KR900006758B1

KR900006758B1 - 3,4-디하이드로-2-알킬-3-옥소-N-아릴-2H-[1]벤조 티에노-[3,2-e]-1,2-티아진-4-카복스아미드-1,1-디옥사이드

Info

Publication number: KR900006758B1
Application number: KR1019880006909A
Authority: KR
Inventors: 마르패트 안소니
Original assignee: 화이자 인코포레이티드; 알렌 제이. 스피겔
Priority date: 1987-06-10
Filing date: 1988-06-09
Publication date: 1990-09-20
Also published as: CZ392588A3; ATE105561T1; NZ224956A; PL272928A1; PL158994B1; AU1753588A; DE3889497D1; EP0294994B1; ES2051846T3; YU46767B; PT87678A; EG18525A; NO176277C; AU593743B2; NO890531D0; US4914101A; FI890620A0; MX174093B; ZA884115B; YU111988A

Abstract

내용 없음.

Description

3,4-디하이드로-2-알킬-3-옥소-N-아릴-2H-[1]벤조 티에노-[3,2-e]-1,2-티아진-4-카복스아미드-1,1-디옥사이드

본 발명은 3,4-디하이드로-2-알킬-3-옥소-N-아릴-2H-[1]벤조티에노[3,2-e]-1,2-티아진-4-카복스아미드-1,1-디옥사이드, 이러한 화합물의 제조방법, 이러한 화합물을 함유하는 약학조성물 및 이러한 화합물의 염증(예,관절염)이나 기타 프로스타글란딘 또는 류코트리엔-매개된 질환 치료에 있어서의 용도에 관한 것이다.

본 발명은 다음 일반식( I )의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다:

상기식에서, R¹은 수소, 할로겐 또는 C₁내지 C₄알킬이고 ; R²는 수소 또는 C₁내지 C₄알킬이며 , Ar은 패닐이거나 C₁내지 C₄알킬, 할로, 트리플루오로메틸, 니트로, 하이드록실, 할로페닐 또는 C₁내지 C₄알콕시 중에서 선택된 치환체 하나 이상에 의해 치환된 페닐이다.

본 발명은 또한 염증이나 기타 프로스타글란딘 또는 류코트리엔-매개된 질환치료에 효과적인 양의 일반식( I ) 화합물과 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 염증이나 기타 프로스타글란딘 또는 류고트리엔-매개원 필환의 치료에 유용한 약학조성물에 관한 것이다.

또한, 본 발명은 그러한 질환상태를 치료하는데 효과적인 양의 일반식( I ) 화합물을 그러한 치료가 필요한 환자에게 투여하여, 프로스타글란딘 또는 류고트리엔-매개된 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.

본 발명은 또한, 상기 언급한 화합물의 제조에 유용한 중간체 및 상기 화합물의 제조방법에 관한 것이다.

본 발명의 바람직한 태양은 R¹이 수소인 일반식( I ) 화합물에 관한 것이다. 다른 바람직한 태양은 R²가 메틸인 일반식( I ) 화합물에 관한 것이다. 더욱 바람직한 태양에 있어서, R¹은 수소이고 R²가 메틸이다.

본 발명의 특정의 바람직한 화합물은 다음과 같다. 3,4-디하이드로-2-메틸-1,3-옥소-

-페닐-2

-[1]벤조티에노-[3,2-e]-1,2-티아진-4-카복스아미드-1,1-디옥사이드;

-(4-플루오로페닐)-3,4-디하이드로-2-메틸-1,3-옥소-2

-[1]벤조티에노[3,2-e]-1,2-티아진-4-카복스아미드-1,1-디옥사이드;

-(4-브로모페닐)-3,4-디하이드로-2-메틸-1,3-옥소-2H[1]벤조티에노[3,2-e]-1,2-티아진-4-카복스아미드-1,1-디옥사이드;

-(4-트리플루오로메틸페닐)-3,4-디하이드로-2-메틸-1,3-옥소-2

-[1]벤조티에노[3,2-

]-1,2-티아진-4-카복스아미드-1,1-디옥사이드;

-(2-메틸-4-니트로페닐)-3,4-디하이드로-2-메틸-1,3-옥소-2

-[1]벤조티에노[3,2-

]1,2-티아진-4-카복스아미드-1,1-디옥사이드; 및

-2,4-디플루오로페닐)-3,4-디하이드로-2-메틸-1,3-옥소-2

-[1]-벤조티에피노[3,2-

]-1,2-티아진-4-카복스아미드-1,1-디옥사이드.

