KR950003999B1 - 알파-아릴-알파-페닐에틸-1h-1,2,4-트리아졸-1-프로판니트릴 - Google Patents

알파-아릴-알파-페닐에틸-1h-1,2,4-트리아졸-1-프로판니트릴 Download PDF

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롬 앤드 하스 캄파니
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Abstract

내용 없음.

Description

알파-아릴-알파-페닐에틸-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
본 발명은 알파-아릴-알파-페닐에틸-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴 및 식물 병원성 진균을 박멸을 위한 그의 용도에 관한 것이다. 페네틸 및 아릴 부분은 치환되거나 또는 비치환될 수 있다.
밀러(Miller)등의 미합중국 특허 제4, 363, 165호에는 1-및 4-아릴시아노알킬-1, 2, 4-트리아졸 및 식물병원성 진균에 대한 그의 용도가 기재되어 있다. 그러나, 본 발명의 페네틸 트리아졸도 벤질 트리아졸도 밀러 등에 의해 제조되지 않았다. 그러므로, 이들은 본 발명의 특정한 부류의 화합물 또는 이 부류가 특히 고도의 살진균 작용을 갖는다는 것을 알지 못했다. 본 발명의 페네틸 트리아졸은 밀 백분병(wheat powderymildew), 밀 줄기 녹명(wheat stem rust) 및 녹병(wheat leaf rust)에 대해 유효할 뿐만 아니라, 보리 헬민트스포륨(barley) (helminthosporium), 비도열병(rice blast) 및 땅콩 조기 갈색무늬병(peanut earlyleafspot)에 대해 벤질트리아졸 및 페닐 트리아졸보다 현저한 효과를 나타낸다.
또한 1982년 5읠 26일자 공고된 유럽 특허 출원 제52,424호에도 본 발명의 화합물이 일반적으로 기재되어있다. 그러나, 본 발명의 화합물중 어느 것도 제조되지 않았다. 실제로 제52,424호 출원의 실시예들 중 어느 것도 4급 탄소에 결합된 시아노기를 갖지 않고 대신에, 히드록시, 메톡시, 부톡시이거나 알릴옥시기중어느 하나를 포함한다. 제52,424호 출원에서 제조되고 개시되어 있는 3개의 페네틸 트리아졸 화합물은 4,4-디메틸-3-히드록시-3-(1, 2, 4-트리아졸-1-일)메틸-1-(할로겐 치환 페닐)-펜탄이다.
공고된 독일 연방 공학국 특허 출원 제3,216,301호에는 알콕시트리아졸프로피오니트릴의 실진균 작용이 기재되어 있다.
유럽 출원 제63,099호에는 1H-1, 2, 4-트리아졸-1-일 메틸포스포늄염을 생성하기 위한 클로로메틸트리아졸의 용도가 기재되어 있다.
공고된 영국 특허 출원 제2,119,374호에는 알파-(알콕시, 알케녹시, 알키녹시 또는 페닐알콕시)-알파-아릴-트리아졸릴메틸 아세토니트릴 화합물의 제조 방법이 기재되어 있다.
본 발명에 의하여, 하기 일반식(I )의 알파-아릴-알파-페닐에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴인 신규 부류의 트리아졸 프로판니트릴이 제공된다.
Figure kpo00001
상기 식중, Z는 에틸](-CH2CH2-), 에테닐(-CH=CH-), 에티닐(-C≡C-), 또는 이소프로필(
Figure kpo00002
Figure kpo00003
), 또는 할로겐화 에틸, 에테닐 또는 이소프로필이고, Ar(Xm)은 치환 또는 비치환 C6-C10방향족 고리 구조이고, Ar(Yn)은 치환 또는 비치환 아릴이고, X 및 Y는 독립하여 서로 동일하거나 또는 상이한 것으로서, 할로겐, 최대로 3개의 할로겐으로 임의로 치환된 알킬, 최대로 3개의 할로겐으로 염의의 치환된 알케닐, 히드록시, 알콕시, 알케녹시, 최대로 2개의 할로겐으로 임의로 치환된 페닐, 시아노, 임의로 치환된 아미노,-C(O)H,-C(O)NRlRl(여기서, R1은 수소 또는 알킬염), 및 알킬술포닐이고, R은 수소또는 임의로 치환된 페닐이고, m 및 n은 독립하여 0 내지 3이다. 신규 부류의 트리아졸 프로판니트릴은 또한 작물학상 허용되는 일반식(1)의 좌우상(左右橡), 산 부가염 및 금속 착물을 포함한다.
용어 "아릴"이란 치환 및 비치환 C6-Cl0방향족 고리 구조, 4개의 단소 원자 및 1개의 질소, 산소 또는 황 원자를 갖는 5원 방향족 고리, 또는 1개 또는 2개의 질소 원자 및 5개 또는 4개의 탄소 원자를 갖는 6원방향족 고리를 의미한다.
용어 "알킬"이란 단소 원자, 바람직하기로는 C1-C8의 분지쇄 및 직쇄 알킬기 모두를 의미한다. 이 용어를 사용함으로써 포괄되는 대표적인 알킬기에는 메틸, 에틸], n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소-부틸, tert-부딜, 펜틸, 네오-펜틸, 이소-펜틸, 헥실, 헵틸, 이소-옥틸 등이 포함된다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "알콕시"란 알케녹시 및 산소 원자에 결합된 알킬기로 되는 라디칼을 의미한다. 바람직한 기로서(C1-C26) 알콕시기가 포함된다. 이 용어를 사용함으로써 포괄되는 대표적인 알콕시기에는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, 펜톡시, 헥속시 및 알릴옥시기가 포함된다.
용어 "알킬술포닐"이란-SOmR(여기서, m은 0,1 또는 2이고 R은 알킬 또는 아릴기염)을 의미한다. R은 C1-C6인 것이 적합하다.
본 발명의 산 부가염을 제조함에 있어서 사용할 수 있는 산으로서 예를 들면, 염산, 브롬화수소산, 질산,황산, 인 산, 요오드화수소산, 불화수소산, 과염 소산, p-톨루엔 술폰산, 메탄술폰산, 아세트산, 시트르산, 타르타르산, 말산, 말레산, 옥살산, 푸마르산 및 프탈산이 포함된다.
본 발명의 또 다른 실시 태양은 하기 일반식(II)의 금속염 착물이다.
Figure kpo00004
상기 식중, Z, Ar(Yn), X, Y, n 및 m은 상기 일반식(I)에서 정의한 바와 같고, M은 주기율표의 IIA족, IB족,IIB족, VIBwhr, VIIB족 및 VIII족 중에서 선택되는 양이온이고, X1은 양이온 M과 음이온 X1의 원자가 전하의 합이 0이 되도록 선택된 음이온이다.
본 발명에 포함되는 대표적인 양이온은 마그네슘, 망간, 구리, 니겔, 아연, 철, 고발트, 칼슘, 주석, 카드뮴, 수은, 크롬, 납, 바륨등이다.
본 발명에 포함되는 대표적인 음이온은 염화물, 브롬화물, 요오드화물, 불화물, 황산염, 중황산염, 말레산염, 푸마르산염, p-톨루엔술폰산염, 메탄술폰산염, 모노-또는 디-(C1-C4)알킬디티오카르밤산염,(C1-C4) 알킬렌비스디티오카르밤산염 등이다.
본 발명의 적합한 실시 태양은 일반식(I) 및 (II)(식중, Z는 에틸]이고, Ar은 페닐이고, X 및 Y는 수소, 할로겐 또는 트리플루오로메틸염)의 화합물, 작물학상 허용되는 좌우상, 염 및 착물이다. 본 발명의 보다 바람직한 실시 태양은 Yn이 수소, 2-알콕시, 4-할로 또는 3-트리플루오로메틸이고, X가 수소, 4-할로 또는 4-트리플루오로메틸인 것이다. 또 다른 바람직한 실시태양은 Y가 2-할로이고, X가 4-할로이거나 또는 Y가 4-할로이고, X가 2-할로인 것이다. 또다른 바람직한 실시 태양에 있어서, X는 3-할로이고, Y는 수소이다.
본 발명에 포함되는 대표적인 화합물로는 다음과 같은 화합물을 들 수 있다.
1. 알파-(4-클로로페닐 )-알파-(2-페닐에틸] )-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
2. 알파-페닐-알파-(2-페닐에틸 )-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
3. 알파-(2-메톡시페닐)-알파-(2-페닐에틸)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
4. 알파-(4-플루오로페닐 )-알파-(2-페닐에틸] )-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
5. 알파-(2, 4-디클로로페닐)-알파-(2-페닐에틸)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
6. 알파-(4-클로로페닐 )-알파-[2-(4-클로로페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
7. 알파-(4-클로로페닐 )-알파-[2-(4-플로오닐페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
8. 알파-(4-클로로페닐 )-알파-[2-(4-메틸페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
9. 알파-(4-클로로페닐 )-알파-[2-(4-메톡시페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
10. 알파-[2-(4-클로로페닐 ) 에틸]-알파-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
11. 알파-[2-(4-플루오로페닐 ) 에틸]-알파-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
12. 알파-(2-페닐에틸)-알파-(4-페닐페닐)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
13. 알파-페닐-알파-[2-(2-트리플로오로메틸페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
14. 알파-페닐-알파-[2-(3-트리플루오로메틸페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
15. 알파-[2-(2, 4-디클로로페닐 ) 에틸]-알파-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
16. 알파-[2-(4-브로모페닐)에틸]-알파-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
17. 알파-[2-(2-클로로페닐 ) 에틸]-알파-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
18. 알파-[2-(3-클로로페닐 ) 에틸]-알파-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
19. 알파-페닐-알파-[2-(4-트리플루오로메틸페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
20. 알파-(4-클로로페닐 )-알파-[2-(3-트리플루오로메틸페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
21. 알파-(4-플로오로페닐 )-알파-[2-(3-트리플루오로메틸페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
22. 알파-[2-(4-브로모페닐)에틸]-알파-(4-클로로페닐)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
23. 알파-(4-클로로페닐 )-알파-[2-(4-트리플루오로메틸페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
24. 알파-(4-플루오로페닐 )-알파-[2-(4-트리플루오로메틸페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
25. 알파-[2-(4-브로모페닐)에틸]-알파-(4-플로오로페닐)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
26. 알파-[2-(4-클로로페닐)에틸]-알파-(4-플로오로페닐)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
27. 알파-[2-(3-브로모페닐)에틸]-알파-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
28. 알파-(4-플루오로페닐 )-알파-[2-(4-플루오로페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
29. 알파-(2-메톡시페닐 )-알파-[2-(4-트리플루오로메틸페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
30. 알파-[2-(3-클로로페닐)에틸]-알파-(4-플로오로페닐)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
31. 알파-(4-클로로페닐 )-알파-[2-(3-클로로페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
32. 알파-(4-브로모페닐 )-알파-(2-페닐에틸)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
33. 알파-(4-브로모페닐 )-알파-[2-(4-플루오로페닐) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
34. 알파-(3-클로로페닐 )-알파-(2-페닐에틸] )-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
35. 알파-(3-클로로페닐 )-알파-[2-(4-클로로페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
36. 알파-(3-클로로페닐)-알파-[2-(4-플루오로페닐) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
37. 알파-(4-브로모페닐)-알파-[2-(4-클로로페닐) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
38. 알파-(2-클로로페닐)-알파-[2-(4-클로로페닐) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
41. 알파-[2-(4-클로로페닐 ) 에틸]-알파-(2-플루오로페닐 )-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
42. 알파-(4-클로로페닐)-알파-[2-(2-플루오로페닐) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
43. 알파-(4-플루오로페닐)-알파-[2-(2-플루오로페닐) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
44. 알파-(2-클로로페닐)-알파-[2-(4-플루오로페닐) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
45. 알파-(2-플로오로페닐)-알파-[2-(4-플루오로페닐) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
46. 알파-[2-(4-클로로페닐 ) 에틸]-알파-(3-트리플루오로페닐 )-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
47. 알파-[2-(4-클로로페닐 ) 에틸]-알파-(3-플루오로페닐 )-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
48. 알파-(2-브로모페닐 )-알파-[2-(4-클로로 페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
49. 알파-(2-페닐에틸)-알파-(3-트리플루오로메틸페닐)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
50. 알파-(2-페닐에틸)-알파-(3-트리플루오로메틸페닐 )-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
51. 알파-(3-트리플루오로메틸페닐 )-알파-[2-(3-트리플루오로메틸페닐 )에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
52. 알파-(3-플루오로페닐 )-알파-(2-페닐에틸 )-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
53. 알파-(3-클로로페닐 )-알파-[2-(3-트리플루오로메틸페닐 )에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
54. 알파-(2-브로모페닐 )-알파-(2-페닐에틸 )-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
55. 알파-(2-브로모페닐)-알파-[2-(3-트리플루오로메틸페닐) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
56. 알파-(3-플루오로페닐 )-알파-[2-(3-트리플루오로메틸페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
57. 알파-(2-클로로페닐 )-알파-[2-(3-트리플루오로메틸페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니토릴
58. 알파-[2-(2-메톡시페닐) 에틸]-알파-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
59. 알파-[2-(3-메톡시페닐 ) 에틸]-알파-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
60. 알파-[2-(3,4-디메톡시페닐 ) 에틸]-알파-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
61. 알파-(4-메톡시페닐)-알파-(2-페닐에틸)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
63. 알파-(2-클로로-6-플루오로페닐 )-알파-(2-페닐에틸 )-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
64. 알파-(2-클로로-6-플루오로페닐)-알파-[2-(4-클로로페닐) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
65. 알파-[2-(4-클로로페닐) 에틸]-알파-(2,6-디클로로페닐)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
66. 알파-[2-(4-브로모페닐) 에틸]-알파-(3-클로로페닐)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
68. 알파-[2-(3-브로모페닐) 에틸]-알파-(3-플루오로페닐)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
69. 알파-[2-(4-브로모페닐 ) 에틸]-알파-(3-플루오로페닐 )-1H-1, 2, 4-트리아졸-l-프로판니트릴
70 알파-페닐-알파-(2-페닐)프로필-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
71. 알파-(3-플루오로페닐)-알파-[2-(4-플루오로페닐) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
72. 알파-[2-(4-플루오로페닐 ) 에틸]-알파-(3-트리플루오로메틸페닐 )-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
73. 알파-[2-(1-나프틸)에틸]-알파-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
74. 알파-[2-(4-브로모페닐) 에틸]-알파-(2-에톡시페닐)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
75. 알파-[2-(4-브로모페닐) 에틸]-알파-(3-트리플루오로메틸페닐)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
76. 알파-(2-에톡시페닐 )-알파-[2-(3-트리플루오로메틸페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
77. 알파-(2-에톡시페닐)-알파-(2-페닐에틸)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
78. 알파-[2-(4-클로로페닐 ) 에틸]-(2-에톡시페닐)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
79. 알파-(2-에톡시페닐)-알파-[2-(4-플루오로페닐 ) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
80. 알파-[2-(3,4-디클로로페닐 ) 에틸]-알파-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
81. 알파-(3-클로로페닐)-알파-[2-(3-클로로페닐) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
82. 알파-(3-클로로페닐)-알파-[2-(3-플루오로페닐) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
83. 알파-[2-(3-플루오로페닐) 에틸]-알파-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
84. 알파-[2-(3-클로로페닐 ) 에틸]-알파-(2-메톡시페닐 )-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
85, 알파-(4-브로모페닐)-알파-[2-(3-클로로페닐) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
86. 알파-(4-클로로페닐)-알파-[2-(3-플루오로페닐) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
87. 알파-(3-브로모페닐)-알파-(2-페닐에틸)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
88. 알파-[2-(3-브로모페닐) 에틸]-알파-(2-에톡시페닐)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
89. 알파-(3-플루오로페닐)-알파-[2-(3-플루오로페닐)-에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니토릴
90. 알파-(4-브로모페닐)-알파-[2-(3-브로모페닐) 에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
91. 알파-[2-(3-클로로페닐) 에틸]-알파-(2-플루오로페닐)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
92. 알파-[2-(3,5-디클로로페닐)에틸]-알파-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
93. 알파-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-알파-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
94. 알파-[2-(4-클로로페닐)에틸]-알파-페닐-베타-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴 (베타 위치에서 하나의 이성질체)
95. 알파-[2-(4-클로로페닐 ) 에틸]-알파-(2-티에닐 )-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
96. 알파-[2-(4-클로로페닐 ) 에틸]-알파-(2-피리딘 )-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
97. 알파-페닐-알파-(e)(2-페닐에테닐)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니토릴
98. 알파-페닐-알파-(e)-[2-(4-클로로페닐 ) 에테닐]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
화합물 1-96의 구조는 하기 표 1에 기재되어 있다.
