JPS5982865A - グリコリドとε―カプロラクトンの共重合体から成る手術用製品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本’？１４＋１はグリコリドとε−カプロラクトンの共
重合体から成る改良した性質を有する甘酸手術用製品に
１に１シ、更にＲ’ｆ４１Ｐｌｔｌには、かかる沖曾体
から製造した配向したフィラメント及び縫合糸並びにか
かる丁・付体の製造方法に関するものである。

ラクチド及びグリコリドの単独重合体及び共重合体は、
たとえば、米国特許第３，６３６，９５６号：２．７０
３，３１６号；３，４６８，８５３号；　３．８６５゜
８６９号；及び４．１３７．９２１号中に開示するよう
な台成吸収性縫付糸の製造において公知である。

また米国喘許第３．８６７．１９０号においては、８−
カプロラクトンを含むグリコリドとのある種の環状コモ
ノマーを包含することが公知である。実際に、合成外相
用品の製造のためのポリエステルの生成におけるＩＪｆ
状エステルモノマーのａｆ用は、この分野で公知である
。環状エステルの重合体を生成せしめるだめの通常の重
付方法は開環重付によるもので必る。米国特許第４．３
００．５６５号においては、グリコリドと車状エステル
モノマーを特別な共付に共重合させることによって生成
せしめた合成吸収性共重合体から製造した手術用品を開
示している。すなわち、広く６−カプロラクト／と、た
とえばラクチド又はグリコ１ノドのような、他の環状エ
ステルの共重合体は公知であり且つそれらの製道のため
の種々の方法と共に文献に８己されているということを
認識すべきである。

＠成吸収性縫曾糸は外科手術の分野で既に力りなり受は
入れられている。しかしながら、１取扱い易さ“又はコ
ンプライアンス、すなＪりち、ｆｃ四つみ性及び”柔軟
性“、は、モノフィラメント形態においては必づ゛しも
満足しうるものではない。モノフィラメント構成は、傷
を受けた閉鎖部位における感染及び外傷を与える４１ｊ
向が少ないために、多フィラメント又は編組形態よりも
手術用に適しているものと考えられる。しかしながら、
モノフィラメントは１ｔ１１じ直径の編組形態よりもと
わく且つ取扱いが難しくなる傾向がある。多年にわたっ
て、望寸しいに台系の１尺取性、生体内勤ＩＷ保持、初
期結節強夏及び高いコンプライアンス又は低いモジュラ
スの諸性質の間のきわめて微妙な相互作用を達成するた
めの詠みにおいて神々の百へ合成の組み曾わせが試訟れ
ている。これらの整寸しい諸性質は、吸収性以外は、数
神の縫合糸相別において、たとえば米（−ｕ特許願第３
１１．８２９号（１９８１年１０月１６日出願）及び第
３３８．４０７号（１９８２年１月８日出に！、＋１　
）に記されているものにおいて、達成されている。記述
されている縫合糸材料は整寸しい強度、コンプライアン
ス及びたわみ性をイｊしているが、吸収性ではなく、そ
のために用途が限られる。われわれの知る限りでは、重
付によっては上６１２のような諸性質を翁するかも知れ
ない吸収性の縫住糸龜、米国特創第４，０５４９８８号
に配はれているようなポリジオキサノンから成るものの
みである。

きわめて来秋な教収性月料の製造のために必快な分子知
葡設計するための明白な手段は、未軟な非吸収性のれｔ
台糸の生成において用いられるものと％　（以の方法に
従って、適当なコモノマー又はプレポリマーとモノマー
の混合物を共重合させることである。しかしながら、Ａ
Ａ−１３Ｅ非吸収性タイプのルせ体に％ｊしてはこのよ
うなことは当てはまらない。七の上、１５％以１の６−
カプロラクトン部分を含有する共重合体を記している米
国特許ｆｆｉ、　３．８６７．１９０号の記述に従がう
グリコリド及び６−カプロラクトンの両コモノマーの共
重合は、柔軟な拐科を与えない。１５％未満のカン゛ロ
ラタトン全含泡−する共角合体は本来ランダムであって
、それから・ｐ・１ｒ４シたモノフィラメントは高いモ
ジュラスと１１（いコンプライアンスを示す。８５チ未
ｒｒｉ＋４のグリコリドｈＩＳ分を含有するランダムな
ミクロ構造ｔイ」する共￥４Ａ付体は一般に、結晶化度
の水準が不適当であるために、良々了な繊維形成Ｍ１１
台本ヶ与えない。かくして、１５％を超えるカプロラク
トンシーケンスを金山する共１４３七坏は貧駒な＝：ｒ
”ｊ晶化成金・目していて（ｔとんと無に形であり、強
いモノフィラメント縫合糸拐科の１０　ｆｊ’ｊ、の／
こめには不適当であるものと予想式れる。

