KR910005054B1 - 글리콜라이드의 정제방법 - Google Patents

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화이자 호스피탈 프로덕츠 그룹, 인코포레이티드
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Abstract

내용 없음.

Description

글리콜라이드의 정제방법
제1도는 본 발명의 바람직한 실시양태를 수행하기 위한 장치의 개략도.
본 발명은 글리콜라이드의 정제방법, 특히 시판용 글리콜라이드를 봉합사-등급(suture-grade) 폴리글리콜산의 제조에 적합한 순도를 정제하는 신규방법에 관한 것이다.
폴리하이드록시아세트산으로도 알려진 폴리글리콜산(PGA)은 종래의 콜라겐(＂catgut＂)봉합사를 대체하기 위한 합성 흡수성 봉합사로 적당한 물질이다. 종래에 사용된 콜라겐성 물질을 능가하는 합성 중합체를 사용할 경우의 장점중 흡수성 및 강성과 같은 특성에서 성형성 및 치밀성을 예상할 수 있다. 봉합사 제도용으로 제안된 각종 합성물질중, 폴리글리콜산이 특히 적합한데, 그 이유는 취급성, 강도, 무독성, 멸균성 및 흡수성 등 다수의 바람직한 특성을 지녔기 때문이다. 흡수성에 관해서는, 봉합사 물질의 강도가 충분히 오래 유지되어 실질적 흡수가 일어나기 전에 상처를 아물게 하고, 목적하는 흡수 속도를 얻기 위한 적당한 등급의 폴리글리콜산을 선택하는 것이 바람직하다. 고유점도, ηinh 1.1 내지 1.6, 바람직하게는 약 1.3인 폴리글리콜산이 봉합사용으로 적당한 특성을 갖는 것으로 밝혀졌다.
풀리글리콜산으로부터 제조된 봉합사의 제조 및 용도에 관한 다수의 참고문헌이 당해 기술 분야에 공지 되어 있다. 그러한 참고 문헌의 예를 들면, 폴리하이드록시아세트산 에스테르로부터 합성 흡수성 외과용 봉합사의 제조방법, 및 하기 구조식의 글리콜라이드(하이드록시아세트산을 탈수시켜 형성된 환식 이량체성 축합생성물)의 중합체화를 포함하는 언급된 폴리하이드록시 아세트산 에스테르의 바람직한 제조경로가 기재된 미합중국 특허 제3,297,033호가 있다.
Figure kpo00001
미합중국 특허 제3297033호에 따르면, 글리콜라이드 중합체화는 촉매 존재 또는 부재하에 가열시킴으로써 야기되거나, X-선, 감마선, 또는 전자비임과 같은 조사에 의해 유도될수 있다. 이 특허에 기술된 촉매는 안티몬 트리플루오라이드이다.
미합중국 특허 제3442871호에는 거의 순수한 글리콜라이드의 중합체화 방법이 기술되어 있는데, 이 글리콜라이드는 α-글리콜라이드 단독으로, 또는 β-글리콜라이드 단독으로 또는 α- 및 β-글리콜라이드 이성체의 혼합물로 존재할 수 있으며, 이방법은 촉매로서 소량의 SnCl22HO의 존재하에 글리콜라이드 및 비-벤제노이드 불포화가 없은 알콜 약 0.05 내지 1.5mole%를 함유하는 혼합물(예, 라우릴 알콜)을 가열하여 이루어진다. 미합중국 특허 제3442871호에는 또한 중합체화시에 봉합사의 용도에 적당한 표준 폴리글리콜산(이후 ＂봉합사-등급＂폴리글리콜산으로 칭함)을 제조하기 위해 글리콜라이드가 ＂거의 순수＂하여야 한다는 것을 강조하였다.
