JP2021529597A - 向上した埋め込み後強度保持率を有する高強度縫合糸用の易吸収性コポリマー組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
二官能性開始剤を使用した、90/10グリコリド/ラクチドの全体モル組成かつ50/50グリコリド/ラクチドのBセグメントモル組成のポリ(グリコリド−コ−L(−)−ラクチド)のセグメント化A−B−Aコポリマーの合成
共回転撹拌機を装備した2.5ガロンの円錐縦型(CV)ステンレス鋼製オイルジャケット付き反応器を使用して、684グラムのグリコリド及び849グラムのL(−)−ラクチドを、10.18mLのジエチレングリコール及び1.19mLのオクタン酸スズの0.33Mトルエン溶液と共に加えた。初期投入後、回転数5RPM(反応器に依存する)で上向きに撹拌しながら真空/窒素のパージサイクルを開始し、反応器を、250mTorr未満の圧力まで真空排気し、続いて、窒素ガスを導入した。サイクルを再度繰り返し、確実に乾燥雰囲気とした。最後の窒素パージの終了時に、圧力を1気圧を少し上回るように調節した。撹拌機の回転数は、上向きで5RPMを維持した。オイル温コントローラを185℃に設定することにより容器を加熱した。バッチ温度が110℃に達したとき、撹拌機の回転を順方向に切り替えた。バッチ温度が180℃に達した時点から、反応を2.5時間継続した。
単官能性開始剤を使用した、90/10グリコリド/ラクチドの全体モル組成かつ50/50グリコリド/ラクチドのBセグメントモル組成のポリ(グリコリド−コ−L(−)−ラクチド)のセグメント化A−Bコポリマーの合成
この実施例では、ジエチレングリコール(二官能性開始剤)の代わりに、(先行技術である米国特許第6,007,565号のように)単官能性開始剤としてドデカノールを使用した。
DEGは実施例1で使用されるため、得られるコポリマーは、先に提示されたようなA−B−A鎖配列を有する。DDなどの単官能性開始剤が使用される場合、鎖配列はA−Bの形態であろう。縫合糸の性能に対するこの構造的変化の影響を評価するために、DEGの代わりにDDを開始剤として使用し、両方とも、90/10グリコリド/ラクチドの全体標的組成と、50/50グリコリド/ラクチドの標的Bセグメント組成を有する、実施例2に記載されるように樹脂を作製した。
全て二官能性開始剤を使用した、90/10グリコリド/ラクチドの全体モル組成で様々なBセグメントモル組成を有する、ポリ(グリコリド−コ−L(−)−ラクチド)のセグメント化A−B−Aブロックコポリマーの合成
二官能性開始剤(DEG)を、550:1の開始剤比(モノマーのモル数:開始剤のモル数)で使用し、90/10グリコリド/ラクチドの最終モル組成を維持しながらもBセグメント(プレポリマー)モノマー組成を変化させて、実施例1に記載の合成手順を2.5ガロンの円錐縦型(CV)反応器中で繰り返した。同じ触媒(オクタン酸スズ)及び150,000:1の触媒比(モノマーのモル数:触媒のモル数)を全ての試験に使用した。表2は、この方法によって作製された様々なA−B−Aブロックコポリマーの異なるBセグメント標的モル組成を列挙する。
重合の終了時(放出された樹脂)、及び乾燥工程後のA−B−Aコポリマーの特徴を確認した。NMRの結果は、表3に示すように、放出時及び乾燥後の全体コポリマー組成が、全ての試験にわたって一貫していたことを実証した。
実施例3〜12で生成されたコポリマー樹脂を、Mw及びIVについて分析した。Mwは、反応器放出時に57,000〜74,200g/mol、乾燥後に54,200〜72,500g/molの範囲であった。これは、乾燥コポリマーについて1.22〜1.53dL/gの範囲であった、生成されたIVの範囲と揃っていた。図1及び図2は、これらのポリマーサンプルのMw及びIVの結果をそれぞれ要約する。
得られたコポリマーの配列分布の特徴を確認するために、ラクトイル部分{−OCH(CH3)C=O−}の平均連鎖長(ACSL)をNMRを用いて評価した。重合したラクチドモノマーは、比較的安定な2つのラクトイルから構成されることが知られている。したがって、ランダム90G/10LコポリマーのラクトイルACSL(ACLSL)は、2に近いと予想される。Harwoodの連鎖数[ACSL=1+x/y]によって従来計算されているように、ACLSLは、ランダムコポリマーでは1.11に等しいと予測される[1+10/90=1.11]。しかしながら、重合したラクチド繰り返し単位は典型的には分割されないため、隣接するラクトイルのエステル交換は、通常は観察されない。したがって、完全にランダム化された90/10グリコリド/ラクチドコポリマーのACLSLは、ラクトイル繰り返し単位が(−OCH(CH3)C=O−)nであり、2.11となろう[2+x/y=2.11]。
実施例1〜12に記載されたコポリマーの押出及び編組
押出及び配向装置及び条件
実施例1〜12に記載のコポリマーを、1インチの従来の縦型押出機を通してマルチフィラメント束に押出した。押出されたマルチフィラメント束をテークアップワインダー上に回収し、次いで従来の延伸スタンド上に延伸させた。典型的な加工条件を表4に示す。
編組縫合糸材料を製造するために、糸を、まずボビンに巻き付け、New England Buttの編組機で16キャリア/3コア構造を使用して編み組みした。編み組み後、材料をかせにし、酢酸エチル中で溶媒を洗って、潤滑仕上げ剤と、上流製造工程中に蓄積された異物を除去した。専用装置を使用して、全てのかせを、かせのまま上部開放槽中で15分間洗浄し、濡れたままつるして乾燥させた。洗浄後、次いで、後続する熱延伸のために、かせを再び巻き取った。熱延伸プロセスの間、編組のコア及びシース糸を機械的に整列させるために、縫合糸材料を加熱ロール上で延伸させた。サイズ2−0の縫合糸の製造には、14%の延伸比を使用した。熱延伸後、縫合糸材料を、不活性ガスアニール炉内にて、124℃の温度で6時間ラック上でアニールした。
実施例13で製造し説明した網組の物理学的特性
BSRを含む、網組の物理学的特性に対する開始剤タイプの影響
実施例1及び2のコポリマーを56d糸に押出し、実施例13に記載されるようにサイズ2/0の縫合糸に編に組みした。結果を表5にまとめる。
実施例3〜12に記載されるように、縫合糸性能に対するBセグメント組成の影響を調べるために、一連のA−B−Aタイプコポリマーを異なるBセグメント組成で製造した。調べたBセグメント組成は、ラクチドの範囲が20モル%〜95モル%であった。押出、編組、及び加工後工程は、実施例13に示した。表6は、得られたサイズ2−0縫合糸で作製された様々なA−B−Aコポリマーの、結び目引張、直線引張、及びBSRの結果を要約している。加えて、図4及び図5は、それぞれ、縫合糸対Bセグメント組成のBSR性能及び直線引張強度を提供する。
