la amplitud y alcance de la presente invención no deben limitarse por ninguna de las modalidades de ejemplo descritas con anterioridad, sino que sólo deben definirse de acuerdo con las siguientes reivindicaciones y sus equivalentes . Todos los documentos citados en la presente, que incluyen los artículos de diario o extractos, publicados o que corresponden con solicitudes de patente de los Estados Unidos o extranjeras, patentes publicadas o extranjeras, o cualquier otro documento, cada uno son incorporados en su totalidad como referencia en este documento, que incluyen todos los datos, tablas, figuras y texto presentados en los documentos citados. Se hace constar que con relación a esta fecha el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (29)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un anillo intravaginal comprimido y flexible, caracterizado porque comprende una mezcla comprimida sustancialmente homogénea que incluye un polimetacrilato, un plastificante, un espesador y un agente activo, en donde el espesador está presente en una concentración aproximadamente del 2 al 20% por peso del anillo intravaginal comprimido y flexible, y en donde el polimetacrilato tiene una temperatura de transición del vidrio aproximadamente de 10 a 50 °C.
2. 2. El anillo intravaginal comprimido y flexible de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el polimetacrilato es seleccionado a partir del grupo que consiste de: poli (n-butil ) metacrilato, poli ( isopropil ) metacrilato, poli(etil) metacrilato, poli(butil) metacrilato, poli(propil) metacrilato, poli(hexil) metacrilato y combinaciones de los mismos.
3. 3. El anillo intravaginal comprimido y flexible de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el plastificante es seleccionado a partir del grupo que consiste de: sebacato de dibutilo, citrato de trietilo, aceite de ricino, triacetina, propilenglicol , poliet ilenglicol , aceite vegetal hidrogenado, alcohol cetilico, alcohol cetilestearí lico, ácidos grasos, glicéridos y triglicéridos , polioxietilenglicoles, lactato de butilo, glicolato de etilo, lactato de etilo, lactato de sorbitol, 1-2-butilenglicol, polímeros de bloque y combinaciones de los mismos.
4. 4. El anillo intravaginal comprimido y flexible de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el polimetacrilato y el plasti ficante están presentes en una relación aproximadamente de 1:1 a 9:1 por peso.
5. 5. El anillo intravaginal comprimido y flexible de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque el polimetacrilato y el plastificante están presentes en una relación aproximadamente de 2:1 a 7:1 por peso.
6. 6. El anillo intravaginal comprimido y flexible de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque el polimetacrilato y el plastif icante están presentes en una relación aproximadamente de 3:1 a 6:1 por peso.
7. 7. El anillo intravaginal comprimido y flexible de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque el polimetacrilato y el plastificante están presentes en una relación aproximadamente de 3:1 a 5:1 por peso.
8. 8. El anillo intravaginal comprimido y flexible de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque el polimetacrilato y el plastificante están presentes en una relación aproximadamente de 4:1 por peso.
9. 9. El anillo intravaginal comprimido y flexible de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el espesador es seleccionado a partir del grupo que consiste de: sílice ahumada, sílice coloidal, silicato de calcio, almidón gelatinizado, celulosa microcristalina, talco, estereato de magnesio y combinaciones de los mismos.
10. 10. El anillo intravaginal comprimido y flexible de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente activo es seleccionado a partir del grupo que consiste de: una prostaglandina , un agente de incontinencia urinaria, un analgésico, un agente antiinflamatorio, un agente hormonal, un antimicrobiano, un anestésico, un agente anti-osteoporosis , una hormona péptida, una enzima y combinaciones de los mismos.
11. 11. El anillo intravaginal comprimido y flexible de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable seleccionado a partir del grupo que consiste de: un diluyente, un aglomerante, un lubricante, un antioxidante y combinaciones de los mismos.
12. 12. Un método de suministro de un agente activo a una persona, caracterizado porque comprende la administración en forma vaginal de un anillo intravaginal comprimido y flexible a la persona, en donde el anillo intravaginal comprimido y flexible incluye una mezcla comprimida sustancialmente homogénea que está constituida por un polimetacrilato, un plastificante, un espesador y un agente activo .
