JPH03502651A

JPH03502651A - 反復カーボネート単位を含むホモポリマーおよびコポリマーから製造された医療用具

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Publication number: JPH03502651A
Application number: JP89500911A
Authority: JP
Inventors: ボーイル，ウィリアム・ジョンストン，ジュニアー; マレス，フランク; パテル，クンダ・マヒジブハイ; タン，レジナルド・ティン‐ホン; チュー，ティン‐ホ
Original assignee: ユナイテッド・ステーツ・サージカル・コーポレーション
Priority date: 1987-12-17
Filing date: 1988-12-16
Publication date: 1991-06-20
Anticipated expiration: 2014-03-10
Also published as: DE3853591T2; JP2868817B2; EP0390860A1; WO1989005664A1; DE3853591D1; CA1338650C; EP0390860B1; EP0390860A4

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 −１・・−′）　　　ホモボ１７−お　　コボ腎マーか　　１　れた　、光涯Ｆとた野一本発明は生物学的に無害な成分に分解しうる、全体的および部分的に生物吸収性の（ｂｉｏｒｅｓｏｒｂａｂｌｅ）用具、ならびに血液および／または生体系との接触に適した生物耐久性（ｂｉｏｄｕｒａｂｌｅ）医療用具に関する。より詳細には本発明は全体または一部が、反復カーボネート部分を含むコポリマーおよびホモポリマーから作成された用具に間する。

１吸α１東ポリカーボネートは以前から知られている。米国特許第３．３０１，８２４号明細書にはカーボネートのホモポリマー、および環状ラクトンとのランダムコポリマーの製法が記載されている。この明細書には一般的にこれらのポリマーが成形、塗布、繊維および可塑化の分野で用いられると記載されているが、全体または一部がポリカーボネートから構成される生分解性および／または生物吸収性用具については全く認識されていない。

非−生物吸収性の合成永久血管移植片は得られており、ダクロン（Ｄ　ａｃｒｏｎ　、登録商標）（ポリエチレンテレフタレート）または微孔質テフロン（Ｔｅｆｌｏｎ、登録商標）（ポリテトラフルオロエチレン）製である。各種のプロテーゼ、たとえば移植片、特に冠血管バイパス処置に用いられる小径のものは、一定の特性を備えていなければならない、これらの特性は、それらが結合される血管との物理的および機械的適合性、縫合性、コンプライアンシー、圧力および圧力変動に対する耐用性、ならびに柔軟性が含まれる。要求される特性には生物適合性、滅菌性、ならびに低い毒性、アレルゲン性および突然変異誘発性も含まれる。

さらに要求される他の特性には製造後の“貯蔵寿命”および移植後の適度な耐久性の双方の意味での耐久性が含まれる。天然血管とプロテーゼの不整合により生じる問題には、動脈瘤形成および吻合性過形成をひき起こす拡張、よじれなどが含まれる。

内径８１以上を有し、生物耐久性材料で作成された血管移植片が、生じる血液学的障害が最小の状態で連続血流を維持する導管を提供するために現在までのところ唯一の有効なプロテーゼであった。現在臨床的に用いられている血管移植片はダクロン繊維の編物または織物で構成され、この布帛の開放細孔は移植前に予備凝血により閉鎖または減少されなければならない、この種のプロテーゼは代用血管として用いられているが、比較的大きな動脈用にすぎない。

生物吸収性ポリマーは生体組織における移植用具の製造にここ数十年間用いられている。この種のポリマーの医療における用途にはたとえば吸収性縫合糸、止血用具、ならびに最近では骨内移植組織および制御放出型ドラッグデリバリ−システムが含まれるが、わずかである、この種のポリマーの用途は組織再生用具、たとえば神経溝、血管移植片、精管溝、卵管ダクトまたは渭などにまで拡張されている。有効であるためには、これらの用具は広範な生物学的、物理的および化学的前提条件に適合する材料で製造されなければならない、この材料は少なくとも一部は生物吸収性であり、無毒性、非発癌性、非抗原性でなければならず、かつ好まし、い機械的特性、たとえば柔軟性、場合により縫合性を示し、注文製作しやすくなければならない。

生物吸収性医療用具の製造用として各種のポリマーが提示された。神経修復用の吸収性材料の例にはクライン（Ｄ、Ｇ、ＫＩｉｎｅ）およびヘイズ（ＧＪ、ヘイズ〉”末梢神経修復用の再吸収性ラッパーの使用、チンパンジーにおける実験研究”、止ひ罰旺姐［江ユ２１．７３７＜１９６４）により示されるコラーゲンが含まれる。アルタンディらの米国特許第３．２７２．２０４号明細書（１９６６）には非吸収性布帛で強化されたコラーゲン製プロテーゼの使用につき報告されている。これらの物品は人体内に永久的に配置されることを意図したものである。しかしコラーゲン系材料に固有の欠点の１つは、単独で用いる場合、または生物耐久性材料と併用する場合のいずれであっても、それらの潜在的抗原性である。

米国特許第４．０３３．９３８および３，９６０，１５２号明細書には非対称的に置換された１、４−ジオキサン−２，５−ジオンの生物吸収性ポリマーが示され、該明細書はこれらが外科修復、たとえば神経および鍵の重ね継ぎのためにチューブまたはシートとして用いられると大まかに述べている。米国特許第４．０７４，３６６号明細８中の同様な記載はポリ（Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン）、すなわちキチンに関する。

移植用として特に重要な他の生分解性ポリマーはグリコール酸およびｙＬ酸のホモポリマーおよびコポリマーである。平滑な硬質チューブ状の神経カフが乳酸およびグリコール酸のコポリマーから製造されている［Ｔｈｅ　　Ｈａｎｄ；１０（３）２５９（１９７８＞］、］欧州特許出願第１１８−４５８−Ａ号明細には、器官プロテーゼまたは人工皮膚に用いられる、ポリ−Ｌ−乳酸および／またはポリ−Ｌ−乳酸ならびにポリエステルまたはポリエーテルウレタンを基礎とする生分解性材料が示されている。

米国特許第４．４８１．３５３号明細書には生物吸収性ポリエステルポリマーおよびこれらのポリマーを含む複合材料が示されており、これらもα−ヒドロキシカルボン酸をクレブスサイクルのジカルボン酸および脂肪族ジオールと組合わせたものがら構成される。これらのポリエステルは神経ガイド渭ならびに他の外科用品、たとえば縫合糸および結紮糸の製造に有用である。

米国特許第４，２４３，７７５号（１９８１）および４，４２９゜０８０号（１９８４）明細書にはポリカーボネート含有ポリマーを特定の医療用に、特に縫合糸、結紮糸および止血用具として用いることが示されている。しかしこの記載は明らかに“ＡＢ”および“ＡＢＡ”型ブロンクコポリマーのみに限定され、ここで“Ｂ”ブロックのみがポリ（トリメチレンカーボネート）、またはグリコリドとトリメチレンカーボネートのランダムコポリマーを含み、“Ａ”ブロックは必然的にグリコリドに限定される。この明細書のコポリマーの場合、ポリマーの主要部分はグリコリド成分である。

免叫何灸扛本発明は下記の一般構造ＩおよびＨの反復モノマ一単位少なくとも１種を含むホモポリマーまたはコポリマーよりなる群から選ばれるバイオポリマーＩＮまたは２種以上により全体Ｊたは一部が形成される生物吸収性または生物耐久性の医療用具に関する。

Ｒ，Ｒ，００１（、Ｒ２Ｚ　バー［Ｃ（Ｒ５Ｒａ）コ−，−［ＮＲｓ］−、−０４たは（−れらの１１わせであり、その際Ｚは隣接異種原子が無いように選ばれ；ｎは１〜約８であり；論は１〜約８であり：Ｒ＋　、　Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれの出現箇所において同一がまたは異なり、水素原子、アリールオキシアルキル、アルコキシアリール、アリールオキシアリール、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アリールアルキルアリール、アルキルアリール、アリールカルボニルアルキル、アルキル、アリール、アルキルカルボニルアルキル、シクロアルキル、アリールカルボニルアリール、アルキルカルボニルアリール、アルコキシアルキル、または生物学的に適合性の置換基たとえばアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキジ、ジアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ置換基１個もしくは２個以上により置換されたアリールもしくはアルキルであり：ＲｓおよびＲ６は同一が、または異なり、Ｒ，、Ｒ，Ｒ，、Ｒ，、ジアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、アルカノイルまたはアリールカルボニルであるか、あるいはＲ１〜Ｒ，のうちいずれか２個が一緒になって、３．４．５．６．７．８または９員の脂環式、縮合、スピロ、二環式および／または三環式の環系を完成するアルキレン鋳を形成してもよく、これらの系は所望により１個または２個以上の非隣接カルボニル、オキサ、アルキルアザまたはアリールアザ基を含んでもよく；なだし、上記バイオポリマーがトリメチレンカーボネートから誘導される構造■の反復単位を含むコポリマーである場合、コポリマーの他の反復上ツマ一単位はグリコリドまたはグリコール酸から誘導されず、さらにまた上記バイオポリマーがエチレンカーボネートまたはプロピレンカーボネートから誘導される構造Ｈの反復単位を含むホモポリマーである４き、鶴は１以外のものである。

本発明を実施する際に用いられるバイオポリマーは、多数の医療用具の製造に際してそれらを使用しうるものにする各種の物理的および形態学的特性を示す、たとえば本発明の実施に際し用いられるバイオポリマーは結晶質ないしは半結晶質ないしは非晶質であり、種々のモジュラスおよび引張り強さを備えている。高いモジュラス、高い引張り強さおよび比較的遅い生物吸収速度を示す本発明の特定のバイオポリマーは、適宜処理して、高い強度および遅い生物吸収速度が用具の有効性にとって重要である高強度医療用具および各種デニールの繊維を製造することができる。この用具はヒトに移植して組織の再生、増殖および／または治ゆを助成するか、または身体の外側に、ただし生体の組織、体液および／または血液と接触した状態で用いることができ、これらの組織、体液および／または血液に過度の不都合な衝撃を与えることはない０本発明の実施に際し用いられる他のバイオポリマーは比較的速い生物吸収速度をもつ非晶質、軟質および可視性の材料であり、これらは柔軟性および可視性が用具の有効性にとって必要条件である中実の医療用具、薄膜、被膜などに加工することができる０本発明に用いられるさらに他のバイオポリマーは中程度または比較的遅い生物吸収速度をもつ強靭かつ弾性の可視性材料であり、これらは神経溝、血管移植片本体、縫合糸、鍵または靭帯置換品など、弾性、強度、可視性、および中程度または遅い生物吸収性が用具の有効性にとって必要条件である用具に加工される０本発明に用いられるさらに他のバイオポリマーは、一定の弾性が有効性にとって重要である弾性繊維および医療用具、被膜、フィルムなどの製造に用いることができるエラストマーである。

本発明の用具の製造に用いられるバイオポリマーは、制御可能な生物吸収性および生分解速度、血液適合性、ならびに生体組織との生物適合性を示す、これらのバイオポリマーが誘発する組織炎症反応も最小である０本発明の生分解性用具の製造に用いられるバイオポリマーの生分解によって、通常は生理学的に中性または比較的中性の９８をもつ分解生成物が生成する。

本発明を実施する際に用いられるバイオポリマーの種々の特性によって、これらのバイオポリマーから製造される用具は下記を含めた医療用として特に好適なものとなるが、これらに限定されない、生物吸収性および生物耐久性医療用具、たとえば血管移植片、ステント、卵管、輸精管、創傷および皮膚のカバー、縫合糸、止血用具、鍵または靭帯の修復材、骨または歯科修復材、生体系の血液、体液および／または組織と接触することを意図したチューブおよび部品、たとえば体外ループに用いるチューブおよび部品、ならびに生体系に移植しうる生物耐久性チューブおよび部品の製造。

ここで用いる“生体系（ｌｉｖｉｎｇ　　ｓｙｓｔｅｍ）”は、生存する細胞、動物または植物など、植物界または動物界のいずれかの系統発生段階にあるものである。

ここで用いる“生物学的に無害の成分（ｂｉｏｌｏｇｉｃ−ａｌｌｙｉｎｎｏｃｕｏｕｓ　　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）”は、不都合な反応を誘発することなく生体系と接触させ、もしくはそれに移植することができる成分、および／または生体系により代謝されうる成分である。

ここで用いる“生分解性（ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ）”という語は、生体系により物質に分解されうろことを意味する。

ここで用いる“ホモポリマー”は、その構造全体に同一の反復モノマ一単位を含むポリマーであり、その単位は前記の構造ｌまたは■のものである。

ここで用いる“コポリマー”は、その構造全体に少なくとも２種の反復モノマ一単位を含むポリマーであり、それらがランダムに、またはブロック様で分布し、それらのうち少なくとも１種が構造Ｉまたは■のものである。

ここで用いる“医療用具（ｍｅｄｉｃａｌ　　ｄｅｖｉｃｅ）″は、ヒトまたは動物の体内または体外に、特定の医学的利益または目的を達成するために用いられる用具である。

ここで用いる”生物吸収性（ｂｉｏｒｅｓｏｒｂａｂｌｅ）″は、生体系によって分解および代謝されうろことである。

ここで用いる“バイオポリマー（ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒ）”という語は、ホモポリマーおよび／またはコポリマーの総称である。

ここで用いる“生物適合性（ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ）”は、生体系の内側に、または生体系と密着して、その系に不都合な作用を及ぼすことなく存在または共存しうろことである。

ここで用いる“生物耐久性（ｂｉｏｄｕｒａｂｌｅ）″とは、その用具が問題となる期間中、実質的に生分解または生物吸収されないことを意味する。

光重！４ｕ」ｒ説朋一本発明は医療用具を目的とする０本発明の医療用具は生物耐久性であるか、または全体的もしくは部分的に生物吸収性および／または生分解性である９本発明の用具は全体的または部分的に、本発明のバイオポリマー少なくとも１種またはそれらの組合わせにより製造される。バイオポリマーは用具全体を製造するために用いられるか、あるいは用具の一部のみを製造するために、被膜もしくは層状で、または他の材料との混合物として用いることができる。唯一の必要条件は、その用具の全体または一部が、−殻構造Ｉまたは■の反復モノマ一単位少なくとも１種からなるバイオポリマーの少なくとも１種で製造されることである。

本発明の用具は熱可塑性ポリマーから部品を製造するための常法、たとえば射出成形、溶融押出し、溶液押出し、ゲル押出しなどにより中実品として加工することができる０本発明の繊維性用具は、合成ポリマー製の繊維から織物、編物などの物品を製造するための常法により、本発明の繊維から加工することができ、これらの繊維は通常の繊維形成法、たとえば溶融紡糸、ゲル紡糸、溶液紡糸、乾式紡糸などの方法により製造することができる。これらの常法は当技術分野で周知であり、ここでは特に詳述しない。

本発明の用具は多様な形態をとることができ、意図する用途に応じて種々の程度の生物吸収性および／または生分解性を備えている。たとえば本発明の用具は中実品であるか、または本発明のバイオポリマーから形成された繊維で製造した織布もしくは不織布で構成される繊維性用具であるか、または中実部品と繊維性部品の組合わせである。たとえば本発明の用具は常法により各種構成の布帛に製織、編組および／または編成された繊維および／または糸から加工することができ、これらの布帛を用いて次いで創傷用カバー、ガーゼおよび血管移植片を製造することができる。この用具は熱可塑性プラスチックから部品を製造するための常法、たとえば押出し、成形および溶液塗布により目的の形状に加工された中実部品、たとえば押出し中空管状神経溝もしくは押出し中空血管移植片、または血管形成術に用いるステントであってもよい、この用具は絹布からなる本体または中実部品（これらは本発明のバイオポリマー１種または２種以上から形成されていてもよく、そうでなくてもよい）を常法により、たとえば成形、溶液浸漬および溶液被覆により本発明のバイオポリマー１種または２種以上で被覆した複合用具であってもよく；あるいはこの用具は１層または２層以上が本発明のバイオポリマーから形成される積層用具であってもよい０本発明の有用な用具の例は整形少目４用および骨折固定用具、たとえば顎顔面４１５復用移植組織、骨内移植組織、ビン、クランプ、ねじおよびプし・−ト；血管移植組織、たとえば血管移植片；傷口閉鎖用具、たとえば縫合糸、ファスナー、クリップおよびステーブル；神経講；血管ステントなどである０本発明の範囲に含まれるさらに他の用具は、健および靭帯置換用具、胸部プロテーゼ、創傷および火傷のカバー、歯科修復用具、スポンジ、頚部置換具、ヘルニアパッチ、吸取りスワブ、卵管および輸精管、ドラッグデリバリ−用具などである。

本発明の用具が示す生物吸収および／または生分解の速度はその用具の目的とする寿命に応じて異なるであろう、たとえば本発明の用具の構成に用いられるバイオポリマーと生体系の血液および組織との適合度がかなり高いので、本発明のある用具は血液または生体組織と接触する通常の部品、たとえば体外ループまたは他の型の血液貫流体システムのチューブ、心臓弁などである。これらの場合、用具は比較的遅い生物吸収および／または生分解速度をもつか、または比較的生物耐久性ですらあるバイオポリマーから形成されるか、あるいは少なくとも血液および／または生体組織と接触する面がこのバイオポリマーで被覆されていなければならない、他方、本発明の他の用具は比較的生物耐久性の材料、たとえばダクロン、または比較的遅い生物吸収速度を示す生物吸収性バイオポリマーから構成される布帛から形成される血管移植片であって、特にその移植片の内側が比較的速い生物吸収速度のバイオポリマーで被覆されたものである。速い生物吸収速度を示す被膜の使用によって高度の開存性および比較的遅い血栓形成と示す再生血管が得られる。

本発明の好ましい一形態においては、これらの用具はバイオポリマーから常法により、たとえば射出成形、ゲルまたは溶融押出しなど、熱可塑性ポリマーから中実品を製造するための方法によって製造される中実品からなる。これらの方法は当技術分野で周知であり、ここでは詳述しない、たとえばこの種の方法はＰｏｌｙｍｅｒ　　５ｃｉｅｎｃｅ　　ａｎｄ　　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、（インターサイエンス、ニューヨーク）に記載されている０本発明の好ましい中実用具は生体系の血液または組織と接触する比較的生物耐久性のチューブおよび被膜、生物吸収性および／または生分解性の整形性利用ビンおよびプレート、押出しによる創傷および火傷用カバー、押出しによる神経増殖溝、駐および靭帯修復用の押出し繊維である。

本発明の他の好ましい形態においては、用具は全体が本発明のバイオポリマーから構成される繊維から製造される繊維性用具である。これらの繊維も本発明の用具であるが、これらはいずれか適宜な繊維形成法により製造され、次いでこれらの繊維が常法によって有用な医療用具に加工される。たとえばバイオポリマー製繊維は常法により、たとえば溶融、溶液、乾式およびゲル紡糸法を含む紡糸法により製造される。適切な紡糸法および溶融紡糸法、ならびにこれらの方法を実施するための装置の例は以下に記載されている。“Ｍａｎ　　Ｍａｄｅ　　Ｆ　１ｂｅｒｓＳｃｉｅｎｃｅ　　ａｎｄ　　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ″、Ｖｏｌ、　　１　３．マーク（Ｈ，Ｆ。

Ｍａｒｋ）ら、−インターサイエンス、ニューヨーク、１９６８；Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ　　ｏｆ　　Ｐｏｌｙｍｅｒ　　　５ｃｉｅｎｃｅ　　　ａｎｄ　　　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ″。

Ｖｏｌ　３；　Ｆｕｎｃｌａｍｅｎｔａｌｓ　ｏｆ　Ｆｉｂｅｒ　Ｆｏｒｖａｔｉｏｎアンドロセジ３ヅイアブケ（Ａ　ｎｄｒｏｚｅ　ｊ　　Ｚ　ｉ　ａｂｕｋｅ）　、ワイリー・アンド・サンプ。

ニューヨーク州ニューヨーク（１９７６）　；および“Ｅ　ｎｃｙｅｌｏｐｅｄｉａｏｆ　　　Ｐｏｌｙｍｅｒ　　　５ｃｉｅｎｃｅ　　　ａｎｄ　　　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ”、Ｖｏ、　　１３．ｐｐｓ。

