KR930023349A - 이중 작용 억제제 - Google Patents

이중 작용 억제제 Download PDF

Info

Publication number
KR930023349A
KR930023349A KR1019930008448A KR930008448A KR930023349A KR 930023349 A KR930023349 A KR 930023349A KR 1019930008448 A KR1019930008448 A KR 1019930008448A KR 930008448 A KR930008448 A KR 930008448A KR 930023349 A KR930023349 A KR 930023349A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
hydrogen
carbon atoms
formula
lower alkyl
alkyl
Prior art date
Application number
KR1019930008448A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100288722B1 (ko
Inventor
에스. 카라뉴스키 도날드
씨. 배리쉬 조엘
쥬니어 에드워드 더블유. 페트릴로
에이. 로블 제프리
이. 리오노 데니스
Original Assignee
도날드 제이. 배랙
이이. 아르. 스퀴브 앤드 산즈, 인크.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 도날드 제이. 배랙, 이이. 아르. 스퀴브 앤드 산즈, 인크. filed Critical 도날드 제이. 배랙
Publication of KR930023349A publication Critical patent/KR930023349A/ko
Priority to KR1020000022662A priority Critical patent/KR100277453B1/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100288722B1 publication Critical patent/KR100288722B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
    • C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/74—Oxygen atoms
    • C07D211/76—Oxygen atoms attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D223/08—Oxygen atoms
    • C07D223/10—Oxygen atoms attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D223/12—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D267/14—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D281/02—Seven-membered rings
    • C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D281/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

본 발명은 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제 활성 및 중성 엔도펩티다아제 억제 활성을 가짐으로써 심장혈관 약제로 사용될 수 있는 하기 일반식 (Ⅰ)의 화합물에 관한 것이다. 또한 본 발명은 이들 화합물의 제조방법에 관한 것이다.

Description

이중작용억제제
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (10)

