JP2017504675A - 高精度で制御可能な吸収速度を有する吸収性ポリマーブレンド組成物、加工方法、及び該組成物により提供される寸法的に安定な医療装置 - Google Patents
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Abstract
Description
ポリ(p−ジオキサノン)重量パーセント=(215.6212/重合ラクチドモルパーセント)2.7027により計算され、
ここで、第1の吸収性ポリマータイプはカルボン酸キャップされたオリゴマーを含まず、ポリ(p−ジオキサノン)はカルボン酸キャップされたオリゴマーを含む。新規ポリマーブレンドは、製品に寸法安定性を提供する。
ポリ(p−ジオキサノン)重量パーセント=(215.6212/重合ラクチドモルパーセント)2.7027−3.6273により計算され、
ここで、第1の吸収性ポリマータイプはカルボン酸キャップされたオリゴマーを含み、ポリ(p−ジオキサノン)は、カルボン酸キャップされたオリゴマーを含むか又は含まず、ポリマーブレンドは、製品に寸法安定性を提供する。
最大酸性度=110×IR2 −0.983 (1)
最大酸性度=140×IR2 −0.994 (2)
(2)表1にはIV装置、及びMw装置が挙げられているが、これらの表記は、繊維だけでなく、本発明のポリマーブレンドから作製されるあらゆる医療装置に適用される。
射出成形は、プラスチック工業分野において周知のプロセスである。射出成形は、プラスチックを溶解し、混合し、次いで、溶解樹脂を好適に成形された金型に射出することによって、様々な形状及び大きさの部品を生成するように設計されている。樹脂が固化した後、その部品は、一般に、金型から取り出され、プロセスが継続される。
所定の重量パーセントのポリ(p−ジオキサノン)(PDS)におけるポリ(ラクチド−コ−グリコリド)(L/G)コポリマーとPDSとのブレンド、例えば20重量パーセントのPDSとブレンドされた85/15L/Gコポリマーを考慮されたい。ブレンドの所定の機械的特性を改善したい場合、例えばより剛性の材料を提供したい場合、ラクチド/グリコリドコポリマー中の重合ラクチドのモルパーセントを増大させ得る。例えば95/5L/Gコポリマーを考慮すると、この変化によりブレンド中の全体の結晶化度レベルが増大し、ブレンドが機械的により剛性となるであろう。この状況はまた、ラクチド/グリコリドコポリマーのガラス転移温度を上昇させ、更により高い剛性を達成する助けとなることに留意するべきである。しかしながら、ラクチド/グリコリドコポリマー中のラクチドのモルパーセントを増大させる際、思いがけない問題が存在する。すなわち、ブレンドは埋め込み後の吸収により長い時間を要する。
2つの成分のうちの少なくとも一方が、カルボン酸により少なくとも部分的に末端キャップされている、第1の吸収性ポリマータイプ、若しくは第2の吸収性ポリマータイプ、又は第1及び第2の吸収性ポリマータイプのいずれかと、より低い分子量の成分とをブレンドすることにより、本発明者らは、以前入手可能であった吸収性ブレンドよりも短い時間枠で吸収される、寸法的に安定な埋め込み型医療装置の作製に好適な高い弾性率のポリマーブレンドを提供できることが見出された。明確化のために、所定のラクチド/グリコリドコポリマー組成物と、所定の重量パーセントのポリ(p−ジオキサノン)の場合、本発明のブレンドは、より急速に吸収され、したがって埋め込み後の吸収時間を低下させる。
所定のラクチド/グリコリド比におけるポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーとポリ(p−ジオキサノン)[PDS]とのブレンドを考慮されたい。11重量パーセントのPDSとブレンドされた90/10L/Gコポリマーを仮定されたい。材料をより剛性としたい場合、ポリ(p−ジオキサノン)を低下させて、ブレンドが機械的により剛性の挙動を示すよう試みる場合がある。すると、該ブレンドから生成された成形部品の寸法安定性が低下する危険性があり得る。
2つの成分のうちの少なくとも一方が、カルボン酸により少なくとも部分的に末端キャップされている、第1の吸収性ポリマータイプ、若しくは第2の吸収性ポリマータイプ、又は第1及び第2の吸収性ポリマータイプのいずれかと、低分子量成分とをブレンドすることにより、本発明者らは、より低いポリ(p−ジオキサノン)重量パーセントを有することによって、以前入手可能であった吸収性ブレンドよりも高い弾性率を有する成形部品において、良好な寸法安定性を尚も有する、埋め込み型医療装置の作製に好適なポリマーブレンドを提供できることが見出された。これらの本発明のブレンドの寸法安定性も向上された。例えば、95/5ポリ(ラクチド−コ−グリコリド)コポリマーを使用すると、寸法的に安定な部品の生成に必要なポリ(p−ジオキサノン)の最小量は、ブレンドの9.2重量パーセントである。本明細書に記載した本発明の概念を用いて、ブレンド中のポリ(p−ジオキサノン)の重量パーセントを、例えば5.5重量パーセント低減することができ、該ブレンドから作製される寸法的に安定な医療装置を達成することが尚も可能であるが、これらの物品は、9.2重量パーセントのポリ(p−ジオキサノン)及び90.8重量パーセントの95/5L/Gコポリマーに基づくブレンドから作製された物品よりも高い剛性を有するであろう。本発明の追加の利益は、身体内で医療部品が吸収されるのに必要な時間の短縮である。
本発明の新規ポリマーブレンドは、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされた、吸収性ポリエステルポリマーとコポリマーとの組み合わせから作製される。第1の吸収性ポリマータイプは、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされた、低分子量ポリマー又はオリゴマーを含む、ポリ(L(−)−ラクチド)、ポリ(D(+)−ラクチド)又はラクチドに富むラクチド/グリコリドコポリマーのいずれかであることが好ましい。第2の吸収性ポリマータイプは、吸収性ポリマーポリ(p−ジオキサノン)である。ポリ(p−ジオキサノン)は、カルボン酸基で少なくとも部分的に末端キャップされた低分子量ポリ(p−ジオキサノン)を含有してもよい。