[표 1]
Figure kpo00005
Figure kpo00006
Figure kpo00007
Figure kpo00008
Figure kpo00009
Figure kpo00010
Figure kpo00011
Figure kpo00012
Figure kpo00013
Figure kpo00014
Figure kpo00015
본 발명에 포함되는 다른 예는 표 2에 기재되어 있다.
[표 2]
Figure kpo00016
Figure kpo00017
Figure kpo00018
제조, 시험된 비교 화합물에는 다음과 같은 화합물이 포함된다.
C2a, 알파, 알파-디페닐-1h-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
C2b. 알파-벤질-알파-페닐-1h-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
C6. 알파-(4-클로로벤질)알파-(40클로로페닐)1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
C10. 알파-(4-클로로벤질)-알파-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
비교 화합물의 구조는 이하에 기재된 바와 같다.
Figure kpo00019
Figure kpo00020
본 발명의 트리아졸은 통상적인 합성 방법으로 제조할 수 있다. 예를 들면, 트리아졸은 일반적으로 약 1당량 내지 약 3당량의 트리아졸의 염, 바람직하기로는 알칼리 금속 염으로 알파-(브로모메틸)-알파-(2-페닐에틸)-페닐 아세토니트릴(Ⅷ)을 친핵성 치환시킴으로써 제조할 수 있다. 이 반응은 순수하게 또는 바람직하기로는 적합한 용매(예, 디메틸술폭시드(DMSO), N,N-디메틸포름아미드(DMF), 톨루엔 또는 크실렌) 중에서, 약 0°내지 약 150℃, 바람직하기로는 약 25°내지 약 100℃ 에서 진행할 수 있다. 화합물(Ⅷ) 은 염기성 조건, 즉 수산화나트륨, 수소화나트륨 또는 수소화칼륨, 메톡시화 칼륨 및 t-부톡시화칼륨(일반적으로 약 1.1 내지 약 2당량)하에서, 바람직하기로는 수산화나트륨과 DMSO또는 수소화물 및 산화물과 DMF와 같은 용매를 사용하여, 약 0°내지 약 150℃, 바람직하기로는 약 25°내지 약 100℃에서 알파-2-페닐에틸-페닐아세토니트릴(IX)를 브롬화메틸렌 (일반적으로 약 1.1 내지 약 2당량)에 의해 브로모메틸화 시킴으로써 제조한다. 화합물(IX)는 강염기, 예를 들면 50%(w/w) 수산화나트륨 및 촉매, 예를 들면, 브롬화 테트라 부틸암모늄 (TBABr) 존재 하에서, 적합하게 치환된 벤질시안화물(X)을 일반적으로 약 1.1 내지 약 2당량의 2-페닐에틸메탄술포네이트(메실레이트) 또는 p-톨루엔술포네이트(토실레이트)로 상 전이 알킬화시킴으로써 제조할 수 있다. 또한, 화합물(IX)는 용매로써 DMF 또는 DMF/톨루엔을 사용하여, 금속 수소화물을 (예, 수소화나트륨 또는 수소화칼륨)과 같은 강염기 존재 하에서, 적합하게 치환된 벤질시안화물을 약1 내지 약 2당량의 2-페닐에틸할라이드로 알킬화시킴으로써 제조할 수도 있다. 벤질시안화물 및 할로겐화 알킬 모두는 문헌에 공지된 기술을 사용하여 용이하게 제조할 수 있다. 이 합성의 개요는 이하에 나타낸 바와 같다.
페네틸 트리아졸(I)은 용매(예, DMF)중에서 할로메틸트리아졸(XI)과의 반응에 의해 페닐에틸]-페닐아세토니트릴(IX)로부터 일(1) 단계로 직접 제조할 수 있다. 강염기(예, 수소화나트륨 또는 수소화 칼륨)는 2당량이 사용된다. 이 합성의 개요는 이하에 나타낸 바와 같다.
Figure kpo00021
Figure kpo00022
Figure kpo00023
페네틸 트리아졸(I)은 용매(예, DMF)중에서 할로메틸트리아졸(XI)과의 반응에 의해 페닐에틸-페닐아세토니트릴(IX)로부터 일1) 단계로 직접 제조할 수 있다. 강염기(예, 수소화나트륨 또는 수소화 칼륨)는 2당량이 사용된다. 이 합성의 개요는 이하에 나타낸 바와 같다.
Figure kpo00024
이 반응은 본 발명에 의한 트리아졸의 제조에 한정되지 않는다. 이 반응은 또한 미합중국 특허 제4,366,165호 및 영국 특허 출원 제2,119,374호에 기재된 바와 같은, 아릴기, 시아노기 및 트리아졸기에 결합된 4급 단소를 갖는 화합물을 제조하는데 사용될 수도 있다. 선행 기술에서 기재된 방법은 트리아졸 또는 알칼리금속 트리아졸 유도체와 반응하는 아릴-시아노-(할로메틸, 알킬 술포닐옥시메틸 또는 아릴술포닐옥시메틸) 화합물을 제조하는 추가 단계를 필요로 한다. 이 부가적 단계는 본 발명의 방법에 의해 제거된다.
본 반명에 의한 트리아졸의 산부가염은 망업계에 공지된 정형화된 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 예를들면, 일반식(I)의 트리아졸을 적합한 용매(예, 디에틸 에데르,데트라히드로푸란, 에탄올, 메탄올 등) 또는그의 혼합물 중에 용해시키고, 적합한 용매 중에 용해되거나 또는 용해되지 않는 무기산 또는 유기산 1당량 또는 과량으로 처리하고, 이어서 혼합물을 냉각시키거나 또는 증발시켜서 염을 얻을 수 있으며, 이 염은 그자체로 사용하거나 또는 적합한 용매 또는 적합한 용매의 혼합물을 사용하여 재결정시킬 수 있다.
본 발명에 의한 상기 트리아졸의 금속염 착물은, 적합한 용매 또는 용매 혼합물 중에 용해시킨 금속염의 화학양론적 양을 교반시키면서, 이와 유사하게 적합한 용매 또는 용매 혼합물 중에 용해시킨 일반식(I)의트리아졸의 용액에 적가함으로써 제조할 수 있다. 반응 혼합물을 가볍게 교반시키고, 감압하에서 용매를 제거하여 일반식(II)의 트리아졸 각각의 금속염 착물을 얻는다.
금속염 착물은 또한 식물에 분무하기 직전에, 적합한 보조제를 함유하는 용매의 목적량 중에 일반식(I)의 금속염 및 트리아졸의 화학양론적 양 또는 과량을 혼합함으로써 제조할 수도 있다. 이와 같은 "동일 반응기내(in situ)"제조에 포함될 수 있는 보조제는 농업 분야에 사용되는 세제, 유화제, 습윤제, 확산제, 분산제, 점착제, 접착제 등일 수 있다.
이들 방법에서 사용될 수 있는 용매에는 극성 용매, 예를들면, 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 또는에틸렌글리클 및 비양성자성 쌍극성용매, 예를들면, 디메틸술폭시드, 아세토니트릴, 디메틸포름아미드,니트로메탄 또는 아세톤이 포함된다.
이들 방법에서 사용될 수 있는 금속염 양이온은 칼슘, 마그네슘, 망간, 구리, 니켈, 아연, 절, 고발트, 주석, 카드뮴, 수은, 크롬, 납 바륨 등으로 구성된 군중에서 선택할 수 있다.
적합한 음이온, 예를 들면, 염화물, 브롬화물, 요오드화물, 황산염, 중황산염, 인산염, 질산염, 과염소산염, 탄산염, 중탄산염, 수황화물, 수산화물, 아세트산염, 옥살산염, 말산염, 시트르산염 등이 금속염에 있어서 반대 이온으로 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물은 비대칭 단소 원자를 소유하여, 라세미 혼합물로서 존재한다. 이들 라세미 혼합물중의 d 및 ℓ거울상 이성질체는 d-타르타르산, ℓ-타르타르산, ℓ-퀴나산 등을 사용하여 분별 결정시키고, 이어서 염기화시키고, d 또는 ℓ 거울상 이성질체 유기 염기를 추출시키는 것과 같은 표준 기술을 사용하여 분리할 수 있다.
본 발명에 의한 거을상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물들은 농업용 살진균제로서 유용하며, 그 자체는 종자, 토양 또는 잎과 같은 여러 곳에 사용할 수 있다. 이와같은 목적을 위해서, 이들 화합물은 조제,용액, 또는 제제와 같이 기술적인 형태 또는 순수한 형태로 사용될 수 있다. 화합물은 통상적으로 담체중에 용해시키거나 또는 살진균제로서 계속 살포하기에 적합하도록 제제화한다. 예를 들면, 이들 화학 물질은 습윤 분말, 유화 농축물, 분제(dusts), 입제, 에어로졸제 또는 유동성 유화 농축물로서 제제화 할 수 있다.이와 같은 제제에서 화합물은 액상 또는 고상 담체를 사용하여 중량시키고, 목적하는 경우, 적합한 계면활성제를 혼입시킨다.
특히 잎 분무 제제의 경우에 있어서는 경작 관례에 따라 보조제(예, 습윤제, 확산제,분산제,점착제, 접착제등)를 포함하는 것이 통상적으로 바람직하다. 당 업계에서 일반적으로 사용되는 이와 같은 보조제는 존 더블유 맥쿠체온, 인크(John W. McCutcheon,Inc) 발행 "Detergents and Emulsifiers, Annual"에서 찾아블수 있다.
일반적으로, 본 발명의 화합물은 특정 용매(예, 아세톤, 메탄올,에탄을, 디메틸포름아미드 또는 디메틸술폭시드)중에 용해시킬 수 있으며, 이 용액은 물로 중량시킬 수 있다. 용액의 농도는 약 5% 내지 약 50%의 바람직한 범위를 갖고 약 1% 내지 약 90%까지 변화할 수 있다.
유화성 농축물의 제조를 위해서, 화합물을 물 중에 살진균제를 분산시키는 유화제와 함께 적합한 유기 용매 또는 용매 혼합물 중에 용해시킬 수 있다. 유화성 농축물에 있어서 유효 성분의 농도는 통상적으로 약10% 내지 약 90%이고, 유동성 유화 농축물에 있어서는 최고 약 75%일 수 있다.
