JPS63109851A

JPS63109851A - 縫合糸の保存方法

Info

Publication number: JPS63109851A
Application number: JP62130013A
Authority: JP
Inventors: 高柳　弘; 忠小林
Original assignee: Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Current assignee: Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Priority date: 1986-06-02
Filing date: 1987-05-28
Publication date: 1988-05-14
Also published as: KR880000305A; EP0248639A3; EP0248639A2; EP0248639B1; KR920000718B1; CA1293475C; DE3787566T2; DE3787566D1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、ポリグリコール酸またはｉ−ラクタイドを１
５モル％以下含有するグリコール酸共重合物から得られ
た外科用縫合糸の保存方法に関する。

（従来技術及び問題点）ポリグリコール酸、ポリラクタイドおよびこれらの共重
合物は、固体の生体吸収性および加水分解性の重合体で
あり、縫合糸などの外科用に使用されている。これらの
縫合糸用重合体として、ポリグリコール酸は、通常、例
えば、特公昭４５−１３５９５号に記載されているよう
に塩化第一錫、ステアリン酸第一錫のような重合触媒を
モノマーに対して０．０００５〜０．００２５重Ｍ工程
度用い、これと助触媒としてラウリルアルコールなどの
飽和脂肪族アルコールを若干用いて、２００℃以上の高
温で重合させて得られている。

また、グリコライドと２−ラクタイドとの共重合は、例
えば、特公昭５６−１４６８８号に記載されているよう
に８５〜９０モ、ルχのグリコライドと１０〜１５モル
χのｌ−ラクタイドとの混合物を、オクタン酸第一錫の
みを、七ツマ−に対してｓｏ、　ｏｏｏ〜１５０．００
第一錫のみを、モノマーに対して５０．０００〜１５０
，０００：１モル比の割合、部ち、０．００８〜０．０
０２７重Ｉ％用いて、２００　’Ｃ以上の高温で重合さ
せて得られている。

このようなポリグリコール酸またはその共重合物は、外
科用縫合糸として、天然の腸線より多くの長所を有する
ことが知られているが、その長所の中には一方では短所
となっている。

例えば、特長である加水分解性能は縫合糸の保存上問題
を生じ、特にポリグリコール酸は水分に曝されると急速
に引張り強度が低下し、生体分解性が損なわれる。従っ
て、これの縫合糸の保存には水分を完全に遮断する必要
があるとされている。

ポリグリコール酸から得られる縫合糸の保存に関して、
特公昭４９−４４７５４号明細書には、縫合系のバッキ
ングに際してアルミ箔などの水分を完全に通さない容器
を用い、空気遮断下、水分が殆ど零になる状態まで充分
な時間加熱乾燥させて水分を完全に追い出し、真空包装
または窒素、アルゴンなどの不活性ガスで置換して水分
を零にした状態で包装する方法が記載されている。

（発明が解決しようとする問題点）しかしながら、このように水分を零にするような厳密な
包装は、非常に手間のかかる不便な方法であり、またこ
のような厳密なバッキングにより管理保存しても、貯蔵
環境によっては極く微量の水分が混入しても縫合糸の劣
化が避けられず、品質にばらつきが生じる。

本発明の目的は、ポリグリコール酸またはその共重合物
より得られる縫合糸の保存を、前記の特公昭４９−４４
７５４号明細書に記載の方法のような手間のかかる、厳
重な水分遮断による管理保存方法ではなく、通常の医薬
品保存において実施されている程度に水分を排除した包
装により保存する方法および縫合糸を包装したパッケー
ジを提供することである。

本発明者等は、このような目的の達成のため鋭意検討し
、その結果、ポリグリコール酸またはその共重合物でも
特定の物性を有する縫合糸であれば厳重な水分遮断によ
る管理保存方法でなくても、保存可能であることを初め
て見出して、本発明を完成した。