二官能性開始剤を使用した、90/10グリコリド/ラクチドの全体モル組成かつ50/50グリコリド/ラクチドのBセグメントモル組成のポリ(グリコリド−コ−L(−)−ラクチド)のセグメント化A−B−Aコポリマーの大規模合成
この実施例は、第2段階の開始時の重要な高速撹拌、150k:1の低触媒比、750:1の開始剤比、及び放出のためのペレット化プロセスを伴う、大型の15ガロンBenco型反応器内における、90/10グリコリド/ラクチドの全体標的モル組成及び50/50グリコリド/ラクチドの標的Bセグメントモル組成を有するセグメント化A−B−Aブロックコポリマーの本発明による合成を記載している。重合全体を通して、1/4”NIR透過プローブ(Axiomから供給)を使用する遠隔FT−NIR分光法(Antaris II、Thermo)によって、モノマー変換をリアルタイムでモニターした。
二官能性開始剤及び2回触媒添加法を使用した、90/10グリコリド/ラクチドの全体モル組成かつ50/50グリコリド/ラクチドのBセグメントモル組成のポリ(グリコリド−コ−L(−)−ラクチド)のセグメント化A−B−Aコポリマーの大規模合成
この実施例は、触媒の一部が第1段階反応の開始時に添加され、触媒の第2の部分が第2段階重合の初期段階で添加される2回触媒添加法を使用する、非常に低い触媒レベル(触媒比200k:1)を伴う、15ガロンの反応器内における、90/10グリコリド/ラクチドの全体標的モル組成及び50/50グリコリド/ラクチドの標的Bセグメントモル組成を有するセグメント化A−B−Aブロックコポリマーの本発明による合成を記載している。この2回触媒添加法の使用により、極めて低濃度の触媒の使用が可能になる。重合全体を通して、1/4”NIR透過プローブ(Axiomから供給)を使用する遠隔FT−NIR分光法(Antaris II、Thermo)によって、モノマー変換をリアルタイムでモニターした。
二官能性開始剤及び第2段階での低速撹拌を使用した、90/10グリコリド/ラクチドの全体モル組成かつ50/50グリコリド/ラクチドのBセグメントモル組成のポリ(グリコリド−コ−L(−)−ラクチド)のセグメント化A−B−Aコポリマーの大規模合成
この実施例は、全ての触媒を実施例15のように第1段階で添加するが、重要な第2段階反応時間の開始時の撹拌を低速にする、触媒比150k:1を伴う、大型の15ガロンBenco反応器内における、90/10グリコリド/ラクチドの全体標的モル組成及び50/50グリコリド/ラクチドの標的Bセグメントモル組成を有するセグメント化A−B−Aブロックコポリマーの本発明による合成を記載している。この方法は、長期BSR性能を有する縫合糸をもたらす樹脂の製造において最適ではなかったことが示される。重合全体を通して、1/4”NIR透過プローブ(Axiomから供給)を使用する遠隔FT−NIR分光法(Antaris II、Thermo)によって、モノマー変換をリアルタイムでモニターした。
高触媒レベルを使用した、90/10グリコリド/ラクチドの全体モル組成かつ50/50グリコリド/ラクチドのBセグメントモル組成のポリ(グリコリド−コ−L(−)−ラクチド)のセグメント化A−B−Aコポリマーの大規模合成
この実施例の樹脂は、触媒レベルがより高いことを除いて、実施例15に記載したものと同様に製造した。触媒比は、「モノマーのモル数:触媒のモル数」として定義され、150k:1〜120k:1に減少した。触媒レベルは「モノマーのモル数:触媒のモル数」として定義されるため、低い触媒比は高い触媒レベルに相当することに留意されたい。例えば、150k:1の触媒比は、6.7PPMの触媒レベルと同等であるが、120k:1の触媒比は、8.3PPMの触媒レベルと同等である。
この実施例は、より高い濃度の触媒が最終生成物の特性に悪影響を及ぼす場合があることを教示している。触媒レベルが高いほど、重合プロセス中及び押出などの下流加工工程中に、更なる熱分解をもたらし得る。一方、より低い濃度の触媒は、重合及び下流加工中のより良好な熱安定性をもたらし、したがって、エステル交換及び分子量の損失を制限することができる。実施例13に記載の手順を用いて、実施例18の乾燥ペレットを押出し、2つの縫合糸サイズに編組した。アニールした編組をin vitro BSR評価に供した。表8では、直接比較のため、実施例18及び実施例15のコポリマーから構築された編組の特性を示す。
単官能性開始剤を使用した、90/10グリコリド/ラクチドの全体モル組成かつ55/45グリコリド/ラクチドのBセグメントモル組成のポリ(グリコリド−コ−L(−)−ラクチド)のセグメント化A−Bコポリマーの合成
90/10グリコリド/ラクチドの全体モル組成[55/45グリコリド/ラクチドのBセグメント標的モル組成]のポリ(グリコリド−コ−L(−)−ラクチド)のA−Bブロックコポリマーであるこの実施例は、米国特許第6,007,565号(Robyら)の教示に基づいて作製され、所望の長期BSR縫合糸用途に対する本発明の手順を用いて重要性を実証した。
低単官能性開始剤レベル及び高触媒レベルを使用した、90/10グリコリド/ラクチドの全体モル組成かつ55/45グリコリド/ラクチドのBセグメントモル組成のポリ(グリコリド−コ−L(−)−ラクチド)のセグメント化A−Bコポリマーの合成
90/10グリコリド/ラクチドの全体モル組成[55/45グリコリド/ラクチドのBセグメント標的モル組成]のポリ(グリコリド−コ−L(−)−ラクチド)のA−Bブロックコポリマーであるこの実施例は、米国特許第6,007,565号の教示に基づいて実施例19と類似の方法で作製されたが、今回は、樹脂を染料なしで、かつ、開始剤比(モノマーのモル数:開始剤のモル数)を2,800:1の代わりに1,400:1として作製した。
非常に高い触媒レベルを使用した、90/10グリコリド/ラクチドの全体モル組成かつ50/50グリコリド/ラクチドのBセグメントモル組成のポリ(グリコリド−コ−L(−)−ラクチド)のセグメント化A−B−Aコポリマーの合成
90/10グリコリド/ラクチドの全体モル組成[50/50グリコリド/ラクチドのBセグメント標的モル組成]のポリ(グリコリド−コ−L(−)−ラクチド)のA−B−Aブロックコポリマーであるこの実施例は、米国特許第6,007,565号(Robyら)によって提案された高濃度の触媒以外は、本発明の教示に基づいて作製された。
実施例19、20及び21で製造し、説明した先行技術の樹脂の押出及び編組
押出条件