본 발명의 다른 화합물은 R¹이 H₉,CH₃,Cl,F 또는 Br이고, R²가 H₉,CH₃또는 C₂H₅이며, Ar은 2,4-디클로로페닐, 4-클로로페닐, 메톡시페닐, 니트로페닐 또는 트리플루오로메틸페닐과 같은 치환된 페닐인 일반식( I )의 화합물이다.

일반식( I )의 화합물은 이하의 반응도식( 1 )에 도시한 바와 같이 제조할 수 있다. 반응도식에 도시된 일반식( IV ),( V ) 및 ( VI )의 화합물은 신규화합물이다.

[반응도식 1]

따라서, 일반식( II )의 3-메틸벤조[b]티오펜을 클로로설폰화한 다음 일반식( III )의 설포닐 클로라이드 중간체를 C₁-C₆알킬아민(바람직하게는, 에틸아민)과 반응시켜 일반식( IV )의 화합물을 수득한다, 양 반응에 대한 용매는 염소화된 용매, 예를들면 에틸랜 클로라이드 또는 디클로로에탄 이어야 한다. 바람직한 용매는 메틸렌클로라이드이다. 클로로설폰화 반응의 반응매질 온도는 약 -20·내지 약 50℃, 바람직하게는 약 0℃이어야 한다. 2번째 반응에 대한 반응매질의 온도는 약-10 내지 약 50℃, 바람직하게는 약 0℃ 이어야 한다. 상기 두 반응에 대한 반응매질의 압력은 임계상대에 있지 않다. 예를들어, 압력은 약 0.1 내지 약 10기압일 수 있다. 이 압력은 바랍직하게는 주위 압력, 즉 약 1기압이다.

화합물( IV )의 리륨화(lithiation)에 이어, 생성된 2가 음이은의 반응을 이산화탄소 기체로 억제시키고 산성화하여 일반식( V )의 화합물을 수득한다. 아릴리튬(예, 페닐리튬) 또는 알킬리튬(예, 메틸리튬, 에틸리튬, 2급-부틸리튬, 또는 t-부틸리튬)을 사용하여 리튬화한다. 바람직한 시약은 n-부틸리튬이다. 리튬화 반응을 위한 용매는 비양자성 용매, 예를들면 테트라하이드로푸란, 디옥산 또는 디메톡시에탄 이어야 한다. 바람직한 용매는 에틸 에테르이다. 리튬화 반응의 반응매질 온도는 약 -50 내지 50℃, 바람직하게는 약 -20 내지 약 0℃ 이어야 한다. 압력은 임계상태에 있지 않다. 예를들면 약 0.1 내지 약 10기압 일 수 있다. 압력은 주위 압력, 즉 약 1기압이 바람직하다.

산 존재하에 화합물( V )를 폐환탈수(cyclohydration) 시키면 일반식( VI )의 화합물이 수득된다. 바람직한 산은 p-톨루엔설폰산이다. 페환 탈수반응의 용매는 비점이 높은 중성용매, 예를들면 벤젠 또는 톨루엔이어야 한다. 바람직한 용매는 크실렌이다. 폐환 탈수반응을 위한 반용매질의 온도는 약 25 내지 약 250℃ 바람직하게는 선택된 용매의 환류온도이다. 압력은 임계상태에 있지 않다. 예를들면 압력은 약 0.1 내지 약10기압 일 수 있다. 압력은 바람직하게 주위 압력, 즉 약 1기압이다.