분무용으로 적합한 습윤 불말, 화합물을 분산제 및 미세하게 분쇄된 고체(예, 점토,무기 규산염 및 탄산염, 및 실리카)와 혼합하고, 이 혼합물 중에 임의로 습윤제 및 점착제를 혼입시켜서 제조할 수 있다. 이 제제에 있어서 유효 성분의 농도는 통상적으로 약 20% 내지 약 98%, 적합하기로는 약 40% 내지 약 75%의 법위내이다. 대표적인 습윤 분말은 알파-[2-(4-클로로페닐)에틸]-알파-(2-메톡시페닐)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴 50부, 상표 Hi-Si1
Figure kpo00025
로 시판되는 합성 침전 수화된 이산학규소 45부, 황산라우릴나트륨 1부 및 리그노술폰산 나트륨 5부를 혼합하여 제조한다. 또다른 제제에 있어서, 카올린 타입(Barden) 점토가 상기 습윤 분말 중의 Hi-Si1 대신에 사용되며, 또 다른 제제에서는, Hi-Sil의 25%가 상표 Zeolex
Figure kpo00026
7으로 시판되는 합성 소듐 실리코 알루미네이트로 대체된다.
분제는 트리아졸, 그의 거울상 이성질체, 염 및 착물을 천연적으로 유기 또는 무기일 수 있는 미세하게 분쇄된 불활성 고체와 혼합하여 제조한다. 이 목적을 위해 유용한 물질에는 식물성 분말, 실리카, 규산염, 탄산염 및 점토가 포함된다. 분재를 제조하는 편리한 방법의 하나로는 습윤 분말을 미세하게 분쇄된 담체로 희석하는 것이다. 약 20% 대지 약 80%의 유효 성분을 함유하는 분제 농축물은 통상적으로 제조되고, 이어서 약 1% 내지 약 10% 사용 농도로 희석시킨다.
본 발명 화합물의 거울상 이성질체, 염 및 착물은 일반적으로 사용되는 통상의 고-갈로니즈(gal1onage)수력 분무, 저-갈로니즈 분무, 공기 분사 분무, 항공살포 및 산포와 같은 방법에 의해 살진균 분무제로서 적용할 수 있다. 희석 및 적용 비율은 사용되는 장비, 목적하는 방법, 시기 및 빈도, 처리할 식물 및 박멸할 질병에 따라 당업계의 천문가에 의해 쉽게 결정될 수 있다. 그러나, 일반적으로 본 발명의 살진균 화합물은 엽면, 또는 토양에 살포되는 경우 약 4046.8m2(1에이커) 당 약 4.536g(0.01파운드) 내지 약 9072g(20파운드)의 유효 성분의 양으로 살포될 수 있다.
종자 보호제로서, 종자 위에 피복시키는 화합물의 양은 통상적으로, 종자 45.36kg(100파운드)당 유효 성분 1.4175g(0.05온스) 내지 약 113.4g(4온스)이고, 적합하기로는 종자 45.36kg당 약 2.835g(0.1온스) 내지약 28.350g(1온스)이다. 토양 살진균제로서 화합물은 토양에 혼염시키거나 또는 통상적으로 약 4046.8m2(1에이커)당 유효 성분 약 22.68g(0.05파운드) 내지 약 9.072kg(20파운드), 바람직하기는 약 9.072g(0.02 파운드) 내지 약 4.536kg(10파운드), 특히 바람직하기로는 약 45.36g(0.1 파운드), 특히 바람직하기로는 약45.36g(0 1파운드) 대지 약 1.3608kg(3파운드)의 비율로 토양 표면에 살프할 수 있다. 엽면 살진균제로서화합물은 통상적으로 약 4046.8m2(1에이커) 당 약 4.536g(0.01파운드) 내지 약 4.536kg(10파운드), 바람직하기로는 약 9.072g(0.02파운드) 내지 약 2.268kg(5파운드), 특히 바람직하기로는 약 13.608g(0.03파운드)내지 453.6g(1파운드)의 비율로 생장하는 식물에 살포된다.
본 발명에 의한 살진균제와 혼합시킬 수 있는 살진균제에는 다음과 같은 것이 포함된다. 즉,(a) 디티오카르바메이트 및 유도체 : 디메틸디티오카르밤산 제이철 [페르밤(ferbam) ], 디메틸디티오카르밤산 아연 [지 람(ziram)], 에틸렌비스디티오카르밤산 망간[마네브(maneb)] 및 그의 아연 이온과의 배위 생성물[만코제브(mancozeb)], 에틸렌비스디티오카르밤산 아연[지네브(zineb)], 프로필렌비스디티오카르밤산 아연[프로피네브(propineb)], 메틸디티오카르밤산 나트륨[메탐(metham)], 이황화 테트라메틸티우람[티람(thiram)],지네브와 이황화 폴리에틸렌티우람의 착물, 3, 5-디메틸-1,3,5-2H테트라히드로티아디아진-2-티온[다조메이트(dazomet)], 및 이들의 혼합물 및 구리염과의 혼합물.
(b) 니트로페놀 유도체 : 디니트로-(1-메틸헵틸)페닐 크로토네이트[디노캅(dinocap)], 2-sec-부틸-4, 6-디트로페닐 3,3-디메틸아크릴레이트[비나프아크릴(binapacryl)], 및 2-sec-부틸-4,6-디니트로페닐 이소프로필 카르보네이트.
(c) 헤테로시클릭 구조 : 시스탄(Systhane)[롬 앤드 하스(Rohm and Hass) 회사의 마이클로부타닐(myclobutanil)의 등록상표], 트리아데미폰(triademifon), N-트리클로로-메틸티오테트라히드로푸탈아미드[캅탄(captan)], N-트리클로로메틸티오프탈이미드[폴페트(folpet)], 2-헵타데실-2-이미다졸 아세테이트[글리오딘(glyodine)], 2-옥 틸이소티아졸-3-온, 2, 4-디클로로-6-(o-클로로아닐리노)-s-트리아진, 디에틸프탈이미도포스포로티오에이트, 4-부틸-1, 2, 4-트리아졸, 5-아미노-1-[비스(디메틸아미노)-포스피닐]-3-페닐-1, 2, 4-트리아졸, 5-에톡시-3-트리클로로메틸-1, 2, 4-티아디아졸, 2, 3-디시아노-1, 4-디티아안트라퀴논[디티아논(dithianon)], 2-티오-1,3-디티오-[4,5-b]퀴녹살린[티오퀴녹스(thioquinox)], 메틸 1-(부틸카로바모일)-2-벤즈이미다졸 카르바메이트[메노밀(benomyl)], 2-(4'-티아졸릴)벤즈이미다졸[티아벤다졸(thiabendazole)], 4-(2-클로로페닐 히드라조노)-3-메틸-5-이속사졸론, 피리딘-2-티올-1-옥시드, 8-히드록시퀴놀린 황산염 및 그의 금속염 : 2,3-디히드로-5-카르복스아닐리도-6-메틸-1,4-옥사티인-4,4-디옥시드, 2,3-디히드로-5-카르복스아닐리도-6-메틸-1,4-옥사티인, 알파-(페닐 )-알파-(2,4-디클로로메닐)-5-피리미디닐-메탄올[트리아리몰(triarimol)], 시스-N-[(1,1,2,2-테트라클로로에틸)티오]-4-시클로헥센-1,2-디카르복시이미드, 3-[2-(3,5-디메틸-2-옥시시클로헥실)-2-히드록시]-글루타르이미드[시클로헥시미드(cycloheximide)], 데히드로아세트산, N-(1,1,2,2-테트라클로로에틸티오)-3a, 4,7,7a-테트라히드로프탈이미드[캅타폴(captafo1)], 5-부틸-2-에틸아이노-4-히드록시-6-메 틸피리미딘[에티리몰(ethirimol)], 4-시클로도데실-2,6-디메틸모르폴린의 아세트산염[도데모르프(dodemorph)], 및 6-메틸-2-옥소-1,3-디티올로[4,5-b] 퀴녹살린[퀴노메티오네이트(quinomethionate) ] .
(d) 기타 할로겐화 살진균제 : 테트라클로로-p-벤조퀴논[클로라닐(chlorani)], 2,3-디클로로-1,4-나프토퀴논[디클론(dichlone)], 1,4-디클로로-2,5-디메톡시벤젠[클로로네브(chloroneb)],3,5,6-트리클로로-o-아니스산 [트리캄바(tricamba)], 2,4,5,6-테 트라클로로 이소프탈로니트릴 (TCPN) , 2,6-디클로로-4-니트로아닐린(디클로란(dichloran)],2-클로로-1-니트로프로판, 폴리클로로니트로벤젠 : 펜타클로로니트로벤젠(PCNB) 및 테트라플루오로디클로로아세톤.
(e) 살진균성 항생물질 : 그리세오폴빈, 카수가마이신 및 스트렙토마이신.
(f) 구리-기재 살진균제 : 산화제일구리, 염기성 염화 제이구리, 염기성 탄산구리, 나프탈렌 구리 및 브로데옥스 (Bordeaux) 혼합물
(g) 기타 벼 살진균제 : 트리실라졸, 이소-프로티올란, 프로벤아졸, 프로피콘아졸, 에디펜포스, O-O-디이소프로필-벤질-티오포스폐이트, 이프로디온, 프로시미돈, 빈클로졸린, 베노밀, 티오파네이트메틸, 메프로닐, 텐시쿠론 및 발리다마이신 A 및
(h) 기타 살진균제 : 디페닐, 도데실구아니딘 아세테이트[도던(dodine)], 아세트산페닐 수은, 페닐수은 모노에탄올 암모늄 락테이드, p-디메틸아미노벤젤디아조 소듐 술포네이트, 메틸 이소티오시아네이트, 1-티오시아노-2,4-디니트로벤젠, 1-페닐티오세미카르바지드, 니켈 함유 화합물, 칼슘 시안아미드, 석회황, 황 및 1, 2-비스(3-메톡시카르보닐-2-티오우레이도) 벤젠-(티오파네이트메틸) .
본 발명에 의한 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물은 여러가지 방법으로 유리하게 사용될 수 있다. 이들 화합물들은 광범위 스팩트럼의 살질균 작용을 가지므로, 잔디, 과일 과수원, 야채 작물, 곡류 농작물, 골프코스 살포 및 곡물의 저장에 있어서 살진균제로서 사용할 수 있다. 본 발명의 기타 적용은 농업및 원예업계의 숙련된 사람들에게 제안된다.
(실시예)
요약하면, 치환 시안화벤질을 3단계를 거쳐 알파-페닐-알파(2-페닐에틸)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴로 합성시켰다. 제1단계에서 시안화 벤질을 6개 방법 중 하나로 알킬화시켰다. 제2단계에서 알킬화 페닐아세토니트릴을 4개 방법 중 하나로 브로모메틸화시켰다. 제3단계에서 알킬화페닐아세토니트릴브로마이드를 칼륨 트리아졸로 친핵성 치환시켜서 알킬화 트리아졸 프로판니트릴을 합성시켰다. 제3단계에서, 칼륨 트리아졸을 미리 제조해서 브롬화물에 첨가하거나, 또는 수산화칼륨, 트리아졸 및 DMSO의 동일부를 톨루엔의 1당량 양을 첨가하여, 100°-120℃로 2시간 동안 가열하여 톨루엔을 증류시켜 제거하고, 공비수를 제거하고, 브롬화물을 순수하게 제조된 칼륨 트리아졸에 첨가하였다. 제3단계에서, 칼륨 트릴아졸을 동일 반응기 내에서, MEK 또는 DMSO 용매 중에서 탄산칼륨과 트리아졸을 반응시겨서 제조하였다.
2단계 방법은 알파-페닐-알파-(2-메닐에틸)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판아질산염을 제조하기 위해 사용할 수 있다. 제1단계는 3단계 방법에서와 동일하다. 그러나, 단계 1의 생성물은 염기를 통해 DMF중의 클로로메틸트리아졸ㆍHC1과 커플링된다. 적어도 염기 2당량이 사용된다. 음이온이 실온에서 발생되고, 이어서 고체 HC1염을 첨가한다. 제2당량은 염을 유기 염기, 음이온과 반응하는 클로로메틸트리아졸로 유리한다. 염기는 수산화물, 알콕시드 또는 수소화물일 수 있다. NaOH 또는 KOH를 사용할 수 있으나 NaH가 실험 규모에 적합하다. 음이온을 생성하는 것이 보다 여려운 약산성인 중간체로서 KH가 바람직하다.
클로로메틸 트리아졸ㆍHC1을 사용하는 이와 유사한 방법은 첨가전에 염을 유리 염기로 유리하는 것이다. 이것은 CH2C12중의 NaOH를 사용하여 할 수 있고, 이어서, 용매를 제거할 수 있으며, 염기로서 NaH를 사용한 DMF, 또는 염기로서 NaOH를 사용한 DMSO로 첨가 조작을 수행할 수 있다.
할로겐화 페네틸 트리아졸은 촉매 또는 과산화벤조일과 같은 개시제 존재하에서 대응하는 페네틸 트리아졸로과, N-클로로숙신이미드(NCS) 또는 N-브로모 숙신이미드(NBS)를 반응시켜서 제조할 수 있다. 페네틸 트리아졸은 사염화탄소화 같은 뷸활성 용매중에 용해시키고, 할로겐화제 1 또는 2당량을 사용한다.
할로겐화 트리아졸은 금속 수산화물 또는 알콕시화물을 사용하여 염기를 제거하여 에테닐 화합물로 변형시킬 수 있다. 대표적인 염기로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨 및 tert-부톡시화 칼륨이 포함된다.
함몰 1-96의 제조 단계 및 방법은 표 3 및 표 4에 요약하여 기재하였다.
