ES2266775T3 - Copolimeros de bloque para articulos quirurgicos. - Google Patents
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Abstract
Un copolímero de dibloque tipo AB que comprende un bloque A de p-dioxanona, y un bloque B de copolímero segmentado de å-caproplactona y carbonato de trimetileno, donde la viscosidad inherente del citado copolímero de dibloque tipo AB está en el intervalo de 0, 8 a 4, 0 dl/g medida en una solución de 0, 1g/dl de hexafluoroisopropanol a 25ºC.
Description
Copolímeros de bloque para artículos
quirúrgicos.
La presente invención se refiere a copolímeros
de bloque utilizados para la manufactura de artículos quirúrgicos
y, mas en particular, a copolímeros de bloque preparados por
copolimerización de \varepsilon-caprolactona y
carbonato de trimetileno para producir copolímeros segmentados que
se hacen reaccionar entonces con p-dioxanona. Los
copolímeros de bloque de la presente invención son adecuados para
fabricación de artículos para medicina general y operaciones
quirúrgicas, es decir, materiales de sutura que requieren
propiedades mecánicas y biológicas tales como biocompatibilidad y
absorción.
Los polímeros biocompatibles absorbibles se
utilizan ampliamente para fabricar artículos quirúrgicos. Los
artículos quirúrgicos, especialmente material de sutura, deberán
tener una adecuada resistencia a la tracción y biocompatibilidad.
Además, dependiendo del uso, los materiales de sutura deberán ser
absorbidos por el cuerpo vivo con velocidades de absorción
apropiadas. Los materiales de sutura deberán también ser fáciles de
manejar durante las operaciones quirúrgicas.
Frecuentemente unas buenas propiedades de manejo
de los materiales de sutura están estrechamente relacionados con su
flexibilidad. En otras palabras, un material de sutura que tiene
poca flexibilidad no puede proporcionar la deseada seguridad del
nudo, por lo que no es adecuado para aplicarlo a partes del cuerpo
delicadas, tales como la sutura de vasos sanguíneos. Los materiales
de sutura utilizados en las operaciones sobre partes delicadas del
cuerpo, como son los vasos sanguíneos, requieren una buena
flexibilidad.
Se requieren materiales de sutura con seguridad
de los nudos para el cierre eficaz de la herida. Anteriormente, con
el fin de mejorar la seguridad de los nudos, se hacían suturas con
múltiples anudados de materiales de sutura de nudos poco
asegurados, lo cual causaba efectos secundarios perjudiciales tales
como reacción de los tejidos e infección. Sin embargo, los nudos
hechos con materiales de sutura que tienen una alta flexibilidad
pueden permanecer seguros y proporcionar excelente seguridad del
nudo sin multiplicar los nudos.
En general, tanto la buena flexibilidad y
seguridad de los nudos son propiedades físicas importantes de un
material de sutura. Es necesario que el material de sutura tenga un
cierto periodo de tiempo para ser absorbido. El período de tiempo
conocido como tiempo de absorción del material de sutura indica el
tiempo de degradación del material de sutura. En general, el
material quirúrgico de sutura se podría clasificar por el tiempo de
retención del 50% de resistencia según su materia prima, en 7 días,
10 días, 14 días, 21 días, 28 días. Y el material quirúrgico de
sutura se puede utilizar selectivamente dependiendo del lugar de
aplicación del cuerpo de acuerdo con su
absorbabilidad.
absorbabilidad.
Al principio, las suturas se hacían
tradicionalmente con materiales naturales absorbibles de intestino
y colágeno, y frecuentemente producían reacciones desfavorables en
los tejidos. Además, era difícil predecir un tiempo de retención de
la resistencia, ya que era difícil predecir la velocidad de
absorción de los materiales naturales. Por esta razón, se han hecho
intentos de aplicación de polímeros de síntesis que tienen
biocompatibilidad para las
suturas.
suturas.
La mayoría de los materiales de sutura
absorbibles sintéticos anteriores contenían poliglicólidas en más de
un 60%. La Patente estadounidense No. 5.431.679 describe
copolímeros de bloque que comprenden poliglicólida, carbonato de
trimetileno y caprolactona. Los materiales de sutura hechos de estos
copolímeros de bloque muestran poca
flexibilidad.
flexibilidad.
La Patente estadounidense No. 5.854.383 describe
copolímeros segmentados de poliésteres alifáticos que comprenden
monómeros de lactona, glicólida, carbonato de trimetileno y
\varepsilon-caprolactona. Aunque estos copolímeros
segmentados proporcionan una flexibilidad mejorada en comparación
con los de la Patente estadounidense No. 5.431.679, tienen una
velocidad de absorción y muestran poca seguridad de los puntos.
La Patente estadounidense No. 4.052.988 describe
la preparación de homopolímero de p-dioxanona y su
utilización como un material de sutura quirúrgico absorbible. Este
material sintético de sutura presenta extraordinarias propiedades
mecánicas y biológicas para hacerlo candidato viable para reemplazar
los materiales de sutura naturales, tales como intestino quirúrgico
y colágeno, para numerosas aplicaciones. Además, la Patente
estadounidense No. 5.047.048 describe la preparación de copolímeros
de p-dioxanona y
\varepsilon-caprolactona que proporcionan
flexibilidad mejorada en comparación con el homopolímero de
p-dioxanona. Sin embargo, el material de sutura que
comprende p-dioxanona y
\varepsilon-caprolactona presentaba un tiempo de
retención del 50% de la resistencia demasiado largo, como de 3
semanas, y no podía satisfacer la flexibilidad deseada. La Patente
estadounidense 6.423.818 describe polímeros líquidos,
foto-curables que incorporan éster de cumarina y
grupos en su estructura molecular, los cuales polímeros se
reticulan al ser irradiados con luz ultravioleta por reacción
foto-química de ciclo [2+2] entre los extremos de
la cadena, siendo estos polímeros reticulados útiles para la
preparación de dispositivos médicos, andamiajes para tejidos,
sistemas de suministro de arrastre y, en particular, preparaciones
in vivo de implantes en un procedimiento quirúrgico abierto o
laparoscópico.
La Patente estadounidense 4.788.979 describe un
recubrimiento bioabsorbible para un artículo quirúrgico que
comprende un copolímero producido a partir de caprolactona monómera
y al menos otro monómero copolimerizable El artículo quirúrgico
puede ser un material de sutura o ligadura bioabsorbible.
La Patente estadounidense 5.411.554 describe un
implante cosmético o protésico que comprende una envoltura rellena
con un polímero líquido bioabsorbible y un procedimiento para la
implantación de un implante quirúrgico cosmético o protésico que
supone el relleno de una envoltura con un polímero líquido
bioabsorbible.
Como se ha descrito antes, se han realizado
muchos esfuerzos para mejorar las propiedades de materiales de
sutura. Sin embargo, las patentes antes mencionadas y otros trabajos
de investigación no han producido materiales de sutura con
propiedades de flexibilidad, seguridad en los nudos, y control de
las propiedades de absorción, que son requerimientos importantes
para los materiales de sutura. Por lo tanto, la presente invención
proporciona copolímeros de bloque con excelente seguridad de los
nudos, flexibilidad y absorción apropiada, que resuelve las
desventajas de los materiales quirúrgicos hoy comercializados.
