FI65443C - Foerfarande foer framstaellning av en steril kirurgisk sutur - Google Patents

Description

65443

Seuraavat patentit ovat tässä suhteessa mielenkiintoisia: US-patenttijulkaisut 3 268 486 ja 3 268 487.

Nyt on keksitty, että synteettisiä polyesteristä valmistettuja kirurgisia välineitä voidaan edullisesti valmistaa polymeroin-timenetelmällä, jossa kopolymeerisiä laktidipolyestereitä muodostetaan renkaan aukaisupolymeroinnissa, jolloin polymerointi suoritetaan peräkkäisinä reaktioina lisäämällä peräkkäin kopolymeeriket-jun muodostukseen käytetyt komonomeerit. Suorittamalla polymeroin-timenettely asteittain voidaan tuotettujen kirurgisten välineitten in vivo ominaisuuksia laajemmin muokata ennen kuin polymeerin muuttumista molekyylirakenteeltaan stabiiliksi, erittäin kiteiseksi tai vahvasti suuntatuneeksi, jolloin sen muotoon ei enää voida vaikuttaa .

Keksinnön mukainen menetelmä voidaan suorittaa kahdessa tai useammassa vaiheessa käyttäen polymerontiin kahta tai useampaa ko-monmeeriä. Yhdessä tai useammassa vaiheessa voidaan käyttää kahta monomeeriä samanaikaisesti. Joka vaiheessa voidaan käyttää haluttaessa eri katalysaattoria.

Yleensä on edullista suorittaa toisiaan seuraavat polymeroin-nit samassa reaktioastiassa lisäämällä komonomeerit siihen peräkkäin; kuitenkin haluttaessa, yksi tai useampi polymeerilohko voidaan valmistaa erikseen ja käyttää selaisenaan edelleen kemialliseen reaktioon polyestereitten muodostamiseksi eri reaktioastiassa.

Keksinnön mukaisesti steriili, kirurginen sutuura valmistetaan synteettisestä, absorboituvasta laktidipolyesterikopolymeeris-ta, joka on valmistettu muodostamalla ensin polyesterikomonomeeris-ta, edullisesti trimetyyleenikarbonaatista ja suorittamalla erikseen glykolidin polymerointi saadun tuotteen kanssa.

Steriilien, laktidipolyesteri-kopolymeerista valmistettujen absorboituvien kirurgisten välineitten (erityisesti sutuuroitten) tarkkaa absorptiomekanismia ei tunneta eikä myöskään niiden rakennetta molekyylitasolla tunneta varmuudella.

Yksi esillä olevan keksinnön edullisista sovellutuksista käsittelee laktidin (edullisesti L-(-)laktidin) jaksottaisen kopo-lymeroinnin glykolidin kanssa. Kolmiryhmäiset rakenteet, jotka muodostuvat jaksottain ja peräkkäin kopolymeroimalla L(-)laktidia 3 65443 vastaavasti, ovat myös mielenkiitoisia. Jälkimmäisessä tapauksessa muodostuneella polyesterillä on maitohappoyksiköt vallitsevina kummassakin glykolidipolymeeriketjun päässä.

Absorboituvia sutuuroita valmistettaessa edellä olevan keksinnön käytönnön mukaisesti voidaan käyttää polyestereitä, joissa pienehköjä määriä inertin homopolymeerin monomeerilohkoa kuten L(-)laktidilohkoa on sijoitettu yhteen tai kumpaankin päähän gly-kolidiyksikköketjua. Stabiilia lohkoa tai lohkoja voidaan käyttää suhteellisen pienissä määrissä, jolloin uskotaan, että mikrofaasin erottumisen morfologia esiintyisi esimerkiksi L-(-)laktidiyksikkö-sauvoina glykolidiyksiköitten matriisissa tai edullisemmin pallomaisina L(-)laktidiyksikköalueina glykolidiyksikkömatriisissa.

Kirurgiset välineet valmistetaan polyestereistä käyttäen ta-vanomiasesti yllämianitussa viitteessä esiintyvien polyestereiden kanssa työskenneltäessä käytettäviä menetelmiä. Samoin saatuja kirurgisia välineitä käytetään tavanomaisella tavalla.

Seuraavat esimerkit kuvaavat keksinnön mukaisia menetelmiä. Mikäli toisin ei ole määritelty, kaikki osat ja prosentit on laskettu painosta.