봉합사-등급 폴리글리콜산에 적합한 중합체화를 위한 ＂순수한＂형태의 글리콜라이드의 제조는 또한 당해기술분야에서 집중적 연구 과제로 다루어졌으며, ＂순수한＂글리콜라이드의 제조에 관계된 방대한 특허 문헌이 있다. 그러한 참고문헌은 미합중국 특허 제3,435,008호; 제3,457,280호; 및 제3,763,190호 등이 있다.
상기 참고 문헌으로부터, 중합체화로 제조된 폴리글리콜산이 봉합사의 제조용으로 적합해야 하는 경우, 글리콜라이드의 정제가 가장 중요하다는 것을 알수 있다. 역으로, 글리콜라이드가 너무 순수하면, 이의 중합체화로 제조된 폴리글리콜산은 이의 압출이 어려우므로 봉합사용으로 부적당하다. 만족할만한 순도의 글리콜라이드는 고유점도가 1.1 내지 1.6인 폴리글리콜산을 제공할 것이며, 봉합사-등급 폴리글리콜산은 상기 고유점도를 갖는 폴리글리콜산으로서 본원에서 규정된다.
시판용 글리콜라이드는 중합체화하여 봉합사-등급 폴리글리콜산을 제공할만큼 충분히 순수하지 못하다. 대표적 오염물은 유리산(글리콜산) 및 유리수이며, 언급된 글리콜라이드의 중합체화로 제조된 폴리글리콜산은 통상 고유점도가 약 0.8이다.
놀랍게도, 본 발명에 이르러 언급된 시판용 글리콜라이드를 주의깊게 조절된 조건하에서 알루미나로 처리함으로써 선행기술에서의 손실을 약 25 내지 50%에 비하여 1내지 10% 이하의 손실율을 나타내는 방법으로 정제할 수있으며, 결과적으로 종래의 증류방법보다 매우 저렴하고, 선행기술에 기재된 다른 복잡한 방법보다 간단하게 정제할 수 있음이 밝혀졌다.
본 발명에 따라 정제시킬 글리콜라이드를 적당한 유기용매에 용해시키고, 생성용액에 알루미나를 가하여 알루미나가 용해된 글리콜라이드와 친밀한 접촉을 이루는 슬러리를 형성하고, 슬러리를 조절된 조건하에서 1 내지 60분간 교반시키고, 알루미나를 제거하기 위해 여과하고, 필요한 경우, 용매를 제거하기 위해 증발시켜 정제된 글리콜라이드를 회수함을 특징으로 하여, 글리콜라이드를 정제하는 방법이 제공된다.
선행기술에서는 밝혀지지 않은, 글리콜라이드의 적당한 순도를 얻어야 하는 이유중의 하나는, 글리콜라이드의 반응성(특히, 중합체화 목적을 위해서), 이 상기 언급된 산 및 물 불순물의 존재에 대해 매우 민감하며, 알루미나 처리가 주의깊게 조절된 조건, 특히 접촉시간에 대해서, 수행되지 않으면 목적하는 순도를 얻을 수 없기 때문이다.
예를 들면, 목적하는 순도는 단순히 글리콜라이드를 알루미나-함유 컬럼에 통과시키는 것으로는 얻어지지 않으며, 특정 시간 한도를 지나서 알루미나와 오래 접촉시킨다 해도 목적하는 순도를 얻지는 못한다. 이러한 경우에 글리콜라이드의 등급이 낮아질 것이며, 이의 중합체화로 생성된 폴리글리콜산도 봉합사로 부적당할 것이다.
본 발명에 따른 방법을 수행함에 있어서, 글리콜라이드 : 알루미나의 중량비는 1 : 0.01 내지 1 : 10이 바람직하며, 언급된 조절조건은 사용된 알루미나의 양이 접촉시간(예 : 교반 지속시간)과 연관되도록 하는 것이다.
바람직한 용매는 메틸렌 클로라이드 또는 테트라하이드로푸란이고, 공정은 무수 불활성 대기(예 : 질소)하에서 수행하는 것이 바람직하다.
