JPH02500593A - メソラクチド及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 メソラクチド　びその−ｂ告　゛ 本発明はメソラクチド、その製造方法及びポリマー及びコポリマーの生産におけ るその使用に関する。

乳酸をベースとするポリマーは、体内で分解して天然の代謝物を生成するので、 手術や創傷包帯において大変重要である。生分解性ポリマー及びコポリマーの可 能な通用は先行技術で周知であり、ここに詳述するまでもない０例えば、骨接合 術の分野においては、分解性ポリマーの使用により、従来、用いたいずれかの金 属埋没物（ｉｍｐｌａｎｔｓ）を取り除くために必要とされた第２の手術を回避 することが可能である。該ポリマーの組成及び製造（重合条件及び重合速度）が ポリマーの安定性（引張及び曲げ強変）及び分解速度（ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ 　ｒａｔｅ）に大きな影響を与えることが判明しているので、今や光学的に純粋 で内容の明確にされた（ｗｅｌｌ−ｄｅｆｉｎｅｄ）モノマーに関心が集まって いる。ラクチドの場合、対応する二量体環状エステルが「モノマー」として用い られる。

「純粋なｊ　Ｌ　（−）　、　Ｄ　（＋）及びラセミＤ、Ｌ−ラクチドは知られ ているが、純粋形態のメソラクチドはこれまで知られていない。文献においては 、Ｄ、Ｌ−ラクチドとメソラクチドの定義は必ずしもｌ１ｉＩｉ密に正しい命名 法に従って用いられていない。本発明の目的上、メソラクチドは、逆の立体配置 Ｒ及びＳを有する２つの不整中心を有する、乳酸環状ジエステルＩ（式中、Ｙは 炭素数１８までの分枝もしくは非分枝○アルキレン本発明の目的は生分解性ポリ マー及びコポリマーを生産するモノマーとして用いることができる純粋なメソラ クチドを提供することである。

この目的はり、Ｌ−ラクチドとメソラクチドの混合物を減圧下に精留することに よって達成される。最初の留出物から再結晶後、融点５２．８℃の純粋なメソラ クチドが得られる。

従来、融点４１−４５℃のメソラクチドのみが文献上知られている。

出発物質は以下のごとく製造されるニラセミポリ乳ａ（ｓｏ：５０／Ｄ　：　Ｌ ）を適当な触媒の存在下、例えば０．０５　１．Ｏｂｔ％の、粉末状スズ、Ｓｎ ”°塩または炭素数２０までのカルボン酸から導かれた有機スズ化合物の存在下 、減圧で１３０−２３０℃に加熱し、生じたラクチドを留出し、ポリ乳酸を連続 的または間欠的に加える。

触媒として特に適当なスズ化合物は一般構造（式中、Ｘは炭素数１９までの分枝 もしくは非分枝のアルキルもしくはアルケニル基またはナフチル基を表す）を有 する化合物、または−殻構造 もしくはアルケニレン基またはフェニル基を表す）の化合物である。

好ましい触媒は酒石酸スズ、シュウ酸スズ、シカプリル酸スズ、ジラウリン酸ス ズ、シバルミチン酸スズ、ジステアリン酸スズ、ジオレイン酸ズス（オレイン酸 の誘導体）、α−ナフトエ酸スズ、β−ナフトエはスズである。オクタン酸スズ 、より詳しくはジ（２−エチルヘキサン酸）スズまたは粉末スズが特に好ましい 。

本性で用いられるラセミポリ乳酸は公知の、ラセミ乳酸を脱水する別の反応工程 によって生産することができる。

本性の別の態様においては、ポリ乳酸の代りに乳酸を用いる。

最初の反応工程においては、乳酸を触媒の存在下減圧で温度を高めて脱水する。

一般に、脱水は約１０　５０ｈＰａの圧力下、反応器内温度を約１５０−１７０ ℃に高めて行う。生成ポリ乳酸の平均分子量が約４００−２０００、好ましくは ６００−８００に達したら、ラクチドを連続的に留出させ、ついでポリ乳酸を連 続的または間欠的に加える。