  1. 하기 일반식 (Ⅰ)의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염.
    상기 식 중, R1은 수소,또는 R18-S-이고, R2및 R19는 각각 수소, 알킬, 시클로알킬,-(CH2)m-, 치환 알킬, 아릴-(CH2)m-, 치환 아릴-(CH2)m- 및 헤테로아릴-(CH2)m-으로 이루어진 군 중에서 선택되며, n은 0 또는 1이며, 단, R2와 R19가 모두 수소가 아닐 때는 0이어야 하고, m은 0 또는 1 내지 6의 정수이고, R3은 알킬, 치환 알킬, 시클로 알킬-(CH2)m-, 아릴-(CH2)m-, 아릴-(CH2)m-, 치환 아릴-(CH2)m- 또는 헤테로아릴-(CH2)m- 이거나 또는 -S-R18은 R18이 하기 일반식
    이고, R4는 수소, 알킬, 치환 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 히드록시, 시클로알칼-(CH2)m-, 아릴-(CH2)m-, 치환 아릴-(CH2)m- 또는 헤테로 아릴-(CH2)m-이고, R5는 수소, 알킬, 치환 알킬, 알케닐, 시클로알킬-(CH2)m-, 아릴-(CH2)m-, 치환 아릴-(CH2)m- 또는 히드록시이거나, 또는 R4및 R5는 이들이 부착된 탄소원자와 함께 탄소 원자수 3 내지 7의 포화 시클로알킬 고리나 또는 케토 치환 즉를 형성하고, R6, R8및 R10은 각각 수소, 알킬, 치환 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 시클로알킬-(CH2)m-, 아릴-(CH2)m-, 치환 아릴-(CH2)m- 및 헤테로아릴-(CH2)m-으로 이루어진 군 중에서 선택되며, R7, R8및 R11은 각각 수소, 알킬, 치환 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 시클로알킬-(CH2)m-, 아릴-(CH2)m- 및 치환 아릴-(CH2)m-으로 이루어진 군 중에서 선택되거나, 또는 R6과 R7은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 탄소 원자수 3 내지 7의 포화 시클로알킬 고리를 형성하거나, 또는 R8과 R9는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 탄소 원자수 3 내지 7의 시클로알킬 고리를 형서하고, b는 0 또는 1이고, g는 1 내지 4의 정수이고, r은 1 또는 2이고, s는 0,1 또는 2이고, t는 1,2 또는 3이고, v는 1 또는 2이고, w는 1 또는 2이고, Y1은 -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3, -O-,, -CH2-O- 또는이고, Y2는 -CH2-,또는 O이고, Y3은 -CH2- 또는이고, Y4는 -CH2-, -(CH2)2, -(CH2)3, -O- 또는 -CH2-O-이고, Z는 O 또는 2개의 수소 원자이고, R12는 수소, 알킬, 치환 알킬, 아릴-(CH2)m-, 치환 아릴-(CH2)m-, 헤테로아릴-(CH2)m-,
    R13은 수소, 저급 알킬 또는 치환 저급 알킬이고, R14는 수소, 저급 알킬, 시클로알킬 또는 페닐이고, R15는 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시 또는 페닐이고, R16은 저급 알킬 또는 아릴-(CH2)m-이고, R17은 수소, 알킬, 치환 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 시클로알킬-(CH2)m-, 아릴-(CH2)m-, 치환 아릴-(CH2)m- 또는 헤테로아릴-(CH2)m- 이다.
  2. 제 1항에 있어서, R1이 수소,또는 R18-S-이고, R3이 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬 또는 페닐이고, R18이 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이고, n이 0 또는 1이고, R2가 아릴-CH2-, 치환 아릴-CH2-, 헤테로아릴-CH2- 또는 탄소 원자수 1 내지 7의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고, R19가 수소인 화합물.
  3. 제 2항에 있어서, X1이 일바식(Ⅲ)의 기이고, q가 1 또는 2이고, R4가 수소, 메틸 또는 페닐이고, R5가 수소이고, R6및 R7이 모두 수소이거나 또는 모두 메틸이거나, 또는 R6이 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬, 탄소 원자수 1 내지 4의 치환 저급 알킬, 또는 1개의 이중 결합이있는 탄소 원자수 3 내지 5의 알케닐이고, R7이 수소이거나, 또는 R6및 R7이 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 탄소 원자수 3 내지 5의 시클로알킬을 형성하고, R10및 R11이 모두 수소이거나, 또는 한 개가 수소이고 나머지 하나가 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이고, b가 0 또는 1이고, R12가 수소 또는 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이거나, 또는 X1이 일반식(Ⅳ)의 기이고, r이 1 이고, S가 0이고, R8이 수소, 페닐 또는 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이고, R9가 수소이고, R6및 R7이 모두 수소이거나 또는 모두 메틸이거나, 또는 R6이 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이거나 또는 페닐이고 R7이 수소이고, R10및 R11이 모두 수소이거나, 또는 한 개가 수소이고 나머지 한개가 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이고, b가 0이고, R12가 수소 또는 탄소 원자수 1내지 4의 저급 알킬이거나, 또는 X1이 일반식 (Ⅴ)의 기이고, S가 0이고, t가 1 또는 2이고, R6및 R7이 모두 수소이거나 또는 모두 메틸이거나, 