La presente invención se refiere a nuevos
copolímeros de bloque preparados por reacción de copolímeros
segmentados de una \varepsilon-caprolactona y
carbonato de trimetileno con monómeros de
p-dioxanona. Los copolímeros de bloque de la
presente invención son muy adecuados para artículos quirúrgicos que
requieren alta flexibilidad, excelente seguridad de los nudos y
absorción rápida. La presente invención se refiere también a métodos
para preparar estos copolímeros de bloque.
Las Figura 1 ilustra un esquema de síntesis para
preparar los copolímeros de bloque de la presente invención.
La presente invención se refiere a copolímeros
de bloque que comprenden bloques de p-dioxanona y
bloques de copolímero segmentado de
\varepsilon-caprolactona y carbonato de
trimetileno.
La presente invención se refiere también a un
método de producción de copolímero de bloque que comprende las
etapas de:
- (a)
- polimerización de la \varepsilon-caprolactona y carbonato de trimetileno para producir un bloque de copolímero segmentado; y
- (b)
- reacción del bloque de copolímero segmentado con monómeros de p-dioxanona para producir un copolímero de bloque que comprende bloques de p-dioxanona y bloques de copolímero de \varepsilon-caprolactona y carbonato de trimetileno.
La presente invención se describe a continuación
con más detalle.
Un modo de realización de la presente invención
es un copolímero de bloque que comprende un bloque de polidioxanona
y un bloque de copolímero segmentado que comprende
\varepsilon-caprolactona copolimerizada con
carbonato de trimetileno. En la presente invención, se combinan
ventajosamente dos tipos de bloques que tienen diferentes
estructuras para formar un copolímero de bloque.
Los copolímeros de bloque de la presente
invención se pueden preparar como copolímeros de dibloque tipo AB o
copolímeros de tribloque tipo ABA. Los copolímeros de dibloque tipo
AB se pueden preparar por polimerización del monómero de
p-dioxanona descrito como A con un copolímero
segmentado de \varepsilon-caprolactona y carbonato
de trimetileno descrito como B. Los copolímeros de tribloque tipo
ABA se pueden preparar también por utilización de polidioxano como
bloques terminales y el copolímero segmentado de una
\varepsilon-caprolactona y carbonato de
trimetileno como bloques del centro.
Los copolímeros de bloque de la presente
invención comprenden polidioxanona representada por la siguiente
fórmula (1) y una unidad de copolímero segmentado de
\varepsilon-caprolactona y carbonato de
trimetileno representada por la siguiente fórmula (2),
(1)--- ( ---
OCH_{2}CH_{2}OCH_{2} ---
\uelm{C}{\uelm{\dpara}{O}}
--- )_{z}
---
(2)--- ( ---
OCH_{2}CH_{2}CH_{2}O ---
\uelm{C}{\uelm{\dpara}{O}}
--- )_{x} --- ( --- OCH_{2}CH_{2}CH_{2}CH_{2}CH_{2}
\uelm{C}{\uelm{\dpara}{O}} ---
)_{y}
donde x, y, z representan un entero
entre 10 y
10^{4}.
La Figura 1 representa un esquema de síntesis de
preparación de copolímeros de bloque de la presente invención.
Por ejemplo, el procedimiento para preparar los
copolímeros de bloque de la presente invención comprende dos
etapas. Primero, se lleva a cabo la copolimerización de
\varepsilon-caprolactona y carbonato de
trimetileno a una temperatura de 120 a 180ºC, preferiblemente 150 a
170ºC, para formar un copolímero segmentado. Segundo, se hace
reaccionar entonces el copolímero segmentado resultante con
monómeros de p-dioxanona para producir los
copolímeros de bloque de la presente invención, como se muestra en
la Figura 1. En otros palabras, el copolímero segmentado de la
fórmula (2) que comprende \varepsilon-caprolactona
y carbonato de trimetileno obtenido en la primera etapa de
copolimerización se hace reaccionar con monómeros de
p-dioxanona para producir un copolímero de bloque
en que la polidioxanona de fórmula (1) y una unidad de copolímero
segmentado de fórmula (2) forman bloques.
En un modo de realización preferido de la
presente invención, la primera copolimerización para producir el
copolímero segmentado de fórmula (2) se lleva a cabo a una
temperatura de 120 a 180ºC, preferiblemente 150 a 170ºC, durante
0,5 a 2 horas. En la segunda copolimerización, se añade entonces
p-dioxanona al copolímero segmentado a una
temperatura de 130 a 160ºC y se hace reaccionar durante 1 a 3 horas.
La temperatura de reacción se rebaja preferiblemente a 90ºC y la
reacción tiene lugar preferiblemente durante 5 a 20 horas. Además,
la temperatura de reacción se puede rebajar a 80ºC y llevarse a
cabo la reacción durante 3 a 5 días, preferiblemente durante 3 a 4
días.
En la segunda etapa de copolimerización para
producir el copolímero de bloque, la reacción se lleva a cabo
preferiblemente a través de múltiples etapas debido a que la
p-dioxanona se descompone fácilmente a alta
temperatura. Por lo tanto, una vez formado el copolímero
segmentado, la segunda reacción se lleva a cabo preferiblemente a
temperatura más baja.
Los copolímeros de bloque de la presente
invención se sintetizan en presencia de un catalizador
organometálico y un iniciador, que se utilizan típicamente en la
polimerización de apertura de anillo. El catalizador organometálico
es, preferiblemente, 2-etilhexanoato de estaño, y
está presente preferiblemente en la mezcla de monómeros a una
relación molar de monómeros (PTMC+PCL+PDO) a catalizador que varía
de 10.000:1 a 100.000:1. El iniciador utilizado en la presente
invención es, típicamente, un alcanol tal como dialcohol,
polialcohol o glicol, un hidroxiácido, o una amina, y está presente
preferiblemente en la mezcla de monómeros a una relación molar de
monómeros a iniciador que varía de aproximadamente 500:1 a
aproximadamente 5.000:1. La reacción de polimerización se lleva a
cabo a temperatura apropiada y durante un período de tiempo
apropiado hasta alcanzar el peso molecular y la viscosidad
adecuadas.
Dependiendo del iniciador utilizado en la
síntesis, los copolímeros de bloque formados en la presente
invención pueden ser copolímeros de dibloque o de tribloque. Los
copolímeros de dibloque de la presente invención se pueden preparar
por polimerización de monómeros de p-dioxanona con
copolímeros segmentados de
\varepsilon-caprolactona y carbonato de
trimetileno. Los copolímeros de tribloque de la presente invención
tienen polidioxanona como bloques terminales y el copolímero
segmentado de \varepsilon-caprolactona y carbonato
de trimetileno como bloque central. El iniciador empleado para
producir copolímeros de tribloque de la presente invención es un
iniciador bifuncional, tal como un dialcohol que tiene grupos
hidroxilo a ambos lados. Por ejemplo, cuando
\varepsilon-caprolactona y carbonato de
trimetileno se polimerizan en la presencia de dietilen glicol
(citado de aquí en adelante como "DEG") como iniciador, ambos
grupos hidroxilo del DEG reaccionan con
\varepsilon-caprolactona y con el carbonato de
trimetileno para formar un copolímero segmentado que puede
reaccionar además con p-dioxanona. Se añade
entonces la p-dioxanona y se hacen reaccionar ambos
extremos del copolímero segmentado para producir un copolímero de
tribloque.