本発明は’ｌＱホの原油百分率のイプシロン（ε）−カ
プロラクトンと％’ｄの重縦杓分等−のグリコリド又は
グリコリドとラクチドの混合物を含有するめ１規共車付
体を記述り′る。こｎらの新規共重合体Ｖよ新しく且つ
未知の注ｖＬを有する合成吸収性手術用品を与え月つ予
想外の独特の高いコンプライアンスと低いモジ゛ニラス
フ１ｉｌ−示しながら望マしい直線・支び結節引張強さ
、ｆｌ、制御できる吸収性、適当な生体内ツＩｉさをイ
づするフィラメント又は縫付糸材料を与える。本発明に
よるＶｒ規共市合体は、少なくとも３０，０００　ｐｓ
ｉの引張強さと３５０，０ＯＯｐ８ｊ未７Ｍのヤング率
を宿している。フィラメント形態にあるときンこは、本
発明の新規共重合体は、約２０〜３５１ｓ　’７７ノ！
−セントのε−カプロラクトンと６５〜８０重坩パーセ
ントのグリコリド又はグリコリドとラクチドのル１＠物
から成っている。本発明の好適実施形態において、グリ
コリドとラクチドの混合物を使用する場合には、混０物
は重量で２０パーセント未演のＬ（−）ラクチドを含泡
すべきである。粕規共イ台体は成形製品として使用する
ことができ父ｅよこの分野で公知の方法によってフィラ
メント及び適当な縫合糸に加工することができ且つ所望
するならば該縫合糸に針を１１ｙ、７７伺けることもで
きる。フィラメントは２５０，０００ｐｓｉ未ＺＩＡｉ
のヤング率を保持しながら少なくとも５０．Ｏｏ　ｏ　
ｐｓｉの引張強さを有する材相を与えるために熱処惺“
するごとができる。本発明の新月、共重合体（・１７日
伝に受力くとも４０・ぞ−セントの生体内強度を維持し
ながら１５０日未満で生体内にうと全に吸収さ才しるよ
うに肢言１することができＺ０不発明のある１里の実施
形シ８−にお・いては、新規共１ず会体はヘキーリフル
メＩコ・イソプロパツール（ｈＦＩＰ）中０）　０．１
　’／／ｄ　ｔ　ＬＤ　ｉｌｉ”ｊ液ＶＣついて２５℃
ニオイテｒｄｌｌ定して、少在〈と＠　ｏ、　ｓ　’ｄ
　ｌ／？のインヘレント粘度ケ・１うし′Ｃいる。本発
明のある種の実施形態においては、本発明の新規重せ体
は少なくとも５％、好ましくは少なくとも１０％の結晶
化１隻をイボしている。

同じく杢′５し明に健って、本会す１の新規共重合体は
グリコリドとε−カプロラクトンの混合物を約０００４
〜０．０２重量パーセントの触媒の存在で１台させるこ
とによって製造する。触媒ｅま金属塩又は金属酸化物、
好ましくは、たとえばオクタン酸第−スズ、ジグチルス
ズオキシドなどのようなスズの塩又は酸化物とすること
ができる。重合は２５０℃以下の温度で少なくとも８０
％のモノマーの虚＠体への転化率が生じるために十分な
時１…にわたって行なう。不発り１の共矩せ体を製造す
るための他の新却、方法においては、６−カプロラクト
ンとグリコリドの低分子知共市台体を生ぜしめるべき第
一段階を用いる。この第一段階においては、共重合体は
、ε−カプロラクトンに富ん７だプレポリマーを取得す
るために、重量で少なくとも５０％の４−カプロラクト
ンを包含していなければならない。第一段階を２２０℃
以下の温度で行なったのち、第二段階で追加のグリコリ
ドをプレボ″リマー（／（二〇力（１さゼる。この述力
目のＭｉ苧奇物を、１２０°ＣＩＪ、上の飴１度で少な
くとも８０％の転住、率を住じ、４）ためｌｉｔ”、　
４１１分な貯量沖合させる。

−ＩＩ　：Ｉｌ、”ｒの力軟によって製造しｆｃヱ３．
骨体シ、［公９．１１の方法：Ｉこよって？ダ、シ゛、
に押出し１−１つ延伸して酊゛１回したフィラメント１
１：のし料とすることができる。配向した〕７・イーノ
メントはｒ、゛（処４＋ｆｉを行ない又は行なわずに４
１１・ｂ糸の七・〉潰に１１」いることができる。Ｌ’
ｌｔ”、向したフィシメツトンこ針是ｊツ（〕伺けて針
＋ｊきの縫汁糸とすることがでへる。針イー１き又ｔよ
針熱しの１連会糸を公知の殺：λ１力Ｗ、によって殺菌
して新）、’、ｌな殺菌した手（１、団月、ｒｌ付糸と
−ｊ一つことができる。重せ体は、たとえば引出１）・
ξ形などのような他の方法によって加工し、次いで公知
の方法によって殺菌して、新規な１・ｉン１ヤしたけ”
　ｌ／（Ｉ＋］　５！Ｗ　ｊ４−とすることもできる。

以下の説明及び実施１り１」においては、ａｌｊ数及び
百分イーは１．ｉヶに仙のことわりがない１−１１りは
、すべて型部“による。

本発明の方法は１段′階５／は２ト・１偕ｌ（合プロセ
スの（ｏｌ　ｒＬかから成っている。ｌｆ没限１Ｆ合プ
ロセスにおいて（１、グリコリドモノマーとε−カプロ
ラクトンの本質的にランダムな共升侶゛体が生じる。重
＠は加熱及び攪拌手段を備えた重合反応器を用いて常法
に従って付なう。Ｍ（付は約０．　ＯＯ４〜０．０２市
（４パーセントの金属塩又は金ｌｌ］″Ｘシ仮化物、好
まシくハノブチルスズオキシド又はオクタン酸第−スズ
の存在で付なう。畢８は、純粋な乾燥した反応′吻を用
いて、乾４燥した不活性雰囲′ス（下に、生成する重付
体の融点に近い温度に反応混付物を保つために充分な’
ＩＷ　ＬＪにおいて付なわれる。使用するε−カプロラ
クトンの畑は、ａせ終ＴＪｒ台体中で重量で約２０〜３
５パーセントのε−カブロラタトン部分が存在している
ために充分なものでなければならない。ｆす・用するグ
リコリドの旨は、最２匝台体中に約６５１０惜パーセン
ト乃至約８０重量）ぐ−セントのグリコリド部分が存在
するために充分な−４，ので々ければならない。重合は
少なくとも８０チ、好斗しくは９０パーセントを超える
モノマーの共重せ体への転化率を辻成するために充分な
時間にわたって行なわなければならない。

