KR970027082A - 푸린-6-온 유도체 - Google Patents

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KR970027082A
KR970027082A KR1019960051978A KR19960051978A KR970027082A KR 970027082 A KR970027082 A KR 970027082A KR 1019960051978 A KR1019960051978 A KR 1019960051978A KR 19960051978 A KR19960051978 A KR 19960051978A KR 970027082 A KR970027082 A KR 970027082A
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울리히 니뵈너
에르빈 비쇼프
요아힘 휘터
엘리자베트 페르쯔보른
헬무트 쉬쯔
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클라우스 로이터, 귄터 슈마허
바이엘 악티엔게젤샤프트
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Abstract

적절하게 치환된 이미다졸 카르복스아미드를 아실화시킨 다음 고리화시켜 푸린을 얻음으로써 푸린-6-온유도체를 제조한다. 본 발명의 푸린-6-온 유도체는 의약의 활성 화합물로서, 특히 심장혈관 질환, 혈관계 질환 및 비뇨생식계의 질환 치료에 적당하다.

Description

푸린-6-온 유도체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (10)

  1. 하기 화학식(I)의 푸린-6-온 유도체 및 그의 호변이성질체 및 염.
    식중, -R1은 수소, 또는 탄소 원자수 8 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내고, -R2는 탄소 원자수 8 이하의 직쇄 또는 분지쇄 아실을 나타내거나, 탄소 원자수 8 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내며, 이 기는 히드록실, 아지도에 의해 또는 화학식 -NR3R4또는 -OSO2R5의 기에 의해 치환될 수 있고 [여기서, R3및 R4는 동일 또는 상이하며, 탄소 원자수 3내지 6의 시클로알킬, 수소, 포르밀 또는 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬{이 기는 히드록실, 카르복실에 의해, 또는 각각 탄소 원자수 6이하인 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 알콕시카르보닐에 의해, 또는 화학식 -(CO)a-NR6R7(여기서, a는 0 또는 1을 나타내고, R6및R7은 동일 또는 상이하며, 수소, 포르밀, 히드록실, 페닐을 나타내거나, 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내고, 이 기는 히드록실 또는 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시에 의해 치환될 수 있음)의 기에 의해 치환될 수 있음}을 나타내거나, 또는 R3및(또는)R4는 탄소 원자수 6이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카르보닐, 카르복실을 나타내거나, 탄소 원자수 6이하의 또는 직쇄 또는 분지쇄 아실을 나타내고, 이 기는 히드록실 또는 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시에 의해 치환될 수 있거나, 또는 R3및 (또는)R4는 일반식 -(CO)b-T-NR8R9,-CO-R10, -SO2R11또는 -SO2NR12R13(여기서, b는 상기a와 같은 의미를 가지며, 그와 동일 또는 상이하고, T는 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내거나, b≠0이면 결합을 나타낼 수도 있고, R8및R9는 상기 R6및 R7과 같은 의미를 가지며, 그와 동일 또는 상이하고, R10은 S,N 및(또는) O로 이루어진 군에서 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 포화, 부분 불포화 또는 불포차 5 내지 7원 헤테로고리를 나타내며, N관능기를 통해 각각 탄소 원자수 4 이하인 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 알콕시 또는 알콕시카르보닐, 카르복실, 벤질옥시카르보닐 또는 히드록실로 치환될 수 있고, R11은 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 벤질 또는 페닐을 나타내고, R12및 R13은 동일 또는 상이하며, 수소, 페닐 또는 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄)의 기를 나타내거나, 또는 R3및 R4는 질소원자와 함께 N,S 및 (또는) O로 이루어진 군에서 선택된 3개 이하의 헤테로원자 또는 -NR14기 (여기서, R14는 수소, 카르보닐, 또는 각각 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알콕시카르보닐을 나타냄)를 함유할 수 있는 5 또는 6원 포화, 부분 불포화 또는 불포화 