a)最初に、適切なラクチドモノマー[L(−)又はD(+)、など]及びグリコリドモノマーの開環重合(ROP)を、ラクチドとグリコリドとのモル比100/0〜70/30で行い、モノマーと反応開始剤との比は約300:1〜約2,000:1である。
b)次に、適切なラクチドモノマー[L(−)又はD(+)、など]及びグリコリドモノマーのROPを、ラクチドとグリコリドとのモル比100/0〜70/30で行い、モノマーと反応開始剤との比は約10:1〜約100:1である。重合反応の終わりに、使用した反応開始剤の量と等モルの量で環状無水物を反応器に加える。約60分間の反応後、得られた重合生成物を反応器から排出する。
c)工程a)及びb)の第1及び第2の成分を、溶媒の使用又は溶融ブレンド技術のいずれかによりブレンドし、このうち溶融ブレンド技術が好ましい。
a)第1に、p−ジオキサノンのROPを、モノマーと反応開始剤との比約300:1〜約2,000:1で行って、高分子量ポリ(p−ジオキサノン)をもたらす。
b)第2に、p−ジオキサノンのROPを、モノマーと反応開始剤との比約10:1〜約100:1で行って、低分子量ポリ(p−ジオキサノン)をもたらす。重合反応の終わりに、使用した反応開始剤の量と等モルの量で環状無水物を反応器に加える。約60分間の反応後、得られた重合生成物を反応器から排出する。
c)工程a)及びb)の第1及び第2のp−ジオキサノンポリマー成分を、溶媒の使用又は溶融ブレンド技術のいずれかによりブレンドし、このうち溶融ブレンド技術が好ましい。
通常の分子量分布の85/15ポリ(L(−)−ラクチド−コ−グリコリド):ポリマーの合成
撹拌手段を装備した好適な、従来の57リットル(15ガロン)ステンレス鋼オイルジャケット付反応器に、43.778kgのL(−)−ラクチド及び6.222kgのグリコリドを、121.07gのドデカノール及び9.02mlの0.33M第1スズオクトエートトルエン溶液と共に加えた。反応器を閉じ、12RPMの回転速度で上向き方向に撹拌しながらパージサイクルを開始した。反応器を、27パスカル(200mTorr)未満の圧力まで真空排気した後、1気圧を僅かに超える圧力まで窒素ガスを導入した。このサイクルを数回繰り返し、確実に乾燥雰囲気とした。
キャップされた低分子量L/Gポリマー、85/15オリゴ(L(−)−ラクチド−コ−グリコリド)の合成
撹拌手段を装備した好適な、従来の8リットル(2ガロン)ステンレス鋼オイルジャケット付反応器に、4,728.6グラムのL(−)−ラクチド及び671.5グラムのグリコリドを、反応開始剤としての、204.63gのジエチレングリコール(DEG)、及び0.97mlの0.33Mスズオクトエートトルエン溶液と共に加えた。反応器を閉じて、25RPMの回転速度で上向き方向に撹拌しながらパージサイクルを開始した。反応器の圧力を27パスカル(200mTorr)まで低下させ、この条件で15分間保った後、乾燥窒素ガスを導入した。サイクルを再度繰り返し、確実に乾燥雰囲気とした。窒素の最終導入の終了時に、圧力は、1気圧を僅かに超えるように調節された。次に、3℃/分の平均加熱速度で油加熱温度を130℃まで上昇させた。バッチ温度が120℃に達したら撹拌器を停止し、下向き(逆)方向に20RPMで再開させた。次いで、加熱油コントローラを、1℃/分の平均加熱速度で185℃に設定した。バッチが180℃に達した際、反応を25RPMで更に3時間30分継続させると共に、185℃の公称バッチ温度を継続した。
ポリ(p−ジオキサノン):標準分子量ポリマーの合成
撹拌を備えた好適な、従来の246リットル(65ガロン)ステンレス鋼オイルジャケット付反応器内に、164.2kgのp−ジオキサノンモノマー(PO)を、509グラムのドデカノール、164グラムのD&C Violet No.2染料、及び100グラムの0.33Mスズオクトエートトルエン溶液と共に加えた。反応器を閉じ、12RPMの回転速度で上向き方向に撹拌しながらパージサイクルを開始した。反応器を、67パスカル(500mTorr)未満の圧力まで真空排気し、続いて、窒素ガスを導入した。このサイクルを数回繰り返し、確実に乾燥雰囲気とした。
実施例2のキャップされたL/Gオリゴマーを使用した3元ブレンドの調製。
a)乾燥ブレンド調製
全て分割形態(粉砕)である適量の実施例1の標準分子量分布の85/15L/Gコポリマー、実施例2のキャップされた85/15L/Gオリゴマー、及び実施例3の標準分子量分布を有するポリ(p−ジオキサノン)を、乾燥ブレンにて混合した。これらの乾燥ブレンドの組成物を、重量基準で、特定の用途及び外科的必要性に応じて選択した。手順の例を直ぐ下に記載する。
一旦乾燥ブレンドが生成され、少なくとも3日間真空状態であると、溶融混合されることができる。実施例4A〜4Fの乾燥ブレンドを、以下の方法で溶融ブレンドした。従来のZSK−30 2軸押出機に、残留モノマーを揮発させるための二重真空ポートを利用して、溶融ブレンド用に設計されたスクリューを取り付けた。スクリューの設計は、当業者に明らかであろうように、運搬、圧縮、混合及び密閉要素を含む、いくつかの異なる種類の要素を含んだ。押出機に3つ穴のダイプレートを取り付け、4℃〜21℃(40°F〜70°F)に設定された水温で冷却された水浴が、押出機の吐出口付近に置かれた。ストランドペレタイザ及びペレット分類器が、水浴の端部に置かれた。押出機の温度ゾーンを160℃〜180℃の温度に加熱し、真空冷却トラップを−20℃にセットした。予備調整された乾燥ブレンド顆粒を真空から除去し、窒素パージ下で2軸フィードホッパー内に配置した。押出機スクリューを175RPM〜225RPMの速度に設定し、フィーダーのスイッチを入れ、乾燥ブレンドが押出機に供給されるようにした。
本発明のブレンド組成物の熱量測定による評価
示差走査熱量測定法(DSC)も用いて、本発明のブレンド及び対照の両方のブレンド組成物の熱転移及び結晶化動力学を調べた。以下の方法/条件を使用した。
a)第1の熱測定−5〜8ミリグラムの関心対象のサンプルを、窒素パージを備えたDSCパン内で−60℃[摂氏マイナス60度]にクエンチした後、一定の10℃/分の加熱速度走査を行った。
b)第2の熱測定−DSCパン内にて185℃で融解し、続いて−60℃に急速にクエンチ(−60℃/分)した関心対象のサンプルを、次いで5℃/分の一定の加熱速度で185℃に加熱した。
対照ポリマー及びブレンド、並びに本発明の二峰性ブレンドのストラップ及びダンベルへの射出成形
