KR970702287A - 항종양 활성을 지니는 삼핵의 양이온성 백금 착물 및 이를 포함하는 약학적 조성물(trinuclear cationic platinum complexes having antitumour activity and pharmaceutical composition containing them) - Google Patents
항종양 활성을 지니는 삼핵의 양이온성 백금 착물 및 이를 포함하는 약학적 조성물(trinuclear cationic platinum complexes having antitumour activity and pharmaceutical composition containing them)Info
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Abstract
일반식(I)의 화합물 : 여기서 n은 정수 2 내지 7이고; Z-m은 염화물, 브롬화물, 요오드화물, 질산염, 황산염등으로부터 선택된 음이온이고; m은 1 또는 2이다. 상기 화합물은 항종양 활성을 지닌다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (19)
- 하기 식(I)로 표시되는 화합물.(여기서 n은 정수 2 내지 7이고; Z-m은 염화물, 브롬화물, 요오드화물, 질산염, 황산염으로부터 선택된 음이온이고; m은 1 또는 2의 정수임)
- 제1항에 있어서, 상기 n은 6인 것을 특징으로 하는 화합물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 Z는 염화물 또는 질산염으로부터 선택된 어느 하나이고, m은 1인 것을 특징으로 하는 화합물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화합물은 다음과 같은 군으로부터 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화합물; [PtCl(NH3)2H2N-(CH2)6-NH2-Pt(NH3)2H2N-(CH2)6-NH2PtCl(NH3)2]4+4NO3 -; [PtCl(NH3)2H2N-(CH2)6-NH2-Pt(NH3)2H2N-(CH2)6-NH2PtCl(NH3)2]4+4Cl-; [PtCl(NH3)2H2N-(CH2)6-NH2-Pt(NH3)2H2N-(CH2)6-NH2PtCl(NH3)2]4+2SO4 2-.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 제조하는 방법에 있어서, a)질산은의 존재하에 염소 원자를 디에틸포름아미드로 치환함으로써 트랜스-백금을 활성화하는 단계; b)식(II)의 디아민과 활성화된 중간체를 반응시켜 보호 그룹 P를 절단한 후, 하기식(IV)의 중간체를 형성하는 단계;H2N-(CH2)n-NH-P (II)(여기서 n은 정수 2 내지 7이고, P는 적절한 통상의 보호 그룹임)(여기서 n은 암서 정의한 바와 같고, m은 1 또는 2의 정수이고 Q-m은 그룹 P의 절단을 의한 조건으로부터 유도된 반대-이온임) c)물 또는 알코올과 같은 용매중에서 Q-m음이온과 NO3 -음이온간의 교환 반응에 의해 하기 식(V)의 중간체를 형성하는 단계 ;(여기서 n은 암서 정의된 바와 같음) d)질산은의 존재하에 두개의 염소 원자가 두개의 디메틸포름아미드 분자로 치환되어 미리 활성화된, 트랜스-백금과 식(V)의 중간체가 반응하여 식(I)의 화합물을 생성하는 단계(여기서 n은 앞서 정의된 바와 같고, m은 1이고, Z-m은 질산염 음이온임); 및 e) 상기 질산염 음이온과 다른 Z-m음이온(여기서 Z-m은 앞서 정의된 바와 같음)의 교환 반응 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 그룹 P는 삼차-부톡시카보닐 및 p-메톡시벤질옥시카보닐 중에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 그룹 P는 삼차-부톡시카보닐이고 상기 그룹의 절단은 염산에 의해 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 e)단계에서 상기 질산염 음이온은 먼저 Z-m염화물 음이온과 교환되고, 이어서 상기 염화물 음이온은 황산염 음이온과 교환되며, 상기 염화물과 황산염간의 교환 반응은 황산은의 처리에 의해 일어나는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 e)단계에서 상기 질산염 음이온은 0℃ 내지 50℃의 온도범위에서 과량의 염산 수용액과 반응함으로써 염화물 음이온과 교환되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 제조하는 방법에 있어서, a)질산은의 존재하에 두개의 염소 원자를 2분자의 메틸포름아미드로 치환함으로써 미리 활성화된 트랜스-백금을 식(II)의 아민과 1 : 2의 몰비로 반응시켜서 식(VI)의 중간체를 생성하는 단계 ;H2N-(CH2)n-NH-P (II)(여기서 n은 정수 2 내지 7이고, P는 적당한 종래의 보호 그룹임)(여기서 n과 P는 앞서 언급한 바와 같음) b)보흐 그룹 P의 절단에 의해 식(VII)의 중간체를 생성하는 단계 ;(여기서 n은 앞서 정의된 바와 같고 Q-m은 절단 반응으로부터 유래한 음이온임) c)Q-m음이온과 NO3 -음이온간의 교환반응에 의해 식(VIII)에 대응하는 질산염을 생성하는 단계;d)질산은의 존재하에 염소 원자 하나를 디메틸포름아미드 한분자로 치환함으로써 미리 활성화된 트랜스 백금과 식(VIII)의 증간체를 2:l의 몰비로 반응시켜, 식(I)의 화합물을 생성하는 단계:(여기서 n은 앞서 정의된 바와 같고, m은 1이고 Z-m은 질산염 음이온임) e) 상기 질산염 음이온과 다른 Z-m은 앞서 정의된 바와 같음)간의 교환반응 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제10항에 있어서, 상기 그룹 P는 삼차-부톡시카보닐 및 p-메톡시벤질옥시카보닐 중에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제10항에 있어서, 상기 그룹 P는 삼차-부톡시카보닐이고, 상기 P 그룹의 절단은 염산에 의해 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제10항에 있어서, 상기 e)단계에서 상기 질산염 음이온은 먼저 Z-m염화물 음이온과 교환되고, 이어서 상기 염화물 음이온은 황산염 음이온과 교환되며, 상기 염화물과 황산염간의 교환 반응은 황산은의 처리에 의해 일어나는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제10항에 있어서, 상기 e)단계에서 상기 질산염 음이온은 0℃ 내지 50℃의 온도범위에서 과량의 염산음액과 반응함으로써 염화물 음이온과 교환되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 활성성분으로 하는 종양 치료에 유용한 약제.
- 통상의 담체 및 부형제와 혼합된 형태로, 제1항 내지 제4항의 화합물 중 적어도 어느 하나를 활성성분으로서 치료학적 유효량 포함하는 약학적 조성물.
- 제16항에 있어서, 상기 치료학적 유효량은 체중 1kg당 활성성분 0.1 내지 1200mg인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제16항 또는 제17항에 있어서, 비경구 투여용인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제16항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 항 종양 활성을 지니는 백금 착물과 조합된 형태로 제1항 내지 제4항의 화합물 중 적어도 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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