헤테로고리를 형성하며, 이 헤테로고리는 카르보닐에 의해, 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카르보닐에 의해, 또는 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬에 의해 치환될 수 있고, 이 치환기는 그 자체가 히드록실, 카르복실에 의해, 또는 각각 탄소 원자수 6 이하인 직쇄 또는 분지쇄 아실, 알콕시 또는 알콕시카르보닐에 의해 치환될 수 있고, R5는 페닐 또는 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄], -A는 각각 탄소 원자수 6 이하인 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 또는 알케닐렌을 나타내고, -D 및 L은 동일 또는 상이하며, 탄소 원자수 6 내지 10의 아릴 또는 S,N및 (또는)O로 이루어진 군에서 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5 내지 7원 방향족, 경우에 따라 벤조-융합된 헤테로고리를 나타내고, 이들 각각은 할로겐, 히도록실, 니트로, 트리플루오로메틸, 카르복실, 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 알콕시, 또는 알콕시카르보닐에 의해, 또는 화학식 -(V)c-NR15R16및(또는)-OR17(여기서, c는 0 또는 1을 나타내고, V는 식 -CO 또는 -SO2의 기를 나타내고, R15및 R16은 동일 또는 상이하며 상기 R3및 R4의 의미를 갖고, R17은 수소, 탄소 원자수 8 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알케닐 또는 탄소 원자수 8 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내며, 이 기는 히드록실, 카르복실 또는 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카르보닐에 의해 동일 또는 상이하게 3회 이하 치환될 수 있음)의 기에 의해 동일 또는 상이하게 3회 이하 치환될 수 있고 (있거나), 이들 고리는 탄소 원자수 6 내지 10의 아릴에 의해, 또는 S, N 및 (또는) O로 이루어진 군에서 선택된 3개 이하의 헤테로원자를 갖는 5 내지 7원 방향족, 경우에 따라 벤조-융합된 헤테로고리에 의해 치환될 수 있으며, 이들 각각은 그 자체가 할로겐, 히드록실, 니트로, 카르복실, 트리플루오로메틸에 의해, 또는 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 알콕시 또는 알콕시카르보닐에 의해, 또는 화학식 -(V')d-NR18R19(여기서, d는 상기한 a의 의미를 가지며, 그와 동일 또는 상이하고, R18및 R19는 상기 R3및 R4의 의미를 가지며, 그와 동일 또는 상이하고, V'는 상기 V의 의미를 가지며, 그와 동일 또는 상이함)의 기에 의해 동일 또는 상이하게 2회 이하 치환될 수 있고(있거나), D에서 언급된 고리계는 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 아실에 의해 치환될 수 있고, 이 기는 히드록실, 탄소 원자수 5이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시에 의해 또는 화학식 -NR20R21(여기서, R20및 R21은 동일 또는 상이하며 상기 R3및 R4의 의미를 가짐)의 기에 의해 치환될 수 있거나, D는 화학식의기를 나타내고, -E는 화학식 -CH2-Y-Z-(여기서, Y는 결합 또는 산소 또는 황 원자 또는 -NH기를 나타내고, Z는 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌을 나타냄)의 기를 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, -R1은 수소, 또는 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내고, -R2는 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 아실을 나타내거나, 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내며, 이 기는 히드록실, 아지도에 의해 또는 화학식-NR3R4또는 -OSO2R5의 기에 의해 치환될 수 있고[여기서, R3및 R4는 동일 또는 상이하며, 시클로펜틸, 시클로헥실, 수소, 포르밀 또는 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 {이 기는 히드록실 카르복실에 의해, 또는 각각 탄소 원자수 5 이하인 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 알콕시카르보닐에 의해, 또는 화학식 -(CO)a-NR6R7(여기서, a는 0 또는 1을 나타내고, R6및 R7은 동일 또는 상이하며, 수소, 포르밀, 히드록실, 페닐을 나타내거나, 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내고, 이 기는 히드록실 또는 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시에 의해 치환될 수 