Preferiblemente, la relación molar de
\varepsilon-caprolactona/carbonato de trimetileno
en el copolímero segmentado como se muestra en la anterior fórmula
(2) está dentro del intervalo 5:95 a 95:5, y más preferiblemente
dentro del intervalo de 90:10 a 10:90. Una relación molar más alta
de carbonato de trimetileno en el copolímero segmentado se
corresponde con una mayor flexibilidad, mientras que una relación
molar más alta de \varepsilon-caprolactona en el
copolímero segmentado se corresponde con un período más largo de
retención de la resistencia. Por lo tanto, la relación molar de
\varepsilon-caprolactona/carbonato de trimetileno
se puede controlar para obtener distintos grados de flexibilidad,
retención de la resistencia, o velocidad de absorción. Los
copolímeros segmentados de la presente invención, tienen
preferiblemente viscosidad inherente dentro del intervalo de 0,5
dl/g a 2,1 dl/g, más preferiblemente 0,7 dl/g a 1,8 dl/g medida en
una solución de 0,1 g/dl de hexafluoroisopropanol (HFIP) a
25ºC.
Preferiblemente, el contenido de polidioxanona
como se muestra en la anterior fórmula (1) en los copolímeros
dibloque de la presente invención está dentro del intervalo de 5 a
95% en moles, más preferiblemente 60 a 90% en moles. Cuando el
contenido de p-dioxanona está por debajo de 5% en
moles, el copolímero no puede convertirse en la forma de material
de sutura quirúrgica a través de la extrusión del fundido debido a
una cristalinidad por debajo del 10%, y también falla en obtener la
deseada resistencia y velocidad de absorción. Preferiblemente, el
grado de cristalinidad del copolímero de la presente invención es de
10% o más, y más preferiblemente 20 a 27%. Asimismo, en los
copolímeros de tribloque de la presente invención, el contenido de
polidioxanona está dentro del intervalo d 10 a 90% en moles. Un
contenido por debajo de 10% en moles en los copolímeros de tribloque
puede dar lugar al mismo tipo de desventajas.
El copolímero de la presente invención puede ser
un copolímero al azar o copolímero de bloque, pero el copolímero de
bloque es el más preferido. La cristalinidad del copolímero al azar
es demasiado baja para tener una resistencia a la tensión de los
nudos de 10.000 psi (7,03 kg/mm^{2}) o mayor, que es la requerida
como material quirúrgico de
sutura.
sutura.
Los copolímeros de bloque de la presente
invención tienen una viscosidad inherente que varía de 0,8 dl/g a
4,0 dl/g, preferiblemente 1,0 dl/g a 3,5 dl/g, medida en una
solución de 0,1 g/dl de hexafluoroisopropanol (HFIP) a 25ºC. Los
copolímeros de bloque de la presente invención tienen un módulo de
Young de aproximadamente 180.000 psi (126,54 kg/mm^{2}) o menos,
preferiblemente 140.000 psi (98,42 mm^{2}) o menos.
Dado que los copolímeros de bloque de la
presente invención se preparan por polimerización del copolímero
segmentado con monómero de p-dioxanona, los dominios
cristalinos totales son reducidos en comparación con los de los
homopolímeros de p-dioxanona, con lo que
proporcionan un bajo grado de cristalinidad. En otras palabras, los
dominios no-cristalinos incrementados de copolímeros
de bloque de la presente invención tienen un módulo de Young bajo
en comparación con el módulo de Young de un homopolímero de
p-dioxanona. El módulo de Young bajo de los
copolímeros de bloque se corresponde con una mayor flexibilidad y
seguridad de los nudos más estable. Además, los copolímeros de
bloque tienen mayor resistencia debido a las reticulaciones físicas
de los dominios no cristalinos. Además, la reducción en el grado de
cristalinidad se corresponde también con una absorción más rápida.
Por lo tanto, los copolímeros de bloque de la presente invención
tienen un módulo de Young bajo, alta flexibilidad y absorción más
rápida manteniéndose al mismo tiempo una buena resistencia.
Los copolímeros de bloque de la presente
invención son útiles para la preparación de artículos quirúrgicos y
médicos implantables, especialmente materiales de sutura quirúrgicos
absorbibles, tornillos quirúrgicos, elementos básicos quirúrgicos,
grapas quirúrgicas, clavos, anillos de anastomosis, mallas
quirúrgicas, dispositivos protésicos y similares. Los copolímeros
de bloque de la presente invención pueden moldearse por inyección
en tornillos quirúrgicos, elementos base quirúrgicos, grapas
quirúrgicas, clavos y anillos de anastomosis. Los copolímeros de
bloque de la presente invención se pueden extruir en fundido y
estirarse para producir filamentos tales como material de sutura.
Se puede preparar una malla quirúrgica por tricotado y/o tejido o
formación de la malla no tejida.
Los copolímeros de bloque de la presente
invención son adecuados para fabricar artículos quirúrgicos tales
como dispositivos protésicos, en particular material quirúrgico de
sutura que requiere un módulo de Young bajo y alta seguridad de los
nudos. Adicionalmente, los materiales de sutura de los copolímeros
de bloque de la presente invención se puede enhebrar en agujas.
Entre las aplicaciones potenciales del material de sutura de los
copolímeros de bloque de la presente invención, se prefieren los
materiales de sutura de monofilamento debido a que tienen menos
arrastre de tejido y más baja tasa de infección.
Los materiales de sutura de monofilamento
preparados de los copolímeros de bloque de la presente invención
tienen una resistencia a la tensión directa de al menos 45.000 psi,
(31,63 kg/mm^{2}) preferiblemente 45.000 a 70.000 psi (31,63 a
49,21 kg/mm^{2} y, más preferiblemente 49.000 a 53.000 psi (34,44
a 37,25 kg/mm^{2}). La resistencia al tirón del nudo de
materiales de sutura de monofilamento preparados a partir de los
copolímeros de bloque de la presente infección es de al menos
25.000 psi (17,57 kg/m^{2} ), preferiblemente 30.000 a 50.000 psi
(21,09 kg/mm^{2} a 35,15 kg/mm^{2}) y más preferiblemente 30.000
a 33.000 psi (21,09 a 23,19 kg/mm^{2}). El módulo de Young de
materiales de sutura de monofilamento preparados a partir de
copolímeros de bloque de la presente invención es de 180.000 psi
(126,5 kg/mm^{2}) o menos, preferiblemente 30.000 a 180.000 psi
(21,09 a 126,5 kg/mm^{2}). Los materiales de sutura preparados a
partir de copolímeros de bloque de la presente invención tienen un
tiempo de retención de del 50% de resistencia de 7 a 10 días, por lo
que son adecuados en las situaciones que requieren una rápida
absorción.
Tal como se ha descrito antes, los copolímeros
de bloque de la presente invención preparados por reacción de
monómeos de p-dioxanona con copolímeros segmentados
de \varepsilon-caprolactona y carbonato de
trimetileno son adecuados para materiales de sutura y tienen
propiedades excelentes tales como un bajo módulo de Young, alta
flexibilidad, alta resistencia de los nudos, y alta seguridad de los
nudos. Los copolímeros de bloque de la presente invención son
útiles también para otros materiales que requieren biocompatibilidad
y absorción rápida.
Los copolímeros de bloque obtenidos por la
presente invención tienen excelente resistencia, flexibilidad y
absorbabilidad, y son adecuados para artículos médicos tales como
materiales quirúrgicos de sutura, tornillos quirúrgicos, elementos
base quirúrgicos, grapas quirúrgicas, clavos, anillos de
anastomosis, mallas quirúrgicas, dispositivos de prótesis y
similares. Los copolímeros de bloque obtenidos por la presente
invención son especialmente útiles para materiales sintéticos de
sutura quirúrgicos absorbibles. Además, los copolímeros de bloque de
la presente invención tienen excelente resistencia, flexibilidad y
absorbabilidad, excelente seguridad en los nudos y un tiempo de
retención del 50% de la resistencia de 7 a 10 días, por lo que son
útiles para artículos quirúrgicos que demandan una rápida
absorción.