別の態様においては、ポリ乳酸の代りに乳酸を連続プロセスに加えることができ る。

反応器が始動したら、ラセミポリ乳酸を入れ、０．０５　］、Ｏｗｔ％、好まし くは０．１−０．８ｗｔ％のスズ粉末（ｄｕｓｔ）または有機スズ化合物を加え る。ついで混合物を減圧下１３０−２３０℃、好ましくは１８０−２００℃に加 熱し、粗ラクチド産物、すなわちり、Ｌ−ラクチド及びメソラクチドの混合物を 留出する。最適温度範囲は適用した真空により、簡単な実験によって決定するこ とができる。可能なもっとも低い留出温度は留出物の純度に有利な影響を与える 。ある量の生成物を留出したら、反応混合物の上にラセミポリ乳酸を加える。ラ セミポリ乳酸は好ましくは溶融形態で加える。ラセミポリ乳酸は間欠的に（ｉｎ 　ｂａｔｃｈｅｓ）または例えばポンプによって連続的に加えることができる。

補充（ｔｏｐｐｉｎｇｕｐ）　後の合計量は反応の出発時点で用いたもとの量よ り多くすることができる。

ラセミポリ乳酸を間欠的に加える場合には、反応器内容物の残存量は生産物の品 質に関し広い範囲に亘って非臨界的であるが、約５０−９０％の転化後に補充す るの与望ましい０反応器内容物量が少なくなりすぎると生産物の品質が低下する 恐れがある。生産物を連続的に供給する場合には、この供給は反応器内容物の量 ができるだけ一定になるよう行うのが好ましい。

ラセミポリ乳酸の代りにラセミ乳酸を、粗ラクチドを生成する解重合が起こる前 に、反応器に直接導入する場合には、該乳酸を有機スズ化合物もしくはスズ粉末 触媒の存在下に脱水して平均分子量約４００−２０００、好ましくは５００−８ ００のポリ乳酸を生成させる。脱水は好ましくは約３ＱｈＰａで行われ、他方温 度は約１７０℃に高める。望ましい分子量に達したら、混合物を前記手法に従っ てさらに処理する。

すでに述べたごとく別の態様においてはラセミ乳酸をラセミポリ乳酸の代りに加 えることができるが、この場合、最初に水を、ポリ乳酸が目的とする分子量を有 するに至るまで、反応混合物から留去する。ついで上記のごとく処理する。

ポリ乳酸に代えての、乳酸のスタート時点での使用または乳酸の補充は、前記し た態様と比較して収率上利点をもたらさない。

１つの利点は乳酸を脱水する反応時間が約５０％短縮させることである。生成ポ リ乳酸の分子量は末端基滴定によってめる。

メソラクチドとり、Ｌ−ラクチドの混合物よりなる留出粗うクチドはついでまず Ｃ３〜Ｃ４アルコール（例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、イ ソプロパツール）、好ましくはイソプロパツールから沈殿させる。得られる、メ ソラクチドとり。

Ｌ−ラクチドの混合物よりなる結晶をついでまずＣ３〜Ｃ，アルコール（例えば メタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、イソプロパツール）、好ましくは イソプロパツールから再結晶させる。かくして得られる第２結晶を今度はハロゲ ン化炭化水素、好ましくはクロロホルム、特に好ましくは１．２−ジクロロエタ ン、または脂肪族エーテル、好ましくはジエチルエーテルに溶解し、ついでり、 Ｌ−ラクチドを晶出させる。残存するメソラクチドとり、Ｌ−ラクチド約６０： ４０比の混合物よりなる母液を濃縮蒸発させて残渣をさらなる分諦のため本発明 に従って精留する０本発明のメソラクチドは最初の留出分から得られる。望まし い場合にはこのものを再結晶して精製する。好ましい溶媒はＣ３〜Ｃ４アルコー ル、好ましくはイソプロパツール、またはトルエンである。この再結晶を主とし て蒸留中少量生成する遊ｗｉ酸を除去するのに役立つ。

