JPH03269013A - グリコリドとε―カプロラクトンの共重合体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、改良した性質を存る、合成手術用製品とくに
配向したフィラメント及び縫合糸として有用なグリコリ
ドとε−カプロラクトンとの共重合体の製造方法に関る
、ものである。

ラクチド及びグリコリドの単独重合体及び共重合体は、
たとえば、米国特許第３，６３６．９５６号；２，７０
３，３１６号；３，４６８，８５３号；３．８６５，８
６９号：及び４，１３７．９２１号中に開示る、ような
合成吸収性縫合糸の製造において公知である。また米国
特許第３．８６７．１９０号においては、ε−カプロラ
クトンを含むグリコリドとのある種の環状コモノマーを
包含る、ことが公知である。実際に、合成外術用品の製
造のためのポリエステルの生成における環状エステルモ
ノマーの使用は、この分野で公知である。環状エステル
の重合体を生成せしめるための通常の重合方法は開環重
合によるものである。米国特許第４゜３００．５６５号
においては、グリコリドと環状エステルモノマーを特別
な具合に共重合させることによって生成せしめた合成吸
収性共重合体から製造した手術用品を開示している。す
なわち、広くε−カプロラクトンと、たとえばラクチド
又はグリコリドのような、他の環状エステルの共重合体
は公知であり且つそれらの製造のための種々の方法と共
に文献に記されているということを認識すべきである。

合成吸収性縫合糸は外科手術の分野で既にかなり受は入
れられている。しかしながら、“取扱い易さ”又はコン
プライアンス、すなわち、たわみ性及び“柔軟性”、は
、モノフィラメント形態においては必ずしも満足しうる
ちのではない。モノフィラメント構成は、傷を受けた閉
鎖部位における感染及び外傷を与える傾向が少ないため
に、多フィラメント又は編組形態よりも手術用に適して
いるものと考えられる。しかしながら、モノフィラメン
トは同じ直径の編組形態よりもこわく且つ取扱いが難し
くなる傾向がある。多年にわたって、望ましい縫合系の
吸収性、生体内強度保持、初期結節強度及び高いコンプ
ライアンス又は低いモジュラスの諸性質の間のきわめて
微妙な相互作用を達成る、ための試みにおいて種々の重
合体の組み合わせが試されている。これらの望ましい諸
性質は、吸収性以外は、数種の縫合糸材料において、た
とえば米国特許願第３１１，８２９号（１９８１年１０
月１６日出願）及び第３３８，４０７号（１９８２念１
月８日出願）に記されているものにおいて、達成されて
いる。記述されている縫合糸材料は望ましい強度、コン
プライアンス及びたわみ性を有しているが、吸収性では
なく、そのために用途が限られる。われわれの知る限り
では、場合によっては上記のような諸性質を有る、かも
知れない吸収性の縫合糸は、米国特許第４，０５２．９
８８号に記されているようなポリジオキサノンから成る
もののみである。

きわめて柔軟な吸収性材料の製造のために必要な分子鎖
を設計る、ための明白な手段は、柔軟な非吸収性の縫合
糸の生成において用いられるものと類似の方法に従って
、適当なコモノマー又はプレポリマーとモノマーの混合
物を共重合させることである。しかしながら、ＡＡ−Ｂ
Ｂ非吸収性タイプの重合体に対してはこのようなことは
当てはまらない。その上、１５％以下のε−カプロラク
トン部分を含有る、共重合体を記している米国特許第３
，８６７．１９０号の記述に従うグリコリド及びε−カ
プロラクトンの両コモノマーの共重合は、柔軟な材料を
与えない。１５％未満のカプロラクトンを含有る、共重
合体は本来ランダムであって、それから製造したモノフ
ィラメントは高いモジュラスと低いコンプライアンスを
示す。８５％未満のグリコリド部分を含有る、ランダム
なミクロ構造を有る、共重合体は一般に、結晶化度の水
準が不適当であるために、良好な繊維形成重合体を与え
ない。かくして、１５％を越えるカプロラクトンシーケ
ンスを含有る、共重合体は貧弱な結晶化度を有していて
ほとんど無定形であり、強いモノフィラメント縫合糸材
料の製造のためには不適当であるものと予想される。

本発明は特定の重量百分率のイプシロン（ε）−カプロ
ラクトンと特定の重量百分率のグリコリド又はグリコリ
ドとラクチドの混合物を含有スル新規共重合体を記述る
、。これらの新規共重合体は新しく且つ未知の性質を有
る、合成吸収性手術用品を与え且つ予想外の独特の高い
コンプライアンスと低いモジュラスを示しながら望まし
い直線及び結節引張強さ、制御できる吸収性、適当な生
体内強さを有る、フィラメント又は縫合糸材料を与える
。本発明による新規共重合体は、少なくとも３０．００
０ｐｓｉの引張強さと３５０，０００ｐｓｉ未幽のヤン
グ率を有している。フィラメント形態にあるときには、
本発明の新規共重合体は、約２０ル３５ ６５〜８低分子量プレポリマーのグリコリド又はグリコ
リドとラクチドの混合物から成っている。