화합물( VI )을 극성용매 (예,디메틸설폭사이드)에서 아릴 이소시아네이트와 반응시켜 일반식( I )의 화합물을 수득한다. 아릴 이소시아네이트는 일반식 ArNCO (여기에서, Ar은 상기 정의한 바와 같다)의 화합물이다. 바람직한 용매는 디메틸포름아미드이다. 이러한 반응의 반응매질 온도는 약 -20 내지 100℃, 바람직하게는 주위온도, 즉 약 20℃이어야 한다. 압력은 임계상태에 있지 않다. 예를들면 약 0.1 내지 약 10기압 일수 있다. 이 압력은 주위압력, 즉 약 1기압이 바람직하다.

일반식( I ) 화합물의 염은 통상의 방법으로 일반식( I )의 화합물을 적절한 산 또는 염기, 예를 들면 알칼리금속 수산화물 또는 알칼리토금속 수산화물과 같은 무기염기, 또는 인산 또는 염산과 같은 산과 반응시켜 형성할 수 있다.

일반식( I ) 화합물의 폐질환, 천식성 질환, 알러지 증세 및 염증의 치료에 대한 활성도는 랫트의 호염기성 백혈병(RBL-1) 세포의 사이클로옥시게나제 및 5-리폭시게나제 효소 활성을 억제하는 능력을 평가하는 표준실험으로 측정할 수 있다. 문헌[Jakschick et al.,

733-747 (1978), 및 Jakschicket aI,,

95,103-110 (1980)]에 기술된 바와 같은 이러한 실험에 따라, RBL-l세포 단층을 이이글 최소필수 배지, 15%열-불활성화된 소태자혈청 및 항생제/항진균제 혼합물중에서 회전배양으로 1또는 2일간 증식시킨다. 이 세포를 원심 분리한 후 세척하여 완충액 중에서 배양시킨다. 세포 현탁액 0.5ml의 용량을 시험제제의 디에틸설폭사이드 (DMSO)용액 1μ1와 함께 30℃에서 10분간 예비배양한다. 에탄올 중의 (14^C)-아라키돈산 5μl와 DMSO 중의 칼슘 이온투과담체(ionophore: A-21387) 2μl를 각각 최종농도가 5마이크로몰과 7.6마이크로몰이 되도록 동시에 첨가함으로써 배양을 시작한다. 5분이 경과한 후에, 아세토니트릴/아세트산(100:3) 0.27ml를 첨가하여 배양을 종료시킨다. 아세토니트릴/물/아세트산 용매를 사용하여 고압 액체 크토마토그라피를 수행한다. 방사표지된 프로스타글란딘 D₂(PGD₂), 류크트리엔 B4(LTB₄), 5-하이드록시에이코사테트라에노산(5-HETE) 및 미반응된 아라키돈산을 측정한다. 사이클로옥시게나제 경로에 대한 억제효과는 PGD₂농도의 감소로 평가하고 5-리폭시게나제경로에 내한 역제 효과는 LTB₄및 5-HETE 량의 감소로 평가한다.

일반식( I )의 화합물들 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염은 포유류의 류코트리엔 또는 포로스타클란딘생합성 또는 둘다의 효과적인 억제제이며, 따라서 여러가지 류크트리엔 또는 프로스타글란딘-매개된 중상의 치료에 유용하다. 특히, 본 발명의 화합물은 단독활성제제로써, 또한 다톤 활성제제와 함꼐, 포유류에서, 특히 사람에 있어서, 각종 폐질환, 위장관계 질환, 염증, 피부질환 및 심혈관계 질환, 예를들면, 염증, 관절염, 알러지증세, 건선, 천식, 기관지염, 페순환 승압 및 저산소증, 소화성궤양, 장염 또는 심혈관 경축(예, 급성 심근 경색)등의 치료에 유용하다. 일반식( I )의 화합물 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염은 관절염 치료에 특히 유용하다.

상기 언급한 각종 질환상태를 치료하기 위해서, 일반식( I )의 화합물 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염은 치료를 필요로 하는 환자에게 경구투여, 주사, 국소투여, 직장 투여 및 흡입투여용 에어로졸 담체조성물로 투여하는 것을 비롯하여 여러가지 통상적인 경로로 투여할 수 있다.

본 발명화합물의 정확한 투여량은 환자의 연령, 체중 및 증상과 질환상태의 중증도와 같은 인자에 따라 결정된다. 그러나, 일반적으로, 일반식( I )의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 치료학적 유효량은 1일에 치료해야할 환자의 체중 kg당 0.01 내지 100mg, 바람직하게는 1일에 0.1 내지 50mg/kg의 법위에 달한다.