目的とするメソラクチドの最初の留出物が得られる前の最初の留出液（ｆｉｒｓ ｔ　ｒｕｎ）を捨てることはもちろんである。最初の留出液は一般に母液の蒸発 による溶媒残渣及び恐らくは少量の、溶媒とラクチドとの反応生成物、例えば溶 媒としてイソプロパツールヲ用イた場合イソプロピルエステルよりなる。精留は 特定の最小分離性能（段数、種々の還流比）を有する、先行技術による蒸留カラ ムを用いて行う。２以上の成分を分離するのに必要とされる最小理論段数は一般 に分離される成分の沸点の差から得られる。

沸点曲線図（図１及び■）から分るごとく、純粋なメソラクチド及びり、Ｌ−ラ クチドの沸点は広い範囲の圧力に亘って約７℃異なる。このことは最小理論段数 約３０−４０の蒸留カラムを用いて２つのラクチドの蒸留分離を行うことができ ることを示す。カラムの理論段数と実際の分離性能、実際段数との相関関係はい くつかのファクターによるが、簡単な実験によって決定することができる。この 最小段数を用いた装置で達成できない場合には、蒸留を数回繰り返す必要がある 。

本発明の方法によって製造されるメソラクチドは以下の物理的パラメーターによ って特徴づけられる。

ＤＴＡ法（示差熱分析）によってめられた融点５２．７７℃（図１１ａ） ＧＣ：メソラクチド９９．８％、Ｄ、Ｌ−ラクチド０．２％（ガスクロマトグラ フィーによる分離） ＩＲ（ＫＢｒにおいて及びヌジョール（Ｎｕｊｏｌ）でのフィルムとして測定） 図ｍａ及びｍｂ ’Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）図］Ｖａ及びｒＶｂこの純度のメソラクチドは過 去知られておらず、そのものをクレームする。

本発明によるメソラクチドは、その光学純度ゆえに、明示されたポリマー及びコ ポリマーの製造に特に適している。

より詳しくは本発明の範囲には本発明による「純粋な」モノマーから製造される ポリ　（メソラクチド）、及び下記に掲げる七ツマ−を用いるメソラクチドの共 重合によって製造されるコポリマーも含まれる。

この目的のために適当な化合物は構造Ｈの１．３−ジオキサン−２−オン、樽造 田の１，４−ジオキサン−２−オン、構造■のラクチド及び構造Ｖのラクトンで ある：［ｉｌｌ　ＴＶ 構造式ｎ　−ｖ　ニおいて、Ｒ’、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ’及びＲ６は同 一であるかもしくは異なって、水素、炭素数１−１２、好ましくは１−４の分校 もしくは非分枝アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基を表し、これらのア ルキル、アルケニル、アルキニル基は任意的に、ハロゲン、好ましくは塩素、臭 素もしくはヨウ素によって、ヒドロキシ、炭素数１−４の分校もしくは非分枝ア ルコキシ基またはホルミル基によって、または炭素数１−５のアシル基、カルボ キシル基、アミノ基、好ましくは炭素数１−４の、アルキルアミノ、ジアルキル アミノもしくは４級アミノ基によって置換されていてもよい。

ＲＩ　ｐ　＆はまた炭素数３−６の、上記アルキル基の場合と同様に置換されて いてもよいシクロアルキル基、ホルミル基、炭素数１−５のアシル基、アルコキ シ基における炭素数が１−５である分枝もしくは非分枝アルコキシカルボニル基 、環系における炭素数が６−１２である任意的に置換されたアリールもしくはヘ テロアリール（ｈｅｔａｒｙｌ）基を表じ；ｎは２．３．４．５．６．７．８． ９もしくは１００数の１つを表す、ハロゲンによってフン素、塩素、臭素もしく はヨウ素よりなる群から選ばれる原子が意図され、他に注記がない限り、好まし いアルキル基はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、Ｌｅｒ　ｔ −ブチルであり、好ましいアリール基はフェニルもしくは置換フェニルである。

先行技術の方法による一般弐ｎ−ｖの化合物の製造を可能にする炭素数を有する 基を選ばなければならないことはいうまでもない。

好ましいモノマーはＬ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、Ｄ、Ｌ−ラクチド、グリコリ ド、トリメチレンカーボネート及び１．４−ジオキサノンである。