있음)의 기에 의해 치환될 수 있음}을 나타내거나, 또는 R3및(또는)R4는 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카르보닐, 카르복실을 나타내거나, 탄소 원자수 5 이하의 또는 직쇄 또는 분지쇄 아실을 나타내고, 이 기는 히드록실 또는 탄소 원자수 3 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시에 의해 치환될 수 있거나, 또는 R3및(또는) R4는 일반식-(CO)b-T-NR8R9, -CO-R10, -SO2R11또는 -SO2NR12R13(여기서, b는 상기 a와 같은 의미를 가지며, 그와 동일 또는 상이하고, T는 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내거나, b≠0이면 결합을 나타낼 수도 있고, R8및 R9는 상기 R6및 R7과 같은 의미를 가지며, 그와 동일 또는 상이하고, R10은 모르폴리닐, 이미다졸릴, 피리딜, 피페라지닐, 피페리디닐 또는 피롤리디닐을 나타내며, 이들 각각은 N 관능기를 통해 각각 탄소 원자수 3 이하인 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 알콕시 또는 알콕시카르보닐, 카르복실, 벤질옥시카르보닐 또는 히드록실로 치환될 수 있고, R11은 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 벤질 또는 페닐을 나타내고 R12및 R13은 동일 또는 상이하며, 수소 페닐 또는 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄)의 기를 나타내거나, 또는 R3및 R4는 질소 원자와 함께 피롤리디닐, 모르폴리닐, 이미다졸릴, 피페리디닐 또는 피페라지닐 고리를 형성하며, 이들 각각은 질소 관능기를 통해 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카르보닐에 의해, 카르복실에 의해 또는 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬에 의해 치환될 수 있고, 이 치환기는 그 자체가 카르복실, 히드록실에 의해, 또는 각각 탄소 원자수 4 이하인 직쇄 또는 분지쇄 아실, 알콕시 또는 알콕시카르보닐에 의해 치환될 수 있고, R5는 페닐 또는 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄], -A는 각각 탄소 원자수 5 이하인 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 또는 알케닐렌을 나타내고, -D 및 L은 동일 또는 상이하며, 페닐, 나프틸, 피리딜, 피리디닐, 티에닐, 인돌릴 또는 푸릴을 나타내고, 이들 각각은 불소, 염소, 브롬, 트리플루오로메틸, 니트로, 카르복실, 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알콕시카르보닐에 의해, 또는 화학식 -(V)c-NR15R16및(또는)-OR17(여기서, c는 0 또는 1을 나타내고, V는 식 -CO또는 -SO2의 기를 나타내고, R15및 R16은 동일 또는 상이하며 상기 R3및 R4의 의미를 갖고, R17은 수소, 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알케닐 또는 탄소 원자수 6 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내며, 이 기는 히드록실, 카르복실 또는 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카르보닐에 의해 동일 또는 상이하게 2회 이하 치환될 수 있음)의 기에 의해 동일 또는 상이하게 3회 이하 치환될 수 있고(있거나), 이들 고리는 나프틸, 페닐, 피리딜, 인돌릴, 티에닐, 푸릴, 피리다지닐, 피리딜, 피릴 또는 피리미딜에 의해 치환될 수 있으며, 이들 각각은 그 자체가 불소, 염소, 브롬, 히드록실, 니트로, 카르복실, 트리플루오로메틸에 의해, 또는 탄소 원자수 3 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 알콕시 또는 알콕시카르보닐에 의해, 또는 화학식 -(V')d-NR18R19(여기서, d는 상기한 a의 의미를 가지며, 그와 동일 또는 상이하고, V'는 상기 V의 의미를 가지며, 그와 동일 또는 상이하고, R18및 R19는 상기 R3및 R4의 의미를 가짐)의 기에 의해 치환될 수 있고(있거나), D에서 언급된 고리계는 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 아실에 의해 치환될 수 있고, 이 기는 히드록실, 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시에 의해 또는 화학식 -NR20R21(여기서, R20및 R21은 동일 또는 상이하며 상기 R3및 R4의 의미를 가짐)의 기에 의해 치환될 수 있거나, D는 화학식의 기를 나타내고, -E는 화학식 -CH2-Y-Z-(여기서, Y는 결합 또는 산소 또는 황 원자 또는 -NH기를 나타내고, Z는 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌을 나타냄)의 기를 나타내는 푸린-6-온 유도체 및 그의 호변이성질체 및 염.