또는 R6이 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이거나 또는 페닐이고 R7이 수소이고, R10및 R11이 모두 수소이거나, 또는 한 개가 수소이고 나머지 한개가 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이고, b가 0이고, R12가 수소 또는 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이거나, 또는 X1이 일반식(Ⅵ)의 기이고, Y1이 O,S 또는 CH2이고, R6및 R7이 모두 수소이거나, 또는 R6이 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이고 R7이 수소이고, R10및 R11이 모두 수소이거나 또는 한 개가 수소이고 나머지 한 개가 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이고, b가 0이고, R12가 수소이거나 또는 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이거나, 또는 X1이 일반식(Ⅶ)의 기이고, Y4가 -CH2-이고, R6및 R7이 모두 수소이고, R10및 R11이 모두 수소이거나, 또한 한 개가 수소이고 나머지 한 개가 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이고, b가 0이고, R12가 수소 또는 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이거나, 또는 X1이 일반식(Ⅷ)의 기이고, R6및 R7이 모두 수소이거나, 또한 한 개가 수소이고 나머지 한 개가 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이고, R10및 R11이 모두 수소이거나, 또한 한 개가 수소이고 나머지 한 개가 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이고, b가 0이고, R12가 수소 또는 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이거나, 또는 X1이 일반식(Ⅸ)의 기이고, v가 1 또는 2이고, w가 1 또는 2이고, Y2가 S 또는 CH2이고, R12가 수소 또는 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이거나, 또는 X1이 이 일반식(Ⅹ)의 기이고, Y2가 CH2이고, w가 1 또는 2이고, R12가 수소 또는 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이거나, 또는 X1이 일반식(ⅩⅠ)의 기이고, v가 1 또는 2이고, Z가 0 또는 2개의 수소이고, R12가 수소 또는 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이거나, 또는 X1이 일반식(ⅩⅡ)의 기이고 Z가 0 또는 2개의 수소이고, R17이 탄소 원자수 1내지 4의 저급 알킬이고, R10및 R11이 모두 수소이거나, 또는 한 개의 수소이고 나머지 한 개가 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이고, b가 0이고, R12가 수소 또는 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이거나, 또는 X1이 일반식(ⅩⅢ)의 기이고, Y3이 CH2또는 S이고, R13이 수소이고, R10및 R11이 모두 수소이거나, 또는 한 개가 수소이고, 나머지 한 개가 탄소 원자수 1 내지 4의 저급 알킬이고, b가 0이고, R12가 수소 또는 탄소 원자수 1내지 4의 저급 알킬인 화합물.
  4. 제 3항에 있어서, R1이 수소이고, n이 0이고, R2가 벤질, (2-티에닐)메틸 또는 탄소 원자수 1 내지 5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬인 화합물.
  5. 제 4항에 있어서, X1이 일반식(Ⅲ)의 기이고, q가 2이고, R4및 R5가 모두 수소이고, R6및 R7이 모두 메틸이거나, 또는 R6이 프로필, 알릴 또는 2-히드록시에틸이고 R7이 수소이고, b가 0이고, R10및 R11이 모두 수소이거나, 또는 한 개가 수소이고 나머지 한 개가 메틸이고, R12가 수소이거나, 또는 X1이 일반식(Ⅳ)의 기이고, r이 1이고, b가 0이고, S가 0이고, R8이 수소 또는 페닐이고, R6및 R7이 모두 수소이거나, 또는 R6이 페닐이고 R7이 수소이고, R9, R10, R11및 R12가 모두 수소이거나, 또는 X1이 일반식(Ⅴ)의 기이고, S가 0이고, t가 2이고, R6이 페닐이고, R7이 수소이고, b가 0이고, R10, R11, 및 R12가 모두 수소이거나, 또는 X1이 일반식(Ⅵ)의 기이고, Y1이 CH2이고, b가 0이고, R6, R7, R10, R11및 R12가 모두 수소이거나, 또는 X1이 일반식(Ⅸ)의 기이고, v가 2이고, w가 1 또는 2이고, Y2가 S 또는 CH2이고, R12가 수소이거나, 또는 X1이 일반식(ⅩⅠ)의 기이고, v가 1이고, Z가 2개의 수소이고, R12가 수소인 화합물.
  6. 제 1항에 있어서, [S-(R*,R*)]-2,3,4,5-테트라히드로-3[(2-메르캅토-1-옥소헥실)아미노]-2-옥소-1H-벤즈아제핀-1-아세트산, [S-(R*,R*)]-2,3,4,5-테트라히드로-3
    [(2-메르캅토-1-옥소-4-메틸페닐)아미노]-2-옥소-4-메틸페닐)아미노]-2-옥소-1H-벤즈아제핀-1-아세트산, [S-(R*,R*)]-2,3,4,5-테트라히드로-3-[(2-메르캅토-1옥소-3-
    페닐프로필)아미노]-2-옥소-1H-벤즈아제핀-1-아세트산, [1S-(1α,9α(R*)]]-옥타히