일반식( I ) 화합물 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염은 단독으로 투여할 수 있지만, 이들은 일반적으로 의도된 투여경로 및 표준 약제학적 실시에 관하여 선택된 약제학적 담체와의 혼합물로 투여한다. 예를들어, 경구투여는 전분 또는 유당과 같은 부형제를 함유하는 정제의 형태로나, 향미제 또는 착색제를 함유하는 엘릭서제 또는 현탁제의 형태로 이루어질 수 있다. 동물의 경우에는, 본 발명의 화합물을 사료 또는 음료수에 첨가하는 것이 유리하다. 비경구 주입의 경우, 본 발명의 화합물은 용액을 등장성이 되도록 하기에 충분한 염 또는 글루코즈와 같은 다른 용질을 함유할 수 있는 멸균수용액의 형태로 사용할 수 있다,NSAIDS(비스데로이드성 소염제)를 비롯한 다른 활성 화합물을 본 발명의 화합물과 함께 투여할 수 있다.

다음 실시예는 본 발명의 화합물을 설명하는 것이며 이들로만 제한 되는 것은 아니다. 실시예에 언급되는 모든 융점은 비보정치이다.

[실시예 1]

N - 3 - 디메틸-벤조 [b]티오펜-2-설폰아미드

클로로포름 300m1 중의 3-메틸벤조[b]티오펜 20.0g(125.1 밀리몰)의 용액에 -5℃에서 클로로설폰산(22.4ml,39.6g,337.9 밀리몰)을 적가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 3시간 동안 교반시키고 무수 메틸아민기체를 0℃에서 3시간 동안 통해준다. 반응 혼합물을 서서히 주위온도까지 가온시킨 다음 밤새 교반시킨다. 혼합물을 에틸 아세테이트토 희석한 다음 회 염산 및 울토 세척하여 건조(황산 마그네슘)시키고 진공 농축시켜 오일을 얻는다. 수득한 오일을 에틸 아세테이토:메틸렌클로라이드 1:39(용량으로)로 용출시키면서 실리카겔상에서 크로마토그라피하여 표제화합물 5.0g(15%)을 수득한다. 에테르:헥산을 사용하여 연마하면 분석적으로 순수한 화합물이 얻어진다.

융점:124∼127℃,

질량스팩트럼·m＞e 241(m+,2l),162(13),162(24),146(100)

¹H NMR(클로로포름-d)) : δ7.85(m,2H), 750(m,2H), 4.64(m,1H), 2.80(d,3H), 2.72(s,3H)

IR(브롬화 칼륨) : 3298cm^-1

원소분석 C₁₀H₁₁NO₂S₂

계산치 : C ; 49.77, H ; 4.59, N : 5.80

실측치 : C ; 49.66, H ; 4.52, N ; 5.68

[실시예 2]

2-[(메틸아미노) 설포닐-벤조[b] 티오펜-3-아세트산

무수 테트라하이드로푸란 75ml 84중의 N-3-디메틸-벤조[b] 티오펜-2-설폰아미드 1.0g(4.15 밀리몰)의 용액에 0℃에서 헥산 4.6ml(9.13 밀리몰) 중의 n-부틸리튬의 2.0M용액을 가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분간 교반하고 10분간 15℃까지 가온시킨 다음 -20℃로 냉각시킨다. 무수 이산화탄소 기체를 2지간동안 통해준다. 이 반응 혼합물을 물에 붓고 산성화한 다음 에틸 아세데이트로 추출한다. 유기 추출물을 물로 세척하여 건조(황산 마그네슘)시킨 다음 진공중에 농축시킨다. 생성된 고체를 에테르:헥산으로 연마하여 분석적으로 순수한 표제화함물 633mg(54%)올 수득한다.