（問題を解決するための手段）本発明は、ポリグリコール酸またはその共重合物より得
られる縫合糸であって、その固有粘度［η〕で代表され
る粘度平均重合度が特定の値以上の縫合糸であれば、厳
重な水分遮断による管理保存方法ではなくても、通常の
使用期間保存されたあとでも、生体分解性が損なわれる
ことなく使用できる縫合糸の保存方法である。

言い換えれば、本発明は、ポリグリコール酸またはその
共重合物より得られる縫合糸を、縫合糸の固有粘度〔η
〕で管理保存する方法である。

本発明の方法によれば、包装に際して、通常の方法、す
なわち、縫合糸を包装する容器は掻く微量の水分なら通
過しても差し支えなく、実質的に殆ど水分を通さない程
度であれば充分であり、このような容器を用いて、通常
市販されている程度の乾燥空気を縫合糸バッキング時に
充填させておくだけの簡単な包装で充分貯蔵可能である
。

すなわち、本発明は、ポリグリコール酸またはグリコラ
イドとこれに対して１５モル％以下の！−ラクタイドと
のグリコール酸共重合物を紡糸して得られる固有粘度が
０．８５以上である縫合糸を、実質的に水薫気を通さな
い材料で作られた容器に内蔵し、乾燥空気を密封して包
装したポリグリコール酸またはその共重合物からなる縫
合糸の保存方法、およびこの方法で包装されたポリグリ
コール酸またはその共重合物からなる縫合糸パッケージ
を提供するものである。

このように、本発明のポリグリコール酸または共重合物
縫合糸の保存方法は、縫合糸の有する固有粘度に基づい
て管理保存され、重合度の高い縫合糸にして保存するの
で、貯蔵中の縫合糸の経時変化による劣下は少なく、通
常の貯蔵期間経過後の縫合系でも充分使用できる。

本発明にかかわるポリグリコール酸およびその共重合物
は、グリコライド、２−ラクタイドを原料として製造さ
れる。ポリグリコール酸共重合物の場合は、２−ラクタ
イドをグリコライドに対して多くとも１５モル％以下用
いて共重合させたものであり、この含有量を越える！−
乳酸単位の含有量の多い共重合物では所望の〔η〕を有
する縫合糸が得られない。

本発明の方法では、保存される縫合糸の固有粘度が重要
であり、そのためにはポリグリコール酸またはその共重
合物の重合方法にもまた考慮する必要がある６例えば、
前記したような公知の重合方法では、得られた重合体の
固有粘度【η〕にばらつきが生じたり、また固有粘度〔
η〕が通常０゜８程度のものしか得られない、このよう
な物性の縫合糸では本発明の保存方法は有効ではない。

したがって、本発明の方法において、縫合糸の製造に用
いられるポリグリコールまたはその共重合物はいずれも
、その重合において触媒として、オクタン酸第一錫を用
いるのが好ましい、これ以外の触媒、例えば、塩化第一
錫のような触媒を用いても所望の高重合度のポリグリコ
ール酸およびその共重合物は得られない。

重合触媒は、グリコライドまたはグリコライドとｌ−ラ
クタイドに対して０．００１〜０．００５重ｉχの範囲
で用いるのが好ましい、また助触媒及び重合Ｉｌｌ剤と
してはラウリルアルコールを用いて、これは触媒として
用いたオクタン酸第一錫に対して、６０〜１２０倍と常
法より比較的多量に用いるのがよい。この範囲外の使用
量では、所望の物性が得難い。

また、重合温度は２２０〜２４０℃の範囲であり、比較
的高温で反応させる。

このような条件下で２〜６時間重合させて得られるポリ
グリコール酸および共重合物は、スズ含を量が極めて少
なく、分子量約１〜１０万の間となり、以下のように定
義し、測定した固有粘度が０．８５〜１．１であって、
メルトインデックスが１．０〜５．０であるポリグリコ
ール酸または共重合物が得られる。