    드로-9-[[2-메프캅토-1-옥소-3-(2-티에닐)프로필)아미노]-10옥소-6H-피리다지노[1,2-a][1,2]디아제핀-1-카르복실산, [1S-(1α,9α(R*)]]-옥타히드로-9-[(2-메르캅토-1-옥소-3-페닐프로필)아미노]-10옥소-6H-피리다지노[1,2-a][1,2]디아제핀-1-카르복실산, [1S-(1α,9α(R*)]]-옥타히드로-9-[(2-메르캅토-1-옥소-3-페닐프로필)아미노]-6,10-디옥소-6H-피리다지노[1,2-a][1,2]디아제핀-1-카르복실산,[4S-[4α,7α(R*),10aβ]]-데카히드로-7-[(2-메르캅토-1-옥소-3-페닐프로필)아미노]-6-옥소피리도[1,2-a]아제핀-4-카르복실산,[3R-[3α,6α(R*),9aβ]]-옥타히드로-6-[(2-메르캅토-1-옥소-3-페닐프로필)아미노]-5-옥소티아졸로[3,2-a]아제핀-3-카르복실산, [3S-[1(R*,3α(R*),7β]]-헥사히드로-α-메틸-3-[(2-메르캅토-1-옥소-3-페닐프로필)아미노]-2-옥소-7-프로필-1H-아제핀-1-아세트산, [6(S)-헥사히드로-6-[(2-메르캅토-1-옥소-3-페닐프로필)아미노]-2,2-디메틸-7-옥소-1H-아제핀-1-아세트산,[3S-[3α(R*),7β]]-헥사히드로-3-[(2-메르캅토-1-옥소-3-페닐프로필)아미노]-2-옥소-7-프로필-1H-아제핀-1-아세트산, 및 [3S-[3α(R*),7β]]-헥사히드로-3-[(2-메르캅토-1-옥소-3-페닐프로필)아미노]-2-옥소-7-(2-프로페닐)-1H-아제핀-1-아세트산인 화합물.
  7. 제약상 허용되는 담체 및 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 이들의제약상 허용되는 염으로 이루어지는 제약 조성물.
    상기 식 중, R1, R2, R19, n 및 X1은 제 1항에 정의된 바와 같다.
  8. a) R1이 수소 또는이고, R19가 수소일 경우, 하기 일반식(ⅩⅣ)의 아실메르캅토카르복실산 또는 일반식(ⅩⅣ)의 산의 활성화 형태를 하기 일반식(ⅩⅤ)의 중간체와 커플링시켜 하기 일반식(ⅩⅥ)의 생성물을 얻은 후에, 아기와 에스테르 보호기인 R12를 제거하고,
    (식 (ⅩⅣ)에 있어서, X1의 정의 중 R12는 용이하게 제거가능한 에스테르 보호기임) b) R2및 R19가 모두 수소가 아니고, n이 0인 경우, 하기 일반식(ⅩⅦ)의 치환 메르캅토 측쇄를 일반식(ⅩⅤ)의 중간체와 커플링시켜 하기 일반식(ⅩⅧ)의 화합물을 얻고, 강산으로 처리하여 메톡시벤질 보호기를 제거하고,
    c) R1이 -S-R18이고, R18이 알킬, 치환 알킬, 시클로알킬-(CH2)m-, 아릴-(CH2)m-, 치환 아릴-(CH2)m- 또는 헤테로아릴-(CH2)m-일 경우, R1이 수소인 일반식(Ⅰ)의 생성물을 수성 알코올 용매 중에서 하기 일반식(ⅩⅩⅠ)의 술포닐 화합물과 반응시키고,
    H3C-SO2-S-R18(ⅩⅩⅠ)
    d) R1이 -S-R18이고, R18이일 경우, R1이 수소인 일반식(Ⅰ)의 생성물을 요오드로 산화시키는 것을 특징으로 하는 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조방법.
    상기 식들 중, R1, R2, R19, X1및 n은 제 1항에 정의된 바와 같다.
  9. a) 하기 일반식(ⅩⅩⅢ)의 N-프탈이미도 α-아미노산을 하기 일반식(ⅩⅩⅣ)의 아미노산 에스테르와 커플링시켜 하기 일반식(ⅩⅩⅤ)의 펩티딜 화합물을 얻는 단계,
    b) 일반식(ⅩⅩⅤ)의 화합물을 산화시켜 하기 일반식(ⅩⅩⅥ)의 알데히드를 얻는 단계,
    c) 일반식(ⅩⅩⅥ)의 알데히드를 비수성 산으로 처리함으로써 고리화하여 하기 일반식(ⅩⅩⅦ)의 화합물을 얻는 단계, 및
    d) R6이 수소인 목적하는 중간체는 일반식(ⅩⅩⅦ)의 화합물을 실릴 하이드라이드 및 루이스산 촉매로 처리하고, 계속하여 카르복실기를 에스테르화시키고 히드라진 수화물로 처리하여 N-프탈로일 보호기를 제거하여 얻을 수 있고, R6이 알케닐 또는 치환 알케닐인 목적하는 중간체는 일반식(ⅩⅩⅦ)의 화합물을 루이스산 촉매의 존재하에서 알케닐 또는 치환 알케닐 실란으로 처리한 후 카르복실기를 에스테르화시키고, 계속하여 히드라진 수화물로 처리하여 N-프탈로일 보호기를 테거함으로써 얻을 수 있고, R6이 앙킬 또는 치환 알킬인 목적하는 중간체는 R6이 알케닐 또는 치환 알케닐인 대응하는 중간체를 수소화시킴으로써 얻을 수 있고, R6이 수소, 알케닐 또는 치환 알케닐이 아닌 목적하는 중간체는 일반식(ⅩⅩⅦ)의 화합물을 루이스산 촉매의 존재하에서 대응하는 R6함유 알루미늄 또는 티타늄 화합물로 처리한 후 카르복실기를 에스테르화시키고, 계속하여 N-프탈로일 보호기를 제거함으로써 얻을 수 있는 단계로 이루어지는 하기 일반식의 중간체의 제조방법.
    상기 식들 중, q는 1 또는 2이고, R12는 용이하게 제거가능한 에스테르 보호기이고, R4, R5, R6, b, R10및 R11은 제 1항에서 정의된 바와 같다.
  10. a) 하기 일반식(ⅩⅩⅧ)의 N-프탈이미도α-아미노산을 하기 일반식(ⅩⅩⅨ)의 α-아미노산에스테르와 커플링시켜 하기 일반식(ⅩⅩⅩ)의 알코올을 얻는 단계,
    b) 일반식(ⅩⅩⅩ)의 알코올을 대응하는 알데히드로 산화시키고, 이어서 이를 비수성산으로 처리하여 하기 일반식(ⅩⅩⅩⅠ)의 화합물을 얻는 단계,
    c) 일반식(ⅩⅩⅩⅠ)의 화합물을 트리플루오로메탄술폰산으로 처리하여 고리화시킨 후에 재에스테르화시키고, 요오드화 나트륨으로 처리하여 하기 일반식(ⅩⅩⅩⅡ) 및 (ⅩⅩⅩⅢ)의 화합물을 얻는 단계,
    d) 일반식(ⅩⅩⅩⅢ)의 화합물을 히드라진 수화물로 처리하여 N-프탈로일 보호기를 제거함으로써 하기 일반식의 중간체를 얻는 단계, 및
    e) 일반식(ⅩⅩⅩⅡ)의 중간체를 촉매량의 아조비스이소부티로니트릴의 존재하에서 트리스(트리메틸실릴) 실란 또는 트리-n-부틸주석 하이드라이드로 처리하여 요오도기를 제거한 후, 히드라진 수화물로 처리하여 N-프탈로일 기를 제거함으로써 하기 일반식 중간체를 얻는 단계
    로 이루어지는, 하기 일반식의 중간체의 제조방법.
    상기 식들 중, w는 1 또는 2이고, R12는 용이하게 제거가능한 에스테르 보호기이다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019930008448A 1992-05-18 1993-05-18 이중 작용 억제제 KR100288722B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020000022662A KR100277453B1 (ko) 1992-05-18 2000-04-28 이중 작용 억제제