  3. 제1항에 있어서, -R1은 수소, 또는 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내고, -R2는 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 아실을 나타내거나, 탄소 원자수 5 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내며, 이 기는 히드록실, 아지도에 의해 또는 화학식 -NR3R4또는 -OSO2R5의 기에 의해 치환될 수 있고 [여기서, R3및 R4는 동일 또는 상이하며, 시클로펜틸, 수소, 포르밀 또는 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬{이 기는 히드록실, 카르복실에 의해, 또는 각각 탄소 원자수 3 이하인 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 알콕시카르보닐에 의해, 또는 화학식 -(CO)a-NR6R7(여기서, a는 0 또는 1을 나타내고, R6및 R7은 동일 또는 상이하며, 수소, 포르밀, 히드록실을 나타내거나, 탄소 원자수 3 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내고, 이 기는 히드록실 또는 탄소 원자수 3 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시에 의해 치환될 수 있음)의 기에 의해 치환될 수 있음}을 나타내거나, 또는 R3및(또는) R4는 탄소 원자수 3 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카르보닐, 카르복실을 나타내거나, 탄소 원자수 3 이하의 또는 직쇄 또는 분지쇄 아실을 나타내고, 이기는 히드록실, 메톡시 또는 에톡시에 의해 치환될 수 있거나, 또는 R3및(또는) R4는 일반식 -(CO)b-T-NR8R9, -CO-R10, -SO2R11또는 -SO2NR12R13(여기서, b는 상기 a와 같은 의미를 가지며, 그와 동일 또는 상이하고, T는 탄소 원자수 3 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내거나, b≠0이면 결합을 나타낼 수도 있고, R8및 R9는 상기 R6및 R7과 같은 의미를 가지며, 그와 동일 또는 상이하고, R10은 모르폴리닐, 피페리디닐, 피페라지닐 또는 피롤리디닐을 나타내며, 이들 각각은 N 관능기를 통해 각각 탄소 원자수 3 이하인 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 알콕시 또는 알콕시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 카르복실 또는 히드록실로 치환될 수 있고, R11은 탄소 원자수 3 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 벤질 또는 페닐을 나타내고, R12및 R13은 동일 또는 상이하며, 수소 또는 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬임)의 기를 나타내거나, 또는 R3및 R4는 질소 원자와 함께 피롤리디닐, 모르폴리닐, 이미다졸릴, 피페리디닐 또는 피페라지닐 고리를 형성하며, 이들 각각은 질소 관능기를 통해 탄소 원자수 3 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알콕시카르보닐에 의해, 카르복실에 의해 또는 탄소 원자수 3 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬에 의해 치환될 수 있고, 이들 자체는 카르복실, 히드록실에 의해, 또는 탄소 원자수 3 이하의 직쇄 또는 분지쇄 아실, 알콕시 또는 알콕시카르보닐에 의해 치환될 수 있고, R5는 페닐 또는 탄소 원자수 3 이하인 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타냄], -A는 에테닐(-비닐) 또는 탄소 원자수 4 이하의 알킬렌 사슬을 나타내고, -D 및 L은 동일 또는 상이하며, 페닐, 나프틸, 푸릴, 티에닐, 인돌릴 또는 피리딜을 나타내고, 이들 각각은 불소, 염소, 브롬, 니트로, 카르복실, 트리플루오로메틸, 각각 탄소 원자수 4 이하인 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 