以下の実施例は本発明の好適共重付体並びに共１Ｊ”　
８　ｉ４−を装造するための好適方法を貌明するもので
ある。

実施例１ テフロン初々ノ、シた磁気撹拌子を備えた炎で乾燥した
１００ゴガラスアンプルに１４．２７５’（０，１２５
モル）の６−カプロラクトン、４３．５３２（０，３７
５モル）のグリコリド、０．０５９１１ｉ’の１．６−
ヘキザンジオール及び触媒址のオクタン酸第−スズ（ト
ルエン中の０．０３３モル溶液０．２５ｍε）を仕込む
。アンプル中の圧力を低下させてトルエンを蒸発させる
。アンプルの乾燥窒素による置換と真空吸引を数回繰返
したのち、乾燥窒素によって８−力を大気圧の３／４に
１７４節する。アンゾルを炎で封じる。封じたアンプル
を１００℃に予熱したシリコーン油浴中に浸漬する。で
きるだけ長く撹拌しながら、この温度を１５分間保ち、
次いで温度を１５０℃に上げ、それを１５分間保つ。温
１ｊ↓を１９０℃に上げ、重付を１９０６Ｃで１８時間
続ける。生成した共１１曾体を単離し、冷却し、粉砕し
たのち、減圧下に室温で乾燥する。粉砕した共事せ体金
減圧下に１１０℃で１６時間加熱すゐことによって多少
の未反１芯モノマーを除去する。モノマーの共■廿体へ
の約９５７や一セントの転化率を得る。生成する共ｌ−
甘せは重量で２３パーセントの６−カプロラクトン部１
分とｉｔで７７パーセントのグリコリド部分から成って
イル。

生１ノｉする共算付体のインへレント粘度はへキサフル
オロイソプロＡノール中００．１　ｔ／ｄ　ｆ；液を用
いて２５°Ｃにおいてｉｌｌ］定するとき１．６６ｄｌ
ｌ？である。

実施例２ 比較のために、１５重量パーセントのε−カプロラクト
ンとのグリコリドの共重合体を訃１している米国相許第
３．８６７．１９０号中の実施例６を何なう。

テフロンイハ・覆した磁気攪拌子を備えた炎で乾燥した
１　００　ｍｌのガラスアンプルに、乾燥し且つ酸素の
存在しない条件下に、６．０Ｆ（０，０５３モル）の６
−カプロラクトン、３４．０　？　　（０，２９３モル
）のグリコリド及び０１２２の一酸化鉛を仕込む。

窒素１醒換を繰返（〜たのち、圧力を９素によって大気
圧の約３　／　４　ＶＣ）？ｔ３節してアンプルを炎で
封じる。

封シたアンプル全シリコーン油浴中に浸漬して、１４、
５〜１５０℃に加熱する。アンプルをこの温度範囲で３
１時間保つ。共重合体を単ｈｒ　Ｌ、粉砕したのち、減
圧下に室温で乾燥する。粉砕した共７１１合体を、牧、
圧で１１０℃で１６時間加熱することによって多少の未
反応のモノマーを除去する。モノマーの共重合体への転
化率（は約９７パーセントである。生成する共重合体ン
ユル針で１５パーセントの６−カプロラクトン）′ｉ３
分と１ｂ縦で８５パーセントのグリコリド部分から成っ
ている。生成する共′＃６体はほとんどへキサフルオロ
イソプロ・ぞノール中に不溶である。

この共重合体は均一な溶融物を得るために要する温ｗに
おいて分解するために、押出し且つ延伸して配向し７た
フィラメントとする試みは成功しない。

実施例３ 本発明の方法に従がう触媒の部″と＃Ｍｉ　！１ｉ１１
を用いて、米国％許第３．８６７．１９０号の記載に従
って、適肖なフィラメント形放共重曾体を印活させるた
めのν、みイＣ行々う。

テフロンイＩｌ；ＯＪした磁気１γＪ、押子を備えた炎
で乾燥したｌ　００　ｍｌのガラスアンプルに、乾燥し
且つ酸ダの存在しない条件下に、６．０ｆ（０，０５３
モル）のε−カプロラクトン、３４．０　ｆ　　ｔｏ、
２９３モル）のグリコリド及び０．９０　ｍｅのトルエ
ン酢液としての０．３３モル祠１１とのオクタン酸第−
スズ外液を仕込む。アンプル中の圧力を減じてトルエン
を除去する。砂返しの９素置換と吸引後に、圧力を蟹紫
によって大気圧の約３／４に澗節し斤のち、アンプルを
溶封する。封じたアンプルをシリコーン油浴中に浸漬し
て１４５〜１５０℃に加熱する。この温度範囲を３１時
間保つ。共重合体を単離し、粉砕し且つ減圧下に室温で
乾燥する。粉砕した共１１＠体を減圧下に１１０℃で１
６時間加熱することによって多少の未反応モノマーを除
く。モノマー〇共重合体への約９７チの転化率を得る。

生成する共重合体は重量で１５パーセントのε−カプロ
ラクトン部分と重量で８５ノ９−セントのグリコリド部
分から成っている。生成する共重合体はへキサフルオロ
イソプロパノール中にほとんど不溶である。生成する共
重合体は、縫合糸の製造に対して申し分のないフィラメ
ントを与えるために押出して配向させることはできない
。生成する共重合体を押出すための試みにおいて、これ
は均一な溶融物を得るために必要な温度範囲で分解を受
ける。

本発明の共重合体の製造のための単一段階方法の好適実
施形態においては、重責で約２２〜３２パーセントの１
−カプロラクトン部分を最終重合体中で取得することが
望ましい。

前記のように、本発明のｌｆ規共重合体を製造するため
のもう一つの新規方法は、最初に６−カプロラクトンと
グリコリドの低分子崩プレポリマーを生成さぜることで
ある。このプレポリマーはε−カプロラクトンに富んで
いる；すなわち、これは少なくとも５０重量パーセント
のε−カプロラクトンを包含する。プレポリマーは約２
２０℃以下の温度で東造−ノーる。プレポリマーを生成
させたのち、追加のダリコリド又ケｖグリコリド／カプ
ロラクトンあるいはグリコリドに富んだラクチド混合物
をプレポリマーに加え、かくして得た混合物を約１２０
〜２５０℃、好ましくは約１８０〜２４０℃の温度にお
いて更に重合させる。この２段階ＩＪ付は少なくとも８
５パーセントの転化率まで行なう。