３２６−３８１゜繊維の物理的特性は目的とする用途に応じて大幅に異なるであろう。たとえば繊維はいかなる断面形状を備えていてもよく、円形、卵型、長方形、７字形、ドツグボーン（ｄｏｇ−ｂｏｎｅ）形、口裏葉形、三裂葉形、長円形、半円環形、半球形、半弓形などである０円形または卵形の断面をもつ繊維は創傷閉鎖用として有用であり；多裂葉状断面をもつ繊維は体外ループその他の血液フィルタ一部材として有用である。また、繊維の他の断面寸法、たとえば葉裏の数、多孔度、繊維が中実であるか中空であるか、および表面特性、たとえば粗面度、平滑度、長軸に沿った縦じわ、ならびに円周上の稜線および谷も目的とする用途に応じて異なるであろう。たとえば中実の断面をもつ平滑な繊維は血管移植片などの用具の製造に重要であり二縦じわ付き繊維は靭帯または鍵のプロテーゼなどを製造する際に一定の細胞配列を助成するために用いられ；中空繊維および多裂葉繊維は吸収性が必要な用具の製造に有用であろう。

繊維のサイズは重要ではなく、これも目的とする用途に応じて大幅に異なるであろう、たとえば繊維のサイズはデニール以下からリボンおよびテープにまで及んでもよい０ｍ維の有効直径は通常は約０．００３〜約６゜〇−鎗であろう、有効直径約０　、００３〜約４．０ｍ−が好ましい。

本発明の繊維は、少なくとも１成分が１種または２種以上のバイオポリマーからなる多成分構造をもつものであってもよい。

これらの繊維には鞘−コアおよび多材繊維、多層テープ状繊維、中空繊維、および多成分層構造をもつチューブなどが含まれるが、これらに限定されない、これらの多成分繊維は通常は２種以上のバイオポリマー、またはバイオポリマー１種と他の材料の共押出しにより製造される。この種の共押出し法は当技術分野で知られているので、詳述しない。

本発明の繊維は多孔質であってもよい、これらの繊維は、繊維の製造前または製造中にバイオポリマーに添加される充填材、結合剤、添加物および成分を添加し、これらをある段階でこれらの繊維から除去または浸出させて、多孔質または半多孔質の系となすことにより製造することができる。さらに繊維の押出しに際して気体発泡剤、たとえばＮｚ、Ｈｅ、Ａｒ、Ｎｅ、空気など、または化学発泡剤による発泡法を採用して、多孔質またはある程度多孔質の構造を得ることもできる。

本発明の繊維はモノフィラメント状でたとえば縫合糸として、または中空繊維状で押出された神経溝として用いることができる。あるいは本発明のモノフィラメント繊維を１種または２種以上の繊維からそろえ、編組し、または加熱し、これらを次いで製織、編組および／または編成して、本発明の各種医療用具、たとえばブレード布、編布、織布もしくはフェルト布またはフィブリル製品となすこともできる。これらの繊維性用具はそのままで用いられるか、まｌ：は使用前に他のポリマーまたはバイオポリマーで被覆される。

繊維の他の特性、たとえば繊度、モジュラス、柔軟性、引張り強さなどは、繊維の最終用途に依存する。たとえば創傷用包帯、スワブ、創傷または火傷のカバー、血管移植片など特定の用途の場合、柔軟処理した繊維が好ましい、ポリマー組成ならびに物理的および機械的特性が異なるか、または同一であり、ただし繊度の異なる繊維を得て、これらを用いて織布、絹布、ベルベット、ベロア、メツシュまたはブレードを製造することができる。ステーブルファイバーを得て、これらをフェルト、マットなどの布帛に加工することもできる。たとえばフェルト生地は皮膚または創傷のカバー、外科処置における縫合の強化材、および止血用品として、またはその一部として用いられる。

ベルベット生地は小径血管代用品として用いるのに特に好適である。マット生地もたとえばスワブとして用いられる。

本発明の繊維は好ましくは移植用の生物吸収性医療用具、たとえば血管移植片、神経溝；火傷および創傷のカバー；顔面代用品；骨または骨修復用の整形外科用代用品；胸部プロテーゼ；鍵および靭帯代用品；ヘルニアバッチなどの製造に用いられ、あるいは縫合糸および留め具として用いられる。必ずしも移植用でない他の用具も本発明の繊維から製造することができる。これらの用具には細胞培養支持体、吸収材またはスワブ、薬剤付き包帯、ガーゼ、布シート、フェルトまたはスポンジ（止血用）、歯科用パックなどが含まれる。特に有用な用具は織布または編布を種々の形状、長さおよび直径のチューブ状にしたものである。これらの用具の例は、チューブ状プロテーゼ、たとえば血管移植片、神経ガイド清なとである。これらのチューブの個々の形状は修復すべき器官の大きさおよび形状、ならびに目的とする修復がヒトの外科処置、または他の動物種の外科処１のいずれにおいて行われるかに応じて異なるであろう。

本発明の特に好ましい用具は中実の、押出しによる、および繊維性の血管修復用移植片である。これらの移植片は常法により、たとえば押出し、製織、編成などにより通常の形状、たとえば中空チューブ、および布帛から形成されたチューブ状用具などとして加工される。血管移植用としては、一般に有用であることが認められた内径は約１．０〜約３０−箇である。

本発明の好ましい形態、特に血管移植用としては、これらの用具により満足できるプロテーゼを得るために前処理される。

いずれかの常法を採用することができる。好ましい前処理の１つはクリンプ加工である。有用なりリンプ加工法の例は米国特許第３，３３７．６７３号明細書に記載された方法である。この方法においては間隔および高さを制御することができる。市販のダクロン製血管移植片（織物および編物の双方を含む）のクリンプ加工は、移植片の平均直径から約１−一高く、がっ１鋤−低いものであった。このようなりリンブ加工は生物吸収性移植片についてこの方法で達成しうる。血管移植片を好ましくは本発明の生物吸収性バイオポリマーで被覆して（特に内表）移植片の開存性を改良する。この被膜は通常は移植片本体を形成するポリマーまたはバイオポリマーに対する非溶剤である溶剤に若干溶解する非晶質の生物吸収性バイオポリマーまたはバイオポリマーブレンドである。この被膜は、被膜用バイオポリマーまたはバイオポリマーブレンドを、移植片用ポリマーまたはバイオポリマーに対する非溶剤に溶解し、次いで移植片本体をこの溶液に浸漬することにより施すことができる。

本発明の他の好ましい用具は、靭帯および鍵の置換品として有用なものである。

これらの用具は通常は、１種または２種以上の生物吸収性または生分解性バイオポリマーで被覆された、比較的生物耐久性の材料、たとえばグラファイト、ポリエチレン、または比較的持久性であるが生物吸収性である本発明のバイオポリマーからなる繊維様本体から構成される０本発明の複合材料の使用によって有機的な組織形成が促進され、これによって靭帯および鍵の再生が助成される。

本発明のさらに他の好ましい用具は、歯科および整形外科修復に用いられるものである。この用途においては、これらの歯科および整形外科修復用具はカルシウムヒドロキシアパタイト、バイオグラス（Ｂ　ｉｏｇｌａｓｓ）、三リン酸カルシウム、薬物などとの複合構造物として、またはそれらを用いずに使用される。

さらに他の好ましい形態は、ドラッグデリバリ−システムとして用いられる用具である。これらの薬物には身体の機能を調節する薬物、たとえば妊娠調節その他の薬物が含まれる。これらの形態において、薬物は目的量の薬物が時間の関数として体内へ放出される生物吸収速度を備えた生物吸収性バイオポリマーマトリックスに分散させることができる。

本発明の他の好ましい用具は、切断された神経を修復するための神経溝として用いるのに特に好適な中空繊維である。神経溝の直径は修復すべき神経の大きさおよび形状に応じて異なるであろう、米国特許第３．８３３．００２号明細書に、使用しうる種々のサイズおよび形状が示されている。中空繊維またはチューブの長さ、ならびにそれらの内径および肉厚も、目的とする用途に応じて異なるであろう、中空繊維またはチューブの長さは、通常は修復すべきギャップの寸法を架橋し、かつ神経断端を挿入しうる余分なチューブを残すのに十分なものである。

特に有用な内径は一般に約０．１３〜約５．００ｍｍである。特に有用な肉厚は通常は約０．０１〜約３．Ｏｌであり、好ましくは約０．０５〜約１．５−輸である。

好ましい中空繊維製神経溝は、バイオポリマーから常法により、たとえばマンドレル上での溶液浸漬、溶融押出し、溶液押出し、ゲル押出しなどにより製造することができる。しかし押出し法を用いるのが特に好ましく、この場合中空繊維またはチューブの寸法が押出しダイの寸法、チューブの内側と外側のガスの差圧、溶融引落し率、およびこれに続く配向処理によって慎重に制御することができる。ダイ寸法は、神経溝の内径および外径、ダイスエル、押出し速度、ならびに溶融状態およびゴム状態での配向を考慮して、容易に選定できる。目的とする寸法および均一性を備えた神経溝を得るための常法は、チューブに不活性ガスを圧入して圧潰を防止するものである。ガスの差圧は好ましくは約０〜約０．０２気圧、より好ましくはＯ〜約０．００４気圧に維持される。溶融引落し率はダイからの平均排出速度と引取り速度との比により制御することができる。一定のダイおよびポリマー溶融物粘度につき、排出速度は押出圧力により制御される。配向は２組のロールの速度比によって行うのが好ましい。

配向処理を安定化させるために、ロール間に延伸ピンまたは加熱面が存在する場合が多い。

本発明の用具は一般構造Ｉまたは■の反復モノマ一単位少なくとも１種を含むバイオポリマーから、全体または一部が製造式中、Ｚ　、　Ｒｌ、　Ｒ２、Ｒｓ　、　Ｒ−、ｎおよび−は前記のものである。

有用なＲ，、Ｒ２，Ｒ３およびＲ４基の例は下記のものである：水素原子；アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、オクチル、ノニル、ｔ−ブチル、ネオペンチル、イソプロピル、５ｅｃ−ブチル、ドデシルなど；シクロアルキル、たとえばシクロヘキシル、シクロペンチル、ジクロオクチル、シクロヘプチルなど：アルコキシアルキル、たとえばメトキシメチレン、エトキシメチレン、ブトキシメチレン、１０ボキシエチレン、ペントキシブチレンなどニアリールオキシアルキルおよびアリールオキシアリール、たとえばフェノキシフェニレン、フェノキシメチレンなど：ならびに各種の置換アルキルおよびアリール基、たとえば４−ジメチルアミノブチルなど。

他のＲ１−Ｒ２基の例は２価の脂肪族鎖であり、これには所望により下記のものが含まれ：１種または２種以上の非隣接カルボニル、オキサ、アルキルアザまたはアリールアザ基、たとえば−（ＣＨ２）　２−、−Ｃ）ｌ　２Ｃ（０）Ｃｌ　２−、−　（ＣＨ２）　３−、−Ｃ）Ｉ　２−Ｃ１１（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）、−B −（Ｃ）１２　）Ｓ　−、−Ｃ１２０ＣＲ２−、−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｃ１，）Ｃ）ｌ、−、−ＣＨ２Ｃ（０）ＣＨ２−。

−（ＣＨｚ）２−Ｎ（Ｃ）Ｉｓ）−（ＣＨｚｈ−、１，４−シクロヘキサンジイル、１，５−シクロオクタンジイル、１．３−シクロペンタンジイル、１．３− シクロヘキサンジイル、２．２−ジメチル−１，５−シクロペンタンジイルなど：これらは縮合したスピロ、二環式および／または三環式の環系などを形成する。

有用なＲ５およびＲ６基の例は上記の代表的なＲ２−Ｒ４基であり、これには下記のものが含まれる。　ＪＣＨ２Ｃ（０）ＣＨｚ−、−（ＣＨ２）２−Ｎ）１− 、−０Ｃ１１，Ｃ（０）Ｃ［１２−、−０−（ＣＩ（２）２−０−など；アルコキシ、たとえばプロポキシ、ブトキシ、メトキシ、イソプロポキシ、ペントキシ、ノニルオキシ、エトキシ、オクチルオキシなど；ジアルキルアミノ、たとえばジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、ジブチルアミノなど；アルキルカルボニル、たとえばアセチルなど；アリールカルボニル、たとえばフェニルカルボニル、ｐ−メチルフェニルカルボニルなど；ならびにジアリールアミノおよびアリールアルキルアミノ、たとえばジフェニルアミノ、メチルフェニルアミノ、エチルフェニルアミノなど。

本発明を実施するために好ましいものは、構造ＩまたはＨの反復単位少なくとも１種からなるホモポリマーまたはコポリマーから全体または一部が形成される用具であり、その際式中のＺは−［Ｃ（Ｒ２Ｈ，）］−、−０−またはそれらの組合わせであり；その際Ｚは隣接する異種原子が無いように選ばれ；瞳は１，２．３または４であり；ｎは１４２または３であり：そしてＲ１−Ｒ６は前記のものであり、好ましくはＲ１〜Ｒ，に含まれる脂肪族部分は約１０個までの炭素原子を含み、アリール部分は約１６個までの炭素原子を含む。

本発明の好ましい用具の製造に用いられるバイオポリマーの例は、ｎが１であり、Ｚが次式のものである構造Ｉの反復モノマ一単位少なくとも１種からなるものである：これらの式中ニーＣ−は２が−［Ｃ（Ｒ２Ｈ，）］−である場合のＺの中心炭素原子を表わし：Ｒ２は同一かまたは異なり、３〜１６員環楕遣−縮合したスピロ、二環および／または二環構造などを含む−を完成するアリール、アルキルまたはアルキレン鑓てあり；Ｒ１およびＲ１はそれぞれの出現箇所において同一かまたは異なり、Ｒ５または水素原子であり；そしてＳはそれぞれの出現箇所において同一かまたは異なり、０〜約３であり、開放された原子価は水素原子で置換されている。

同様に本発明の好ましい用具は次式の反復単位少なくとも１種からなるバイオポリマーから全体または一部が形成されたものである。

これらの式中：Ｒ＋　、　Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ出現箇所において同一かまたは異なり、下記のものである：水素原子、アルキル、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ノニル、イソプロピル、ｎ−ブチル、５ｅｅ−ブチル、ｔ−ブチル、ネオペンチルなど；フェニル；フェニルアルキル、たとえばベンジル、フェネチルなど；１個または２個以上のアルキルまたはアルコキシ基で置換されたフェニル、たとえばトリル、キシリル、ｐ−メトキシフェニル、鶴−エトキシフェニル、ｐ−プロポキシフェニル、１−メトキシ−４−メチルフェニルなど；およびアルコキシアルキル、たとえばメトキシメチル、エトキシメチルなど；Ｒ６およびＲ６は同一・か、または異なり、Ｒ１−・Ｒ４、アルコキシ、アルカノイル、アリールカルボニルまたはジアルキルアミノであるか；あるいはＲ１−Ｒ６が一緒になつ°ζ、４．５，６，７゜８または９員のスピロ、二環式および／または三環式の環楕遣を完成するアルキレン鎖を形成してもよく、これらの構造は所望により１個または２個以上の非隣接２価カルボニル、オキサ、アルキルアザまたはアリールアザ基を含んでもよく；ただし、上記バイオポリマーがトリメチレンカーボネートから誘導される構造Ｉの反復単位を含むコポリマーである場合、コポリマーの他の反復モノマ一単位はグリコール酸またはグリコリドから誘導されず、さらにまた上記バイオポリマーがエチレンカーボネートまたはプロピレンカーボネートから誘導される構造■の反復単位を含むホモポリマーである場合、鵡は１以外のものであり；ｎは１，２または３であり；そして鴎は１〜約６である。

本発明を実施する際に特に好ましいものは、次式の反復単位少なくとも１種からなるバイオポリマーから、全体または一部が製造された用具である。

Ｒ５へＲ４は同一かまたは異なり、アルキル、水素原子、アルコキシアルキル、フェニルアルキル、アルコキシフェニルまたはアルキルフェニルであり、ここで脂肪族部分は１〜約９個の炭素原子を含み；Ｒ３およびＲ，はそれぞれの出現箇所において同一か、または異なり、Ｒ１〜Ｒ１置換基、アリールオキシおよびアルコキシであるか、あるいはＲ１とＲ６が一緒になって、約３〜約１０員のスピロ、二環式および／または三環式の構造を有する脂肪族鎖を形成してもよく、これらは１個または２個の非隣接カルボニル、オキサ、アルキルアザまたはアリールアザ基を含んでもよく；ただし、上記バイオポリマーがトリメチレンカーボネートから誘導される構造■の反復単位を含むコポリマーである場合、コポリマーの他の反復モノマ一単位はグリコール酸またはグリコリドから誘導されず、さらにまた上記バイオポリマーがエチレンカーボネートまたはプロピレンカーボネートから誘導される構造■の反復単位を含むホモポリマーである場合、論は１以外のものであり；ｎは１〜約３であり；輸は１く約６である。

本発明のきわめて好ましい形態においては、これらの用具は構造■または■の反復モノマ一単位少なくとも１種からなるバイオポリマーから全体または一部が形成される：ｎは１〜約３であり：鴎は１〜約４であり；Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，およびＲ，は同一かまたは異なり、水素原子、アリール、アルキルアリール、アリールアルキルまたはアルキルであるか、あるいはＲ６とＲ６は一緒になって約３〜１０員のスピロ、二環式および／または三環式の環構造を形成する２価の連鎖を形成し、これらは１個または２個の非隣接カルボニル、オキサ、アルキルアザまたはアリールアザ基を含んでもよく；ただし、上記バイオポリマーがトリメチレンカーボネートから誘導される構造Ｉの反復単位を含むコポリマーである場合、コポリマーの他の反復モノマ一単位はグリコール酸またはグリコリドから誘導されず、さらにまた上記バイオポリマーがエチレンカーボネートまたはプロピレンカーボネートから誘導される構造■の反復単位を含むホモポリマーである場合、曽は１以外のものである。

より好ましくは、前記用具は構造■または■の反復モノマ一単位において、Ｒ１ −Ｒ１がそれぞれの出現箇所において同一がまたは異なり、水素原子、アルキル、アルキルアリール、アリールアルキルまたはアリールであるか；あるいはＲ５とＲ６が一緒になって約３〜約１０員、好ましくは約５〜約７員の脂環式、スピロおよび／または二環式の環系を形成する２価の連鎖を形成してもよく、これらの環系は１個または２個以上の非隣接オキサ、カルボニル、アルキルアザまたはアリールアザ官能基を含んでもよい単位少なくとも１種を含むバイオポリマー１種または２種以上により全体または一部が形成される。特に好ましくは、これらの用具は構造■または■の反復モノマ一単位において、Ｒ３，Ｒ２、Ｒｓ　、　Ｒ４、ＲｓおよびＲ８が同一がまたは異なり、水素原子、アリールもしくはアルキル、アルキルアリール（７〜約１４個の炭素原子を含むもの、たとえばトリルまたはフェニル）：または１〜約７個の炭素原子を含む低級アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプルピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシルおよび５ｅｅ−ブチルである単位を含むバイオポリマー１種または２種以上により全体または一部が形成される。

本発明のきわめて好ましい形態においては、前記用具の製造に用いられるバイオポリマーは構造■または■の反復単位において、ｎが１．２または３であり；曽が１または２であり、そしてＲ，〜Ｒ８が同一かまたは異なり、水素原子、または約１〜約７個の炭素原子を含む低級アルキルであって、互いに炭素原子４個以上異ならないもの、好ましくは炭素原予約３個以上異ならないものである単位を含む、これらの形態において特に好ましいものは、Ｒ１−Ｒ１およびＲ２−Ｒ８が同一がまたは異なり、水素原子、または約１〜約４個の炭素原子を含むアルキルであり；ｎが１，２または３であり；そして―が１または２であり；きわめて好ましいものは、Ｒ３−Ｒ６がメチル、エチルまたは水素原子であり；ｎが１．２または３であり；そして鶴が１または２である。