使用した押出及び配向装置は、実施例13に記載のものと同じであった。特定の押出及び配向条件並びにそれらの主な特性は、製造及び試験した押出物スプール及び/又は配向繊維サンプルの各々について、それぞれ表9A〜B、並びに表10に示される。特定の糸サンプルに使用される詳細なパラメータは、米国特許第6,007,565号である先行技術のポリマーサンプル、並びに本発明の最も良好な形態について示される。油ポンプ及びゴデット速度を、各押出工程について、それぞれ52rpm及び1732fpmに維持した。
編組縫合糸材料を製造するために、糸を、まずボビンに巻き付け、New England Buttの編組機で16キャリア、3コア構造を使用して編み組みした。編み組み後、材料をかせにし、酢酸エチル中で溶媒を洗って、潤滑仕上げ剤と、上流製造工程中に蓄積された異物を除去した。専用装置を使用して、全てのかせを、かせのままビーカー中で15分間洗浄し、濡れたままつるして乾燥させた。洗浄後、次いで、後続する熱延伸のために、かせを再び巻き取った。縫合糸材料を加熱したロール熱延伸機上で延伸し、コア糸とシース糸とを機械的に整列させた。縫合糸サイズ2−0の製造には、14%の延伸比を使用した。熱延伸後、縫合糸材料を、アニール炉内にて、124℃の温度で6時間ラック上でアニールした。
上記のサイズ2−0の編組を製造するために、個々の56デニールの糸スプールを、表10の平均物理学的特性を生じた糸スプールの集団から選択した。これらの2−0編組を製造するために使用される特定の糸の物理学的特性を表11に概説する。
生理学的条件下における本発明のアニールした網組対先行技術の教示(米国特許第6,007,565号(Robyら))の網組のin vitro BSR評価
この実施例は、本発明に基づいて作製された2−0網組と先行技術の教示(米国特許第6,007,565号)に記載されるものとの間の、明確で圧倒的なBSR特性の差を示す。
in vitro/in vivo BSR試験及びin vivoデバイス吸収
in vitro/in vivo BSR試験
実施例14及び実施例23では、pH7.27かつ温度37℃のリン酸緩衝液を利用する生理学的in vitro条件下で試験した際の、BSR結果が示されている。これらin vitro条件、又は類似の変化は、本発明のものなど加水分解によって分解する物品のin vivo分解を模倣するために、当業者によって典型的に使用される。in vivo試験に代わってin vitro試験を使用することは、多数のプロトタイプサンプルを評価する際の動物の命の損失を最小限に抑えるために推奨される。
本発明の縫合糸を、in vivoでの総吸収及び組織反応性分析についても分析した。総吸収は、時間に対する、埋め込み部位に残っている材料の量の尺度である。本発明の縫合糸に対する組織応答性は、各試験間隔において、市販のランダム90/10グリコリド/ラクチド縫合糸と同等であった。埋め込み119日後に、本発明の両サイズの縫合糸は本質的に吸収され、縫合糸材料の10パーセント未満が細胞外移植位置に残存した。
Bセグメントランダム度の本発明の縫合糸のBSR特性に対する影響
同様の分子量を有するが、1H−NMRを使用してACSLによって測定したときの中央ブロックにおける異なるランダム度のコモノマー分布を有する、全体モル組成が90/10グリコリド/ラクチド[「B」セグメントモル組成が50/50グリコリド/ラクチド]である、ポリ(グリコリド−コ−L(−)−ラクチド)の2つのセグメント化A−B−Aコポリマーを、実施例1に記載される方法によって調製した。192℃、3時間の第1段階反応条件で調製されたポリマーは、2.9の平均配列長を示したが、174℃、2時間の第1段階反応条件で生成されたポリマーは、3.1の平均配列長を示した。両方のポリマーについて得られたIVは約1.4dL/gであった。両方のポリマーを、ダイ温度246℃、配向ロール温度84℃、アニーリングロール温度115℃で、56デニールの糸に押出した。続いて、糸をUSPサイズ1の編組に編み、16%の延伸比で101℃の温度にて高温延伸した。網組を124℃の温度で6時間アニールした。アニーリング後の両編組の結果として得られたIVは、1.26dL/gであった。編組縫合糸材料を、37℃に維持したリン酸緩衝液(pH7.27)に入れた。42日後、引張強度を測定した。2.9の平均配列長を有するポリマーから調製された編組は、11.95ポンドのin vitro 42日後の平均引張強度を有したが、3.1の平均配列長を有するポリマーから調製された編組は、11.00ポンドの平均引張強度を有した。
(1) 末端セグメントA及び中央セグメントBを含む構造A−B−Aの吸収性コポリマーから作製される吸収性医療用デバイスであって、前記末端セグメントAは重合グリコリドを含み、前記中央セグメントBは重合グリコリドと重合ラクチドとを含み、前記中央セグメントBは完全に非晶質であり、約30モルパーセント〜約80モルパーセントの重合ラクチド、及び約20モルパーセント〜約70モルパーセントの重合グリコリドを含有し、前記吸収性コポリマー中の前記重合グリコリドの総量は、前記吸収性コポリマーの約88モルパーセント〜約92モルパーセントであり、前記重合ラクチドの総量は、前記吸収性コポリマーの約8モルパーセント〜約12モルパーセントである、吸収性医療用デバイス。
(2) 前記デバイスが、モノフィラメント縫合糸、マルチフィラメント縫合糸、かえしのある縫合糸、外科用メッシュ、外科用布地、フィルム、外科用テープ、及び射出成形物品からなる群から選択される、実施態様1に記載の吸収性医療用デバイス。
(3) 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、前記縫合糸が、約330.2μm(約13ミル)の直径と、約7.71kg(約17ポンド)の最小埋め込み前直線引張強度と、埋め込み後21日目に約6.35kg(約14ポンド)の最小平均直線引張強度と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、実施態様2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
(4) 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、前記縫合糸が、約330.2μm(約13ミル)の直径と、約7.71kg(約17ポンド)の最小埋め込み前平均直線引張強度と、埋め込み後35日目に約3.18kg(約7ポンド)の最小平均直線引張強度と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、実施態様2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