七ツマー同士の比は１−９９対９９−１膜ｏ１％（メソラクチド：モノマー）の 広い範囲から選択することができる。

好ましいコポリマーはポリ　（メソラクチド−ｃｏ−Ｌ−ラクチド）、ポリ　（ メソラクチド−ｃｏ−Ｄ−ラクチド）、ポリ　（メソラクチド−ｃｏ−Ｄ、Ｌ− ラクチド）、ポリ　（メソラクチド−〇〇−グリコリド）、ポリ　（メソラクチ ド−ＣＯ−トリメチレンカーボネート）である。

本発明はランダムポリマーのみならずブロックポリマーもクレームする。

約４５℃の融点を存する千ツマ−から得られる既知のポリメソラクチドと異なり 、本発明のポリメソラクチドは純粋にシンジオタクチックな構造を有する。

本発明によって製造されるポリマーは、例えば縫合物質、活性物質担体、外科用 埋没物（ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｉｍｐｌａｎｔｓ）　（例えば管要素（ｂｏｎｅ　 ｅｌｅｍｅｎｔｓ）を固定するための板（ｐｌａｔｅｓ）　、ねじ及びピン）、 プロテーゼ（ｐｒｏｔｈｅｓｅｓ）及び充填物質（例えば軟領域（ｓｏｆｔａｒ ｅａｓ）　を再構築するための網及び薄膜）、創傷治療のための薄膜、起泡１膜 及び粉末を製造するために用いることができる。

本発明でクレームするポリマー及びコポリマーは上記七ツマ−から既知の方法に よって製造することができる。これらは溶融、溶液または懸濁状態で行われる方 法を含む。

適当な重合触媒は例えば有機スズ化合物、好ましくはオクタン酸スズ（ジ（２− エチルヘキサン酸）スズ）及びスズ塩、例えば塩化スズ（ＩＩ）を包含する０重 合反応め持続は一般に１−７２時間であり、反応温度は１００−１８０℃である 。

以下に本発明をいくつかの実施例によって説明する。

メソラクチドの製′告 大丘拠上 含量約９０％のラセミ乳酸９２０ｋｇを油だめ（ｓｕｍｐ）温度約８０°Ｃ及び 約１０ｈＰａで脱水する。平均分子量６００のラセミポリ乳酸７００Ｊを得る。

ｌ施炭Ｉ 平均分子量６００のラセミポリ乳ａ４３０ｋｇを２−エチルヘキサン酸のスズ（ Ｉｔ）塩（ジオクタン酸スズ）３．５ｋｇと混合し、３３−１７ｈＰａの真空下 １９４−１９８℃に加熱する。Ｄ、Ｌ−ラクチド及びメソラクチドを留出させる 。３７４ｋｇのラクチドが蒸留された後、上記ポリ乳６２７０ｋｇを加え、上記 条件下にラクチド２５２ｋｇを得る。

残渣：２０ｋｇ 処理！＝ラクチド：約４０ｋｇ／ｈ 留出物６２６ｋｇを等量のイソプロパツール中で沈殿させ、遠心分離し、ラクチ ド５４５．６ｋｇを得る（湿潤形態）、これをイソプロパツール８１８ｋｇから 再結晶し、遠心分離し、乾燥し、Ｄ、Ｌ−ラクチドとメソラクチドの混合物３９ ５ｋｇを得る。この混合物を１．２−ジクロロエタン１９８ｋｇから再結晶し、 遠心分離し、乾燥して結晶形態のり、　Ｌ−ラクチド２４１ｋｇを得、これをト ルエン３６２ｋｇから再結晶してり、Ｌ−ラクチド２１９ｋｇを得る（３３．１ ％、使用（ｐｕｔ　ｉｎ）乳酸基準）。

外　観　白色結晶 旋光度　０．０゜ 融点　ＤＴＡ　１２４．６℃ 水分　０．０１２％ 含　量　けん化後　９９．６％ 遊離酸　０．００１％ ｃｃ　０．１膜％トルエン この結晶は排他的にり、　Ｌ−ラクチドを含有しており、事実上メソラクチドを 含まない。