本発明の用具は１種のバイオポリマーがら製造されるか、またはブレンドもしくは複合材料も使用しうる。これらのブレンドおよび複合材料を用いると、種々の特性、たとえば用具の生物吸収速度、用具の靭性、用具の可視性または弾性などを操作することができる。

本発明の用具は構造１および■の反復単位を含むホモポリマーから製造することができる。あるいはこれらの用具は構造Ｉおよび７才たは■の反復単位１種または２種以上、および少なくとも１種の他の型の反復単位−これは生物吸収性または非−生物吸収性のいずれであってもよい−を含むブロックまたはランダムコポリマーから製造することもでき：あるいはこれらの用具は構造Ｉまたは構造■の反復モノマ一単位２種以上を含むランダムまたはブロックコポリマーから製造することもできる。

これらのコポリマーは個々の用途に必要なポリマー特性に応じてランダムコポリマーであってもよく、ブロックコポリマーであってもよい、有用なコポリマーの例は、構造Ｉまたは■のモノマ一単位１種または２種以上からなり、かつ１種または２種以上の他の型の生物吸収性モノマ一単位、たとえばα−ヒドロキシカルボン酸、ジオキセバノン類、ジオキサノン類などから誘導される単位、あるいは構造■および／または■の反復モノマ一単位のうち他の型のもの１種または２種以上からなるランダムコポリマーである。同様に本発明の用具の製造に有用なコポリマーの例は、構造Ｉおよびｎの反復単位から形成される“Ａ”ブロック１個もしくは２個以−Ｌ、ならびに他の型の生物吸収性反復上ツマ一単位から形成されるか、または構造Ｉおよび■のうち他の型の反復単位１種もしくは２種以上から形成される“Ｂ”ブロック１個もしくは２個以上からなるブロックコポリマーである。各”Ａ”ブロック、および各“Ｂ”ブロックは同一でも異なってもよい、ここで用いる“ブロック”という語は、少なくとも約５モノマ一単位の長さの単一の型の七ツマ一単位の配列、または２以上の型の反復モノマ一単位がこのような配列中にランダムに分布するか、もしくはこのような配列中にブロック様に分布した配列を意味する。各“Ａ”ブロックおよび“Ｂ”ブロックが単一の型の反復モノマ一単位からなっていてもよい。

あるいは各ブロックは２以上の型の反復モノマ一単位が各ブロック全体にランダムに分布したものからなっていてもよい、たとえば上記ブロックコポリマーはＡＢ、ＡＢＡ、ＢＡＢ、ＡＢＡＢ。

ＡＢＡＢＡ、ＢＡＢＡＢなどの反復ブロック単位を含み、その際各“Ａ”ブロックおよび各“Ｂ”ブロックは同一かまたは実質的に同一の型の反復モノマ一単位を含み、および／または各プロ・ンクは同一かまたは実質的に同一の数の反復単位を含む、あるいはブロックコポリマー中に含まれる種々の“Ａ”および“Ｂ” ブロックは２以上の型の“Ａ”ブロックまたは“Ｂ”ブロックを含み、それらがそれぞれ異なる１または２以上の型の反復モノマ一単位を含んでもよく；あるいは各ブロックは同一かまたは異なる型の反復単位を含み、ただし各ブロック中に異なる数の反復単位を含んでもよい０反復ブロックＡ（複数）およびＢ（複数）に関して、それらがそれぞれ同一でも異なってもよい、たとえばＡＢＡＢＡが事実ＭＮＯＰＱＴあッテもよく、ＡＢＡがＭＮＱであってもよく、またはＡＢＡがＭＮＯＰＱであってもよい、ここでＭ、Ｎ、Ｏ，ＰおよびＱは同一かまたは異なり、ただしＭ、Ｎ、Ｏ。

ＰおよびＱのうち少なくとも１個は構造ＩまたはＨの反復単位である。特に好ましいものは構造ＡＢおよびＡＢＡのブロックコポリマーであり、ＡＢＡがきわめて好ましい。

本発明の好ましい形態において、優れたバイオポリマーはコポリマーであり；ブロックコポリマーが特に好ましい０選ばれたモノマ一単位の使用およびポリマー鎖中におけるそれらの配列様式により、バイオポリマーおよびそれらのバイオポリマーから製造される用具の熱履歴、機械的加工および処理、バイオポリマーの特性、たとえば弾性、モジュラス、可撓性、硬度、柔軟性および結晶性、ならびにバイオポリマーの生物吸収速度をいかなる個々の用途にも合わせて最適化することができる。

コポリマー中に含まれる他の型の反復モノマ一単位は広範に及び、生物吸収性または非−生物吸収性のいずれであってもよい０本発明の好ましい形態において、他の型の反復モノマ一単位は生物吸収性である。他の型の反復モノマ一単位の例は、開環重合により重合するモノマー、たとえば置換および非置換ベータ、ガンマ、デルタ、オメガその他のラクトン、たとえば次式のものに由来するものである。

これらの式中、Ｒ３゜はアルコキシ、アルキルまたはアリールであり、ｑは０〜約５であり、ここで開放された原子価は水素原子により置換されている。この種のラクトンには下記のものが含まれる。カプロラクトン、（ｄまたは１）３−メチルプロピオラクトン、（ｄまたは１）３−エチル−１−プロピオラクトン、ビバロラクトン、バレロラクトン、ブチロラクトン、プロピオラクトン、ならびにヒドロキシカルボン酸、たとえば３−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン酸、３ −ヒドロキシ−３−フェニルプロパン酸、４−ヒドロキシブタン酸、３−ヒドロキシブタン酸、３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸、４−ヒドロキシペンタン酸、５−ヒドロキシペンタン酸、３−ヒドロキシ−４−メチルへブタン酸、４− ヒドロキシオクタン酸などのラクトン；ならびにラクチド類、たとえばｌ−ラクチド、ｄ−ラクチドおよびｄ、１−ラクチド；グリコリド；ならびにジラクトン、たとえば次式のもの：式中、Ｒ１゜およびｑは前記のものであり、開放された原子価は水素原子で置換されている。この種のジラクトンには２−ヒドロキシカルボン酸、たとえば２− ヒドロキシ酪酸、２−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン酸、２−ヒドロキシ− ３−メチルブタン酸、２−ヒドロキシペンタン酸、２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸、２−ヒドロキシヘキサン酸、２−ヒドロキシオクタン酸などのジラクトンが含まれる。

さらに他の有用な反復単位の例はジオキサノン類から誘導されるもの、たとえば米国特許第４，０５２，９８８号および英国特許第１，２７３，７３３号明細書に記載のものである。この種のジオキセバノン類には下記のものが含まれる。次式のアルキルおよびアリール置換ならびに非置換ジオキセバノン類：ならびにジオキサノン類から誘導されるモノマ一単位、たとえば米国特許第３，９５２，０１６．４，０５２，９８８．４，０７０，３７５．および３．９５９，１８５号明細書に記載のもの、たとえば次式のアルキルまたはアリール置換および非置換ジオキサノン類：式中、ｑは前記のものであり；ＲＩｏはそれぞれの出現箇所において同一かまたは異なり、ヒドロカルビル基、たとえばアルキルおよび置換アルキル、ならびにアリールまたは置換アリールであり；開放された原子価は水素原子により置換されている。好ましくはＲＩｏは同一かまたは異なり、１〜６個の炭素原子、好ましくは１または２個の炭素原子を含むアルキル基であり、ｑはＯまたは１である。

この種のコポリマーに用いるのに適したものは、下記のエーテル類から誘導されるモノマ一単位である。たとえば２．４−ジメチル−１，３−ジオキサン、１．３−ジオキサン、１．４−ジオキサン、２−メチル−５−メトキシ−１，３−ジオキサン、４−メチル−１，３−ジオキサン、４−メチル−４−フェニル−１，３−ジオキサン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロビラン、ヘキサメチレンオキシド、ヘプタメチレンオキシド、オクタメチレンオキシド、ノナメチレンオキシドなど。

同様に有用なものは、下記のエポキシド類から誘導されるモノマ一単位である：たとえばエチレンオキシド、プロピレンオキシド、アルキル置換エチレンオキシド、たとえばエチル、プロピルおよびブチル置換エチレンオキシド、種々の内部オレフィンのオキシド、たとえば２−ブテン、２−ペンテン、２−ヘキセン、３ −ヘキセンのオキシド、これらに類するエポキシド類。

さらに他の有用なモノマ一単位は下記のものである：エポキシド類／二酸化炭素、たとえばエチレンオキシド／Ｃｏ□およびそのエチレンカーボネート同族体、ならびにプロピレンオキシド／Ｃｏ、およびそのプロピレンカーボネート同族体から誘導されるもの：ならびにオルトエステルおよびオルトカーボネート、たとえば非置換アルキルまたはアリールで置換されたオルトエステル、オルトカーボネート、ならびに次式の環状酸無水物（所望により１個または２個以上のオキサ、アルキルアザ、アリールアザおよびカルボニル基を含む）から誘導されるモノマ一単位：式中、ｑおよびＲ８゜は前記のものであり、ｒは０〜約１０であり、Ｒ１３はそれぞれの出現箇所において同一かまたは異なり、アルキルまたはアリールであり、Ｒ８およびＲＩ２は同一かまたは異なり、水素原子、アルキルまたはアリールである。

ラクチド類、ラクトン類、ジオキサノン類、オルトエステル類、オルトカーボネート顕、酸無水物およびジオキサノン類の前駆物質および誘導体から誘導されるモノマ一単位、たとえば各種のヒドロキシカルボン酸、置換または非置換ジ酸、たとえばオキサ、アザ、アルキル、アリール、置換ジ酸、ヒドロキシ置換オキサカルボン酸、官能化エステル、および酸ハロゲン化物誘導体などもコポリマーの他のモノマー成分として用いることができる。

本発明の用具の製造に用いられる好ましいコポリマーは、構造Ｉおよび■の範囲の反復モノマ一単位２種以上を含むもの、あるいは構造Ｉおよび■の反復単位１種才たは２種以上、ならびにラクトン類、ラクチド類およびそれらの前駆物質；オルトエステル類；ジオキセパノン類；構造Ｉおよび■以外のカーボネート類；ジオキサン類；ならびにオルトカーボネート顕から誘導される他の型の生物吸収性反復モノマ一単位１種または２種以上を含むものである０本発明の実施に際し特に好ましいものは。

構造■または■の反復単位１種または２種以上、ならびに下記より誘導される反復モノマ一単位１種または２種以上からなるコポリマーである二ガンマ、デルタおよびオメガラクトン、ならびにそれらの前駆物質である酸、たとえばカプロラクトン、バレロラクトン、ブチロラクトン、３−ヒドロキシブタン酸、４−ヒドロキシブタン酸、プロピオラクトン、（ｄまたは！）３−メチルブロビオラクトンなど；ラクチド類およびそれらの前駆物質である酸、たとえば！−ラクチド、 −一ラクチド、ｄ、ｌ−ラクチド、２−ヒドロキシイソ酪酸、２−ヒドロキシ− ２−フェニルプロパン酸など；ジオキセパノン類；ジオキサノン類；構造■および■以外のカーボネート；オルトエステル；ならびにオルトカーボネート、本発明を実施すｉ際に用いられる他の特に好ましいコポリマーは構造■および■の反復単位２種以上、たとえば２．２−ジメチルトリメチレンカーボネート／トリメチレンカーボネートコポリマーからなるものである。

本発明を実施する際にきわめて好ましいものは、構造■の反復モノマ一単位（ＲＳおよびＲ・は同一かまたは異なり、水素原子、メチルまたはエチルである）１ｓまたは２種以上および下記より誘導される他の型の反復モノマ一単位１種または２種以上からなるランダムまたはブロックコポリマーである：ラクトン類（好ましくはバレロラクトン、カプロラクトン、非置換およびアルキル置換プロピオラクトン、およびビルロラクトン）；ラクチド類またはそれらの前駆物質；ならびに構造Ｉおよび■以外のカーボネート、ラクチド類から誘導される単位が好ましい他のモノマ一単位である０本発明の他のきわめて好ましい用具は、構造■の反復モノマ一単位２種以上、特に下記のものからなるブロックまたはランダムコポリマーから全体または一部が形成されるものである：ｎが１であり、Ｒ５およびＲ１がアルキルである構造■の反復モノマ一単位少なくとも１種（たとえばジメチルトリメチレンカーボネートから誘導される単位）、ならびにｎが１〜約３であり、Ｒ５およびＲ，Ｇが水素原子である構造■の反復モノマ一単位少なくとも１種、たとえばトリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネートおよびペンタメチレンカーボネート。

本発明の用具の製造に用いられるコポリマーにおける反復モノマ一単位の種類、およびバイオポリマーの分子量、ならびに反復モノマ一単位それぞれの相対的割合は、個々の用具、およびコポリマーおよびホモポリマーの目的とする特性に応じて大幅に異なるであろう。反復単位の種類および量ならびに分子量はバイオポリマーの物理的特性、たとえば引張り強さ、モジュラス、硬度、弾性、柔軟性、靭性、可視性、結晶性、生物吸収速度など、用具の最適な、または少なくとも許容しうる性能を得るために必要なものに影響を与える。これらの特性が今度は用具の特性、ならびにいずれかの用途に用いるための適性および有効性の決定因であろう、いずれかの用具に要求される望ましい特性を最適なものとすべくコポリマーの特性を調整するために、種々の種類および量の反復モノマ一単位を適宜選ぶことができる。

いずれかの理論により拘束されることを望まないが、ランダムもしくはブロックコポリマーまたはホモポリマーに関係なく、構造１または■（式中、Ｒ３−Ｒ４は水素原子であり、Ｚは［Ｃ（ＲｓＲｓ）］であり、ここでＲ９およびＲ６は水素原子であり、ｎは１〜５であり；−は１〜５である）のモノマ一単位の含量が高いほど、バイオポリマーは可視性かつ柔軟性になるであろう。

逆にこれらのランダムもしくはブロックコポリマーまたはホモポリマーにおいて、構造■（式中、−は１であり、Ｒ１−Ｒ４は水素原子である）；および構造Ｉ（式中、Ｒ３−Ｒ４は水素原子またはアルキルであり、Ｚは［Ｃ（Ｒｓ　Ｒａ）］であり、ここでＲ６およびＲ６は同一かまたは異なり、アルキルもしくはフェニルであるか、またはＲ３とＲ６は一緒になってアルキレン鎖を形成し、これらは所望によりスピロ環構造を完成するオキサ基１個または２個以上を含む）のモノマ一単位の含量が高いほど、バイオポリマーは硬質かつ結晶質になる。たとえばダクロン製血管移植片上の被膜としてたとえば比較的速やかに生物吸収されるコポリマーが要求される場合、たとえば構造■のものく式中、ｎは１〜３であり、Ｒ６およびＲ８は水素原子である）を選び、コポリマーに土量で含有させる。

同様にトリメチレンカーボネートのホモポリマー、トリメチレンカーボネートとラクチド（９〇二１０）のランダムコポリマー、トリメチレンカーボネートとラクチド（９５：５）のブロックコポリマー、ならびにジメチルトリメチレンカーボネートとトリメチレンカーボネート（５６：４４）のランダムおよびブロックコポリマーからも柔軟かつ可視性の被膜が得られる。

靭性および比較的遅い生物吸収速度が望まれる他の場合、たとえばステント、口または靭帯置換用具、整形外ｆ４用プレートおよびビンの場合、ｉ造■（式中、ｎは１であり、Ｒ３およびＲ６はアルキル、たとえばメチルである）のモノマ一単位などを選び、コポリマー中に土量で含有させ、弐■（式中ｎは１であり、Ｒ９およびＲ６は水素原子である）のモノマ一単位などは調量とする。たとえば硬質かつ結晶質の用具は下記のものから得られる。ジメチルトリメチレンカーボネートのホモポリマー、またはジメチルトリメチレンカーボネートとトリメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート／カプロラクトン、ジメチルトリメチレンカーボネート／テトラメチレンカーボネートのランダムコポリマー、ならびにジメチルトリメチレンカーボネート／トリメチレンカーボネート／ジメチルトリメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート／ラクチド類／ジメチルトリメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート／ラクチド類、トリメチレン′カーボネート／ジメチルトリメチレンカーボネート、および！−ラクチド／トリメチレンカーボネート／１−ラクチドのＡＢＡブロックコポリマー。

各穫反復単位の相対量は広範に変えられるが、本発明の好ましい形態においては、構造■、構造■または構造■の反復単位が“土量”である、ここで用いる“土量（纏ａｊｏｒ　　ａｍｏｕｎｔ）”はそのコポリマー中のすべての反復モノマ一単位の全重量に対し約５０重量％より多いことである０本発明の好ましい形態においては、構造Ｉ、槽構造および構造■の反復単位の量はコポリマー中の反復単位の全重量に対し約５０重量％より多い量から約１００重量％まで、より好ましくは約８０〜約１００重量％、きわめて好ましくは約８５〜約９９重１％である。

いずれか個々の場合に用いるバイオポリマーの有用な平均分子量範囲はバイオポリマーの目的特性に応じて異なるであろう。

一般に物理的特性、たとえばモジュラス、引張り強さ、結晶化度などは一定の最低分子量を必要とし、これはバイオポリマー毎に異なるであろう、この最低値を越えると、これらの特性は必ずしも分子量に大幅に依存しない、溶融粘度および溶液粘度は個々のポリマーにつき分子量の増大と共に増大する。このため、通常はポリマーを常法により目的物品に加工するのが困難であるという理由から最大実用分子量がある。有用分子量の範囲内では生物吸収速度は分子量および結晶化度に応じ−ご異なるであろう０分子量が高く、結晶化度の高い、または低いバイオポリマーの方が、分子量の低いバイオポリマーより生物吸収されるのに長時間を要するであろう、その用具の目的期間によって分子量の選択が指示されるであろう。

さらに特定の用途についてはバイオポリマーの末端キャッピングが望ましい場合がある。たとえばアセチル化剤、アルキル化剤、シリル化剤などによる末端キャッピングは本発明の範囲に含まれる。また種々の他のモノマー、オリゴマーまたはポリマーなと他の種々の単位の連鎖延長およびグラフトその他も包含される。

これらはポリマー技術の分野で周知の方法であり、ここでは詳述しない。

一般に本発明の用具は低分子量からきわめて高い分子量に及ぶ構造Ｉまたは■のバイオポリマーから全体または一部が形成される０本発明を実施する際に用いられるバイオポリマーの分子量は通常は約ｓ、ｏｏｏ以上である。好ましい平均分子量範囲は約７．０００〜約５，０００，０００であり、約ｉ、ｏ、ｏｏｏ〜約５００，０００の範囲が特に好ましく、約１５，０００〜約２５０，０００の範囲がきわめて好ましい。

他の成分を上記バイオポリマーが本発明の用具に形成される前にこれと組合わせるか、あるいはそれらが形成される途中または形成後に添加、被覆などすることができる。これらの成分にはバイオポリマーの目的特性、すなわちそれらが生体系にとって生物学的に無害である成分に分解しうるという特性を妨害しない物質が含まれる。考慮されるこの種の物質群には可塑剤、ＵＶまたは温度に対する安定剤、着色剤、潤滑剤および酸化防止剤が含まれる０本発明の医療用具に含有される添加物がいずれもＦＤＡの許可を得たものでなければならないことは当業者には自明であろう。