본 발명의 특히 바람직한 실시양태는, 정제시킬 글리콜라이드 약 1중량부를 메틸렌 클로라이드(예 : 약 5% w/v)중에 용해시키고, 생성된 글리콜라이드 용액에 약 0.1중량부의 과립화된 알루미나를 가한 후, 생성된 슬러리를 약 30분간 교반시키고, 여과하여 알루미나를 제거하고, 메틸렌 클로라이드를 증발시킨 후, 이렇게하여 수득한 습윤 정제된 글리콜라이드를 진공하 45° 내지 50℃에서 건조시킴을 특징으로 한다.
본 발명의 방법으로 정제된 글리콜라이드는 봉합사-등급 폴리글리콜산의 제조에 특히 적합하며, 본 발명은, 본원에 기술된 방법으로 제조된 정제된 글리콜라이드의 중합체화를 특징으로 하는 봉합사-등급 폴리글리콜산의 제조방법을 추가로 제공한다.
글리콜라이드의 중합체화는 당해 기술분야의 통상의 방법, 예를 들면, 도데실알콜 및 SnCl22H2O 촉매와 함께 가열하여 수행할 수 있으므로; 중합체화 단계 그 자체는 본 발명의 특허청구 사항이 아니다. 그러나, 중합체 제조의 전체공정은 본 발명의 신규 방법으로 정제된 글리콜라이드의 출발물질로서의 사용에 의해 신규이다.
본 발명은 하기의 조작단계 순서를 포함하는 바람직한 실시양태를 참고로 하여 기술할 수 있으며; 하기 실시예의 방법에 제공된 파라미터는 본 발명의 취지 및 영역에서 벗어나지 않고 변화시킬 수 있다.
500g 배치중 정제시킬 글리콜라이드(예 : Boehringer-Ingelheim에서 시판하는 글리콜라이드)를 메틸렌 클로라이드(예 : Fisher Scientific A.C.S 등급 약 5%w/v 용액)중에 용해시킨다. 이어서 생성된 글리콜라이드 용액을 알루미나(예 : Woelm Pharma의 중성 알루미나, 활성 I. 약 300℃/10-5torr에서 약 3시간동안 재건조)와 함께 슬러리화시킨다. 알루미나 사용 비율 예를 들어, 알루미나/글리콜라이드비가 0.10 : 1.0일 경우, 약 30분간 이 슬러리화 단계를 지속시킨다. 알루미나를 제거시키기 위해 용액을 여과하고, 이어서 메틸렌 클로라이드 용매를 증발시킨다. 필요한 경우, 생성된 습윤 글리콜라이드를 진공하 약 50℃에서 건조시킨다.
상기의 일반적 공정을 수행함에 있어서, 사용되는 모든 실험 기구들(예 : 유리용기, 이동라인 및 여과지)은 청결하고 건조된 상태로 유지해야 한다. 특히, 공정은 무수 불활성 대기, 바람직하게는 질소하에서 수행하는 것이 바람직하다.
본 발명의 바람직한 실시양태를 수행하기 위한 적합한 장치는 첨부한 도면에 도시적으로 설명되어 있다.
도면을 참조하면, 장치는 두개의 12l 플라스크(1,2) 및 3개의 5l 플라스크(3,4,5)를 포함한다.
플라스크(1)는 가열 맨틀(2')위에 설치된 12l 수지 솔으로, 온도계(10), 모터(12)로 조작되는 교반기(11), 직경 2.5inch의 개질된 백옥화 유리 깔때기인 여과기(13), 및 말단에 건조제가 있는 튜브 용기(14)등이 장치되어 있다.
질소 가스는 밸브(16)를 열면 라인(15)을 지나 플라스크(1)에 유입된다. 질소류는 발포계(17)를 통해 감지되고, 압력 경감은 벌룬(18) 및 밸브(19)에 의해 입증된다.
액체는 폴리테트라플루오로에틸렌 튜브(20)를 지나 밸브(21)를 거쳐서 플라스크(2)로 옮겨진다.