[표 3]
Figure kpo00027
[표 4]
Figure kpo00028
Figure kpo00029
Figure kpo00030
Figure kpo00031
Figure kpo00032
Figure kpo00033
화합물 1-96의 융점 및 원소 분석치는 표 4 및 표 5에 기재하였다. 모든 실시예에서 염소, 불소 및 산소의 양은 측정하지 않았다. 화합물 70, 95 및 96의 NMR은 표 5에 계속된다.
Figure kpo00034
Figure kpo00035
Figure kpo00036
Figure kpo00037
Figure kpo00038
화합물 70, 95 및 96에 대하여 NMR을 측정하였다. 결과는 다음과 같다.
화합물 : 70 NMR(90MHz) : (디아스테레오머 이성질체의 혼합물) : 1.2-1.6(2개의 이중선, 3H), 2.4-2.8(m, 3H), 4.6-4.9(2개의 중첩 ABq, 2H), 7.0-7.8(m, 10H), 7.90(S1H) 및 8.0(S1H).
화합물 95 : NMR(90MHz) : 2.0-2.4(m, 4H), 4.8(ABq, 2H), 6.9-7.4(m, 7H), 7.8(s, 1H)및 7.9(s,1H).
화합물 96 : NMR(90MHz) : 2.2-2.9(m, 4H), 4.7-5.0(ABq, 2H), 7.0-7.4(ABq, 4H), 7.4-7.8(m, 3H) 및 8.6-8.7(br d, 1H).
다음은 본 발명의 대표적인 화합물의 제조 실시예이다.
화합물 14의 제조
알파-페닐-알파-[2-(3-트리플루오로메틸페닐 ) 에틸]-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴.
단계 1 알파-[2-(3-트리플루오로메틸폐닐)에틸]페닐아세토니트릴의 제조
500m1용 4구(口) 둥근 바닥 플라스크를 건조 DMF 50m1중의 헥산으로 2회 세척한 60% NaH l1.0g(0.275몰, 1.1당량)으로 채웠다. 반응물을 0℃로 냉각시키고, 톨루엔 50m1중의 시안화벤질 29.4g(0.25몰, 1.0당량)을 적가하였다. 반응물을 실온으로 가온시키고, 이어서-20℃로 냉각시키고, DMF 50m1중의 3-트리플루오로메틸페네틸클로라이드 52g(0.25몰, 1.0당량)을 적가하였다. 반응물을-20℃에서 3시간 동안 교반시키고 단 후 기체 액체 크로마토그래피는 60% 모노알킬화 및 40% 디알킬화를 나타내었다. 반응물을 물로 급냉시키고, 에테르로 추출하였다. 건조 및 농축시킨 후, 조 생성물을 고압 액체 크로마토그레피(95.5)헥산. 에틸아세테이트로 크로마토그래피시켜서 97% 순도의 생성물 19.2g을 얻었다. (수율 26.3%). 혼합물을 다음 단계에 직접 첨가하였다.
NMR(60MHz) : 2 0-2.4(m,2H), 2.7-3.0(m,2H), 3.6-3.9(t,1H) 및 7 2-7.4(d,9H).
단계2.1-브로모-2-시아노-2-페닐-4-(3-트리플루오로메틸페닐)부탄의 제조
500m1용 4구 플라스크를 DMSO 50m1중의 알파-[2-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸]페닐 아세토니트릴19.0g(0.064몰, 1.0당량) 및 CH2Br217g(0.097몰, 1.5당량)으로 채웠다. 반응물을 실온에서 교반시키고, 50% NaOH l0.3g(0.128몰, 2.0당량)을 적가하였다. 반응물을 50℃로 가온시키고, 2시간 동안 교반시켰다. 반응물을 물과 에테르로 처리하여, 건조 및 농축시킨 후, 생성물 25g을 얻었고, 이 생성물을 트리아졸커플링에 직접 사용하였다(수율 96 9%).
NMR(60MHz) : 2.2-28(m, 4H), 3.7(s, 2H) 및 72-7.6(m, 9H).
단계 3. 알파-페닐-알파-[2-(3-트리플루오로메텔페닐)에틸]-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴의 제조250mI용 4구 둥근 바닥 플라스크를 DMSO 25ml중의 87% KOH 4.05g(0.062몰, 1.25당량) 및 트리아졸 4.8g(0 068몰, 2.2당량)으로 채웠다. 반응물이 균질하게 될때까지 90℃로 가온시키고, 톨루엔 25m1첨가하고, 4시간 동안 공비시켰다. 톨루엔을 165℃에서 증류시켜 제거하고, 반응물을 100℃로 냉각시키고, l-브로모-2-시아노-2-페닐-4-(3-트리플루오로메틸페닐)부탄 12.5g(0.031몰, 1.0당량)을 첨가하였다. 반응물을 125℃에서 1시간 동안 가열하고, 이어서, 물과 에틸 아세테이트로 처리하고, 건조 및 농축시켰다. 고압 액체 크로마트그래피(1 : 1) 헥산 : 에틸 아세데이트로 정제하여 백색 고상물 8.8g을 얻었다.
융점 127°-128℃(수율 76.7%)
IR(누졸, cm-1) : 2980(s), 2240(w), 1430(s), 1380(s), 1330(s), 1280(m), 1200(m), 1160(s), 1140(s), 1130(s), 1120(s), 1075(m), 1025(w), 800(m), 710(s) 및 670(s).
NMR(60MHz) : 2.4-2.9(m, 4H), 4.6(s, 2H), 7.3-7.5(s, 4H), 7.7(s, 1H) 및 7.9(s, 1H).
원소 분석치 : C20H17N4F3
이론치(%) : C ; 64.83, H ; 4.63, N ; 15.14, F ; 15.39
실측치(%) : C ; 65.13, H ; 4.52, N ; l5.09, F ; 15.22.
화합물 20의 제조
알파-(4-클로로페닐)-알파-[2-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸]-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
단계 1. 알파-[2-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸]-4-클로로페닐 아세토니트릴의 제조
500ml용 1구 둥근 바닥 플라스크를 2:1 벤젠/DMF l00m1중의 헥산 25m1로 3회 세척한 60% NaH 4.4g(0.11몰,1.0당량)으로 채웠다. 이어서, 시안화 4-클로로벤질 15.lg(0.10몰, 1.0당량)을 첨가하고, 실온에서 2시간 동안 교반시켰다. 실온에서 교반시키면서, 3-(토리플루로메틸)페네틸 클로라이드 20.8g(0.1몰,1.0당량)을 수시간에 걸쳐 적가하고, 이어서 실온에서 철야 교반시켰다. 생성물을 물과 에테르로 처리하고, 증류 및 농축시킨 후, 생성물 16.2g을 얻었다(수율 50.1%).
NMR(60MHz) : 2.0-3.0(m,4H), 3.5-3.8(t,1H), 7.3(s,4H) 및 7.5(s,4H).
단계2. 1-브로모-2-시아노-2-(4-클로로페닐)-4-(3-트리플루오로메틸페닐)부탄의 제조.
300ml용 1구 둥근 바닥 플라스크를 DMSO 50ml중의 알파-[2-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸]-4-클로로페닐 아세토니트릴 16.2g(0.05몰, 1.0당량) 및 CH2Br217.4g(0.10몰, 2.0당량)으로 채웠다. 반응물을 실온에서 교반시키고, 50% NaOH l0g을 적가하고, 발열을 관찰하였다. 반응물을 45분 동안 교반시키고 난 후 기체 액체 크로마토그래피는 반응의 종결을 나타내었다. 생성물을 에테르와 물로 처리하였다. 건조시키고, 용매를 제거하여 황색 오일 20.8g을 얻었다(수율 100%).
NMR(60MHz) : 2.0-3.2(m,4H), 3.8(s,2H) 및 7.5-7.6(d,10H).
단계 3. 알파-(4-클로로페닐)-알파-[2-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸]-1,2,4-트리아졸-1-프로판니트릴의 제조.
500ml용 1구 둥근 바닥 플라스크를 칼륨 트리아졸 10.7g(0.10몰, 4.0당량), DMSO 75ml 및 1-브로모-2-시아노-2-(4-클로로페닐)-4-(3-트리플루오로메틸페닐)부탄 10.4g(0.025몰, 1.0당량)으로 채웠다. 반응물을 80℃에서 철야 가열시키고 난 후 이어서, H2O 1
Figure kpo00039
를 첨가하여 급냉시켜 반응을 종결시키고, 에테를 200ml로 3회 추출하였다. 에테르 추출물을 합하여 물과 염수로 세척하고, 이어서 건조시키고, 회전증발시켜서 조 생성물을 얻고, 이 조 생성물을 에테르 : 헥산(1:1)중에서 슬러리시켰다. 생성된 고상물을 헥산으로 세척하여 황색 고상물 5.0g을 얻었다.
융점 118
Figure kpo00040
-121℃ (수율 47%).
NMR(60MHz) : 2.4-3.2(m,4H), 5.0-5.2(br s,2H), 7.6-7.9(br S,8H), 8.1(s,1H) 및 8.4(s,1H).
원소 분석치 : C20H16N4F3C1
이론치(%) : C : 59.32, H : 3.99, N : 13.85, Cl : 8.76, F : 14.09.
실측치(%) : C : 59.46, H : 4.20, N : 13.25, Cl : 9.48, F : 13.36.
화합물 44의 제조
알파-(2-클로로페닐)-알파-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-1,2,4-트리아졸-1-프로판니트릴
단계 1. 2-(4-플루오로페닐)에틸 메탄술포네이트의 제조.
2-(4-플루오로페닐)에탄올의 메실화.
응축기 및 첨가 판넬이 장치된, 질소 분위기 하에서 교반시킨 500ml용 3구 둥근 받가 플라스크를 테트라히드로푸란(THF) 100ml중의 2-(4-플루오로페닐)에탄올 42.04g(0.3몰, 1.0당량)으로 채웠다. 반응물을 10℃로 냉각시키고, 트리에틸아민 60.7g(0.60몰, 2 0당량)을 직접 첨가하였다. 이어서 온도를 30℃ 이하로유지하면서 THF 30ml중의 염화 메탄술포닐 68.73g(0.6몰, 2.0당량)을 적가하였다. 추가로 THF 150ml를 첨가하고, 반응물을 6시간 동안 교반시켰다. 반응을 물 200ml로 급냉시켜 종결시키고, 에테르 300ml를 첨가하였다. 에테르를 10% HCl 75ml로 세척하고, 포화 NaHCO2350ml로 2회, 물 50m1로 2회 세척하고, 건조 및 농축시켜서 갈색 액상물 58.0g을 얻었다.(수율 ％)
NMR(90MHz) : 2.9(s,3H), 2.9-3.2(m,2H), 4.2-4.4(t,2H) 및 6.9-7.4(m,4H).
단계 2. 알파-[2-(4-플루오로페닐) 에틸]-2-클로로페닐 아세토니트릴의 제조.
300ml용 4구 둥근 바닥 플라스크를 DMF 60ml중의 헥산 25ml로 3회세척한 60% NaH 4.26g(0.105몰, 1.05당량)으로 채웠다. 이어서, DMF 40ml중의 2-클로로페닐 아세토니트릴 15.16g(0.10몰, 1.0당량)을첨가하고, 10℃에서 1시간 동안 교반시켰다. 이어서, DMF 50ml중의 2-(4-플루오로페닐)에틸 메탄술포네이트 22.2g(0.102몰)을 적가하였다.2시간 후 반응이 종결되었고, 이어서 10% HCl 10ml로 반응을 완전히 종결시켰다. 이어서 물 60ml를 첨가하고, 에테르 200ml로 추출하고 난 후 10% HCl 50ml로 2회 세척하고, 건조 및 농축시켰다. 조 생성물 27.15g을 얻고, 이 조 생성물을 감압하에서 증류시켜서 오일 17.46g을얻었다. 1mmHg에서 비점 180°-188℃ (수율 63.5%)
NMR(90MHz) : 2.2-2.4(t,2H), 2.8-3.0(m,2H), 3.8-3.9(t,2H) 및 6.9-7.5(m,8H).
단계 3. 알파-(29클로로페닐)-알파-[2-(4-프루오로페닐)에틸]-1,2,4-트리아졸-1-프로판니트릴의 제조.
200ml용 3구 둥근 바닥 플라스크를 DMF 40ml중의 헥산 25ml로 2회 세척한 60% NaH 2.3g(0.055몰, 2.75당량)으로채웠다. 반응물을 10℃로냉각시키고, DMF40ml중의알파-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-2-클로로페닐 아세토니트릴 5.46g(0.02몰, 1.0당량)을 10분 이상 적가하었다. 20분 후, 클로로메틸트리아졸ㆍHCl 3.12g(0.0204몰, 1.02당량)을 2부분으로 직짐 첨가하였다. 1시간 후, 기체 액체 크로마토그래피는 반응이 종결되었음을 나타내었고, 반응물에 물 20ml를 서서히 첨가하여 반응을 종결시켰다. 생성물을 CH2Cl2200ml로 추출하고, 물 50ml로 2회 세척하였다. 건조 및 농축시킨 후, 오렌지색 오일을 얻었고, 이 오일을 에틸 에테르를 사용하여 결정화시켰다. 생성물을 여과시켜서, 엷은 황갈색 고상물 2.5g을 얻었다.
융점 110°-112℃ (수율 35%)
IR(누졸, cm-1) 1505(m), 1440(s), 1370(m), 1270(m), 1220(m) 및 1130(m), 및 750(m).
NMR(90MHz) : 2.2-3.0(m,4H), 3.8-4 2(ABq,2H), 6.9-7.4(m,7H), 7.8(s,1H) 및 7.9(s,1H).
원소 분석치 : C19H16N4FCl
이론치(%) : C ; 64.30, H ; 4.55, N ; 15.80, F ; 5.36, Cl ; 10.00.