遥２ＬＬポリマーをフェノール（１０重量部）とトリクロロフェ
ノール（７重量部）の混合溶媒に溶解しウベローデ粘度
計を用いて３０＋０．１℃、濃度０．５χで測定した対
数粘度の値を固有粘度とした。

メルトインデクス　門■）米国材料試験協会（Ａｍｅｒｉｃａｎ　５ｏｃｉｅｔｙ
　ｆｏｒ　Ｔｅｓｔｉｎｇ　　Ｍａｔｅｒｉａｌｓ）で
発行されたＡＳＴＭ法０１２３８−６５Ｔに準じた方法
、すなわち、メルトインデクサ−で重ｆｆ１３２５ｇお
よび２．１１のオリフィスを用いて２３０℃で押出し、
１０分５たりのグラム数でＭｌを表示する。

本発明の方法においては、保存される縫合糸の固有粘度
は少なくとも０．８５を有するものでなければならず、
そのためには、紡糸に用いるポリグリコール酸またはそ
の共重合物の固有粘度〔η〕は０．８５〜１．１を有す
るものでなければならない。〔η〕が１．１を越えると
紡糸時の適切な押出性が得られず押出湯度を２５０℃以
上としなければならなず、たとえ紡糸後の〔η〕が０．
９５程度と高いものが得られてもポリグリコール酸また
はその共重合物の熱劣化、分子量低下は避けられず良好
な紡糸ができない。

また、ポリグリコール酸またはその共重合物の〔η〕が
０．８５未満であると、延伸時に糸切れが多くなり、歩
留りが悪くなる。また得られた縫合糸の〔η〕が０．８
以下となってしまう。

また本発明において使用される縫合糸の〔η〕は０．８
５以上であれば通常の貯蔵期間なら、なんら差し支えな
い。しかし、紡糸時の成形性、歩留りなどを考慮し、紡
糸後の縫合糸の〔η〕は０．８５〜０．９５の範囲のも
のが好ましく使用される。この範囲の〔η〕を有する縫
合糸を得るには紡糸条件によっては０．８５程度の〔η
〕を有するポリグリコール酸またはその共重合物も使用
できるが、通常、紡糸に用いるポリグリコール酸または
その共重合物としては、〔η〕が０．９〜１．０の範囲
のものが好ましい。

前記のように重合におけるこれらの〔η〕の制御は、主
に、触媒と助触媒の使用割合によって自由に調整できる
０例えば、〔η〕が１．０〜１．１付近のものを得よう
とすれば、オクタン酸第一錫を、モノマーに対して０．
００３〜ｏ、　ｏｏｓ重Ｉχで使用し、ラウリルアルコ
ールをオクタン酸第一錫に対して６０ｆｆｌｆｆｉ倍付
近で使用すればよい。

また、以上のようにして得られたポリグリコール酸また
はその共重合物から本発明に使用する縫合糸を得るには
、通常の溶融押出機を用いて８〜４０大のノズルを通し
て溶融紡糸し、マルチフィラメントを製造する。

押出スクリューによる押出圧力は１０〜２００ｋｇ／ｃ
＋ｆ、押出温度は熱劣化を防止するため２５０　”Ｃ以
下、好ましくはポリグリコール酸の場合は２３０〜２４
５℃の範囲であり、グリコール酸共重合物の場合は２２
５〜２３５℃である。防止後は連続的に１２０℃に維持
された熱板上に導入され、ここで約４倍延伸して、引張
強度６．５ｇ／デニール程度の〔η〕が０゜８５以上の
良好なマルチフィラメントが得られる。

これは編組し常法に従い滅菌後密封し、手術用縫合糸と
する。

本発明の方法では、このようにして得られた縫合糸を、
実質的に水蒸気を通さない材料で作られた容器に内蔵し
、乾燥空気を密封して包装して保存される。すなわち、
得られた縫合系を、滅菌、乾燥した後、実質的に水分を
通さない容器に収納し、パックした容器に乾燥空気を充
填して保存される。