他の任意の高分子成分、たとえば繊維、充填材及び結合剤を用具の製造前および製造中、またはそれらの製造後に上記バイオポリマーと組合わせることができる。これらには下記のものよりなる群から選ばれるポリマーおよびコポリマーが含まれるが、これらに限定されない：ポリエステル、たとえばポリ（ブチレンテレフタレート）およびポリ（エチレンテレフタレート）：ポリ（ビニルアルコール）；ポリ（酢酸ビニル）およびその部分加水分解形；ヒドロゲル型ポリマー、たとえばポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルメタクリレート）など；ポリスルホン、たとえばポリ（フェニレンスルホン）；カーボン；炭化クイ素：ハロボリマー、たとえばポリ（テトラフルオロエチレン）、エチレン／テトラフルオロエチレンコポリマー−ポリ（ジオキサノン）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−）リメチレンカーボネート顕）；ポリ（ラクチド類）；ポリ（ｄ−ラクチド）；ポリ（１−ラクチド）；ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）；ポリ（ｄ、ｌ−ラクチド）；ポリ（カプロラクトン類）；ポリ（ヒドロキシエチルー）ｇ）；ポリ（ヒドロキシバレレート類）；ポリ（ヒドロキシブチレート−ｃｏ−ヒドロキシバレレート類）；ポリ（グリコリド）；ポリ（ウレタン類）；セグメント型ポリ（ウレタン類）；ポリ（エーテルウレタン類）；ポリ（ウレタンウレア頚）；シリコーンゴム；ならびにフィブリンおよびその粉末などの物質；天然または加エコラーゲン；単糖頚、三糖類、三糖類および多糖類；ポリ（エチレン）；ポリ（アミド）；ポリ（プロピレン）；ペプチド、たとえば神経増殖因子、骨増殖因子、ラミニンなど；ポリ（カーボネート）；ポリ（フッ化ビニル）；ポリ（フッ化ビニリデン）；ポリ（ビニルブチラール）；セルロース、たとえばカルボキシメチルセルロース、酢酸セルロース、エチルセルロースなど；エチレン−ビニルアセテートコポリマー、ならびにその加水分解形および部分加水分解形；ポリ（アクリロニトリル）；ポリ（ビニルメチルエーテル）；ならびにそれらの誘導体、コポリマー、ブレンド、複合材料など。

高分子成分以外の他の生物適合性成分を本発明の用具に形成される途中もしくは前のポリマーと組合わせ、またはそれらの形成後に添加、被覆などすることができる。これらの成分にはバイオポリマーから製造される用具の特定の目的特性を高める物質が含まれる。この種の物質の例は可塑剤、潤滑剤、酸化防止剤、あらゆる種類の安定剤、たとえば紫外線、熱、湿度などに対する安定剤、ならびに特定の障害または疾病の処置に用いる薬物、ならびに増殖因子、たとえば神経および骨に対するもの、ならびに成長ホルモン一般である。リン酸カルシウム塩、セラミック、生物吸収性材料その他、たとえばカルシウムヒドロキシアパタイト、バイオグラス、ならびに三リン酸カルシウムなどの材料もバイオポリマーと組合わせることができる。それを用いて形成された用具を放射線不透過性にする成分、たとえば特定のバリウム塩も本発明において考慮される。これらの充填材、結合剤、添加物および成分のうちあるものをこれらのバイオポリマー製用具からある段階で除去または浸出させ、これにより多孔質または半多孔質の系を得ることができる。

本発明の用具は全体を構造Ｉもしくは■のバイオポリマーから製造するか、または一部を他の生物吸収性材料から、もしくは生分解に対して比較的抵抗性である生物耐久性材料から製造することができる０本発明の用具の製造に用いられる生物耐久性材料の例はシリコーン、シリコーンゴム、ポリ（エチレン）、ポリ（エチレンテレフタレート）、ポリ（フルオロエチレン）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（ウレタン）、セグメント型ポリ（ウレタン）などである、同様に有用なものは、生物耐久性金属系物質、たとえばチタン、ステンレス鋼、および合金、たとえばクロム−コバルト−モリブデン合金、チタン−アルミニウムーバナジウム合金などである。

以下は本発明の各種形態のより詳細な例であり、本発明の限定と考えるべきではない。

涯−り一ジ　ルー　　−ジ　　ンー９−　ンジ　ル１メ　レン　−ボネートＤＭＴＭＣのΔ３Ｌの三日丸底フラスコに機械的撹拌機、約３０．５ｃ＋＊（１２（ンｆ）のビグローカラム−蒸留ヘッドおよび温度計付き−を取り付けた。フラスコに２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール８３８　ｇ（８，０５鵬ｏｆ）およびジエチルカーボネート１０９８ｍ（９，０７＋＊ｏｌ）を装入した。混合物を油浴に浸漬し、加熱を開始し、撹拌機を始動させた。温度が約９０℃に達する時点までにジオールは融解し、カーボネートに溶解した。温度計用に用いた口から粉末状の乾燥ナトリウムメトキシド（２１，６９，０，４１１０１）を添加した。

浴温を１６０℃に高めたところ、エタノールが留出し始めた。

約３時間にわたって、約６００ｇ（理論値の８０％）の留出物を採取した。これは主としてエタノールであり、若干のジエチルカーボネートを含んでいた０反応混合物は徐々にきわめて濃厚になった。乾燥キシレン（２００ｍＬ）を蒸留塔頂から添加し、浴温を１７０〜１８０℃に高めた。添加量の留出物を採取し、ポット温度は徐々に約１５０℃に上昇した；留出速度が１分間につきわずか数滴にまで低下した時点で系に慎重に真空を施し、キシレンおよび過剰のジエチルカーボネートが留出するのに伴い、徐々に高めた。

真空が約２〜５＋ｍｓＨｇに達した時点で、生成物カーボネートが約１２５〜１３５℃で留出し始めた。この時点で乾燥窒素により真空を解除し、油浴を降下させた。ビグローカラムおよび蒸留ヘッドを取り除き、縮小型蒸留ヘッドと交換した。さらに粉末状ナトリウムメトキシド（５，４ｇ、０．１ｍｏｌ）を温度計の入口から速やかに追加した。

系に真空を施し、約３〜５ｍｓｅＨｇに調整した。加熱を再開し、生成物が留出し始めた。オリゴマーが生成物モノマーを生じる解重合速度を維持するために、浴温を徐々に２１０〜２２０℃に高めた。蒸留が急激に進行せず、二量体およびオリゴマーの解重合が起こりうるように注意を払わなければならなかった。

さもなければ二量体が留出し始めるであろう、最終的にはボット残渣が粉末で覆われたガム質塊となり、蒸留が停止した。留出物の全収量は８５２９（理論値の８１％）であった。

生成物は少量の不純物、たとえばキシレン、ジエチルカーボネート、原料油および環状二量体による汚染のため、わずかに粘稠な固体であった。これは下記により再結晶された。粗ＤＭＴＭＣ全量（ＳＳＺ、、）をテトラヒドロフラン４３０ｙａｌに溶解し、無水ジエチルエーテルを慎重に添加した。この溶液を室温に約半時間放置し、次いで４°Ｃの冷蔵庫に一夜入れた。結晶をｒ取し、冷エーテル（１，２Ｌ）　、ヘキサン（１，２１）で洗浄し、次いで濾過ゲータに空気を約１時間通した。ｉ＆終乾燥は３５〜４０℃（０，１ｍｍＨｇ）の真空オーブン内で行われた。精製されたＤＭＴＭＣの全収量は７３０ｇ（全収率７（８’）テアツタ−鮭−１１３−ン　　　ンー２−　ン　１メ　レン　−２、・−１Ｌ戸！目【或、　　１ｅめ三日丸底フラスコに機械的撹拌機および約３０．５ｃｍ（１２Ｃ４）のビグローカラム−還流比を制御するためのストップコックを備えた蒸留ヘッドを乗せたもの−を取り付けた。フラスコに１．３−プロパンジオール（２２８、３ｙ　、　３ｍｏ　Ｉ　）およびジエチルカーボネート（４５４ａ＋Ｌ、３．７５ｍｏｌ）を装填し、窒素でフラッシュし、次いで油浴に浸漬した。加熱を開始し、温度が約８０℃に達した時点でナトリウムメトキシド（１，６２ｙ　、　３０ｗｎｏ　Ｉ　）を第３０のろうとを通して添加した。油の温度が１５５〜・１６０℃ に達すると直ちにエタノールが還流し始めた。

エタノールを部分還流下に約３．５時間にわたって徐々に除去した。留出物がジエチルカーボネートに富む状態になるのに伴って温度が約８０℃より上昇するので、取出しを過度に早めることはできない０合計２６８２の留出液を採取し、ＮＭＲによれば約８０〜８５％はエタノールであり、残部がカーボネートであった。この時点でナトリウムメトキシド（０，４０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を慎重に追加し、さらに３０分間加熱を続けた。わずかな真空を慎重に施し、追加量の留出液を採取した。圧力が約１１ＩＩＩに低下するまで真空を徐々に高め、この時点までに残存ジエチルカーボネートは大部分が取出された。

油浴を降下させ、約１５分間撹拌を続けたく温度は監視しなかった）、塩酸トリエチルアミン（５，２１？、３８ｍｍｏｌ）を添加し、加熱せずに４５分間撹拌を続けた。オクタン酸第１スズ（１５滴、約０．２ｇ）を添加し、加熱を再開しく浴は最初１５０℃、２００℃に高める）、約０．５ｍｍになるまで徐々に真空を施した。７０〜１２５℃で沸騰する初留分（２５１？）を排除し、一方１２５〜１３５℃（０，５躊蒙）で採取された主留分（２４５ｙ）はＮＭＲによれば約８５％の純度であった。蒸留残渣をクロロホルムに溶解し、ｒ過し、球部付き管（Ｋ　ｕｇｅｌｒｏｈｒ）中１６０〜２２０℃（０，１ｍｍ）で蒸留してさらに２５ｇのジオキサノンを得た。

主画分を１：１エーテル：ＴＨＦ　（４＋ａＬ／ＩＦ＞から再結晶して高純度のジオキサノン１６８ｇを得た。Ｐ液を蒸発させ、エーテル：ＴＨＦ（約４：１）で摩砕処理し、さらに４５Ｉ？の粗生成物を得た。これを残渣のクラッキングにより得た２５３と合わせた。

エーテル−ＴＨＦから再結晶して純粋なジオキサノン４６．５１？を得た。合計２１４．５．のジオキサノンを球部付き管中１２０〜１３０℃（０，１ｍｍ）で蒸留して、ポリマー用生成物２０９．ｈ（理論値の６８ｚ）を得た。

己−」− 以Ｍユ」四ｍ色精製および乾燥したばかりのジメチルトリメチレンカーボネートの試ｆｌ　（１２，１１？、９０ｗ＋ｎｏｌ）を１５ｍＬの重合試験管に装填した。

試験管をゴムチューブおよびストップコックを介して真空ラインに接続し、排気し、ヒートガンによりＤ　Ｍ　Ｔ　Ｍ　Ｃを慎重に溶融した。試験管を氷水中で冷却し、再び排気し、再度溶融し、水中で冷却した。アルゴンにより真空を解除し、ストップコックをはずし、トルエン中のオクタン酸スズ（ＩＩ）溶液（１００）Ｌ、３．ＯＸｌｏ−２Ｍ溶液、０．００３ｍｍｏｌ）を添加した。ストップコックを再び取り付け、試験管を数分間排気してトルエンを除去し、次いでトーチでシールした。試験管の内容物を融解し、十分に混和し、次いで試験管を１６０℃の油浴に１８時間浸漬し、冷却し、破壊した。ポリマーをクロロホルム２５　Ｃ）＋Ｌに溶解し、プロパツール２Ｌ中に沈殿させ、追加量の２−プロパツールで洗浄し、５０℃の真空オーブン内で乾燥させた。得られた粉末状ポリマー（Ｊｏｙ、８３＄）は還元粘度３．０ｄＬ／ｙ（ジオキサン中）０．１＄溶液）を示した。

鍔−二Ｌボ巳８コ”ｘｌ、　　蒸留したばかりのトリメチレンカーボネートの試料（１０，９ｆＩ、１０７ｍｍｏｌ）を丸底フラスコ内でアルゴン下に溶融し、注射器により１５−Ｌの重合試験管に移した。ゴムチューブおよびストップコックを介して試験管を真空ラインに接続し、排気した。試験管を氷水中で冷却し、再び排気し、再び溶融し、そして水中で冷却した。真空をアルゴンにより解除し、ストップコックをはずし、■・ルエン中のオクタン酸スズ（ｎ）溶液（２５０）Ｌ、１．３ｘ１０−２Ｍ、０．００３ｍｍｏｌ）を添加した。ストップコ’７りを再び取り付け、試験管を数分間排気してトルエンを除去し、次いでトーチでシールした。試験管の内容物を溶融し、十分に混合し、次いで試験管を１６０℃の油浴に１８時間浸漬し、冷却し、破壊した。ポリマーをクロロホルム２５０ｍＬに溶解し、２−プロパツール２Ｌ中に沈殿させ、追加量の２−プロパツールで洗浄し、５０℃の真空オーブン内で乾燥させた。得られたゴム状ポリ？　−（１０１？　、８３＄）は還元粘度２．１．３ｄＬ／９（ジ、ｔ　キサン中の０．１ｚ溶液）を示した。ポリスチレン基準と対比したＧ　Ｐ　Ｃ分析はおおよその重量平均分子量９１．０００を示した。

例３のＤＭＴＭＣホモポリマーを１６０℃で溶融紡糸して７０デニールのフィラメントにした。この材料はきわめて速やかに結晶化するように見えた。糸の断片を手で引張って約３０デニールとなＬ、試験した。布帛および中空繊維用として満足すべき繊維特性が得られた。繊維特性二デニール数（５５）；引張りモジュラス（５９ｆＩ／デニール）；引張り強さく３ｙメゾニール）；極限伸び（２６１）。

河−Ｌ− ボ’　　ＴＭＣ−ｃｏ−１−処理、　蒸留したばかりのトリメチレンカーボネート（１２，９５ＬＩＺ７ｍｍｏｌ）を乾燥および再結晶したｌ−ラクチド（２，０３１Ｆ、１４．１ｍ５ｏｌ）と共に溶融し、次いで混合物を１５ｍＬの重合試験管に注射器で装入した。触媒（７３）Ｌ　、３．０×１０−２８．）ルエン中のオクタン酸スズ（■））を添加し、次いで試験管を２回の凍結、ボンピングおよび融解により脱泡した。真空下にシールしたのち試験管を１６０℃の油浴に６０時間浸漬した。試験管を破壊し、粗製ポリマー１０１？をクロロホルム（２５０ｍＬ）に溶解し、次いでインプロパツール中に沈殿させた。乾燥：ｆ：　！Ｊ　７−８．６ｇｇ、を還元粘度１．５３ｄＬ／ｇ（ジオキサン中）０．１！溶液）を示した。

他の実験においては、蒸留したばかりのトリメチレンカーボネート（１２，９５ｇ）　、再結晶したし一ラクチド２．０３ｇ、およびトルエン中の１．ＯＮオクタン酸ズス（ＩＩ）、７．５）Ｌを１６０℃の油浴内に１６時間装いた。アンプルを破壊し、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液から２回再結晶したのち最終収量は１２．９．であった、ＴＨＦ中でのＧＰＣによる重量平均分子量は８７，０００、数平均分子Ｉは１３，７６０であった。Ｇ　Ｐ　Ｃシステムはポリスチレン基準により検量された。

涯−Ｌシール　ｔ・・　　　にお＋　７ＤＭＴＭＣお　　　１メ　レンーボネート　ＴＭＣの丑　Δ　９７．５：２．５　　　精製および乾燥したばかりのＤ　Ｍ　Ｔ　Ｍ　Ｃ（１４，６４ｙ、１１２．５＋ｍｍｏｌ）　、Ｔ　Ｍ　Ｃ（３７８Ｂ。

３．７ｍｍｏｌ）、および２，２−ジメチルプロパンジオール０、１１６ｍｍｏｌ）の混合物を重合試験管中で混和し、排気し、試験管にアルゴンを満たした．オクタン酸スズ（ＩＩ　）（６　５　）Ｌ　、３×１０−２８。

トルエン中の溶液）を添加し、試験管を数分間排気した．試験管をトーチでシールし、内容物を溶融させ、十分に混合し、次いで１６０℃の油浴に一夜浸漬した．液体窒素中で冷却したのち試験管を破壊し、内容物をジオキサン（２５０ｍＬ）に溶解し、氷水ＩＬ中に沈殿させた．ポリマーを水（２×５００ｍＬ）で洗浄し、真空中で一夜、５０℃において乾燥させた．収量：１３．１ｙ（８７１）　；還元粘度０．６８ｄＬ／ｇ（ジオキサン中０．１＄）、［試料９，第１表］。

涯−凡 Δフースコ　におＧ　　ＤＭＴＭＣおよびＴＭＣの丑　ム９７、５：２．５　　　オーブン乾燥したシラン処理ガラス製の１５０ｍ１重合フラスコに、機械的撹拌機、ならびにテフロン製パドル（櫂）、アルゴン導入口、一方の入口にシーラムキャップ（ｓｅｒｕｍ　　ｃａｐ）、残りの入口にガラス栓を取り付けた．このフラスコに乾燥および精製したばかりのＤ　Ｍ　Ｔ　Ｍ　Ｃ　（２９．２５ｇ．２２５ｍ＋ｍｏり−Ｔ　Ｍ　Ｃ　（０．７５ｙ，７．４ｍｍｏｌ）、およびジメチルプロパンジオール（１２Ｂ，０．１２ｍ鎗ｏｆ）を添加した．フラスコを排気し、アルゴンを数回充填し、次いで１２０℃の油浴に浸漬してモノマーを溶融させた．温度を１０分以内に１４５℃に上昇させ、トルエン中の３Ｘ１０−２Ｍオクタン酸スズ（Ｉ［）溶液１２５μＬを添加した。

温度をさらに１０分以内に１６０°Ｃに上昇させた．さらに１０分以内に材料はきわめて濃厚になり、１時間後に反応を停止し、ポリマーをクロロホルムに溶解し、２−プロパツール中に沈殿させた．収量：２４．４ｙ（８１＄）　；還元粘度０．８０ｄＬ／９（ジオキサン中０．１２）、［試料１０，第■表］。

匠−ｙ、、’　　ＤＭＴＭＣ　−ｃｏ−ＴＭＣ　　９７．５：２．５　　上記の例と同様に、ただし下記の点を変更して重合を行った．重合がまはＩＬ容であり，２９２．５ｇのＤＭＴＭＣ、７．５９のＴＭＣおよび１０５ｍｙのジメチルプロパンジオールを用いた．最初の加熱は１４０℃で行い、触媒はトルエン中の１．ＯＭオクタン酸スズ（ＩＩ）１６０μしてあった。４時間後に合計２７７ｇのポリマーをフラスコから分離し；ＴＨＦを用いたゲル透過クロマトグラフィー（Ｇ　Ｐ　Ｃ　）はポリマービークにつき重量平均分子量８９，０００および分散度２、４を示した（少量のオリゴマーを含む）、紡糸するためにポリマーをジオキサンに溶解し、水中に沈殿させた．［試料２２，第ＤＭＴＭＣお　　　ブロー　　ンの丑　ム　９８．２：１．８Ｄ　Ｍ　Ｔ　Ｍ　Ｃ　（２６．３４ｙ，２０２ｍ− ｏｌ）、蒸留したばかりのカプロラクトン（、４７５ｍＬ，　、４８９Ｉ？，４．３ｍｍｏｌ）、２　、　２−ジメチル−１．３−プロパンジオール（０．２ｍｍｏｌ）およびオクタン酸スズ（Ｉｆ　）（１５０μｆ，）ルエン中の０．１Ｍ溶液）の混合物を３本の重合試験管に分割した。

試験管を真空下にシールし、１６０℃に一夜加熱した．得られたポリマーを合わせてテトラヒドロフランに溶解し、水中に沈殿させた．収量＋３８．８ｇ（８７ｇ）　、重量平均分子量＝８９，０００、Ｇ　Ｐ　Ｃ（Ｔ　Ｈ　Ｆ　）による、［試料２９，第■表］。

たシラン比処理ＩＬ重合フラスコ内でＤ　Ｍ　Ｔ　Ｍ　Ｃ　（３１３．７，、２．４１ｍｏｌ）、蒸留カプロラクトン（５　、６２１？，　４９ｍｌ＋ｏ　ｌ　＞および２．２−ジメチル−１，３−プロパンジオール（６３ｔａｇ　、　０　、６０ｓ＋ｍｏ　Ｉ　）を混和しな．アルゴンでパージしたのたちフラスコを油浴中で１６０℃に加熱した．混合物が均質になった時点でオクタン酸スズ（Ｉｆ）（１５５μＺ，）ルエン中の１．０Ｍ溶液）を添加した．混合物は徐々にきわめて濃厚になった。２．５時間後に撹拌を停止し、さらに３，５時間後に反応を停止した．ポリマーをより小規模の２回の操作で得たものと合わせてテトラヒドロフランに溶解し、水中に沈殿させた。