本発明の好適実施形態において、グリコリドとラクチド
の混合物を使用る、場合には、混合物は重量で２０パ未
満のＬ　（−）ラクチドを含有すべきである。新規共重
合体は成形製品として使用る、ことができ又はこの分野
で公知の方法によってフィラメント及び適当な縫合糸に
加工る、ことができ且つ所望る、ならば該縫合糸に針を
取り付けることもてきる。フィラメントは２５０，００
Ｑｐｓｉ未満のヤング率を保持しながら少なくとも５０
．００Ｑｐｓｉの引張強さを有る、材料を与えるために
熱処理る、ことができる。本発明の新規共重合体は７日
後に少なくとも４０パーセントの生体内強度を維持しな
がら１５０日未満で生体内に完全に吸収されるように設
計る、ことができる。本発明のある種の実施形態におい
ては、新規共重合体はヘキサフルオロイソプロパツール
（ＨＦＩＰ）中の０、１ｇ／ｄｉの溶液について２５℃
において測定して、少なくとも０．８ｄｌ／Ｈのインヘ
レント粘度を有している。本発明のある種の実施形態に
おいては、本発明の新規重合体は少な（とも５％、好ま
しくは少なくとも１０％の結晶化度を有している。

同じく本発明に従って、本発明の新規共重合体はグリコ
リドとε−カプロラクトンの混合物を約０、００４〜０
．０２重量パーセントの触媒の存在で重合させることに
よって製造る、。触媒は金属塩又は金属酸化物、好まし
くは、たとえばオクタン酸第一スズ、ジブチルスズオキ
シドなどのようなスズの塩又は酸化物とる、ことができ
る。重合は２５０℃以下の温度で少な（とも８０％のモ
ノマーの重合体への転化率が生じるために十分な時間に
わたって行なう。本発明の共重合体を製造る、ための他
の新規方法においては、ε−カプロラクトンとグリコリ
ドの低分子量共重合体を生ぜしめるべき第一段階を用い
る。この第一段階においては、共重合体は、ε−カプロ
ラクトンに富んだプレポリマーを取得る、ために、重量
で少なくとも５０％のε−カプロラクトンを包含してい
なればならない。第一段階を２２０℃以下の温度で行な
ったのち、第二段階で追加のグリコリドをプレポリマー
に付加させる。この追加の混合物を、１２０℃以上の温
度で少なくとも８０％の転化率を生じるために充分な時
間重合させる。

上記の方法によって製造した重合体は公知の方法によっ
て容易に押出し且つ延伸して配向したフィラメント状の
材料とる、ことができる。配向したフィラメントは熱処
理を行ない又は行なわずに縫合糸の製造に用いることが
できる。配向した〕イラメントに針を取り付けて針付き
の縫合糸とる、ことができる。針付き又は針無しの縫合
糸を公知の殺菌方法によって殺菌し二新規な殺菌した手
術用縫合糸とる、ことができる。重合体は、たとえば射
出成形などのような他の方法によって加工し、次いで公
知の方法によって殺菌して、新規な殺菌した合成医用器
具とる、こともできる。

以下の説明及び実施例においては、部数及び百分率は、
特に他のことわりがいない限りは、すべて重量による。

本発明の方法は１段階又は２段階重合プロセスの何れか
から成っている。１段階重合プロセスにおいては、グリ
コリドモノマーとε−カプロラクトンの本質的にランダ
ムな共重合体が生じる。重合は加熱及び撹拌手段を備え
た重合反応器を用いて常法に従って行なう。重合は約０
゜００４〜０．０２１量パーセントの金属塩又は金属酸
化物、好ましくはジブチルスズオキシド又はオクタン酸
第一スズの存在で行なう。重合は、純粋な乾燥した反応
物を用いて、乾燥した不活性雰囲気下に、生成る、重合
体の融点に近い温度に反応混合物を保つために充分な温
度において行なわれる。使用る、ε−カプロラクトンの
量は、最終重合体中で重量で約２０〜３５パーセントの
ε−カプロラクトン部分が存在しているために充分なも
のでなければならない。使用る、グリコリドの量は、最
終重合体に約６２重量パーセント乃至約８低分子量プレ
ポリマーのグリコリド部分が存在る、ために充分なにで
なければならない。重合は少なくとも８０％、好ましく
は９０パーセントを超えるモノマーの共重合体への転化
率を達成る、ために充分な時間にわたって行なわなけれ
ばならない。