本発明に用いる容器は、通常、水分を殆ど通さない材料
として知られる材料を用いて作られた容器であれば何等
差支えがな（、したがって、アルミ箔などのような完全
に水蒸気を遮断する材料よりなる容器を必ずしも使用す
る必要はない、使用できる容器としては、例えば、通常
、腸線縫合系のパックに使用されているスコッチパック
（登録商品名で、主材料はポリエステル−ポリエチレン
のラミネートフィルム）やサラン（登録商品名で塩化ビ
ニールと塩化ビニリデン共重合体）−ポリエチレンのラ
ミネートフィルムなどを材料にした容器のようなものが
挙げられる。

また、本発明のバッキングの際充填される乾燥空気は、
通常の吸湿用モレキュラーシーブスのカラム中へ空気を
室温で通過させた程度の乾燥空気（露点−２０″Ｃ１空
気に対する水含有量１０−　”ｋｇ／ｋｇ）で充分であ
り、このような０．１％以下の水分を含有した乾燥空気
はボンベでも市販されており、容易に入手できる。

この乾燥空気を用いた場合、通常の市販包装形態のＰ１
Ｗｉ偏平状にバッキングされた場合は縫合糸に対して５
〜１０ｐｐｓ＋程度の水分比となる。

以上の方法によって外科手術用に加工された特定の開存
粘度を存するポリグリコール酸またはその共重合物から
得られる縫合糸を、乾燥空気とともに内包したパッケー
ジが得られる。外科手術に際して、このパッケージから
縫合糸を取り出して使用する。

このパッケージに、縫合糸は安定に保存されており、所
定の使用期間の保存でも生体分解性等の性能に劣化は殆
ど認められない。

以下、本願発明を実施例で説明する。

実施例−１（１）ポリグリコール酸の重合および濱合糸の製造オキ
シ酢酸（グリコール酸）より得られたグリコライド（融
点８３，５〜８４．５℃）２ｋｇを肉厚の円筒型ステン
レス製重合容器（セパラブル式の本体とカバーが分離可
能）に装入し、オクタン酸第一錫０．０６ｇ（０，００
３重量％、１．５　Ｘｌ０−’モル）のトルエン溶液１
０ｍｌとラウリルアルコール５．４ｇ（０，２７重量％
、２．９　ｘｌｏ−ｚモル、オクタン酸第一錫の９０重
量倍）とを容器中へ添加し、真空（１〜５ｏ＋ｎ＋Ｈｇ
）で２時間脱気した後、窒素ガスで置換した。

この混合物を窒素雰囲気下でマントルヒータを用いて３
時間、２３０〜２３５℃で加熱、重合させた。

重合終了後はそのまま容器下部より抜き出し、ペレタイ
ザに導きペレット化すると、無色のポリグリコール酸１
．８ｋｇが得られた。

このポリグリコール酸を前記した測定方法で粘度を測定
すると固有粘度〔η］・１．０であり、旧・２．２であ
った。

このペレットを通常の溶融押出機を用いて３０大のノズ
ルを通して、押出圧力１００ｋｇ／ａａ、押出温度２４
５℃で溶融紡糸し、その後１２０℃の熱板上で４倍延伸
した結果、引張強度６．５ｇ／デニールの良好なマルチ
フィラメントを得た。

このフィラメントを績組し、米国規格２−０サイズの縫
合糸を得た。

縫合糸の粘度を、これも前記した測定方法で測定すると
〔η〕・０．９であった。また直線抗張力は６．４９ｋ
ｇであった。

なお、直線抗張力は通常の強度測定機を用いて試料長２
　ｃｍ、クロスヘッドスピード１００糟ｍ／分、ストレ
ート時の切断強度を示す。

（２）縫合糸のバッキング（１）で得られたポリグリコール酸縫合糸を酸化エチレ
ン蒸気で滅菌した後、７０℃で３時間真空乾燥し、市販
の乾燥空気ボンベ（水分台ｔｏ、ｉχ）で置換した。　
このように滅菌、乾燥した縫合系を、予め乾燥空気中に
保存しておいた市販の腸線用パッケージ（スコッチバッ
ク）へ装入し、乾燥空気を充填しながら密封バッキング
した。

