KR900002752A - 히루딘-피복 생체 적합성 물질 및 이의 제조방법 - Google Patents

히루딘-피복 생체 적합성 물질 및 이의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

히루딘-피복 생체 적합성 물질 및 이의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제 1 도는 트롬보겐증에 수반되는 경로를 나타낸 선로.
제 2 도는 트롬보겐증에서 혈소판 내포를 나타낸 선로.
제 3 도는 천연 히루딘의 아미노산 서열을 나타낸 개략도.

Claims (36)

  1. (a) 합성, 생체 적합성 물질 ; (b) 상기 물질의 최소한 하나의 표면에 부착된 최소한 하나의 생체 적합성 기본 피목층 ; (c) 상기 기본 피복층에서 부동화되고, 히루딘 또는 활성 아날로그 또는 이의 단편인 트롬보겐증 억제제로 이루어지고, 상기 기본 피복층이 상기 트롬보겐증 억제제와 결합할 수 있는 성분을 갖고 상기 억제제가 부동화될 때 트롬보겐증 억제 활성을 가짐을 특징으로 하는 생체 적합성, 설전내성 물질.
  2. 제 1 항에 있어서, 물질이 중합체임을 특징으로 하는 생체 적합성, 혈전 내성 물질.
  3. 제 2 항에 있어서, 중합체를 데크론, 나일론, 폴리우레탄, 다리-결합 교원질, 폴리글리콜산, 폴리테트라플루오로에틸과 이의 혼합물에서 선택함을 특징으로 하는 물질.
  4. 제 3 항에 있어서, 중합체가 데이론임을 특징으로 하는 물질.
  5. 제 1 항에 있어서, 기본 피복층이 단백질, 펩티드, 지방단백질, 글리코단백질, 글리코스아미노글리칸, 하이드로겔, 합성중합체와 이들의 혼합체에서 선택한 성분으로 이루어짐을 특징으로 하는 물질.
  6. 제 5 항에 있어서, 상기 기본 피복층의 성분이 단백질임을 특징으로 하는 물질.
  7. 제 6 항에 있어서, 상기 단백질을 혈청 알부민, 피브로넥틴과 이들의 혼합물에서 선택함을 특징으로 하는 물질.
  8. 제 7 항에 있어서, 상기 단백질이 소의 혈청 알부민임을 특징으로 하는 물질.
  9. 제 7 항에 있어서, 상기 단백질이 인체의 혈청 알부민임을 특징으로 하는 물질.
  10. 제 7 항에 있어서, 상기 단백질이 소의 피브로넥틴임을 특징으로 하는 물질.
  11. 제 7 항에 있어서, 상기 단백질이 인체의 피브로넥틴임을 특징으로 하는 물질.
  12. 제 1 항에 있어서, 상기 기본 피복층에 상기 트롬보겐증 억제제를 결합한 이기능 다리-결합 시약을 더 포함함을 특징으로 하는 물질.
  13. 제12항에 있어서, 상기 이기능 다리-결합 시약이 헤테로 이기능제임을 특징으로 하는 물질.
  14. 제12항에 있어서, 상기 이기능 다리-결합시약이 호모이기능제임을 특징으로 하는 물질.
  15. 제13항에 있어서, 상기 헤테로이기능 다리-결합시약이 SPDP임을 특징으로 하는 물질.
  16. (a) 트롬보겐증 억제제를 결합할 수 있는 성분을 함유하는 최소한 하나의 기본 피복층을 합성, 생체 적합성 물질의 표면에 부착시키는 단계 ; (b) 히루딘 또는 활성 아날로그나 이의 단편으로 이루어지고, 부동화될 때 트롬보겐증 억제 활성을 갖는 트롬보겐증 억제제를 상기 기본 피복층에서 부동화시키는 단계로 이루어짐을 특징으로 하는 생체 적합성, 혈전 내성 물질의 제조방법.
  17. 제16항에 있어서, 상기 부착 단계가 : (a) 상기 기본 피복층의 결합을 증진시키기 위하여 상기 물질을 활성화하는 단계 ; (b) 상기 기본 피복층의 성분이 상기 활성화 물질에 결합하는데 충분한 시간동안 상기 기본 피복층과 상기 활성화 물질을 접촉시키는 단계로 이루어짐을 특징으로 하는 제조방법.
  18. 제16항에 있어서, 부착 단계가 단백질, 펩티드, 지방단백질, 글리코단백질, 하이드로겔, 글리코스아미노글리칸, 합성 중합체와 이의 혼합물에서 선택한 성분을 함유하는 상기 기본 피복층을 최소한 하나의 상기 물질 표면에 부착시킴을 특징으로 하는 제조방법.
  19. 제18항에 있어서, 부착단계가 단백질을 함유하는 기본 피복층을 상기 물질의 최소한 하나의 표면에 부착시키는 것임을 특징으로 하는 제조방법.
  20. 제19항에 있어서, 부착 단계가 혈청 알부민, 피브로넥틴과 이의 혼합물을 함유하는 기본 피복층을 최소한 하나의 상기 물질 표면에 부착시키는 것임을 특징으로 하는 제조방법.
  21. 제20항에 있어서, 부착 단계가 인체의 혈청 알부민을 함유하는 기본 피복층을 최소한 하나의 상기 물질 표면에 부착시키는 것임을 특징으로 하는 제조방법.