질소가스는 라인(22)을 지나 밸브(23) 및 (43)를 거쳐서 플라스크(2) 및 플라스크(3)내로 유입된다. 쓰리-웨이(three-way) 밸브(24)는 라인(22)을 하기 기술된 진공 라인을 가진 플라스크(2)에 연결시킨다.
따라서 밸브(23)는 질소라인 및 진공 라인 모두를 조절한다. 라인(22)중의 유체는 발포계(25)를 통해 감지되고 압력 경감은 밸브(26)으로 판명된다.
액체류는 진공 분기관(27)을 통해 장치에 진공을 적용시킴으로써 얻어진다. 진공 라인은 쓰리-웨이 밸브(24)를 갖추고 있으며 압력은 압력/진공 게이지(28)를 통해 감지한다.
액체는 중간 다공성 가스 분산 튜브 필터(29) 및 폴리테트라플루오로에틸렌 튜브인 수송 라인(30)을 통해 플라스크(2)로부터 수송된다. 수송 라인(30)을 통과하는 액체는 공급 속도를 조절하는 벨브(31)를 통해 플라스크(3)로 옮겨진다. 플라스크(3)는 가열된 수욕(32)중에서 유지한다.
응축물은 플라스크(3)으로부터 회전 증발기(33)를 통과하여 드라이 아이스욕(41)중에서 유지시키는 플라스크(4)로 옮겨진다.
플라스크(4)에는 드라이 아이스 용기(42), 및 건조제를 함유하는 건조 튜브(44)가 장치되어 있다.
드라이 아이스 용기에서 라인(45)을 지나 밸브(46) 및 드라이 아이스 트랩(47)까지 즉, 진공 분기관(48)에서 막힌 플러그(44)까지 진공을 적용한다.
플라스크(4)가 채워지면 진공 분기관(51), 및 밸브(50)를 통해 진공을 적용하여 라인(49)을 통해 플라스크(4)로부터 용매를 제거한다.
하기 실시예는 상기 기술된 장치를 사용하는 조작 공정을 포함한 본 발명의 바람직한 실시양태를 설명한다.
[실시예 1]
유리용기, 수송라인, 필터 및 그밖의 장치의 부분 등 모든 장치를 주의깊게 세척하고 건조시키고 장치는 공정전 및 공정동안에 무수 질소대기하에서 유지된다.
플라스크(2)에 저진공을 걸어줌으로서 메틸렌 클로라이드 10ℓ를 플라스크(1)에 채우고, 수송라인(20)위의 밸브(21)를 열어 플라스크(1)에 충분히 진공을 적용하여, 용매가 그의 용기로부터 플라스크(1)내로 끌려오게 한다. 용매병중의 용매를 질소로 대체시켜 용매를 병으로부터 폴리테트라플루오로에틸렌 튜브를 통하여 플라스크(1)로 수송한다. 수송이 완결되면, 시스템을 질소대기중으로 복귀시킨다.
정제시킬 글리콜라이드 500g을, 플라스크를 질소대기하에 유지시키며, 분말 깔때기를 통하여 플라스크(1)에 신속히 채운다.
메틸렌 클로라이드중의 글리콜라이드 현탁액을 교반시키고 플라스크를 가열 맨틀(mantle)로 가열한다. 용액이 비등하기 시작하면(40℃), 가열을 중지하고 용액을 주변온도(약 20℃)로 냉각시킨다(경우에 따라, 밤새 냉각시킴). 소량의 용해되지 않은 분말상 고체가 관찰된다.
알루미나 50.0g을 분말 깔때기를 통해 글리콜라이드 용액에 가하고, 플라스크를 질소하에 유지시킨다. 용액을 30분간 교반시키고, 알루미나가 용액에 완전히 분산되었는가를 확인한다.
용액의 교반을 중지하고 알루미나를 5 내지 10분간 정치시킨다.