収量：６　５　０ｙ（９２１）、重量平均分子量＝８９，３００．Ｇ　Ｐ　Ｃ　（Ｔ　Ｈ　Ｆ　）ニよる。［試料３０，第■表］。

匠りえＤＭＴＭＣと種々の量のＴＭＣ（第１，■表）およびラクチド類、またはカプロラクトン（第■，■表）の一連のコポリマーにつき評価した．これらのうちあるものを約７０デニールのフィラメントに紡糸した．これらのポリカーボネートコポリマーは温度範囲１５０〜１９０℃で容易に溶融し、一定の溶融粘度に示されるように良好な溶融安定性を示した．延伸試料、たとえば４Ａおよび４Ｂ（第１表）は布帛および中空繊維、または神経溝に用いるチューブ用として満足すべき繊維引張り強さを示した。

倒」二と比較的高分子量の還元粘度１．１、ＤＭＴＭＣおよびＴＭＣ（９７．５：２．５＞のポリカーボネート樹脂を例１２と同様にして、ただし溶融温度１９５℃により押出した．使用した約０．７６ｍ＋ｍ（０．０３０インチ）のダイは出口溶融物速度的９．ＩＣ−７分（０．３ｆｔ／分）、を備え、約９．１ｍ／分（３０ｆｔ／分）で引取られた．繊維は一組の延伸ゴデツトへ連続し、延伸比が増大された．試験結果、１５Ａ〜１５Ｅ（第■表）は多種の布帛および中空チューブ用として良好な繊維特性を示した。

匠Ｌ± ＤＭＴＭＣおよびカプロラクトンの９８．２：１．８（重量比）のコポリマー（試料２９．第■表）を例１２と同様に紡糸した０種々の延伸比による繊維は良好な引張り特性、および中空繊維またはチューブ特性を示した（例２９Ａ−、−Ｄ参照、第■表）。

鮭１５マルチフィラメント紡糸条件に関する情報を得るために、ＤＭＴＭＣとＴ　Ｍ　Ｃ（９７，５：２．５重量％）のコポリマーの３００ｇバッチ試料を調製した。

材料を例１２と同様に、溶融温度１８０℃を用いて溶融紡糸した０次いで繊維を延伸し、第■表に試料２２として挙げた引張り特性を得た。布帛および中空繊維またはチューブ用として満足すべき特性が示される。

鮭り房例１５で採取し、溶解および再沈殿させたポリカーボネートポリマーを１８０℃ で、より低い溶融物引落し率において紡糸し、配向させて、第■表に試料２２Ａとして挙げる満足すべきｗＩＩｖＬ特性を得た。

第」」（ＤＭＴＨＣ（Ｄ）およびＴＭＣ（Ｔ）のランダムコポリマー試料　ＤＯＴ　　　　　　　　　分離し　収率　還元し、　　　　　　　ム　゛　　ｔ−ｚ　　　１エ１　９５：５　　　　　例７　　１１．３ｇ　　　７９　　０．７６２　９５：５　　　　　例７　　　９．３．　　６２　　０．７７３　９７．５・２．５　　　例７　　１１．９ｇ　　　８３　　０．６６４　９７．５：２．５　　　例７　　２４．０ｇ８２　　０．５３５　９７．５：２．５　　　例７　　２４．３ｇ　　　８２　　０．５７６　９７．５：２．５　　　例７　　２４．０ｇ　　　８０　　０．７１７　９７．５：２．５　　　例７　　３７．５ｇ　　　８２　　４．９８　９７．５：２．５　　　例７　　４８．５ｇ　　　８３　　５．６９　９７．５：２．５　　　例７　　１３．１ｇ　　　８７　　０．６８１０　９７．５：２．５　　　例８　　２４．４ｇ　　　８１　　０．８０！１　９７．５：２．５　　　ｇＡ７　　２６．６ｇ　　　８９　　０．８３１２　２５ニア５　　　　　例７　　　７．８．　　８９　　０．８６１３　９７．５：２．５　　　例８　　２５．０ｇ８３　　０．３８１４　９７．５：２．５　　　例７　　１０．４ｇ　　　８７　　１．４６ｔ５　９７．５：２．５　　　ｇＡ７　　１０．４ｇ　　　８７　　１．１０１６　９７．５：２．５　　　例８　　　５．１ｇ　　　８５　　０．９１１７　９７．５：２．５　　　例７　　　５．３ｇ８８　　１．３０１８　９７．５：２．５　　　例９　　９０．０ｇ　　　９０　　０．４３１９　９７．５：２．５　　　例７．　　８．３６　　８３２０　９７．５：２．５　　　例９　　９０．０ｇ　　　９０２１　９７．５：２．５　　　例９　　　２８２ｇ９４２２　９７．５＋２．５　　　例９　　　２７７ｇ　　　９２２３　９７．５：２．５　　　例９　　　２９１ｇ９７２４　９６．８：３．２　　　例７　　　９．８８９４２５　５６．０：４４　　　　例７　　　８．６ｇ　　　８７２６　３０．０ニア０　　　　例７　　　　ｅ、ｅｇ　　　７３２７　７９．０：２１　　　　例７　　　６．４ｇ　　　９４第」」１１υ 試料　　　　ＧＰＣ主ビーク　　　　　　ＧＰＣ全般Ｎｏ、　　　　　　　−声　　　　−声１４　　　　　　　　　１５０．０００　１８．８０１５　　　　　　　　　１１５．０００　　７．９３１６　　　６４．３００　３．１０　　　　　６２，０００　１０．２０１８　　　３５．１００　４．００１９　　　６２．５００　２．８８　　　　　８０，５００　１３．４０２０　　　８５．６００　４．３６　　　　　８６，７００　２９．３０２１　　１４２．０００　３．５７　　　　１２７，０００　３７．６０２２　　　８８．７００　２．３８　　　　　８２，５００　１７．８０２３　　１１３．０００　３．６０　　　　１０８，０００　１８．４０２４　　２５７．０００　３．４８　　　　２５７，０００　２８．２０２５　　１４８．０００　２．０６　　　　１４８，６００　　２．０７２６　　　４１．８００　２．００　　　　　４１，８００　　２．０１２７　　２０２．３６０　３．１６　　　　２１９，０００　３４．６０第ｎＤＭＴＮＣ（Ｄ）／カプロラクトン（ＣＬ）およびＤ１４ＴＭＣ（Ｄ）／ｄ、ｌ −ラクチドのランダムコポリマー試料Ｎｏ、　　　Ｄ：ＣＬ　　　　　ム　゛　　　　した　　　　　２２７　　９８．２＋１．８　　　　例１１　　　５４．３ｇ　　　　　８４２８　　９Ｓ、２：１．８　　　例１１　　　６２．０ｇ９５２９　　９８．２：１．８　　　　例１０　　　３８．８ｇ　　　　　８７３０　　９８．２：１．８　　　　例１１　　　６５０ｇ　　　　　９２３１　　９５．６：４．４　　　　例１０　　　９．４ｇ９５３２　　７７．４＋２２．６　　　例１０　　　９．６ｇ　　　　　９６３３５３゜３：４６．７　　　例１０　　　８．８ｇ　　　　　９３３４　　９１．１：８．９　　　　例１０　　　８．３ｇ　　　　　８８３５　　８７．８：１２．２”　　　例１０　　　８．６ｇ　　　　　８６”　８７．８＝Ｄ：１２．２＝ｄ、１−ラクチド第」Ｊ１１υ− 試料　　ＧＰＣ主ビーク　　　　　　　ｃｐｃ全般Ｎｏ、　　　　　−− ２７４６，５００２゜０３２８　　１２４．０００　　　２．５０　　１５０，０００　　　１６．３０２９　　９９．５００　　　１．３４　　　８９，０００　　　２９．５３３０　　９１．５００　　　２．４２　　　８９，３００　　　　４．７９３１　　１３２．０００　　　２．３６　　１５６，０００　　　１１．５０３２　　１０４．１００　　　１．６３　　１７０，２００　　　　２．８５３３　　１４．８００　　　２．０６　　　１４，９００　　　　２．０７３４　　１０．１００　　　２．３９　　　８８，９００　　　２９．５０３５　　８８．９００　　　２．５４　　　８７，０００　　　　６．６５バイ　ボ１マー　　のための −　゛これらのバイオポリマーのランダムコポリマー、たとえばＤＭＴＭＣ／ＴＭＣおよびＤＭＴＭＣ／ＣＬを下記の装置および方法により紡糸した：２個の調製可能な電気加熱帯域および加熱ブロックアセンブリー−電気加熱された金属ブロックおよびＮｏ、２のゼニス（Ｚｅｎｉｔｈ）ギヤーポンプからなるーを備えたブラベンダー約１９ｍｍＣへインチ）押出し機のホッパーに装填した。紡糸口金はステンレス鋼（３１６）ダイからなり、直径約０．５３（０，０２１”）の孔８個および２００メツシユのスクリーンパックを備えていた。

供給速度、押出し温度および圧力を例１７および１８に示す。

フィラメントを空冷し、約４４１ｍ／分（１４４８ｆｔ／分）に設定された定速ゴデツトに引取った。第２ゴデツトは約８７０ｍ／分（２８５４ｆｔ／分）に設定され、その結果延伸比２：１が得られた。リーゾナ（Ｌｅｅｓｏｎａ）ワインダーを用いて糸の引取りを行った。

材料：９７．５＄Ｄ　Ｍ　Ｔ　Ｍ　Ｃ−２，５＄Ｔ　Ｍ　Ｃ、ランダムコポリマー、試料２１〜２３（第１表）。

押出ｔ１１：約１９ｍｍ（”／、”）ブラベンダー加熱：帯域１（供給）２００℃　− 帯域２（計量）２１２℃ 帯域３（ダイおよびブロック）２１５℃スクリーンバック　２００メツシユダイ　８孔、直径約０，５３−曽（，０２１”）スクリュー　ＲＰＭ　　６ポンプ　ＲＰＭ　　（パーセント）２２バレル圧力　約８４　ｋｇ／　ｃｗｔ２（１２００ｐｓ　ｉ）ダイ圧力的４２　ｋｇ／　ｃｍ２（６００ｐｓｉ）引取り：ロール１／温度　約４４１ｍ／分（１４８８ｆｔ／分）、室温ロール２／温度　約８７０ｍ／分（２８５４ｆｔ／分）、室温最終処理量０．４９／孔／分最終延伸比２：１繊度５ＤＰＦ、２００／４０にトウ処理区１足ｉ生パ１Ａ二久二材料：９８．２＄ＤＭＴＭＣ−１，８＄ＣＬ、ランダムコポリマー、試料３０（第１表）押出機：約１９ｍｍ（’／４”）ブラベンダー加熱：帯域１（供給）１９０℃ 帯域２（計量）２００℃ 帯域３（ダイおよびブロック）２１０℃スクリーンパック　２００メツシユダイ　８孔、直径約０．５３ｍ５（，０２１”）スクリューＲＰＭ　　ゝ６ポンプＲＰＭ（パーセント）ゝ２２バレル圧力　約８４　ｋｙ／ｃｍ２（１２００ｐｓｉ）ダイ圧力　約４２ｋｇ／ｅ輸２（６００ｐｓ　ｉ　）引取り：ロール１／温度約４４１ｆｉ／分（１４４８ｆｔ／分）、室温ロール２／温度約８７０ｍ／分（２８５４ｆｔ／分）、室温最終処理量０．４ｇ／孔／分最終延伸比２：１繊度５ＤＰＦ、２００／４０にトウ処理１１民の　　　・　、引張りモジュラス　引張り強さ　極限伸び；　　−二−ル　　　　　ｄ　　　　　　ｄ　　　　ｚ４＾　　１０　　　　　　９０　　　　　　５．５　　　　１６４Ｂ　　　１３　　　　　　７０．　　　　　　３．４　　　　２４１０　　１９８　　　　　　２２　　　　　　０．３　　　　７１５＾　　３３　　　　　　３７　　　　　　１．４　　　　２４１５Ｂ　　　１９　　　　　　４１　　　　　　１．５　　　　２９１５ＣＩ７　　　　　　５１　　　　　　２．５　　　　２６１５Ｄ　　　！７　　　　　　５７　　　　　　２．７　　　　２３１５Ｅ　　　４　　　　　　８２　　　　　　４．０　　　　１７２９＾　　１３　　　　　　４５　　　　　　３．４　　　　５０２９Ｂ　　　１３　　　　　　４３　　　　　　３．７　　　　５３２９Ｃ１３５０３，７４９２９Ｄ　　　１１　　　　　　８８　　　　　　４．４　　　　２０２２　　１２　　　　　　６２　　　　　　４．５　　　　２７２２＾　　４８　　　　　　４５　　　　　　４．８　　　　３０２４　　２９　　　　　　４３　　　　　　２．９　　　　４３倒」」とシレン　　　゛のＤＭＴＭＣお　　ＴＭＣの　　ムオーブン乾燥した１　００ｅｅＬの重合フラスコ内で、ＤＨＴＭＣ（７，８１ｇ、６０ｍｍｏｌ）、Ｔ　Ｍ　Ｃ（６，１３ｙ、６０＋＊ｍｏｌ）およびジメチルプロパンジオール（３論ｇ）を混和した。フラスコを１０分間で０．１論ｍｆ１ｇに排気し、乾燥アルゴンを充填した。金属ナトリウムから蒸留することにより乾燥させたキシレン（１５ｍＬ）を注射器でフラスコに添加し、次いでフラスコを１５０℃の油浴に浸漬した。５分間撹拌したのち、オクタン酸スズ（２５μＬ、）ルエン中の１．ＯＮ溶液）を添加した。溶液は２時間できわめて粘稠になった。試料（約２００Ｂ）を採取し、テトラヒドロフラン５ｍＬで希釈した。ＧＰＣによる分析は重量平均分子量１４２，０００を示した。ポリマー溶液をメタノール中に沈殿させ、ポリマーをメタノールで洗浄し、乾燥させた。沈殿した試料のＮＭＲ分析はＴＭＣ含量５１％およびＤＭＴＭＣ含量４９含金４９％、１００ＭＨｚ炭素スペクトルのカルボニル炭素領域から、ポリマーのカーボネート基は２７％ＤＭＴＭＣ−ＤＭＴＭＣ結合、２８％ＴＭＣ−ＴＭＣ結合および４５％ＤＭＴＭＣ−ＴＭＣ結合からなると判定された。

匠１止５５−ジメ　ルー１３−ジ　　　ン−２−ンＤＨＴＭＣお　　　プロー　　ンＣＬのＡＢＡプロ・・　コボーマー・Ｂ二に１ＤＭＴＭＣ：ＣＬ　Ａ＝すＭＴＭＣＡ：Ｂ＝８０：２０゜オーブン乾燥したシラン処理ガラス製の１５０ｍＬ重合フラスコに、機械的撹拌機、ならびにテフトン製パドル、アルゴン導入口、一方の入口にシーラムキャップ、および残りの入口にガラス栓を取り付けた。このフラスコに乾燥および精製したばかりのＤ　ＭＴＭＣ＜４．１５Ｌ３１．９＋ｕｓｏ１）、カプロラクトン（３，６４ｇ、３１．９ｅｕａｏ　Ｉ　）　、および２，２−ジメチルプロパンジオール＠ｓｏ　Ｉ　）を添加した．フラスコを排気し、これにアルゴンを数回充填し、次いで１６０℃の油浴に浸漬した．撹拌を開始し、５分後にトルエン中の１、ＯＭオクタン酸スズ（ＩＩ）溶液２５μＬ（触媒溶液）を添加した．約２０分以内に認められるほどの増粘が起こり，１．５時間後に油浴を降下させ、フラスコを短時間排気して、フラスコ頂部に濃縮していた若干の未反応モノマーを除去した。

加熱を再開し、Ｄ　Ｍ　Ｔ　Ｍ　Ｃ　（６．６４ｙ，５１ｍ＋＊ｏｌ）を添加し、次いでさらに２５μＬの触媒溶液を添加した．さらに１０分後に追加量のＤ　Ｍ　Ｔ　Ｍ　Ｃ　（２６．５７ｙ，２０４．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６０℃に加熱しながら撹拌した．約３０分以内で温き物は撹拌できないほど濃厚になったが、さらに１時間加熱を続け、この時点で重合を停止した。

粘稠なポリマーをフラスコからすくい出しく回収量３７．ｈ）　、ジオキサン（３００ｍＬ）に溶解し、ブレンダー内で水（１２００ｓＬ）中に沈殿させた．次いでポリマーをブレンダー内で２回水洗し、濾過し、真空中で・１５℃において一夜乾燥させた．収量：３２．９９＜８０１）。

ＧＰＣ（ＴＨＦ溶剤）による重量平均分子量＝　１２１　、０００，［試料３。

第■表］。

＠Ｉ上Ｄ　ＭＴ　Ｍ　Ｃお　（　プロー　トンＣＬのＡＢＡブロッ　コボ＋　？−・Ｂ＝１：Ｉ　　ＩυＶ口ＶＣ：ＣＬ　Ａ＝ＤＭＴＭＣ　Ａ二Ｂ＝７０：３０．　　例２０と同様な重き反応をＩＬの重合フラスコ内で行った．第１（Ｂブロック）段階では３９　、０４ｇ　（３００ｍｍｏ　ｌ　）Ｄ　Ｍ　Ｔ　Ｍ　Ｃ　、３４．２４９（３００＋ｍｏｌ）カプロラクトン３　０　ｍｙ（０．２９ｍｍｏｌ）２、２−ジメチルプロパンジオール、およびトルエン中のＩＭオクタン酸スズ（ＩＩ）１５０μＬを用いた．１６０℃で２時間加熱したのち、反応器を短時間排気し，、残りすべてのＤＭＴＭＣ（１８２．２ｇ，１４００ｗ＋ｏｌ）を一度に添加した．さらに１５０μＬの触媒溶液を添加し、ポリマーが粘稠になりすぎて撹拌できなくなるまで２．５時間撹拌を続けた．１６０℃での加熱を一夜続け、次いでポリマーをフラスコから除去し、ジオキサン２．５Ｌに溶解し、バッチ式で水（約１ＯＬ）中に沈殿させた．前記と同様に洗浄および乾燥させたのち、ポリマーの重量は２　２　６　ｆＩ（８９＄）であった。

ＧＰＣ（ＴＨＦ）による重量平均分子量−１１０，０００．’　Ｈ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒによるカプロラクトン含量−１７％（理論値１５％）、［試料８。

第■表］。

同様にこれらのＤＭＴＭＣおよびカプロラクトンのブロックコポリマーの他の例を製造し、第■表に報告する。

蝕えｌＤＭＴＭＣお　　トｌメ　ｋ之プーボネー　ＴＭＣのＡＢＡプロ・・　コボ）マー・Ｂ＝ＴＭＣ　Ａ＝ＤＭ’ｌυ≧Ｊ口Ｊ−＝８０：２０。　例２０と同様にしてポリマーを製造し、ただし初期装填材料はＴ　Ｍ　Ｃ　（６．１２ｇ，６０ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチルプロパンジオールコを１６０℃の油浴に浸漬し、次いで５分後にＩＭオクタン酸スズ（Ｉｆ）２５ μＬを添加した．３０分以内にＴＭＣは重合して粘稠な材料となり；これ含サンプリングし、次いでＤＭＴＭＣ＜３１．１２９，２４０１１１１０１）を一度に添加した．ポリ（Ｔ　Ｍ　Ｃ　）プレポリマーが徐々にＤＭＴＭＣに溶解し、混合物が均質になり、最終的にきわめて粘稠になった．合わせて３．５時間後に、反応を停止し、例２０と同様に仕上げ処理した．収Ｊｉ　：２７．７１？（７４＄）　、’　Ｈ　−Ｎ　Ｍ　Ｒによるトリメチレンカーボネート含量−２３．６＄（理論値２０＄）、ＧＰＣ（ＴＨＦ）４：る重量平均分子量ニア’し，ｌ？ｌ，１７ーー３７，０００、最終ポリマー−１．０５，０００。最終ポリマーの差動走査熱量測定（ＤＳＣ）はガラス転移温度（Ｔｇ）０℃および融点（Ｔｍ）７１℃を示した．［試料２０，第Ｖ表］。