실측치(%) : C ; 63.82, H ; 4.56, N ; 15.84, F ; 530, Cl ; 9.87.
화합물 64의 제조
알파-(2-클로로-6-플루오로페닐)-알파-[2-4-알파-클로로페닐) 에틸]-l,2,4-트리아졸-1-프로판니트릴
단계 1. 알파-[2-(4-클로로페닐) 에틸]-2-클로로-6-플루오로페닐아세토니트릴의 제조
200ml용 3구 둥근 바닥 플라스크를 톨루엔 : DMF(1:1) 60ml중의 헥산 25ml로 3회 세척한 60% NaH 7.5g(0.187몰, 1.5당량)으로 채웠다. 여기에, 톨루엔 : DMF(2 : 1) 40ml중의 2-클로로-6-플루오로페닐아세토니트릴 21.2g(0.12몰멀, 1.0당량)을 0.5시간 이상 적가하였다. 반응물을 10℃에서 20분 동안, 이어서 실온에서 1시간 동안 교반시킨 후, 톨루엔 DMF(2:1) 60ml중의 2-(4-클로로페닐)에틸] 메탄술포네이트 32.1g(0.137몰, 1.1당량)을 1시간 이상 적가하였다. 톨루엔 : DMF(2 : 1) 약 70ml를 첨가하여 일정하게 교반시키고, 반응물을 추가로 3.5시간 동안 교반시킨 후, 기체 액체 크로마토그래피는 반응이 종결되었음을 나타내었다. 이어서, 물 50ml를 첨가하고, 이어서,10% HCl 10ml 및 에테르 300ml를 첨가하였다. 에테르를 물 100ml로 세척하고, 에테르 50ml로 2회 추출하고, 이어서 물로 세척하였다. 에테르를 합하여 건조 및 농축시켜서 조 생성물 40.0g을 얻고, 이조 생성물을 강압하에서 증류시켰다 . 생성물 26.6g을 얻었다(수율 69.8%).
비점 : 1mmHg에서 l75°-185℃.
NMR(90MHz) : 2.2-2.9(m,4H), 4.2-4.4(t,1H) 및 7.0-7.4(m,7H).
단계 2.1-브로모-2-시아노-2-(2-클로로-6-플루오로페닐)-4-(4-클로로페닐)부탄의제조.
200ml용 3구 둥근 바닥 플라스크를 DMF 40ml중의, 헥산 25ml로 2회 세척한 60% NaH 2.4g(0.048몰, 1.2당량)으로 채웠다. 실온에서 DMF 30ml중의 알파-[2-(4-클로로페닐)에틸]-2-클로로-6-플루오로페닐아세토니트릴 12.28g(0.04몰, 1.0당량)을 0.5시간 이상 적가하였다. 이어서, DMF 20ml중의 CH2Br210.43g(0.60몰, 1.5당량)을 적가하고, 반응물을 실온에서 0.5시간 동안 교반시킨 후, 기체 액체 크로마토그래피는 반응이 종결되었음을 나타내었다. 1시간 후, 반응물에 물 20ml 및 에테르 20ml를 첨가하여 반응을 종결시키고, 분리시켰다. 물로 세척하고, 건조 및 농축시킨 후,14.84g(수율 92.9%)을 얻었고, 이것을트리아졸 커플링에 직접 사용하였다.
NMR(90MHz) : 2 4-2.8(m,4H), 3.8-4.2(ABq,2H) 및 6.9-7.3(m,7H)
단계 3. 알파-(2-클로로-6-플루오로페닐)-알파-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-1,2,4-트리아졸-1-프로판니트릴의 제조.
200ml용 1구 둥근 바닥 플라스크를 DMSO 50ml중의 1-브로모-2-시아노-2-(2-클로로-6-플루오로페닐)-4-(4-클로로페닐)부탄 14.84g(0 038,1.⒧당량)으로 채웠다. 반응물에 DMOS 30ml중의 칼륨 트리아졸 4.89g(0.0457몰)을 첨가하고,120℃로 가열했다. 120℃에서 1.5시간 후, 기체 액체 크로마토그래피는 반응이 종결되었음을 나타내었고, 실온으로 냉각시키고, 물 50ml 및 에틸 아세테이트 250ml를 첨가하여 반응을 완전히 종결시켰다. 분리시킨 후, 유기상을 물 100ml로 2회 세척하고, 농축시키고, 에테르로 처리하였다. 고상물을 여과시키고, 여액을 농축시키고, 에테르로 처리하였다. 추가의 고상물을 여과시켜서, 총8.06g을 얻었다.
융점 98°-99℃(수율 54.6%)
IR(누졸, cm-1) : 3020(m), 1600(s), 1570(m), 1500ps), 1450(s), 1275(s), 1240(m), 1205(m), 1135(m), 910(m), 890(s), 및 790(s).
NMR(90MHz) : 2.4-3.2(m,4H), 4.8-5.2(ABq,2H), 6.9-7.4(m,7H), 7.9(s,1H) 및 8.2(s,1H).
원소 분석치 C19H15N4FCl2
이론치(%) : C ; 58.60, H ; 3.89, N ; 14.40, F ; 4.88, CL ; 18.22.
실측치(%) : C ; 58.43, H ; 3.91, N ; 14.43, F ; 4.78, CL ; 17.89.
화합물 74의 제조
알파-[2-(4-브로모페닐)에틸]-알파-(2-에톡시페닐)-1,2,4-트리아졸-1-프로판니트릴의 제조
단계 1. 알파-[2-(4-브로모페닐)에틸]-2-에톡시페닐아세토니토릴의 제조.
1ℓ 용 4구 둥근 바닥 플라스크를 톨루엔 : DMF(2 : 1) 100ml중의 헥산 25ml로 3회 세척한 60% NaH 5.6g(0.14몰, 1.4당량)으로 채웠다. 이어서, 톨루엔 : DMF(2 : 1) 200ml중의 2-에톡시벤질시아나이드 16.lg(0.10몰, 1.0당량)을 첨가하고, 실온에서 2시간 동안 교반시켰다. 이 시간 이후, 톨루엔 : DMF(2 : 1) 50ml중의, 헥산 25ml로 세척한 KH 5.7g(0.05몰, 0.5당량)을 첨가하였다. 다시 1시간 후, 톨루엔 : DMF(2 : 1) 100ml중의 4-브로모페네틸 메탄술포네이트 31g(0.11몰, 1.1당량)을 10분 이상 적가하였다. 반응물을 실온에서 철야 교반시켰다. 기체 액체 크로마토 그래피에 의해 나타난 바와 같이 반응물은 81% 모노알킬화생성물이었다. 반응을 10% HCl로 종결시키고, 에테르 400ml를 첨가하고, 물 150ml로 4회 세척하였다. 용매를 마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 농축시켜서 이로부터 조 오렌지색 오일 37g을 얻고, 고상물을 결정화시키고, 여과시켜 냉각 톨루엔으로 세척하였다. 백색 고상물 14.8g을 얻었다(수율 43.7%)
NMR(90MHz) : 1.3-1.5(t,3H), 2.0-2.3(m,2H), 2.2-2.9(m,2H), 3.9-4.2(m,3H) 및 6.8-7.5(m,8H) .
단계 2. 1-브로모-2-시아노-2-(2-에톡시페닐)-4-(4-브로모페닐)부탄의 제조.
500ml용 3구 둥근 바닥 플라스크를 DMF 25ml중의 헥산 25ml로 2회 세척한 100% KH 3.5g(0.087몰, 2.0당량)으로 채웠다.실온에서, DMF 60ml중의 알파-[2-(4-브로모페닐)에틸]-2-에톡시페닐아세토니트릴 14.8g(0.044몰, 1.0당량)을 적가하였다. 1시간 후, DMF 40ml중의 CH2Br2(0.066몰, 1.5당량)를 적가하였다. 반응물을 45℃로 발열시키고, 실온에서 3시간 동안 교반시킨 후, 기체 액체 크로마토그래피는 반응이 85% 종결되었음을 나타내었다. 반응물을 실온에서 철야 교반시키고, 이어서 DMF 20ml중의 100% KH 0.8g(0.022몰, 0.5당량)을 첨가하고, 이어서, DMF 5ml중의 CH2Br21.2g을 첨가하였다. 1시간 후, 반응이 종결되었다. 반응물에 10% HCl 75ml를 첨가하고, 이어서 에테르 300ml를 첨가하여 반응을 완전히 종결시켰다. 물 100ml로 4회 세척하고, 생성물을 건조시키고, 용매를 회전 증발기에서 제거하였다. 등황색 오일 18.3g을 얻었다(수율 96.8%).
NMR(60MHz) : 1.3-1.6(t,3H), 2.2-2.8(m,4H), 3.7-4.2(m,4H) 및 6.8-76(m,8H).
단계 3. 알파-[2-(4-브로모페닐)에틸]-알파-(2-에톡시페닐)-1,2,4-트리아졸-1-프로판니트릴의 제조.
300ml용 3구 둥근 바닥 플라스크를 DMSO 100ml중의 1-브로모-2-시아노-2-(2-에톡시페닐)-4-(4-브로모페닐)부탄 18.3g(0.43몰, 1.0당량)으로 채웠다. 실온에서, 반응물에 칼륨트리아졸 5.4g(0.050몰)을 첨가하고, 반응물을 100℃에서 20시간 동안 교반시켰다. 기체 액체 크로마토그래피는 반응이 종결되었음을 나타내었고, 반응물에 10% HCl 및 에테르를 첨가하여 반응을 완전히 종결시켰다. 생성물을 추출하는 도중에 결정화시키고, 용매의 용적을 감소시키고, 생성물을 여과시켰다. 엷은 황갈색 고상물을 11.3g을단리시켰다(수율 63%).
융점 130°-132℃
IR(누졸, cm-1) : 1590(w), 1265(m), 1245(m), 1135(m), 1030(m) 및 750(m).
NMR(60MHz) : 1.4-1.6(t,3H), 1.9-2.9(m,4H), 4.0-4.4(q,2H), 4.9(s,2H), 6.8-7.4(m,8H) 및 7.8(s,2H).
원소 분석치 : C21H21N4BrO
이론치(%) : C ; 59.28, H ; 4.98, N ; 13.18, O ; 3.76, Br ; 18.80.
실측치(%) : C ; 59.42, H ; 5.06, N ; 13.12, O ; 3.99, Br ; 1860.
화합물 83의 제조
알파-[2-(3-플루오로페닐 )-에틸]-알파-페닐-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
단계 1. 1-(히드록시메틸)-1, 2, 4-트리아졸의 제조
응축기 및 기계적 교반봉이 장치된 500ml용 3구 둥근 바닥 플라스크를 THF 250ml중의 트리아졸 69.lg(1몰), 파라포름알데히드 30.1g 및 트리에틸아민 1ml로 채웠다. 반응물을 질소 분위기, 환류 하에서 18시간 동안 교반시킨 후, 혼합물을 회전 증발기에서 농축시켰다. 백색 고상물을 얻고, 이 고상물을 여과시키고, 에테르로 세척하여 생성물 96.8g을 얻었다(수율 97.6%).
융점 67°-70℃.
생성물은 고온의 아세톤 중에 용해시키고, 실온으로 냉각시키고, 고상물을 여과시키고, 에테르로 세척함으로써 추가 정제시킬 수 있다.
단계 2. 1-(클로로메틸)-1, 2, 4-트리아졸 염산염의 제조
응축기, 첨가 편넬 및 기계적 교반봉이 장치된 1ℓ용 4구 플라스크를 THF 500ml중의 1-(히드록시메틸)-1, 2, 4-트리아졸 45g(0.464몰)으로 채우고, 격렬하게 교반시키면서 40℃로 가열하였다. 이어서, 온도를 45℃로 유지하면서, SOCl261ml(0.84몰)을 적가하였다. 첨가 도중, 석출물이 생성되었고, 혼합물을 추가로 2시간 동안 교반시켰다. 새성물을 여과시키고, 에틸 아세테이트로 3회 세척하고, 실온에서 진공 건조시켰다. 생성물 67.3g을 얻었다(수율 94.2%).
융점 118°-l30℃
단계 3. 2-(3-플루오로페닐)에탄올의 제조
디보란 환원을 통한 3-플루오로페닐아세트산의 환원.
질소 분위기 하에서 교반시키고, 응축기 및 첨가 편넬이 장치된 2용 4구 플라스크를 THF l00ml중의 3-플루오로페닐아세트산 75g(0.48몰)으로 채웠다. 이어서,1M 디보란 THF 착물 500ml(0.50몰)을 적가하였다. 첨가 후, 가스가 방출되었고, 반응물을 냉각시켜 온도를 10℃ 이하로 유지하였다. 첨가 종료 후,박층 크로마토그래피에 의해 반응이 종결되었음을 확인할 때까지 반응물을 실온에서 교반시켰다. 반응물에 빙수를 첨가하여 급냉시키고, 생성물을 에테르로 추출하고, 이어서 5% NaOH,5% HCl, 물로 세척하고 황산 마그네슘을 사용하여 건조시켰다. 농축시킨 후, 갈색 오일 77.3g을 얻었다.
NMR(90MHz) : 2.6(2,1H), 2.7-2.9(t,2H), 3.7-3.9(t,2H), 및 6.9-7.4(m,4H).
단계 4. 2-(3-플루오로페닐)에틸] 클로라이드의 제조.
2-(3-플루오로페닐)에탄올의 염소화.