여과장치(13), 즉 백옥화 유리 깔때기를 플라스크(1)중의 글리콜라이드 용액중에 내려뜨린다. 10 내지 15'' 수은 진공을 플라스크(2)에 적용한 후, 폴리테트라플루오로에틸렌 튜브 수송라인(20)중의 밸브(21)를 연다. 글리콜라이드 용액을 여과한 후 플라스크(2)로 수송하면 알루미나 및 불용성 물질이 플라스크(1)중에 잔류한다. 글리콜라이드의 수송이 완결되면, 시스템을 질소대기하로 복귀시킨다. 이 공정(여과)을 45분 내지 1시간동안 실시한다. 드라이 아이스를 회전증발용기, 응축물 수집 플라스크(4)의 냉각 탱크, 및 트랩에 채운다. 필터(29)가 달려있는 튜브 액체 수송라인(30)을 플라스크(2)에 내려뜨린다. 5ℓ 플라스크(3)를 70 내지 90rpm으로 욕(32)중에서 회전시키고, 45 내지 50℃까지 가열한다.
10 내지 15'' 수은 진공을 회전 증발기 위에 적용하고, 글리콜라이드 용액을 밸브(31)를 통하여 5ℓ 플라스크(3)로 천천히 수송하고 용액의 유입과 동시에 플라스크(3)로부터 용매를 증발시킨다. 메틸렌클로라이드를 증발시키고 드라이 아이스 용기로 응축시킨 후, 응축물을 수집 플라스크(4)중에 회수한다. 용매 제거 동안에 글리콜라이드는 플라스크(3)중에 슬러리로 결정화된다.
응축물 수집 플라스크(4)가 채워지면 회전 증발시스템위의 진공을 무수 질소로 방출시킨다. 플라스크(4)를 외부 플라스크(5)위에 진공을 걸어줌으로 배수하고 용매를 폴리테트라플루오로에틸렌 튜브를 통하여 외부 플라스크로 수송한다. 진공으로 되돌리고 플라스크(4)가 비워지면 용액을 회전 증발 시스템에 공급한다.
메틸렌 클로라이드 증발이 종결되면, 즉 용기로부터 응축속도가 서서히 느려지는 것이 관찰되면, 회전증발 시스템 위에 진공을 질소로 해제시킨다. 글리콜라이드 생성물을 함유하는 5ℓ 플라스크(3)를 제거하고, 신속히 뚜껑을 열어 유리를 물기가 없도록 닦는다. 플라스크중의 글리콜라이드 결정을 증발되지 않은 메틸렌 클로라이드로 습윤시킨다. 플라스크를 진공 오븐중에 놓는다.
플라스크(3)중의 글리콜라이드를 45 내지 50℃ 및 30'' 수은 진공하에서 밤새 건조시킨다.
글리콜라이드를 플라스크로부터 제거한 후, 무수 질소 대기중에서, 건조제를 함유하는 열차단된 다른 백(bag)이 내부에 포장된 열-차단 적층 백중에 포장한다. 백(bag)은 중합체화가 필요한 때까지 냉동실에 보관한다.
포장을 완전 무수 대기(예 : 밀폐된 데시케이터 또는 글러브 상자)중에서 녹인다. 포장은 주변온도에 다달은 직후에만 열어서 글리콜라이드 생성물위에 수분이 응축되는 것을 방지한다.
실시예 1에 설명된 방법을 500g 글리콜라이드로 4회 수행하여 정제된 글리콜라이드를 중합체화하여 PGA를 생성시킨다. 회수율은 출발 글리콜라이드의 96 내지 97.6%이고, 생성물은 하기 실시예 2 내지 5에 제공한다.
[실시예 2 내지 5]
4개의 글리콜라이드 배치를 실시예 1에 설명된 방법에 따라 수율 96.0 내지 97.6%(표 참조)로 정제시킨다. 정제된 글리콜라이드를 건조제를 함유하는 다층의 열-차단된 적층백 중에 포장한 후 선적하기 위해서 드라이 아이스로 감싼다.