射出成形は、プラスチック工業分野において周知のプロセスである。射出成形は、プラスチックを溶解し、混合し、次いで、溶解樹脂を好適に成形された金型に射出することによって、様々な形状及び大きさの部品を生成するように設計されている。本発明の目的のために、2つの射出成形形状、ストラップ及びダンベルを探索した。これらの形状は、それぞれ図1及び5に示されている。樹脂が固化した後、その部品は、一般に、金型から取り出され、そのプロセスを継続した。本発明の目的のために、従来の27,216kg(30トン)の電気的に制御された射出成形機を使用した。実施例1及び6のポリマー及びブレンドを、以下の方法で、射出成形機によって加工した。
成形部品のアニーリング
次いで、実施例6Aの射出成形物品を熱アニーリングサイクルに供して、ポリマー形態を成熟させた。物品が歪まないように部品を水平面内で支持するアニーリング治具を使用して、実施例6Aの物品をアニールした。このアニーリング治具は、高温での歪みに対する抵抗を補助することを意図するが、寸法的に不安定な部品の反りを防止しないであろう。実施例6Aの物品に用いたアニーリングサイクルは、60℃で8時間、70℃で4時間、次いで80℃で4時間の3つの工程から構成されていた。60℃の工程の目的は、ポリ(ラクチド−コ−グリコリド)相に関する結晶化温度に達する前に、ブレンド中のポリ(p−ジオキサノン)相を更に結晶化させることである。70℃の工程を開始して、サイクルの最終工程に達する前に、ポリ(ラクチド−コ−グリコリド)相を結晶化させる。最終的に、80℃の工程は、更にポリ(ラクチド−コ−グリコリド)相を結晶化させる。所定の装置及び所定の組成物に関して、所定の重要な性能特性を最適化するアニーリング条件が見出され得ることに留意するべきである。これらの有利なアニーリング条件は、実験、アニーリング温度及びアニーリング持続時間の変更、並びに応答の測定から開発することができる。
アニールされたダンベルの熱量測定特性
示差走査熱量測定(DSC)により、5mg〜8mgのサンプル重量を用いて加熱速度10℃/分で、多数のアニールされたダンベル(DB)に関する熱量測定データを得た。これらは、80重量パーセントの85/15L/Gコポリマー及び20重量パーセントのPDSの対照ブレンド[サンプルDB 6A];実施例1のニート85/15L/Gコポリマー[DB 6B];66.4重量パーセントの85/15L/Gコポリマー、13.6重量パーセントの85/15L/Gキャップオリゴマー及び20重量パーセントのPDSの本発明のブレンド[DB 6C];並びに74.7〜80.9重量パーセントの二峰性分子量分布の85/15L/Gコポリマー、15.3〜16.6重量パーセントの85/15L/Gキャップオリゴマー、及び2.5〜10重量パーセントの通常の分子量分布のPDS[それぞれ、サンプルDB 6D、DB 6E、及びDB 6F]の組成の範囲の本発明のブレンド、に基づくサンプルを含んでいた。これらの様々なブレンドから作製されたアニールされたダンベル(中心区分)に関して得られたDSC結果を、下記の表5に要約する。
アニールされたダンベルの剛性及び強度の評価
ブレンド中のPDSの量を最小限にすることの利点が存在する。その利点としては、より剛性かつより強い物品の生産が挙げられ、該ブレンドから調製された物品の、埋め込み後の機械的強度保持も、より低いレベルのPDSブレンド成分により延長するであろう。
E=(ΔF/A0)/(ΔL/L0)
式中、Eは、計算されるヤング率であり、ΔFは、選択地点における、測定された力の変化であり、A0は、標本の初期断面積であり、ΔLは、選択地点におけるクロスヘッド変位の変化であり、L0は、標本のゲージ長である。計算で考慮した初期断面積及びゲージ長は、それぞれ0.0183cm2(2.83×10−3in2)及び0.64センチメートル(0.25インチ)である。
アニールされたダンベルのインビトロでの加水分解データ
上記の表6に生成及び要約した機械的特性データの収集に使用したものと同一のアニールされたダンベルサンプルに関して、加水分解データを収集した。用いた手法は、参照により組み込まれる「In vitro methodology for predicting in vivo absorption time of bioabsorbable implants and devices」と題された米国特許出願第2013/0330827(A1)号に記載されているものと同様である。ここでは、データは、pH7.27のリン酸緩衝液中、70℃で自動滴定を用いて収集したものであり、下記の表7に要約する。
アニールされたダンベルのインビトロでの破壊強度保持(BSR)データ
上記の表6に生成及び要約した機械的特性データと、上記の表7に要約したインビトロでの加水分解データとの収集に使用した、同一のアニールされたダンベルサンプルに関して、インビトロでの破壊強度保持データを収集した。明確化のために、このデータは、時間に伴う機械的特性の損失に向けられたものであり、この場合、引張り強度が観察された。pH7.27のリン酸緩衝液中、37℃でインキュベートした後、インビトロでの破壊強度保持データを室温で収集した。再度、データを下記の表8にまとめる。
寸法安定性
ストラップ(AKAタック又はステープル、図1及び2参照)の形態の実施例6A及び6Bの射出成形物品[即ち、アニーリング前及び後の成形物品]を、寸法安定性に関して試験した。アニーリングに先立って、及びアニーリング後に、成形物品の寸法を測定し、更に画像を撮影した[図6〜図9参照]。全寸法が正確に一致することは期待されないが、所定の寸法は装置が機能するのに重要であることは明らかである。いくつかの場合、容認できないレベルの歪みが見出されたが、本発明のブレンドから作製された本発明の物品は、容認可能な寸法安定性を示した。
(2)2つの値をここに列挙する。第1は、PDS系ブレンド成分の融点を表し、第2の値は、ラクチド系ブレンド成分に観察された融点を表す。
キャップされた低分子量L/Gポリマー、85/15オリゴ(L(−)−ラクチド−コ−グリコリド)の調製