13. 13. Un kit terapéutico, caracterizado porque comprende : (a) el anillo intravaginal comprimido y flexible de conformidad con la reivindicación 1; e (b) instrucciones para la administración del anillo intravaginal comprimido y flexible a una persona femenina.
14. 14. Un proceso de preparación de un anillo intravaginal comprimido y flexible, caracterizado porque comprende : mezclar un polimetacrilato que tenga una temperatura de transición del vidrio, un plastificante, un espesador y un agente activo a una temperatura por encima de la temperatura de transición del vidrio del polimetacrilato para formar una mezcla sustancialmente homogénea; y comprimir la mezcla sustancialmente homogénea a una temperatura por debajo de la temperatura de transición del vidrio de la mezcla para formar un anillo intravaginal comprimido y flexible.
15. 15. El proceso de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado además porque comprende el enfriamiento de la mezcla sustancialmente homogénea a una temperatura por debajo de la temperatura de transición del vidrio de la mezcla.
16. 16. El proceso de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado además porque comprende el curado del anillo intravaginal comprimido y flexible.
17. 17. El proceso de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el curado comprende el calentamiento del anillo intravaginal comprimido y flexible a una temperatura por encima de la temperatura de transición del vidrio de la mezcla.
18. 18. El proceso de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el polimetacrilato tiene una temperatura de transición del vidrio aproximadamente de 10 a 50 °C.
19. 19. El proceso de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el polimetacrilato es seleccionado a partir del grupo que consiste: de poli (n-butil ) metacrilato, poli ( isopropil ) metacrilato, poli(etil) metacrilato, poli(butil) metacrilato, poli(propil) metacrilato, poli(hexil) metacrilato y combinaciones de los mismos.
20. 20. El proceso de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el plastificante seleccionado a partir del grupo que consiste de: sebacato de dibutilo, citrato de trietilo, aceite de ricino, triacetina, propilenglicol, polietilenglicol , aceite vegetal hidrogenado, alcohol cetilico, alcohol cetilestearilico, ácidos grasos, glicéridos y triglicéridos , polioxietilenglicoles , lactato de butilo, glicolato de etilo, lactato de etilo, lactato de sorbitol, 1-2-butilenglicol , polímeros de bloque y mezclas de los mismos.
21. 21. El proceso de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el espesador es seleccionado a partir del grupo que consiste de: sílice ahumada, sílice coloidal, silicato de calcio, almidón gelatinizado, celulosa microcristalina , talco, estereato de magnesio y combinaciones de los mismos.
22. 22. El proceso de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el agente activo seleccionado a partir del grupo que consiste de: una prostaglandina , un agente de incontinencia urinaria, un analgésico, un agente antiinflamatorio, un agente hormonal, un antimicrobiano, un anestésico, un agente anti-osteoporosis , una hormona péptida, una enzima y combinaciones de los mismos.
23. 23. El proceso de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque la compresión comprende: proporcionar un aparato de herramental de compresión que incluye una matriz, un troquel superior, un troquel inferior y una varilla central; descargar la mezcla sustancialmente homogénea en la matriz; comprimir la mezcla entre el troquel superior y el troquel inferior para formar el anillo intravaginal comprimido y flexible; separar el troquel superior y el troquel inferior después de la compresión; y expulsar el anillo intravaginal comprimido y flexible de la matriz.
24. 24. El proceso de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque el troquel inferior tiene un agujero cilindrico y la varilla central es introducida en el agujero cilindrico y ajustada a una posición deseada.
25. 25. El proceso de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el agujero cilindrico y la varilla central tienen roscas para ajusfar la varilla central en una posición deseada.
26. 26. El proceso de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque el troquel superior tiene una cavidad y durante la compresión la varilla central ingresa dentro de la cavidad del troquel superior.
27. 27. El proceso de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque la matriz tiene una cavidad y el diámetro de la cavidad controla el tamaño del diámetro exterior del anillo intravaginal comprimido y flexible.
28. 28. El proceso de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque la varilla central tiene un diámetro y el diámetro de la varilla central controla el tamaño del diámetro interior del anillo intravaginal comprimido y flexible .
29. 29. Un producto, caracterizado porque es preparado través del proceso de conformidad con la reivindicación 14.