중합체화 플랜트에 선적한 후 정제된 폴리글리콜라이드를 통상의 중합체화 공정을 사용하여 봉합사-등급 PGA로 중합체화한다.
정제된 글리콜라이드 및 정제된 글리콜라이드의 중합체화로 생성된 개선된(봉합사-등급) PGA에 대한 결과는 하기 표 1에 기재한다.
[표 1]
Figure kpo00002
본 발명에 따라 정제된 글리콜라이드의 평균 수율은 96.8%이고, 이의 중합체화로 생성된 PGA의 평균고온 점도는 1.46으로서, 시판용 글리콜라이드로부터 수득할 수 있는 중합체의 고유점도 0.8보다 명백하게 개선되었으며 유용하고 값비싼 봉합사 등급 중합체를 제공한다.
[실시예 6]
여러 가지 순도의 글리콜라이드를 실시예 1에 설명된 공정을 소규모로 실시하여 정제시킨다. 불순물이 많은 글리콜라이드는 보통 글리콜라이드 10부당 알루미나 1부 보다 더 많은 알루미나를 필요로 한다.
글리콜라이드에 대한 알루미나의 비는 2 내지 0.01이며, 접촉시간은 1분 내지 1시간이다. 고유점도 1.1 내지 1.6의 폴리(글리콜산)(PAG)를 제공하는 글리콜라이드 생성물은 처리조건의 함수로서 수득된다. 현재 일반적으로 시판되는 글리콜라이드는 고유점도 0.8의 PGA를 제공하며, 상기 공정을 1회 통과시킴으로써 봉합사 등급 단량체(PGA 고유점도 1.1 내지 1.6)로 정제시킬 수 있다.
결과는 하기 표 2에 기재한다. 배치번호 2, 9, 18, 20, 24, 26 및 28은 비교하기 위한 비처리된 샘플이다.
[표 2]
Figure kpo00003
표 2의 주(註)
(a) 알루미나 공급원 : 벨름 파마(Woelm Pharma), 중성, 활성 I : -
1 내지 9의 배치 : 약 300℃, 10-5torr 진공에서 약 3시간 동안 건조시킴.
10 내지 28의 배치 : 약 120℃ 정상 대기에서 이틀간 건조시킴.
(b) 배치 1 내지 7, 10 및 13 내지 16에서 칼슘하이드라이드로부터 메틸렌 클로라이드를 증류시킨다. 배치 11에서는 메틸렌클로라이드를 알루미나 컬럼(100g)에 통과시킨다. 배치 12, 19, 21 내지 23, 25 및 27에서는 회수한 메틸렌 클로라이드를 사용한다(반응 시약 등급 Fisher).
(c) 글리콜라이드 공급원 :
A : 베링거 - 인겔하임(Boehringer-Ingelheim), 샘플번호 A
B : 화이자 인코포레이티드(Pfizer Inc.)
C : 베링거 - 인겔하임(Boehringer-Ingelheim), 샘플번호 B
D : 베링거 - 인겔하임(Boehringer-Ingelheim), 샘플번호 C
E : 듀퐁(Dupont), 샘플번호 E
F : 베링거 - 인겔하임(Boehringer-Ingelheim), 샘플번호 D
(d) 샘플의 부분적 사용후 측정된 글리콜라이드는 예외의 결과를 나타낸다.
[실시예 7]
본 실시예는 글리콜라이드를 중합체화하여 PGA를 제조하는 방법을 설명한다.
