FI85374B - Foerfarande foer rening av glykolid. - Google Patents
Foerfarande foer rening av glykolid. Download PDFInfo
- Publication number
- FI85374B FI85374B FI871182A FI871182A FI85374B FI 85374 B FI85374 B FI 85374B FI 871182 A FI871182 A FI 871182A FI 871182 A FI871182 A FI 871182A FI 85374 B FI85374 B FI 85374B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- glycolide
- alumina
- purified
- process according
- methylene chloride
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F6/00—Post-polymerisation treatments
- C08F6/14—Treatment of polymer emulsions
- C08F6/16—Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/02—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
- C08G63/06—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds derived from hydroxycarboxylic acids
- C08G63/08—Lactones or lactides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/12—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Physical Water Treatments (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Ultrasonic Waves (AREA)
- Control Of El Displays (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Paper (AREA)
- Artificial Filaments (AREA)
- Carbon And Carbon Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
Description
1 85374
Menetelmä glykolidin puhdistamiseksi Tämä keksintö koskee glykolidin puhdistamista. Keksintö kohdistuu erityisemmin kaupasta saatavan gly-5 kolidin puhdistamiseen sellaiseen puhtauteen, joka tekee sen soveliaaksi kirurgin ompelulankalaatua (sutura-laa-tua) olevan polyglykolihapon tuottamista varten.
On tunnettua, että polyglykolihappo (PGA), joka tunnetaan myös polyhydroksietikkahappona, on sopiva mate-10 riaali synteettisille, imeytyville ompeleille korvaamaan tavanomaiset kollageeni ("katgutti”)-ompelulangat. Niiden etujen joukosta, jotka saavutetaan käyttämällä synteettisiä polymeerejä aikaisemmin käytetyn kollageenimateriaalin sijasta, ovat ennustettavissa oleva muotoutuvuus ja yhden-15 mukaisuus sellaisissa ominaisuuksissa, kuten imeytyvyy- dessä ja jäykkyydessä. Erilaisista synteettisistä materiaaleista, joita on ehdotettu ompelulankojen valmistusta varten, polyglykolihappo on erityisen sopiva monien toivottavien ominaisuuksien johdosta, joita ovat helppo kä-2o siteltävyys, lujuus, ei-myrkyllisyys, steriilisyys ja imeytyvyys. Imeytyvyyden osalta on toivottavaa, että ompelulankamateriaali säilyttää lujuutensa kyllin kauan, jotta haava ehtii parantua ennen kuin oleellinen imeytyminen tapahtuu ja että sopiva polyglykolihapon laatu va-25 Iitaan niin, että saadaan toivottu imeytymisnopeus. On todettu, että polyglykolihapolla, jonka sisäinen (inherent) viskositeetti inh on 1,1-1,6, edullisesti noin 1,3, on vaaditut ominaisuudet ompelulankoja varten.
Tällä alalla on julkaistu lukuisia selostuksia, 30 jotka koskevat polyglykolihaposta valmistettujen ompelu-lankojen valmistusta ja käyttöä. Esimerkki näistä selostuksista on US-patentti 3 297 033, joka selostaa synteettisen, imeytyvän kirurgisen ompelulangan valmistusta poly-hydroksietikkaesteristä ja esittää myös, että edullinen 2 85374 tapa mainitun polyhydroksietikkaesterin valmistamiseksi käsittää glykolidin polymeroinnin, joilla on kaava: ^CH2-°x 5 0=C C=0 x° — ch2 syklinen dimeerinen kondensaatiotuote muodostettuna de-hydratoimalla hydroksietikkahappo.
10 US-patentin 3 297 033 mukaan tapahtuu glykolidin polymerointi kuumentamalla katalysaattorin kanssa tai ilman tätä, tai se voidaan saada aikaan säteilyttämällä, kuten röntgen-säteillä, gamma-säteillä tai elektronisuihkuilla. Tässä patentissa esitetty katalysaattori on anti-15 monitrifluoridi.
US-patentti 3 442 871 selostaa oleellisesti puhtaan glykolidin polymerointia, joka voi olla oC-glykolidi yksinään tai β -glykolidi yksinään tai ja β -glykolidi- isomeerien seos, jonka menetelmän mukaan kuumennetaan 20 seosta, joka sisältää glykolidia ja noin 0,05-1,5 mol-% alkoholia, joka on vapaa ei-bentseenirakenteisesta tyydy t tämä ttömyyde s tä, esim. lauryylialkoholia, samalla kun läsnä on katalysaattorina vähäinen osuus SnCl2*2H20. US-patentti 3 442 871 tähdentää lisäksi sitä vaatimusta, 25 että glykolidi on "oleellisesti puhdasta", jotta saatai siin polymeroinnin jälkeen standardiltaan sopivaa poly-glykolihappoa käytettäväksi ompelulangoissa (tässä käytetään määritettä "sutura-laatua" oleva polyglykolihappo).
Glykolidin valmistus sopivassa "puhtaassa" muo-30 dossa polymerointia varten sutura-laatua olevaksi poly-glykolihapoksi on myös ollut intensiivisen tutkimuksen kohteena tällä alalla; ja tällöinkin on olemassa laaja . joukko patenttiviitteitä, jotka koskevat "puhtaan" glyko- ____: lidin valmistusta. Esimerkkejä näistä selosteista ovat 35 US-patentit 3 435 008, 3 457 280 ja 3 763 190.
3 85374
Edellä olevista selosteista käy ilmi, että glyko-lidin puhdistus on ensisijaisen tärkeätä, jos sen polyme-roinnin avulla valmistetun polyglykolihapon on sovellutettava ompelulankojen valmistusta varten. On paradoksaalis-5 ta, että jos glykolidi on liian puhdasta, on sen polyme-roinnista saatu polyglykolihappo soveltumatonta ompelu-langoiksi suulakepuristuksessa esiintyvän vaikeuden vuoksi. Puhtaudeltaan tyydyttävä glykolidi on sellainen, että siitä saadaan polyglykolihappoa, jonka sisäinen visko-10 siteetti on 1,1-1,6 ja sutura-laatua oleva polyglykolihappo määritellään tässä polyglykolihapoksi, jolla on mainittu sisäinen viskositeetti.