また、比較サンプルを得るため、特公昭４５−１３５９
５明細書記載の実施例１の方法で製造したポリグリコー
ル酸より、上記（１）の実施例と同様の方法で紡糸、編
組して縫合糸を得た。このものの〔η〕は０．８０、直
線抗張力は６．４３ｋｇであり、この縫合糸を本発明の
縫合糸のバッキングと同様にしてスコッチバックに装入
密封した。

（３）貯蔵後の縫合糸溶解性試験このようにして得られたそれぞれの縫合糸が封入された
パッケージをそのまま、および５５．６℃相対湿度１０
χ（１週間の貯蔵は２２゛Ｃにおける１年間の保存に相
当）の条件下で５週間貯蔵した後、開封し縫合糸を３７
℃の生理的食塩水に漬け、１週、２週、３週および４週
目後に取出し直線抗張力を測定した。その結果を表１に
示す。

表かられかるように、５週間貯蔵後の縫合糸は〔η〕が
０．８のものは４週間後は残存抗張力が殆どなくなり、
縫合糸の機能を果たさないことがわかった。また、〔η
〕が０．９のものは、ごく微量の水分は縫合糸の機能に
は殆ど影響されず、通常の市販品が実施されている程度
の貯蔵期間経過後でも充分使用できることがわかった。

実施例−２（１）グリコール酸共重合物の重合および縫合糸の製造オキシ酢酸（グリコール酸）より得られたグリコライド
（融点８３．５〜８４．５℃）１．８ｋｇｌ１！：、ｆ
−乳酸より得られたｉ−ラクタイド０．２ｋｇを肉厚の
円筒型ステンレス製量合容器（セパラブル式の本体とカ
バーが分離可能）に装入し、オクタン酸第一錫０゜０６
８　（０，００３重量％：　、　１．５　Ｘｌ０−’モ
ル）のトルエン溶液１０１１１　（！：　’ｊ　’７　
’Ｊ　／Ｌ／７７Ｌ／　：Ｉ−ル５．４ｇ（０，２７重
５Ｈ１２，９ＸＩＱ−”モル、オクタン酸第一錫の９０
重量倍）とを容器中へ添加し、真空（１〜５ｍ＋＊）ｆ
ｇ）で２時間脱気した後、窒素ガスで置換した。

この混合物を窒素雰囲気下でマントルヒータを用いて３
時間、２２０〜２３０″Ｃで加熱、重合させた。

重合終了後はそのまま容器下部より抜き出し、ベレタイ
ザに導きベレット化して、グリコール酸−２−乳酸共重
合物を１．８　ｋｇ得た。この共重合物はＮ？ＩＲＳ定
結果グリコール酸単位９１モルχ、乳酸単位９モル２で
あった。

また、このグリコール酸共重合物を前記した測定方法で
粘度を測定すると固有粘度〔η）　−０，９５であり、
旧−２，５であった。

このベレットを通常の溶融押出機を用いて３０大のノズ
ルを通して、押出圧力１００ｋｇ／ｃｊ、押出温度２３
０℃で溶融紡糸し、その後１２０℃の熱板上で４倍延伸
した結果、引張強度６．３ｇ／デニールの良好なマルチ
フィラメントを得た。