以下は本発明の新規共重合体の製造のためのこの別法の
特定的な実施例である。

実施例４ 炎で乾燥した多頭ガラス反応器に、乾燥し且つ酸素の存
在しない条件下に、？　１．８　ｒ　　（０，６２９モ
ル）のε−カプロラクトン、３１．ａｒ（０，２７モル
）のグリコリド、０．０８８２９のグリコール酸及び０
．４３　ｍｅの０３３モル問度オクタン酸第−スズトル
エンｍ液を仕込む。反応器に、ホースと接紛したアダプ
ター及び乾燥した機械的ｌ梵ゼ１−機を、設備する。反
応器中の圧力を低下させてトルエンを除く。反応器を窒
素置換し且つ吸引したのち、残りの操作の間、窒素によ
って１気圧の圧力に保つ。反応器をシリコーン油浴中に
浸浴して１２０℃に加熱し、それを１０分間保つ。３０
分かけて温度を２００℃１で上げ、その温度を２０分間
保つ。浴を１５０℃まで放冷し、攪拌を中止して反応器
を浴から取り出す。反応物の僅かな試料約０゜２２を窒
素雰囲気下に取り出す。試料は０．５１ｄＬ／ｙのイン
ヘレント粘度を有している。反応器に４５．６　ｒ　　
（０，３９９モル）の６−カプロラクトンと１８５．６
ｙ　（１，５９９モル）のグリコリドを加える。反応器
を再びシリコーン油浴中に入れる。

温度は１２０°Ｃに低下し、よく攪拌しながらその温度
で１０分間保つ。１５分間かけて温１及を２０５℃壕で
上り、その温度で４時間保つ。

共Ｓ＠体を単離し、粉砕し月つ減圧下に室温で乾燥する
。粉砕した共重合体を減圧下に１００℃において〒重重
％ｉとなるまで加熱することによって、多少の未反応モ
ノマーを除く。約８７チのモノマーの共１１１甘体への
転化率が達成される。生成する共”ｆｉｒ　８体はｉ＜
　歇で２６−＃−セントの６−カプロラクトン部分と畢
髪で７４パーセントのグリコリド部分から成っている。

生成共沖せ体はへキサフルオロインゾロパノール中のｏ
、　１　？ｌｄｉ　ｍ液を用いて２５℃で６川笈すると
き１．５３　Ｃ１ｔ／Ｖのインヘレント粘度を有してい
る。

実施例５ アンプルに１７．１　？　　（０，１５０モル）のε−
カプロラクトン、４０．６　ｆ　　（０１５０モル）の
グリコリド、０．１１８２９　　（（１００１玉ル）の
１．６−ヘキサンジオール及び０．２５　ｍｌの０．０
３３モル＃度のオクタン酸第−スズトルエン浴液を仕込
むほかは本質的に実施例１に記した手１１ｉｉに従が９
゜封じたアンプルを１００℃に予熱したシリコーン油沿
中に浸漬する。できるだけ長く憤７拌しながら、この温
良を３０分間保つ。５０分力）リ−て１ｍ度を１９０℃
に上げ、それを７時１…保つ。モノマーの共■＠体への
転化率は約９０・ぐ−セントとなり、生成する共重合体
はへキサフルオロインプロパツール中のＯ，Ｌ？／ｄｉ
溶液を用いて２５°Ｃで測定して１、２４　ｄｉ／？の
インヘレント粘度をイコしている。

生成共Ｎ置体は車量で２３・ゼーセントのε−カプロラ
クトン部分を包含する。

実施例６ アンプルに１４゜：（Ｓ’（０，１２５モル）の６−カ
ノ″ロラクトン、４３．５９（０３５モル）のグリコリ
ド、０．０５９１２　（ｏ、ｏｏｏｓモル）の１．６＝
ヘキ現ンジオール、及び０．５１　ｍｌの０．０３３モ
ルｉＡ：４　ｉＭ’、のオクタン［Ａ−スズトルエン浴
液を仕込む１１かは、実施例１に６［ニジた手順にνＦ
−かう。封じたアンプルを１（）０℃に予熱したシリコ
ーン油浴中に浸漬すゐ。七の温度を１５分間保ったのち
、１開聞よりも短時間で１９５℃まで上げる。共車８Ｉ
４−を単離［７、粉砕し且つ減圧下に室温で乾保する。

粉砕した共重合体を減圧において１１０℃で加熱するこ
と°によって、多少の未反応モノマーを除く。モノマー
の共重合体への転化率は約９０％である。生成する共重
合体はへキサフルオロイソパノール中で（１，１ｙ／ｄ
　ｌの濃度で２５℃において測定してｔ、　６２　ｄ　
５”ｊのインヘレント粘度ヲ有している。生成共重付体
は重量で１７パーセントのε−カプロラクトン部分を包
含する。

実施例７ 反応器に２２．８ｆ（０２００モル）の６−カプロラク
トン、１０に’（０，０８６２モル）のグリコリド、３
３．８ｒｎ２　　（０，２８６ミリモル）の１．６−ヘ
キサンソメールノ☆び（１，２１６ｍｌの０３３モル濃
度のオクタン酸第−スズトルエン耐液に：仕込むほかは
、芙７ｍ夕１］４に記した＋１−に従がう。仕込んだ反
応器をシリコーン油浴中に浸漬して３５分かけて＋９０
°Ｃに加熱する。加熱を中止Ｉ−で、路中の反応器を３
０分間の間に１２０℃°まで放冷する。