Kaupasta saatava glykolidi ei ole riittävän puhdasta sutura-laatua olevan polyglykolihapon valmistami-15 seksi polymeroimalla. Tyypillisiä epäpuhtauksia ovat vapaa happo (glykolihappo) ja vapaa vesi, ja mainittua gly-kolidia polymeroimalla saadun polyglykolihapon sisäinen viskositeetti on tyypillisesti noin 0,8.
Nyt on yllättäen huomattu, että mainittu kaupasta 2o saatava glykolidi voidaan puhdistaa siten, että tuloksena on häviöt, jotka eivät ole suurempia kuin 1-10 % verrattuna aikaisemmin tällä alalla aiheutuneisiin häviöihin 20-50 %, ja menetelmä on siis kustannuksiltaan paljon alhaisempi kuin tavanomaiset tislausmenetelmät ja yksin-25 kertaisempi kuin tällä alalla aikaisemmin esitetyt monimutkaiset menetelmät; nämä edut saavutetaan käsittelemällä. alumiinioksidin kanssa huolellisesti valvotuissa olosuhteissa.
Esillä olevan keksinnön mukaan aikaansaadaan mene-30 telmä glykolidin puhdistamiseksi, jonka menetelmän mukaan liuotetaan puhdistettava glykolidi sopivaan orgaaniseen liuottimeen, saatuun liuokseen lisätään alumiinioksidia lietteen muodostamiseksi, jossa alumiinioksidi on läheisessä kosketuksessa liuenneen glykolidin kanssa, 35 lietettä hämmennetään valvotuissa olosuhteissa 1-60 minuu- 4 85374 tin ajan ja suodatetaan alumiinioksidin poistamiseksi ja, mikäli halutaan, haihdutetaan liuottimen poistamiseksi ja puhdistettu glykolidi otetaan talteen.
Eräs niistä syistä, joiden takia glykolidin sopi-5 vanasteinen puhdistaminen on osoittautunut saavuttamattomaksi tai vaikeaksi tähän asti, on se, että glykolidin reaktiokyky, erityisesti polymeroinnin osalta, on hyvin herkkä edellä mainittujen, hapon ja veden muodostamien epäpuhtauksien läsnäollessa ja ellei alumiinioksidi-kä-10 sittelyä suoriteta huolellisesti valvotuissa olosuhteissa, erityisesti ottaen huomioon kontaktiajän, ei-toivotun-asteista puhdistusta saavuteta.
Esimerkiksi toivottua puhdistusastetta ei saavuteta johtamalla glykolidi yksinkertaisesti alumiinioksi-15 dia sisältävän pylvään läpi; myöskään ei-toivottua puhdistusta saavuteta, jos kosketusaika alumiinioksidin kanssa pidennetään tarkoin määrättyä aikarajaa pitemmälle. Tällaisessa tapauksessa glykolidi degradoituu ja sen po-lymeroinnista saatu polyglykolihappo ei ole sopivaa om-20 pelulankoja varten.
Keksinnön mukaisen menetelmän suorittamiseksi on glykolidin suhde alumiinioksidiin välillä 1:0,01-1:10, painon perusteella laskettuna, ja mainitut valvotut olosuhteet ovat sellaiset, että käytetty alumiinioksidin 25 määrä on vastaavuussuhteessa kontaktiajan kanssa, kuten hämmennyksen kestoajan kanssa.
Edullinen liuotin on metyleenikloridi tai tetra-hydrofuraani ja menetelmä suoritetaan kuivassa, iner-tissä atmosfäärissä, esimerkiksi typpikaasun alaisena.
30 Keksinnön erään erityisen edullisen toteutusmuodon mukaan liuotetaan noin 1 paino-osa puhdistettavaa glyko-lidiä metyleenikloridiin, esimerkiksi noin 5 % (paino/-tilavuus), saatuun glykolidiliuokseen lisätään noin 0,1 paino-% rakeistettua alumiinioksidia ja saatua lietettä 35 hämmennetään noin 30 minuuttia, suodatetaan alumiinioksi- il 5 85374 din poistamiseksi, haihdutetaan metyleenikloridi ja kuivataan näin saatu märkä, puhdistettu glykolidi tyhjön alaisena lämpötila-välillä 45-50°C.
Keksinnön mukaisen menetelmän mukaan puhdistettu 5 glykolidi on erityisen sopivaa sutura-laatua olevan poly-glykolihapon valmistamiseksi ja keksintö tarjoaa lisäksi menetelmän sutura-laatua olevan polyglykolihapon valmistamiseksi, jonka menetelmän mukaan polymeroidaan edellä esitetyn menetelmän mukaan valmistettu puhdistettu gly-10 kolidi.
Glykolidin polymerointi voidaan suorittaa tällä alalla tavanomaisen menetelmän mukaan, esimerkiksi kuumentamalla dodekyylialkoholia ja katalysaattorina käytettyä SnCl2*2H20; ja on ymmärrettävä, että itse poly-15 merointivaihetta ei väitetä keksinnölliseksi. Menetelmä kokonaisuudessaan polymeerin valmistamiseksi on kuitenkin uusi sen nojalla, että lähtöaineena käytetään keksinnön mukaisen uuden menetelmän avulla puhdistettua glykolidia.
Keksintöä voidaan erityisesti kuvata viittaamalla 20 edulliseen toteutusmuotoon, joka käsittää seuraavan sar jan käsittelyvaiheita; on selvää, että parametrejä, jotka on esitetty esimerkin tapaan, voidaan vaihdella poikkeamatta keksinnön ideasta ja piiristä.