Los siguientes Ejemplos y Ejemplos comparativos
han de entenderse como ilustrativos de la presente invención sin
que sean limitativos del alcance de la misma.
Los monómeros y copolímeros de bloque utilizados
en los Ejemplos y Ejemplos Comparativos se analizaron por los
siguientes métodos: RMN (Bruker AVANCE DPX 400) y GC (HP5890) en
cuanto a la estructura química y pureza de los mismos; un
viscosímetro (Cannon) para la viscosidad inherente medida en una
solución de 0,1 g/dl de hexafluoroisopropanol (HFIP) a 25ºC;
difracción de rayos X (Rigaku Tenki RAD/B) para el grado de
cristalinidad. Se midió, respecto al tiempo, el cambio de
resistencia in vitro después de dejar los copolímeros de
bloque en solución de tampón fosfato (pH=7,27) a 37ºC el
tiempo.
El copolímero de bloque se molió, hiló, estiró y
templó empleando técnicas de extrusión convencionales para preparar
materiales de sutura.
Se midió la seguridad de los nudos en términos
de relación de soltado del nudo. Se seleccionó un nudo de cirujano
(2=1=1) para el método de atado del nudo. Los materiales de sutura
anudados se colocaron sobre un aparato de ensayo de resistencia a
la tracción y se estiraron hasta que se rompía el nudo o se soltaba
el nudo. Después de repetir la medida diez veces, la relación del
número de nudos deshechos a número total de nudos atados indica la
relación de soltado de los nudos. Según esto, cuanto más baja es la
relación, mejor es la seguridad del nudo del material de
sutura.
sutura.
Los datos de flexibilidad de materiales de
sutura se basan en los módulos de Young derivados de la medida de
la resistencia lineal a la tracción.
| Propiedades físicas | Método |
| Resistencia a la tracción directa | ASTM D-2256 |
| Máquina utilizada: Instron | |
| Longitud de la muestra: 130 mm | |
| Velocidad de la medida: 130 mm/min | |
| Resistencia a soltarse el nudo | EP (Farmacopea Europea) |
| (Material de sutura monofilamento) | |
| Máquina utilizada; Instron | |
| Longitud de muestra: 100 mm | |
| Velocidad de medida: 100 mm/min | |
| Diámetro, mm | Regulación de la EP, Diámetro |
| Modulo de Young | Máquina utilizada: Instron |
| Curva esfuerzo-deformación | |
| Seguridad del nudo | Máquina utilizada: Instron |
| Tipo de nudos: Nudo de cirujano (2=1=1) | |
| Longitud de la muestra: 5 mm | |
| Velocidad de medida: 500 mm/min | |
| Patrón para determinación: relación de soltado | |
| del nudo= (número de muestras con los nudos | |
| desatados/muestras con 10 anudados) x 100 |
A un matraz seco se añadieron 138,6 g de
carbonato de trimetileno y 15,4 g de
\varepsilon-caprolactona. El contenido del matraz
de reacción, provisto de agitador mecánico, se dejó reposar y se
secó al vacío. Después de secar, se añadió a la mezcla de reacción
0,8 ml de 2-etilhexanoato de estaño (solución 0,63 M
en tolueno) y 1,8 g de alcohol laurílico con una jeringuilla. Se
hizo reaccionar la mezcla de reacción en un baño de aceite mientras
se mantenía la temperatura de 160ºC durante 2 horas bajo atmósfera
de nitrógeno. Se purgó el reactor con nitrógeno y se añadieron
1346,4 g de p-dioxanona mientras se agitaba. Se
rebajó la temperatura de la mezcla de reacción a 150ºC y se mantuvo
durante 1 hora, y después se rebajó a 90ºC y se mantuvo 16 horas, y
después se rebajó a 80º y se mantuvo a 72 horas, Se aisló un
copolímero de bloque, se pulverizó y se secó al vacío para eliminar
el posible monómero sin tratar.
La composición obtenida es polidioxanona
(PDO)/poli carbonato de trimetileno (PTMC)/policaprolactona (PCL),
(89,9/9,0/1,1) determinada por RMN-^{1}H. El grado
de cristalinidad del copolímero era 23% determinado por difracción
de rayos X. La viscosidad inherente del copolímero de dibloque era
2,3 dl/g medida en una solución de 0,1 g/dl de
hexafluoroisopropanol (HFIP) a 25ºC. En la Tabla 2 dada a
continuación se recogen las propiedades del copolímero de
bloque.
A un matraz seco se añadieron 112,2 g de
carbonato de trimetileno y 41,8 g de
\varepsilon-caprolactona. Se mantuvo el contenido
del matraz de reacción, provisto de agitador mecánico, y se secó al
vacío. Después de secar, se añadió a la mezcla de reacción 0,8 ml
de 2-etilhexanoato de estaño (solución 0,63 M en
tolueno) y 1,8 g de alcohol laurílico con una jeringuilla. Se hizo
reaccionar la mezcla de reacción en baño de aceite mientras se
mantenía la temperatura a 160ºC durante 2 horas bajo atmósfera de
nitrógeno. Se purgó el reactor con nitrógeno y se le añadieron
1346,4 g de p-dioxanona mientras se agitaba. Se
redujo la temperatura de la mezcla de reacción a 150ºC y se
mantuvo durante 1 hora, y después se redujo a 90ºC y se mantuvo
durante 16 horas, se rebajó después a 80ºC y se mantuvo así durante
72 horas. Se aisló un copolímero de bloque pulverizado, y se secó
al vacío para separar el posible monómero sin reaccionar.
La composición obtenida es polidioxanona
(PDO)/poli carbonato de trimetileno (PTMC)/policaprolactona (PCL),
(89/8,5/2,5), determinada por RMN-^{1}H. El grado
de cristalinidad del copolímero era 25%, determinado por difracción
de rayos X. La viscosidad inherente del copolímero de dibloque era
de 2,9 dl/g medida en una solución de 0,1 g/dl de
hexafluoroisopropanol (HFIP) a 25ºC. En la Tabla 2 se recogen las
propiedades del copolímero de bloque.
A un matraz seco se añadieron 37,4 g de
carbonato de trimetileno y 125 g de
\varepsilon-caprolactona. El contenido del matraz
de reacción, provisto de agitador mecánico, se secó al vacío.
Después de secar, se añadió a la mezcla de reacción 1 ml de
2-etilhexanoato de estaño (solución 0,63 M en
tolueno) y 2 g de alcohol laurílico con una jeringuilla. Se hizo
reaccionar la mezcla de reacción en baño de aceite mientras se
mantenía la temperatura a 160ºC durante 2 horas bajo atmósfera de
nitrógeno. Se purgó el reactor con nitrógeno y se le añadieron
1346,4 g de p-dioxanona mientras se agitaba. Se
redujo la temperatura de la mezcla de reacción a 150ºC y se mantuvo
durante 1 hora, se rebajó después a 90ºC y se mantuvo durante 16
horas, y se rebajó a 80ºC y se mantuvo así durante 72 horas. Se
aisló un copolímero de bloque pulverizado, y se secó al vacío para
separar el posible monómero sin reaccionar.
