KR970702287A - 항종양 활성을 지니는 삼핵의 양이온성 백금 착물 및 이를 포함하는 약학적 조성물(trinuclear cationic platinum complexes having antitumour activity and pharmaceutical composition containing them) - Google Patents

항종양 활성을 지니는 삼핵의 양이온성 백금 착물 및 이를 포함하는 약학적 조성물(trinuclear cationic platinum complexes having antitumour activity and pharmaceutical composition containing them)

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KR970702287A KR1019960705451A KR19960705451A KR970702287A KR 970702287 A KR970702287 A KR 970702287A KR 1019960705451 A KR1019960705451 A KR 1019960705451A KR 19960705451 A KR19960705451 A KR 19960705451A KR 970702287 A KR970702287 A KR 970702287A
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Abstract

일반식(I)의 화합물 : 여기서 n은 정수 2 내지 7이고; Z-m은 염화물, 브롬화물, 요오드화물, 질산염, 황산염등으로부터 선택된 음이온이고; m은 1 또는 2이다. 상기 화합물은 항종양 활성을 지닌다.

Description

항종양 활성을 지니는 삼핵의 양이온성 백금 착물 및 이를 포함하는 약학적 조성물(TRINUCLEAR CATIONIC PLATINUM COMPLEXES HAVING ANTITUMOUR ACTIVITY AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THEM)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (19)

  1. 하기 식(I)로 표시되는 화합물.
    (여기서 n은 정수 2 내지 7이고; Z-m은 염화물, 브롬화물, 요오드화물, 질산염, 황산염으로부터 선택된 음이온이고; m은 1 또는 2의 정수임)
  2. 제1항에 있어서, 상기 n은 6인 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 Z는 염화물 또는 질산염으로부터 선택된 어느 하나이고, m은 1인 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화합물은 다음과 같은 군으로부터 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화합물; [PtCl(NH3)2H2N-(CH2)6-NH2-Pt(NH3)2H2N-(CH2)6-NH2PtCl(NH3)2]4+4NO3 -; [PtCl(NH3)2H2N-(CH2)6-NH2-Pt(NH3)2H2N-(CH2)6-NH2PtCl(NH3)2]4+4Cl-; [PtCl(NH3)2H2N-(CH2)6-NH2-Pt(NH3)2H2N-(CH2)6-NH2PtCl(NH3)2]4+2SO4 2-.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 제조하는 방법에 있어서, a)질산은의 존재하에 염소 원자를 디에틸포름아미드로 치환함으로써 트랜스-백금을 활성화하는 단계; b)식(II)의 디아민과 활성화된 중간체를 반응시켜 보호 그룹 P를 절단한 후, 하기식(IV)의 중간체를 형성하는 단계;
    H2N-(CH2)n-NH-P (II)
    (여기서 n은 정수 2 내지 7이고, P는 적절한 통상의 보호 그룹임)
    (여기서 n은 암서 정의한 바와 같고, m은 1 또는 2의 정수이고 Q-m은 그룹 P의 절단을 의한 조건으로부터 유도된 반대-이온임) c)물 또는 알코올과 같은 용매중에서 Q-m음이온과 NO3 -음이온간의 교환 반응에 의해 하기 식(V)의 중간체를 형성하는 단계 ;
    (여기서 n은 암서 정의된 바와 같음) d)질산은의 존재하에 두개의 염소 원자가 두개의 디메틸포름아미드 분자로 치환되어 미리 활성화된, 트랜스-백금과 식(V)의 중간체가 반응하여 식(I)의 화합물을 생성하는 단계(여기서 n은 앞서 정의된 바와 같고, m은 1이고, Z-m은 질산염 음이온임); 및 e) 상기 질산염 음이온과 다른 Z-m음이온(여기서 Z-m은 앞서 정의된 바와 같음)의 교환 반응 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제5항에 있어서, 상기 그룹 P는 삼차-부톡시카보닐 및 p-메톡시벤질옥시카보닐 중에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제5항에 있어서, 상기 그룹 P는 삼차-부톡시카보닐이고 상기 그룹의 절단은 염산에 의해 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제5항에 있어서, 상기 e)단계에서 상기 질산염 음이온은 먼저 Z-m염화물 음이온과 교환되고, 이어서 상기 염화물 음이온은 황산염 음이온과 교환되며, 상기 염화물과 황산염간의 교환 반응은 황산은의 처리에 의해 일어나는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제5항에 있어서, 상기 e)단계에서 상기 질산염 음이온은 0℃ 내지 50℃의 온도범위에서 과량의 염산 수용액과 반응함으로써 염화물 음이온과 교환되는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 제조하는 방법에 있어서, a)질산은의 존재하에 두개의 염소 원자를 2분자의 메틸포름아미드로 치환함으로써 미리 활성화된 트랜스-백금을 식(II)의 아민과 1 : 2의 몰비로 반응시켜서 식(VI)의 중간체를 생성하는 단계 ;
    H2N-(CH2)n-NH-P (II)
    (여기서 n은 정수 2 내지 7이고, P는 적당한 종래의 보호 그룹임)
    (여기서 n과 P는 앞서 언급한 바와 같음) b)보흐 그룹 P의 절단에 의해 식(VII)의 중간체를 생성하는 단계 ;
    (여기서 n은 앞서 정의된 바와 같고 Q-m은 절단 반응으로부터 유래한 음이온임) c)Q-m음이온과 NO3 -음이온간의 교환반응에 의해 식(VIII)에 대응하는 질산염을 생성하는 단계;
    d)질산은의 존재하에 염소 원자 하나를 디메틸포름아미드 한분자로 치환함으로써 미리 활성화된 트랜스 백금과 식(VIII)의 증간체를 2:l의 몰비로 반응시켜, 식(I)의 화합물을 생성하는 단계:
    (여기서 n은 앞서 정의된 바와 같고, m은 1이고 Z-m은 질산염 음이온임) e) 상기 질산염 음이온과 다른 Z-m은 앞서 정의된 바와 같음)간의 교환반응 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제10항에 있어서, 상기 그룹 P는 삼차-부톡시카보닐 및 p-메톡시벤질옥시카보닐 중에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제10항에 있어서, 상기 그룹 P는 삼차-부톡시카보닐이고, 상기 P 그룹의 절단은 염산에 의해 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 제10항에 있어서, 상기 e)단계에서 상기 질산염 음이온은 먼저 Z-m염화물 음이온과 교환되고, 이어서 상기 염화물 음이온은 황산염 음이온과 교환되며, 상기 염화물과 황산염간의 교환 반응은 황산은의 처리에 의해 일어나는 것을 특징으로 하는 방법.
  14. 제10항에 있어서, 상기 e)단계에서 상기 질산염 음이온은 0℃ 내지 50℃의 온도범위에서 과량의 염산음액과 반응함으로써 염화물 음이온과 교환되는 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 활성성분으로 하는 종양 치료에 유용한 약제.
  16. 통상의 담체 및 부형제와 혼합된 형태로, 제1항 내지 제4항의 화합물 중 적어도 어느 하나를 활성성분으로서 치료학적 유효량 포함하는 약학적 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 상기 치료학적 유효량은 체중 1kg당 활성성분 0.1 내지 1200mg인 것을 특징으로 하는 조성물.
  18. 제16항 또는 제17항에 있어서, 비경구 투여용인 것을 특징으로 하는 조성물.
  19. 제16항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 항 종양 활성을 지니는 백금 착물과 조합된 형태로 제1항 내지 제4항의 화합물 중 적어도 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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