１里貫主 り、Ｌ−ラクチドの１．２−ジクロロエタンからの再結晶で得られる母液（実施 例２）を蒸発させ、残渣にイソプロパツール１４７ｋｇを加える。イソプロパツ ール約３１ｋｇを留去した後、残液を冷却し、得られる結晶スラリーを遠心分離 し、乾燥して、含量約６３％のメソラクチド（残りはり、Ｌ−ラクチド）１２０ ．４ｋｇ　（用いた乳酸基準）を得る。

大嵐五土 含量約６３％のメソラクチド（実施例３）　８０００　ｇをｌ＝１．８０ｍ、φ ＝４０ｆｌ、ガーゼリング（ｇａｕｚｅ　ｒｉｎＩｌ）　６　／　６　ｍ充填の 蒸留カラム中、８ｈＰａ、油だめ温度１４７℃、還流比１５：１で精留し、９５ ％メソラクチド３９８５ｇ　（理論値の７５．１％）を得る。

ス】ｌ引ｉ 含量約６３％のメソラクチド（実施例３）　８０５０　ｇを２−１．８０ｍ、φ ＝４０＋＋璽、ガーゼリング６／６充填の蒸留カラム中４ｈＰａ、油だめ温度１ ４７℃、還流比１０：１で精留し、８９．１％メソラクチド３６５０ｇ　（理論 価の６４．８％）を得る。

大廠土工 ８９．１％メソラクチド９２７１ｇを上述条件下で再び精留してメソラクチド３ ９２３ｇを得、これをイソプロパツール４０００ｇから再結晶する。乾＠後、９ ９．６％メソラクチド３７８６ｇをトルエン３８６０ｇから再結晶し、乾燥して 下記品質のメソラクチド２９６９ｇ　（理論値の３５９％）を得る：外　観　白 色結晶 旋光度　０゜ 融　点　ＤＴＡ　５２．７７℃（穴を有する被覆アルミニウム皿（ｐａｎｓ）中 Ｐｅｒｋｉｎ　Ｅ１ｍｅｒ社製ＤＳＣ２を用いて測定）水分　０．０２６５％ 遊離酸　０．０５５％ ＧＣメソラクチド　９９．８％ Ｄ、Ｌ−ラクチド　０．２％ メソラクチドからポリマー　びコポリマーの製浩比較実験 ０．６２％のメソラクチドの２つの２０ｇサンプルを触媒としてオクタン酸スズ （ＩＩ）の形態のスズ１３１．５ｐｐｍの添加下に真空中１０５°で７２時間重 合する。

得られるポリマーをクロロホルム中０．１ｇ／ｄＩの濃度で２５℃で固有粘度（ Ｔ、ν、）を測定することによって特徴づける：サンプルＩＩ１．シ、−０．８ ３ｄｌ／ｇサンプルｎ　：　１．Ｖ、−０，８８ｄｌ／ｇ水分含量０．０３％及 びａ離ｆｉ０．０６％のメソラクチドの２つの２０ｇサンプルを、触媒としてオ クタン酸スズ（Ｉｔ）の形態のスズｓｓｏ、ｏｐｐ−の添加で、真空中１０５℃ で７２時間重合する。

得られるポリマーをクロロホルム中０．１ｇ／ｄｉの濃度で２５℃で固有粘度（ １，Ｖ、）を測定することにより特徴づける：サンプルＩ　：　１．Ｖ、＝２． ５９ｄｌ／ｇサンプルｎ　：　１．Ｖ、＝２．４１ｄｌ／ｇ重陽子クロロホルム 中で測定される４　００？ＩＨｚ　’Ｈ−ＮＭＲによってめられる残存上ツマー 含量は１．９ｈｔ％である。

ｔｏ、０３％、遊離酸０．０６％のメソラクチドの２つ０５ｇサンプルを、触媒 としてオクタン酸スズ（Ｉｔ）の形態のスズｌ　ｌ　７．２Ｐｌ）１１の添加下 、真空中１６０℃で８時間重合する。