Puhdistettava glykolidi, esimerkiksi kaupallinen 25 glykolidi, joka on saatu toiminimeltä Boehringer-Ingel- heim, liuotetaan 500 g:n erinä metyleenikloridiin (esim.
noin 5 %:nen (paino/tilavuus) liuos, Fisher Scientific A.C.S.-laatua). Saatuun glykolidi-liuokseen lietetään sen jälkeen alumiinioksidia (esim. neutraali alumiinioksidi 3q toiminimeltä Woelm Pharma, aktiviteetti I, kuivattu uudel- o w 5 leen noin 300 C:ssa/10 torria noin 3 tunnin ajan). Esi-’ merkiksi käytettäessä alumiinioksidia suhteessa, joka vas taa suhdetta alumiinioksidi/glykolidi 0,10:1,0, on tämän liettämisvaiheen kestoaika noin 30 minuuttia. Liuos suo-35 datetaan sen jälkeen alumiinioksidin poistamiseksi, jonka 6 85374 jälkeen metyleenikloridiliuotin haihdutetaan. Haluttaessa kuivataan saatu märkä glykolidi tyhjön alaisena noin 50°C:ssa.
Edellä esitetyn yleisen menetelmän suorittami-5 seksi on toivottavaa, että kaikki käytetyt laitteiston osat, so lasitavarat, siirtojohdot ja suodattimet on pidettävä puhtaina ja kuivina. Erityisesti on edullista, että prosessi suoritetaan kuivassa, inertissä atmosfäärissä, edullisesti typen alaisena.
10 Sopivaa laitteistoa keksinnön edullisen suoritus muodon toteuttamiseksi valaistaan kaavamaisesti oheisessa piirustuksessa.
Laitteisto, joka on esitetty kuviossa 1, käsittää kaksi 12 litran pulloa 1, 2 ja kolme viiden litran pulloa 3, 4, 5.
Pullo 1 on 12 litran hartsikattila, joka on sovitettu kuumennusvaippaan 2’ ja varustettu lämpömittarilla 10, moottorin 12 käyttämällä hämmennyslaitteella 11, suodattimena 13, joka on muunnettu, huokoslasia oleva sup-20 pilo, jonka halkaisija on 6,35 cm, ja putkilauhduttimel-la 14, jonka ulompaan päähän on sovitettu kuivaavaa ainetta.
Typpikaasua johdetaan pulloon 1 johdon 15 kautta avaamalla venttiili 16. Typen virtausta tarkkaillaan kup-25 Ilmislaitteen 17 avulla ja paineen alennus aikaansaadaan ilmapallon 18 ja venttiilin 19 avulla.
Neste siirretään pullosta 1 pulloon 2 polytetra-fluorietyleeniä olevaa putkea 20 pitkin venttiilin 21 kautta.
30 Typpikaasua johdetaan pulloon 2 ja pulloon 3 joh toa 22 pitkin venttiilien 23 ja 43 kautta. Kolmitievent-tiili 24 yhdistää johdon 22 pulloon 2 samoinkuin jäljempänä esitetyn tyhjöputken. Venttiili 23 säätää tällöin sekä typpikaasun johtoa että tyhjöjohtoa. Virtausta johdossa ' ' 35 22 valvotaan kuplimislaitteen 25 avulla ja paineen alen- li 7 85374 nus aikaansaadaan venttiilillä 26.
Nesteen virtaus aikaansaadaan kohdistamalla tyhjö laitteistoon tyhjöjohdon 27 kautta. Tyhjöjohdossa on kolmitieventtiili 24 ja painetta valvotaan paine/tyhjö-5 mittarin 28 avulla.
Neste siirretään pullosta 2 huokoisuudeltaan keskinkertaisen, kaasua hajottavan putkisuodattimen 29 ja siirtojohdon 30 kautta, joka on polytetrafluorietyleeni-putkea. Siirtojohdon 30 läpi virtaava neste syötetään pul-1Q loon 3 venttiilin 31 kautta, joka säätää syöttönopeutta. Pullo 3 pidetään kuumennetussa vesihauteessa 32.
Pullosta 3 tuleva lauhde johdetaan kiertohaihdut-timen 33 kautta pulloon 4, joka pidetään hiilihappojää-kylvyssä 41.
15 Pullo 4 on varustettu hiilihappojäälauhduttimella 42 ja kuivausputkella 44, joka sisältää kuivaavaa ainetta.
Tyhjö kohdistetaan hiilihappojäälauhduttimiin johdon 45, venttiilin 46 ja hiilihappojäälauhdospyttyjen 47 kautta tyhjöjohdosta 48, johdon 44 ollessa suljettuna 2Q tulpalla.
Liuotin poistetaan pullosta 4, sen ollessa täynnä, johdon 49 kautta imemällä siihen tyhjö tyhjöjohdon 51 ja venttiilin 50 kautta.
Seuraava esimerkki valaisee keksinnön erästä edul-25 lista toteutusmuotoa, joka käsittää käsittelymenetelmän käyttäen edellä kuvattua laitteistoa.
Esimerkki 1
Kaikki lasitavarat, siirtojohdot, suodattimet ja muut koko laitteistoon kuuluvat osat puhdistettiin huo-3q lellisesti ja kuivattiin ja laitteistoa pidettiin kui- vassa typpiatmosfäärissä ennen prosessia ja sen aikana.
10 litraa metyleenikloridia lisättiin pulloon 1 imemällä alhainen tyhjö pulloon 2, avaamalla siirto johdossa 20 oleva venttiili 21 riittävän suuren tyhjön imemi-35 seksi pulloon 1, niin että liuotin imeytyi säiliöstään 8 85374 pulloon 1. Liuotin siirrettiin säiliöstään pulloon 1 polytetrafluorietyleeniä olevan putken kautta syrjäyttämällä liuotinsäiliössä oleva liuotin typellä. Kun tämä oli suoritettu, palautettiin järjestelmä typpiatmosfää-5 rin alaiseksi.