Esimerkit 1-2

SnC^^I^O eetteriliuos valmistettiin yhdessä lauryylialko-holin eetteriliuoksen kanssa, joka sisälsi 10 mg/ml lauryylialko-holia. Riittävä tilavuus yllä mainittuja liuoksia lisättiin kahteen polymerointiputkeen, niin että liuotin poistettaessa katalyytin ja lauryylialkoholin lopulliset painot olivat 20,0 g L(-)lak-tidimonomeeriä kohti:

Taulukko I

Putki No. mg SnCl^^HjO mg/lauryylialkoholia 1 2,0 125 2 4,0 250

Kun liuotin oli poistettu, 20,0 g L(-)laktidia lisättiin jokaiseen putkeen. Putkista poistettiin ilma ja ne suljettiin tyhjössä. Ne sijoitettiin sitten öljyhauteen 180°C:eeseen 24 tunniksi. Ne poistettiin öljyhauteesta ja niiden annettiin jäähtyä huoneen lämpötilaan. Putket avattiin, polymeeri jauhettiin Wiley-myllyssä 20 mesh seulan läpi ja kuivattiin 24 tuntia 50°C:ssa 13,3 Parssa. Saadut 65443 polymeerit putkista 1 ja 2 muodostuivat 86 %:n ja 89 %:n konversiolla ja niillä oli V inh 0,33 ja 0,27 vastaavasti. Prosentuaalinen muuntuminen polymeeriksi saatiin jakamalla kuivuneen polymeerin paino polumeerin painolla ennen kuivatusta. inh tarkoittaa 0,5 g kuivattua polymeeriä/100 ml heksafluoriasetoniseskvihydraat-tia sisältävän liuoksen logaritmista viskositeettilukua mitattuna 30°C:ssa.

Kolmikaulaiseen 100 ml pyöreäpohjäiseen kolviin, joka oli varustettu lasiakselilla ja Teflon** (DuPont Company, Wilmington, Delaware, U.S.A) melasekoittimella kiinnitettynä sekoittimen moottoriin ja kaasun sisäänjohtoputkella yhdistettynä argonsäiliöön, lisättiin 7,0 g 0,33 ^inh yllä kuvattua poly-L-(-)laktidia. Kolviin johdettiin argonkaasua 15 minuutin ajan. Kaasuvirtaa ylläpidettiin koko polymeroinnin ajan. Kolvi sijoitettiin 190°C:seen öl-jyhauteeseen. Kolvin sisältö saavutti lämpötilan 180° - 2°C 15 minuutin kuluessa. Sitten lisättiin 3,5 glykolidia sekoittain ja öljyhauteen lämpötila säädettiin pitämään kolvin sisällön lämpötila 180° - 2°C:ssa 30 minuutin ajan jatkuvasti sekoittaen. Sitten öljyhauteen lämpötilaa nostettiin niin, että 30 minuutin aikana kolvin sisällön lämpötila saavutti 220°C - 2°C. Sitten loput gly-kolidista, 31,5 g, lisättiin ja kolvin sisällön lämpötila pidettiin 220° - 2°C:ssa 1 1/2 tunnin ajan jatkuvasti sekoittaen. Tällöin öljyhaude poistettiin, sekoittaminen lopetettiin ja kolvin sisällön annettiin jäähtyä suunnilleen huoneen lämpötilaan ar-goni-ilmakehässä. Sitten tämän kaasun johtaminen kolviin lopetettiin. Sen jälkeen lasikolvi rikottiin ja polymeeri poistettiin ja jauhettiin Wiley-myllyssä 20 mesh seulan läpi. 3,0 g jauhettua polymeeriä valmistettiin kuitulevyiksi juurruttamista varten ensin liuottamalla polymeeri 60 ml:aan 60°C:ista heksafluoriasetonises-kvihydraattia (HFAS). Polymeeri saostettiin kaatamalla tämä liuos tiputtaen 60 ml:aan metanolia sekoittaen. Polymeeri otettiin talteen suodattamalla ja uutettiin asetonilla Soxhlet-uuttimessa 2 päivän ajan fluoratun liuottimen jäänteiden poistamiseksi. Sitten polymeeri kuivattiin tyhjöuunissa yli yön 50°C:ssa 13,3 Pa:ssa. Polymerisaanto oli 95 %. ^ ^n^HFAS:ssa oli 0,77. Maitohappoyksi-köitten mooliprosentti polymeeriketjussa NMR:llä määriteltynä oli 8,8. Sulamispiste määritettynä differentiaalitermoanalyysi-(DTA)-laitteella todetusta endotermisesta piikistä oli 218°C.