撹拌手段を装備した好適な8ガロンのステンレス鋼オイルジャケット付反応器に、862.58gのL(−)−ラクチド及び6,137.4gのグリコリドを、223.8gのグリコール酸及び1.19mLの0.33M第1スズオクトエートトルエン溶液と共に加える。反応器を閉じ、7RPMの回転速度で上向き方向に撹拌しながらパージサイクルを開始する。27パスカル(200mTorr)未満の圧力まで反応器を排気し、この条件で少なくとも15分間保持した後、窒素ガスを導入する。サイクルを再度繰り返し、確実に乾燥雰囲気とする。窒素の最終導入の終了時に、圧力は、1気圧を僅かに超えるように調節される。加熱油温を平均加熱速度120℃/時間で130℃に上昇させる。バッチ温度が120℃に達したら撹拌器を停止し、下向き方向に7RPMで再開させる。油加熱コントローラを毎時60℃の平均加熱速度で180℃に設定する。バッチの溶融質量が180℃に達したら、反応を更に4時間30分、7RPMにて継続させる。撹拌機を停止し、290.2グラムの無水ジグリコール酸を反応器に加える。撹拌を下向き方向に10RPMで60分間継続させる。反応時間の終わりに、ポリマーを容器からアルミトレイに排出させ、冷凍庫で保管する。ポリマーを粉砕し、0.48cm(3/16”)篩を通してスクリーニングする。
キャップされた低MWポリ(p−ジオキサノン)オリゴマーの調製。
撹拌手段を装備した好適な8ガロンのステンレス鋼オイルジャケット付反応器に、862.58gのL(−)−ラクチド及び6,137.4gのグリコリドを、223.8gのグリコール酸及び1.19mLの0.33M第1スズオクトエートトルエン溶液と共に加える。反応器を閉じ、7RPMの回転速度で上向き方向に撹拌しながらパージサイクルを開始する。27パスカル(200mTorr)未満の圧力まで反応器を排気し、この条件で少なくとも15分間保持した後、窒素ガスを導入する。サイクルを再度繰り返し、確実に乾燥雰囲気とする。窒素の最終導入の終了時に、圧力は、1気圧を僅かに超えるように調節される。加熱油温を平均加熱速度120℃/時間で90℃に上昇させる。バッチ温度が90℃に達したら撹拌器を停止し、下向き方向に7RPMで再開させる。油加熱コントローラを毎時60℃の平均加熱速度で90℃に設定する。バッチが90℃に達した際、反応を7RPMで更に6時間継続する。撹拌機を停止し、398グラムの無水ジグリコール酸を反応器に加える。撹拌を下向き方向に10RPMで60分間継続させる。反応時間の終わりに、ポリマーを容器からアルミトレイに排出させ、冷凍庫で保管する。ポリマーを粉砕し、0.48cm(3/16”)篩を通してスクリーニングする。
実施例12のキャップされたL/Gオリゴマーを使用した3元ブレンドの調製。
[これは、ラクチド/グリコリドコポリマー成分が低分子量成分を有し、少なくとも一方の成分が、カルボン酸により少なくとも部分的に末端キャップされている、ケースIタイプの実施例である。]
実施例13のキャップされた(p−ジオキサノン)オリゴマーを使用した3元ブレンドの調製。
[これは、ポリ(p−ジオキサノン)ポリマー成分が低分子量成分を有し、少なくとも一方の成分が、カルボン酸により少なくとも部分的に末端キャップされている、ケースIIタイプの実施例である。]
実施例12のキャップされたL/Gオリゴマーと、実施例13のキャップされた(p−ジオキサノン)オリゴマーとを使用する4元ブレンドの調製。
[これは、ラクチド/グリコリドコポリマー成分が低分子量成分を有し、少なくとも一方の成分がカルボン酸により少なくとも部分的に末端キャップされ、ポリ(p−ジオキサノン)ポリマー成分が低分子量成分を有し、少なくとも一方の成分がカルボン酸により少なくとも部分的に末端キャップされている、ケースIIIタイプの実施例である。]
ラクチドに富むポリマーがキャップオリゴマーを含む場合の、本発明におけるポリ(p−ジオキサノン)の最大重量パーセントの計算
ラクチド系ポリマーがキャップオリゴマーを含む場合、ポリ(p−ジオキサノン)の重量パーセントは、下記に見出される等式を使用して計算することができる。
ポリ(p−ジオキサノン)重量パーセント=(215.6212/重合ラクチドモルパーセント)2.7027−3.6273ここで、ラクチド系ポリマーは、キャップオリゴマーを含む。
ラクチドに富むポリマーがキャップオリゴマーを含まない場合の、本発明におけるキャップオリゴマーを含むポリ(p−ジオキサノン)の最小重量パーセントの計算
ラクチド系ポリマーがキャップオリゴマーを含まない場合、キャップオリゴマーを含むポリ(p−ジオキサノン)の重量パーセントは、下記に見出される等式を使用して計算することができる。
キャップオリゴマーを含むポリ(p−ジオキサノン)重量パーセント=(215.6212/重合ラクチドモルパーセント)2.7027ここで、ラクチド系ポリマーは、キャップオリゴマーを含まない。
(1) 吸収性ポリマーブレンドであって、
前記ブレンドの少なくとも50重量パーセントを構成し、約100モルパーセント〜約70モルパーセントの重合ラクチドと約0モルパーセント〜約30モルパーセントの重合グリコリドとを含む、第1の吸収性ポリマータイプと、
ポリ(p−ジオキサノン)を含む第2の吸収性ポリマータイプと、を含み、
前記ブレンド中のポリ(p−ジオキサノン)の最大重量パーセントは50重量パーセントであり、前記ブレンド中のポリ(p−ジオキサノン)の最小重量パーセントは、前記ポリマーブレンドが製品に寸法安定性を効果的に提供するのに十分であり、更に、前記第1の吸収性ポリマータイプ、若しくは前記第2の吸収性ポリマータイプ、又は前記第1の吸収性ポリマータイプ及び前記第2の吸収性ポリマータイプは、ポリマー成分及びオリゴマー成分を含み、前記ポリマー成分は、前記オリゴマー成分よりも高い重量平均分子量を有し、前記成分のうちの少なくとも一方は、カルボン酸により少なくとも部分的に末端キャップされている、吸収性ポリマーブレンド。
(2) 前記第1の吸収性ポリマータイプが、ポリ(L(−)−ラクチド)、ポリ(D(+)−ラクチド)、ポリ(L(−)−ラクチド)/ポリ(D(+)−ラクチド)ステレオコンプレックス、及びラクチドに富むラクチド/グリコリドコポリマーからなる群から選択されるポリマーを含む、実施態様1に記載の吸収性ポリマーブレンド。
(3) 前記吸収性ポリマーブレンドが、少なくとも35,000ダルトンの重量平均分子量を有する、実施態様1に記載の吸収性ポリマーブレンド。
(4) 前記第1の吸収性ポリマータイプが、カルボン酸末端キャップされたオリゴマーを含む、実施態様1に記載の吸収性ポリマーブレンド。
(5) 前記第2の吸収性ポリマータイプが、カルボン酸末端キャップされたオリゴマーを含まない、実施態様4に記載の吸収性ポリマーブレンド。