La composición obtenida de polidioxanona
(PDO)/poli carbonato de trimetileno (PTMC)/policaprolactona (PCL)
era 89/3,5/7,5), determinada por RMN-^{1}H. El
grado de cristalinidad del copolímero era 27%, determinado por
difracción de rayos X. La viscosidad inherente del copolímero de
dibloque era de 2,3 dl/g medida en una solución de 0,1 g/dl de
hexafluoroisopropanol (HFIP) a 25ºC. En la Tabla 2 se dan las
propiedades del copolímero de bloque formado.
A un matraz seco se añadieron 204 g de carbonato
de trimetileno y 228 g de
\varepsilon-caprolactona. Se secó al vacío el
contenido del matraz de reacción, equipado con un agitador mecánico.
Después de secar, se añadieron a la mezcla de reacción 2,29 ml de
2-etilhexanoato de estaño (solución 0,63 M en
tolueno) y 4 g de alcohol laurílico con una jeringuilla. La mezcla
de reacción se hizo reaccionar en un baño de aceite mientras se
mantenía la temperatura a 160ºC durante 2 horas bajo atmósfera de
nitrógeno. Se purgó el reactor con nitrógeno y se añadieron 1632 g
de p-dioxanona al mismo mientras se agitaba. Se
llevaron a cabo las demás reacciones de la misma manera que en el
Ejemplo 1. En la Tabla 2, dada después, se recogen las propiedades
del copolímero de bloque formado.
A un matraz seco se añadieron 306 g de carbonato
de trimetileno y 114,1 g de
\varepsilon-caprolactona. Se secó al vacío el
contenido del matraz de reacción, equipado con un agitador mecánico.
Después de secar, se añadieron a la mezcla de reacción 2,29 ml de
2-etilhexanoato de estaño (solución 0,63 M en
tolueno) y 4 g de alcohol laurílico con una jeringuilla. La mezcla
de reacción se hizo reaccionar en un baño de aceite mientras se
mantenía la temperatura a 160ºC durante 2 horas bajo atmósfera de
nitrógeno. Se purgó el reactor con nitrógeno y se añadieron 1632 g
de p-dioxanona al mismo mientras se agitaba. Se
llevaron a cabo las demás reacciones de la misma manera que en el
Ejemplo 1. En la Tabla 2, dada después, se recogen las propiedades
del copolímero de bloque formado.
A un matraz seco se añadieron 102 g de carbonato
de trimetileno y 342,3 g de
\varepsilon-caprolactona. Se secó al vacío el
contenido del matraz de reacción, equipado con un agitador mecánico.
Después de secar, se añadieron a la mezcla de reacción 2,29 ml de
2-etilhexanoato de estaño (solución 0,63 M en
tolueno) y 4 g de alcohol laurílico con una jeringuilla. La mezcla
de reacción se hizo reaccionar en baño de aceite mientras se
mantenía la temperatura a 160ºC durante 2 horas bajo atmósfera de
nitrógeno. Se purgó el reactor con nitrógeno y se añadieron 1632 g
de p-dioxanona al mismo mientras se agitaba. Se
llevaron a cabo las demás reacciones de la misma manera que en el
Ejemplo 1. En la Tabla 2, dada después, se recogen las propiedades
del copolímero de bloque formado.
A un matraz seco, se añadieron 112,2 g de
carbonato de trimetileno y 41,8 g de
\varepsilon-caprolactona. El contenido del matraz
de reacción, equipado con agitador mecánico, se secó al vacío.
Después de secar, se añadió a la mezcla de reacción 1,8 ml de
2-etilhexanoato de estaño (solución 0,63 M en
tolueno) y 1,8 g de dietilen glicol (DEG) con jeringuilla. Se hizo
reaccionar la mezcla de reacción en un baño de aceite manteniendo
la temperatura de 170ºC durante 1 hora. Se purgó el reactor con
nitrógeno y se redujo la temperatura de la mezcla de reacción a
160ºC, se añadieron a la misma 1346,4 g de
p-dioxanona mientras se agitaba. Se mantuvo la
temperatura de reacción a 160ºC durante 1 hora bajo atmósfera de
nitrógeno. La temperatura de reacción se rebajó a 90ºC y se
mantuvo durante 16 horas, y se rebajó entonces a 80ºC y se mantuvo
72 horas. Se aisló el copolímero de bloque, se pulverizó y se secó
al vacío para separar el posible monómero sin reaccionar.
La composición de polidioxanona (PDO)/poli
carbonato de trimetileno (PTMC)/policaprolactona
(PLC)/polidio-
xanona (PDO) obtenida era 44/8,0/3,0/45, determinada por RMN-^{1}H. La viscosidad inherente del copolímero de tribloque se midió en una solución de 0,1 g/dl de hexafluoroisopropanol (HFIP) a 25ºC. Las propiedades del copolímero de bloque se recogen en la Tabla 2.
xanona (PDO) obtenida era 44/8,0/3,0/45, determinada por RMN-^{1}H. La viscosidad inherente del copolímero de tribloque se midió en una solución de 0,1 g/dl de hexafluoroisopropanol (HFIP) a 25ºC. Las propiedades del copolímero de bloque se recogen en la Tabla 2.
| Polímero | Composición | Viscosidad | Cristalinidad |
| (PDO/PTMC/PCL) | inherente (dl/g) | (%) | |
| Ejemplo 1 | 89,9/9,0/1,1 | 2,3 | 23 |
| Ejemplo 2 | 89/8,5/2,5 | 2,9 | 25 |
| Ejemplo 3 | 89/3,5/7,5 | 2,3 | 27 |
| Ejemplo 4 | 79,2/10,4/10,4 | 1,8 | 20 |
| Ejemplo 5 | 79/15,6/5,4 | 2,3 | 23 |
| Ejemplo 6 | 79,1/5,0/15,9 | 2,0 | 25 |
| Ejemplo 7* | 44/(8/3)/45 | 2,0 | 26 |
| Control** | 100 | 2,5 | 32 |
| * Ejemplo 7: copolímero de tribloque que comprende PDO/(PTMC/PCL)/PDO | |||
| ** Control: homopolímero de PDO |
Tal como se muestra en la Tabla 2, tanto los
copolímeros de dibloque como los copolímeros de tribloque de la
presente invención tienen viscosidades inherentes comparativas en el
intervalo de 1,8 a 2,9 dl/g y cristalinidades de 20 a 27% que son
de aproximadamente 5 a 12% más bajas que las de los homopolímeros de
PDO. Cuando la cantidad de PDO es la misma, el incremento en la
cantidad de PTMC se corresponde con cristalinidad reducida y el
incremento en la cantidad de PCL se corresponde con cristalinidad
incrementada.
Ejemplo Comparativo
1
A un matraz seco se añadieron 306 g de carbonato
de trimetileno, 114,1 g de
\varepsilon-caprolactona y 612 g de
p-dioxanona. El contenido del matraz de reacción,
equipado con agitador mecánico, se secó al vacío. Después de secar,
se añadieron a la mezcla de reacción 0,8 ml de
2-etilhexanoato de estaño (solución 0,63 M en
tolueno) y 1,8 g de alcohol laurílico con jeringuilla. Se hizo
reaccionar la mezcla de reacción en un baño de aceite mientras se
mantenía la temperatura a 160ºC durante 2 horas. Se purgó el reactor
con nitrógeno y la temperatura de la mezcla de reacción se redujo a
150ºC y se mantuvo durante 1 hora bajo atmósfera de nitrógeno, y se
redujo luego a 90ºC y se mantuvo durante 16 horas. El copolímero se
aisló, pulverizó y secó al vacío para separar el posible monómero
sin reaccionar.