500 g puhdistettavaa glykolidiä johdettiin nopeasti pulloon 1 jauheenkaatosuppilon kautta samalla kun pullo pysytettiin typpiatmosfäärin alaisena.
Glykolidin suspensiota metyleenikloridissa hämmen-10 nettiin ja pulloa kuumennettiin kuumennusvaipan avulla.
Kun liuos alkoi kiehua (40°C), kytkettiin kuumennus pois ja liuoksen annettiin jäähtyä ympäristön lämpötilaan noin 2Q°C:seen (yön yli tarvittaessa). Tällöin havaittiin pieni määrä liukenematonta jauhemaista ainetta.
^5 50,0 g alumiinioksidia lisättiin glykolidiliuok- seen jauheenkaatosuppilon kautta pysyttämällä pullo typpi-atmosfäärin alaisena. Liuosta hämmennettiin 30 minuuttia vakuuttautuen samalla siitä, että alumiinioksidi disper-goitui läpikotaisin liuokseen.
20 Liuoksen hämmentäminen lopetettiin ja alumiiniok sidin annettiin laskeutua 5-10 minuuttia.
Suodatuslaite 13, huokoista lasia oleva suppilo, laskettiin glykolidiliuokseen pullossa 1. Tyhjö, jonka suuruus oli 254-381 mm, imettiin pulloon 2, jonka jälkeen 25 avattiin polytetrafluorietyleeniputkea olevassa siirto-johdossa 20 oleva venttiili 21. Glykolidiliuos suotautui ja siirtyi tällöin pulloon 2 jättäen jäljelle alumiini-oksidin ja liukenemattomat aineet pulloon 1. Kun glykolidin siirto oli suoritettu loppuun, saatettiin järjes-3Q telmä takaisin typpiatmosfäärin alaiseksi. Tämä toimenpide (suodatus) vei aikaa 45 minuutista yhteen tuntiin. Hiilihappo jäätä panostettiin kiertolauhduttimiin, lauhdetta vastaanottavan pullon 4 jäähdytysastiaan ja lauhdospyttyi-hin. Suodattimena 29 varustettu nesteensiirtojohto 30 35 laskettiin pulloon 2. Viiden litran vetoista pulloa 3 pyö- 9 85374 ritettiin kierrosnopeudella 70-90 kierrosta minuutissa vesihauteessa 32, jota kuumennettiin välillä 45-50°C.
Tyhjö, jonka suuruus oli 254-381 mm elohopeaa, imettiin kiertohaihduttimeen, jolloin glykolidiliuos 5 siirtyi hitaasti 5 litran vetoiseen pulloon 3 venttiilin 31 kautta ja samanaikaisesti liuotin haihtui pois pullosta 3 sisääntullessaan. Metyleenikloridi haihtui ja lauhtui hiilihappojäälauhduttimien vaikutuksesta ja lauhde kerääntyi keräyspulloon 4. Glykolidi kiteytyi 10 lietteeksi pullossa 3 liuottimen poiston aikana.
Kun lauhteenkeräyspullo 4 täyttyi, vapautettiin kiertohaihdutinjärjestelmässä vallitseva tyhjö kuivalla typellä. Pullo 4 tyhjennettiin imemällä tyhjö ulkopuoliseen pulloon 5 ja siirtämällä liuotintähteet polytetra-15 fluorietyleeniputken kautta ulkopuoliseen pulloon. Tyhjö kehitettiin uudelleen ja liuosta syötettiin kiertohaihdutinjär jestelmään, kun lauhteen keräyspullo 4 oli tyhjä.
Kun metyleenikloridin haihtuminen päättyi, mikä nähtiin lauhtumisnopeuden hidastumisena lauhduttimista, 2o vapautettiin kiertohaihdutinjärjestelmässä vallitseva tyhjö typellä. Viiden litran vetoinen pullo 3, joka sisälsi glykolidituotteen, irrotettiin, aukko suljettiin nopeasti tulpalla ja lasi pyyhittiin vapaaksi vedestä.
- - Pullossa olevat glykolidikiteet olivat märkiä ei-haihtu- - 25 neesta metyleenikloridista. Pullo pantiin tyhjöuuniin.
Pullossa 3 oleva glykolidi kuivattiin yön kuluessa välillä 45-50°C 762 mmHg:n tyhjössä.
Glykolidi poistettiin pullosta ja pakattiin kuivassa typpiatmosfäärissä kuumasaumattuihin laminoituihin 30 pusseihin, jotka oli sullottu toisten, kuivaavaa ainetta sisältävien kuumasaumattujen pussien sisäpuolelle. Pusseja säilytettiin jääkaapissa siksi kunnes niitä tarvittiin polymerointia varten.
Pakkauksista poistettiin huurre absoluuttisen 35 kuivassa atmosfäärissä, esim. suljetussa eksikaattorissa 10 85 374 tai "hansikaslaatikossa" (glove box). Pakkaukset avattiin vasta sen jälkeen kun ne olivat lämmenneet ympäristön lämpötilaan kosteuden estämiseksi kondensoitumasta glykolidituotteelle.
5 Esimerkissä 1 kuvattu menetelmä suoritettiin 500 g:n suuruiselle glykolidierälle 4 kertaa ja puhdistettu glykolidi polymeroitiin PGA:ksi. Talteensaannot olivat 96-97,6 % lähtöglykolista ja tulokset on esitetty seu-raavissa esimerkeissä 2-5.
10 Esimerkit 2-5
Neljä glykolidierää puhdistettiin esimerkissä 1 kuvatun menetelmän mukaan, jolloin saannoiksi saatiin 96-97,6 % (katso taulukkoa). Puhdistettu glykolidi pakattiin monikerroksisiin kuumasaumattuihin laminaattipussei- 15 hin, jotka sisälsivät kuivaavaa ainetta ja nämä pakkauk set ympäröitiin hiilihappojäällä kuljetusta varten.