융점 .190 내지 1921℃

질량스팩트럼 . m/e 285(m+,7),241(8),176(13),162(24),146(100)

¹H NMR(클토토포름-d:디메틸설폭사이드-d6): ∂7.g6(m,2H),7.56(m,2H),6.g3( m,lH),4.33⒮2H), 2.76(d,3H)

IR(브롬화 칼륨):3323,2942,1705cm^-1

원소분석 C₁₀H₁₁NO₂S₂

계산치 : C ; 46.30, H ; 3.89, N : 4.91

실측치 : C ; 46.28, H ; 3.90, N ; 4.82

[실시예 3]

2-에틸-2H-[1]벤조티에노[3,2-e]-1,2-티아진-3-(4H) -욘 -1,1-디옥사이드

크실렌 100ml 중의 2-[(메틸아미노) 설포닐]-벤조[[b] 티오펜-3-아세트산 450mg(1.58 밀리몰) 및 p-톨루엔설폰산 45mg의 용액을 딘-스타크 트램(Dean-Stark trap)에서 6시간 동안 환류시킨다. 그 용매를 증발시키고, 생성원 고체를 이소프로판올로 부터 재결정화하면 포제화합율 318mg이 76%의 수율로 수득된다.

융점:175 내지 1781℃

질량스팩트럼 : m/e 267(m+,25),210(8),160(5),146(100)

¹H NMR(클로로포름-d)) : δ7.96(m,1H), 7.80(m,1H), 7.58(m,2H), 4.22(s,3H)

IR(브롬화 칼륨) : 1700cm^-1

원소분석 C₁₁H₉NO₃S₂

계산치 : C ; 49.42, H ; 3.39, N ; 5.24

실측치 : C ; 49.71, H ; 3.40, N ; 5.20

[실시예 4]

-아릴-3, 4-디하이드로-2-메틸-1,3-옥소-2

-[1]-벤조티에노[3,2-

]-1,2-티아진-4-카복스아미드-1,1-디옥사이드

A. 일반적 방법

무수 디메틸포름아미드 20ml 중의 2-메틸-2

-[1]-벤티에노[3,2-

]-1,2-티아진-3-(4

)-온-1,1-디옥사이드 500mg(1.87 밀리몰)의 용액에 주위온도에서 무수 트리에틸아민(0.29ml,210mg, 2.06 밀리몰)을 가한다. 이 반응 혼합물을 5분간 교반하고 아릴이소시아네이트 2.06밀리몰을 가한다. 이 반응 혼합물을 5시간 동안 교반하여 빙수에 부은 다음 산성화 한다. 형성된 침전물을 여과하여 물로 세척하고 공기 중에서 건조시킨다.적절한 용매로부터 재결정하여 이하에 지시한 바와 같이, 분석적으로 순수한 화합물을 수득한다.

B. 3,4-디하이드로-2-메틸-1,3-옥소-

-페닐-2

-[1] 벤조티에노[3,2-

] -l,2 - 티아진 - 4 - 카복스아미 드 -1,1- 디옥사이드

아릴 이소시아네이트로서 페닐 이소시아네이트를 사용하여, 백색 침상물질로서 표제화합물을 66% 수율로 수득한다(에탄올 : 메틸랜클로라이드);

융점 233 내지 236℃

질량스팩트럼 . m/e 267(54),162(10),146(100),119(86)

¹H NMR(디메틸설폭사이드-d₆) : ∂11.20(s,lH), 8.30-7.12(m,9H), 5.74(s,lH), 3.30(s,3H)

IR(브롬화 칼륨) : vNH 3294,vCO 1693,1658cm^-1

원소분석 C₁₈H₁₄N₂O₄S₂

계산치 : C ; 55.95, H ; 3.65, N ; 7.25

실측치 : C ; 55.48, H ; 3.55, N ; 7.21

C. N - (4 - 플루오로페닐) -3,4-디하이드로-2-메틸 -1,3-옥소-2

- [1] 벤조티에노[3,2-

] -l,2 - 티아진 - 4 - 카복스아미 드 -1,1- 디옥사이드

아릴 이소시아네이트로서 4-플루오로페닐 이소시아네이트를 사용하여, 백색 침상물질의 표제화합물을 65% 수율로 수득한다(이소프로판올 : 메틸렌클로라이드);

융점 250 내지 253℃

질량스팩트럼 . m/e 404(m⁺,2), 267(100), 146(56), 137(38)

¹H NMR(디메틸설폭사이드-d₆) ∂11.30(s,lH), 8.34-7.22(m,8H), 5.72(s,lH), 3.32(s,3H)

IR(브롬화 칼륨) : vNH 3300, vCO 1696,1657cm^-1

원소분석 C₁₈H₁₄N₂O₄S₂F

계산치 : C ; 53.64, H ; 3.24, N ; 6.93

실측치 : C ; 53.31, H ; 3.30, N ; 6.63

D.