5 65443

Toinen kaksivaiheinen kopolymeeri valmistettiin seuraavasti: Kolmikaulaiseen 100 ml pyöreäpohjäiseen kolviin, joka oli varus- S) tettu lasiakselilla ja Teflon w melasekoittimella kiinnitettynä argonsäiliöön, lisättiin 4,0 g poly-L-(-)laktidia, jonka in^ oli 0,27 sekoittaen. Tähän johdettiin argonkaasua 15 minuutin ajan. Tätä argonkaasuvirtaa pidettiin yllä koko seuraavan polyme-roinnin ajan. Kolvi sijoitettiin 190°C:seen öljyhauteeseen. Kolvin sisältö saavutti 180° - 2°C lämpötilan 15 minuutin aikana. Sitten lisättiin sekoittaen 3,6 g glykolidia ja öljyhauteen lämpötila säädettiin pitämään kolvin sisällön lämpötila 180° - 2°C:ssa 30 minuutin ajan jatkuvasti sekoittaen. Tällöin öljyhauteen lämpötilaa nostettiin niin, että 30 minuutin lopulla kolvin sisältö saavutti 220 - 2°C. Silloin lisättiin 31,4 g glykolidia ja kolvin sisällön lämpötila pidettiin 220° - 2°C:ssa 1 1/2 tunnin ajan jatkuvasti sekoittaen. Tällöin öljuhaude poistettiin, sekoittaminen lopetettiin ja kolvin sisällön annettiin jäähtyä suunnilleen huoneen lämpötilaan argonkaasuvirrasssa. Sitten virta pysäytettiin. Lasi-kolvi rikottiin ja polymeeri poistettiin ja jauhettiin Wiley-myl-lyssä 20 mesh seulan läpi. 3,0 g tätä polymeeriä liuotettiin 60 ml:aan 60°C:sta heksafluoriasetoniseskvihydraattia (HFAS) ja polymeeri saostettiin tiputtamalla tämä liuos 600 ml:aan metanolia sekoittaen. Polymeeri otettiin talteen suodattaen ja uutettiin asetonilla Soxhlet-uuttimessa 2 päivän ajan. Sitten polymeeri kuivattiin tyhjöuunissa yli yön 50°C:ssa 13,3 Pa:ssa. Polymeerisaanto oli 95 %. ^7 HFASsssa oli 0,82. Maitohappoyksiköitten moolipro-sentti polymeerissä NMRrllä määritettynä oli 5,9. Sulamispiste määritettynä oli 5,9. Sulamispiste määritettynä DTA-laitteella todetulla endorermisella piikillä oli 219°C.

Esimerkki 3

Poly-L(-)laktidinäyte valmistettiin esimerkkien 1-2 menee-lyllä paitsi, että muodostettiin 98 % muuntuminen 'h ollessa 0,5 käyttäen 1,2 mg SnC^.28^0 ja 7,5 mg lauryylialkoholia. Kolmikaulaiseen 100 ml pyöreäpohjäiseen kolviin, joka oli varustettu lasiakselilla ja Teflon ^ melasekoittimella kiinnitettynä sekoitin-moottoriin ja kaasunsisäänmenoputkella yhdistettynä argonsäiliöön, lisättiin 10,0 g poly-L(-)laktidia. Tähän johdettiin argonia 15 minuutin ajan. Tätä argonvirtaa pidettiin yllä koko seuraavan poly- 6 65443 meroinnin ajan. Kolvi sijoitettiin 190°C:seen öljyhauteeseen. Kolvin sisältö saavutti 180° - 2°C lämpötilan 15 minuutin aikana. Sitten lisättiin 2 g glykolidia sekoittaen ja öljyhauteen lämpötila säädettiin 2 g glykolidia sekoittaen ja öljyhauteen lämpötila säädettiin pitämään kolvin sisällön lämpötila 180°- 2°C:ssa 30 minuutin ajan jatkuvasti sekoittaen, öljyhauteen lämpötilaa nostettiin sitten niin, että 30 minuutin lopulla kolvin sisällön lämpötila saavutti 220° - 2°C. Silloin lisättiin 18,0 g glykolidia ja kolvin sisällön lämpötila pidettiin 220° - 2°C:ssa 1 1/2 tunnin ajan jatkuvasti sekoittaen. Tällöin öljyhaude poistettiin, sekoittaminen lopetettiin ja kolvin sisällön annettiin jäähtyä suunnilleen huoneen lämpötilaan, argonia kolviin johtaen. Sitten tämän kaasun johtaminen kolviin lopetettiin. Lasikolvi rikottiin ja polymeeri jauhettiin Wiley-myllyssä 20 mesh seulan läpi.

