KR950702579A - 트롬빈 억제제(thrombin inhibitors) - Google Patents

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Abstract

본 발명은 린보브델리다 목, 특히 쎄로마이존 테슐라튬 종 거머리의 조직 또는 분비물의 추출물로 부터 수득할 수 있는 항트롬빈 활성을 갖는 신규한 폴리펩티드에 관한 것이다. 상기 폴리펩티드는 약 14kD, 9kD 및 3kD의 분자량을 가지며 혈정증 관련 질환 및 관련 질환 증상의 치료를 위한 약학 조성물에 사용할 수 있다.

Description

트롬빈 억제제(THROMBIN INHIBITORS)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 친화성 컬럼으로 부터의 항트롬빈의 유출 프로파일을 도시한다(실시예 3),
제2도는 바이오겔 P4에서의 쎄로마이존 테슐라튬(Theromyzon tessulatum)으로 부터 유래된 항트롬빈의 겔 여과 분석을 도시한다(실시예 4),
제3도는 친화성 단계로 부터의 양성 분획들의 분석 RP-HPLC를 도시한다(실시예 5),
제4도는 친화성 단계로 부터의 양성 분획들의 예비 RP-HPLC를 도시한다(실시예 5),
제5도는 HPLC상에서의 본 발명에 따른 억제제와 히루딘의 비교를 도시한다(실시예 6).

Claims (16)

  1. 수용성 성분을 포함하는 린코브델리다(Rhynchobdellida) 목 거머리의 조직 또는 분비물로 부터의 트롬비 억제 활성을 갖는 추출물.
  2. 제1항에 있어서, 쎄로마이존(Theromyzon)과 거머리의 추출물.
  3. 제2항에 있어서, 쎄로마이존 테슐라튬(Theromyzon tessulatum)종 거머리의 추출물.
  4. 동결 및 동결건조된 거머리의 앞부분 1/3을 물/아세톤으로 균질화시켜 수득한 추출물을 트롬빈 특이적 친화성 크로마토그래피에 이어서 하나이상의 겔 여과 단계 및 하나이상의 역상 HPLC 단계에 의해 정제시킴으로써 제1항 내지 제3항중 어느 한 항에 따른 추출물로 부터 수득할 수 있는 트롬빈 억제 활성을 갖는 필수적으로 정제된 폴리펩티드.
  5. 제4항에 있어서, 트롬빈 억제 활성을 갖고 분자량이 약 3kD인 하나이상의 폴리펩티드로 이루어진 폴리펩티드.
  6. 제4항에 있어서, 트롬빈 억제 활성, 약 9kD의 분자량 및 N-말단 아미노산 서열 : Glu Asp Asp Asn Pro Gly Pro Pro Arg Ala Cys Pro Gly Glu를 갖는 하나이상의 폴리펩티드로 이루어진 폴리펩티드.
  7. 제4항에 있어서, 트롬빈 억제 활성, 약 14kD의 분자량 및 N-말단 아미노산 서열 : Ser Glu Leu Gly Gln Ser Lys Glu Asn Pro Cys Pro Ser Asn Met Lys Cys Asn Arg Glu Thr Phe Lys를 갖는 하나이상의 폴리펩티드로 이루어진 폴리펩티드.
  8. 린코브델리다 목, 바람직하게 쎄로마이존 테슐라튬 종 거머리의 조직 또는 분비물을 균질화시키고 상기 거머리의 수용성 성분을 포함하는 분획을 제조함에 의한 제1항 내지 3항중 어느 한 항에 따른 추출물의 제조방법.
  9. 트롬빈 특이적 친화성 크로마토그래피 및 하나이상의 추가의 표준크로마토그래피 단계에 의해 제8항에 따른 추출물을 정제시킴에 의한 제4항 내지 제7항중 어느 한 항에 따른 폴리펩티드의 제조방법.
  10. 약제로서 사용하기 위한 제4항 내지 7항중 어느 한 항에 따른 폴리펩티드.
  11. 제10항에 있어서, 혈전증 관련 질환의 생체내 치료를 위한 트롬빈 억제제인 폴리펩티드.
  12. 제10항에 있어서, 생체외용 혈액의 혈소판 응집 억제를 위한 트롬빈 억제제인 폴리펩티드.
  13. 제4항 내지 7항 및 10항 내지 12항중 어느 한 항에 따른 폴리펩티드 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
  14. 혈전증 관련 질환의 생체내 치료용 약학 조성물의 제조를 위한 제4항 내지 7항중 어느 한 항에 따른 폴리펩티드의 용도.
  15. 생체외용 혈액의 혈소판 응집 억제용 약학 조성물의 제조를 위한 제4항 내지 7항중 어느 한 항에 따른 폴리펩티드의 용도.
  16. 트롬진 억제 화합물을 제조하기 위한, 린코브델리다 목, 바람직하게 쎄로마이존 테슐라튬 종 거머리의 용도.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019950700039A 1993-05-07 1994-05-03 트롬빈억제제 KR100335536B1 (ko)

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