Polymerointilaitoksille kuljettamisen jälkeen puhdistettu polyglykolidi polymeroitiin sutura-laatua olevaksi PGA:ksi käyttämällä tavanomaista polymerointimene-2Q telmää.
Puhdistettua glykolidiä koskevat tulokset sekä parannettu (sutura-laatua oleva) PGA, joka saatiin puhdistetun glykolidin polymeroinnista, esitetään seuraa-vassa taulukossa 1: 25 Taulukko 1
Esimerkki Glykolidi PGA
grammaa Saanto, % Sulamis- Sisäinen viskosi-tuotetta piste, °C teetti (dl/g) 3 460 97,1 81,7-83,0 1,42 30 4 460 97,6 81,2-93,5 1,59 5 460 96,4 81,0-83,7 1,46
Keksinnön mukaisen menetelmän mukaan puhdistetun -I. glykolidin keskimääräinen saanto oli 96,8 % ja sen poly- meroinnista saadun PGA:n keskimääräinen sisäinen vis-35 kositeetti oli 1,46, mikä osoitti huomattavaa parannusta li 8 5 374 verrattuna sellaisen polymeerin arvoon 0,8, joka on saatavissa kaupallisesta glykolidista, ja tuote on käyttökelpoista ja arvokasta sutura-laatua olevaa polymeeriä.
Esimerkki 6 5 Joukko puhtausasteeltaan erilaisia glykolideja puhdistettiin esimerkissä 1 kuvatun menetelmän avulla käyttäen pienempää mittakaavaa. Epäpuhtaammat glykolidit vaativat enemmän alumiinioksidia kuin yhden osan alumiinioksidia 10 osaa kohti glykolidia. Alumiinioksidia käy-10 tettiin 2-0,01 osaa yhtä osaa kohti glykolidia ja kon- taktiajat vaihtelivat yhdestä minuutista yhteen tuntiin. Glykolidituotteita, joista saatiin poly(glykolihappoa) (PGA), jonka sisäinen viskositeetti oli välillä 1,1-1,6, saatiin käsittelyolosuhteiden funktiona. Nykyisin kaupas-15 ta saatava tavallinen glykolidi antaa yhdenmukaisesti TGArta, jonka sisäinen viskositeetti on 0,8 ja joka voidaan puhdistaa sutura-laatua olevaksi monomeeriksi (PGA, jonka sisäinen viskositeetti on 1,1-1,6) käsittelemällä kertaalleen edellä kuvatulla menetelmällä.
20 Tulokset esitetään seuraavassa taulukossa 2. Erä numerot 2, 9, 18, 20, 24, 26 ja 28 ovat ei-käsiteltyjä näytteitä, jotka on sisällytetty tähän vertailun vuoksi.
i2 8 5 3 7 4
Taulukko 2 i cl)
Glykolidi, käsiteltynä alumiinioksidin kanssa metyleenikloridi -liuoksessa.
Erä Glykoli- Alumiini- Liettämis- Saanto, Glykolidin nro din paino oksidin aika, min. (%) alkuperä (c) (g) paino (g)
5 1 25,0 25,0 1 92,7 1,50 A
2 - ei-käsitelty - - 0,82 A
3 20,0 20,0 1 95,5 1,28 A
4 20,0 10,0 20 95,3 1,61 A
5 20,0 20,0 5 88,7 1,39 A
10 6 20,0 40,0 1 80,7 1,42 A
7 20,0 40,0 20 79,4 1,57 A
8 25,0 25,0 5 85,9 1,18 B
9 - ei-käsitelty - - 0,25 B
10 25,0 6,25 20 97,2 1,28 A
15 11 25,0 6,25 20 96,4 1,40 A
12 25,0 6,25 20 97,3 1,43 A
13 40,0 10,0 60 95,8 1,42 A
14 25,0 2,5 40 98,5 1,39 A
15 25,0 0,25 20 99,4 1,12 A
20 16 25,0 0,25 60 99,3 1,10 A
17 25,0 2,5 30 98,6 1,30 A
18 - ei-käsitelty - - 0,75 A
19 25,0 2,5 30 99,0 0,5 C(d)
20 - ei-käsitelty - - 0,33 C
25 21 25,0 12,5 20 93,7 1,16 C
22 25,0 25,0 20 90,5 1,34 C
23 25,0 2,5 30 99,2 1,28 D
24 - ei-käsitelty - - 0,98 D
25 25,0 2,5 30 99,0 1,34 E
30 26 - ei-käsitelty - - 0,95 E
\ 27 25,0 2,5 30 98,7 1,23 F
- 28 - ei-käsitelty - - 0,81 F
li i3 85374
Huomautuksia taulukon 2 osalta: (a) Alumiinioksidin alkuperä Woelm Pharma, neutraali Aktiviteetti I:
Erille 1-9: kuivattu noin 300°C:ssa 10 3 torrin tyh-5 jössä noin 3 tuntia
Erille 10-28: kuivattu noin 120°C:ssa normaalissa ilmakehän paineessa 2 päivää (b) Metyleenikloridi tislattuna kalsiumhydridistä erille 1-7, 10 ja 13-16 20 Metyleenikloridi johdettiin alumiinioksidipylvään (100 g) läpi erää 11 varten.
Metyleenikloridia käytettiin sellaisena kuin se saatiin (toiminimen Fisher reagenssilaatua) erille 12, 19, 21-23, 25 ja 27.
25 (c) Glykolidin alkuperä A: Boehringer - Ingelheim, näyte nro A B: Pfizer Inc.