１２０°Ｃの２ｈ＋Ｙ度を保ちながら窒素雰囲気下に６
４５ｙ　（ｔ）、０５７モル）のε−カプロラクトンと
５９７？（０，ｓ＋４モル）のグリコリドを反応器に加
える。反「乙、物を良好な１、工拌と共に１２０℃で４
０分ＩＮ１保つ。１５分間かけて温Ｉｆを１９０℃に上
げ、それを２．５時間保つ。共重合体を単離し、粉砕し
月つ減圧下に室温で乾燥する。粉砕した共重合体を減圧
下に８５°Ｃで１６時間加熱することによって、夕・少
の未反応モノマーを除く。９０チを超えるモノマーのＪ
よ、′１１Ｖ付体への転化率を達成する。生成する共″
ｙ１台体はへキサフルオロイソゾロ・ｐノール中の０．
１　？／ｄ　ｌの濃度で２５℃において皿］定して１６
０　ｄｉ／ｆｌのインヘレント捏１１μ二全不している
。

生成共重合体は小計で２６・ぐ−セントのξ−カプロラ
クトン部分を包含する。

実施例 反応器に２２．８　ｆ　　（０，２００モル）のε−カ
ブロラク）７．７．７　Ｓｉ’　　（０，０６６モル）
のグリコリド、０．１１８２７（０，００１モル）の１
．６−ヘキサンヅオール及び０２５ｄの００３３モル濃
度のオクタン酸第−スズのトルエンにト液を仕込むほか
は、実ｍ４例７に記した手順に従かう。初期重付１１５
０°Ｃで行ない、次いで反応器に更に２７．１？ｃ０．
２３３モル）のグリコリドを仕込む。■ｒ合を１９０〜
２０５°Ｃの温就で約２．５時間続ける。

８０係を超える転住、率がイ縁られる。生成する共重合
体はへキサフルオロ・ｒソプロノ９ノール中で０．１ｙ
／ｄ　ｌの（ｉ５Ｉ！展の１！８Ｋｙ、栄Ｊ杓いて２５
°Ｃにおいて担１１足して１．００　ｄｌ／ｙのインヘ
レント粘Ｉｎ有している。生成共用８Ｉ４は重量で２３
パ′−セントの１−カプロラクトン名１７分を含有して
いる。

災り小１タリ９ １７、１２　？のε−カプロラクトンと１０．１５　ｔ
のグリコリド庖最初に使用し、第二の重付前に３０．４
７１のグリコリド音訓え且つ柄二の重合を２０５°Ｃで
６％時間行なうほかは、実施例８に記した手順に従かう
。約９０％の転化率ｆ、達成する。

生成する共１ｒｈｈはへキサフルオロインプロア千ノー
ル中のｏ、１ｆ／ｄｌＷ４液を用いて２５℃において測
定して１．２３ｄｌ／ｙの粘度ヲ有している。生成−１
１、止イ”１本げ山［Ｉで２２７ぐ一セントのε−カプ
ロラクトン）′１１“１分を庁不している。

夾％Ｊｉ　１列　１０ Ｉ’　ｔｒｔ１第１を・（・（７Ｉ−すような秤々のε
−カプロラクトンとグリコリドの比率で、一連の実し２
・分合なう。

テフロンケ４Ｙシ、た磁気搦７拌子を１＋ｉｉｆλた炎
で乾燥したｌ　００　ｍＪ４ガラスアンプルに、下表に
示す；野の６−カプロラクトンとグリコリド及び０．１
１８２９の１１ｈ−ヘキサンジオールと触媒論のメクタ
ン酸第−スズ（トルエン中の００３３モル謬１及］婢液
ｏ２ｓ　ｘ＋、り　’ｊ）仕込む。アンプル中のΣトカ
を低下してトルエンを蒸発させる。９ｇ＜ｔｒ；換とｌ
（（引を緑へ返り、ｆｃ、のち、Ｅｆ〕力を輩？、によ
って大気圧の約３／４にＭ：４ｊｉｉＬ且つアンプルを
ｆ８個する。反応益金１００℃に予熱したシリコーン油
浴中に浸漬する。

イシ拌と共にこの温度を１５分間保ったのち、１５０℃
に上げる。この温度を１５分間保ち、次いで〜ｈ、にお
いては、この手１１１に従かうが、しかし実、鴇［列Ｚ
（′（おいては、温黒−全２（Ｊ５℃に７．ヒげ、それ
全２時間保つ。浴を１９０°Ｃｔで放冷し、最終加、・
６時間の同上の温度に抹つ；放冷時間と最終加熱時間ｉ
Ｊ　’ｏ　＝−ｉ’　ｆ　１８時、ｄｊである。各実施
例からの重＠体を即シ１１シ、冷却して粉砕する。名共
加２名゛体に対する軒−化岸及びヘキサフルオロインプ
ロパツール中の０．　Ｉ　Ｗｌｄ　ｌ　浴液を用いて２
５℃においてｄ１１］πするときのインヘレント粘ｉｔ
、第１表に示す。

＋＋、−ｎ　　　ｔｎａｓ−Φ■ −ｃＪ　ｅｙ＋　　ｍ　　Ｓ　ｃ５　ドｃ５ｃ３叩　−
寸　寸　寸　寸　ｎ　寸　寸 実施例１１ テフロン被覆した磁気纜押子全備えた１　００　ｍｌガ
ラスアンプルに、２Ｚ８Ｆ（０，２００モル）の６−カ
プロラクトン、３４．８２　（０，３００モル）のグリ
コリド、０．１１８２ｆ　　（０，００１モル）の１．
６−ヘキサンジオール及び０．２５　ｍ／！の０．０３
３モル施就０オクタン酸第−スズのトルエン俗液を仕込
む。反応器１ｉｏｏ°Ｃに予熱したシリコーン油浴中に
浸漬する。この温度を攪拌と共に１５分間保つ。温度を
１５０℃に上け、３０分保ったのち、１９０℃に上げ、
それを１７時［…保つ。知合体を単離し、粉砕し且つ減
圧下に室温で乾燥する。粉砕した重合体を減圧において
１１０℃で１６時間加熱することによって、多少の未反
応モノマーを除く。９０チを超えるモノマーの車台体へ
の転化率を達成する。生成する共重合体はへキサフルオ
ロイソプロパツール中でｏｌ？／ｄｌの一度で２５℃に
おいて１．３９　ｄｉ／ｆのインヘレント粘度を・Ｈし
ている。