질소 분위기 하에서 교반시키고, 응축기 및 첨가 편넬이 장치된 500ml용 4구 둥근 받가 플라스크를 를루엔 60ml중의 2-(3-플루오로페닐)에탄올 14.0g(0.1몰, 1.0당량)으로 채웠다. 이어서, 외부 냉각으로 온도를 15℃ 이하로 유지하면서 SOCl222ml(35.9g, 0.30몰, 3.0당량)를 적가하였다. 톨루엔 10ml중의 피리딘8.7g(1.1당량)을 적가하였다. 반응물을 실온에서 철야 교반시킨 후 박층 크로마토그래피는 반응이 종결되었음을 나타내었다. 혼합물을 농축시키고, 물을 첨가하고, 에테르로 추출하고, 물로 세척한 후 생성물을 단리시켰다. 건조 및 농축시킨 후, 오렌지색 오일 10.2g을 얻었다 (수율 64.5%).
NMR(60MHz) : 2.9-3.2(m,2H), 3.5-3.8(m,2H) 및 6.8-7.4(m,4H)
단계 5. 알파-[2-(3-플루오로페닐)에틸]페닐아세토니트릴의 제조.
1ℓ 용 3구 둥근 바닥 플라스크를 톨루엔 : DMF(2 : 1) 100ml중의 헥산 25ml로 3회 세척한 60% NaH 5.6g(0.140몰, 1.4당량)으로 채웠다. 이어서,툴루엔 : DMF(2 : 1) 150ml중의 시안화벤질 11.7g(0.10몰, 1.0당량)을 첨가하여, 2시간 동안 교반시켰다. 이어서, 톨루엔 : DMF(2 : 1) 100ml중의 2-(3-플루오로페닐)에틸 클로 라이드 20g(0.126몰)을 첨가하였다. 3시간 후, 반응이 종결되고, 이어서,10% HCl 10ml로 급냉시켜 완전히 반응을 종결시켰다. 물을 첨가하고, 에테르 300ml로 추출하고, 물 100ml로 4회 세척하고, 이어서 건조 및 농축시켰다. 조 생성물 22.5g을 얻어 이 조 생성물을 감압 하에서 증류시켰다. 생성물 11.2g을 얻었다(수율 46.9%).
비점 : 1mmHg에서 160°-163℃.
NMR(90NMHz) : 2.0-2.3(m,2H), 2.6-2.8(m,2H), 3.6-3.8(t,1H) 및 6.8-7.5(m,9H).
단계 6. 알파-[2-(3-플루오로페닐) 에틸]-알파-페닐-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴의 제조
500ml용 4구 둥근 바닥 플라스크를 DMF 50ml중의 헥산 25ml로 2회 세척한 60% NaH 0.3g(0.075몰, 3.0당량)으로 채웠다. 반응물에 DMF 200ml중의 알파-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-페닐아세토니트릴 6.0g(0.025몰, 1.0당량)을 적가하였다. 1시간 후, 클로로메틸트리아졸ㆍHCl 6.0g 0.038몰, 1.5당량)을 2부분으로 나누어 직접 첨가하였다. 1시간 후, 기체 액체 크로마토그래피는 반응이 종결되지 않았음을 나타내었고, 헥산 25ml로 세척한 후, DMF 25ml중의 60% NaH 1.5g(1.5당량)을 추가로 첨가하였다. 반응은 1시간 내에 종결되었으며, 이어서 메탄올을 함유하는 에테르를 첨가하여 급냉시켜 반응을 종결시켰다. 이어서,10% HCl 25ml를 첨가하고, 이어서 에테르 300ml를 첨가하였다. 물 150ml로 4회 세척하고, 이어서 건조 및 농축시켜서 황색 오일 5g을 얻었다. 에테르로부터 생성물을 결정화시켜서 생성물 2.3g을 얻었다(수율 29%).
용점 100°-101℃
IR(누졸, cm-l) : 1580(w), 1265(m) 및 140(m).
NMR(90MHz) : 2.2-2.8(m,4H), 4.6(d,2H), 6.8 : 7.6(m,9H) 및 7.8 : 7.9(d,2H).
원소분석치 : Cl9H17N4F
이론치(%) : C ; 71.21, H ; 5.35, N ; 5.94, F ; 17.50.
실측치(%) : C ; 71.20, H ; 5.36, N ; 5.93, F ; 17.44
화합물 88의 제조
알파-[2-(3-브로모페닐) 에틸]-알파-(2-에톡시페닐)-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴
단계 1. 2-(3-브로모페닐)에탄올의 제조.
디보란 환원을 통한 3-브로모페닐아세트산의 환원
질소 분위기 하에서 교반시키고, 응축기 및 첨가 편넬이 장치된 2ℓ용 4구 플라스크를 THF l00ml중의 3-브로모페닐아세트산 75g(0.34몰)으로 채웠다. 이어서,1M 디보란-THF 착물 350ml(0.35몰)를 적가하였다. 첨가 후, 가스가 방출되었고, 반응물을 냉각시켜 온도를 10℃ 이하로 유지하였다. 첨가 종료 후, 박층 크로마토그래피에 의해, 반응이 종결되었음을 확인할 때까지 반응물을 실온에서 교반시켰다. 반응물에 빙수를 첨가하여 급냉시키고, 생성물을 에테르로 추출하고, 이어서 5% NaOH, 5% HCl, 물로 세척하고,황산마그네슘을 사용하여 건조시켰다. 농축시킨 후, 생성물 77.4g을 얻어서, 직접 염소화시켰다.
NMR(90MHz) : 2.7-2.9(m,3H), 3.7-3.9(t,2H) 및 7.1-7.4(m,4H).
단계 2. 2-(3-브로모페닐)에틸 클로라이드의 제조
2-(3-브로모페닐)에탄올의 염소화.
질소 분위기 하에서 교반시키고, 응축기 및 첨가 편넬이 장치된 500ml용 3구 둥근 바닥 플라스크를 톨루엔 60ml중의 2-(3-브로모페닐)에탄올 20.0g(0.1몰, 1.0당량)으로 채웠다. 이어서, 외부 냉각으로 온도를15℃ 이하로 유지하면서 SOCl222ml(35.9g, 0.30몰, 3.0당량)를 적가하였다. 톨루엔 10ml중의 피리딘 8.7g(1.1당량)을 적가하였다. 반응물을 실온에서 철야 교반시킨 후, 박층 크로마토그래피는 반응이 종결되었음을 나타내었다. 혼합물을 농축시키고, 물을 첨가하고, 에테르로 추출하고, 물로 세척한 후 생성물을 단리 시켰다. 건조 및 농축시킨 후, 오렌지색 오일 14.2g을 얻었다(수율 64.2%).
NMR(60MHz) : 2.8 : 3.1(m,2H), 3.5-3.8(m,2H) 및 7.0-7.3(m,4H).
단계 3. 알파-[2-(3-브로모페닐) 에틸]-2-에톡시 페닐아세토니트릴의 제조
1ℓ 용 4구 둥근 바닥 플라스크를 톨루엔 : DMF(2 : 1) 100ml중의 헥산 25ml로 3회 세척한 60% NaH 3.5g(0.083몰, 1.4당량)으로 채웠다. 이어서 톨루엔 : DMF(2 : 1) 200ml중의 2-에톡시벤질 시아나이드 9.5g(0.059몰, 1.0당량)을 첨가하고, 2시간 동안 교반시켰다. 이어서, 톨루엔 : DMF(2 : 1) 100ml중의 2-(3-브로모페닐)에틸 클로라이드 13g(0.059몰)을 첨가하였다. 20시간 후, 반응은 종결되지 않았고, DMF 25ml중의 100% KH 2.0g(0.05몰)을 첨가하였다. 4시간 후, 반응이 종결되었으며, 이어서 10＆ HCl로 급냉시켜 반응을 완전히 종결시키고, 에테르로 추출하고, 물로 세척하고, 건조 및 농축시켜서, 조 오일 20g을 얻었다.(순도 97%). 생성물을 감압 하에서 증류시켜서, 생성물 12.3g을 얻었다.(수율 58.9%)
비점 1mmHg에서 195°-210℃.
NMR(90MHz) : 1.2-1.4(t,3H), 2.0-2.3(t,2H), 2.6-2.9(t,2H), 3.8-4.2(m,3H) 및 6.7-7.4(m,8H).
단계 4.
500ml용 4구 둥근 바닥 플라스크를 DMF 50ml중의 헥산 25ml로 2회 세척한 100% KH 2.8g(0.07몰, 3.0당량)으로 채웠다. 반응물에 DMF l00ml중의 알파-[2-(3-브로모페닐)에틸]-2-에톡시페닐 아세토니트릴 8.0g(0.023몰 1.0당량)올 적가하였다. 1시간 후, 클로로메틸트리아졸ㆍHCl 5.7g(0.037몰, 1.6당량)을 2부분으로 나누어 직접 첨가하였다. 1시간 후, 기체 액체 크로마토그래피는 반응이 종결되지 않았음을 나타내었고, 추가로 KH 28g(3.0당량)을 첨가하고, 이어서 클로로메틸 트리아졸ㆍHCl 1.8g(0.5당량)을 첨가하였다. 실온에서 철야 교반시킨 후, 반응이 종결시키고, 에테로 100ml중의 MeOH 소량을 첨가하여 급냉시켜 반응을 완전히 종결시키고, 이어서 10% HCl 10ml를 첨가하였다. 이어서, 에테르 200ml를 첨가하고, 이어서 물 100ml를 첨가하고, 이어서 물 100ml로 4회 세척하고, 건조 및 농축시켜서 조 오일 7g을얻었다. 생성물을 에틸아세테이트 : 헥산(1 : 1)을 사용하여 플래쉬(flash) 크로마토그래피로 정제하여 점성오일 2.3g(수율 24%)을 얻었다.
NMR(60MHz) : 1.4-1.7(t.3H), 2.1-3.0(m,4H), 4.0-4.3(m,2H), 5.0(s.2H), 6.9-7.4(m.8H) 및 7.8(s,2H) .
원소분석치 : C21H21N4BrO
이론치(%) : C ; 59.28, H ; 4.98, N ; 13.18, O ; 3.76, Br ; 18.80.
실측치(%) : C ; 58.40, H ; 5.43, N ; 11.56, O ; 6.30, Br ; 17.69.
화합물 93의 제조
알파-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-알파-페닐-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴.
단계 1. 알파-[2-(4-메톡시페닐)에틸]페닐아세토니트릴의 제조.
온도계 적가 편넬 및 기계적 교반봉이 장치된 2ℓ용 4구 둥근 바닥 플라스크를 DMSO 400ml 및 톨루엔200ml중의 시안화벤질 117g(1.0몰, 2.0당량) 및 2-(4-메톡시 페닐)에틸 메탄술포네이트 115g(0.5몰, 1.0당량)으로 채웠다. 반응물을 10℃로 냉각시키고, 50% NaOH 50g(0.63몰, 1.2당량)을 30분 이상 적가하였다.반응물을
35℃로 발열시키고, 10℃까지 냉각시켰다. 반응물을 실온에서 48시간동안 교반시키고, 기체 액체 크로마토그래피는 60% 생성물 및 50% 시안화 벤질을 나타내었다. 반응물에 물 2ℓ를 첨가하여 급냉시켜 반응을 종결시키고, 이어서 에테르 1ℓ로 3회 추출하고, 물 1ℓ 및 염수 1ℓ로 2회 세척하였다. MgSO4상에서 건조시키고, 농축시켜서 조 오일(67% 생성물) 171g을 얻었다. 생성물을 진공하에서 증류시켜서 황색 오일 104g을 얻었다(메실레이틀 기준으로 하여 수율 82 5%).
비점 : 2mmHg에서 165。-170℃.
NMR(60MHz) : 1.9-2.4(m,2H), 2.5-2.7(m,2H), 3.7(s,4H), 6.8-7.2(ABq,4H) 및 7.5(s,5H).
단계2. 1-브로모-2-시아노-2-페닐-4-(4-메톡시페닐)부탄의 제조.
1ℓ용 4구 둥근 바닥 플라스크를 DMSO 200ml중의 알파-[2-(4-메톡시페닐)에틸]페닐아세토니트릴100g(0.40몰, 1.0당량) 및 디브로메탄 139.lg으로 채웠다. 반응물에 50% NaOH 79.6g(0.99몰, 2.5당량)을15분 이상 적가하였다. 반응물을 95℃로 발열시키고, 이어서 50℃까지 냉각시키고, 50℃에서 1시간 동안 교반시켰다. 기체 액체 크로마토그래피가 반응이 종결되었음을 나타날 때, 반응 생성물을 물 2ℓ에 붓고, 에테르 500ml로 3회 추출하고, 물 1ℓ 및 염수로 세척하고 황산염을 사용하여 건조시켰다. 농축시킨 후, 호박색 오일로서 생성물 130g을 얻었다(수율 94%). 생성물을 트리아졸 커플링에 직접 사용하였다.
NMR(60MHz) : 2.4-2.8(m,4H), 3.7(s,2H), 3.8(s,3H), 6.8-7.3(ABq,4H), 및 7.5-7.8(br s,5H).
단계3. 알파-[2-(4-메톡시페닐)에틸]알파-페닐-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴의 제조.
1ℓ용 3구 플라스크를 DMSO 300ml중의 트리아졸 57g(0.74몰,2.0당량) 및 K2CO23102g(0.74몰, 4.0당량)으로 채웠다. 반응물을 l35℃에서 1시간동안 교반시킨 후, DMSO 200ml중의 1-브로모-2-시아노-2-페닐-(4-메톡시페닐)부탄 127g(0 37몰, 1.0당량)을 첨가하였다. 온도를 115℃로 낮추고,135℃에서 2시간, 이어서 80℃에서 18시간 동안 가열하였다. 반응물을 물 3ℓ에 붓고, 에틸 아세테이트 40ml로 5회 추출하고, 물 500ml 및 염수 500ml로 2회 세척하였다. 황산염을 사용하여 건조시키고, 여과 및 농축시킨 후, 황색 오일을 얻고, 이 오일을 헥산중에 슬러리시켰다. 생성된 황색 고상물을 10% 디에틸 에테르/ 90% 헥산으로 여과시켰다. 건조시켜서 생성물 95g을 얻었다(수율 77.4%).