La composición de polidioxanona (PDO)/poli
carbonato de trimetileno (PTMC)/policaprolactona (PCL) obtenida era
62/38/10 determinada por RMN-^{1}H. El grado de
cristalinidad del copolímero era del 15% determinado por difracción
de rayos X. La viscosidad inherente del copolímero al azar era 1,7
dl/g. La cristalinidad del copolímero al azar era demasiado baja
para poderse utilizar como material de sutura debido a la baja
resistencia del nudo de 10.000 psi (7,03 Kg/mm^{2}).
Ejemplo Comparativo
2
A un matraz seco de 500 ml se añadieron 41,0 g
de \varepsilon-caprolactona. El contenido del
matraz de reacción, equipado con agitador mecánico, se secó al
vacío. Después de secar, se añadieron a la mezcla de reacción 0,34
ml de 2-etilhexanoato de estaño (solución 0,63 M en
tolueno) y 2 g de alcohol laurílico con jeringuilla. Se hizo
reaccionar la mezcla de reacción en un baño de aceite mientras se
mantenía la temperatura a 160ºC durante 1 hora. Se purgó el reactor
con nitrógeno y la temperatura de la mezcla de reacción se redujo a
110ºC y se añadieron entonces a lo anterior 265,2 g de
p-dioxanona mientras se agitaba. Se mantuvo la
temperatura de reacción a 110ºC durante 4 horas, y después se
rebajó a 90ºC y se mantuvo durante 24 horas, se bajó además a 80ºC
y se mantuvo durante 72 horas. Se aisló el copolímero de bloque, se
pulverizó y se secó al vacío para separar cualquier posible
monómero sin reaccionar.
La composición de polidioxanona
(PDO)/policaprolactona (PCL) obtenida era 88,8/10,2 determinada por
RMN-^{1}H. El grado de cristalinidad del
copolímero era del 26,3% determinado por difracción de rayos X. La
viscosidad inherente del copolímero al azar era 2,21 dl/g. La
cristalinidad y la viscosidad inherente del copolímero del Ejemplo
Comparativo 2 son similares a las de los copolímeros de bloque de la
presente invención pero la rotura d la retención de la resistencia
de copolímeros de bloque de la presente invención es mucho más
rápida que en el Ejemplo Comparativo 2 (véase Ejemplo 10).
Preparación de materiales de sutura utilizando
copolímeros de bloque
Los copolímeros de bloque de los Ejemplos 1, 2,
3, 5, 6 y 7 se extruyeron en monofilamentos bajo las siguientes
condiciones; véase Tabla 3, para comparar las propiedades del
copolímero. Las propiedades del copolímero se recogen en la Tabla
4.
| Extrusión del fundido | ||
| Categoría | Unidad | Condición |
| Tornillo de extrusora | rpm | 6 |
| Bomba | rpm | 11 |
| Temperatura del barril, zona I | ºC | 175 |
| Temperatura del barril, zona 2 | ºC | 177 |
| Temperatura del barril, zona 3 | ºC | 179 |
| Extrusión del fundido | ||
| Categoría | Unidad | Condición |
| Temperatura de la bomba | ºC | 179 |
| Temperatura del fundido de la bomba | ºC | 180 |
| Temperatura del fundido de la tobera de hilar | ºC | 180 |
| Presión del barril | Kgf/cm^{2} | 70 |
| Presión de la tobera de hilar | Kgf/cm^{2} | 60 |
| Tamaño de la bomba | cc/rev | 2,0 |
| Temperatura del baño de enfriado | ºC | 22 |
| Estirado y orientación | ||
| Temperatura de la estufa de estirado (1ª, 2ª, 3ª) | ºC | 90/95/95 |
| Primera polea-guía | mpm | 5,4 |
| Segunda polea-guía | mpm | 26,4 |
| Tercera polea-guía | mpm | 27,9 |
| Velocidad de bobinado | rpm | 25 |
| Relación de estirado | 4,63 |
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
| Copolímero de | Ejemplo 1 | Ejemplo 2 | Ejemplo 3 | Ejemplo 5 | Ejemplo 6 | Ejemplo 7 |
| bloque | ||||||
| Composición | 89,9/9,0/1,1 | 89/8,5/2,5 | 89/3,5/7,5 | 79/15,6/5,4 | 79,1/5/15,9 | 44/8/3/45 |
| (PDO/PTMC/PCL) | ||||||
| Diámetro | 0,546 mm | 0,548 mm | 0,534 mm | 0,550 mm | 0,530 mm | 0,549 mm |
| resistencia de | 35.000 psi | 32.000 psi | 30.000 psi | 30.000 psi | 31.000 psi | 33.000 psi |
| tirón del nudo | ||||||
| Resistencia a | 58.000 psi | 53.000 psi | 50.000 psi | 49.000 psi | 51.000 psi | 53.000 psi |
| tracción directa | ||||||
| Módulo de Young | 100.000 psi | 120.000 psi | 150.000 psi | 90.000 psi | 110.000 psi | 130.000 psi |
| Elongación | 67% | 64% | 70% | 68% | 68% | 72% |
Como se muestra en la anterior Tabla 4, el
copolímero de bloque de la presente invención tiene una resistencia
a la tracción directa de 49.000 psi (34,4 kg/mm^{2}) o mayor, una
alta resistencia de nudo, de al menos 30.000, un módulo de Young de
150.000 psi (105,45 kg/mm^{2}) o menos, y una excelente
flexibilidad. Además, cuando la cantidad de PDO es la misma, la más
alta relación molar de carbonato de trimetileno en el copolímero
segmentado se corresponde con mayor flexibilidad.
Se extruyeron el copolímero del Ejemplo 1
(PDO/PTMC/PCL), el copolímero del Ejemplo 4 (PDO/PTMC/PCL), y el
copolímero del Ejemplo Comparativo 2 (PDO-PCL) en un
monofilamento bajo las condiciones enumeradas en la Tabla 3 para
comparar propiedades del copolímero tales como Módulo de Young y
seguridad del nudo. El monofilamento comercial utilizado fue
MONOCRYL^{TM} (Ethicon Inc.), hecho de glicolida y
\varepsilon-caprolactona.
| Monofilamento | Ejemplo 1 | Ejemplo 4 | Ejemplo | MONOCRYL^{TM} |
| Comparativo 2 | ||||
| Modulo de Young | 100.000 | 90.000 | 200.000 | 230.000 |
| Seguridad del nudo | 30 | 50 | 100 | 80 |
Como se muestra en la Tabla 5, los copolímeros
de bloque de la presente invención no solamente presentan una
reducción significativa en el Módulo de Young comparado con
MONOCRYL^{TM} y Ejemplo Comparativo 2 (copolímero
PDO-PCL) sino también una flexibilidad más alta.
Además, los copolímeros de bloque de la presente invención muestran
mejor seguridad del nudo (fallados 3-5 de 10 nudos)
que el MONOCRYL^{TM} (8 nudos fallados) y Ejemplo Comparativo 2
(10 nudos fallados).