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US88466492A 1992-05-18 1992-05-18
US7/884,664 1992-05-18
US07/884,664 1992-05-18

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020000022662A Division KR100277453B1 (ko) 1992-05-18 2000-04-28 이중 작용 억제제

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR930023349A true KR930023349A (ko) 1993-12-18
KR100288722B1 KR100288722B1 (ko) 2001-05-02

Family

ID=25385092

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019930008448A KR100288722B1 (ko) 1992-05-18 1993-05-18 이중 작용 억제제
KR1020000022662A KR100277453B1 (ko) 1992-05-18 2000-04-28 이중 작용 억제제

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020000022662A KR100277453B1 (ko) 1992-05-18 2000-04-28 이중 작용 억제제

Country Status (28)

Country Link
EP (2) EP0599444B1 (ko)
JP (1) JP3487611B2 (ko)
KR (2) KR100288722B1 (ko)
CN (1) CN1039008C (ko)
AT (1) ATE162800T1 (ko)
AU (2) AU659550B2 (ko)
BR (1) BR1101081A (ko)
CA (1) CA2096460C (ko)
CY (1) CY2093B1 (ko)
CZ (1) CZ289824B6 (ko)
DE (1) DE69316717T2 (ko)
DK (1) DK0599444T3 (ko)
ES (1) ES2111712T3 (ko)
FI (1) FI103337B (ko)
GR (1) GR3026665T3 (ko)
HK (1) HK1003597A1 (ko)
HU (1) HU217078B (ko)
IL (1) IL105729A (ko)
MX (1) MX9302876A (ko)
MY (1) MY111370A (ko)
NO (1) NO304372B1 (ko)
NZ (1) NZ247642A (ko)
PL (1) PL173036B1 (ko)
RU (1) RU2124503C1 (ko)
SG (1) SG54138A1 (ko)
SK (1) SK283556B6 (ko)
TW (1) TW290544B (ko)
ZA (1) ZA933461B (ko)