- (4 - 브로모페닐) -3,4-디하이드로-2-메틸 -1,3-옥소-2

- [1] 벤조티에노[3,2-

] -l,2 - 티아진 - 4 - 카복스아미 드 -1,1- 디옥사이드

아릴 이소시아네이트로서 4 - 브로모페닐 이소시아네이트를 사용하여, 백색 침상물질의 표제화합물을 68% 수율로 수득한다(이소프로판올 : 메틸렌클로라이드);

융점 245 내지 247℃

질량스팩트럼 . m/e 267(76), 197(40), 171(34), 162(22), 146(100)

¹H NMR(디메틸설폭사이드-d₆) ∂11.40(s,lH), 8.34-7.64(m,8H), 5.72(s,lH), 3.32(s,3H)

IR(브롬화 칼륨) : vNH 3241, vCO 1697,1652cm^-1

원소분석 C₁₈H₁₄N₂O₄S₂Br

계산치 : C ; 46.46, H ; 2.82, N ; 6.02

실측치 : C ; 45.33, H ; 2.81, N ; 5.76

E.

- (4 - 트리플루오로페닐) -3,4-디하이드로-2-메틸 -1,3-옥소-2

- [1] 벤조티에노[3,2-

] -l,2 - 티아진 - 4 - 카복스아미 드 -1,1- 디옥사이드

아릴 이소시아네이트로서 4 - 트리플루오로메틸페닐 이소시아네이트를 사용하여 백색 침상물질의 표제화합물을 65% 수율로 수득한다(이소프로판올 : 메틸렌클로라이드);

융점 240 내지 243℃

질량스팩트럼 . m/e 267(21), 187(69), 168(18), 159(23), 146(100)

¹H NMR(디메틸설폭사이드-d₆) ∂11.62(s,lH), 8.34-7.54(m,8H), 5.76(s,lH), 3.32(s,3H)

IR(브롬화 칼륨) : vNH 3257, vCO 1698,1655cm^-1

원소분석 C₁₉H₁₃N₂O₄S₂F₃

계산치 : C ; 50.72, H ; 2.88, N ; 6.16

실측치 : C ; 49.87, H ; 2.87, N ; 6.35

F.

- (2-메틸 - 4 - 니트로페닐) -3,4-디하이드로-2-메틸 -1,3-옥소-2

- [1] 벤조티에노[3,2-

] -l,2 - 티아진 - 4 - 카복스아미 드 -1,1- 디옥사이드

아릴 이소시아네이트로서 2-메틸-4-니트로페닐 이소시아네이트를 사용하여, 백색 침상물질의 표제화합물을 55% 수율로 수득한다(이소프로판올);

융점 268 내지 270℃

질량스팩트럼 . m/e 267(23), 178(61), 146(100)

¹H NMR(디메틸설폭사이드-d₆) ∂10.78(s,lH), 8.32-7.72(m,7H), 6.06(s,lH), 3.02(s,3H), 2.42(s,3H)

IR(브롬화 칼륨) : vNH 3377, vCO 1718,168lcm^-1

원소분석 C₁₉H₁₅N₃O₆S₂

계산치 : C ; 51.23, H ; 3.39, N ; 9.43

실측치 : C ; 50.35, H ; 3.30, N ; 9.33

G.