El cambio en la retención de la resistencia
in vitro se midió después de dejar en un tampón de fosfato,
pH 7,27 a 37ºC y comparar con la resistencia inicial. Los
resultados se recogen en la Tabla 6.
| Monofilamento | Ejemplo 1 | Ejemplo 3 | Ejemplo | MONOOCRYL^{TM} |
| Comparativo 2 | ||||
| Inicial | 100 | 100 | 100 | 100 |
| Tras 7 días | 60 | 77 | 90 | 70 |
| Tras 10 días | 49 | 55 | 00 | 60 |
| Tras 14 días | 30 | 40 | 80 | 55 |
Como muestra la Tabla 6, el período de retención
del 50% de la resistencia de los copolímeros de bloque de la
presente invención era de 10 días, que era mucho más rápido que el
del copolímero del Ejemplo Comparativo 2 o el MONOCRYL^{TM}.
Además, el incremento en la cantidad de PTMC, cuando la cantidad de
PDO era la misma, se corresponde con una reducción del período de
retención del 50% de resistencia como se muestra en los Ejemplos 1
y 3.
La descripción anterior permitirá a un
especialista en la técnica obtener los copolímeros de bloque de la
presente invención por reacción de monómeros de
p-dioxanona con los copolímeros segmentados de una
\varepsilon-caprolactona y carbonato de
trimetileno y para producir así materiales de sutura con excelentes
propiedades tales como bajo módulo de Young, alta flexibilidad,
alta resistencia de nudos, y alta seguridad de los nudos. Aunque
están para mostrar la funcionalidad de los copolímeros de bloque de
la presente invención, estas descripciones no se pretende que sean
exhaustivas. Quedará inmediatamente de manifiesto para un
especialista en la técnica que se pueden hacer varias
modificaciones sin separarse del marco de la invención, que quedará
limitado solamente por las siguientes reivindicaciones y sus
equivalentes funcionales.
Claims (46)
1. Un copolímero de dibloque tipo AB que
comprende un bloque A de p-dioxanona, y un bloque B
de copolímero segmentado de
\varepsilon-caproplactona y carbonato de
trimetileno, donde la viscosidad inherente del citado copolímero de
dibloque tipo AB está en el intervalo de 0,8 a 4,0 dl/g medida en
una solución de 0,1 g/dl de hexafluoroisopropanol a 25ºC.
2. El copolímero de dibloque de la
reivindicación 1, donde el contenido del citado bloque A de
p-dioxanona está dentro del intervalo de 5 a 95% en
moles.
3. El copolímero de dibloque según la
reivindicación 2, donde el contenido del citado bloque de
p-dioxanona está dentro del intervalo de 60 a 90%
en moles.
4. El copolímero de dibloque según la
reivindicación 1, donde el contenido del citado bloque B de
copolímero segmentado de
\varepsilon-caproplactona y carbonato de
trimetileno está dentro del intervalo de 5 a 95% en moles.
5. El copolímero según la reivindicación 1,
donde la relación molar de
\varepsilon-caproplactona/carbonato de
trimetileno en el citado bloque B de copolímero segmentado está
dentro del intervalo de 5/95 a 95/5.
6. El copolímero de dibloque según la
reivindicación 5, donde la relación molar de
\varepsilon-caproplactona/carbonato de
trimetileno en el citado bloque B de copolímero segmentado está
dentro del intervalo de 10/90 a 90/10.
7. El copolímero de dibloque según la
reivindicación 1, donde la viscosidad inherente del citado
copolímero de dibloque está en el intervalo de 1,0 a 3,5 dl/g
medido en una solución de 0,1 g/l de hexafluoroisopropanol a
25ºC.
8. El copolímero de dibloque según la
reivindicación 1 que tiene un módulo de Young de 180.000 psi (126.5
kg/mm^{2}) o menos.
9. El copolímero de dibloque según la
reivindicación 1, donde el grado de cristalinidad del citado
copolímero de bloque es de 10% o más.
10. El copolímero de dibloque según la
reivindicación 1, donde el grado de cristalinidad del citado
copolímero de bloque es de 20 a 27%.
11. Un copolímero de dibloque tipo AB,
según la reivindicación 1, donde el contenido del citado bloque A
de p-dioxanona está dentro del intervalo de 5 a 95%
en moles, la relación molar de
\varepsilon-caprolactona/carbonato de trimetileno
en el citado bloque B de copolímero segmentado está dentro del
intervalo de 5/95 a 95/5.
12. Un artículo quirúrgico que comprende un
copolímero de dibloque tipo AB que comprende un bloque A de
p-dioxanona, y un bloque B de copolímero segmentado
de \varepsilon-caproplactona y carbonato de
trimetileno, donde la viscosidad inherente del citado copolímero de
bloque está en el intervalo de 0,8 a 4,0 dl/g medida en una
solución de 0,1 g/dl de hexafluoroisopropanol a 25ºC.
13. El artículo quirúrgico según la
reivindicación 12, donde el artículo quirúrgico es un miembro
seleccionado del grupo que consiste en materiales de sutura
quirúrgicos, tornillos quirúrgicos, elementos base quirúrgicos,
grapas quirúrgicas, clavos y anillos de anastomosis, mallas
quirúrgicas y dispositivos protésicos.
14. El artículo quirúrgico según la
reivindicación 13, donde el citado material de sutura quirúrgico se
enhebra en agujas.
15. El artículo quirúrgico según la
reivindicación 13, donde la resistencia a la tracción directa del
citado material de sutura quirúrgico está en el intervalo de 45.000
a 70.000 psi (31,6 a 49,2 kg/mm^{2}).
16. El artículo quirúrgico según a
reivindicación 13, donde la resistencia al tirón del nudo del citado
material quirúrgico de sutura está dentro del intervalo de 30.000 a
50.000 psi (21,09 a 35,15 Kg/mm^{2}).
17. El artículo quirúrgico según la
reivindicación 13, donde el módulo de Young del citado material
quirúrgico de sutura está en el intervalo de 30.000 a 180. 000 psi
21,09 a 126,5 kg/mm^{2}).
18. Un artículo quirúrgico según la
reivindicación 12 donde el contenido del citado bloque A de
p-dioxanona está dentro del intervalo de 5 a 95% en
moles, y la relación molar de
\varepsilon-caproplactona/carbonato de
trimetileno en el citado copolímero segmentado B está dentro del
intervalo de 5/95 95/5.
19. El artículo quirúrgico según la
reivindicación 18, donde el artículo quirúrgico es un miembro
seleccionado del grupo consistente en material quirúrgico de
sutura, tornillos quirúrgicos, elementos base quirúrgicos, grapas
quirúrgicas, clavos y anillos de anastomosis, mallas quirúrgicas y
dispositivos protésicos.
20. El artículo quirúrgico según la
reivindicación 18 que tiene una resistencia a la tracción directa
dentro del intervalo de 45.000 a 70.000 psi (31,6 a 49,2
kg/mm^{2}), resistencia al tirón del nudo dentro del intervalo de
30.000 a 50.000 psi (21,09 a 35,15 kg/mm^{2}) y módulo de Young
dentro del intervalo de 30.000 a 180.000 psi.(21,09 a 126,5
kg/mm^{2}).
21. Un copolímero de tribloque tipo ABA
que comprende bloque A de p-dioxanona, y un bloque B
de copolímero segmentado que comprende
\varepsilon-caproplactona y carbonato de
trimetileno, donde la viscosidad inherente del citado copolímero de
bloque está en el intervalo de 0,8 a 4,0 dl/g medida en una solución
de 0,1 g/dl de hexafluoroisopropanol a 25ºC.