(7) 前記第1の吸収性ポリマータイプが、カルボン酸末端キャップされたオリゴマーを含まない、実施態様1に記載の吸収性ポリマーブレンド。
(8) 前記第1の吸収性ポリマータイプが、ポリ(L(−)−ラクチド)、ポリ(D(+)−ラクチド)、ポリ(L(−)−ラクチド)/ポリ(D(+)−ラクチド)ステレオコンプレックス、及びラクチドに富むラクチド/グリコリドコポリマーからなる群から選択されるポリマーを含み、前記ブレンドが、約42,000ダルトン〜約175,000ダルトンの第1の重量平均分子量を有する、実施態様7に記載の吸収性ポリマーブレンド。
(9) 前記第2の吸収性ポリマーが、カルボン酸末端キャップされたオリゴマーを含む、実施態様7に記載の吸収性ポリマーブレンド。
(10) 前記第2の吸収性ポリマータイプが、約42,000ダルトン〜約175,000ダルトンの第1の重量平均分子量を有するポリ(p−ジオキサノン)ポリマーの第1の量と、約1,400ダルトン〜約24,000ダルトンの第2の重量平均分子量を有するポリ(p−ジオキサノン)ポリマーの第2の量とを含み、前記第2の吸収性ポリマータイプの前記第1の量及び第2の量のブレンドは、50/50〜99/1重量/重量パーセントの比率で形成されている、実施態様9に記載の吸収性ポリマーブレンド。
(12) 前記第1の吸収性ポリマータイプが、約42,000ダルトン〜約175,000ダルトンの第1の重量平均分子量を有する、ポリラクチド又はラクチドに富むラクチド/グリコリドコポリマーの第1の量と、約1,400ダルトン〜約24,000ダルトンの第2の重量平均分子量を有する、ポリラクチド又はラクチドに富むラクチド/グリコリドコポリマーの第2の量とを含み、前記第1の吸収性ポリマータイプの前記第1の量及び第2の量のブレンドは、約50/50〜99/1重量/重量パーセントの比率で形成され、前記第2の吸収性ポリマータイプが、約42,000ダルトン〜約175,000ダルトンの第1の重量平均分子量を有するポリ(p−ジオキサノン)ポリマーの第1の量と、約1,400ダルトン〜約24,000ダルトンの第2の重量平均分子量を有するポリ(p−ジオキサノン)ポリマーの第2の量とを含み、各吸収性ポリ(p−ジオキサノン)ポリマーの前記第1の量及び第2の量のブレンドは、約50/50〜99/1重量/重量パーセントの比率で形成されている、実施態様11に記載の吸収性ポリマーブレンド。
(13) 吸収性ポリマーブレンドであって、
前記ブレンドの少なくとも50重量パーセントを構成し、約100モルパーセント〜約70モルパーセントの重合ラクチドと約0モルパーセント〜約30モルパーセントの重合グリコリドとを含む、第1の吸収性ポリマータイプと、
ポリ(p−ジオキサノン)を含む第2の吸収性ポリマータイプと、を含み、
前記ブレンド中のポリ(p−ジオキサノン)の最大重量パーセントは50重量パーセントであり、前記ブレンド中のポリ(p−ジオキサノン)の最小重量パーセントは、前記ポリマーブレンドが製品に寸法安定性を効果的に提供するのに十分であり、更に、前記第1の吸収性ポリマータイプ、若しくは前記第2の吸収性ポリマータイプ、又は前記第1の吸収性ポリマータイプ及び前記第2の吸収性ポリマータイプは、ポリマー成分及びオリゴマー成分を含み、前記ポリマー成分は、前記オリゴマー成分よりも高い重量平均分子量を有し、前記成分のうちの少なくとも一方は、カルボン酸により少なくとも部分的に末端キャップされ、
更に、前記ブレンド中のポリ(p−ジオキサノン)の前記最小重量パーセントは、前記第1の吸収性ポリマータイプ中の重合ラクチドのモル量に依存し、以下の式:
ポリ(p−ジオキサノン)重量パーセント=(215.6212/重合ラクチドモルパーセント)2.7027
により計算され、ここで、前記第1の吸収性ポリマータイプはカルボン酸キャップされたオリゴマーを含まず、前記ポリ(p−ジオキサノン)はカルボン酸キャップされたオリゴマーを含み、
前記ポリマーブレンドは、製品に寸法安定性を提供する、吸収性ポリマーブレンド。
(14) 吸収性ポリマーブレンドであって、
前記ブレンドの少なくとも50重量パーセントを構成し、約100モルパーセント〜約70モルパーセントの重合ラクチドと約0モルパーセント〜約30モルパーセントの重合グリコリドとを含む、第1の吸収性ポリマータイプと、
ポリ(p−ジオキサノン)を含む第2の吸収性ポリマータイプと、を含み、
前記ブレンド中のポリ(p−ジオキサノン)の最大重量パーセントは50重量パーセントであり、前記ブレンド中のポリ(p−ジオキサノン)の最小重量パーセントは、前記ポリマーブレンドが製品に寸法安定性を効果的に提供するのに十分であり、更に、前記第1の吸収性ポリマータイプ、若しくは前記第2の吸収性ポリマータイプ、又は前記第1の吸収性ポリマータイプ及び前記第2の吸収性ポリマータイプは、ポリマー成分及びオリゴマー成分を含み、前記ポリマー成分は、前記オリゴマー成分よりも高い重量平均分子量を有し、前記成分のうちの少なくとも一方は、カルボン酸により少なくとも部分的に末端キャップされ、
前記ブレンド中のポリ(p−ジオキサノン)の前記最小重量パーセントは、前記第1の吸収性ポリマータイプ中の重合ラクチドのモル量に依存し、以下の式:
ポリ(p−ジオキサノン)重量パーセント=(215.6212/重合ラクチドモルパーセント)2.7027−3.6273
により計算され、ここで、前記第1の吸収性ポリマータイプはカルボン酸キャップされたオリゴマーを含み、前記ポリ(p−ジオキサノン)は、カルボン酸キャップされたオリゴマーを含むか又は含まず、
前記ポリマーブレンドは、製品に寸法安定性を提供する、吸収性ポリマーブレンド。
(15) 実施態様1に記載の吸収性ポリマーブレンドを含む医療装置。
(17) 実施態様14に記載の吸収性ポリマーブレンドを含む医療装置。
(18) 実施態様1に記載の吸収性ポリマーブレンドを医療装置に加工する工程を含む、医療装置の製造方法。
(19) 実施態様13に記載の吸収性ポリマーブレンドを医療装置に加工する工程を含む、医療装置の製造方法。
(20) 実施態様14に記載の吸収性ポリマーブレンドを医療装置に加工する工程を含む、医療装置の製造方法。
(22) 前記方法が、溶融加工を含む、実施態様19に記載の方法。
(23) 前記方法が、溶融加工を含む、実施態様20に記載の方法。
(24) 前記第1の吸収性ポリマータイプの前記第1の量及び第2の量が、約78/22〜約88/12重量/重量パーセントの比率で形成されている、実施態様6に記載の吸収性ポリマーブレンド。