융점 1°-94℃
NMR(60MHz) : 2.4-2.9(m,4H), 3.9(s,3H), 5.1(s,2H), 6.8-7.4(ABq,4H), 7.7-7.)(br s,5H), 8.2(s,1H) 및 8.4(s,1H).
원소분석치 : C20H20N4O
이론치 : C ; 72.24, H ; 6.06, N ; 16.87, O ; 4.82
실측치 : C ; 72.55, H ; 6.39, N ; 16.0), O ; 5.21
본 발명의 화합물의 다양한 질병에 대한 효과를 시험하였다. 시험 화합물을 아세톤, 메탄올 및 물중에 용해시켜서 300ppm 내지 5ppm의 일련의 희석액을 생성하였다. 시험을 수행하는 시기에 의존하여, 여러가지 알려의 희석액이 사용되었다. 예를들면 300, 75, 19, 5 또는 100, 25, 6. 달리 지시하지 않는한 접종하는 날 또는 접종하기 전 기계적 분무기로 식물에 분무하였다. 밀줄기 녹병(WSR), 밀 붉은 녹병(WLR), 밀백분병(WPM) 및 벼 도열병(RB)에 대한 프로토콜은 다음과 같았다.
밀 줄기 녹병(WRS)-푸시나 그라미니스(Puccina graminis)
밀 묘종 품종 타일러(TYLER)를 적색토에서 생장시켜서 파종 약 7일 후 평가하기 위해 사용하였다. 시험 기간을 통해 식물이 양호한 생장을 유지하기 위해 사용전에 묘종에 LIQUDI-M*비료를 주었다.
시험을 행하는 시기에 따라 우레디오스포어(unediospore) 현탁액을 제조하기 위해 3가지 방법중의 하나를 사용하였다.
1. 물/데빌비스(Devilbis) 분무기 : 2 내지 3주된 재배 식물의 감염된 잎을 따라서, 물 및 TWEEN 80**계면 활성제와 함께 격렬하게 진탕시켜서 WSR의 포자 현탁액을 제조하였다. 표자 현탁액을 무명천을 통해 여과시켜 부스러기를 게거하고, 헐구계 상의 큰 스퀘어(square)당 2 내지 5개의 포자가 되도록 조절하였다. 데빌비스(Devilbis) 분무기를 사용하여 접종물을 식물에 살포하였다. 식물이 여전히 젖어 있는 동안 이들을 습기 상자에 넣었다.
2. 오일/데빌비스 분무기 : 2 내지 3주된 감염된 식물로부터, 진공 범프 또는 녹병 수집기를 사용하여 순수한 포자를 얻거나 또는 (급 동결하여) 동결시킨 포자를 재수화하고, 오일 1ml에 대해 포자 5mg의 농도로 SOLTROL***분무 오일에 처가하여 WSR 및 오일의 포자 현탁액을 제조하있다. 접종물을 데빌비스분무기로 식물에 살포하고, 4면 모두로부터 식물에 1개의 통로를 만들었다. 식물을 약 20분 동안 건조시키고, 이어서 습기 상자에 넣었다.
3. 오일/스몰 스페설(small special) 분무기 : 오일 1ml당 표자 4mg을 사용하는 것을 제외하고는 방법 #2에서와 동일하게 포자 현탁액을 제조하였다. 이어서, 접종물을 젤라틴 캡슐에 조제하고, 진공 펌프로 살포하였다. 균일하게 하기 위해서 식물의 양면에 4개의 통로를 만들었다. 식물을 약 20분 건조시키고, 이어서, 습기 상자에 넣었다.
습기 상자는 100% 유리수를 공급하였고, 21.l℃(70。F)의 일정 온도로 유지되었다. 접종시킨 식물을 12시간동안 빛을 차단시키고, 이어서 3 내지 4시간 동안 형광광을 조사하였다. 이어서, 식물을 온실로 옮기고, 13일 후 평가하였다.
* LIQUID-M은 유니버설 케미칼 코(Universal Chemical Co )사의 상표임.
** TWEEN 80은 피셔 싸이언틱픽 코(Fisher Scientifi Co.)사의 상표임.
*** SOLTRO는 필립스 케미칼 코(Rhillips Chemical Co.)사의 상표임.
밀 붉은 녹병(WLR)-푸시니아 레콘디타(Puccinia recondita)
WLR에 대해서는 빛이 요구되지 않았다는 점을 제외하고는 WSR에 대해 사용된 것과 같은 방법을 WLR에 대해 사용하였다.
밀 백분병(WPM)-에레시페 그라미니스(Erysiphe graminis)
밀 묘종 품종 VICTIRY 283을 적색토에서 생장시켰다. 묘종이 6일 내지 7일 되었고, 시험 기간을 통해 식물의 양호한 생장을 촉진하기 위해 사용전에 LlQUID-M 비료를 주었다.
포자 형성 재배 식물을 진탕시켜 묘종을 접종시키고, 백분병균 포자를 뿌렸다. 접종시킨 묘종을, 병의 진전을 위해 21.l℃(70。F) 환경이 제공된 온도 제어실의 지하관개 트레이(tray)에 넣었다.
WPM 진전은 휘발성 화학약품에 의해 크게 영향을 받으므로, 포트는 가능한한 많이 퍼지고, 트레이는플라스틱 시트를 이용하여 사용량에 따라서 분리한다. 병의 진전은 퍼센트 대조를 기준으로 하여 주입 후 7일 내지 10일 평가된다.
벼 도열병 (RB)-피리쿨라리아 오리자(Pyricularia oryzae)
벼 품종 M-201의 묘종을 살균되지 않은 토양 및 Turf-Bullder* 토양/비료를 함유하는 약 5.18cm(2인치) 포트중에서, 20°-30℃의 온도실에서 14일 동안 생장시켰다. 벼는 사용전에 다듬어 정돈하지 않았다.
접종물을 오트밀 한천(Gerber**유아용 오트밀 50g, 빅토(bacto) 한천 20g, 박토 덱스트로스 10g, 탈이온수 100ml) 상의 시험관내에서 생성시켰다. 플레이트를 피리쿨라리아 오리자의 균사체 플러그(7-14일된것)으로 접종시켰다. 흑색 영역의 외부 가장자리는 이동에 사용된다. 접종시킨 플래이트을 일정한 형광광하의 실온에서 유지하였다.
10-14일된 피. 오리자 플레이트를 올레산 나트륨 0.25g, 젤라단 2g 및 탈이온수 100ml를 함유하는 용액으로 관주시켰다. 플래이트를 고무 폴리스맨으로 스크랩시켜서 분생자를 방출시키고, 무명천의 이중층을 통해 여과시키고, 포자 현탁액을 혈구게를 사용하여 25000-30000포자/ml로 조절하였다.
포자 현탁액을 손(hand)분무기를 사용하여 벼의 이중 주(株)의 반대편에 분무시켰다. 균일한 살포를 성취하기 위해서 각 포트의 반대편에서, 토양에서 벼잎의 정상가지 충분한 짐종물을 살포하였다(약 50mlℓ50포토). 현탁액 중의 용액을 유지하기 위하여 손 분무기는 각 통과후 흔들어 주었다.
플라스틱 텐트 하의 온실로 옮기기 전에 접종시킨 식물은 즉시 25℃에서 66시간 동안 습기 상자에 넣었다. 식물을 지하 관개시켰으나, 물중에 2시간 이상 방치시키지 않았다. 텐트의 플라스틱 면을 처리시간 동안 들어 올리고, 해질녁에 밀폐시켰다.
온실 조건하에서 76시간 후, 생물분석 식물을 관찰하고, 질병박멸 퍼센트(접종시킨 대조물과 비교하여)를 평가하였다.
·*Tufr-Buikder는 스콧츠 컴파니(Scotts Company)의 상표임.
**Gerber는 거버 프로덕츠 고.(Gerber Products Co.)의 상표임.
화합물을 시험을 행하는 시기에 따라 상이한 사용비에서 시험하였다. 각 화합물에 있어 1사용비에 대한 시험의 결과를 표6에 기재하였다. 화합물을 사용비에서 1회이상 시험했을 경우, 평균을 기재하였다.
[표 6]
살진균 작용
Figure kpo00041
Figure kpo00042
* 100ppm에서
** 150ppm에서
Figure kpo00043
Figure kpo00044
* 100ppm에서
** 150ppm에서
*** 75ppm에서
Figure kpo00045
Figure kpo00046
**** 200ppm에서
***** 25ppm에서
화합물은, 시험을 행하는 시기에 따라 상이한 사용비에서 시험하였다. 시험된 보다 양호한 화합물에 대한 시험의 결과를 3개의 양에 대하여 표 7에 기재하였다. 화합물을 동일한 사용비에서 1회 이상 시험했을 경우, 평균을 기재하였다.
[표 7]
살진균 작용
Figure kpo00047
Figure kpo00048
Figure kpo00049
화합물 28은 20ppm에서 시험되었다.
Figure kpo00050
Figure kpo00051
본 발명에 의한 다수의 화합물의 활성을 땅콩 세르코스포라(Peanut Cercospora, PC), 보리 헬민토스포륨(Barley Helminthosporium, BH) 및 밀 껍질 마름명(Wheat Septoria Nodorum, SNW)에 대해 시험하였다. 이들 시험의 프로토클은 다음과 같았다.
땅콩 세르코스포라 또는 땅콩 조기 갈색무늬병(PC)-세르코스포라 아라키디클라(Cercospora Ara-chidicola)
세르코스포라 아라키디콜라를 배지 20cm 위의 형광광 하에서, 페트리 플래이트의 땅콩 오트밀 한천(POA) 위에서 14일 동안 배양시켰다. 페트리 플래이트를 TWEEN 80 몇 방울을 함유하는 멸균수 중에서 제조된 포자 현탁액 0.5ml로 접종시켰다. 포자 현탁액을 이어서, 하키용 스틱의 형태로 구부러진 멸균 유리 막대에 의해 POA 플래이트 표면 위에 확산시켰다. 소량의 TWEEN 80을 함유하는 탈이온수를 POA플래이트에 첨가하여 플래이트로부터 포자를 수득하였다. 한천 표면을 고무 폴리스맨 또는 유사한 무딘 물체로 스크랩시켰다. 포자 현탁액을 무명천으로 여과시켜 균사체 및 한천 단편을 게거하고, 이어서 ml당2-4×105포자의 농도로 조절시켰다.
14일된 TAMNUT 74 땅콩 식물은 접종물의 균일한 필름이 식물에서 관찰될 때까지 잎에 접종물을 분무하여 접종시켰다. 접종시킨 식물을 29.4°-32.2℃(85-90oF), 습기 환경에서 72시간 동안 배양시켰다. 식물을 습기 환경으로부터 옮겨, 건조시키고, 온실에 넣었다. 처리 비교를 짐종 10-14일 후 하였다.
보리 헬민토스포륨(Barley Helminthosporium) 또는 보리 점 무늬명 시험(Barley Spot Blotch Test,BH)-헬민토스포륨 사티 붐(Helminthosporium sativum) .
일정한 식물 높이를 얻고, 일정한 접종을 촉진시키기 위해, 5.08cm(2") 포트 중의 7일된 헨리(HENREY)종 보리 묘종을, 화학 살포 24시간 전에 다듬어 정돈하였다. 시험 화합물을 침전 타워를 통해식물에 분무하였다(각 분무에 있어서 목적 농도 1.lml). 타워로부터 식물을 옮기기 전에 분무재를 타워에서 1분 동안 짐전시켰다. 분무시킨 후, 식물을 접종 전에 건조 후드에서 적어도 2시간 동안 건조시켰다.
접종물을 위해 사용되는 헬민도스포륨 사티붐 배양기는 약 3주일 되었으며, 진한 흑색이고 포자형성되었다. 탈이온수 5ml를 배양기의 각 페트리 접시에 첨가하고, 포자를 고무 폴리스맨으로 물에 스크랩시켰다. 스크래핑시킨 후, 물을 무명천을 통해 여과시켜 균사체 및 한천 조각을 제거하였다. TWEEN 80 계면 활성 제1방울을 포자 현탁액 각 100ml에 첨가하였다. 포자 농도를 25포자ℓmI로 조절시켰다. 접종물을 손 분무기를 사용하여 살포하였다. 접종시킨 식물을 약 21.2℃(70℉)에서 습기 상자 중에서, 24시간 동안 놓아둔후, 온실에 넣었다. 실험을 기록하기 전에 식물을 6일 동안 온실에 놓아 두었다. 질병은 클리브 제임스(Clive James)의 "A MANUAL OF ASSESSMENT KEYS FOR PLANT DlSEASES"에 의해 평가되었다(키 번호 1.6.1).
밀 껍질 마름병(Wheat Glume Blotch, SNW)-셉토리아 노도룸(Septoria nodorum)
Czapek-Dox V-8 플래이트 상에 3주된 플레이트로부터 포자 형성 균사체의 소편을 넣거나 또는 멸균탈이온수 20ml를 함유하는 시험관 중에 포자 형성 균사체의 소편을 넣고, 잘 진탕시키고, 5분 후 신선한 플래이트 중에 액체 포자 혼합물을 충분히 방치시켜 플래이트 위에 미세한 필름을 만들어 접종물을 생성하였다. 플래이트를 백색 균사체가 관찰될 때까지 20℃에서, 빛을 차단시키고 48시간 동안 배양시켰다. 이어서 플래이트를 21℃의 지속적인 형광광 하에서 15-20일 동안 배양시켰다. 균사체는 배양 기간 말기에 핑크색이었다.