以下の実施例は本発明の好適共重合体並びに共重合体を
製造る、ための好適方法を説明る、ものである。

実施例１ テフロン被覆した磁気撹拌子を備えた炎で乾燥した１０
０履ｌガラスアンプルに１４．２７ｇ（０１２５モル）
のε−カプロラクトン、４３．５３ｇ（０，３７５モル
）のグリコリド、０．０５９１ｇの１，６−ヘキサンジ
オール及び触媒量のオクタン酸第一スズ（トルエン中の
０．０３３モル溶液０，２５■１）を仕込む。アンプル
中の圧力を低下させてトルエンを蒸発させる。アンプル
の乾燥窒素による置換と真空吸引を数回繰返したのち、
乾燥窒素によって圧力を大気圧の３／４に調節る、。ア
ンプルを炎で封じる。封じたアンプルを１００℃に予熱
したシリコーン油洛中に浸漬る、。

できるだけ長く撹拌しながら、この温度を１５分間保ち
、次いで温度を１５０℃に上げ、それを１５分間保つ。

温度を１９０℃に上げ、重合を１９０℃で１８時間続け
る。生成した共重合体を単離し、冷却し、粉砕したのち
、減圧下に室温で乾燥る、。粉砕した共重合体を減圧下
に１１０℃で１６時間加熱る、ことによって多少の未反
応モノマーを除去る、。モノマーの共重合体への約９５
パーセントの転化率を得る。生成る、共重合体は重量で
２３パーセントのε−カプロラクトン部分と重量で７７
バーセントのグリコリド部分から成っている。生成る、
共重合体のインヘレント粘度はヘキサフルオロイソプロ
パツール中の０．１ｇ／ｄ１溶液を用いて２５℃におい
て測定る、とき１゜６６ｄ　ｌ／ｇである。

実施例２ 比較のために、１５重量パーセントのε−カプロラクト
ンとのグリコリドの共重合体を記している米国特許第３
．８６７．１９０号中の実施例６を行なう。

テフロン被覆した磁気撹拌子を備えた炎で乾燥したＬｏ
ｏｍ／のガラスアンプルに、乾燥し且つ酸素の存在しな
い条件下に、６．０ｇ　（０，０５３モル）のε−カプ
ロラクトン、３４．０ｇ　（０，２９３モル）のグリコ
リド及び０．１２ｇの一酸化鉛を仕込む。窒素置換を繰
返したのち、圧力を窒素によって大気圧の約３／４に調
節してアンプルを炎で封じる。封じたアンプルをシリコ
ーン油浴中に浸漬して、１４５〜１５０℃に加熱る、。

アンプルをこの温度範囲で３１時間保つ。共重合体を単
離し、粉砕したのち、減圧下に室温で乾燥る、。

粉砕した共重合体を減圧で１１０℃で１６時間加熱る、
ことによって多少の未反応のモノマーを除去る、。モノ
マーの共重合体への転化率は約９７バーセントである。

生成る、共重合体は重量で１５パーセントのε−カプロ
ラクトン部分と重量で８５パーセントのグリコリド部分
から成っている。

生成る、共重合体はほとんどへキサフルオロイソプロパ
ツール中に不溶である。

この共重合体は均一な溶融物を得るために要る、温度に
おいて分解る、ために、押出し且つ延伸して配向したフ
ィラメントとる、試みは成功しない。

実施例３ 本発明の方法に従かう触媒の量と種類を用いて、米国特
許第３，８６７．１９０号の記載に従って、適当なフィ
ラメント形成共重合体を製造させるための試みを行なう
。

テフロン被覆した磁気撹拌子を備えた炎で乾燥した１０
０ｍ／のガラスアンプルに、乾燥し且つ酸素の存在しな
い条件下に、６．０ｇ　（０，０５３モル）のε−カプ
ロラクトン、３４．０ｇ　（０，２９３モル）のグリコ
リド及び０．９０ｍＪのトルエン溶液としての０，３３
モル濃度のオクタン酸第一スズ溶液を仕込む。アンプル
中の圧力を減じてトルエンを除去る、。繰返しの窒素置
換と吸引後に、圧力を窒素によって大気圧の約３／４に
調節したのち、アンプルを溶封る、。封じたアンプルを
シリコーン油洛中に浸漬して１４５〜１５０℃に加熱る
、。この湿度範囲を３１時間保つ。共重合体を単離し、
粉砕し且つ減圧下に室温で乾燥る、。