C: Boehringer - Ingelheim, näyte nro B D: Boehringer - Ingelheim, näyte nro C 2q E: DuPont, näyte nro E
F: Boehringer - Ingelheim, näyte nro D
(d) Glykolidia arvosteltiin sen jälkeen kun oli osaksi käytetty näytettä, joka antoi tavallisuudesta poikkeavan tuloksen.
25 Esimerkki 7 Tämä esimerkki valaisee menetelmää glykolidin poly- meroimiseksi PGA:n muodostamista varten.
5,00 g glykolidia pantiin kuivattuun (125°C >1 tunti) paksuseinäiseen lasiputkeen (sisähalkaisija noin 30 1,5 cm, pituus noin 25 cm, toisesta päästään suljettu) kuivan atmosfäärin alaisena (kuivaava aine: kidevedetön 3 kalsiumsulfaatti). 1,00 cm katalysaattoriliuosta, joka λ käsitti 0,0100 g SnCl2‘2H20 ja 0,550 g dodekyylialkoholia 100 cm3:ssä etyylieetteriä, lisättiin putkessa olevaan 35 glykolidiin; huolehdittiin siitä, että katalysaattori- i4 8 5 374 liuos johdettiin kokonaisuudessaan glykolidiin eikä juoksutettu alas putken seinämiä pitkin. Näin saatiin glykolidiin 20 miljoonasosaa SnC^^21^0 ja 1100 miljoonasosaa dodekyylialkoholia. Putki suljettiin ja siirrettiin tyhjö-5 johtoon, jossa se evakuoitiin noin 0,1 torrin paineeseen, jolloin eetteri haihtui. Putkea huuhdeltiin sen jälkeen esipuhdistetulla typellä 4 kertaa, kaasu imettiin pois ja putki suljettiin tyhjön alaisena happiliekin avulla. Suljettu putki pantiin öljyhauteeseen 220°C:n lämpötilaan 10 2 tunniksi. 2 tunnin kuluttua putki otettiin hauteesta öljy pyyhittiin pois ulkopuolelta ja putki pantiin sen ollessa vielä hyvin kuuma laborotoriolasiin, joka sisälsi nestemäistä typpeä. Noin 5 minuutin kuluttua enin osa lasista murrettiin ja kiinteä polymeeri otettiin talteen.
15 Polymeeriä säilytettiin eksikaattorissa sen jälkeen kun se oli tyhjökuivattu noin 40°C:ssa.
Polymeerin sisäinen viskositeetti mitattiin heksa-fluori-isopropanoliliuoksessa käyttämällä konsentraationa 0,1 dl grammaa kohti 30,0° C:ssa, noudattamalla tavanomais-20 ta menetelmää polymeerien laimean liuoksen viskositeetin mittaamiseksi, joka menetelmä on selostettu julkaisussa "Collins, Bares ja Billinger, Experiments in polymer science", Wiley-Interscience, New York (1973).
- - Esimerkki 8 25 Tässä esimerkissä suoritettiin vertailukokeita sen seikan osoittamiseksi, että glykolidin laatu, ilmaistuna siitä polymeroimalla valmistetun PGA:n sisäisen viskositeetin avulla, huononee, jos glykolidia pidetään kosketuksessa alumiinioksidin kanssa liian kauan.
30 Vertailukokeiden tulokset esitetään seuraavassa taulukossa 3.
15 85374
Taulukko 3 1 2
Alumiinioksidi :glykolidi painosuhteessa 1:1 THF-liuoksessa3
Kontakti- Glykolidin >7 · . Sp °C Huatiautuksia 5 aika paino (g) 1 min 4,45 1,06 82,0-83,5 kiteinen 1 tunti 3,89 0,80 81,0-83,5 kiteinen 3 tuntia 4,53 0,60 80,0-82,5 kiteinen 7 tuntia 4,66 0,37 76,0-78,8 kiteinen 10 1 päivä 4,66 0,29 76,0-79,8 kiteinen 2 päivää 4,73 0,25 75,8-79,8 kiteinen 3 päivää 4,71 0,23 76,0-79,0 tahmea 6 päivää 4,07 - 76,0-79,0 tahmea 6 päivää 15 kiteytyi^ 1,80 0,22 82,0-83,0 1. Kuivattu 300°C:ssa tyhjössä 3 tuntia 2. Boehringer-Ingleheim, alkuperä, PGA ?linh ei käsitelty = 0,81 20 3. 50 g glykolidiä, 50,0 g alumiinioksidia (emäksinen)
ja 500 cm3 THF
4. Uudelleenkiteytysliuotin THF/tert-butyylimetyyli-eetteri (TBME).
Taulukossa 3 esitetyt tulokset osoittavat, että 25 TGA:n sisäinen viskositeetti laskee, kun glykolidin kon-taktiaika alumiinioksidin kanssa pitenee lukuunottamatta ensimmäistä koetta yhden minuutin pituisen kontaktiajan osalta.