글리콜라이드 5.00g을 무수 대기(건조제 : 무수황산 칼슘)하에서 건조(125℃, 1시간 초과)시킨 벽이 두터운 유리 튜브(내경 약 1.5cm, 길이 약 25cm, 한쪽끝이 막힘)에 넣는다. 에틸 에테르 100cc중의 SnCl2·2H2O 0.0100g 및 도데실 알콜 0.550g으로 이루어진 촉메용액 1.00cc를 튜브중의 글리콜라이드에 가하는데; 이때 촉매용액 모두가 글리콜라이드 중에 혼입되고, 튜브의 벽에 흘러내리지 않도록 주의한다. 이렇게 하면 글리콜라이드중의 SnCl2·2H2O 20ppm 및 도데실 알콜 1100ppm이 생성된다. 튜브를 막고, 약 0.1_torr까지 저하된 진공 라인으로 이동시키고, 에테르를 증발시킨다. 이어서 튜브를 4회 예비 정제시킨 질소로 플러쉬하고, 감압시키고 진공하 산소불꽃으로 밀봉시킨다. 밀봉 튜브는 220℃에서 2시간동안 오일욕중에 넣어둔다. 2시간 후, 튜브를 꺼내어 외면부터 오일을 씻고, 매우 뜨거울 동안에 튜브를 액체 질소를 함유하는 비이커에 넣는다. 5분후에 대부분의 유리가 깨어지며, 고체 중합체를 회수한다. 중합체를 약 40℃에서 진공 건조시킨후 데시케이터중에 보관한다.
중합체의 고유점도는 중합체의 묽은 용액 점도 측정을 위한 통상의 방법(참조 : Collins, Bones 및 Billinger, Experiments in polymer science, Wiley-Interscience, New York.)에 따라 30.00℃, 0.1데시리터/g 농도에서 헥사플루오로이소프로판올 용액중에서 측정한다.
[실시예 8]
본 실시예에서는, 글리콜라이드를 알루미나와 너무 오래 접촉시킬 경우 이의 중합체화로 제조된 PGA의 고유점도로 표현된 글리콜라이드의 질이 저하되는 것을 보여주기 위해서 비교 실험을 수행한다.
비교 시험의 결과는 하기 표 3에 기재한다.
[표 3]
Figure kpo00004
1. 300℃, 진공하에서 3시간 동안 건조시킴.
2. 베링거 - 인겔하임(Boehringer-Ingelheim)에서 시판. 비처리 PGAinh=0.81
3. 글리콜라이드 50g, 알루미나(염기성) 50.0g 및 THF 500cc.
4. 재결정화 용매 THF/3급-부틸메틸 에테르(TBME).
표 3의 결과로부터 1분에서의 첫 번째 시험을 제외하고는, 글리콜라이드와 알루미나의 접촉시간이 증가하면 PGA의 고유점도가 감소함을 알 수 있다.

Claims (9)

  1. 정제시킬 글리콜라이드를 적합한 유기용매중에 용해시키고, 생성용액에 알루미나를 가하여 알루미나가 용해된 글리콜라이드와 친밀하게 접촉되는 슬러리를 형성시키고, 슬러리를 조절된 조건하에서 1 내지 60분간 교반시키고, 여과하여 알루미나를 제거한 다음, 경우에 따라, 증발시켜 용매를 제거하여 정제된 글리콜라이드를 회수함을 특징으로 하여 글리콜라이드를 정제하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 알루미나에 대한 글리콜라이드의 중량비가 1 : 0.01 내지 1 : 10이고, 조절된 조간이 사용한 알루미나의 양이 접촉시간과 연관되도록 하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 유기용매가 메틸렌 클로라이드인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 유기용매가 테트라하이드로푸란인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 공정 단계를 무수 불활성 대기하에서 수행하는 방법.
  6. 제5항에 있어서, 불활성 대기가 질소인 방법.
  7. 제1항에 있어서, 정제시킬 글리콜라이드 약 1중량부를 메틸렌 클로라이드중에 용해시키고, 생성 글리콜라이드 용액에 과립화 알루미나 약 0.1중량부를 가한후, 생성 슬러리를 약 30분간 교반시키고, 여과하여 알루미나를 제거한 다음, 메틸렌 클로라이드를 증발시키고 수득된 습윤, 정제된 글리콜라이드를 진공하 45 내지 50℃의 온도에서 건조시킴을 특징으로 하여, 글리콜라이드를 정제하는 방법.