(25) 前記第2の吸収性ポリマータイプの前記第1の量及び第2の量が、約78/22〜約88/12重量/重量パーセントの比率で形成されている、実施態様10に記載の吸収性ポリマーブレンド。
Claims (26)
- 吸収性ポリマーブレンドであって、
前記ブレンドの少なくとも50重量パーセントを構成し、約100モルパーセント〜約70モルパーセントの重合ラクチドと約0モルパーセント〜約30モルパーセントの重合グリコリドとを含む、第1の吸収性ポリマータイプと、
ポリ(p−ジオキサノン)を含む第2の吸収性ポリマータイプと、を含み、
前記ブレンド中のポリ(p−ジオキサノン)の最大重量パーセントは50重量パーセントであり、前記ブレンド中のポリ(p−ジオキサノン)の最小重量パーセントは、前記ポリマーブレンドが製品に寸法安定性を効果的に提供するのに十分であり、更に、前記第1の吸収性ポリマータイプ、若しくは前記第2の吸収性ポリマータイプ、又は前記第1の吸収性ポリマータイプ及び前記第2の吸収性ポリマータイプは、ポリマー成分及びオリゴマー成分を含み、前記ポリマー成分は、前記オリゴマー成分よりも高い重量平均分子量を有し、前記成分のうちの少なくとも一方は、カルボン酸により少なくとも部分的に末端キャップされている、吸収性ポリマーブレンド。 - 前記第1の吸収性ポリマータイプが、ポリ(L(−)−ラクチド)、ポリ(D(+)−ラクチド)、ポリ(L(−)−ラクチド)/ポリ(D(+)−ラクチド)ステレオコンプレックス、及びラクチドに富むラクチド/グリコリドコポリマーからなる群から選択されるポリマーを含む、請求項1に記載の吸収性ポリマーブレンド。
- 前記吸収性ポリマーブレンドが、少なくとも35,000ダルトンの重量平均分子量を有する、請求項1に記載の吸収性ポリマーブレンド。
- 前記第1の吸収性ポリマータイプが、カルボン酸末端キャップされたオリゴマーを含む、請求項1に記載の吸収性ポリマーブレンド。
- 前記第2の吸収性ポリマータイプが、カルボン酸末端キャップされたオリゴマーを含まない、請求項4に記載の吸収性ポリマーブレンド。
- 前記第1の吸収性ポリマータイプが、約42,000ダルトン〜約175,000ダルトンの第1の重量平均分子量を有する、ポリラクチド又はラクチドに富むラクチド/グリコリドコポリマーの量と、約1,400ダルトン〜約24,000ダルトンの第2の重量平均分子量を有する、ポリラクチド又はラクチドに富むラクチド/グリコリドコポリマーの第2の量とを含み、前記第1の吸収性ポリマータイプの前記第1の量及び第2の量のブレンドは、約50/50〜99/1重量/重量パーセントの比率で形成されている、請求項4に記載の吸収性ポリマーブレンド。
- 前記第1の吸収性ポリマータイプが、カルボン酸末端キャップされたオリゴマーを含まない、請求項1に記載の吸収性ポリマーブレンド。
- 前記第1の吸収性ポリマータイプが、ポリ(L(−)−ラクチド)、ポリ(D(+)−ラクチド)、ポリ(L(−)−ラクチド)/ポリ(D(+)−ラクチド)ステレオコンプレックス、及びラクチドに富むラクチド/グリコリドコポリマーからなる群から選択されるポリマーを含み、前記ブレンドが、約42,000ダルトン〜約175,000ダルトンの第1の重量平均分子量を有する、請求項7に記載の吸収性ポリマーブレンド。
- 前記第2の吸収性ポリマーが、カルボン酸末端キャップされたオリゴマーを含む、請求項7に記載の吸収性ポリマーブレンド。
- 前記第2の吸収性ポリマータイプが、約42,000ダルトン〜約175,000ダルトンの第1の重量平均分子量を有するポリ(p−ジオキサノン)ポリマーの第1の量と、約1,400ダルトン〜約24,000ダルトンの第2の重量平均分子量を有するポリ(p−ジオキサノン)ポリマーの第2の量とを含み、前記第2の吸収性ポリマータイプの前記第1の量及び第2の量のブレンドは、50/50〜99/1重量/重量パーセントの比率で形成されている、請求項9に記載の吸収性ポリマーブレンド。
- 前記第1の吸収性ポリマータイプ及び第2の吸収性ポリマータイプのそれぞれが、カルボン酸末端キャップされたオリゴマーを含む、請求項1に記載の吸収性ポリマーブレンド。
- 前記第1の吸収性ポリマータイプが、約42,000ダルトン〜約175,000ダルトンの第1の重量平均分子量を有する、ポリラクチド又はラクチドに富むラクチド/グリコリドコポリマーの第1の量と、約1,400ダルトン〜約24,000ダルトンの第2の重量平均分子量を有する、ポリラクチド又はラクチドに富むラクチド/グリコリドコポリマーの第2の量とを含み、前記第1の吸収性ポリマータイプの前記第1の量及び第2の量のブレンドは、約50/50〜99/1重量/重量パーセントの比率で形成され、前記第2の吸収性ポリマータイプが、約42,000ダルトン〜約175,000ダルトンの第1の重量平均分子量を有するポリ(p−ジオキサノン)ポリマーの第1の量と、約1,400ダルトン〜約24,000ダルトンの第2の重量平均分子量を有するポリ(p−ジオキサノン)ポリマーの第2の量とを含み、各吸収性ポリ(p−ジオキサノン)ポリマーの前記第1の量及び第2の量のブレンドは、約50/50〜99/1重量/重量パーセントの比率で形成されている、請求項11に記載の吸収性ポリマーブレンド。
- 吸収性ポリマーブレンドであって、
前記ブレンドの少なくとも50重量パーセントを構成し、約100モルパーセント〜約70モルパーセントの重合ラクチドと約0モルパーセント〜約30モルパーセントの重合グリコリドとを含む、第1の吸収性ポリマータイプと、
ポリ(p−ジオキサノン)を含む第2の吸収性ポリマータイプと、を含み、
前記ブレンド中のポリ(p−ジオキサノン)の最大重量パーセントは50重量パーセントであり、前記ブレンド中のポリ(p−ジオキサノン)の最小重量パーセントは、前記ポリマーブレンドが製品に寸法安定性を効果的に提供するのに十分であり、更に、前記第1の吸収性ポリマータイプ、若しくは前記第2の吸収性ポリマータイプ、又は前記第1の吸収性ポリマータイプ及び前記第2の吸収性ポリマータイプは、ポリマー成分及びオリゴマー成分を含み、前記ポリマー成分は、前記オリゴマー成分よりも高い重量平均分子量を有し、前記成分のうちの少なくとも一方は、カルボン酸により少なくとも部分的に末端キャップされ、