(5) 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、前記縫合糸が、約330.2μm(約13ミル)の直径と、約7.71kg(約17ポンド)の最小埋め込み前平均直線引張強度と、埋め込み後42日目に約1.04kg(約2.3ポンド)の最小平均直線引張強度と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、実施態様2に記載のマルチフィラメント吸収性縫合糸。
(7) 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、前記縫合糸が、約584.2μm(約23ミル)の直径と、約17.24kg(約38ポンド)の最小埋め込み前直線引張強度と、埋め込み後21日目に約13.61kg(約30ポンド)の最小平均直線引張強度と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、実施態様2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
(8) 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、前記縫合糸が、約584.2μm(約23ミル)の直径と、約17.24kg(約38ポンド)の最小埋め込み前直線引張強度と、埋め込み後35日目に約9.07kg(約20ポンド)の最小平均直線引張強度と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、実施態様2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
(9) 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、前記縫合糸が、約584.2μm(約23ミル)の直径と、約17.24kg(約38ポンド)の最小埋め込み前直線引張強度と、埋め込み後42日目に約2.49kg(約5.5ポンド)の最小平均直線引張強度と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、実施態様2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
(10) 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、埋め込み後21日目に残存している前記最小直線引張強度が、前記初期直線引張強度値の約80パーセントであり、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、実施態様2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
(12) 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、埋め込み後42日目に残存している前記最小直線引張強度が、前記初期直線引張強度値の約10パーセントであり、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、実施態様2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
(13) 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、埋め込み後49日目に残存している前記最小直線引張強度が、前記初期直線引張強度値の約2パーセントであり、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、実施態様2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
(14) 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、配向糸の、伸び率の、グラム・パー・デニールで表す引張強さに対する比が3.5未満であり、0.10g/dLの濃度で25℃のヘキサフルオロイソプロパノール中で測定するとき、固有粘度IVが1.2dL/g超である、実施態様2に記載吸収性マルチフィラメント縫合糸。
(15) 約120℃〜140℃の熱処理に少なくとも6時間供した後、10℃/分の一定加熱速度の第1の熱走査を用いる示差走査熱量測定(DSC)によって測定するとき、212℃〜216℃の融点を有する、実施態様2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
(17) 抗菌剤を更に含む、実施態様1に記載の医療用デバイス。
(18) 前記抗菌剤がトリクロサンである、実施態様17に記載の医療用デバイス。
(19) 治療剤を更に含む、実施態様1に記載の医療用デバイス。
(20) 着色料を更に含む、実施態様1に記載の医療用デバイス。
(22) 潤滑性コーティングを更に含む、実施態様2に記載の吸収性縫合糸。
(23) 末端セグメントA及び中央セグメントBを含む構造A−B−Aの吸収性コポリマーであって、前記末端セグメントAは重合グリコリドを含み、前記中央セグメントBは重合グリコリドと重合ラクチドとを含み、前記中央セグメントBは完全に非晶質であり、約30モルパーセント〜約80モルパーセントの重合ラクチド、及び約20モルパーセント〜約70モルパーセントの重合グリコリドを含有し、前記吸収性コポリマー中の前記重合グリコリドの総量は、前記吸収性コポリマーの約88モルパーセント〜約92モルパーセントであり、前記重合ラクチドの総量は、前記吸収性コポリマーの約8モルパーセント〜約12モルパーセントである、吸収性コポリマー。
(24) 前記中央セグメントBの組成が、約40モルパーセント〜約55モルパーセントの重合グリコリドと、約45モルパーセント〜約60モルパーセントの重合ラクチドとである、実施態様23に記載の吸収性コポリマー。
(25) 前記末端セグメントAの組成が、1.5モルパーセント未満の重合ラクチドを含有する、実施態様23に記載の吸収性コポリマー。
(27) ゲル浸透クロマトグラフィーによって測定するとき、8.303×10−20g(50,000ダルトン)超の重量平均分子量Mwを有する、実施態様23に記載の吸収性コポリマー。
(28) 約120℃〜140℃の熱処理に少なくとも6時間供した後、広角X線回折WAXDによって測定するとき、30パーセント超の結晶化度レベルを有する、実施態様23に記載の吸収性コポリマー。
(29) 約120℃〜140℃の熱処理に少なくとも6時間供した後、10℃/分の加熱速度の第1の熱走査を用いる示差走査熱量測定によって測定するとき、少なくとも40J/gの融解熱を有する、実施態様23に記載の吸収性コポリマー。