得られるポリマーを、クロロホルム及びジオキサン中２５℃、ヘキサフルオロイ ソプロパツール（）（ＦＩＰ）中３０℃でそれぞれ０．１ｇ／ｄ１の濃度で固有 粘度をめることによって、特徴づける： １、　Ｖ、　（ＣＨＣ７！ｓ）　（ジオキサン）　ＣＨＦＩＰ）（ｄ１／　ｇ　 ）　（ｄｔ／　ｇ　）　（ｄｔ／　ｇ　）サンプル１　０．６８　０．５９　１ ．０８サンプル２　０．７０　０．５７　１．０３量０．０３％、遊離ａ０．０ ６％のサンプルＩｋｇを触媒としてオクタンｆ＄７．ス（ｒｉ）　（Ｄ形態ノス ズ１３７．５ｐｐｍ　６；）添加下、真空中１０５℃で７２時間重合する。

得られるポリマー塊を、クロロホルム中０．１ｇ／ｄｌＯ）濃度で２５℃で固有 粘度を測定することによって、特徴づける：１、Ｖ、＝２．６１ｄ！／ｇ 重陽子クロ０ホルム中で測定する４００ＭＨｚ　’Ｈ−ＮＭＲでめる残存モノマ ー含量は１．７ｈｔ％である。

このスペクトルはさらにこのポリマーのシンジオタクチック構造を示している。

該物質は＋　４０　Ｎ／＊＊２より大なる曲げ強度を有している。

量０．０３％、Ｔｘ　＃ｆ　酸０．０６％のメンラクチド２．７７　ｇ　（５０ ｍｏＪ％）及びグリコリ・ド（５０ｉｏｚ％）２．２３ｇを、触媒としてオクタ ン酸スズ（ｆｌ）　ノ形Ｇ　のスズ１１７．２ｐｐｍ　（７＋添加下、真空中１ ５０℃で１−６時間重合する。

得られるコポリマーを、クロロホルム及びジオキサン中２５℃、ヘキサフルオロ インプロパツール（ＨＦＴＰ＞中３０℃で各々０、１　ｇ　／ｄＩＬ：ｖ？ｉ度 で固有粘度を測定することによって特徴づける：３　０、８７　０．８８　１． ６９ ５　０．８１　０．８１　７．５８ ６　０、８　２　０．８６　１．６　０量０．０３％、遊Ｍｕ０．０６％のメン ラクチド２．２６　ｇ　＜４０＋ａｏ　ｉ％）及びグリコリド（６０ｍｏＡ％） ２．２３ｇを触媒としてオクタン酸スズ（ＩＩ）の形態のスズ１１７．２ｐｐｍ の添加下、真空中１６０℃で１−６時間重合させる。

得られるコポリマーを、クロロホルム及びジオキサン中２５℃、ヘキサフルオロ イソプロパツール（）（ＦＩＰ）中３０℃で各場合において０．１ｇ／ｄ１の濃 度で固有粘度を測定することによって特５　０、８２　１．０６　２．０４ ６　０．８１　０．９Ｂ　１．９７ ｎ、ｎ、−クロロホルムに不？容 浄書（内容に変更なし） シード（５１εＤε）温度（”Ｃ） シード憇　＋Ｃ］ ＭＣＡＬ／ＳＥＣ 透過率（・／、１ 通過＄　ｔ”／、） 特許庁長官　吉　１）文　毅　殿 １．事件の表示　ＰＣＴ／ＥＰ８８１０．０５３１、発明の名称　メソラクチド 及びその製造方法３、補正をする者 事件との関係　出願人 名　称　ベーリンガー　インゲルハイムコマンディットゲゼルシアフト 国際調！＠告 −、−１ｌ＾−−ｍ−ｍＰ　ＣＴ　／　Ｅ　Ｐ　εａ１００５３１国際調査報告