포자 형성 플래이트를 탈이온수로 관주시켰다. 포자를 고무 폴리스맨으로 물에 스크랩시켰다. 관주 및 스크래핑을 각 플래이트를 사용하여 2-3회 반복하였다. 이어서, 포자 현탁액을 무명천으로 여과시켰다. 최종포자 농도를 150-300포자/ml로 조절시켰다. 포자 현탁액 500ml당 TWEEN 80 2방울을 첨가하였다.
렌(LEN) 품종 밀 식물에 경미네랄오일을 가볍게 임의로 분무시키고, 5분 기다린 후, 손 분무기를 사용하여 잎에 포자 현탁액 및 TWEEN 80을 분무시킴으로써 식물에 접종시켰다. 접종시킨 식물을 20℃, 습기상자 중에서 16시간 광/8시간 어둠의 광기간으로 72시간 동안 배양시켰다. 이어서, 식물을 20℃, 생장실에서 16시간 광/8시간 암(dark)의 광기간으로 7-9일 동안 방치하고, 이어서 박멸율을 평가하였다.
화합물을 시험을 행하는 시기에 따라 상이한 사용비에서 시험하였다. 3개의 사용비에 있어서 시험된 보다 양호한 화합물에 대한 시험의 결과는 표 8에 기재하였다. 화합물을 동일한 사용비에서 1회 이상 시험한 경우에는 평균을 기재하였다.
[표 8]
살진균 작용
땅콩 세르코스포라( Cercospora )
Figure kpo00052
Figure kpo00053
보리 헬민토스포퓸( Helminthosporium )
Figure kpo00054
밀 껍질 마름병
Figure kpo00055
비교시험
화합물 2 및 화합물 10 대 비교 화합물 C2a, C2b 및 Cl0.
피. 헤르포트리코이드스(P. herpotrichoides) 및 잎마름명(Septoria tritici)에 대한 화합물 2, 10, C2a, C2b 및 Cl0의 시험관내 비교시험을 행하였다. 시험은 통상적인 PDA 독성 한천으로 다음과 같이 행하였다.
독성 한천 시험
디프코(Difco)사로부터 구입한 감자 덱스트로스 한천(PDA) 39g을 물 1ℓ에 현탁시켰다. 배지를 15psi에서 15분 동안 압열멸균(autoclave)시켰다. 압열멸균시킨 후, 배지를 15분 동안 식혔다. 이어서, 용융 한천예 기지량의 살진균제를 첨가하여 일련의 희석액을 제조하였다. 한천과 혼합시키기 전에 살진균제를 메탄올, 아세톤 또는 DMSO 중에 용해시켰다. 진균을 다음의 배양 기간 후 생장에 대해 평가하였다.
슈도세르코스포렐라 헤르포트리코이드스(PsedocercosporeIla herpotrichoides)-실온에서 12일
잎마름명-실온에서 14일
결과는 반경의 mm로 기재하였고, EC75를 계산하였다. ppm으로 나타낸 EC75값은 다음과 같았다.
Figure kpo00056
Figure kpo00057
그러므로, 본 발명의 화합물은 대응하는 페닐 또는 벤질 화합물 보다 적어도 20배 적은 EC75를 갖는다.
화합물 6 대 비교 화합물 C6
화합물 6 및 비교 화합물 C6의 비교시험을 생체 내에서 행하였다.
보리 점 무늬병의 박멸
아세톤 : 메탄올 : 물 중의 고용적 분무제를 7.62cm(3인치) 포트 중의 펜라드(Pennrad) 품종 보리 모종에 상공 기계 분무기(overhead mechanical sprayer)로 살포하였다. EC75값을 계산하여 하기 표 9에 기재하였다. 나타낸 바와 같이, 본 발명의 화합물은 접종일을 처리할 때 대용하는 벤질 화합물 보다 20배 이상 적은 EC75를 갖는다.
엽면 분무에 의한 밀 붉은 녹병의 박멸
화합물을 아세톤 : 메탄올 : 물 중에 현탁시키고, 7.62cm(3인치) 포트 중의 펜놀(Penno1) 품종 밀 묘종에 상공 기계적 분무기를 사용하여 분무시켜 방출하였다. 식물을 푸시니아 레콘디타(Puccinia recondita)의 우레디오포자(20,000/ml)의 수용성 현탁액으로 접종시키고, 21.l℃(70℉)에서, 안개 중에 24시간 및 온실에서 추가로 7일 동안 배양시켰다. EC75값을 계산하여 하기 표 9에 기재하였다.
엽면 살포에 의한 밀 백분병의 박멸
7.62cm(3인치) 포트 중의 펜놀 품종 밀 묘종을 사용하여 통상적인 엽면 살포를 행하였다. EC75값(PPm)을 계산하여 하기 표 9에 기재하였다.
[표 9]
Figure kpo00058
상기 자료에서 볼 수 있는 바와 같이, 본 발명의 화합물은 비교 화합물 보다 양호하게 보리 점무늬병을 확실하게 박멸한다. 본 발명의 화합물 6은 밀 붉은녹병 또는 밀 백분병에 대해 양호한 화합물 중의 하나가 아니고 벤질계의 강도는 밀 진균에 대한 것이지만, 화합물 6은 밀 붉은 녹병을 박멸하는데 있어서 비교 벤질 화합물 보다 약간 불충분할 뿐이며, 화합물 6은 처리일에서 접종시킬 때 밀 백분병에 대해서는 더 양호하다.
화합물 10 대 비교 화합물 Cl0
밀 백분병 및 밀 붉은 녹병의 박멸
두 경우에서, 표 6 앞에 기재한 프로토콜을 사용하여 화합물 10 및 비교 화합물 Cl0의 비교 시험을 행하였다. 두 시험의 결과를 이하에 기재하였다.
Figure kpo00059
화합물 10은 밀 붉은 녹병에 대해 비교화합물보다 우수하며, 밀 백분병에 대해서는 비교화합물과 같은 정도로 양호하거나 또는 보다 양호하다.
상기 비교 시험을 기초로 하여 페네틸 화합물은 대응하는 벤질 및 페닐 화합물 보다 전체적으로 우수하다. 본 발명의 화합물은 밀 각(脚) 부패증(슈도세르코스포렐라 ; Pseudocercosporella), 밀 잎 마름병(셉토리아 트러티시 ; Septoria tritici) 및 보리 점무늬병(헬민토스포륨 사티붐, Helminthosporium sativm)에 대해 1등급 이상 양호하며, 일반적으로 밀 붉은 녹병(푸시니아 레콘디타, Puccinia recondita) 및 밀백분명(에리시페 그라미니스, Erysiphe graminis)에 대해 우수하다.
본 발명에 의한 페네틸 트리아졸의 명백한 잇점은 다양의 진균에 대하여 이들이 갖는 전체적으로 우수한 효능이다. 본 발명의 바람직한 화합물은 보리점 고조병(Barley Spot BIight), 땅콩 조기 갈색무늬병(Peanut Early Leafspot) 및 벼 도열병(Rice Blast)과 또한 밀 붉은 녹병(Weat Leaf Rust) 및 밀 줄기녹병(Wheat Stem Rust)에 대해 양호한 살진균 작용을 갖는다.

Claims (27)

  1. 하기 일반식의 화합물 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물.
    Figure kpo00060
    상기 식중 Z는 에틸, 에테닐, 에티닐 또는 이소프로필, 또는 할로겐화 에틸, 에테닐 또는 이소프로필이고, Ar(Xm) 및 Ar(Yn)은 치환 또는 비치환 C6-Cl0방향족 고리 구조이거나, 또는 Ar(Yn)은 4개의 탄소 원자 및 1개의 질소, 산소 또는 황 원자를 갖는 5원 고리, 또는 1개의 질소 원자 및 5개의 단소 원자 또는 2개의 질소 원자 및 4개의 탄소 원자를 갖는 6원 고리이고, X 및 Y는 독립하여 서로 동일하거나, 또는 상이한 것으로서, 할로겐, 최대로 3개의 할로겐으로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬, 최대로 3개의 할로겐으로임의로 치환된 (C2-C6) 알케닐, 히드록시, (C1-C6) 알콕시, (C2-C6) 알케녹시, 최대로 2개의 할로겐으로 임의로 치환된 페닐, 시아노, 임의로 치환된 아미노,-C(O)H, (C1-C6)알킬티오, (C1-C6)안킬술피닐, (C1-C6)알킬술포닐 및-C(O)NRlRl(여기서, R1은 수소 또는 (C1-C6)-알킬임)로 되는 군 중에서 선택되고, R은 수소 또는 치환 또는 비치환 페닐이며, m 및 n은 독립하여 0 내지 3이다.
  2. 제1항에 있어서, Z가-CH2CH2-이고, Ar(Xm)이 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸이고, Ar(Yn)이 임의로 치환된 페닐이고, X 및 Y는 독립하여 서로 동일하거나 또는 상이한 것으로서, 할로겐, 트리플루오로메틸, 히드록시, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 메틸, 에틸, 페닐 및 나프틸로 되는 군 중에서 선택되며, m 및 n이 독립하여 0,1 또는 2인 화합물 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물.
  3. 제2항에 있어서, Xm이 및 3,4-할로겐으로 되는 군 중에서 선택되며, Yn이 수소,2-할로겐, 3-할로겐, 4-할로겐, 2,6-할로겐, 3-트리플루오로메틸, 2-메톡시 및 2-에톡시로 되는 군 중에서 선택되는 화합물 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물.
  4. 제2항에 있어서, Xm이 수소인 화합물 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물.
  5. 제4항에 있어서, Yn이 4-할로겐인 화합물 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염및 금속염 착물.
  6. 제2항에 있어서, Xm이 4-할로겐인 화합물 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염및 금속염 착물.
  7. 제6항에 있어서, Yn이 수소 또는 4-할로겐인 화합물 및 그의 작물학상 허용되는 거율상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물.
  8. 제6항에 있어서, Yn이 2-할로겐인 화합물 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염및 금속염 착물.
  9. 제6항에 있어서, Yn이 2-메톡시 또는 2-에톡시인 화합물 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물.
  10. 제2항에 있어서, Xm이 2-할로겐이고, Yn이 수소 또는 4-할로겐인 화합물 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물.
  11. 제2항에 있어서, Xm이 3-할로겐 또는 4-할로겐이고, Yn이 3-할로겐인 화합물 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물
  12. 제2항에 있어서, Xm이 3-할로겐이고, Yn이 수소, 3-할로겐, 4-할로겐, 2-메톡시 또는 2-에톡시인 화합물 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물.
  13. 제12항에 있어서, Yn이 수소 또는 4-할로겐인 화합물 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성절체, 산부가염 및 금속염 착물.
  14. 제2항에 있어서, Xm이 4-트리플루오로메틸이고, Yn이 수소,4-할로겐,2-메톡시 또는2-에톡시인 화합물 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물.
  15. 제2항에 있어서, Yn이 수소인 화합물 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물.
  16. 제2항에 있어서, Yn이 4-할로겐인 화합물 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염및 금속염 착물.
  17. 제2항에 있어서, Yn이 2-메톡시,2-에톡시 또는 2-프로폭시인 화합물 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물.
  18. 제7항에 있어서, 화합물 알파-[2-(4-클로로페닐)에틸]-알파-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판 니트릴 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물.
  19. 제 7 항에 있어서, 화합물 알파-(4-브로모페닐)-알파-[2-(4-클로로페닐)에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물.
  20. 제 8 항에 있어서, 화합물 알파-(2-클로로페닐)-알파-[2-(4-클로로페닐)에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물.
  21. 제 9 항에 있어서, 화합물 알파-[2-(4-클로로페닐)에틸-알파-(2-메톡시페닐)-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물.
  22. 제13항에 있어서, 화합물 알파-[2-(3-브로모페닐)에틸]-알파-페닐-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물.
  23. 제14항에 있어서, 화합물 알파-페닐-알파-[2-(4-트리플루오로메틸)페닐]에틸]-1H-1, 2, 4-트리아졸-1-프로판니트릴 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물.
  24. 제1항에 있어서, Z가-CH=CH-이고, Ar(Xm)이 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸이고, Ar(Yn)이 임의로 치환된 페닐이고, X 및 Y는 독립하여 서로 동일하거나 또는 상이한 것으로서, 할로겐, 트리플루오로메틸, 히드록시, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 메틸, 에틸, 페닐 및 나프틸로 되는 군 중에서 선택되며, m 및 n이 독립하여 0,1 또는 2인 화합물 및 그의 작물학상 허용되는 거울상 이성질체, 산부가염 및 금속염 착물.
  25. 제24항에 있어서, Z가 (E) 배위를 갖도록 결합된 화합물.
  26. 작물학상 허용되는 담체 및 유효성분으로서 제1항의 화합물의 살진균적 유효량으로 되는 식물 병원성 진균 박멸용 살진균 조성물.|
  27. 일반식
    Figure kpo00061
    Ar(Xm)ZCH 의 화합물과 하기 일반식
    Figure kpo00062
    (상기 식중, Z는 에틸, 에테닐, 에티닐 또는 이소프로필이고, Hal 및 X1은 할로겐염)의 화합물을 반응시키는 것으로 되는 제1항의 화합물의 제조 방법.
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