同様にこの種のＤＭＴＭＣとＴＭＣ，またはＤＭＴＭＣとＴ　Ｍ　Ｃ　、／ラクチドのブロックコポリマーの他の例を製造し、第七Σに之菩股坦ーｃ廷ｔＬＬＷｑΔ Ｌジェ又共１ｉオーブン乾燥した１００＠ｌ，の重合フラスコ内で、ＤＭＴＭＣ（７．８１９．６０＋ｎ＋ｏｌ）、Ｔ　Ｍ　Ｃ　（６．１３ｉ？，６０ｍｍｏｌ）およびジメチルプロパンジオール（３ｍｙ）を混和した。フラスコを１０分間で０．１ｍＪＨに排気し、次いで乾燥アルゴンを充填した．金属ナトリウムから蒸留することにより乾燥させたキシレン（１５１ＩＩＮ）を注射器でフラスコに添加し、次いでフラスコを１５０℃の油浴に浸漬した。

５分間撹拌したのち、オクタン酸スズ（トルエン中の１．ＯＨ溶液２５μＬ）を添加した．溶液は２時間できわめて粘稠になった。試料（約２００Ｂ）を採取し、ＴＨＦ５＋＊ｆで希釈した．ＧＰＣによる分析は重量平均分子量１４２，０００を示した．溶液をメタノール中に沈殿させた．ポリマーをメタノールで洗浄し、乾燥させた．沈殿試料のＮＭＲ分析はＴＭＣ含量５１％およびＤＭＴＭＣ含量４９含金４９％．１００ＭＨｚの炭素スペクトルのカルボニル炭素領域から、このポリマーのカーボネート基は２７％のＤＭＴＭＣ−ＤＭＴＭＣ結合、２８％のＴＭＣ−ＴＭＣ結合および４５％のＤＭＴＭＣ−ＴＭＣ結合からなると判定された。

追加量のＤＭＴＭＣ（１０．４１．１Ｆ，８０ｍｍｏｌ）をフラスコに添加し、混合物を１５０℃でさらに３，５時間撹拌した．ポリマーをジオキサン３５０ｍＬに溶解し、メタノール（１１００輸Ｌ）中に沈殿させ、追加量のメタノールで洗浄し、乾燥させた。収量：１９．ｏＦＩ（７８＄）。

ＧＰＣ（ＴＨＦ）による重量平均分子量＝＝　１６８，０００，プロトンＮＭＲによるＴＭＣ含量−３２％（理論値＝３０％）、スペクトルのカルボニル領域は４８％ＤＭＴＭＣ−ＤＭＴＭＣ結合、３６％ＤＭＴＭＣーＴＭＣ結合および１６％ＴＭＣーＴＭＣ結合を示し：第２段階でＤＭＴＭＣ−ＤＭＴＭＣ結合のみが形成されたと推定した場合の計算値は５０％ＤＭＴＭＣ−ＤＭＴＭＣ。

３１％ＤＭＴＭＣ−ＴＭＣ，および１９％ＴＭＣ−ＴＭＣである。

偲３二し第■表に試ｆ１２として挙げたＤＭＴＭＣおよびカプロラクトンのブロックコポリマーを１９５℃で溶融押出ししてモノフィラメント繊維にした。これらの繊維を室温で延伸して、第■表に試ｆ１２Ａ〜２Ｇとして示すとおり良好な繊維特性を得た。

涯よシ第■表に試料３として挙げたＤＭＴＭＣおよびカブロラクトンのブロックコポリマーを溶融押出しし、引張りモジュラスを制限すべく緩和に延伸した。第４表に見出し３Ａ〜３Ｂとして示すように良好な強度および高い伸びを示す低モジユラス繊維が得られた。

匠１［第■表に試料５として挙げたＤＭＴＭＣおよびカプロラクトンのブロックコポリマーを溶融紡糸し、モジュラスを制限すべく室温で各種の低延伸比において延伸した。第４表に５Ａ〜５Ｅとして示されるようにこれらの低モジュラスにおいて良好な繊維強度が得られた。

匠＾Ｌ第４表の繊維５Ｄを７４〜７７℃に加熱されたブロック上で約３０．５ｓ／分（１００ｆｔ／分）においてオーバードラフト２％、ならびに延伸比１．０６，１．２２，１．３および１．４２でヒートセットした。これらの繊維を第４表にそれぞれ５Ｄ−１〜５Ｄ−５として挙げる。

剃り民カプロラクトン（ＣＬ）およびジメチルトリメチレンカーボネート（ＤＭＴＭＣ）のブロックコポリマー試料　　八　　　Ｂ　　　　＾：Ｂ　　分離し　収率第１ｊ！」す試料　　ＧＰＣ主ビーク　　　　　ＧＰＣ全般２　　１１８．０００　　　　３．７０　　　１８１，０００　　４７．６０５　　１３２．０００　　　　２．８０　　　１５２，０００　　１４．３０６　　　６７．１００　　　　１．９０　　　６７．０００　　　１．９０７　　　８３．８００　　　　１．６８　　　８３，８００　　　１．６８８　　１１０．０００　　　　２．９０　　　１１３，０００　　１９．５０９　　　８９．６００　　　　２．９０　　　１１２，５００　　１６．５０亀■表トリメチレンカーボネート（ＴＭＣ＞、ｄ、ｌ−乳酸（ＬＡ）およびジメチルトリメチレンカーボネート（ＤＭＴＭＣ＞のＡＢＡブロックコポリマー試料　八　　　　Ｂ　　　　　　＾：Ｂ　分離し　収率１１　　　　ＤＮＴＭＣＴＭＣ：ＤＭＴＭＣＩ：１　　３５：６５　　３３．４ｇ　　　　　７５１２” 　　ＤＭＴＭＣＴＭＣ：ＤＭＴＭＣＩ：１　６５：３５　３５．８ｇ　　　８０１３　　ＤＭＴＮＣＴＭＣ：ＤＭＴＭＣＩ：１　４０：６０　３６．Ｏｇ　　　８２１４　　ＤＭＴＭＣＴＭＣ：ＤＭＴＭＣＩ：１　５０：５０　３０．５ｇ　　　８３ｆ５　　　　ＤＭＴＭＣＴＭＣ：ｄｊ！−ＬＡ　　１　二！　　８０：２０　　２９．８ｇ　　　　８２１６　　ＤＭＴＭＣＴＭＣ：ＤＭＴＮＣＩ：１　６０：４０　１７．３ｇ　　　４６１７　　ＤＮＴＭＣＴＮＣ：ＤＭＴＭＣＩ：１　６０：４０　２９．９ｇ　　　８０１８　　ＤＭＴＮＣＴＭＣ６０：４０　３０．Ｏｇ　　　８４１９　　ＤＭＴＭＣＴＭＣ８０：２０　２７．７ｇ７４２０　　ＤＭＴＭＣＴＭＣ７０：３０　３０．３ｇ　　　８３８試料１２はＢＡＢブロックコポリマーである。

ｍ■栽ｙＣＰＣ主ビーク　　　ＧＰＣ全般　　　　　　　　　　ＮＭＲによ試料　重量平均　　　　重量平均　　　　　　　　　　るＴＨｏｌＮＯ，Ｊ”　　　　　　　Ｆ’ＴＴｍ”１０　　４８．４００　６．２０　４８，５００　３．２０　　　　　　　　　　（３８）１１　１１２．０００　８．０６　９２，０００　２．３０　　　　　　　　　　（３３）１２　１２４．０００　４．３４　１５９，０００　５．４８　　　　　　　　　　（１８）１３　１９６．０００　４．９０　１９４，０００２０．８０　　　　　　　　　　（３０）１４　　６４．５００　３．６０　６５，１００２２．００　　　　　　　　　　（２５）１５　１０２．０００　２．４０　１０１，７００　４．２８　　　　　　　　　　（１０）１６　　６４．０００　４．７０　８３，１００２２．４０　−２℃７１ ℃３１．６　　（２０）１７　　８７．０００　４．８０　９９，０００２３．００　３℃６０℃２２．０　　（２０）１８　　５３．１００　３．３６　６１，８００１０．５０　−１２℃　　４４．０　　（４０）１９　１１３．０００　３．６０　１０５．０００２２．６０　０°Ｃ７１℃２３．６　　（２０）２０　　５１．５００　４．１０　８４，８００２４．３０　−３℃５９℃３１　　　（３０）第１１！モノフィラメント繊維の引張り特性（２３℃、５０π＋’ｔｎ、１ｏｏｓ伸び率において、１２．７ｃ輪（５インチ）ゲージ長さの糸試料につき試験、１０回以上の測定値の平均）２Ｂ　　　　１２　　　　８３　　　　　４．９　　　　１９２Ｃ１４９０４，８２４２Ｄ　　　　１８　　　　９８　　　　　３．６　　　　３４２Ｅ　　　　１５　　　　７７　　　　　３．９　　　　２５２Ｆ　　　　１２　　　　８９　　　　　４．６　　　　１６２Ｇ　　　　１６　　　　７６　　　　　４．１　　　　３８３＾　　　７４　　　　２６　　　　　３．６　　　　６６３Ｂ　　　　６０　　　　３１　　　　　４．２　　　　６１５八　　　　　４９　　　　　　　３３　　　　　　　　　　４．６　　　　　　　３０５Ｂ　　　　５９　　　　１３　　　　　３．９　　　　６６５Ｃ５３２２４，６５４５Ｄ　　　　５５　　　　１０　　　　　４．０　　　　４９５Ｅ　　　　４６　　　　１９　　　　　４．４　　　　５４５Ｅ−１５２９４，３５７５Ｅ−２４８１５４，４４９５Ｅ−３４２３０５，２３４５Ｅ−４４１２６５，２３１５Ｅ−５４７３２５，２２３匠λ比１メ　レン　−７１、−　　ＴＭＣｄｌ−ｄｌ−ＬＡお　　／−ｔ’−ＬＡのＡＢＡプロ・・　ツボ１マー、　オーブン乾燥したシラン処理ガラス製の１００端り重合フラスコに、機械的撹拌機ならびにガラス製パドル、アルゴン導入口、一方の入口にシーラムキャップ、および残りの入口にガラス栓を取り付けた。フラスコに乾燥および精製したばかりのＴ　Ｍ　Ｃ（１９，８０ｇ、１９４ｍｗａｏ１）、ｄ、１−ラクチド（２，２０ｙ、１５．３ｍｍｏｌ）、および２．２−ジメチル−１，３−プロパンジオール（２７Ｂ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。

フラスコを排気し、アルゴンを数回充填し、次いで１５０℃の油浴に浸漬した。

撹拌を開始し、５分後にトルエン中の１．ＯＭオクタン酸スズ（ＩＩ）溶液４０ μＬを添加した。

１時間後に粘稠なポリマーの試料を取り出し、！−ラクチド（９，４３１Ｊ、６５．４ｍｍｏｌ）を一方の入口から添加した。１時間後に撹拌を停止し、次いでさらに１時間後に加熱を停止した。ポリマーをフラスコから取出し、テトラヒドロフラン（２５０輸Ｌ）に溶解し、メタノール（７５０ｍＬ）中に沈殿させ、真空下に５０℃で乾燥させた。

収量・２３．２ｇ（７４％）　、重量平均分子量（ポリスチレン基準に対比して）：プレボリマー＝５７，０００．最終ポリマー＝１０７．ＯＯＯ，ｆｉ終ポリマーのプロトンＮＭＲ分析はＴＭＣ含１５０モル％（理論値−５５％）を示す、プロトンＮＭＲのメチン領域から、全ランダムＢブロンクおよび全ホモポリマーＡブロックに関する理論値８９．５＄と比較して、約７４％の乳酸単位が他の乳酸単位に結合していると推定できる。

同様にこの方法により２回の実験を行い、この種の他のブロックコポリマーを製造した。

トリメチレンカーボネート（ＴＭＣ）、ｄ、１−乳酸（ｄ、１−ＬＡ）おびｌ− ｆ−ＬＡ　のＡＢＡブＯッ　：ｒ＄１？−一□試料　　八　　　　Ｂ　　　　　　　＾：Ｂ　　分離し　　収率；４ｏ、　　ブロック　ブロック　　　　　　」」１　　１−ＬＡ　　　ＴＭＣ：ｄ、ｌ−ＬＡ９：１　３０ニア０　２１．２ｇ　　　　７８２　　　　１−ＬＡ　　　　　ＴＨＣ：ｄ、１−ＬＡ　７．３＋１　３６：６４　　２２．Ｏｇ　　　　　　７２ＧＰＣ主ヒ−りＧＰＣ全般　　　　　　　　　　ＴＭＣ（＄）試料　重量平均　　　　重量平均　　　　　　　　　　ＮＭＲによるＮｏ、　　　　　　　　庁　　　　　　　　Ｔ　　Ｔｍ　　　　ラ１　　９４．０００　　２．６４　１２０，９００２４．８　−５℃１５０ ℃　６３（６３）２　　　Ｂ６．８００　　１．７２　　８０，８００１．７２　−１０℃１５６℃　５６（５５）１、　ランダムコポリマー組成：繊維“Ａ”＝９７．５＄　ＤＭＴＭＣ／２．５＄　ＴＭＣおよび繊維”Ｂ″＝９８．２＄　ＤＭＴＭＣ／１．８％ｈ７”０ラクトン。

２、　繊維“Ａ”および“Ｂ”：例１７および１８で得たもの。

３、　製織：２００デニールの繊維を再パッケージする際に、モノフィラメントが互いに保持されるようによこ糸およびたて糸用として約２．８０５回／ｃｍ（７，１２５回／（：４）の撚りをかけた。布帛はたて糸およびよこ糸方向の双方に同一の繊維を用いた平繊りチューブであり、１インチ当たりたて糸総数（ｔｏｔａ！　　ｂｏｄｙ　　ｅｎｄｓ）１２０本×よこ糸１２０本の構造のものであった（すなわち完全に正方形の密ｗ１）、全周は用いた各繊維につき１８．８および２５．２ａＩｍであり、これはそれぞれ直径６および８ＩＩ−に相当する。

よこ糸ボビンの張りがわずかに変化するため、またトウ状繊維のつなぎ節のため、時折若干の明らかな欠陥箇所が見られた。

４　　この平らな布帛をガラスマンドレルにより６０〜９０°Ｃにおいてヒートセットして丸め（断面）、５０％エタノール−水中の０．０５＄トライトンＸ− １００洗剤で洗浄し、次いで水で６回すすぎ、最後に無水エタノールですすいだ、操作はこの用具を滅菌用パウチに包装することのできるクラス１００の層流フード内で行われた。

５、　室温のエチレンオキシドを用いてこれらの完全生物吸収性血管移植片を滅菌した。

６、　これらのプロテーゼをヒートセットしたのち１２０ｍｍＦ１ｇの圧力における透水度は５００　ｃｃ／　ｅＩｌ’　／分量下であった。

これらを予備凝血処理せずにヒツジに頚動脈宜換品として両側移植した０合併症は起こらなかった。

同様にたとえば上記のブロックコポリマーがら製造され、例４０に用いられた糸も生物吸収性移植片に加工することができた。

例」ａとろ　　　　　　　　　のζ　　　　お　　　　　　　　　　−１例２つ、１〜３節に記載したように繊維“Ａ”および“Ｂ”から完全生物吸収性の６＋＋ｍ血管移植片を製織した。ジエケル（米国特許第３．３３７，６７３号明細書）の−膜性によろけん縮性と用いた。ガラス製マンドレルを内腔に挿入した状態で布帛製移植片本体に巻きつけた木綿ひもによりスペーサーを施した。けん縮の形状は移植片の両端を中央へ向かって徐々に押しつけることにより形成された。けん縮は０．５１上昇、０．１〜０．２ｍｍ下降程度に小さく設定することができ、これによって内表はほぼ平滑に見えるが、なおねじれに対しては抵抗性である。ヒートセットしたのち例２９の４節に従って洗浄を行った。

被覆用ポリマー、たとえば９１％ＴＭ　Ｃ−９％！−ラクチドのランダムコポリマー２〜３％を含有する溶液を溶剤ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を用いて調製した。清浄な生物吸収性移植片を溶液に６回浸漬し、各回の間で反転して、１０％増量させた。他の例では４．５ｚの塗布溶液を用いた場合、９回の浸漬後に２５％の増量が得られた。浸漬処理はクラス１００層流フード内で行われた。

２、　標準室温の循環エチレンオキシドを用いてこれらの完全生物吸収性の被覆およびけん線処理した血管移植片を滅菌した。

３、　これらのプロテーゼの１２０ｍｍ）（εの圧力における透水度は約４００ｃｃ／ｃｍ２・分であった。これらを予備凝血処理せずにヒツジに預動脈置換品として両側移植した０合併症は起こらなかった。これらの６１１１１、全生物吸収性のけん縮および被覆処理した血管移植片についての開存度は１２週目に１００％に維持された（６移植片中６個）。

燵１Ｐバード（Ｃ，Ｒ，Ｂａｒｄ）により製造された４個の長さ８ｃｍ、人体移植用、けん線処理ｕｓｅ　ｒサラベージ・バイオニット（Ｓａｕｖａｇｅ　　Ｂ　１ｏｎｉｔ）、血管移植片（直径６　ｍｍ）を１＝１アルコール／水中の０．０５＄）ライドンＸ−１００により室温で６０分間、超音波洗浄した。これらの血管プロテーゼを次いで脱イオン水により数回すすいだのち、９５％エタノールで２回すすぎ、高性能エアフィルター付き層流フード内で乾燥させた。乾燥した血管移植片をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１４Ｃ）ｅＬ中の２回沈殿ポリＴＭＣ（重量平均分子量約９１．Ｚｏｏダルトン）１．４０ｇの溶液に浸漬した。血管移植片を各回の浸漬後に反転させ、乾燥させ、目的とする増量が得られるまで秤量した。２５％増量につき合計７回の浸漬を行った。浸漬および包装を層流フード内で行った。これらのプロテーゼを室温エチレンオキシド滅菌した。

被覆後に透水度は１．５００から２００ｃｃ／ｃ＋ａ２−分以下にまで低下した。

麻酔下に軽度の抗凝血処理（移植中）および無菌の手術室条件下で２個の血管移植片を予備凝血処理せずに、端々吻合方式で、体重的５０ｋｇの混合、成体、家畜、雌ヒツジ２頭それぞれの左右外側預動脈に移植した。留置の１２週後、すべての移植片は血流に対し開放されており、この時点で動物を抗凝血処理し、各動物を安楽死により死亡させた。移植片を切除した。生物吸収性被膜で再被覆した４個の移植片はすべて開存し、その内腔の血液接触面に１い平滑な偽似新生血管内膜層（ｐｓｅｕｄｏ　−ｎｅｏｉｎｔｉｍａｌ　　１ａｙｅｒ）　を示した。

対照実験、比較のため、サラベージ・パイオニ・７ト移植片を入手したままで被覆せずｔこ用いて同じ処置を行った。ただし移植片は挿入直前に予備凝血処理された。これは出血を減少させるために用いられる、製造業者により指示される標準法である。

開存度は１８中１５であった（８３．３３＄）、移植片の内腔表面はすべて、上記の被覆処理移植片と比べてはるかに厚い内鞘の層および血栓で覆われていた。

匠ｌよ例３１に記載したものと同じ手術法および被覆法で、合計８個の長さ８ｃｍ、直径６＋ａ輸のサラベージ・バイオニット血管移植片を９１％ＴＭＣおよび９％Ｌ −ラクチドのランダムコポリマー（重量平均分子量約８７，０００ダルトン）で被覆し、成体雌ヒツジ４頭に両側頂動脈置換品として移植した。