粉砕した共重合体を減圧下に１１０℃で１６時間加熱る
、ことによって多少の未反応上ツマ−を除く。七ツマ−
の共重合体への約９７％の転化率を得る。生成る、共重
合体は重量で１５パーセントのε−カプロラクトン部分
と重量で８５パーセントのグリコリド部分から成ってい
る。生成る、共重合体はヘキサフルオロイソプロパツー
ル中にほとんど不溶である。生成る、共重合体は、縫合
糸の製造に対して申し分のないフィラメントを与えるた
めに押出して配向させることはできない。生成る、共重
合体を押出る、ための試みにおいて、これは均一な溶融
物を得るために必要な温度範囲で分解を受ける。

本発明の共重合体の製造のための単一段階方法の好適実
施形態においては、重量で約２２〜３２パーセントのε
−カプロラクトン部分を最終重合体中で取得る、ことが
望ましい。

前記のように、本発明の新規共重合体を製造る、ための
もうひとつの新規方法は、最初にε−カプロラクトンと
グリコリドの低分子量プレポリマーを生成させることで
ある。このプレポリマーはε−カプロラクトンに富んで
いる；すなわち、これは少なくとも５低分子量プレポリ
マーのε−カプロラクトンを包含る、。プレポリマーは
約２２０℃以下の温度で製造る、。プレポリマーを生成
させたのち、追加のグリコリド又はグリコリド／カプロ
ラクトンあるいはグリコリドに富んだラクチド混合物を
プレポリマーに加え、かくして得た混合物を約１８０〜
２４０℃の温度においてさらに重合させる。この２段階
重合は少な（とも８５パーセントの転化率まで行なう。

以下は本発明の新規共重合体の製造のためのこの別法の
特定的な実施例である。

実施例４ 炎で乾燥した多頭ガラス反応器に、乾燥し且つ酸素の存
在しない条件下に、７１．８ｇ　（０，６２９モル）の
ε−カプロラクトン、３１．３ｇ（０゜２７モル）のグ
リコリド、０．０８８２ｇのグリコール酸及び０．４３
ｍ１の０．３３モル濃度オクタン酸第一スズトルエン溶
液を仕込む。反応器に、ホースと接続したアダプター及
び乾燥した機械的撹拌機を、設備る、。反応器中の圧力
を低下させてトルエンを除く。反応器を窒素置換し且つ
吸すしたのち、残りの操作の間、窒素によって１気圧の
圧力に保つ。反応器をシリコーン油洛中に浸漬して１２
０℃に加熱し、それを１０分間保つ。３０分かけて温度
を２００℃まで上げ、その温度を２０分間保つ。浴を１
５０℃まで放冷し、撹拌を中止して反応器を浴から取り
出す。反応物の僅かな試料的０．２ｇを窒素雰囲気下に
取り出す。試料は０．５１ｄｌ／ｇのインヘレント粘度
を有している。反応器に４５．６ｇ　（０，３９９モル
）のε−カプロラクトンと１８５．６ｇ　（１，５９９
モル）のグリコリドを加える。反応器を再びシリコーン
油洛中に入れる。温度は１２０℃に低下し、よく撹拌し
ながらその温度で１０分間保つ。１５分間かけて温度を
２０５℃まで上げ、その温度で４時間保つ。

共重合体を単離し、粉砕し且つ減圧下に室温で乾燥る、
。粉砕した共重合体を減圧下に１００℃において一定重
量となるまで加熱る、ことによって、多少の未反応モノ
マーを除く。約８７％のモノマーの共重合体への転化率
が達成される。生成る、共重合体は重量で２６パーセン
トのε−カプロラクトン部分と重量で７４パーセントの
グリコリド部分から成っている。生成共重合体はへキサ
フルオロイソプロパツール中の０．１ｇ／ｄｉ溶液を用
いて２５℃で測定る、とき１．５３ｄｌ／ｇのインヘレ
ント粘度を有している。

実施例５ アンプルに１７．１ｇ　（０，１５０モル）のε−カプ
ロラクトン、４０．６ｇ　（０，３５０モル）のグリコ
リド、０．１１８２ｇ　（０，００１モル）の１．６−
ヘキサンジオール及び０．２５菖ｌの０．０３３モル濃
度のオクタン酸第一スズトルエン溶液を仕込むほかは本
質的に実施例１に記した手順に従かう。封じたアンプル
を１００℃に予熱したシリコーン油洛中に浸漬る、。で
きるだけ長く撹拌しながら、この温度を３０分間保つ。

５０分かけて温度を１９０℃に上げ、それを７時間保つ
。七ツマ−の共重合体への転化率は約９０パーセントと
なり、生成る、共重合体はへキサフルオロイソプロパツ
ール中の０．１ｇ／ｄｌ溶液を用いて２５℃で測定して
１．２４ｄｌ／ｇのインヘレント粘度を有している。生
成共重合体は重量で２３パーセントのε−カプロラクト
ン部分を包含る、。