20,0 g tätä polymeeriä liuotettiin 400 ml:aan 60°C heksa-fluoriasetoniseskvihydraattia (HFAS) ja polymeeri saostettiin tiputtamalla tämä liuos 4 000 ml:aan metanolia sekoittaen. Polymeeri kerättiin suodattaen ja uutettiin asetonilla Soxhlet-uuttimessa 2 päivän ajan. Polymeeri kuivattiin sitten tyhjöuunissa yli yön 50° C:ssa 13,3 Pa:ssa. Polymeerisaanto oli 72 %. ^ HFAS:ssa oli 0,60. Maitohappoyksiköitten mooliprosenttipolymeerissä määritettynä NMR:llä oli 33. Sulamispiste määritettynä differentiaalitermo-analyysi-(DTA)-laitteella todetusta endotermisestä piikistä oli 219°C.

Esimerkki 4

Kolmikaulaiseen 100 ml pyöreäpohjäiseen kolviin, joka oli varustettu lasiakselilla ja Teflon ö melasekoittimella kiinnitettynä sekoitinmoottoriin ja kaasun sisäänmenoputkella yhdistettynä argonsäiliöön, lisättiin 6,0 'V 0,29 poly-L(-)laktidia valmistettuna kuten esimerkissä 3, paitsi että oli käytetty 1,5 tunnin kuumennusaikaa 200°C:ssa. Kolviin johdettiin argonia 15 minuutin ajan. Tämä argonvirta pidettiin yllä koko seuraavan polymeroinnin ajan. Kolvi sijoitettiin 200°C öljyhauteeseen ja hauteen lämpötilaa nostettiin, kunnes kolvin sisällön lämpötila saavutti 200° -2°C. Tämä tapahtui 15 minuutin kuluessa. Sitten lisättiin 48,0 g glykolidia sekoittaen ja öljyhauteen lämpötilaa nostettiin, kunnes kolvin sisällön lämpötila oli 225° - 2°C. Tämä tapahtui 30 minuu- \t * 7 65443 tin kuluessa. Sekoittamista jatkettiin 1 1/2 tunnin ajan tässä lämpötilassa. Sitten lisättiin 6,0 g L(-)laktidia (sekoittaen kolvin sisältöä) ja sekoittamista jatkettiin 1 1/2 tunnin ajan tässä lämpötilassa. Tällöin öljyhaude poistettiin, sekoittaminen lopetettiin ja kolvin sisällön annettiin jäähtyä huoneen lämpötilaan ar-gonvirrassa. Tämä virta lopetettiin sitten. Lasikolvi rikottiin ja polymeeri poistettiin ja jauhettiin Wiley-myllyssä 20 mesh seulan läpi. 5,0 g tätä polymeeriä liuotettiin 100 ml:aan heksafluori-asetoniseskvihydraattia (HFAS), ja polymeeri saostettiin tiputtamalla tämä liuos 1 000 ml:aan metanolia sekoittaen. Polymeeri otettiin talteen suodattamalla ja uutettiin asetonilla Soxhlet-uutti-messa 2 päivän ajan. Polymeeri kuivattiin tyhjöuunissa yli yön 50°C:ssa 13,3 Parssa. Polymeerisaanto oli 82 %. ^ ^ ^ HFAS:ssa oli 0,81. Maitohappoyksiköitten mooliprosentti polymeeriketjussa määritettynä NMR:llä oli 11,2. Sulamispiste määritettynä differentiaali-termoanalyysi-(DTA)-laitteella endotermisestä piikistä oli 216°C.