22. El copolímero de tribloque según la
reivindicación 21, donde el contenido del citado bloque A de
p-dioxanona está dentro del intervalo de 10 a 90% en
moles.
23. El copolímero de tribloque según la
reivindicación 21, donde el contenido del citado bloque B de
copolímero segmentado de \varepsilon-caproplactona
y carbonato de trimetileno, está dentro del intervalo de 10 a 90%
en moles.
24. El copolímero de tribloque según la
reivindicación 21, donde la relación molar de
\varepsilon-caproplactona/carbonato de
trimetileno en el citado bloque B de copolímero segmentado está
dentro del intervalo de 5/95 a 95/5.
25. El copolímero de tribloque de la
reivindicación 24, donde la relación molar de
\varepsilon-caproplactona/carbonato de
trimetileno en el citado bloque B de copolímero segmentado está
dentro del intervalo de 10/90 a 90/10.
26. El copolímero de tribloque según la
reivindicación 21, donde la viscosidad inherente del citado
copolímero de bloque está en el intervalo de 1,0 a 3,5 dl/g, medida
en una solución de 0,1 g/dl de hexafluoroisopropanol a
25ºC.
25ºC.
27. El copolímero de tribloque según la
reivindicación 21 que tiene el módulo de Young de 180.000 psi
(126,5 Kg/mm^{2}) o menos.
28. El copolímero de tribloque según la
reivindicación 21, donde el grado de cristalinidad del citado
copolímero de bloque es de 10% o más.
29. El copolímero de tribloque según la
reivindicación 28, donde el grado de cristalinidad del citado
copolímero de bloque es de 20 a 27%.
30. Un copolímero de tribloque tipo ABA,
según la reivindicación 21, donde el contenido del citado bloque A
de p-dioxanona está dentro del intervalo de 10 a 90%
en moles, la relación molar de
\varepsilon-caproplactona/carbonato de
trimetileno en el citado bloque B de copolímero segmentado está
dentro del intervalo de 5/95 a 95/5.
31. Un artículo quirúrgico que comprende un
copolímero de tribloque del tipo ABA que comprende un bloque A de
p-dioxanona, y un bloque B de copolímero segmentado
que comprende \varepsilon-caproplactona y
carbonato de trimetileno, donde la viscosidad inherente del citado
copolímero de bloque está en el intervalo de 0,8 a 4,0 dl/g medida
en una solución de 0,1 g/dl de hexafluoroisopropanol a 25ºC.
32. El artículo quirúrgico según la
reivindicación 31, donde el artículo quirúrgico es un miembro
seleccionado del grupo que consiste en material quirúrgico de
sutura, tornillos quirúrgicos, elementos base quirúrgicos, grapas
quirúrgicas, clavos y anillos de anastomosis, mallas quirúrgicas y
dispositivos protésicos.
33. El artículo quirúrgico según la
reivindicación 31, donde el citado material quirúrgico de sutura se
enhebra en agujas.
34. El artículo quirúrgico según la
reivindicación 31, donde la resistencia a la tracción directa del
citado material de sutura quirúrgica está dentro del intervalo de
45.000 a 70.000 psi (31,6 a 49,2 kg/mm^{2}).
35. El artículo quirúrgico según la
reivindicación 31, donde la resistencia al tirón del nudo del citado
material de sutura quirúrgico está dentro del intervalo de 30.000 a
50.000 psi (21,09 a 35,15 mm^{2}).
36. El artículo quirúrgico según la
reivindicación 31, donde el módulo de Young del citado material
quirúrgico de sutura está en el intervalo de 30.000 a 180.000 psi
(21,09 a 126,5 kg/mm^{2}).
37. Un artículo quirúrgico según la
reivindicación 31, donde el contenido del citado bloque A de
p-dioxanona está dentro del intervalo de 10 a 90%
en moles, y la relación molar de
\varepsilon-caprolactona/carbonato de trimetileno
en el citado bloque B de copolímero segmentado está dentro del
intervalo de 5/95 a 95/5.
38. El artículo quirúrgico según la
reivindicación 37, donde el artículo quirúrgico es un miembro
seleccionado del grupo que consiste en material quirúrgico de
sutura, tornillos quirúrgicos, elementos base quirúrgicos, grapas
quirúrgicas, clavos y anillos de anastomosis, mallas quirúrgicas y
dispositivos protésicos.
39. El artículo quirúrgico según la
reivindicación 37 que tiene una resistencia a la tracción directa
dentro del intervalo de 45.000 a 70.000 psi (31,6 a 49,21
kg/mm^{2}), la resistencia al tirón del nudo está dentro del
intervalo de 30.000 a 50.000 psi (21,09 a 35,15 kg/mm^{2}), y el
módulo de Young del citado material de sutura quirúrgico está en el
intervalo de 30.000 a 180.000 psi (21,09 a 126,5 kg/mm^{2}).
40. Un procedimiento para preparar un
copolímero de bloque que comprende las etapas de:
- (a)
- polimerización de la \varepsilon-caprolactona y carbonato de trimetileno para producir un bloque de copolímero segmentado donde la relación molar de \varepsilon-caprolactona/ carbonato de trimetileno en el citado copolímero segmentado está dentro del intervalo de 10/90 a 90/10; y
- (b)
- reacción del bloque de copolímero segmentado con monómeros de p-dioxanona donde el contenido de la citada p-dioxanona está dentro del intervalo de 5 a 95% en moles para producir un copolímero de bloque que comprende bloques de p-dioxanona y bloques de copolímero segmentado de \varepsilon-caprolactona y carbonato de trimetileno.
41. Un copolímero de bloque tipo AB o ABA
que comprende bloques A de p-dioxanona y bloques B
de copolímero segmentado de
\varepsilon-caprolactona y carbonato de
trimetileno, preparado por el procedimiento según la reivindicación
40.
42. Un copolímero de bloque según la
reivindicación 1 o la 2, que comprende un bloque A de polidioxanona
representado por la fórmula (1) y un bloque B que comprende un
copolímero segmentado de \varepsilon-caprolactona
y carbonato de trimetileno, estando representado el citado bloque B
por la fórmula (2),
(1)--- ( ---
OCH_{2}CH_{2}OCH_{2} ---
\uelm{C}{\uelm{\dpara}{O}}
--- )_{z}
---(2)--- ( ---
OCH_{2}CH_{2}CH_{2}O ---
\uelm{C}{\uelm{\dpara}{O}}
--- )_{x} --- ( --- OCH_{2}CH_{2}CH_{2}CH_{2}CH_{2}
\uelm{C}{\uelm{\dpara}{O}} ---
)_{y}donde x, y, z representan un entero
entre 10 y 10^{4}, y la viscosidad inherente del citado copolímero
de bloque está en el intervalo de 0,8 a 4,0 dl/g medido en una
solución de 0,1 g/dl de hexafluoroisopropanol a
25ºC.
43. El copolímero de bloque según la
reivindicación 42 que es un copolímero de bloque que contiene 5 a
95% en moles de los citados bloques y 5 a 95% en moles de los
citados bloques B.
44. El copolímero de bloque según la
reivindicación 43 que es un copolímero de bloque que contiene 10 a
90% en moles de los citados bloques A y 10 a 90% en moles de los
citados bloques B.
45. El copolímero de bloque según la
reivindicación 42, donde el grado de cristalinidad de dicho
copolímero de bloque es 10% o más.
46. El copolímero de bloque según la
reivindicación 45, donde el grado de cristalinidad del citado
copolímero de bloque es 10 a 27%.
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