- (2,4 - 디플루오로페닐) -3,4-디하이드로-2-메틸 -1,3-옥소-2

- [1] 벤조티에노[3,2-

] -l,2 - 티아진 - 4 - 카복스아미 드 -1,1- 디옥사이드

아릴 이소시아네이트로서 2,4 - 디플루오로페닐 이소시아네이트를 사용하여, 백색 침상물질의 표제화합물을 66% 수율로 수득한다(이소프로판올 : 메틸렌클로라이드);

융점 255 내지 258℃

질량스팩트럼 . m/e 267(61), 203(14), 174(14), 160(13), 155(69), 146(100)

¹H NMR(디메틸설폭사이드-d₆) ∂11.02(s,lH), 8.32-7.08(m,7H), 5.98(s,lH), 3.32(s,3H)

IR(브롬화 칼륨) : vNH 3365, vCO 1712,168lcm^-1

원소분석 C₁₈H₁₂N₂O₄S₂

계산치 : C ; 51.18, H ; 2.86, N ; 6.63

실측치 : C ; 51.42, H ; 2.93, N ; 6.89

[실시예 5]

실시예 4B 내지 4G의 표제화합물을 상술한 잭쉬크 등(Jakschick et al.)의 방법에 따라 분석한다. 이 화합물은 사이클로옥시게나제 또는 5-리폭시게나제나, 둘다에 대해 억제활성을 갖는 것으로 나타났다.

Claims

다음 일반식(I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.

상기식에서, R¹은 수소, 할로겐 또는 C₁내지 C₄알킬이고: R²는 수소 또는 C₁내지 C₄알킬이고; Ar은페닐이거나 C₁내지 C₄알킬, 할로, 트리플루오로메틸, 니트로, 하이드록실, 할로페닐 또는 C₁내지 C₄알콕시중에서 선택된 치환체 하나 이상에 의해 치환된 페닐이다.
제 1 항에 있어서, R¹이 수소인 화합물.
제 1 항 또는 2항에 있어서, R²가 메틸인 화합물.
제 1 항에 있어서, 3,4-디하이드로-2-메틸 -1,3-옥소-N-페닐-2
- [1] 벤조티에노[3,2-
] -l,2 - 티아진 - 4 - 카복스아미 드 -1,1- 디옥사이드,
- (4 - 플루오로페닐) -3,4-디하이드로-2-메틸 -1,3-옥소-2
- [1] 벤조티에노[3,2-
] -l,2 - 티아진 - 4 - 카복스아미 드 -1,1- 디옥사이드,
- (4 - 브로모페닐) -3,4-디하이드로-2-메틸 -1,3-옥소-2
- [1] 벤조티에노[3,2-
] -l,2 - 티아진 - 4 - 카복스아미 드 -1,1- 디옥사이드,
- (4 - 트리플루오로페닐) -3,4-디하이드로-2-메틸 -1,3-옥소-2
- [1] 벤조티에노[3,2-
] -l,2 - 티아진 - 4 - 카복스아미 드 -1,1- 디옥사이드,
- (2-메틸 - 4 - 니트로페닐) -3,4-디하이드로-2-메틸 -1,3-옥소-2
- [1] 벤조티에노[3,2-
] -l,2 - 티아진 - 4 - 카복스아미 드 -1,1- 디옥사이드,
- (2,4 - 디플루오로페닐) -3,4-디하이드로-2-메틸 -1,3-옥소-2
- [1] 벤조티에노[3,2-
] -l,2 - 티아진 - 4 - 카복스아미 드 -1,1- 디옥사이드, 및 이들 화합물의 약제학적으로 허용되는 염으로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물.
염증 또는 기타 프로스타글란딘 또는 류코느트리엔-매개된 질환을 치료하는데 효과적인 양의 제1항에 따른 화합물과 약제학적으로 허용되는 담체를 함유하는, 언급한 질환을 치료하기 위한 약학 조성물.
다음 일반식(VI)의 화합물

상기식에서, R¹은 수소, 할토겐 또는 C₁내지 C₄알킬이고, R²는 수소 또는 C₁내지 C₄알킬이다.
다음 일반식(V)의 화합물.

상기식에서, R¹은 수소, 할토겐 또는 C₁내지 C₄알킬이고, R²는 수소 또는 C₁내지 C₄알킬이다.
다음 일반식(IV)의 화합물.

상기식에서, R¹은 수소, 할토겐 또는 C₁내지 C₄알킬이고, R²는 수소 또는 C₁내지 C₄알킬이다.