(30) 約50,000:1〜約300,000:1(モノマーのモル数:触媒のモル数)の濃度を有する触媒を更に含む、実施態様23に記載の吸収性コポリマー。
(32) 約150,000:1〜約200,000:1(モノマーのモル数:触媒のモル数)の濃度を有する触媒を更に含む、実施態様23に記載の吸収性コポリマー。
(33) 前記触媒がオクタン酸スズである、実施態様30に記載の吸収性コポリマー。
(34) 開始剤としてのジオールを、約500:1〜約1,500:1(モノマーのモル数:開始剤のモル数)の範囲で更に含む、実施態様23に記載の吸収性コポリマー。
(35) 開始剤としてのジオールを、約800:1〜約1,000:1(モノマーのモル数:開始剤のモル数)の範囲で更に含む、実施態様23に記載の吸収性コポリマー。
(37) 約120℃〜140℃の熱処理に少なくとも6時間供した後、10℃/分の一定加熱速度の第1の熱走査を用いる示差走査熱量測定(DSC)によって測定するとき、少なくとも212℃の融点を呈する、実施態様23に記載の吸収性コポリマー。
(38) 約120℃〜140℃の熱処理に少なくとも6時間供した後、10℃/分の一定加熱速度の第2の熱走査を用いる示差走査熱量測定(DSC)によって測定するとき、少なくとも210℃の融点を呈する、実施態様23に記載の吸収性コポリマー。
(39) 約120℃〜140℃の熱処理に少なくとも6時間供した後、10℃/分の一定加熱速度の第1の熱走査を用いる示差走査熱量測定(DSC)によって測定するとき、少なくとも212℃の融点を呈し、また、10℃/分の一定加熱速度の第2の熱走査を用いるDSCによって測定するとき、少なくとも210℃の融点も呈する、実施態様23に記載の吸収性コポリマー。
(40) 末端セグメントA及び中央セグメントBを含む構造A−B−Aの吸収性コポリマーを作製する方法であって、末端セグメントAは重合グリコリドを含み、前記中央セグメントBは重合グリコリドと重合ラクチドとを含み、前記方法は、
A)第1段階重合において反応容器内で完全に非晶質のプレポリマー反応生成物を形成する工程であって、開始剤としてジエチレングリコールの存在下、かつ、触媒の存在下で、約30モルパーセント〜約80モルパーセントの重合ラクチドを約20モルパーセント〜約70モルパーセントの重合グリコリドと重合させることにより、中央セグメントBへの前駆体をもたらし、前記第1段階重合の総反応時間が、前記ラクチドモノマーを少なくとも98モルパーセントまで重合するのに十分である、工程と、
B)先行する前記工程の前記反応生成物内に固体又は溶融形態の追加のグリコリドモノマーを添加する工程であって、前記プレポリマーと添加された前記グリコリドモノマーとの完全な混合を可能にして反応塊を形成するのに十分な撹拌速度の前記反応容器内で行われる、工程と、
C)前記反応塊を溶融状態に維持するために反応器バッチ温度を調整する工程と、
D)前記撹拌速度を低下させ、十分な変換が達成されるまで反応を継続する工程と、を含み、
重合グリコリドの総量は、前記吸収性コポリマーの約88モルパーセント〜約92モルパーセントであり、重合ラクチドの量は、前記吸収性コポリマーの約8モルパーセント〜約12モルパーセントである、方法。
A)完全に非晶質のプレポリマー反応生成物を形成する工程であって、500:1〜1,500:1(モノマーのモル数:開始剤のモル数)の濃度を有する開始剤としてジエチレングリコールの存在下、かつ、50,000:1〜300,000:1(モノマーのモル数:触媒のモル数)の総量の触媒の存在下で、120分〜180分間の第1段階の総反応時間にわたり、約30モルパーセント〜約80モルパーセントの重合ラクチド及び約20モルパーセント〜約70モルパーセントの重合グリコリドを約175℃〜約195℃の温度で重合させることにより、中央セグメントBへの前駆体をもたらす、工程と、
B)先行する前記工程の前記反応生成物内に固体又は溶融形態の追加のグリコリドモノマーを添加する工程であって、前記プレポリマーと添加された前記グリコリドモノマーとの完全な混合を約30分〜90分間以内に可能にするのに十分な第1の撹拌速度の反応容器内で行われる、工程と、
C)前記反応器バッチ温度を約205℃〜210℃まで上昇させる工程と、
D)リアルタイムFT−NIR遠隔分光法によって測定するとき十分な変換が達成されるまで、前記第1の撹拌速度よりも約40パーセント〜約70パーセント遅い、第2の撹拌速度まで、前記撹拌を減速する工程であって、総時間が上記工程Bのグリコリド添加後約150分〜240分である、工程と、を含み、
重合グリコリドの総量は、前記吸収性コポリマーの約88モルパーセント〜約92モルパーセントであり、重合ラクチドの量は、前記吸収性コポリマーの約8モルパーセント〜約12モルパーセントである、方法。
(42) 前記触媒がオクタン酸スズである、実施態様40に記載の方法。
(43) 前記触媒レベルが、約100,000:1〜約250,000:1(モノマーのモル数:触媒のモル数)である、実施態様40に記載の方法。
(44) 前記触媒レベルが、約150,000:1〜約200,000:1(モノマーのモル数:触媒のモル数)である、実施態様40に記載の方法。
(45) 前記触媒が、全触媒の一部は前記第1の重合段階の開始時に添加され、前記触媒の残りの量は前記グリコリドモノマーが前記プレポリマーと十分に混合された後に添加される、少なくとも二段階で添加される、実施態様40に記載の方法。
(47) 前記触媒が、全触媒の約30パーセント〜60パーセントは前記第1の重合段階の開始時に添加され、前記触媒の残りの量は2回目の前記グリコリドモノマーの添加の約30分〜60分後に添加される、二段階で添加される、実施態様40に記載の方法。
(48) 前記デバイスが、押出成形又は射出成形などの溶融加工によって製造されている、実施態様1に記載の医療用デバイス。
(49) 実施態様23に記載のコポリマーをマルチフィラメント糸に押出成形する方法であって、
A)ある量の実施態様23に記載の乾燥コポリマーを、不活性ガス下で維持された押出機の押出機ホッパーに移す工程と、
B)前記押出機の押出機供給ゾーンを十分に高温に設定して、供給中に樹脂を効果的に軟化させる工程と、
C)エステル交換又は分解を効果的に最小限に抑えながら、溶融流動を容易にするために、最適な温度で押出機の移行部、計量部、ポンプ部、及びブロック部の温度を設定する工程と、
D)押出機ダイのダイ温度を、スムーズな押出成形を効果的に可能にするのに十分に高いが、依然として分解を効果的に制限するのに十分に低く設定する工程と、
E)効率的な配向を可能にするために、最適な配向温度を設定する工程と、
F)十分に有効な分子配向及び予備アニーリングを可能にするために、最適な延伸/アニーリング温度を設定する工程と、