このフィラメントを瘍組し、米国規格２−０サイズの縫
合糸を得た。

縫合糸の粘度を測定すると〔η〕・０．８９であった。

また直線抗張力は６．１２ｋｇであった。

なお、直線抗張力は通常の強度測定機を用いて試料長２
ｃｍ＋、クロスヘッドスピード１００ｍｍ／分、ストレ
ート時の切断強度を示す。

（２）縫合糸のバッキング（１）でポリグリコール酸共重合物縫合糸を酸化エチレ
ン蒸気で滅菌した後、７０℃で３時間真空乾燥し、市販
の乾燥空気ボンベ（水分含量０．１χ）で置換した。　
このように滅菌、乾燥した縫合糸を、予め乾燥空気中に
保存しておいた市販の腸線用パッケージ（スコッチバッ
ク）へ装入し、乾燥空気を充填しながら密封バンキング
した。

また、比較サンプルを得るため、特公昭５６−１４６８
８明細書記載の実施例１の方法で製造したポリグリコー
ル酸−ｌ−乳酸共重合物より、上記（１）の実施例と同
様の方法で紡糸、編組して縫合糸を得た、このものの〔
η〕は０．８１、直線抗張力は６．１３ｋｇであり、こ
の縫合糸を本発明の縫合糸のバッキングと同様にしてス
コッチバックに装入密封した。

（３）貯蔵後の縫合糸熔解性試験このようにして得られたそれぞれの縫合糸が封入された
パッケージをそのまま、および５５．６℃相対湿度１０
χ（１週間の貯蔵は２２℃における１年間の保存に相当
）の条件下で５週間貯蔵した後、開封し縫合系を３７℃
の生理的食塩水に漬け、１週、２週、３週および４週目
後に取出し直線抗張力を測定した。その結果を表２に示
す。

表かられかるように、５通間貯蔵後の縫合糸は〔η〕が
０．８１のものは４週間後は残存抗張力が殆どなくなり
、縫合糸の機能を果たさないことがわかった。また、〔
η〕が０．９のものは、ごく微量の水分は縫合糸の機能
には殆ど影響されず、通常の市販品が実施されている程
度の貯蔵期間経過後でも充分使用できることがわかった
。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ポルグリコールル酸、またはグリコライドとこれ
に対して１５％以下のｌ−ラクタイドとのグリコール酸
共重合物を紡糸して得られる固有粘度が０．８５以上で
ある縫合糸を、実質的に水蒸気を通さない材料で作られ
た容器に内蔵し、乾燥空気を密封して包装するポリグリ
コール酸またはその共重合物からなる縫合糸の保存方法
。
（２）ポリグリコール酸またはグリコール酸共重合物が
、グリコライドまたはグリコライドとｌ−ラクタイドに
対し、０．００１〜０．００５重量％のオクタン酸第一
錫、およびオクタン酸第一錫に対して６０〜１２０重量
倍のラウリルアルコールを用い、２２０〜２４０℃で重
合して得られる重合物である特許請求の範囲第（１）項
記載の方法。
（３）ポリグリコール酸またはグリコール酸共重合物の
固有粘度が、０．８５〜１．１（フェノール１０重量部
とトリクロールフェノール７重量部からなる溶剤に溶解
させた０．５ｇ／１００ｍｌ溶液）の範囲にある特許請
求の範囲第（１）項記載の方法。
（４）ポリグリコール酸のまたはグリコール酸共重合物
の固有粘度が、０．９〜１．０の範囲である特許請求の
範囲第（３）項記載の方法。
（５）ポリグリコール酸の紡糸が、２３５〜２４５℃で
実施したものである特許請求の範囲第（１）項記載の方
法。
（６）グリコール酸共重合物の紡糸が２２５〜２３５℃
で実施したものである特許請求の範囲第（１）項記載の
方法。
（７）ポリグリコール酸またはグリコール酸共重合物を
紡糸後の縫合糸の固有粘度が、０．８５〜０．９５の範
囲である特許請求の範囲第（１）項記載の方法。
（８）乾燥空気が、０．１以下の水分を含有するもので
ある特許請求の範囲第（１）項記載の方法。