実施例６ アンプルに１４．３ｇ　（０，１２５モル）のε−カプ
ロラクトン、４３．５ｇ　（０，３５モル）のグリコリ
ド、０．０５９１ｇ　（０，０００５モル）の１．６−
ヘキサンジオール、及び０．５１■ｌの０゜０３３モル
濃度のオクタン酸第一スズトルエン溶液を仕込むほかは
、実施例１に記した手順に従かう。封じたアンプルを１
００℃に予熱したシリコーン油洛中に浸漬る、。その温
度を１５分間保ったのち、１時間よりも短時間で１９５
℃まで上げる。共重合体を単離し、粉砕し且つ減圧下に
室温で乾燥る、。粉砕した共重合体を減圧において１１
０℃で加熱る、ことによって、多少の未反応モノマーを
除く。モノマーの共重合体への転化率は約９０％である
。生成る、共重合体はへキサフルオロイソプロパツール
中で０．１ｇ／ｄｌの濃度で２５℃において測定して１
．６２ｄｌ／ｇのインヘレント粘度を有している。生成
共重合体は重量で１７バーセントのε−カプロラクトン
部分を包含る、。

実施例７ 反応器に２２．８ｇ　（０，２００モル）のε−カプロ
ラクトン、１０ｇ　（０，０８６２モル）のグリコリド
、３３．８ｇ　（０，２８６ミリモル）の１゜６−ヘキ
サンジオール及び０．２１６ｍＡ’の０．３３モル濃度
のオクタン酸第一スズトルエン溶液を仕込むほかは、実
施例４に記した手順に従かう。仕込んだ反応器をシリコ
ーン油浴中に浸漬して３５分かけて１９０℃に加熱る、
。加熱を中止して、浴中の反応器を３０分間の間に１２
０℃まで放冷る、。１２０℃の温度を保ちながら窒素雰
囲気下に６．５ｇ　（０，０５７モル）のε−カプロラ
クトンと５９．７ｇ　（０，５１４モル）のグリコリド
を反応器に加える。反応物を良好な撹拌と共に１２０℃
で４０分間保つ。１５分間かけて温度を１９０℃に上げ
、それを２．５時間保つ。共重合体を単離し、粉砕し且
つ減圧下に室温で乾燥る、。粉砕した共重合体を減圧下
に８５℃で１６時間加熱る、ことによって、多少の未反
応モノマーを除く。

９０％を超えるモノマーの共重合体への転化率を達成る
、。生成る、共重合体はへキサフルオロイソプロパツー
ル中の０．１ｇ／ｄｌの濃度で２５℃において測定して
１．６０ｄｌ／ｇのインヘレント粘度を有している。生
成共重合体は重量で２６パーセントのε−カプロラクト
ン部分を包含る、。

実施例８ 反応器に２２．８ｇ　（０，２００モル）のε−カプロ
ラクトン、７．７ｇ　（０，０６６モル）のグリコリド
、０．１１８２ｇ　（０，００１モル）の１゜６−ヘキ
サンジオール及び０．２５ｍｚの００３３モル濃度のオ
クタン酸第一スズのトルエン溶液を仕込むほかは、実施
例７に記した手順に従かう。

初期重合を１５０℃で行ない、次いで反応器に更に２７
．１ｇ　（０，２３３モル）のグリコリドを仕込む。重
合を１９０〜２０５℃の温度で約２．５時間続ける。８
０％を超える転化率が得られる。

生成る、共重合体はへキサフルオロイソプロパツール中
で０．１ｇ／ｄｉの濃度の溶液を用いて２５℃において
測定して１．００ｄｌ／ｇのインヘレント粘度を有して
いる。止成共倉合体は重量で２３パーセントのε−カプ
ロラクトン部分を含有している。

実施例９ １７．１２ｇのε−カプロラクトンと１０．１５ｇのグ
リコリドを最初に使用し、第二の重合前に３０．４７ｇ
のグリコリドを加え且つ第二の重合を２０５℃で６に時
間待なうほかは、実施例８１＝記した手順に従かう。約
９０％の転化率を達成る、。生成る、共重合体はへキサ
フルオロインプロパツール中の０．１　ｇ／ｄ　１溶液
を用いて２５℃において測定して１．２３ｄｌ／ｇの粘
度を有している。生成共重合体は重量で２２パーセント
のε−カプロラクトン部分を含有している。

実施例１０ 下記第１表に示すような種々のε−カプロラクトンとグ
リコリドの比率で、一連の実験を行なう。

テフロン被覆した磁気撹拌子を備えた炎で乾燥した１０
０ｍ１ガラスアンプルに、下表に示す量のε−カプロラ
クトンとグリコリド及び０．１１８２ｇの１，６−ヘキ
サンジオールと触媒量のオクタン酸第一スズ（トルエン
中の０．０３３モルｍ度の溶液０．２５ｍ１）を仕込む
。アンプル中の圧力を低下してトルエンを蒸発させる。