  8. 제7항에 있어서, 모든 공정을 무수 불활성 대기하에서 수행하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 불활성 대기가 질소인 방법.
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Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3778111D1 (de) * 1986-10-24 1992-05-14 Boehringer Ingelheim Kg Verfahren zur herstellung und reinigung thermolabiler verbindungen.
ES2052551T3 (es) * 1986-12-19 1994-07-16 Akzo Nv Metodo para preparar poli(acido lactico) o copolimeros de poli(acido lactico) por polimeracion de la lactida.
GB2198722B (en) * 1986-12-22 1991-04-17 Comalco Alu Process for the recovery of fluoride values
US5223630A (en) * 1989-10-10 1993-06-29 E. I. Du Pont De Nemours And Company Glycolide purification process
US5163959A (en) * 1990-03-29 1992-11-17 Herrick Robert S Method for treating an eye with a canalicular implant having a collapsible flared section
US5171270A (en) * 1990-03-29 1992-12-15 Herrick Robert S Canalicular implant having a collapsible flared section and method
EP0576534A1 (en) * 1991-03-11 1994-01-05 Henkel Corporation Process for controlled depolymerization of feed material to produce a product with lower molecular weight
JP2603769B2 (ja) * 1991-05-22 1997-04-23 株式会社 ワコール 人体の体表面に圧接して着用されるテーピング機能を有する下腿部用サポーター
US5675021A (en) * 1992-03-19 1997-10-07 Chronopol, Inc. Method to produce and purify cyclic esters
US5686630A (en) * 1993-09-29 1997-11-11 Chronopol, Inc. Purifying cyclic esters by aqueous solvent extraction
US5420304A (en) * 1992-03-19 1995-05-30 Biopak Technology, Ltd. Method to produce cyclic esters
ATE149161T1 (de) * 1992-09-16 1997-03-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von glykolid und lactid
US5412067A (en) * 1993-05-10 1995-05-02 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Preparation process of polyester
US6150497A (en) * 1998-01-14 2000-11-21 Sherwood Services Ag Method for the production of polyglycolic acid
US7404825B2 (en) * 2001-06-11 2008-07-29 Herrick Ii Robert S Implant capable of forming a differential image in an eye
CN100999516B (zh) * 2006-01-12 2010-11-10 中南大学 乙交酯的提纯方法
FI128487B (en) 2013-05-06 2020-06-15 Teknologian Tutkimuskeskus Vtt Oy Glycolic acid polymers and process for their preparation
EP3215550B1 (en) 2014-11-06 2024-10-16 Teknologian Tutkimuskeskus VTT OY Method of producing glycolic acid polymers
CN106928180B (zh) * 2015-12-31 2020-01-03 上海浦景化工技术股份有限公司 一种从粗乙交酯中连续精制乙交酯的装置及方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3463158A (en) * 1963-10-31 1969-08-26 American Cyanamid Co Polyglycolic acid prosthetic devices
US3297033A (en) * 1963-10-31 1967-01-10 American Cyanamid Co Surgical sutures
US3442871A (en) * 1966-05-04 1969-05-06 American Cyanamid Co Process for polymerizing a glycolide
US3457280A (en) * 1967-06-12 1969-07-22 American Cyanamid Co Alpha-glycolide and methods for the isolation thereof
US3435008A (en) * 1967-08-22 1969-03-25 American Cyanamid Co Method for preparation of isomerically pure beta-glycolide and polymerization method for glycolide compositions employing partial hydrolyzate of said beta-glycolide
US3597449A (en) * 1967-11-16 1971-08-03 American Cyanamid Co Stable glycolide and lactide composition
US3763190A (en) * 1972-04-19 1973-10-02 Stanford Research Inst Preparation of pure glycolide
US4387264A (en) * 1981-05-04 1983-06-07 Atlantic Richfield Company Diolefin monomer purification process for anionic polymerization

Also Published As

Publication number Publication date
NO871121D0 (no) 1987-03-18
CA1258466A (en) 1989-08-15
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