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. １．４８℃より高いかそれに等しい融点を有するメソラクチド。
2. ２．約５２℃の融点を有するメソラクチド。
3. ３．メソラクチドとＤ，Ｌ−ラクチドの混合物から精留によって得られるメソラ クチド。
4. ４．Ｄ，Ｌ−ラクチドとメソラクチドの混合物を精留して最初の留出物としてメ ソラクチドを得、ついでこれを任意的に再結晶することを特徴とするメソラクチ ドの製造方法。
5. ５．ラセミポリ乳酸を触媒としてのスズ、スズ塩または有機スズ化合物の存在下 に解重合し、生成するラクチドをある量のＤ，Ｌ−ラクチドを分離するために再 結晶し、母液を蒸発によって濃縮し、及び残渣を精留して最初の留出物としてメ ソラクチドを得、ついでこれを任意的に再結晶することを特徴とするメソラクチ ドの製造方法。
6. ６．Ｄ，Ｌ−ラクチドとメソラクチドの混合物を精留し、最初の留出物から４８ ℃より高いかそれに等しい融点を有するメソラクチドを得ることにより製造され るメソラクチド。
7. ７．先行請求項の１つのメソラクチドのポリマー及びコポリマー製造のための使 用。
8. ８．請求項１−６の１つに記載のメソラクチドの重合によって製造されるポリメ ソラクチド。
9. ９．ポリメソラクチドの単位を含有する再吸収可能なコポリマー。
10. １０．請求項１−６の１つに記載のメソラクチドと、構造ＩＩの１，３−ジオキ サン−２−オン、構造ＩＩＩの１，４−ジオキサン−２−オン、構造ＩＶのうク チド及び構造Ｖのうクトンよりなる群がら選ばれる少なくとも１つのモノマーと の重合によって製造されるコポリマー： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ＩＩＩ）▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）▲数式、化学式、表等が あります▼（Ｖ）上記構造において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は 同一てあるかもしくは異なって、水素、炭素数１−１２、好ましくは１−４の分 枝もしくは非分枝アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基を表し、これらの アルキル、アルケニル、アルキニル基は任意的に、ハロゲン、好ましくは塩素、 臭素もしくはヨウ素によって、又はヒドロキシ、炭素数１−４の分枝もしくは非 分枝アルコキシ基またはホルミル基によって、または炭素数１−５のアシル基、 カルボキシル基、アミノ基、好ましくは炭素数１−４の、アルキルアミノ、ジア ルキルアミノもしくは４級アミノ基によって置換されていてもよい。Ｒ１−Ｒ６ はまた炭素数３−６の、上記アルキル基の場合と同様に置換されていてもよいシ クロアルキル基、ホルミル基、炭素数１−５のアシル基、アルコキシ基における 炭素数が１−５である分枝もしくは非分枝アルコキシカルボニル基、環系におけ る炭素数が６−１２である任意的に置換されたアリールもしくはヘテロアリール 基を表し；ｎは２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０の数の１つを表す 。
11. １１．メソラクチドと、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、グリコリド、トリメチレ ンカーボネート及ひ／または１，４−ジオキサンよりなる群から選ばれる少なく とも１つのモノマーとをベースとするコポリマー。
12. １２．ポリ（メソラクチド−ｃｏ−グリコリド）。
13. １３．請求項８−１２の１つに記載のポリマーもしくはコポリマーの、再吸収可 能な手術用及び医療用物質の製造のための使用。
14. １４．請求項８−１２の１つに記載のポリマーもしくはコポリマーの、 −　それ自体でまたは他のポリマーのフィラメントとの混合で用いられる、外科 用縫合物質製造のための、伸長し配向させたフィラメントにおける、 −　それ自体てまたは他のポリマーのフィラメントとの混合で含有される、外科 対象（ｏｂｊｅｃｔ）における補強物質としての、伸長し配向させたフィラメン トにおける、−　１以上の医薬物資をコントロールされた方法で特定の期定放出 する医薬調製物における、 −　手術対象（ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｏｂｊｅｃｔｓ）、骨置換もしくは骨結合物 質、及び他の内プロテーゼ対象（ｅｎｄｏｐｒｏｓｔｈｃｔｉｃ　ｏｂｊｅｃｔ ｓ）における 使用。