窒素置換と吸引を繰返したのち、圧力を窒素によって大
気圧の約３／４に調節し且つアンプルを溶封る、。反応
器を１００℃に予熱したシリコーン油洛中に浸漬る、。

撹拌と共にこの温度を１５分間保ったのち、１５０℃に
上げる。この温度を１５分間保ち、次いで１９０℃に上
げ、それを１８時間保つ。実施例ａ　−ｈにおいては、
この手順に従かうが、しかし実施例ｉにおいては、温度
を２０５℃に上げ、それを２時間保つ。浴を１９０℃ま
で放冷し、最終加熱時間の間その温度に保つ；放冷時間
と最終加熱時間は合計で１８時間である。各実施例から
の重合体を単離し、冷却して粉砕る、。各共重合体に体
る、転化率及びヘキサフルオロイソプロパツール中の０
．１ｇ／ｄｌ溶液を用いて２５℃において測定る、とき
のインヘレント粘度を、第１表に示す。

第１表 実施例１１ テフロン被覆した磁気撹拌子を備えた１００＋７！ガラ
スアンプルに、２２．８ｇ　（０，２００モル）のε−
カプロラクトン、３４．８ｇ　（０，３００モル）のグ
リコリド、０．１１８２ｇ　（０，００１モル）の１．
６−ヘキサンジオール及び０．２５ｖ＋の０．０３３モ
ル濃度のオクタン酸第一スズのトルエン溶液を仕込む。

反応器を１００℃に予熱したシリコーン油洛中に浸漬る
、。この温度を撹拌と共に１５分間保つ。温度を１５０
℃に上げ、３０分保ったのち、１９０℃に上げ、それを
１７時間保つ。重合体を単離し、粉砕し且つ減圧下に室
温で乾燥る、。粉砕した重合体を減圧において１１０℃
で１６時間加熱る、ことｉ；よって、多少の未反応モノ
マーを除く。９０％を超える七ツマ−の重合体への転化
率を達成る、。生成る、共重合体はへキサフルオロイソ
プロパツール中で０．１ｇ／ｄ１の濃度で２５℃におい
て１．３９ｄｌ／ｇのインヘレント粘度を有している。

この実施例において、生成共重合体は重量で約３７％の
ε−カプロラクトン部分を含有し且つ生成共重合体はほ
とんど無定形である。これは寸法的に安定な配向したフ
ィラメント及び手術用縫合糸の製造には不適当である。

実施例１２ テフロン被覆した磁気撹拌子を備えた炎で乾燥した１０
０＋Ａ’アンプルに、１１．４１　ｇ　（０，４モル）
のε−カプロラクトン、０．０７３９ｇ　（０゜６２５
ミリモル）の１，６−ヘキサンジオール及び触媒量のオ
クタン酸第一スズ（トルエン中の０゜０３３モル濃度溶
液０．２５ｍｊりを仕込み。アンプル中の圧力を低下さ
せてトルエンを蒸発させる。

アンプルを乾燥窒素により繰返し置換したのち、圧力を
乾燥窒素によ−って約３／４気圧に調節る、。

アンプルを炎で封じる。封じたアンプルを１００℃に予
熱したシリコーン油浴中に浸漬る、。この温度を、可能
ならば撹拌しながら、１５分間保ち、次いで温度を１５
０℃に挙げて１５分間保つ。温度を１９０℃に上げ、重
合を１９０℃で１８時間続ける。生成る、三元重合体を
単離し、冷却し、粉砕したのち、減圧下に室温で乾燥る
、。粉砕した三元重合体を減圧下に１１０℃で１６時間
加熱る、ことによって多少の未反応モノマーを除く。

２．８％の重量減が生じる。生成る、三元重合体のイン
ヘレント粘度は、ヘキサフルオロイソプロパツール中の
０．１ｇ／ｄｉ溶液として２５℃において１．４８ｄｌ
／ｇである。本発明の新規合成吸収性共重合体は、フィ
ラメント状の材料を製造る、ための公知の押出し及び延
伸方法によって、配合したフィラメント材料に転化させ
ることができる。フィラメントは、この分野で公知のよ
うにして殺菌した手術用縫合糸とる、ために、針付きで
又は針無しで、殺菌る、ことができる。本発明の共重合
体を押出し且つ延伸る、ための好適方法を以下の実施例
に記す。

実施例１３ 共重合体の溶融温度よりも少なくとも１０℃高い温度で
、インストロンレオメータ−中で共重合体を溶融紡糸る
、。２４の長さ７幅比を存る、４０ミルのダイを使用る
、。２１３５ｅｃ−’の剪断速度を押出しに使用る、。