更に、前記ブレンド中のポリ(p−ジオキサノン)の前記最小重量パーセントは、前記第1の吸収性ポリマータイプ中の重合ラクチドのモル量に依存し、以下の式:
ポリ(p−ジオキサノン)重量パーセント=(215.6212/重合ラクチドモルパーセント)2.7027
により計算され、ここで、前記第1の吸収性ポリマータイプはカルボン酸キャップされたオリゴマーを含まず、前記ポリ(p−ジオキサノン)はカルボン酸キャップされたオリゴマーを含み、
前記ポリマーブレンドは、製品に寸法安定性を提供する、吸収性ポリマーブレンド。 - 吸収性ポリマーブレンドであって、
前記ブレンドの少なくとも50重量パーセントを構成し、約100モルパーセント〜約70モルパーセントの重合ラクチドと約0モルパーセント〜約30モルパーセントの重合グリコリドとを含む、第1の吸収性ポリマータイプと、
ポリ(p−ジオキサノン)を含む第2の吸収性ポリマータイプと、を含み、
前記ブレンド中のポリ(p−ジオキサノン)の最大重量パーセントは50重量パーセントであり、前記ブレンド中のポリ(p−ジオキサノン)の最小重量パーセントは、前記ポリマーブレンドが製品に寸法安定性を効果的に提供するのに十分であり、更に、前記第1の吸収性ポリマータイプ、若しくは前記第2の吸収性ポリマータイプ、又は前記第1の吸収性ポリマータイプ及び前記第2の吸収性ポリマータイプは、ポリマー成分及びオリゴマー成分を含み、前記ポリマー成分は、前記オリゴマー成分よりも高い重量平均分子量を有し、前記成分のうちの少なくとも一方は、カルボン酸により少なくとも部分的に末端キャップされ、
前記ブレンド中のポリ(p−ジオキサノン)の前記最小重量パーセントは、前記第1の吸収性ポリマータイプ中の重合ラクチドのモル量に依存し、以下の式:
ポリ(p−ジオキサノン)重量パーセント=(215.6212/重合ラクチドモルパーセント)2.7027−3.6273
により計算され、ここで、前記第1の吸収性ポリマータイプはカルボン酸キャップされたオリゴマーを含み、前記ポリ(p−ジオキサノン)は、カルボン酸キャップされたオリゴマーを含むか又は含まず、
前記ポリマーブレンドは、製品に寸法安定性を提供する、吸収性ポリマーブレンド。 - 請求項1に記載の吸収性ポリマーブレンドを含む医療装置。
- 請求項13に記載の吸収性ポリマーブレンドを含む医療装置。
- 請求項14に記載の吸収性ポリマーブレンドを含む医療装置。
- 請求項1に記載の吸収性ポリマーブレンドを医療装置に加工する工程を含む、医療装置の製造方法。
- 請求項13に記載の吸収性ポリマーブレンドを医療装置に加工する工程を含む、医療装置の製造方法。
- 請求項14に記載の吸収性ポリマーブレンドを医療装置に加工する工程を含む、医療装置の製造方法。
- 前記方法が、溶融加工を含む、請求項18に記載の方法。
- 前記方法が、溶融加工を含む、請求項19に記載の方法。
- 前記方法が、溶融加工を含む、請求項20に記載の方法。
- 前記第1の吸収性ポリマータイプの前記第1の量及び第2の量が、約78/22〜約88/12重量/重量パーセントの比率で形成されている、請求項6に記載の吸収性ポリマーブレンド。
- 前記第2の吸収性ポリマータイプの前記第1の量及び第2の量が、約78/22〜約88/12重量/重量パーセントの比率で形成されている、請求項10に記載の吸収性ポリマーブレンド。
- 前記第1の吸収性ポリマータイプの前記第1の量及び第2の量が、約78/22〜約88/12重量/重量パーセントの比率で形成され、前記第2の吸収性ポリマータイプが、約78/22〜約88/12重量/重量パーセントの比率で形成されている、請求項12に記載の吸収性ポリマーブレンド。
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Cited By (2)
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---|---|---|---|---|
KR20190140321A (ko) * | 2018-06-11 | 2019-12-19 | 주식회사 삼양바이오팜 | 열 안정성이 향상된 체내 삽입용 생분해성 의료용 장치 및 그 제조 방법 |
JP2021529597A (ja) * | 2018-06-28 | 2021-11-04 | エシコン・インコーポレイテッドEthicon, Inc. | 向上した埋め込み後強度保持率を有する高強度縫合糸用の易吸収性コポリマー組成物 |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111417749B (zh) * | 2017-12-07 | 2022-11-01 | 四清空气公司 | 双组分或多组分纤维及其制造方法 |
CN108814667B (zh) * | 2018-02-12 | 2020-12-11 | 东莞市奥慧捷医疗器械有限公司 | 一种皮下缝合钉及其制备方法 |
CN108814766B (zh) * | 2018-03-15 | 2020-12-11 | 东莞市奥慧捷医疗器械有限公司 | 一种疝气补片固定钉及其制备方法 |
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CN113101421B (zh) * | 2019-08-31 | 2023-01-10 | 立心(深圳)医疗器械有限公司 | 具有骨修复能力的人工骨复合材料 |
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BR112023016553A2 (pt) * | 2021-03-02 | 2023-09-26 | Greiner Bio One Gmbh | Método para fabricar uma unidade termoplástica |
KR102459980B1 (ko) * | 2022-01-21 | 2022-10-27 | 주식회사 큐어팜텍 | 히알루론산을 함유하는 흡수성 봉합사 및 이의 제조방법 |
CN117982740A (zh) * | 2024-04-07 | 2024-05-07 | 四川国纳科技有限公司 | 可吸收生物医用高分子材料、结扎夹及制备方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08208966A (ja) * | 1994-10-11 | 1996-08-13 | Ethicon Inc | 吸収性ポリマーブレンドおよびそれを使用した装置、方法 |