７週間後に４頭巾１頭のヒツジを選択的に終結させた０両移植片とも開存し、真球様の新生血管内膜表面を示した。残り３頭の動物は１２週目まで維持したのち、例３１に記載した対照と比較しうるように１２週目まで維持し、選択的に終結させた。

切除された６個の移植片はすべて開存しており、血液接触面は平滑な半透明の偽似新生血管内膜層を示した。

匠３３例３２と同様に４個の同様な長さ８ＣＭ、直径６１のサラベージ・バイオニット血管移植片−同一の被覆ポリマーを含むが、ただし５０％の増量−を成体ヒツジ２頭に両側頚動脈置換品として移植した。１頭は７週目に選択的に終結させ、他方は１２週目に終了させた。切除した４個の移植片はすべて終結時に開存しており、真球様の血液接触面を備えていた。

鮭ｌ先例１７で押出された繊維（すなわち９７．５＄Ｄ　Ｍ　Ｔ　Ｍ　Ｃおよび２．５＄ＴＭＣ（重量）のランダムコポリマー）を１８０デニールのトウとなし、たて糸総数１２０本／インチ×よこ糸１２０本／インチの６＋＋ｍチューブ状布帛に製織した。まずマンドレルとしてのパイレックスガラス棒で支持されたチューブ状布帛の周りにらせん状に本綿糸を巻きつけ、次いで押しつけて約８０℃でヒートセットすることにより、布帛をけん縮させた。実験用移植片を前記と同様に洗浄した。これらの移植片をさらに９１％ＴＭＣおよび９％Ｌ−ラクチドのランダムコポリマーで、このコポリマーを溶解するが布帛の繊維を溶解しないジメチルスルホキシド中の２重量％溶液から被覆した。透水度は被覆後に３００ｃｃ／ｃ１１１２・分からほぼゼロに低下した０合計１４個の長さ８ｃ＋ｎ、直径６−階の完全生物吸収性血管移植片−けん縮し、１０％増量に被覆したちの−を例３１に記載したと同様に成体ヒツジに両側頚動脈置換品として移植した。ＩＭのヒツジは急死したく麻酔からさめなかった）０両移植片および縫合線はすべて無傷であったので、これは移植片とは無間係の理由による。

５頭は術後１２週目まで維持され、選択的に終結された。切除された１０個の血管移植片はすべて開存していた。最後の１頭は２４週後に選択的に終結され、切除された移植片は双方とも開存していた。

匠１１例３４と同様に、直径６ａｎ＋の血管移植片を９５％ＤＭＴＭＣおよび４，４ｚカプロラクトンのランダムコポリマーから押出した糸で製織した。これを前記と同様にけん縮、洗浄、被覆および滅菌した。これらの移植片１対−１０％被膜（９１％ＴＭＣおよび９％Ｌ−ラクチド）と備えたちの−を前記と同様に無菌条件下で両側頂動脈置換品として成体ヒツジに移植した。８週間の留置後に動物を選択的に終結させ、切除された移植片は開存しており、新生血管内膜表面は薄く、真球様であった。

涯１影ウィーブニット・ダクロン（Ｗｅａｖｅｎｉｔ　　Ｄ　ａｅｒｏｎ）（メト・ンクス・メディカル）、けん縮、人体移植用血管移植片（直径４輪輪、長さ４　ｃｓｉ）　６個を９１％ＴＭＣおよび９％Ｌ−ラクチドのランダムコポリマーによりテトラヒドロフラン溶液中で１０％増量まで被覆した。被膜が初期重量の１０％である場合、透水度は１５．０００ｃｃ／ｃｅ＋２・分から１７５ｃｃ／ａｓ ’　・分に低下した。この透水度は予備凝血処理なしで許容できると考えられた。これらを滅菌後にそれぞれ体重的２２Ｓｃｇの雑種犬３頭に頚動脈置換品として移植した３手術の作用を最小限に抑えるためにそれぞれのイヌに術前４８目に開始して術後２週間継続してジビリダモール（２５ＩＩｇ）およびアスピリン（３２５ｍｇ）を投与した。３頭すべてを術後４週目に選択的に終結した（すなわち被験体は２週間の抗血小板処理を施されたのち２週間はこの処理を施されなかった）、６個の移植片中４個は開存していることが認められた。

涯３７例３６と同様に、４個の直径４ｍｍのウィーブニット移植片を９１％ＴＭＣおよび９％Ｌ−ラクチドのコポリマーで２５％増量となるまで被覆した。透水度は１５００ｅｅ／Ｃｍ２・分からほぼゼロにまで低下した。術前および術後期間中、同じ抗血小板処理を施した雑種犬２頭にこれらの移植片を移植した。術後４週目に２頭を選択的に終結させ、切除された４個の移植片は開存していることが認められた。

伝」」トＰＡ３７と同様に２個の直径４輪−のウィーブニット血管移植片をホモポリマー、ポリＴＭＣで２５％増量となるまで被覆した。

透水度は１５０ｃｃ／ａｍ２・分からほぼゼロにまで低下した。これらの移植片を雑種犬に両側頚動脈置換品として移植した。術後４週後に動物を選択的に終結させ、両移植片は開存していることが認められた。

可１１ダイシワ」−まｌ　　　　　　　　　　　　　　　　の　　　　　　　　　　　のお　　　１　ボ〉′の　　告１、　　ＡＢＡブロックコポリマー［Ａ：８　７０：３０．Ａ＝ポリＤＭＴＭＣ，Ｂ＝１．：Ｉ　　ＤＭＴＭＣ：ＴＭＣランダムコポリマー］を２２０℃で改良インストロン押出機によりまず直径ト■のダイによって清浄なりロムプレート上に押出した。未延伸、丸棒型押出物をプレート上でコイル状に巻いた。製品を層流フード内に置き、コポリマーを結晶させた。２日後に棒材の外見は完全な透明かられずかな混濁状態に変化した。約１）ｍの棒材を６倍延伸し、次いで長さ５ＩＩＩＩ纏のまっすぐな４ｍ−のウィーブニット編成ダクロン製血管移植片（メドックス・メディカル社。

カタログＮｏ、０７ＵＯＯ４，ロットＮｏ、２３７０１２）にらせん状に取り付け、２０°毎に７−０ブロレン（Ｐ　ｒｏｌｅｎｅ）縫合糸により留め付けた。

これらのプロテーゼを５０１５０水／エタノール中の０．０５＄　）ライドンＸ −１００により超音波洛中において１時間洗浄し、脱イオン水で６回、９５％エタノールで２回洗浄したのち、これを層流フード内につるして風乾した。清浄な乾燥した外径４−のパイレックスガラス棒を移植片に挿入し、これによって被覆液を施す際の付着を増すための編布と外部らせん状支持体との良好な接触がなされた。被覆溶液はジメチルスルホキシド中に２重量％の９１％トリメチレンカーボネートおよび９％Ｌ−ラクチドのランダムコポリマー（重量平均分子量−８７Ｋ）を含有していた。全増量が１０％に達するまで合計８回の浸漬を行った。ブロレン縫合糸はのちに除去された。この移植片は折り曲げた際にねじれまたは圧潰されなかった。

２、　上記ブロックコポリマーを同様に、ただし寸法４．０ｍｍ×１．０ｅ＋ｍの長方形のオリフィスを備えたダイを用いた。押出された棒材がわずかに乳白色に変化した時点で、約１５．２４ｃｍ（６（ンチ）の断片をそれらのもとの長さの６．５倍にそれぞれ延伸し、固体表面上で安定化して、延伸されたプラスチックを硬化させた。

最終寸法は２．０ｍｍ×０．５ｍ−であった。これを同様に４ｍＩＩＩのまっすぐなウィーブニット・ダクロン血管移植片に取付けた。移植片を上記と同様に被覆した。ねじれず圧潰されないという利点が同様に達成された。

３、　同一のブロックコポリマーを同様に押出し、ただし寸法を４．０ｍｍ×０．５０ｍ−に変更した。エージングおよび延伸後に、リボンの最終寸法は２．０ｍｍｘ０．２５ｍｍであった。これを直径４ｍ餉のまっすぐなウィーブニット・ダクロン血管移植片に上記と同様に取付け、被覆した。この１０テーゼは折り曲げた際にも開存状態と保ち、ねじれまたは圧潰が避けられた。

４、　同様に上記の棒材またはリボンを完全生物吸収性移植片に施すこともできる。完全生物吸収性移植片の製造に用いられる生物吸収性糸がジメチルスルホキシド溶剤による作用を受けなかったからである。

匠先止縫治」巨生設り一１、　０．７６２ｍｍ（０，０３０”）丸孔ダイ、ＡＢＡブロックコポリマー［Ａ：Ｂ＝７０：３０＝ＤＭＴＭＣ：（１：１＝ＤＭＴＭＣ：ＴＭＣ）］および押出機として改良インストロンを用いて、２２０℃で繊維を全延伸５．５および５．８において押出した。繊維を７２時間貯蔵し、次いで５：１に延伸しく最大値に近い）、この長さに７２時間保持した。最終繊維のサイズは米国薬局方６−０合成縫合糸の明細に適合した。

２、　１．５２４ｍｍ（０，０６０”）人里ダイ、およびＡＢＡプロ・ンクコボリマ−［Ａ：Ｂ＝７０：３０＝ＤＭＴＭＣ：（１：１＝ＤＭＴＭＣ：ＴＭＣ）］および改良インストロンを押出機として用いて、繊維を２２０℃で全延伸４０．６．２２および６．６６において押出した。繊維を層流フード内で４８時間貯蔵した。　６．６６延伸の繊維をさらに５：１で延伸しくＲ大であった）、この長さに７２時間保持した。Ｒ経繊維のサイズは米国薬局方５−０合成繊維の明細に適合した。

３、　０．７６２ｍｍ（０，０３０”）丸孔ダイ、押出機として改良インストロン、！−ラクチドＡ−ブロック、およびＴ　Ｍ　Ｃ／ｄ、１−ラクチド（９０／１０）　ＢブロックのＡＢＡブロックコポリマー（ＡおよびＢ、約５０％）を用いて、２２０℃で繊維を押出した。繊維をさらに最大値近くまで延伸し、この長さに保持して硬化させた。

この繊維は合成縫合糸として用いることができる。

４、　前記各側で得た縫合糸および繊維を、より高い機械的強度、より柔軟なテキスチャー、またはより良好なつなぎ節保持能が望まれる領域に用いるために、被覆、積層または編組することもできる。

λ支り神ｍグ押」Ｊ。

ＡＢＡまたはＢＡＢ）リブロック構造のＤＭＴＭＣと７ＭＣ５またはカプロラクトンもしくは！−ラクチドとＴＭＣの型のコポリマーを基礎とするポリカーボネート−ＡはＤＭＴＭＣまたは！−ラクチドの硬質ブロックであり、Ｂすなわちゴム質ブロックはＤＭＴＭＣと７ＭＣ５またはＤＭＴＭＣとカプロラクトン、またはラクチド顕を含むか、もしくは含まないコポリマーである−を神経溝、チューブ、または中空繊維に加工し、インストロンレオメータ−をラム押出機として用いて評価し、チューブをオリフィス型ダイにおいて製造した。中空繊維またはチューブの寸法はダイ寸法、チューブの白衣と外表のガス差圧、溶融物引落し率、および後続の配向処理によって制御された。直径の範囲は内径的０．５〜約九− であり、動物または人体に移植するために剛性および強度を与えうる肉厚を備えていた。

約１．５ｍｍの中心チューブ外径および２．５〜３．５１１１１１のオリフィスを備えたダイを、認めうるほどの圧力差を施さずに用いた。押出し中に有意のダイ膨張が生じ、これによってチューブ内径は３ｍｍ以上となった。他の目的直径は延伸によって容易に得られた。

匠±１第Ｖ式の試料１０、すなわちＤＭＴＭＣ（Ａブロック）および５０１５０ＤＭＴＭＣおよびＴＭＣのランダムコポリマー（Ｂブロック）のＡ−Ｂ−Ａブロックコポリマーをチューブ−イン−オリフィスダイにより、直径０．５〜２−一の中空繊維またはチュ。

−ブに押出した。チューブは乾燥時にはなお若干粘着性であったが、湿潤時には容易に取扱うことができた。１１１１１の内径につき０．２論論の肉厚チューブは互いに圧迫されると反発開存する。

４先１第Ｖ式の試料１２１１ＤＭＴＭＣ（Ａブロック）オよびＤＭＴＭＣおよびＴＭＣの５０１５０コポリマー（Ｂブロック）のＢ−Ａ−Ｂブロックコポリマーであった。高分子量であり、これに関連する高い溶融粘度のため、ポリマー溶融物は押出された際に破断する。しかし２２０℃では満足すべきチューブが押出される。

このＢＡＢ構造の溶融強度は例１１のＡ−Ｂ−Ａ構造より有意に低い、またこの材料はＡＢＡ構造より粘着性である。しがしピンチ閉じしたチューブは再開放し、これはＡブロックの分子量が望ましいこと３示す、チューブの内径０．５〜３＋＊ｍが達成された。

舅Ａ」ユＡ−Ｂ−Ａブロックコポリマーを製造した。試料１３．第Ｖ式、ここでＡ−ブロックはＤＭＴＭＣであり、Ｂ−ブロックはＤＭＴＭＣとＴＭＣの５０１５０ランダムコポリマーであり、Ｂブロックの分子量はこのＤＭＴＭＣとＴＭＣのＡ−Ｂ −Ａポリマーの系列中では最大であった。この材料は１８０’Ｃで良好に押出され、内径０．５〜３−輪のチューブサイズが達成された。上記各側より粘着性が低く、乾燥チューブをピンチ閉めした場合、再開放した。

涯支１・　゛　による　　　のＪ゛口この方法により、神経溝として用いるための内径０．５鋤輪×外径０．７５ｍ− から内径３．０−輪Ｘ外径３．５０＋論に及ぶ試料を製造した。

ａ、　マンドレル材料にはたとえばパイレックスガラスチューブまたは棒、ステンレス鋼（３１６）チューブまたは棒、白金線、およびタングステン線または棒が含まれていた。それらが選ばれた理由は、一部はそれらの表面エネルギーが比較的高く、従ってポリマー溶液がそれらの表面に均一に展延されるためであり、一部はそれらが比較的不活性であり、従ってそれらを容易に洗浄し、再使用しうるなめである。

ｂ、　溶剤：通常はテトラヒドロフラン、および数滴のメチルエチルケトンまたはメチルイソブチルゲトン。場合により、ポリマー系の溶解度に応じてクロロホルムまたは１，４−ジオキサンを主溶剤として使用した。

ｃ、　　１〜１５重量％（対溶剤容量比）のポリマー溶液を用い、８〜２０回の浸漬で目的とする肉厚が得られるように濃度を調整した。（第１原則は、直径が大きいほど、圧潰を避けるためにより厚い壁面を必要とするということである。

従ってより多数回の浸漬が必要になるか、またはわずかにより濃厚な溶液を用いることができる）。

ｄ、　各浸漬の間隔は通常は１０〜３０分間である。数種のポリマー系については、−夜の乾燥後に壁面が収縮した。従って翌朝、すなわち１５〜１６時間後にさらに１回または２回の浸漬を行わなければならなかった。

ｅ、　用いたポリマーの分子量（重量平均）はテトラヒドロフラン中のＧＰＣにより測定し、ポリスチレン基準により検量して一般にｉｏ、ｏｏｏ〜２５０，０００であった。加工の前後で、用いたポリカーボネートにつき有意の、または検出しうる分子量変化は記録されなかった。

ｆ、　大部分のプロテーゼはまだマンドレル上にある間に目的の長さに切断された。マンドレルをはずす前にプロテーゼをメタノール、またはメタノール／水、または水に冷蔵庫内で１時間浸漬した。これによりプロテーゼをマンドレルからはずすのが容易になった。マンドレルの取りはずしはクラス１００層流フード内で行われ、クリーンルーム用手袋を用いて操作された。

ｇ、　滅菌は一般にエチレンオキシドにより室温で行われた。

この方法でホモポリマー、ランダムまたはブロックコポリマーから神経溝が製造された。

４先ｉおび戸ａおよび靭帯置換用具はこれらのバイオポリマー繊維から下記の方法で製造することができる。

Ａ、　−軸トウ状繊維用具はぼ断面寸法５〜６１１１１Ｘ０．４〜０．５＋ｏ−および長さ４５ｃｍの十分にひきそろえた繊維の束を外科用縫合針２本に固定する。この用具を５０％エタノール−水中の０．０５１　）ライドンＸ−１００で洗浄し、次いで水で６回すすぎ、最後に無水アルコールですすぐ、用具の洗浄から用具を滅菌用バッグに包装するまで、操作はクラス１００層流フード内で行われる。これらの用具を滅菌するために室温のエチレンオキシドを用いる。

このサイズの用具は小動物の鍵または靭帯置換用具、たとえば家兎のアキレス灯に有用である。

Ｂ、　被覆した一軸トウ状繊維性用具繊維Ｆ（引張り強さ２．８３ｇ／ｄであり、９８％ＤＭＴＭＣ−２％ＴＭＣランダムコポリマーから紡糸された５デニール／フイラメントの繊維から製造した２２０デニールの糸）４４本の束を水−エタノール中の０．０５１）ライドンＸ− １００溶液を用いて超音波浴により洗浄した。これを脱イオン水中で十分にすすぎ、次いで無水アルコールですすいだ０層流フード内で風乾したのち、分子量ゝ８７，０００の９１％ＴＭＣ／９％！−ラクチドランダムコポリマーの７％Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ溶液で糸を被覆した。溶液に浸漬することにより糸を被覆した。風乾後（７時間にわたって）、これを反転し、再度浸漬被覆した。被膜増量は６％であると判定された。プロテーゼの両端を外科用縫合針の目に通すために、これら両端を各フィラメントが容易には分離しないようにさらに４回、上記溶液で被覆した。プロテーゼを十分に風乾したのち滅菌用パックに装入し、エチレンオキシドで滅菌した。製造されたプロテーゼは家兎アキレス鍵置換にそのまま用いられる状態であった。

Ｃ１被覆された無軸トウ状繊維性用具同様に、高強度（長鎖）ポリエチレン繊維を被覆した９１％ＴＭＣ−９％！−ラクチドの被覆された用具を製造した。１４本のスペクトラ（Ｓ　ｐｅｃｔｒａ）１０００医療用長鎖ポリエチレン糸（６５０デニールの糸）の束を上記と同様に洗浄し、乾燥させた。９１％ＴＭＣ−９％ｌ−ラクチドコポリマーの０．３ｚテトラヒドロフラン溶液を浸漬被覆に用いた。２回の浸漬被覆で３％の増量が得られ、これは大部分のフィラメントが互いに接着するのには十分であったが、プロテーゼは十分に被覆されておらず、剛性であり、ねじれた、これらの両端も針に容易に挿入できるように余分に被覆された。風乾およびエチレンオキシドによる滅菌ののち、製造されたプロテーゼは家兎アキレス鍵の置換にそのまま用いられる状態であった。

Ｄ、　編組およびかぎ１編布帛製用具６本の撚糸を編組みし、長さ４５１、断面寸法１ｍ論Ｘ６ｍ−の布帛ストランドと作成した。同様に糸をかぎ針編みし、最終用途に応じて種々の断面直径および長さの用具を作成した。これらの布帛は前記と同様に洗浄され、小動物の靭帯および口の置換用具として用いられるものであった。

４土１訃ｌｔ丘二各種の生物吸収性繊維から製造された右型材料を用いることができる。これには織布および不織布、たとえばメツシュ、フェルト、クロス、ニットなどが含まれる。洗浄後にこれらの材料を特定のバリヤーに付着させることが望ましい、たとえば１層状の医療用シリコーンフィルムを用いることができる。