この８’−／＋ｆＵ例において、生成共′ｌｉｌ［＠体
はｆｆｌ’１ｓｔで約３７％のε−カプロラクトン部分
を含有し且つ生成共η［合体は（！１、どんと無定形で
ある。これは寸法的に安定な醇゛、向したフィラメント
及び手術用縫合糸の製造にＶよ不過当である。

実施例１２ テフロン抜機した磁気攪拌子を備えた炎で乾燥した１　
ｏ　ｏ　ｍｌアンプルに、１　］、、４１　ｒ　　（０
，４モル）のε−カプロラクトン、０．０７３９ｙ　（
（１，６２５ミリモル）の１，６−ヘキサンジオール及
び触媒知のオクタン＠第一スズ（トルエン中の０．０３
３モル誤度〃テ液０．２５　ｒｎ（りを仕込む。アンプ
ル中の死力を低下させてトルエンを蒸発させる。アンプ
ルを乾燥窒素により繰返し１に換したのち、圧力を乾燥
窒素によって約３／４気圧に調節する。アンプルを炎で
封じる。封じたアンプルを１００℃に予熱したシリコー
ン油浴中に浸漬する。この温度を、可能ならばトシへ拌
しながら、１５分間保ち、次いで温度を１５０℃に上り
で１５分間保つ。温度を１９０℃に上げ、１Ｒｋｆ　１
９０℃で１８時間続ける。生成する三元１Ｌ付体を単１
４＋←し、冷却し、粉砕したのち、減圧下に至寄で乾燥
ターる。わ〕砕した三；ｊｌＬ　’Ｘｌｉ’　８オ・を
減圧下に１１０°Ｃで１６時間加熱することによって多
少の未反応モノマーを除く。２゜８チの重量減が生じる
。生成する三元ｌ（合体のインヘレント粘度」マ、ヘキ
サフルオロインゾロパノール中の０．１９７ｄｉ＃液と
して２５℃において１゜４８ｄｌ、、Ｑである。木兄２
！Ｌ１の新規付成吸収性共１付併は、フィラメント状の
相打金ケ！危すゐだめの公知の押出し及び延伸方法によ
って、配向したフィラメント相打に転化させることがで
きる。フィラメントハ、この分野で公知のようＶＣして
殺菌した手術用縫合糸とするために、＠１＋１きて又は
針無しで、殺菌することができる。本発明の共重合体を
押出し月つり１）、伸するための好適方法を以下の実施
例に記す。

実施例１３ 共重合体の溶融温度よりも少なくとも１０℃高い温度で
、インストロンレオメータ−中で共重合体を浴融紡糸す
る。２４の長さ／幅比含有する４０ミルのダイｋ　’＋
９Ｊ用する。２１３５ｅｃ−’　　の剪断速度を押出し
に使用する。押出物を氷水中で引き取ってスプール上に
巻く。巻いた繊維を減圧で２〜２４＋ｉ、；間貯蔵する
。モノフィラメントを１又は２段階の延伸によって配向
させる。延伸したフィラメントを、５％の緩和を許し又
は許さずに、一定のひずみ下１Ｃ望ましい温度で加熱す
ることによってヒートセットする。

フィラメント状の材料は通常は、この分野で公知のよう
に、縫合糸の性質を向上さゼる条件下に熱処理する。フ
イラメンＩｆ張カートに、約５０〜１２０℃の温度で、
１〜４８時間の間、熱処理すればよい。好適実施形態に
おいては、本発明のフィラメント材料ｋ　張力下に６０
〜１１０℃の温ｔＷにおいて４〜１６時１ｄ）にわたり
熱処理する。

フィラメント制科を、結節引張強さ、直線引５艮強さ、
伸び及びヤング率のようなイ（々の物理的性質について
試製する。％電合体金インヘレント粘展、融点及び結晶
化ｊ糺についても試験する。

フィラメント桐材及び／又は共重合体の諸性質を担１］
定するために用いる棟々の試験方法を以下に記す。

本発明のフィラメントの特性は、通常の試験方法によっ
て容易に測定することができる。これらの性質は、下記
の条件下にインストロン引張試験機を用いて測冗する： クロスヘッドｊ中＃ＣＸＨ）：　２インチ／分チャー１
・速１現ＣＣ’ＳＩ　　　　：ｔｏインチ／分試料長さ
　（ＧＬ）　　　　　　：２インチ目に冷り挿工１ｉ＋
　　（ＳＬ）　　　　　：　２１ポンド／インチヤング
率は試料の応力−ひすみ曲線の初期直線的ツ１（１性題
域の傾斜から、次のようにして計算する：（ｐｓｉ）　
　　　　　　　ＸＨｘＸ、Ｓθは傾斜と水平の間の用ｊ
良であり、ＸＳは繊維の初期ｍ＋面枯（ｔが）であり、
ＳＬは目盛り葡重であり月っｘｔｔ、ｃｓ及びＧＬは上
記のようである。

ｉ？＋：線引張強Δは、ヤｊｕ’Ａに要する力（ボンド
）を繊維の初期肋面私（ｉｎ２）　　によって割ること
によって言１算する。切断時伸びは、水平の変位１イン
チ当りに１０≠を割当てて、試料９応カーひずみｊｉｌ
ｔ　％５βから直Ｔｉ５に献む。

フィラメントの結節引張強さは別の実験で測定する。試
駒製品を軟Ｔ↓チューブ（内枠１７４インチ、壁厚１／
１６インチ）の回りにフ・イラメント全１巻きして、外
科医の結節に結ぶ。外科医の結節は、自由端を先ず輪の
間に１回ではなく２回通して強く引張り、次いで第二の
輪の間に１回Ｊ用し、且つ両端奮価くり１張ることによ
って粉付結節上に中−の結Ｍｉ゛＋を重ねる。第一の結
節は、左蝙を右端上にして開始して、充分な力ｒ加えて
結節を確実に結ぶ。結ｙＩｊをクランプのほぼ中面にし
て、試−・、カ片をインストロン試ａ・目幾にｈ）ける
。結節引張強さは切１１カに騎する力（ボンド）を繊維
の初ル］断■ｄ檀（ｊｔ＋２）で訓ることにより計）゛
）する。