G)最適な特性のために、マルチフィラメント糸を好ましい延伸比に延伸する工程と、を含む、方法。
(50) 実施態様23に記載のコポリマーをマルチフィラメント糸に押出成形する方法であって、
A)ある量の実施態様23に記載の乾燥コポリマーを、不活性ガス下で維持された押出機の押出機ホッパーに移す工程であって、前記コポリマーが、約1.30dL/g〜約1.60dL/gの固有粘度IVを有する、工程と、
B)押出機の供給ゾーン温度を約165℃〜205℃に設定する工程と、
C)押出機の移行部、計量部、ポンプ部、及びブロック部の温度を約185℃〜255℃の範囲に設定する工程と、
D)押出機ダイのダイ温度を205℃〜265℃の範囲に設定する工程と、
E)配向温度を約75℃〜約95℃に設定する工程と、
F)延伸/アニーリング温度を約95℃〜約135℃に設定する工程と、
G)繊維糸を約4.0〜約6.0の延伸比に延伸する工程と、を含む、方法。
Claims (50)
- 末端セグメントA及び中央セグメントBを含む構造A−B−Aの吸収性コポリマーから作製される吸収性医療用デバイスであって、前記末端セグメントAは重合グリコリドを含み、前記中央セグメントBは重合グリコリドと重合ラクチドとを含み、前記中央セグメントBは完全に非晶質であり、約30モルパーセント〜約80モルパーセントの重合ラクチド、及び約20モルパーセント〜約70モルパーセントの重合グリコリドを含有し、前記吸収性コポリマー中の前記重合グリコリドの総量は、前記吸収性コポリマーの約88モルパーセント〜約92モルパーセントであり、前記重合ラクチドの総量は、前記吸収性コポリマーの約8モルパーセント〜約12モルパーセントである、吸収性医療用デバイス。
- 前記デバイスが、モノフィラメント縫合糸、マルチフィラメント縫合糸、かえしのある縫合糸、外科用メッシュ、外科用布地、フィルム、外科用テープ、及び射出成形物品からなる群から選択される、請求項1に記載の吸収性医療用デバイス。
- 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、前記縫合糸が、約330.2μm(約13ミル)の直径と、約7.71kg(約17ポンド)の最小埋め込み前直線引張強度と、埋め込み後21日目に約6.35kg(約14ポンド)の最小平均直線引張強度と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、請求項2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
- 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、前記縫合糸が、約330.2μm(約13ミル)の直径と、約7.71kg(約17ポンド)の最小埋め込み前平均直線引張強度と、埋め込み後35日目に約3.18kg(約7ポンド)の最小平均直線引張強度と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、請求項2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
- 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、前記縫合糸が、約330.2μm(約13ミル)の直径と、約7.71kg(約17ポンド)の最小埋め込み前平均直線引張強度と、埋め込み後42日目に約1.04kg(約2.3ポンド)の最小平均直線引張強度と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、請求項2に記載のマルチフィラメント吸収性縫合糸。
- 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、前記縫合糸が、約330.2μm(約13ミル)の直径と、約7.71kg(約17ポンド)の最小埋め込み前平均直線引張強度と、埋め込み後49日目に約0.45kg(約1.0ポンド)の最小平均直線引張強度と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、請求項2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
- 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、前記縫合糸が、約584.2μm(約23ミル)の直径と、約17.24kg(約38ポンド)の最小埋め込み前直線引張強度と、埋め込み後21日目に約13.61kg(約30ポンド)の最小平均直線引張強度と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、請求項2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
- 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、前記縫合糸が、約584.2μm(約23ミル)の直径と、約17.24kg(約38ポンド)の最小埋め込み前直線引張強度と、埋め込み後35日目に約9.07kg(約20ポンド)の最小平均直線引張強度と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、請求項2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
- 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、前記縫合糸が、約584.2μm(約23ミル)の直径と、約17.24kg(約38ポンド)の最小埋め込み前直線引張強度と、埋め込み後42日目に約2.49kg(約5.5ポンド)の最小平均直線引張強度と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、請求項2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
- 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、埋め込み後21日目に残存している前記最小直線引張強度が、前記初期直線引張強度値の約80パーセントであり、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、請求項2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