あるいは一方の表面が密である、これらのバイオポリマーからなる非対称膜を、上記のバリヤーフィルムと共に、またはそれ無しで用いることができる。

匠正比生Ｕマウス坐骨神経の再生坐骨神経が離断された麻酔したＣ　５７　Ｂ　Ｌ／６　Ｊマウス成体の近位断端および遠位断端双方を１本の１０−〇ナイロン縫合糸で固定し、長さ５〜６１のポリトリメチレンカーボネート（分子量〜９０，０００）製神経渭チューブに挿入し、最終ギヤ・ンブ長さ３〜４−一とした。術後６通口に動物の坐骨神経（組織試験のため適宜潅流）を再び露出し、神経ガイドチューブに対し３−一遠位において再び離断した。再生した神経を内包する神経ガイドを次いで解剖し、２％酸化オスミウム（■）中に固定し、プラスチック包埋処理した（Ｄ　Ｅ　Ｒ、テッド・ベラ社）、包埋直前に組織を多数の断面位置でサンプリングするために常法により数個の切片に分割した。大部分の移植片につき５位置で１ミクロンの切片をサンプリングした。これらの位置は下記のとおりであった：移植片に対し１〜２Ｉ近位における近位坐骨神経断端；当初のギャップを通るチューブ内の３か所（近位、中央、遠位）、および移植片に対し１〜２＋１１１１遠位における遠位断端、中央切片において得たデータを比較のために用いた。

これらの結果はこれらの神経溝が実際に生物吸収されること、およびそれらが癲痕を形成しないことを示す。これらはポリｄ、ｌ−ラクチド製神経溝と同程度またはそれ以上に血管栄養性（ｖａｓｏｔｒｏｐｉｃ）である、さらにこれらの神経ガイドを用いて再生された神経の神経上膜は上記ラクチド製ガイドを用いた場合より大幅に１く、無傷の神経の大きさと近似する。

１上ｌプロツクツボ１マー　の　　　、ＡＢＡブロックコポリマーを用いて非対称膜を製造した；Ｂブロックは１：１ジメチルトリメチレンカーボネート（ＤＭＴＭＣ）　ニトリメチレンカーボネート（Ｔ　Ｍ　Ｃ）であり、ＢブロックはＤＭＴＭＣホモポリマーであり、Ａ：Ｂ比は７０：３０であった。

重量平均分子量（ＭＷ）は約１８０，０００であった。ポリマー試料（５ｇ）をテトラヒドロフラン（３５■Ｌ）とジグライム（５ｍＬ）の混合物に溶解し、ドラフトを防いだ、溶剤を約４時間蒸発させたのち、プレートを４５〜５０℃のオーブンに入れた。得られたフィルムをプレートからはずし、走査電子ま微鏡による分析にかけた。

これにより、フィルムは密な平滑かつ非多孔性の側（ガラス側）および高多孔性の反対側を備えていることが示された。フィルムの断面は密な皮膜側を除いてフィルムを全体に多数の細孔および溝があることを示した。この方法で厚さが８０〜約３５０μ−の異なるフィルムを製造しな、同様に例２８、試料ＮＯ１２のＡＢＡブロックコボリマーブから非対称膜を製造した。

匠Σ主バルーン　　５　　　　　　れ　　　　　　　　　の　　３よＵ辺Ｊｐ舒冒【嚢ＡＢＡブロックコポリマー［Ａ：Ｂ＝８０＋２０．Ａ＝ＤＭＴＭＣ。

Ｂ＝１：９＝ＤＭＴＭＣ：ＴＭＣコを、丸形または角形ダイを備えた改良インストロン押出機により押出した。製造された棒材またはリボンはクラス１００層流フード内に冷却するまで４８時間貯蔵され、それぞれ８および６の全延伸比を与えた。製品をマンドレルとしての直径２Ｉのガラス棒にらせん状に巻きつけ、両端を固定した。マンドレルを水平位でモーターにより５ＲＰＭで回転させながら、ジメチルスルホキシドを“らせん”に滴加した。７日後に製品をマンドレルからはずした。製品のマンドレル形状は保持された。この型の完全生物吸収性“スプリングをバルーン血管形成術と併用し、再開放した血管の開存性を維持する補助として、ステンレス鋼その他の材料で作成されたクリップまたはスプリングの代わりに用いることができる。

匠５１例２８で得た試料２はＡＢＡブロックコポリマーであり、Ａ：Ｂ比３０ニア０．ならびにト化Ａ（Ａブロック）およびＭＴＣとｄ、１−ラクチドの９＝１コポリマー（Ｂブロック）であった、神経溝、卵管置換品として有用な弾性チューブが例４１と同様に２００℃で押出された。チューブを慎重にピンチ閉めした場合常に、それらは直ちに再開放した。チューブ内径０．５〜３＋＋ｎが達成された。

但５２− バイ　ボ１マー　　　たボ１ウレ　ン制コンファダーム（Ｃｏ＋ｉｆａＤｅｒｍ）ＫＭ−１４２２００（セメマウス・メディカルにより入手、米国ペンシルベニア州モールバーン）、片側に医療用感圧接着剤を塗布された医療用発泡軟質ポリウレタンの他方側を、９０％ＴＭＣ／１０％！−ラクチドランダムコポリマーの４％ＤＭＳＯ溶液で被覆した。溶液を表面に均一に施し、エアオーブン内で１１０℃に加熱すると、溶液はフオーム全体に飽和し、従ってこの系を数分以内に被覆した。１２時間以上十分に乾燥させることにより、均一に被覆された軟質の発泡ポリウレタン系用具が得られた。

同様に、ジメチルアセトアミド溶液流延されたポリウレタン薄膜または厚膜、たとえばベレタン（Ｐｅｌｌｅｔｈａｎｅ）　２１０３−８０ＡＥおよびベレタンＸＯ１１９−７０Ａ（アップジョーン社から入手）も、４％のバイオポリマーＤＭＳＯ被覆溶液によって容易に被覆された。流延ポリウレタンフィルムの流延および１２０℃のオーブン内での乾燥ののち、フィルムがまだ高温の状態でＤＭＳＯ被覆溶液をフィルムに添加した。溶液は不均一に付着する傾向を示したが、溶液の展延に際して注意を払い、系をオーブン内で加熱し、この展延および加熱のサイクルを一定期間、たとえば１時間にわたって数回反復することによって、均一に被覆された表面が得られた。ビン刺しおよび摩擦により証明されるように強固な付着が得られ、これらによって２枚のフィルムは剥離しなかった。

伝５」− ト１メ　レン　−ボ・−トｌ−−ド９０１０−ン　ムユオコしてニー機械的撹拌機およびアルゴン導入口を備えた１００＋ｅＬの反応フラスコ内でトリメチレンカーボネー）−（５１，４５ｇ、５０４ｍ輪ｏｆ）Ｊ−ラクチド（８、０７ｇ　、　５６ｍｍｏ　Ｉ　）および１，６−ヘキサンジオール（４７Ｂ、０．４０＋ｍｍｏｌ）を混和した。フラスコを排気し、アルゴンを数回充填し、１６０℃の油浴に浸漬し、撹拌を開始した。１０分後に重合触媒、すなわちトルエン中の０．２０Ｍオクタン酸スズ（ｎ）溶液２５μＬを注射器により添加した。混合物を１６０℃で４時間撹拌し、次いでポリマーをフラスコから取出し、テトラヒドロフラン（４５０餉Ｌ）に溶解し、ブレンダー内でメタノール（１２００ｍＬ）中に沈殿させた。沈殿したポリマーをブレンダー内で追加量のメタノール（４０ＯＮＬ）と共に撹拌し、ｒ過し、真空オーブン内で５０℃において乾燥させた。収量：４３．８ｇ（７４＄）、重量平均分子量＝　１２０，０００（分散度１．５）　、プロトンＮ　Ｍ　Ｒ（４００ＭＨｚ＞は８０％トリメチレンカーボネート単位および２０％乳酸単位（理論値はそれぞれ８２％および１８％）の最終組成を示す、このポリマーは被覆用ポリマーとして特に有用である。

匠シ先例２８で得た試料２はＡＢＡブロックコポリマーであり、Ａ：Ｂ比３０ニア０、ラクチド（Ａブロック）、およびＴＭＣとｄ、１−ラクチドの９＝１コポリマー（Ｂブロック）であった、神経溝、卵管置換品として有用な弾性チューブが例１２の場合と同様な方法で２００℃において押出された。チューブを慎重にピンチ閉めした場合常にそれらは直ちに再開放した。チューブ内径０．５〜３−が得られた。

ａ５」− ト１メ　レン　−ボネートＴＭＣｄｌ−ｄｊ！−ＬＡ　　Ｂ−プロ・・　　お　び１−　　　Ｎ−ＬＡ　　Ａ−プロ・・りのＡＢＡプロ・・コボＩマー４５＄ＴＭＣオーブン乾燥したシラン処理ガラス製の１０ＯＮＬ重合フラスコに、ガラス製パドル付き機械的撹拌機、アルゴン導入口、一方の入口にシーラムキャップ、残りの入口にガラス栓を取付ける。このフラスコに乾燥および精製したばかりのＴＭＣ（２２，５ｙ、２２０ｍ＋＋＋ｏｌ）、ｄ、ｆｆ１−ラクチド（２，２５ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）および１，６−ヘキサンジオール（２５ＩＩｌ？、０．２１ｍｍｏｌ）３添加する。フラスコを排気し、アルゴンを数回充填し、次いで１５０℃の油浴に浸漬する。

撹拌を開始し、５分後にトルエン中の０．２Ｍオクタン酸スズ（Ｉ［）溶液３０ μＬを添加する。

２．５時間後に、粘稠なポリマーの試料を取出し、一方の入口からｅ−ラクチド（２５，０ｇ、１７３−ｍｏｌ）を添加する。３時間に撹拌を停止し、次いでさらに１時間後に加熱を停止する。ポリマーをフラスコから取出し、テトラヒドロフラン（２５０ｓ　Ｌ　）に溶解し、メタノール（７５ＯＮＬ）中に沈殿させ、真空下に５０℃で乾燥させた。

匠ΣＬト１メ　レン　−ボネー　ＴＭＣＢ−ブロワ　　お　　１−Ｚ−ＬＡＡ−プロ・・　　のＡＢＡプロ・・　ツボ１マーｉ旦５］コ■ン［１オーブン乾燥したシラン処理ガラス製の１００鶴り重合フラスコに、ガラス製パドル付き機械的撹拌機、アルゴン導入口、一方の入口にシーラムキャップ、残りの入口にガラス栓を取付ける。このフラスコに乾燥および精製したばかりのＴＭＣ（２５，０ｇ、２４５ｍｍｏｌ）および１，６−ヘキサンジオール（２５ｍｙ、０．２１曽ｍｏｌ）を添加する。フラスコを排気し、アルゴンを数回充填し、次いで１５０℃の油浴に浸漬する。撹拌を開始し、５分後にトルエン中の０．２０Ｍオクタン酸スズ（ＩＩ）溶液３０μＬを添加する。

２．５時間後に粘稠なポリマーの試料を取出し、一方の入口から！−ラクチド（２５，０ｙ、１７３ｍｍｏｌ）を添加する。３時間後に撹拌を停止し、次いでさらに１時間後に加熱を停止する。ポリマーをフラスコから取出し、テトラヒドロフラン（２５０ｍ　Ｌ　）に溶解し、メタノール（７５（１＋＋　Ｌ　）中に沈殿させ、真空下に５０℃で乾燥させる。

匠ΣＬバルーン血　ン　　　　　　る　　　　　と　ての　　お囚隻並Ｚへ４違ＡＢＡブロックコポリマー、たとえば例５５または５６で得たものを約２００℃ で、丸形または角形ダイを備えた改良インストロン押出機により押出す。

製造された棒材またはリボンを冷却するまでクラス１００層流フード内に４８時間以上貯蔵する。製品をマンドレルとしての直径２−鋤のガラス棒にらせん状に巻きつけ、両端を固定する。

マンドレルを水平位でモーターにより５ＲＰＭで回転させなからジメチルスルホキシドを”らせん”に滴加する。数日後に製品をマンドレルからはずす、製品のらせん形状は保持される。この型の完全生物吸収性“スプリングをバルーン血管形成術と併用し、再開放した血管の開存性を維持する補助として、ステンレス鋼その他の材料で作成されたクリップまたはスプリングの代わりに用いることができる。

国際調査報告ＰＣＴ／ＩＪＳ８８１０４４８３

Claims

【特許請求の範囲】

１．下記の一般構造ＩおよびＩＩの反復モノマー単位少なくとも１種を含むホモポリマーまたはコポリマーよりなる群から選ばれるバイオポリマー１種または２種以上により全体または一部が形成された医療用具：構造Ｉ▲数式、化学式、表等があります▼構造ＩＩ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｚは−［Ｃ（Ｒ５Ｒ６）］−，−［ＮＲ５］−，−Ｏ−またはそれらの組合わせであり、その際Ｚは隣接異種原子が無いように選ばれ：ｎは１〜約８であり；ｍは１〜約８であり；Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はそれぞれの出現箇所において同一かまたは異なり、水素原子、アリールオキシアルキル、アルコキシアリール、アリールオキシアリール、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アリールアルキルアリール、アルキルアリール、アリールカルボニルアルキル、アルキル、アリール、アルキルカルボニルアルキル、シクロアルキル、アリールカルボニルアリール、アルキルカルボニルアリール、アルコキシアルキル、または生物学的に適合性の置換基１個もしくは２個以上により置換されたアリールもしくはアルキルであり；Ｒ５およびＲ６は同一か、または異なり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４、ジアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、アルカノイルまたはアリールカルボニルであるか、あるいはＲ１〜Ｒ６のうちいずれか２個が一緒になって、３、４，５，６，７，８または９員の脂環式、縮合、スピロ、二環式および／または三環式の環系を完成するアルキレン鎖を形成してもよく、これらの系は所望により１個または２個以上の非隣接カルボニル、オキサ、アルキルアザまたはアリールアザ基を含んでもよく；ただし、上記バイオポリマーがトリメチレンカーボネートから誘導される構造Ｉの反復単位を含むコポリマーである場合、コポリマーの他の反復モノマー単位はグリコリドまたはグリコール酸から誘導されず、さらにまた上記バイオポリマーがエチレンカーボネートまたはプロピレンカーボネートから誘導される構造ＩＩの反復単位を含むホモポリマーである場合、ｍは１以外のものである）。
２．バイオポリマーが下記一般構造ＩＩおよびＩＩＩの反復モノマー単位少なくとも１種からなる、請求の範囲第１項に記載の用具：構造ＩＩ▲数式、化学式、表等があります▼構造ＩＩＩ▲数式、化学式、表等があります▼式中、ｎは１〜１約３であり；ｍは１〜約４であり；そしてＲ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５およびＲ６は同一かまたは異なり、水素原子、アルキル、フェニルアルキルまたはアルキルフェニルである）。
３．Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５およびＲ６が同一かまたは異なり、水素原子、または１〜約７個の炭素原子を含むアルキルである、請求の範囲第２項に記載の用具。
４．バイオポリマーが下記のものよりなる群から選ばれる反復モノマー単位少なくとも１種からなる、請求の範囲第２項に記載の用具： ▲数式、化学式、表等があります▼；（式中、Ｒ５およびＲ６は同一かまたは異なり、水素原子、アルキル、フェニルアルキルまたはアルキルフェニルであり；ｎは１，２または３である）。
５．Ｒ５とＲ６が同一である、請求の範囲第４項に記載の用具。
６．Ｒ５およびＲ６が水素原子、または炭素原子約１〜７個のアルキルである、請求の範囲第５項に記載の用具。
７．一般構造Ｉの反復モノマー単位少なくとも１種：構造Ｉ▲数式、化学式、表等があります▼および構造ＩＩの反復モノマー単位少なくとも１種：構造ＩＩ▲ 数式、化学式、表等があります▼（式中ｎは１〜約８であり；そしてＲ１およびＲ２は同一かまたは異なり、水素原子、アルキルまたはフェニルであり、ただしコポリマーがブロックコポリマーである場合、Ｒ１およびＲ２のうち少なくとも１個は水素原子以外のものである）を含むコポリマー１種または２種により全体または一部が形成された、請求の範囲第１項に記載の医療用具。
８．Ｒ１およびＲ２が同一かまたは異なり、水素原子またはアルキルである、請求の範囲第７項に記載の医療用具。
９．コポリマーに含まれる構造Ｉまたは構造ＩＩの反復モノマー単位の重量％がコポリマーのモノマー単位の全重量に対し少なくとも約５０重量％である、請求の範囲第１項に記載の用具。
１０．バイオポリマーが一般構造ＩおよびＩＩの反復単位少なくとも１種、ならびに置換カーボネート、非置換カーボネート、ラクトン類、ジオキセパノン類、ジオキサノン類、ラクチド類、グリコリド類、エポキシド類、エポキシド／ＣＯ２、酸無水物、オルトエステル類およびオルトカーボネート類よりなる群から誘導される他の反復モノマー単位少なくとも１種からなるコポリマーよりなる群から選ばれる、請求の範囲第１項に記載の用具。
１１．コポリマーが２，２−ジメチルトリメチレンカーボネートまたはトリメチレンカーボネートから誘導される反復モノマー単位、ならびにオルトカーボネート類、ラクチド類、オルトエステル類、ラクトン類、グリコリド類、トリメチレンカーボネート類、エチレンカーボネート類およびテトラメチレンカーボネート類から誘導される他の種類の反復モノマー単位からなる、請求の範囲第１０項に記載の用具。
１２．縫合糸である、請求の範囲第１項に記載の用具。
１３．神経溝である、請求の範囲第１項に記載の用具。
１４．血管の再生または増殖用の血管用具である、請求の範囲第１項に記載の用具。
１５．骨の再生または骨折固定用の整形用具である、請求の範囲第１項に記載の用具。
１６．創傷カバーまたは創傷閉鎖用具である、請求の範囲第１項に記載の用具。
１７．腱または靭帯の再生または修復に用いられる、請求の範囲第１項に記載の用具。
１８．一般構造Ｉの反復モノマー単位少なくとも１種：構造Ｉ▲数式、化学式、表等があります▼おとび構造ＩＩの反復モノマー単位少なくとも１種：構造ＩＩ ▲数式、化学式、表等があります▼（式中ｎは１〜約８であり；そしてＲ１およびＲ２は同一かまたは異なり、水素原子、アルキルまたはフェニルであり、ただしコポリマーがブロックコポリマーである場合、Ｒ１およびＲ２のうち少なくとも１個は水素原子以外のものである）を含むコポリマー。
１９．下記の一般構造ＩおよびＩＩの反復モノマー単位少なくとも１種を含むホモポリマーまたはコポリマー：構造Ｉ▲数式、化学式、表等があります▼構造ＩＩ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｚは−［Ｃ（Ｒ５Ｒ６）］−，−［ＮＲ５］−，−Ｏ−またはそれらの組合わせであり、その際Ｚは隣接異種原子が無いように選ばれ；ｎは１〜約８であり；ｍは１〜約８であり；Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はそれぞれの出現箇所において同一かまたは異なり、水素原子、アリールオキシアルキル、アルコキシアリール、アリールオキシアリール、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アリールアルキルアリール、アルキルアリール、アリールカルボニルアルキル、アルキル、アリール、アルキルカルボニルアルキル、シクロアルキル、アリールカルボニルアリール、アルキルカルボニルアリール、アルコキシアルキル、または生物学的に適合性の置換基１個もしくは２個以上により置換されたアリールもしくはアルキルであり；Ｒ５およびＲ６は同一か、または異なり、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，ジアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、アルカノイルまたはアリールカルボニルであるか、あるいはＲ１〜Ｒ６のうちいずれか２個が一緒になって、３，４，５，６，７，８または９員の脂環式、縮合、スピロ、二環式および／または三環式の環系を完成するアルキレン鎖を形成してもよく、これらの系は所望により１個または２個以上の非隣接カルボニル、オキサ、アルキルアザまたはアリールアザ基を含んでもよく；ただし、上記バイオポリマーがトリメチレンカーボネートから誘導される構造Ｉの反復単位を含むコポリマーである場合、コポリマーの他の反復モノマー単位はグリコリドまたはグリコール酸から誘導されず、さらにまた上記バイオポリマーがエチレンカーボネートまたはプロピレンカーボネートから誘導される構造ＩＩの反復単位を合むホモポリマーである場合、ｎは１以外のものである）。