Claims (9)
1. Menetelmä glykolidin puhdistamiseksi, joka on sopiva antamaan sutura-laatuista polyglykolihappoa polyme- 5 roitaessa, jossa menetelmässä puhdistettava glykolidi liuotetaan orgaaniseen liuottimeen, tunnettu siitä, että saatuun liuokseen lisätään alumiinioksidia suspension muodostamiseksi, jossa alumiinioksidi on läheisessä kosketuksessa liuenneen glykolidin kanssa, suspensiota 10 sekoitetaan valvotuissa olosuhteissa 1-60 minuutin ajan ja suodatetaan alumiinioksidin poistamiseksi ja, mikäli halutaan, haihdutetaan liuottimen poistamiseksi ja puhdistettu glykolidi otetaan talteen.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että glykolidin painosuhde alumiinioksidiin on välillä 1:0,01 - 1:10 ja valvotut olosuhteet ovat sellaiset, että käytetty alumiinioksidin määrä on vastaavuussuhteessa kontaktiajän kanssa.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 20 tunnettu siitä, että orgaaninen liuotin on mety-leenikloridi.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että orgaaninen liuotin on tetra-hydrofuraani. '25
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vaiheet suoritetaan kuivassa, ____ inertissä atmosfäärissä.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että inertti atmosfääri on typpi.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä glyko lidin puhdistamiseksi, tunnettu siitä, että liuotetaan noin 1 paino-osa puhdistettavaa glykolidia metylee-nikloridiin, saatuun glykolidiliuokseen lisätään noin 0,1 paino-osaa rakeistettua alumiinioksidia ja saatua suspen- 35 siota sekoitetaan noin 30 minuuttia, suodatetaan alumiini- i7 8 5 3 7 4 oksidin poistamiseksi, metyleenikloridi haihdutetaan ja näin saatu märkä, puhdistettu glykolidi kuivataan tyhjössä välillä 45 - 50 °C olevassa lämpötilassa.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, 5 tunnettu siitä, että koko prosessi suoritetaan kuivassa, inertissä atmosfäärissä.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että inertti atmosfääri on typpi. 18 «5374
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US84148986 | 1986-03-19 | ||
| US06/841,489 US4650851A (en) | 1986-03-19 | 1986-03-19 | Purification of glycolide |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI871182A0 FI871182A0 (fi) | 1987-03-18 |
| FI871182A FI871182A (fi) | 1987-09-20 |
| FI85374B true FI85374B (fi) | 1991-12-31 |
| FI85374C FI85374C (fi) | 1992-04-10 |
Family
ID=25285006
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI871182A FI85374C (fi) | 1986-03-19 | 1987-03-18 | Foerfarande foer rening av glykolid. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4650851A (fi) |
| EP (1) | EP0238273B1 (fi) |
| JP (2) | JPS62270574A (fi) |
| KR (1) | KR910005054B1 (fi) |
| AT (1) | ATE52257T1 (fi) |
| AU (1) | AU582680B2 (fi) |
| CA (1) | CA1258466A (fi) |
| DE (1) | DE3762417D1 (fi) |
| DK (1) | DK138187A (fi) |
| ES (1) | ES2014472B3 (fi) |
| FI (1) | FI85374C (fi) |
| GR (1) | GR3000606T3 (fi) |
| IL (1) | IL81904A (fi) |
| MX (1) | MX165808B (fi) |
| NO (1) | NO871121L (fi) |
| PT (1) | PT84494B (fi) |
| ZA (1) | ZA872019B (fi) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2030409T3 (es) * | 1986-10-24 | 1992-11-01 | Boehringer Ingelheim Kg | Procedimiento para preparar y purificar compuestos termolabiles . |
| ES2052551T3 (es) * | 1986-12-19 | 1994-07-16 | Akzo Nv | Metodo para preparar poli(acido lactico) o copolimeros de poli(acido lactico) por polimeracion de la lactida. |
| US4900535A (en) * | 1986-12-22 | 1990-02-13 | Comalco Aluminum Limited | Recovery of fluoride values from waste materials |
| US5223630A (en) * | 1989-10-10 | 1993-06-29 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Glycolide purification process |
| US5171270A (en) * | 1990-03-29 | 1992-12-15 | Herrick Robert S | Canalicular implant having a collapsible flared section and method |
| US5163959A (en) * | 1990-03-29 | 1992-11-17 | Herrick Robert S | Method for treating an eye with a canalicular implant having a collapsible flared section |
| EP0576534A1 (en) * | 1991-03-11 | 1994-01-05 | Henkel Corporation | Process for controlled depolymerization of feed material to produce a product with lower molecular weight |
| JP2603769B2 (ja) * | 1991-05-22 | 1997-04-23 | 株式会社 ワコール | 人体の体表面に圧接して着用されるテーピング機能を有する下腿部用サポーター |
| US5420304A (en) * | 1992-03-19 | 1995-05-30 | Biopak Technology, Ltd. | Method to produce cyclic esters |
| US5675021A (en) * | 1992-03-19 | 1997-10-07 | Chronopol, Inc. | Method to produce and purify cyclic esters |
| US5686630A (en) * | 1993-09-29 | 1997-11-11 | Chronopol, Inc. | Purifying cyclic esters by aqueous solvent extraction |
| EP0588222B1 (de) * | 1992-09-16 | 1997-02-26 | BASF Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Glykolid und Lactid |
| US5412067A (en) * | 1993-05-10 | 1995-05-02 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Preparation process of polyester |
| US6150497A (en) * | 1998-01-14 | 2000-11-21 | Sherwood Services Ag | Method for the production of polyglycolic acid |
| US7404825B2 (en) * | 2001-06-11 | 2008-07-29 | Herrick Ii Robert S | Implant capable of forming a differential image in an eye |
| CN100999516B (zh) * | 2006-01-12 | 2010-11-10 | 中南大学 | 乙交酯的提纯方法 |
| FI128487B (fi) | 2013-05-06 | 2020-06-15 | Teknologian Tutkimuskeskus Vtt Oy | Glykolihappopolymeerit ja menetelmä niiden valmistamiseksi |
| EP3215550B1 (en) | 2014-11-06 | 2024-10-16 | Teknologian Tutkimuskeskus VTT OY | Method of producing glycolic acid polymers |