Families Citing this family (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5430145A (en) * 1990-10-18 1995-07-04 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Mercaptoacetylamide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
DK0534363T3 (da) * 1991-09-27 1997-09-22 Merrell Pharma Inc 2-substituerede indan-2-mercaptoacetylamid-forbindelse med inhiberende virkning på enkephalinase og ACE.
US5457196A (en) * 1991-09-27 1995-10-10 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 2-substituted indane-2-carboxyalkyl derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ACE
US5455242A (en) * 1991-09-27 1995-10-03 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Carboxyalkyl tricyclic derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
CA2078759C (en) * 1991-09-27 2003-09-16 Alan M. Warshawsky Novel carboxyalkyl derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
US5250679A (en) * 1991-10-18 1993-10-05 Genentech, Inc. Nonpeptidyl platelet aggregation inhibitors having specificity for the GPIIb III.sub. receptor
US5663166A (en) * 1991-10-18 1997-09-02 Genentech, Inc. Nonpeptidyl integrin inhibitors having specificity for the GPIIb IIIa receptor
CA2130116C (en) * 1992-02-14 1998-04-07 Gary A. Flynn Aminoacetylmercaptoacetylamide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace
US5552397A (en) * 1992-05-18 1996-09-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Substituted azepinone dual inhibitors of angiotensin converting enzyme and neutral exdopeptidase
US5420271A (en) * 1992-08-24 1995-05-30 Merrell Dow Pharmaceuticals, Inc. 2-substituted indane-2-mercaptoacetylamide tricyclic derivatives useful as inhibitors of enkephalinase
US5504080A (en) * 1992-10-28 1996-04-02 Bristol-Myers Squibb Co. Benzo-fused lactams
GB9310075D0 (en) * 1993-05-17 1993-06-30 Fujisawa Pharmaceutical Co New mercapto-amide derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
NZ267161A (en) * 1993-06-11 1996-12-20 Eisai Co Ltd Dipeptidic benzazepine derivative with ace inhibiting activity
ES2076096B1 (es) * 1993-07-14 1996-03-16 Squibb & Sons Inc Compuestos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensinas y dela endopeptidasa neutra, y metodos para prepararlos.
US5525723A (en) * 1993-11-18 1996-06-11 Bristol-Myers Squibb Co. Compounds containing a fused multiple ring lactam
CN1142831A (zh) * 1994-02-14 1997-02-12 默里尔药物公司 用作脑啡肽酶和ace抑制剂的新的2-取代的1，2-二氢化茚-2-巯基乙酰胺二硫化物衍生物
WO1995021840A1 (en) * 1994-02-14 1995-08-17 Merrell Pharmaceuticals Inc. Novel indane-2-mercaptoacetylamide disulfide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase
PT750631E (pt) * 1994-02-14 2000-07-31 Merrell Pharma Inc Novos derivados de dissulfureto de mercapto-aacetilamido-1,3,4,5-tetra-hidro-benzo¬c)azepin-3-ona uteis como inibidores de encefalinase e ace
US5530013A (en) * 1994-02-14 1996-06-25 American Home Products Corporation Venlafaxine in the inducement of cognition enhancement
ATE177098T1 (de) * 1994-02-14 1999-03-15 Merrell Pharma Inc Mercaptoacetylamid disulfidderivate als enkephalinase und ace inhibitoren
US5484783A (en) * 1994-03-24 1996-01-16 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Hypocholesterolemic, antiatherosclerotic and hypotriglyceridemic mercaptoacetylamide and benzazapine derivatives
JPH10503468A (ja) * 1994-03-24 1998-03-31 メリル・フアーマシユウテイカルズ・インコーポレイテツド 低コレステロール血性、抗アテローム性動脈硬化性および低トリグリセライド血性のメルカプトアセチルアミドジスルフィド誘導体
DE69514912T2 (de) * 1994-03-24 2000-10-05 Merrell Pharmaceuticals Inc., Cincinnati Hypocholesterolemische, antiatherosklerotische und hypotriglyceridemische verwendung von aminoacetylmercapto derivaten
CN1053908C (zh) * 1994-07-18 2000-06-28 卫材株式会社 取代噻唑并[3,2－α]氮杂䓬衍生物
US5641880A (en) * 1994-12-21 1997-06-24 Hoechst Marion Roussel, Inc. Processes for preparing intermediates of inhibitors of enkephalinase and angiotensin converting enzyme and intermediates thereof
HU227675B1 (en) * 1994-12-21 2011-11-28 Aventisub Ii Inc Novel processes for preparing intermediates of inhibitors of enkephalinase and angiotensin converting enzyme and intermediates thereof
CN1049830C (zh) * 1995-01-13 2000-03-01 李勤 一种治疗癌痛的热力敷
US5587375A (en) * 1995-02-17 1996-12-24 Bristol-Myers Squibb Company Azepinone compounds useful in the inhibition of ACE and NEP
DE19510566A1 (de) * 1995-03-23 1996-09-26 Kali Chemie Pharma Gmbh Benzazepin-, Benzoxazepin- und Benzothiazepin-N-essigsäurederivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US5877313A (en) 1995-05-17 1999-03-02 Bristol-Myers Squibb Benzo-fused azepinone and piperidinone compounds useful in the inhibition of ACE and NEP
US5650408A (en) * 1995-06-07 1997-07-22 Karanewsky; Donald S. Thiazolo benzazepine containing dual action inhibitors
US5635504A (en) * 1995-06-07 1997-06-03 Bristol-Myers Squibb Co. Diazepine containing dual action inhibitors
JP3662257B2 (ja) * 1995-11-13 2005-06-22 エーザイ株式会社 コレステロール低下剤組成物
US6777550B1 (en) 1996-04-12 2004-08-17 Bristol-Myers Squibb Company N-formyl hydroxylamine containing compounds useful as ACE inhibitors and/or NEP inhibitors
WO1997038705A1 (en) * 1996-04-12 1997-10-23 Bristol-Myers Squibb Company N-formyl hydroxylamine containing compounds useful as ace inhibitors and/or nep inhibitors
US6117896A (en) 1997-02-10 2000-09-12 Molecumetics Ltd. Methods for regulating transcription factors
US6340752B1 (en) * 1998-01-06 2002-01-22 Bristol-Myers Squibb Co. Deprotection and recrystallization processes
JP4588877B2 (ja) 1998-06-17 2010-12-01 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Ａｄｐ−受容体抗血小板物質と抗高血圧薬の組合せ投与による脳梗塞の予防
US6262080B1 (en) 1998-12-31 2001-07-17 Avantis Pharmaceuticals Inc. 3-(thio-substitutedamido)-lactams useful as inhibitors of matrix metalloproteinase
CA2358955A1 (en) * 1998-12-31 2000-07-13 Aventis Pharmaceuticals Inc. N-carboxymethyl substituted benzolactams as inhibitors of matrix metalloproteinase
US6770640B1 (en) 1998-12-31 2004-08-03 Aventis Pharmaceuticals Inc. 1-Carboxymethyl-2-oxo-azepan derivatives useful as selective inhibitors of MMP-12
AU2001228808A1 (en) 2000-01-25 2001-08-07 Kaneka Corporation Process for producing optically active carboxylic acid substituted in 2-position
US6509330B2 (en) 2000-02-17 2003-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Hydroxamic acid containing compounds useful as ACE inhibitors and/or NEP inhibotors
DE10020818A1 (de) * 2000-04-28 2001-10-31 Degussa 2,6-Diamino-6-methyl-heptansäure und Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
ATE309977T1 (de) 2000-09-29 2005-12-15 Bristol Myers Squibb Co Dynamische trennung von isomeren und getrennte isomere
GB0119305D0 (en) 2001-04-12 2001-10-03 Aventis Pharma Gmbh Mercaptoacetylamide derivatives,a process for their preparation and their use
EP1395560A1 (en) 2001-05-23 2004-03-10 Ucb, S.A. 2-oxo-piperidinyl- and 2-oxo-azepanyl alkanoic acid derivativ es for the treatment of epilepsy and other neurological disorders
WO2003043624A1 (en) 2001-11-16 2003-05-30 Bristol-Myers Squibb Company Dual inhibitors of adipocyte fatty acid binding protein and keratinocyte fatty acid binding protein
AU2003219809A1 (en) 2002-02-14 2003-09-04 Myriad Genetics, Inc. Beta-sheet mimetics and composition and methods relating thereto
CN1649614A (zh) 2002-02-22 2005-08-03 新河药品股份有限公司 活性剂传递系统和保护及施用活性剂的方法
US7045653B2 (en) 2002-12-23 2006-05-16 Pfizer, Inc. Pharmaceuticals
US7459474B2 (en) 2003-06-11 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of the glucocorticoid receptor and method
US7371759B2 (en) 2003-09-25 2008-05-13 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
US7420059B2 (en) 2003-11-20 2008-09-02 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
US7273881B2 (en) 2004-01-16 2007-09-25 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
EP1773348A4 (en) * 2004-07-12 2009-05-20 Idun Pharmaceuticals Inc TETRA PEPTIDE ANALOGS
US7888381B2 (en) 2005-06-14 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity, and use thereof
US7592461B2 (en) 2005-12-21 2009-09-22 Bristol-Myers Squibb Company Indane modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
US7795291B2 (en) 2006-07-07 2010-09-14 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as anti-atherosclerotic, anti-dyslipidemic, anti-diabetic and anti-obesity agents and method
JP2010508358A (ja) 2006-11-01 2010-03-18 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー グルココルチコイド受容体、ＡＰ−１、および／またはＮＦ−κＢ活性の調節剤、並びにその使用
US7968577B2 (en) 2006-11-01 2011-06-28 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
WO2008057855A2 (en) 2006-11-01 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds as modulators of glucocorticoid receptor, ap-i, and/or np-kappa-b activity
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
CA3089569C (en) 2007-06-04 2023-12-05 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US20100120694A1 (en) 2008-06-04 2010-05-13 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of Guanylate Cyclase Useful for the Treatment of Gastrointestinal Disorders, Inflammation, Cancer and Other Disorders
JP4718534B2 (ja) * 2007-11-09 2011-07-06 カルピス株式会社 Ｆｉｓｃｈｅｒ比低下抑制剤
JP2011525537A (ja) 2008-06-24 2011-09-22 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー グルココルチコイド受容体、ＡＰ−１、および／またはＮＦ−κＢ活性のシクロペンタチオフェン調節剤およびその使用
EP2321341B1 (en) 2008-07-16 2017-02-22 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
WO2010132127A1 (en) 2009-05-13 2010-11-18 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
US8993631B2 (en) 2010-11-16 2015-03-31 Novartis Ag Method of treating contrast-induced nephropathy
US9801882B2 (en) 2013-02-17 2017-10-31 Intra-Cellular Therapies, Inc. Phosphodiesterase-1 inhibitors and their use in treatment of cardiovascular diseases
EP2970384A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
JP2016514670A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 他の薬物と組み合わせたグアニル酸シクラーゼ受容体アゴニスト
RS65632B1 (sr) 2013-06-05 2024-07-31 Bausch Health Ireland Ltd Ultra-prečišćeni agonisti guanilat-ciklaze c, postupak njihove pripreme i upotrebe
US9593113B2 (en) 2013-08-22 2017-03-14 Bristol-Myers Squibb Company Imide and acylurea derivatives as modulators of the glucocorticoid receptor
JP6591530B2 (ja) 2014-08-07 2019-10-16 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 有機化合物
US10961258B2 (en) 2015-12-21 2021-03-30 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Heterocyclic amides as kinase inhibitors
EP3436083A4 (en) 2016-03-28 2019-11-27 Intra-Cellular Therapies, Inc. NEW COMPOSITIONS AND METHODS
CN106674228B (zh) * 2016-12-09 2018-12-04 河南农业大学 多元杂环化合物及其制备方法和用途
WO2019152697A1 (en) 2018-01-31 2019-08-08 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel uses