Esimerkki 5

Kolmikaulaiseen 100 ml pyöreäpohjäiseen kolviin, joka oli varustettu lasiakselilla ja Teflon ^ melasekoittimella kiinnitettynä sekoitinmoottoriin ja kaasun sisäänmenoputkella yhdistettynä argonsäiliöön, lisättiin 4,5 g poly(epsilon-kaprolaktonia), jonka ηη oli 0,42. Poly(epsilon-kaprolaktoni)polymeeri oli valmistettu kuten esimerkissä 1 paitsi, että oli käytetty 8,0 mg SnC^^HjO ja 500 mg lauryylialkoholia ja epsilon-kaprolaktonia käytettiin L(-)laktidin asemesta. Kolviin johdettiin argonia 15 minuutin ajan. Argonvirtaa pidettiin yllä koko seuraavan polyme-roinnin ajan. Kolvi sijoitettiin 190°C:seen öljyhauteeseen. Kolvin sisältö saavutti 180° - 2°C lämpötilan 15 minuutin kuluessa. Sitten lisättiin 1,35 g glykolidia sekoittaen ja öljyhauteen lämpötila säädettiin pitämään kolvin sisällön lämpötila 180° - 2°C:ssa 30 minuutin ajan jatkuvasti sekoittaen, öljyhauteen lämpötila nostettiin sitten niin, että 30 minuutin lopulla kolvin sisällön lämpötila oli 220° - 2°C. Sitten 12,15 g glykolidia lisättiin sekoittaen ja kolvin sisällön lämpötila pidettiin 220° - 2°C:ssa tunnin ajan jatkuvasti sekoittaen. Tällöin öljyhaude poistettiin, sekoittaminen lopetettiin ja kolvin sisällön annettiin jäähtyä suunnilleen huoneen lämpötilaan argonvirrassa. Tämä virta lopetettiin sitten. Lasikolvi rikottiin ja polymeeri poistettiin ja jauhettiin Wiley- 8 65443 myllyssä 20 mesh seulan läpi. 4,0 g tätä polymeeriä liuotettiin 80 ml:aan 60°C HFAS ja polymeeri saostettiin tiputtamalla tämä liuos 1 000 ml:aan metanolia sekoittaen. Polymeeri otettiin talteen suodattamalla ja uutettiin asetonilla Soxhlet-uuttimessa 2 päivän ajan. Polymeeri kuivattiin sitten yli yön tyhjöuunissa 50°C:ssa 13,3 Pa:ssa. Polymerisaanto oli 73 %. ^ ^ HFAS:ssa oli 12,3. Epsilon-hydroksikarboksyylihappoyksiköitten moolipro-sentti polymeeriketjussa NMR:llä määritettynä oli 12,3. Tämä vastaa 12,1 painoprosenttia kaprolaktoniyksiköitä. Sulamispiste määritettynä dif ferentiaalitermoanalyysi- (DTA) -laitteella endotermi-sestä piikistä oli 218°C.

Esimerkki 6

Kolmikaulaiseen 100 ml pyöreäpohjäiseen kolviin, joka oli varustettu lasiakselilla ja Teflon ® melasekoittimella kiinnitettynä sekoitinmoottoriin ja kaasun sisäänmenoputkella yhdistettynä argonsäiliöön, lisättiin 7,0 g poly(trimetyleenikarbonaattia), jonka **) inh oli 0,34. Poly(trimetyleenikarbonaatti) oli valmistettu esimerkin 1 menetelmällä paitsi, että trimetyleenikarbonaattia oli käytetty L(-)laktidin asemesta ja 4,0 mg SnClj.HjO oli käytetty 250 mg lauryylialkoholin kanssa. Konversio oli 48 %. Kolviin johdettiin argonia 15 minuutin ajan. Argonvirtaa pidettiin yllä koko seuraavan polymeroinnin ajan. Kolvi sijoitettiin 190° Crseen öljyhauteeseen. Kolvin sisältö saavutti 180° - 2°C 15 minuutin kuluessa. Sitten lisättiin 3,5 g glykolidia sekoittaen ja öljyhauteen lämpötila säädettiin pitämään kolvin sisällön lämpötila 180° - 2°C:ssa 30 minuutin ajan jatkuvasti sekoittaen. Öljy-hauteen lämpötilaa nostettiin sitten niin, että 30 minuutin lopulla kolvin sisällön lämpötila oli 220° - 2°C. Sitten lisättiin 31,5 g glykolia sekoittaen ja kolvin sisällön lämpötila pidettiin 220° -2°C:ssa 1 1/2 tunnin ajan jatkuvasti sekoittaen. Tällöin öljyjauhe poistettiin, sekoittaminen lopetettiin ja kolvin sisällön annettiin jäähtyä suunnilleen huoneen lämpötilaan argonvirrassa. Tämä virta lopetettiin sitten. Lasikolvi rikottiin ja polymeeri poistettiin ja jauhettiin Wiley-myllyssä 20 mesh seulan läpi.