  22. 제20항에 있어서, 상기 부착 단계가 소의 혈청 알부민을 함유하는 기본 피복층을 최소한 하나의 상기 물질 표면에 부착시키는 것임을 특징으로 하는 제조방법.
  23. 제20항에 있어서, 상기 부착단계가 인체의 혈청 피브로넥틴을 함유하는 기본 피복층을 최소한 하나의 상기 물질 표면에 부착시키는 것임을 특징으로 하는 제조방법.
  24. 제20항에 있어서, 상기 부착 단계가 소의 피브로넥틴을 함유하는 기본 피복층을 최소한 하나의 상기 물질 표면에 부착시키는 것임을 특징으로 하는 제조방
  25. 제17항에 있어서, 상기 활성화 단계가 : (a) 상기 물질에서 하나 이상의 화학적 반응기를 결합하는데 사용할 수 있는 용액으로 상기 물질을 처리하는 단계 ; (b) 상기 화학적 반응기를 상기 시약에 결합시키는데 충분한 시간동안 이기능 다리-결합 시약을 함유하는 용액과 상기 처리된 물질을 접촉시키는 단계로 이루어짐을 특징으로 하는 제조방법.
  26. 제25항에 있어서, 상기 처리 단계가 상기 물질에서 카르복실산기인 최소한 하나의 화학적 활성기를 결합시키는데 이용할 수 있는 용액과 상기 물질을 처리하는 것임을 특징으로 하는 제조방법.
  27. 제16항에 있어서, 불순물을 제거하는 용액과 상기 물질을 접촉시키는 예비단계로 이루어지고, 예비 단계를 상기 부착 단계전에 행함을 특징으로 하는 제조방법.
  28. 제16항에 있어서, 부동화 단계가 : (a) 상기 시약을 상기 트롬보겐증 억제제에 결합시키는데 충분한 시간동안 이기능 다리-결합 시약의 최소한 하나의 분자와 트롬보겐증 억제제를 접촉시키는 단계 ; (b) 트롬보겐증 억제 활성을 갖는 트롬보겐증 억제제-결합 시약을 상기 기본 피복층에 결합시키는 단계로 이루어짐을 특징으로 하는 제조방법.
  29. 제28항에 있어서, 상기 접촉 단계가 상기 약제를 상기 기본 피복층에 결합시키는데 충분한 시간동안 상기 이기능 다리-결합 시약의 최소한 하나의 분자와 기본 피복층을 접촉시키고, 상기 결합 단계가 상기 기본 피복층-결합 시약에 상기 트롬보겐증 억제제-결합 시약을 결합시키는 것을 더 포함함을 특징으로 하는 제조방법.
  30. 제28항에 있어서, 상기 접촉 단계가 헤테로 이기능 다리-결합 시약, 호모이기능 다리- 결합 시약과 이의 혼합물에서 선택한 이기능 다리-결합 시약의 최소한 하나의 분자와 상기 트롬보겐증 억제제를 접촉시키는 것을 더 포함함을 특징으로 하는 제조방법.
  31. 제29항에 있어서, 접촉 단계가 헤테로 이기능 다리-결합 시약, 호모이기능 다리- 결합 시약과 이의 혼합물에서 선택한 상기 이기능 다리-결합 시약의 최소한 하나의 분자와 상기 기본 피복층을 접촉시키는 것을 포함함을 특징으로 하는 제조방법.
  32. 제31항에 있어서 ; (a) 술프히드릴기를 노출시키기 위하여 상기 기본 피복층-결합 시약을 환원하는 단계 ; (b) 노출된 술프히드릴기에 억제제-결합 시약을 첨가하는 단계 ; (c) 상기 술프히드릴기와 억제제-결합 시약을 포함하고, 상기 기본 피복층을 상기 억제제에 결합시키는 치환반응을 유도하는 단계로 이루어짐을 특징으로 하는 제조방법.
  33. 제30항에 있어서, 접촉 단계가 헤테로이기능 다리-결합 시약, SPDP와 상기 트롬보겐증 억제제를 접촉시키는 것을 포함함을 특징으로 하는 제조방법.
  34. 제31항에 있어서, 접촉 단계가 헤테로이기능 다리-결합 시약, SPDP와 상기 트롬보겐증 억제제를 접촉시키는 것을 포함함을 특징으로 하는 제조방법.
  35. 제28항에 있어서, 상기 접촉단계후와 상기 결합단계전에 행하는 부가적 단계로 상기 트롬보겐-결합 시약을 크로마토그라피하여 이에 함유되어 있는 불순물을 제거함을 특징으로 하는 제조방법.
  36. (a) 히루딘 또는 활성 아날로그나 이의 단편이고, 부동화될 때 트롬보겐증 억제 활성을 갖는 트롬보겐증 억제제를, 상기 트롬보겐증 억제제를 결합할 수 있는 성분을 함유하는 기본 피복층에서 부동화하는 단계 ; (b) 합성, 생체 적합성 물질의 최소한 하나의 표면에 상기 트롬보겐증 억제제에 결합된 상기 기본 피복층을 부착하는 단계로 이루어짐을 특징으로 하는 생체 적합성, 혈전 내성 물질을 제조하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019890011108A 1988-08-03 1989-08-03 히루딘-피복 생체 적합성 물질 및 이의 제조방법 KR900002752A (ko)

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