共矩住捧の温風プロファイルは、示差走食熱柘゛計を用
い、先ず共重曾体を七の融点（初期Ｔｍ）まで加熱し、
次いで耐融試料を急速に冷却することによって求める。

急冷した共ｖせ体を次いで１分間し２０’Ｃの速庶で再
加熱して、ガラス転移温血（Ｔｑ）　、Ｊａ晶イ旨λＭ
、Ｉ＆　（Ｔ　ｃ　）及び←１）点（Ｔ＊ｂ）を１に：
１：　１１！’ｌする。舶載の一■合体の結晶化度は、
公知のλ線回折方法によって６１１１定する。

１（情しの編付もＡＬ　ｉｋにのインヘレントｉ：、１
．ｊ度ケよ、ヘキ勺フル」ロイソゾロパノール中で０．
＞？／ｄｌの濃度で２５゛Ｃにおいて測定する。

Ｚｌｉｒ　Ａ邊Ｊ’、ｊ＋ｃ台”Ａ；）組成ｔｌＮ　Ｍ
　Ｒ分Ｑ＋ＪＣＬ　ツテ６１！ＩＭする。

実施レリ１〜１２で製造した各柚共車合体全１記性貝の
目ｌｉ１以上について測定する：インヘレント粘１）Ｉ
−１＝点及び結晶化度。これらの結末を第２表にｈくす
： −ヒ１ｊ１′の天ｈｌ’１４　＋、ｒ！Ｉ　１〜１２に
従って１契１　ｉ’＋！ｉ　Ｉ、　ンＩｔ　’ｋ　９ｂ
　’Ｊ−Ｊのｇ！Ｑ　ｆＨ汀体を、１１１ｊ記のように
、’Ｄｆｆｉｉ’：である場せに（・よ、フィラメント
材イ・１に転化さぜる。いくつかのめＬ′ｒにはフィラ
メントを熱処理するのに７・コシて、仙り騙”＋ｊ−に
は、り〈５処伯〕しない。生成するフィラメント（７Ｊ
科ｋ　ト’　）、＋Ｇの・１ト實の１以上についてＯＩ
；］にする：］ｌｉａ静−リｉわ：Ｊ、ｌ−＜す、永占
独Ｉ」引り長５ｊｌｉｊさ、１甲ひ及びヤング屑、。

これ「）の９．（静の結果を一■・配糖３表にボす：上
′ｈ１″の丈、悔例の中のいくつかに従って懇゛・造し
たＪ’＜　’＋’イーｒ体から私６″した緘維を熱処理
し月つ殺菌しで、吸収性についてＨＡ、、　Ｕ・・ミす
る。押々の時間後の切ト鴎、ｌさε、に拐率を試駐する
。

￥　、”　’１１−のＬ７１Ｍ　’ｉ’ｆｒ嘔は、８匹
のロング−エバンスラットのぞｆＬぞれの背部の皮下に
２本の試峯１を移植することによって測定する。かくし
て、２移植期［ｔ１］に対しＣ：、して１６本の各試料
を移植する　（各ルｊ間にタミ」シて２庫ずつの試料）
。生体内７・；１已Ｉイ時間は７日と１４日である。名
ル」間における切ＶＪＴ　！ｉ立；さく暁４試験ノコ法
Ｖこ従ってインストロン試１わＪ４幾を用いて両足）の
平均値（８測定の平均）の移植前の試料に対して得た平
均値（８測定の平均）に対する比を、そのＪυ」間に対
する切断強さ保持率とする。

第４表は各実施Ｖ１１に対する切断強さ保持率の結果を
示す。

第４表 ４　　　５動量／１１０℃　酸化エチレン　４４　１１
７　１６時間７７６°Ｇ　　コバルト６０　６２　３７
１　　　６時間７８０°Ｃコバルト６０　５４　１３ｘ
ｏＡ　　　ｓ時間／８０°Ｃコバルト６０　５２　１２
１ｏｉ　　　６時間７８０℃　　コバルト６０　４９　
１０００ｇ　　　　６時間７８０℃　　コバルト６０　
５８　２４ｘｏｆ　　　６時間７８０℃　　コバルト６
０　６１　２２本発明のフィラメントはモノフィラメン
ト又は多フイラメント縫付糸として使用することができ
且つ織り、編み又は組むことができる。本発明の重合体
はキャストフィルム及びこの分野で公知のようなその他
の固体手術用品の製造においても有用である。