5,0 g tätä polymeeriä liuotettiin 100 ml:aan 60°C HFAS ja polymeeri saostettiin tiputtamalla tämä liuos 1 000 ml:aan metanolia sekoittaen. Polymeeri otettiin talteen suodattamalla ja uutet- 9 65443 tiin asetonilla Soxhlet-uuttimessa 2 päivän ajan. Polymeeri kuivattiin yli yön tyhjöuunissa 50°C:ssa 13,3 Pa:ssa. Polymerisaanto oli 86 %. inh HFASissa oli 0,64. Trimetyleenikarbonaattijohdan-naisyksiköitten mooliprosentti polymeeriketjussa määritettynä NMRrllä oli 16,4. Tämä luku vastaa 14,7 painoprosenttia trimety-leenikarbonaattiyksiköitä. Sulamispiste määritettynä differenti-aalitermoananlyysi-(DTA)-laitteella endotermisestä piikistä oli 218°C.

Esimerkki 7 L(-)laktidia (1612 g) SnCl2.2H20 (0,204 g) ja lauryylialko-holia (4,77 g) lisättiin edeltäkäsin 140°C:seen lämmitettyyn reaktoriin, jota sekoitettiin. Reagoivat aineet lämmitettiin sekoittaen typpi-ilmakehässä 30 minuutin aikana 200°C:seen ja pidettiin sitten tässä lämpötilassa 2 tunnin ajan.

Reaktorista poistettiin kaasua paineeseen 6,665 Pa ja seosta sekoitettiin 30 minuutin ajan, jona aikana seoksen lämpötila annettiin laskea 180°C:seen.

Normaali ilmanpaine palautettiin johtamalla typpeä reaktio-astiaan ja lämpötila nostettiin 200°C:seen 5 minuutin ajaksi. Etukäteen 100°C:seen lämmitetty sula glykolidi (5198 g) lisättiin ja lämpötila nostetiin 15 minuutin ajaksi 225°C:seen ja pidettiin tässä lämpötilassa vielä 20 minuuttia.

Reaktorin sisältö tyhjennettiin ja polymeerimassa rikottiin sen jäähdyttyä huoneen lämpötilaan. Sitten polymeeri jauhettiin ja tyhjökuivattiin 1066-1333 Pa paineessa 11 tunnin ajan 140°C:ssa kaikkien haihtuvien aineiden poistamiseksi ennen kehräystä ja polymeerin viskositeetin määritystä.

Polymeerin logaritminen viskositeettiluku määritettiin 1,14: ksi mitattuna 30°C:ssa 0,5 % heksafluoriasetoniseskvihydraatti-liuoksessa. Maitohappoyksiköitten mooli-% lopullisessa polymeerissä määritettiin 20,3 %:ksi NMR:llä. Tuotteen sulamisväli määriteltiin alueeksi 215-223,5°C kuumapöytäistä polaroivaa mikroskooppia käyttäen.

Annos kuivattua polymeeriä lisättiin pienen jatkuvatoimisen pusertimen syöttölaitteeseen noin 230°C:ssa. Puserrin oli varustettu 1,5 mm lieriösuisella suulakkeella pituuden suhteen halkaisijan ollessa neljä yhteen. Puserrettu massa upotettiin veteen ja 10 65443 otettiin talteen 13,4 m minuutissa. Sitten sen vedettiin noin 4,5 kertaa alkuperäisen pituuteensa verran 55°C:ssa kuumailmavetolait-teessa. Glykolidihomopolymeerinäyte, ^ ^ ^ 1*05 puserrettiin ja vedettiin samalla tavalla ja sitten jälkikäsiteltiin yhdessä yllä valmistetun kopolymeerikuidun kanssa, 3 tunnin ajan 135°C:ssa 133,3 Pa paineessa.