- 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、埋め込み後35日目に残存している前記最小直線引張強度が、前記初期直線引張強度値の約50パーセントであり、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、請求項2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
- 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、埋め込み後42日目に残存している前記最小直線引張強度が、前記初期直線引張強度値の約10パーセントであり、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、請求項2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
- 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、埋め込み後49日目に残存している前記最小直線引張強度が、前記初期直線引張強度値の約2パーセントであり、前記縫合糸が埋め込み後約120日以内に実質的に吸収される、請求項2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
- 前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントはポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを含み、前記コポリマーは、約88モルパーセント〜約92モルパーセントの重合グリコリドと、約8モルパーセント〜約12モルパーセントの重合ラクチドと、を含み、配向糸の、伸び率の、グラム・パー・デニールで表す引張強さに対する比が3.5未満であり、0.10g/dLの濃度で25℃のヘキサフルオロイソプロパノール中で測定するとき、固有粘度IVが1.2dL/g超である、請求項2に記載吸収性マルチフィラメント縫合糸。
- 約120℃〜140℃の熱処理に少なくとも6時間供した後、10℃/分の一定加熱速度の第1の熱走査を用いる示差走査熱量測定(DSC)によって測定するとき、212℃〜216℃の融点を有する、請求項2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
- 約120℃〜140℃の熱処理に少なくとも6時間供した後、10℃/分の一定加熱速度の第2の熱走査を用いる示差走査熱量測定(DSC)によって測定するとき、少なくとも210℃の融点を有する、請求項2に記載の吸収性マルチフィラメント縫合糸。
- 抗菌剤を更に含む、請求項1に記載の医療用デバイス。
- 前記抗菌剤がトリクロサンである、請求項17に記載の医療用デバイス。
- 治療剤を更に含む、請求項1に記載の医療用デバイス。
- 着色料を更に含む、請求項1に記載の医療用デバイス。
- 医学的に有用な物質を更に含む、請求項1に記載の医療用デバイス。
- 潤滑性コーティングを更に含む、請求項2に記載の吸収性縫合糸。
- 末端セグメントA及び中央セグメントBを含む構造A−B−Aの吸収性コポリマーであって、前記末端セグメントAは重合グリコリドを含み、前記中央セグメントBは重合グリコリドと重合ラクチドとを含み、前記中央セグメントBは完全に非晶質であり、約30モルパーセント〜約80モルパーセントの重合ラクチド、及び約20モルパーセント〜約70モルパーセントの重合グリコリドを含有し、前記吸収性コポリマー中の前記重合グリコリドの総量は、前記吸収性コポリマーの約88モルパーセント〜約92モルパーセントであり、前記重合ラクチドの総量は、前記吸収性コポリマーの約8モルパーセント〜約12モルパーセントである、吸収性コポリマー。
- 前記中央セグメントBの組成が、約40モルパーセント〜約55モルパーセントの重合グリコリドと、約45モルパーセント〜約60モルパーセントの重合ラクチドとである、請求項23に記載の吸収性コポリマー。
- 前記末端セグメントAの組成が、1.5モルパーセント未満の重合ラクチドを含有する、請求項23に記載の吸収性コポリマー。
- 0.10g/dLの濃度で25℃のヘキサフルオロイソプロパノール中で測定するとき、1.2dL/g超の固有粘度IVを有する、請求項23に記載の吸収性コポリマー。
- ゲル浸透クロマトグラフィーによって測定するとき、8.303×10−20g(50,000ダルトン)超の重量平均分子量Mwを有する、請求項23に記載の吸収性コポリマー。
- 約120℃〜140℃の熱処理に少なくとも6時間供した後、広角X線回折WAXDによって測定するとき、30パーセント超の結晶化度レベルを有する、請求項23に記載の吸収性コポリマー。
- 約120℃〜140℃の熱処理に少なくとも6時間供した後、10℃/分の加熱速度の第1の熱走査を用いる示差走査熱量測定によって測定するとき、少なくとも40J/gの融解熱を有する、請求項23に記載の吸収性コポリマー。
- 約50,000:1〜約300,000:1(モノマーのモル数:触媒のモル数)の濃度を有する触媒を更に含む、請求項23に記載の吸収性コポリマー。
- 約100,000:1〜約250,000:1(モノマーのモル数:触媒のモル数)の濃度を有する触媒を更に含む、請求項23に記載の吸収性コポリマー。
- 約150,000:1〜約200,000:1(モノマーのモル数:触媒のモル数)の濃度を有する触媒を更に含む、請求項23に記載の吸収性コポリマー。
- 前記触媒がオクタン酸スズである、請求項30に記載の吸収性コポリマー。
- 開始剤としてのジオールを、約500:1〜約1,500:1(モノマーのモル数:開始剤のモル数)の範囲で更に含む、請求項23に記載の吸収性コポリマー。
- 開始剤としてのジオールを、約800:1〜約1,000:1(モノマーのモル数:開始剤のモル数)の範囲で更に含む、請求項23に記載の吸収性コポリマー。
- 前記ジオールがジエチレングリコールである、請求項34に記載の吸収性コポリマー。
- 約120℃〜140℃の熱処理に少なくとも6時間供した後、10℃/分の一定加熱速度の第1の熱走査を用いる示差走査熱量測定(DSC)によって測定するとき、少なくとも212℃の融点を呈する、請求項23に記載の吸収性コポリマー。
- 約120℃〜140℃の熱処理に少なくとも6時間供した後、10℃/分の一定加熱速度の第2の熱走査を用いる示差走査熱量測定(DSC)によって測定するとき、少なくとも210℃の融点を呈する、請求項23に記載の吸収性コポリマー。
- 約120℃〜140℃の熱処理に少なくとも6時間供した後、10℃/分の一定加熱速度の第1の熱走査を用いる示差走査熱量測定(DSC)によって測定するとき、少なくとも212℃の融点を呈し、また、10℃/分の一定加熱速度の第2の熱走査を用いるDSCによって測定するとき、少なくとも210℃の融点も呈する、請求項23に記載の吸収性コポリマー。