本発明の多くの異なる実施形態がこの分野の熟達者には
明白で４・）って、本発明の精神及び範囲から、鳴・脱
することなく行なうことができよう。本発明（ｒ′ｓ、
慴ｎ’Ｉ：誌求のｉｉ：ｉ′１間に記載するほかは、そ
の特定実施形７１Ｈ−Ｈに限定さｔしることはない。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、約２０〜３５ｉ石ノモーセントのイプシロン（ε）
   −刀プロラクトンと約６５〜８０ＴＪＩ欝Ａ−セントの
   グリコリドに基づくシーケンスから成ジ月つ少なくとも
   ３０，０００　ｐｓｉの引張強さど３５（１，０００ｐ
   ｓｓ未満のヤング率奢有する重台体材料〃・ら成る、殺
   菌した手術用製品。 ２　イ勺２５〜３５亀し・パーセントの８−カプロラク
   ト／と６５〜７５３ｉｉ　ｉ１パーセントのグリコリド
   に基づくシーケンスから成る、特ＦＹ　＃ｉ！ｆ求の範
   囲第１項記１威の殺菌した手術用製品。 ３、　重合体材料はへキサフルオロインプロピルアルコ
   ール中のｏ、ｈ？／ｄｉ　溶液中で２５℃において測定
   して少なくともｏ、ｓｄｌ／？のインヘレント粘度を有
   する、特許請求の範囲第１功記載の殺菌した手術用製品
   。 ４、　製品は配向したフィラメントから成る、特許請求
   の範囲第１項記載の殺菌した手術用製品。 ５、　フィラメントは熱処理しである、特許請求の範囲
   第４項記載の殺菌した手術用製品。 ６、製品は２５０，０００ｐｓｉ未滴のヤング率を有す
   る殺菌した縫合糸である、特許請求の範囲第１項記載の
   殺菌した手術用製品。 ７、該縫合糸の少なくともｌ端に取り付けた針を有する
   、特許請求の範囲第６項記載の殺菌した縫付糸。 ８、少なくとも５０，０００　ｐｓｉの引張強さを有す
   る、特許請求の範囲第６項記載の殺菌した縫合糸。 ９．４’Ｊ２０〜３０重量パーセントのＣ−カブロラク
   トンと約７０〜８０重余ノや一セントのグリコリドから
   成る、特許請求の範囲第６又は７項記載のｆ・夛菌しブ
   辷超（１ヤ糸。 ■０．　　ね、侶゛九はモノフィラメントである、勤１
   １−６１゛Ｉ氷のζ・＋’＞、μｉ（第９類記載の殺菌
   した縫せ糸。 １１、モノフィラメントは熱処理しである、喝旧−誼求
   の組１用第１０項記載の殺菌した縫合糸。 Ｌ　２．　　ｐｒ；、’、−員・１．イコ″才・ｌはヘ
   キサンル牙口・［ノプロビルアルコールＬ１コの０．１
   　＞＞／ｄ　ｔの俗液中で２５°Ｃに９・いて６１１．
   定して小なくともＯ，Ｂａｌ／Ｙのインヘレント糧１思
   奮有する、魁Ｗｉ・訂〕求の範囲第６又は７頌１、：２
   載の殺菌したわｆ甘木。 １３　かイす１番不イ不斗は少なくとも２０パーセント
   の結晶化度を不する、特ｉｆ（肋罪の範囲第１２項記載
   の殺菌した紐９“糸。 １、４．　　Ｉｔ（’Ｆ＝ｉ体材刺は材料　５，０００
   　ｐｓｉ乃至約１５　ｆ）、ＯＯＯｐｓｉのヤング率を
   有する、特許請求の範囲第６又は７項記載の殺菌した手
   術用製品。 】５　グリコリドとＣ−カプロラクトンの混合物を約０
   ．００４〜０．０２絹ｆｔパーセントの金属塩又は金属
   師・化物触媒の存在において重付させ、該１（８は２５
   ０℃よりも低い温度に駁いて少なくとも８０パーセント
   のモノマーの共［ルせ体への転化率ケ与えるために充分
   な時＋ｉｌにわたって行ない、−４：扛によって少なく
   とも５・ぞ−セントの結晶化度金有する共重合体を生せ
   しめることを特徴とする、３ｏｏ、ｏｏｏｐｓｉ以下の
   ヤング率を肩する弥い）−ｆフメントに加熱成形するこ
   とができる、グリコリドと４−カプロラクトンの共重合
   体の製造方法。 １６、約２０〜３０算揃パー七／トの６−カプロラクト
   ンを使用する、特￥ｆｈ渚求の範囲第１０項記載の方法
   。 １７、　　触媒はオクタン酸第−スズでめる、特許請求
   の範囲第１６項記載の方法。 １８　・ｌ−計は１９０°Ｃの温度で行なう、特許請木
   υ〆ＩＬ１団弔１５又）ま１７項＋’ｊｌｙ　Ｉｔ便の
   方ｌ去。 １９　小片１１１０時間以上行女つ、％許１清求の範囲
   並；ｔ　６ノノ４記載の方法。 ２０、　　モノマーの共ｔｌ６体への転化率は少なくと
   ’ｉ！１０パーーＬン）・でちる、仔、′Ｆ’ｔｆＦｈ
   青１寸くのωβ囲第１９］ＪＩｉ：ｌ’、：山５．の−
   ツノｔ４、。 ２＋、ニア！ζＬ１・台ｆ４、は少なくとも１０ノぞ−
   セントの結晶化１．！、８−、□　’ｉ＋−１づ−る、
   ｔｌ、′Ｊ′計請求の範め］第２０ｙ−記載の方法。 ニジ２　ε−カブ【】ラクトンとグリコリドの低分子法
   プレポリマー全生成させ、該プレポリマーは５０　％’
   、　ｆ、４　／”−セントヶ超えるε−カプロラクトン
   を魚倉し、１１つ２２０℃よりも低い温度で生−ｔしめ
   、月つ ｈｉ−プレポリマーに追加のグリコリドを添加し且つ１
   ［１加のグリコリドを含廟する該混住物を１４０℃より
   も高い温度で少なくとも８０パーセントの共重合体への
   転化率を与えるために充分な時間にわたって重合させて
   、少なくとも５）ぐ−セントの結晶化度を有する共重合
   体を生せしめる ことを特徴とする、グリコリドとε−カプロラクトンの
   共１載合体のＭｌＪ造方法。 ２３　プレポリマーは少なくとも６０７ｔＪ′Ｍパーセ
   ントの８−カプロラクトンを含肩する、船許請求の範囲
   第２０項記載の方法。 ２４、低分子量プレポリマーは金端塩又は金属ヘシ化物
   を用いて生せしめる、特許請求の範囲第２０項記載の方
   法。 ２５、約０００４〜０，０２亀餡゛ノｅ−セントの触媒
   を用いる、特許請求の範囲第２３項記載の方法。 ２６、触媒はオクタン酸第−スズである、特許請求の範
   囲第２５項記載の方法。 ２７、少なくとも９０／Ｊ？−セントの共重合体への転
   化率を達成する、特許請求の範囲第２６項記載の方法。