Kopolymeerikuidun, joka oli halkaisijaltaan 0,061 mm, todettiin olevan jännityslujuuden säilymisominaisuuksiltaan (238,6 MPa) poikkeuksellisen nopeutetussa lujuuden säilymiskokeessa ja alku-lujuudeltaan (665,6 MPa) erittäin hyvä huolimatta suuresta komono-meeripitoisuudestaan (20,3 mooli-%). Vastakohtaisesti homopolymee-rikuidun, joka oli halkaisijaltaan 0,053 mm alkulujuus oli 965,5 MPa ja vastaava nopeutetussa kokeessa saatu lujuus oli 174,5 MPa.

Kuten yllä on mainittu, uskotaan, että tällaisille kopoly-meerisille polyestereille ovat tunnusomaisia mikrofaasin erottumat, jotka sulassa tilassa ovat pallomaisia alueita, ennen suuntautumista, jolloin maitohappoyksiköistä muodostuvat ketjulohkot asettuvat osittain päällekkäin glykolihappoyksiköitten matriisissa. Uskotaan, että polyseterit, joilla esiintyy tällaista mikrofaasin erottumista, olisivat olemassa, kun L(-)laktidin polymeeriketjuun sijoitettu mooliprosentti olisi korkeintaan 25 prosenttia. Noin 25 prosentista noin 40 prosentista noin 40 prosenttiin maitohappoyksiköitä välillä uskotaan, että maintohappoyksiköitten lieriömäiset alueet olisivat vallitsevat. Tämä olisi samoin tapaus, jossa maitohappo-yksiköt ovat vallitsevina polyesteriketjun kummassakin päässä tuloksena jaksottain ja peräkkäin L(-)laktidin, glykolidin ja sitten L(-)laktidin polymeroinnista.

Vaikka alueitten geometria sulassa tilassa on teoreettista, polymeerien faasien erottumisen tai saostumisen olemassa olosta voi nähdä todisteita vertaamalla niiden sulamispisteitä pääasiallisen aineosan homopolymeerin sulamispisteen kanssa.

Tämän mukaisesti esillä olevan keksinnön mukaan valmistetut edulliset kirurgiset välineet ovat steriilejä synteettisiä absorboituvia kirurgisia sutuuroita, jotka on valmistettu laktidipoly-esteristä mainitun polyesterin muodostuessa kopolymeeristä, jolla on lieriömäisiä tai edullisemmin pallomaisia L(-)laktidiyksikkö-alueita glykolidiyksikkömatriisissa. Käytetyissä polyestereissä 11 65443 voi olla edellä esitetyt suhteelliset määrät glykolidiyksiköitä ja L(-)laktidiyksiköitä. Sutuurat voivat olla steriilin kirurgisen neulan ja sutuuran yhdistelmän muodossa. Tavanomaisia sutuu-ran rakenne- ja sterilointimenetlmiä voidaan käyttää. Edullisesti yksisäikeinen tai monisäikeinen punottu polyesterilanka poimutetaan kirurgisen neulan päähän ja neulalla varustettu sutuura steriloidaan, sitten toksidantti kuten etyleenioksidia käyttäen. Polyesterit, jotka on muodostettu jaksottain ja peräkkäin L(-)lakti-dia ja glykolidia polymeroiden, ovat tällöin käytössä edullisimmat.

Vaikka esillä olevan keksinnön mukaiset kirurgiset välineet ovat yleisesti hyödyllisiä tavallisilla tavoilla pitämään elävää kudosta halutussa paikassa ja yhteydessä paranemisprosessin aikana asettamalla ja kiinnittämällä elävä kudos sen avulla, kuten sidottaessa verisuonia, neulalla varustetut sutuurat ovat erikoisen soveliaita elävän kudoksen haavojen sulkemiseen neulomalla sen reunat yhteen tavanomaisia sutuuramenetelmiä käyttäen.