- 末端セグメントA及び中央セグメントBを含む構造A−B−Aの吸収性コポリマーを作製する方法であって、末端セグメントAは重合グリコリドを含み、前記中央セグメントBは重合グリコリドと重合ラクチドとを含み、前記方法は、
A)第1段階重合において反応容器内で完全に非晶質のプレポリマー反応生成物を形成する工程であって、開始剤としてジエチレングリコールの存在下、かつ、触媒の存在下で、約30モルパーセント〜約80モルパーセントの重合ラクチドを約20モルパーセント〜約70モルパーセントの重合グリコリドと重合させることにより、中央セグメントBへの前駆体をもたらし、前記第1段階重合の総反応時間が、前記ラクチドモノマーを少なくとも98モルパーセントまで重合するのに十分である、工程と、
B)先行する前記工程の前記反応生成物内に固体又は溶融形態の追加のグリコリドモノマーを添加する工程であって、前記プレポリマーと添加された前記グリコリドモノマーとの完全な混合を可能にして反応塊を形成するのに十分な撹拌速度の前記反応容器内で行われる、工程と、
C)前記反応塊を溶融状態に維持するために反応器バッチ温度を調整する工程と、
D)前記撹拌速度を低下させ、十分な変換が達成されるまで反応を継続する工程と、を含み、
重合グリコリドの総量は、前記吸収性コポリマーの約88モルパーセント〜約92モルパーセントであり、重合ラクチドの量は、前記吸収性コポリマーの約8モルパーセント〜約12モルパーセントである、方法。 - 末端セグメントA及び中央セグメントBを含む構造A−B−Aの吸収性コポリマーを作製する方法であって、末端セグメントAは重合グリコリドを含み、前記中央セグメントBは重合グリコリドとラクチドとを含み、前記方法は、
A)完全に非晶質のプレポリマー反応生成物を形成する工程であって、500:1〜1,500:1(モノマーのモル数:開始剤のモル数)の濃度を有する開始剤としてジエチレングリコールの存在下、かつ、50,000:1〜300,000:1(モノマーのモル数:触媒のモル数)の総量の触媒の存在下で、120分〜180分間の第1段階の総反応時間にわたり、約30モルパーセント〜約80モルパーセントの重合ラクチド及び約20モルパーセント〜約70モルパーセントの重合グリコリドを約175℃〜約195℃の温度で重合させることにより、中央セグメントBへの前駆体をもたらす、工程と、
B)先行する前記工程の前記反応生成物内に固体又は溶融形態の追加のグリコリドモノマーを添加する工程であって、前記プレポリマーと添加された前記グリコリドモノマーとの完全な混合を約30分〜90分間以内に可能にするのに十分な第1の撹拌速度の反応容器内で行われる、工程と、
C)前記反応器バッチ温度を約205℃〜210℃まで上昇させる工程と、
D)リアルタイムFT−NIR遠隔分光法によって測定するとき十分な変換が達成されるまで、前記第1の撹拌速度よりも約40パーセント〜約70パーセント遅い、第2の撹拌速度まで、前記撹拌を減速する工程であって、総時間が上記工程Bのグリコリド添加後約150分〜240分である、工程と、を含み、
重合グリコリドの総量は、前記吸収性コポリマーの約88モルパーセント〜約92モルパーセントであり、重合ラクチドの量は、前記吸収性コポリマーの約8モルパーセント〜約12モルパーセントである、方法。 - 前記触媒がオクタン酸スズである、請求項40に記載の方法。
- 前記触媒レベルが、約100,000:1〜約250,000:1(モノマーのモル数:触媒のモル数)である、請求項40に記載の方法。
- 前記触媒レベルが、約150,000:1〜約200,000:1(モノマーのモル数:触媒のモル数)である、請求項40に記載の方法。
- 前記触媒が、全触媒の一部は前記第1の重合段階の開始時に添加され、前記触媒の残りの量は前記グリコリドモノマーが前記プレポリマーと十分に混合された後に添加される、少なくとも二段階で添加される、請求項40に記載の方法。
- 前記触媒が、全触媒の約30パーセント〜60パーセントは前記第1の重合段階の開始時に添加され、前記触媒の残りの量は2回目に添加された前記グリコリドモノマーが前記第1の段階の前記プレポリマーと十分に混合された後に添加される、二段階で添加される、請求項40に記載の方法。
- 前記触媒が、全触媒の約30パーセント〜60パーセントは前記第1の重合段階の開始時に添加され、前記触媒の残りの量は2回目の前記グリコリドモノマーの添加の約30分〜60分後に添加される、二段階で添加される、請求項40に記載の方法。
- 前記デバイスが、押出成形又は射出成形などの溶融加工によって製造されている、請求項1に記載の医療用デバイス。
- 請求項23に記載のコポリマーをマルチフィラメント糸に押出成形する方法であって、
A)ある量の請求項23に記載の乾燥コポリマーを、不活性ガス下で維持された押出機の押出機ホッパーに移す工程と、
B)前記押出機の押出機供給ゾーンを十分に高温に設定して、供給中に樹脂を効果的に軟化させる工程と、
C)エステル交換又は分解を効果的に最小限に抑えながら、溶融流動を容易にするために、最適な温度で押出機の移行部、計量部、ポンプ部、及びブロック部の温度を設定する工程と、
D)押出機ダイのダイ温度を、スムーズな押出成形を効果的に可能にするのに十分に高いが、依然として分解を効果的に制限するのに十分に低く設定する工程と、
E)効率的な配向を可能にするために、最適な配向温度を設定する工程と、
F)十分に有効な分子配向及び予備アニーリングを可能にするために、最適な延伸/アニーリング温度を設定する工程と、
G)最適な特性のために、マルチフィラメント糸を好ましい延伸比に延伸する工程と、を含む、方法。 - 請求項23に記載のコポリマーをマルチフィラメント糸に押出成形する方法であって、
A)ある量の請求項23に記載の乾燥コポリマーを、不活性ガス下で維持された押出機の押出機ホッパーに移す工程であって、前記コポリマーが、約1.30dL/g〜約1.60dL/gの固有粘度IVを有する、工程と、
B)押出機の供給ゾーン温度を約165℃〜205℃に設定する工程と、
C)押出機の移行部、計量部、ポンプ部、及びブロック部の温度を約185℃〜255℃の範囲に設定する工程と、
D)押出機ダイのダイ温度を205℃〜265℃の範囲に設定する工程と、
E)配向温度を約75℃〜約95℃に設定する工程と、
F)延伸/アニーリング温度を約95℃〜約135℃に設定する工程と、
G)繊維糸を約4.0〜約6.0の延伸比に延伸する工程と、を含む、方法。
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