押出物を氷水中で引き取ってスプール上に巻く。巻いた
繊維を減圧で２〜２４時間貯蔵る、。モノフィラメント
を１又は２段階の延伸によって配向させる。延伸フィラ
メントを、５％の緩和を許し又は許さずに、一定のひず
み下に望ましい温度で加熱る、ことによってヒートセッ
トる、。

フィラメント状の材料は通常は、この分野で公知のよう
に、縫合糸の性質を向上させる条件下に熱処理る、。フ
ィラメントを張力下に、約５０〜１２０℃の温度で、１
〜４８時間の間、熱処理すればよい。好適実施形態にお
いては、本発明のフィラメント材料を張力下に６０〜１
１０℃の温度において４〜１６時間にわたり熱処理る、
。

フィラメント材料を、結節引張強さ、直線引張強さ、伸
び及びヤング率のような種々の物理的性質について試験
る、。共重合体をインヘレント粘度、融点及び結晶化度
についても試験る、。

フィラメント材料及び／又は共重合体の諸性質を測定る
、ために用いる種々の試験方法を以下に記す。

本発明のフィラメントの特性は、通常の試験方法によっ
て容易に測定る、ことができる。これらの性質は、下記
の条件下にインストロン引張試験機を用いて測定る、： クロスヘツド速度（ＸＨ）：２インチ／分チャート速度
（Ｃ８）　　　：１０インチ／分試料長さ（ＧＬ）　　
　　　　：　２インチ目盛り荷重（ＳＬ）　　　　　：
２１ボンド／インチヤング率は試料の応力−ひすみ曲線
の初期直線的弾性領域の傾斜から、次のようにして計算
る、ｔａｎθ　ｘ　　ＧＬ　　ｘ　　Ｃ３ｘ　　５Ｌ（
ｐｓｉ）　　　　　　　　　ｘｎ　Ｘ　　ＸＳθは傾斜
と水平の間の各度であり、ＸＳは繊維の初期断面積（ｉ
ｎってあり、ＳＬは目盛り荷重であり且っＸＨ，Ｃ８及
びＧＬは上記のようである。

直線引張強さは、切断に要る、力（ボンド）を繊維の初
期断面積（ｉｎりによって割ることによって計算る、。

切断時伸びは、水平の変位１アンチ当りに１０％を割当
てて、試料の応力−ひずみ曲線から直接に読む。

フィラメントの結節引張強さは別の実験で測定る、。試
験製品を軟質チューブ（内径１／４インチ、壁厚１／１
６インチ）の回りにフィラメントを１巻きして、外科医
の結節に結ぶ。外科医の結節は、自由端を先ず輪の間に
１回ではなく２回通して強く引張り、次いで第二の輪の
間に１回通し、且つ両端を強く引張ることによって複合
結節上に単一の結節を重ねる。第一の結節は、左端を右
端上にして開始して、充分な力を加えて結節を確実に結
ぶ。結節をクランプのほぼ中間にして、試験片をインス
トロン試験機に掛ける。結節引張強さは切断に要る、力
（ボンド）を繊維の初期断面積（ｉｎ”）で割ることに
より計算る、。

共重合体の温度プロファイルは、示差走査熱量計を用い
、先ず共重合体をその融点（初期Ｔｍ）まで加熱し、次
いで溶融試料を急速に冷却る、ことによって求める。急
冷した共重合体を次いで１分間に２０℃の速度で再加熱
して、ガラス転移温度（Ｔｇ）、結晶化温度（Ｔｃ）及
び融点（Ｔｍ）を観測る、。記載の重合体の結晶化度は
、公知のＸ線回折方法によって測定る、。

何れの場合も記載のインヘレント粘度は、ヘキサフルオ
ロインプロパツール中で０．１ｇ／ｄｌの濃度で２５℃
において測定る、。

最終共重合体の組成はＮＭＲ分析によって測定る、。

実施例１〜１２で製造した各種共重合体を下記性買の１
種以上について測定る、：アンヘレント粘度、融点及び
結晶化度。これらの結果を第２表に示す： 上記の実施例１〜１２に従って製造した本発明の共重合
体を、前記のように、可能である場合には、フィラメン
ト材料に転化させる。いくつかの場合にはフィラメント
を熱処理る、のに対して、他の場合には熱処理しない。

生成る、フィラメント材料を下記の性質の１以上につい
て測定る、：直線引張強さ、結節引張強さ、伸び及びヤ
ング率。

これらの試験の結果を下記第３表に示す：上記の実施例
の中のいくつかに従って製造した共重合体から製造した
繊維を熱処理し且つ殺菌して、吸収性について試験る、
。種々の時間後の切断強さを保持率を試験る、。