US20050048099A1 (en) * | 2003-01-09 | 2005-03-03 | Allergan, Inc. | Ocular implant made by a double extrusion process |
US20090118241A1 (en) * | 2005-12-28 | 2009-05-07 | Ethicon, Inc. | Bioabsorbable polymer compositions exhibiting enhanced crystallization and hydrolysis rates |
WO2013019280A1 (en) * | 2011-08-04 | 2013-02-07 | Flexion Therapeutics | Corticosteroids for the treatment of joint pain |
JP2013535489A (ja) * | 2010-08-04 | 2013-09-12 | フレクシオン セラピューティックス インコーポレイテッド | 関節痛の治療のためのコルチコステロイド |
JP2013540173A (ja) * | 2010-09-22 | 2013-10-31 | エシコン・インコーポレイテッド | 生体吸収性重合化合物、その処理方法、及び医療デバイス |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4646741A (en) | 1984-11-09 | 1987-03-03 | Ethicon, Inc. | Surgical fastener made from polymeric blends |
US5502158A (en) * | 1988-08-08 | 1996-03-26 | Ecopol, Llc | Degradable polymer composition |
DE19702708C1 (de) | 1997-01-16 | 1998-08-27 | Ethicon Gmbh | Verfahren zum Behandeln von hydrolysierbarem resorbierbaren chirurgischen Nahtmaterial |
GB0116341D0 (en) | 2001-07-04 | 2001-08-29 | Smith & Nephew | Biodegradable polymer systems |
EP1856179B1 (en) * | 2004-12-10 | 2013-05-15 | Kala Pharmaceuticals, Inc. | Functionalized poly (ether-anhydride) block copolymers |
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SI2291174T1 (sl) * | 2008-06-03 | 2015-05-29 | Tolmar Therapeutics, Inc. | Tekoči sestavek, ki vsebuje biokompatibilne sestavke oligomer-polimer |
JP2015502542A (ja) | 2011-12-01 | 2015-01-22 | エシコン・インコーポレイテッドEthicon, Incorporated | 生体吸収性ポリマー製のインプラント及び装置のインビボ吸収時間を予測するためのインビトロの方法 |
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08208966A (ja) * | 1994-10-11 | 1996-08-13 | Ethicon Inc | 吸収性ポリマーブレンドおよびそれを使用した装置、方法 |
US20050048099A1 (en) * | 2003-01-09 | 2005-03-03 | Allergan, Inc. | Ocular implant made by a double extrusion process |
US20090118241A1 (en) * | 2005-12-28 | 2009-05-07 | Ethicon, Inc. | Bioabsorbable polymer compositions exhibiting enhanced crystallization and hydrolysis rates |
JP2013535489A (ja) * | 2010-08-04 | 2013-09-12 | フレクシオン セラピューティックス インコーポレイテッド | 関節痛の治療のためのコルチコステロイド |
JP2013540173A (ja) * | 2010-09-22 | 2013-10-31 | エシコン・インコーポレイテッド | 生体吸収性重合化合物、その処理方法、及び医療デバイス |
WO2013019280A1 (en) * | 2011-08-04 | 2013-02-07 | Flexion Therapeutics | Corticosteroids for the treatment of joint pain |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20190140321A (ko) * | 2018-06-11 | 2019-12-19 | 주식회사 삼양바이오팜 | 열 안정성이 향상된 체내 삽입용 생분해성 의료용 장치 및 그 제조 방법 |
KR102328579B1 (ko) * | 2018-06-11 | 2021-11-18 | 주식회사 삼양홀딩스 | 열 안정성이 향상된 체내 삽입용 생분해성 의료용 장치 및 그 제조 방법 |
JP2021529597A (ja) * | 2018-06-28 | 2021-11-04 | エシコン・インコーポレイテッドEthicon, Inc. | 向上した埋め込み後強度保持率を有する高強度縫合糸用の易吸収性コポリマー組成物 |
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