Esimerkki 8 153°C:seen esilämmitettyyn sekoitettuun reaktoriin lisättiin typpivirrassa 30 g trimetyleenikarbonaattia 3,3 mg SnCl2.2H20:ta ja 0,133 lauryylialkoholia. Lämpötila kohotettiin sitten 30 minuutin kuluessa 180°C:seen. Sekoitusta jatkettiin tässä lämpötilassa vielä 30 minuuttia, sitten seoksesta otettiin 2,5 g:n näyte ja seokseen lisättiin 17 g glykolidia. Lämpötila kohotettiin 30 minuutiksi 223°C:seen. 45 minuutin sekoittamisen jälkeen tässä lämpötilassa lisättiin 153 g glykolidia ja sekoittamista jaktettiin tunnin ajan tässä lämpötilassa, sitten polymeeri poistettiin reak-tioastiasta, jäähdytettiin, jauhettiin 10 meshin seulan läpäiseväksi ja kuivattiin 48 tuntia 140°C:ssa/0,25 mmHg. 180°C:ssa otettu 2,5 g:n näyte polytrimetyleenikarbonaattia liuotettiin metyleeni-kloridiin. Liuos lisättiin tipoittain metanoliin, saostunut polymeeri otettiin talteen ja kuivattiin 24 tuntia 40°C:ssa/0,25 mmHg. Saadun homopolymeerin inherenttiviskositeetti oli 1,32 (30°C, 0,5-%:inen liuos HFAS:ssä). Lopullisen kopolymeerin inherenttiviskosi-teeti oli 0,81. NMR-analyysi osoitti, että lopputuotteessa oli trimetyleenikarbonaattiyksiköitä 17 mooli-% eli 15 paino-%. Lasit-tumismuutospiste mitattuna DSC-kalorimetrillä nopeudella 10°C/min oli 32°C, ja sulamisendotermin piikki oli 216°C:ssa.

12 65443

Esimerkki 9 140°C:seen esilämmitettyyn sekoitettuun reaktoriin lisättiin 20 g trimetyleenikarbonaattia, 4 mg SnC^. 2Η2<0: ta ja 199 g lau-ryylialkoholia, ja seosta sekoitettiin 2 tuntia tässä lämpötilassa typpikehässä. Reaktioseos saatettiin sitten 50 mmHg tyhjöön ja pidettiin siinä 39 minuuttia. Tämän jälkeen reaktoriin päästettiin typpeä, kunnes saavutettiin normaalipaine, siihen lisättiin typpi-virrassa 140°C:seen esikuumennettua glykolidia (180 g) ja reaktori kuumennettiin 30 minuutin kuluessa 220°C:seen. Sitä kuumennettiin 220-222°C:ssa 45 minuuttia, sitten polymeeri poistettiin reaktorista, jäähdytettiin ja leikattiin pieniksi palasiksi, joita kuivattiin 24 tuntia 130°C:ssa/1 mmHg. Polymeerin inherenttiviskositeet-ti oli 0,86 (30°C, 0,5-%:inen liuos HFASrssä). Kopolymeeri sisälsi NMR-analyysillä määritettynä trimetyleenikarbonaattiyksiköitä 9 mooli-% eli 8 paino-%- Lasittumismuutospiste mitattuna DSC-kalori-metrillä nopeudella 10°C/min oli 37°C, ja sulamisalue oli 196-225°C. Sulamisendotermin piikki oli 221°C:ssa ja sulamislämpö oli 17,6 kal/g. 130 g polymeeriä käsiteltiin edelleen 3 vuorokauden ajan 180°C:ssa/0,2 mmHg typpivirrassa 0,056 m^/h. Lopputuote pai-noi 120 g, sen inherenttiviskositeetti oli 0,96 ja se sisälsi 8,3 mooli-% (7,4 paino-%) trimetyleenikarbonaattiyksiköitä.

Esimerkissä 8 valmistettu kopolymeeri suulakepuristettiin 230°C:ssa 226 g/h 0,75 mm:n kapillaarin lävitse, jonka läpimitan ja pituuden suhde oli 1:4. Puriste johdettiin huoneen lämpötilassa olevan vesihauteen lävitse ja otettiin talteen 61 m/min nopeudella. Se vedettiin sitten 40°C:n kuumailmakammion lävitse nopeudella 30,5/min ja 5,2-kertaiseksi venytettynä. Esimerkin 9 kopolymeeri suulakepuristettiin samalla tavalla 1,5 mm:n kapillaarin lävitse, otettiin talteen 15,2 m/min 50°C kuumailmakammion lävitse 8-ker-taiseksi venytettynä.

2 Näytteiden vetolujuus suorassa vedossa olivat 68,0 N/cm ja 2 49,3 N/cm . Murtovenymät olivat 35 ja 31 %. Solmuvetolujuudet 2 2 (knot pull strength) olivat 54,2 N/cm ja 37,5 N/cm . Moduuli 1290000 (keskim.).

0,096 mm ja 0,164 mm läpimittaiset näytteet esimerkin 8 suu-lakepuristetusta tuotteesta kiinnitettiin rotan ihon alle. 21 vuo-