試料の切断強さは、８匹のロング−エバンスラットのそ
れぞれの背部の皮下に２本の試料を移植る、ことによっ
て測定る、。かくして、２移植期間に対応して１６本の
各試料を移植る、（各期間に対して２本ずつの試料）。

生体内滞留時間は７日と１４日である。各期間における
切断強さ（標準試験方法に従ってインストロン試験機を
用いて測定）の平均値（８測定の平均）の移植前の試料
に対して得た平均値（８測定の平均）に対る、比を、そ
の期間に対る、切断強さ保持率とる、。

第４表は各実施例に対る、切断強さ保持率の結果を示す
。

第４表 ４　　５時間７１１０℃　酸化エチレン　４４１１７　
　１６時間７７６℃　コバルト６０　　６２　３７１　
　６時間７８０℃　コバルト６０　　５４　１３１０ｈ
６時間７８０℃　コバルト６０　　５２　１２１０１６
時間７８０℃　コバルト６０　　４９　１１１０ｅ　　
　６時間／８０℃　コバルト６０　　５８　２４１０ｆ
６時間７８０℃　コバルト６０　　６１　２２本発明の
フィラメントはモノフィラメント又は多フイラメント縫
合糸として使用る、ことができ且つ織り、編み又は組む
ことができる。本発明の重合体はキャストフィルム及び
この分野で公知のようなその他の固体手術用品の製造に
おいても有用である。

本発明の多（の異なる実施形態がこの分野の熟達者には
明白であって、本発明の精神及び範囲から逸脱る、こと
なく行なうことができよう。本発明は特許請求の範囲に
記載る、ほかは、その特定実施形態に限定されることは
ない。

手続補正書（方式） ％式％ ■、事件の表示 平成２年特許願第３３６８３８号 ２、発明の名称 グリコリドとε−カプロラクトンの共重合体の製造方法
３、補正をる、者 事件との関係　　　特許出願人 名称　　　エチコン・インコーホレーテッド４、代　　
理　　人　　　〒１０７ ４、補正命令の日付 平成３年４月１６日（発送口）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、グリコリドとε−カプロラクトンの混合物を約０．
   ００４〜０．０２重量パーセントの金属塩又は金属酸化
   物触媒の存在において重合させ、該重合は２５０℃より
   も低い温度において少なくとも８０パーセントのモノマ
   ーの共重合体への転化率を与えるために充分な時間にわ
   たつて行ない、それによつて少なくとも５パーセントの
   結晶化度を有する共重合体を生ぜしめることを特徴とす
   る、３００，０００ｐｓｉ以下のヤング率を有する強い
   フィラメントに加熱成形することができる、グリコリド
   とε−カプロラクトンの共重合体の製造方法。 ２、約２０〜３０重量パーセントのε−カプロラクトン
   を使用する、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、触媒はオクタン酸第一スズである、特許請求の範囲
   第２項記載の方法。 ４、重合は１９０℃の温度で行う。特許請求の範囲第１
   又は３項記載の方法。 ５、重合は１０時間以上行なう、特許請求の範囲第４項
   記載の方法。 ６、モノマーの共重合体への転化率は少なくとも９０パ
   ーセントである、特許請求の範囲第５項記載の方法。 ７、共重合体は少なくとも１０パーセントの結晶化度を
   有する、特許請求の範囲第６項記載の方法。 ８、ε−カプロラクトンとグリコリドの低分子量プレポ
   リマーを生成させ、該プレポリマーは５０重量パーセン
   トを越えるε−カプロラクトンを包含し、且つ２２０℃
   よりも低い温度で生ぜしめ、且つ 該プレポリマーに追加のグリコリドを添加し且つ追加の
   グリコリドを含有する該混合物を１４０℃よりも高い温
   度で少なくとも８０パーセントの共重合体への転化率を
   与えるために充分な時間にわたつて重合させて、少なく
   とも５パーセントの結晶化度を有する共重合体を生ぜし
   める ことを特徴とする、グリコリドとε−カプロラクトンの
   共重合体の製造方法。 ９、プレポリマーは少なくとも６０重量パーセントのε
   −カプロラクトンを含有する、特許請求の範囲第８項記
   載の方法。 １０、低分子量プレポリマーは金属塩又は金属酸化物を
   用いて生ぜしめる、特許請求の範囲第８項記載の方法。 １１、約０．００４〜０．０２重量パーセントの触媒を
   用いる、特許請求の範囲第９項記載の方法。 １２、触媒はオクタン酸第一スズである、特許請求の範
   囲第１１項記載の方法。 １３、少なくとも９０パーセントの共重合体への転化率
   を達成する、特許請求の範囲第１２項記載の方法。