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4105776A (en) 1976-06-21 1978-08-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. Proline derivatives and related compounds
US4339600A (en) 1976-05-10 1982-07-13 E. R. Squibb & Sons, Inc. Compounds for alleviating angiotensin related hypertension
US4629787A (en) 1980-08-18 1986-12-16 Merck & Co., Inc. Substituted caprolactam derivatives as antihypertensives
US4587050A (en) 1980-08-18 1986-05-06 Merck & Co., Inc. Substituted enantholactam derivatives as antihypertensives
US4415496A (en) 1981-03-23 1983-11-15 Merck & Co., Inc. Bicyclic lactams
US4587238A (en) 1981-07-06 1986-05-06 Merck & Co., Inc. Substituted caprylolactam derivatives as anti-hypertensives
EP0094283B1 (fr) 1982-05-04 1985-11-21 Lipha, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique Forme médicamenteuse de théophylline à action prolongée
US4873235A (en) 1982-06-01 1989-10-10 Merck & Co., Inc. Benzofused lactams as antihypertensives
US4473575A (en) 1982-07-19 1984-09-25 Ciba-Geigy Corporation 3-Amino-(1)-benzazepin-2-one-1-alkanoic acids
US4465679A (en) 1983-01-31 1984-08-14 Usv Pharmaceutical Corporation 1,2-Diaza-3-one compounds, their use in treating hypertension and pharmaceutical compositions thereof
US4477464A (en) 1983-02-10 1984-10-16 Ciba-Geigy Corporation Hetero-benzazepine derivatives and their pharmaceutical use
US4470988A (en) 1983-02-10 1984-09-11 Ciba-Geigy Corporation Benzazocinone and benzazoninone derivatives, and their pharmaceutical use
US4711884A (en) 1983-02-28 1987-12-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. Thiazine and thiazepine containing compounds
US4460579A (en) 1983-02-28 1984-07-17 E. R. Squibb & Sons, Inc. Thiazine and thiazepine containing compounds
US4617301A (en) 1983-06-22 1986-10-14 Merck & Co., Inc. Sulfoxide and sulfone derivatives of bicyclic lactams as antihypertensives
US4539150A (en) 1983-06-29 1985-09-03 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Benzothiazepine derivatives and their methods of preparation
IL72523A (en) 1983-08-12 1988-06-30 Takeda Chemical Industries Ltd 3-amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzoxazepine derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them
DE3402310A1 (de) 1984-01-24 1985-07-25 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Harte, geschlossenzellige, flammfeste polyurethanschaumstoffe
SU1435151A3 (ru) 1984-04-10 1988-10-30 Санкио Компани Лимитед (Фирма) Способ получени производных пергидротиазепина или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей
JPH0637473B2 (ja) 1985-10-11 1994-05-18 三共株式会社 ラクタム化合物
US4801609B1 (en) 1987-03-27 1993-11-09 Mercapto-acylamino acid antihypertensives
CA2053340C (en) * 1990-10-18 2002-04-02 Timothy P. Burkholder Mercaptoacetylamide derivatives useful as inhibitors of enkephalinase and ace