알콕시카르보닐에 의해, 또는 화학식 -(V)c-NR15R16및(또는) -OR17(여기서, c는 0 또는 1을 나타내고, V는 식 -CO 또는 -SO2의 기를 나타내고, R15및 R16은 동일 또는 상이하며 상기 R3및 R4의 의미를 갖고 R17은 수소, 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알케닐 또는 탄소 원자수 4 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 나타내며, 이 기는 히드록실, 카르복실 또는 탄소 원자수 3 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카르보닐에 의해 동일 또는 상이하게 2회 이하 치환될 수 있음)의 기에 의해 동일 또는 상이하게 2회 이하 치환될 수 있고(있거나), 이들 고리는 페닐, 피리미딜, 피리다지닐, 피리딜, 티에닐 또는 푸릴에 의해 치환될 수 있으며, 이들 각각은 그 자체가 불소, 염소, 브롬, 히드록실, 니트로, 카르복실, 트리플루오로메틸에 의해, 또는 탄소 원자수 3 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 알콕시 또는 알콕시카르보닐에 의해, 또는 화학식 -(V')d-NR18R19(여기서, d는 상기한 a의 의미를 가지며, 그와 동일 또는 상이하고, V'는 상기 V의 의미를 가지며, 그와 동일 또는 상이하고, R18및 R19는 상기 R3및 R4의 의미를 가짐)의 기에 의해 치환될 수 있고(있거나), D는 탄소 원자수 3 이하의 직쇄 또는 분지쇄 아실에 의해 치환될 수 있고, 이 기는 히드록실, 탄소 원자수 3 이하의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시에 의해 또는 화학식 -NR20R21(여기서, R20및 R21은 동일 또는 상이하며 상기 R3및 R4의 의미를 가짐)의 기에 의해 치환될 수 있거나, D는 화학식의 기를 나타내고, E는 화학식 -CH2-Y-Z-(여기서, Y는 결합 또는 산소 또는 황 원자 또는 -NH기를 나타내고, Z는 탄소 원자수 4 이하의 알킬렌 사슬을 나타냄)의 길, 나타내는 푸린-6-온 유도체 및 그의 호변이성질체 및 염.
  4. 치료 용도의 제1항 내지 제3항에 따른 푸린-6-온 유도체
  5. [A] 먼저 하기 화학식(II)의 화합물을 염기의 존재 하에 불활성 용매 중에서 하기 화학식(III)의 화합물과의 반응에 의해 하기 화학식(IV)의 화합물로 전환시킨 후, 다음 단계에서 염기의 존재 하에 불활성 용매 중에서 이 화합물을 고리화시키거나,
    식 중, R1, R2, E, L, A, D는 제1항에서 정의한 의미를 가진다.
    [B] 화학식(II)의 화합물을 염기의 존재 하에 알코올 중에서 하기 화학식(V)의 화합물과 직접 반응시킨 후, 적절하다면 아실화, 산화 및(또는) 아지드 교환에 의해 R2에서 언급된 치환체를 도입시키거나 유도체화하고, 통상적인 방법에 의해 D및 L에서 언급된 치환체들도 마찬가지로 도입시키고(도입시키거나) 변화시키는 것을 특징으로 하는 제1항 내지 제3항에 따른 푸린-6-온 유도체의 제조 방법.
    D-A-CO2R22(V)
    식 중, D 및 A는 제1항에서 의미를 가지고, R22는 C1-C4-알킬을 나타낸다.
  6. 제1항 내지 제3항에 따른 푸린-6-온 유도체를 함유한 의약.
  7. 제6항에 있어서, 심장혈관 질환, 말초 혈관 질환 및 비뇨생식기계의 질환 치료를 위한 의약.
  8. 적절한 경우 통상적인 보조제 및 부형제를 활용하면서, 푸린-6-온 유도체를 적절한 투여 형태로 전환시키는 것을 특징으로 하는 제6항 및 제7항에 따른 의약의 제조 방법.
  9. 의약 제조를 위한 제1항 내지 제3항에 따른 푸린-6-온 유도체의 용도.
  10. 제9항에 있어서, 심장혈관 질환, 말초 혈관 질환 및 비뇨생식기계의 질환 치료를 위한 의약 제조를 위한 용도.
    ※참고사항: 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019960051978A 1995-11-06 1996-11-05 푸린-6-온 유도체 KR970027082A (ko)

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