| CN106928180B (zh) * | 2015-12-31 | 2020-01-03 | 上海浦景化工技术股份有限公司 | 一种从粗乙交酯中连续精制乙交酯的装置及方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3463158A (en) * | 1963-10-31 | 1969-08-26 | American Cyanamid Co | Polyglycolic acid prosthetic devices |
| US3297033A (en) * | 1963-10-31 | 1967-01-10 | American Cyanamid Co | Surgical sutures |
| US3442871A (en) * | 1966-05-04 | 1969-05-06 | American Cyanamid Co | Process for polymerizing a glycolide |
| US3457280A (en) * | 1967-06-12 | 1969-07-22 | American Cyanamid Co | Alpha-glycolide and methods for the isolation thereof |
| US3435008A (en) * | 1967-08-22 | 1969-03-25 | American Cyanamid Co | Method for preparation of isomerically pure beta-glycolide and polymerization method for glycolide compositions employing partial hydrolyzate of said beta-glycolide |
| US3597449A (en) * | 1967-11-16 | 1971-08-03 | American Cyanamid Co | Stable glycolide and lactide composition |
| US3763190A (en) * | 1972-04-19 | 1973-10-02 | Stanford Research Inst | Preparation of pure glycolide |
| US4387264A (en) * | 1981-05-04 | 1983-06-07 | Atlantic Richfield Company | Diolefin monomer purification process for anionic polymerization |
-
1986
- 1986-03-19 US US06/841,489 patent/US4650851A/en not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-03-13 DE DE8787302194T patent/DE3762417D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-13 ES ES87302194T patent/ES2014472B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-13 EP EP87302194A patent/EP0238273B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-13 AT AT87302194T patent/ATE52257T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-03-16 IL IL81904A patent/IL81904A/xx unknown
- 1987-03-17 PT PT84494A patent/PT84494B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-03-17 CA CA000532229A patent/CA1258466A/en not_active Expired
- 1987-03-18 NO NO871121A patent/NO871121L/no unknown
- 1987-03-18 MX MX005615A patent/MX165808B/es unknown
- 1987-03-18 DK DK138187A patent/DK138187A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-03-18 AU AU70149/87A patent/AU582680B2/en not_active Ceased
- 1987-03-18 FI FI871182A patent/FI85374C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-03-19 KR KR1019870002472A patent/KR910005054B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-03-19 ZA ZA872019A patent/ZA872019B/xx unknown
- 1987-03-19 JP JP62065519A patent/JPS62270574A/ja active Granted
-
1990
- 1990-04-26 GR GR90400228T patent/GR3000606T3/el unknown
-
1992
- 1992-09-17 JP JP4248248A patent/JPH0678426B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI871182A (fi) | 1987-09-20 |
| ES2014472B3 (es) | 1990-07-16 |
| JPH06136103A (ja) | 1994-05-17 |
| MX165808B (es) | 1992-12-07 |
| ATE52257T1 (de) | 1990-05-15 |
| KR910005054B1 (ko) | 1991-07-22 |
| DE3762417D1 (de) | 1990-05-31 |
| DK138187D0 (da) | 1987-03-18 |
| EP0238273B1 (en) | 1990-04-25 |
| AU582680B2 (en) | 1989-04-06 |
| PT84494A (en) | 1987-04-01 |
| PT84494B (pt) | 1989-11-10 |
| US4650851A (en) | 1987-03-17 |
| CA1258466A (en) | 1989-08-15 |
| NO871121D0 (no) | 1987-03-18 |
| NO871121L (no) | 1987-09-21 |
| DK138187A (da) | 1987-09-20 |
| GR3000606T3 (en) | 1991-09-27 |
| IL81904A0 (en) | 1987-10-20 |
| FI871182A0 (fi) | 1987-03-18 |
| IL81904A (en) | 1991-07-18 |
| KR870008918A (ko) | 1987-10-22 |
| EP0238273A2 (en) | 1987-09-23 |
| JPH0515712B2 (fi) | 1993-03-02 |
| JPS62270574A (ja) | 1987-11-24 |
| JPH0678426B2 (ja) | 1994-10-05 |
| FI85374C (fi) | 1992-04-10 |
| ZA872019B (en) | 1988-10-26 |
| EP0238273A3 (en) | 1988-10-26 |
| AU7014987A (en) | 1987-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI85374B (fi) | Foerfarande foer rening av glykolid. | |
| US5053485A (en) | Polymer lactide, method for preparing it and a composition containing it | |
| US4243775A (en) | Synthetic polyester surgical articles | |
| US4983745A (en) | Meso-lactide, processes for preparing it and polymers and copolymers produced therefrom | |
| US4300565A (en) | Synthetic polyester surgical articles | |
| US4835293A (en) | Atmospheric pressure process for preparing pure cyclic esters | |
| FI65443C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en steril kirurgisk sutur | |
| US7622546B2 (en) | Production process of aliphatic polyester | |
| EP2675539B1 (en) | Method for the manufacture of a polyhydroxy-carboxylic acid | |
| Cerral et al. | Block copolymers of L-lactide and poly (ethylene glycol) for biomedical applications | |
| US7781600B2 (en) | Process for purifying hydroxycarboxylic acid, process for producing cyclic ester, and process for producing polyhydroxycarboxylic acid | |
| US5442032A (en) | Copolymers of 1,4-dioxepan-2-one and 1,5,8,12-tetraoxacyclotetradecane-7-14-dione | |
| EP0471364A2 (en) | Homopolymers and copolymers of cyclic esters of salicylic acid | |
| WO2005044894A1 (ja) | 脂肪族ポリエステルの製造方法 | |
| CN106620822A (zh) | 一种抗菌可吸收缝合线及其制备方法 | |
| US3597450A (en) | Preparation of glycolide polymerizable into polyglycolic acid of consistently high molecular weight | |
| GB1123445A (en) | Synthetic lactide copolymer ribbons and filaments | |
| EP0248639B1 (en) | A method of storing a suture and a package containing the suture | |
| JPS60144325A (ja) | ポリグリコール酸製造におけるグリコライドの検定方法 | |
| JPH02268179A (ja) | 環状エステルの製造方法 | |
| CN114752048A (zh) | 一种催化剂及其制备方法在生物医用级聚乳酸制备中的应用 | |
| NO146385B (no) | Sterile kirurgiske suturer, samt fremgangsmaate for fremstilling av slike suturer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: DEKNATEL TECHNOLOGY CORPORATION |
|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: DEKNATEL TECHNOLOGY CORPORATION |