Also Published As

Publication number Publication date
DE69316717D1 (de) 1998-03-05
BR1101081A (pt) 2000-03-28
EP0783002A3 (en) 1997-07-30
HU9301448D0 (en) 1993-09-28
NZ247642A (en) 1995-09-26
KR100277453B1 (ko) 2000-12-15
FI103337B1 (fi) 1999-06-15
SK49993A3 (en) 1994-08-10
SK283556B6 (sk) 2003-09-11
CN1084849A (zh) 1994-04-06
DK0599444T3 (da) 1998-09-21
ZA933461B (en) 1993-12-14
MX9302876A (es) 1993-12-01
RU2124503C1 (ru) 1999-01-10
PL298988A1 (en) 1994-01-24
AU674629B2 (en) 1997-01-02
JP3487611B2 (ja) 2004-01-19
NO931795L (no) 1993-11-19
EP0599444A1 (en) 1994-06-01
FI932249A0 (fi) 1993-05-18
HK1003597A1 (en) 1998-10-30
ES2111712T3 (es) 1998-03-16
NO304372B1 (no) 1998-12-07
CA2096460A1 (en) 1993-11-19
PL173036B1 (pl) 1998-01-30
ATE162800T1 (de) 1998-02-15
HUT68391A (en) 1995-06-28
JPH0656790A (ja) 1994-03-01
AU3862793A (en) 1993-11-25
KR100288722B1 (ko) 2001-05-02
DE69316717T2 (de) 1998-08-27
CY2093B1 (en) 2002-04-05
EP0783002A2 (en) 1997-07-09
FI103337B (fi) 1999-06-15
FI932249A (fi) 1993-11-19
CA2096460C (en) 2004-03-16
CN1039008C (zh) 1998-07-08
TW290544B (ko) 1996-11-11
SG54138A1 (en) 1998-11-16
IL105729A0 (en) 1993-09-22
MY111370A (en) 1999-12-31
AU2852595A (en) 1995-10-19
IL105729A (en) 1998-01-04
HU217078B (hu) 1999-11-29
GR3026665T3 (en) 1998-07-31
CZ93693A3 (en) 1993-12-15
CZ289824B6 (cs) 2002-04-17
AU659550B2 (en) 1995-05-18
NO931795D0 (no) 1993-05-18
EP0599444B1 (en) 1998-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR930023349A (ko) 이중 작용 억제제
JP2886341B2 (ja) 低脂血症化合物
DE69517196T2 (de) Inhibitoren der menschlichen neutrophilenelastase
CA1136129A (fr) Composes intermediaires utiles dans la synthese de derives bis-indoliques et procede pour leur preparation
EP3508483B1 (en) Dihydropyrimidine compound and preparation method and use thereof
WO1998009964A1 (en) IMPROVED PROCESS FOR PREPARING THE ANTIVIRAL AGENT [1S-(1α, 3α, 4β)]-2-AMINO-1,9-DIHYDRO-9-[4-HYDROXY-3-(HYDROXYMETHYL)-2-METHYLENECYCLOPENTYL]-6H-PURIN-6-ONE
HU208832B (en) Process for producing purinylphosphonic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient
CH674368A5 (ko)
EP0747392B1 (en) 1,2-Diazepine containing dual action inhibitors
EP0752992B1 (fr) DERIVES D'IMIDAZO[1,2-a]INDENO[1,2-e]PYRAZIN-4-ONE ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
EP0533827B1 (fr) Nouveaux derives de l'oxazole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2757059A1 (fr) Nouvelle application therapeutique des derives du pyrrole
EP0937043B1 (fr) Nouveaux derives tetrahydropyridiniques substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CA1271297A (fr) Derives de synergistines, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2539417A1 (fr) Nouveaux pyrrolo-1, 2 heterocycles, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
FR2610629A2 (fr) Nouveaux derives de l'acide 1-dethia 2-thia cephalosporanique, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant
EP1000067B1 (fr) Thiazolobenzoheterocycles, leur preparation et les medicaments les contenant
WO1993021171A1 (fr) Application de derives d'acide 2h-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxyde-3-carboxylique a la preparation de medicaments antagonistes des recepteurs nmda/ampa, ainsi que produits nouveaux, leur preparation et les medicaments les contenant
EP0592571B1 (fr) DERIVES DE 1,2,4-THIADIAZINO[3,4-b]BENZOTHIAZOLE, LEUR PREPARATION ET LES MEDICAMENTS LES CONTENANT
EP0214029B1 (fr) Dérivés de l'acide l-déthia 2-thia céphalosporanique, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FR2494279A1 (fr) Nouvelles oxacephalosporines, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
WO1982003860A1 (en) Derivatives of 1,4-thiazane-carboxylic acid,preparation and utilization thereof and compositions containing same
FR2494275A2 (fr) Nouveaux derives de vinyl-3 cephalosporines et leur preparation
FR2511369A1 (fr) Nouveaux derives du dithiole-1,2 ylidene-3 ammonium, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
WO2001040198A2 (fr) Derives macrocycliques de l'acide hydroxamique et leur utilisation en tant qu'antimicrobiens

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
A107 Divisional application of patent
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
G170 Re-publication after modification of scope of protection [patent]
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20040120

Year of fee payment: 4

LAPS Lapse due to unpaid annual fee