KR890000493B1 - 국소외용 약학적 조성물의 제조방법 - Google Patents
국소외용 약학적 조성물의 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR890000493B1 KR890000493B1 KR1019830004739A KR830004739A KR890000493B1 KR 890000493 B1 KR890000493 B1 KR 890000493B1 KR 1019830004739 A KR1019830004739 A KR 1019830004739A KR 830004739 A KR830004739 A KR 830004739A KR 890000493 B1 KR890000493 B1 KR 890000493B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- weight
- water
- acid
- lipid
- composition
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- -1 polyoxyethylene glycerin monostearate Polymers 0.000 claims abstract description 75
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 55
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 18
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 17
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 13
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 12
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical class CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 239000002304 perfume Substances 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 3
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical class CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 abstract description 10
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 abstract 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 abstract 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 25
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 25
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 25
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 25
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 24
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 20
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 15
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 12
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 12
- IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyethoxy)hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOC IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229950009789 cetomacrogol 1000 Drugs 0.000 description 10
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 9
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 8
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 8
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 8
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 7
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 6
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 6
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 6
- OUUCZGCOAXRCHN-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC OUUCZGCOAXRCHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003450 decanoic acid ester group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 5
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 5
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 4
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 4
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 4
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000005263 alkylenediamine group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 3
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 3
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 3
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 3
- YWWVWXASSLXJHU-AATRIKPKSA-N (9E)-tetradecenoic acid Chemical compound CCCC\C=C\CCCCCCCC(O)=O YWWVWXASSLXJHU-AATRIKPKSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- QISOABFHVQTPPA-UHFFFAOYSA-N CCNCC.CC(=O)OC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl Chemical compound CCNCC.CC(=O)OC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl QISOABFHVQTPPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical group OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 2
- 241000534944 Thia Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N decyl oleate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid hexadecyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000344 soap Chemical group 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 229940114926 stearate Drugs 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 2
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- LDDMACCNBZAMSG-BDVNFPICSA-N (2r,3r,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxy-2-(methylamino)hexanal Chemical compound CN[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO LDDMACCNBZAMSG-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- XIIAYQZJNBULGD-UHFFFAOYSA-N (5alpha)-cholestane Natural products C1CC2CCCCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 XIIAYQZJNBULGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical group CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDJZTGMLYITLIQ-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidine Chemical compound C=CN1CCCC1 UDJZTGMLYITLIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLBXCKSMESLGTJ-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxypropan-1-ol Chemical compound CCOC(O)CC JLBXCKSMESLGTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpiperazine Chemical compound CCN1CCNCC1 WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- LHENQXAPVKABON-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-1-ol Chemical compound CCC(O)OC LHENQXAPVKABON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGYLMOJQAHXYCK-UHFFFAOYSA-N 1-methylimidazolidine Chemical compound CN1CCNC1 VGYLMOJQAHXYCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHKJHQBOAJQXQR-UHFFFAOYSA-N 1H-azirine Chemical compound N1C=C1 ZHKJHQBOAJQXQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-formylphenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(C=O)C=C1 FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJNNHJVSQUUHHE-UHFFFAOYSA-N 2-Methylindole-3-acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(O)=O)=C(C)NC2=C1 QJNNHJVSQUUHHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XULHFMYCBKQGEE-UHFFFAOYSA-N 2-hexyl-1-Decanol Chemical compound CCCCCCCCC(CO)CCCCCC XULHFMYCBKQGEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrroline Chemical compound C1CC=CN1 RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWWVWXASSLXJHU-UHFFFAOYSA-N 9E-tetradecenoic acid Natural products CCCCC=CCCCCCCCC(O)=O YWWVWXASSLXJHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000003911 Arachis Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZLZBRWPDGLYET-UHFFFAOYSA-N C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].[NH4+].C(C)O.C(C)O.C(C)O Chemical compound C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].[NH4+].C(C)O.C(C)O.C(C)O MZLZBRWPDGLYET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLSYAGXQHRPSBR-UHFFFAOYSA-N CCO.CCO.CC(OC(C=CC=C1)=C1NC(C(Cl)=CC=C1)=C1Cl)=O.N Chemical compound CCO.CCO.CC(OC(C=CC=C1)=C1NC(C(Cl)=CC=C1)=C1Cl)=O.N NLSYAGXQHRPSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000896 Ethulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001859 Ethyl hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical group OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Chemical group 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920003072 Plasdone™ povidone Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical class OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940051879 analgesics and antipyretics salicylic acid and derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- WXQWKYFPCLREEY-UHFFFAOYSA-N azane;ethanol Chemical compound N.CCO.CCO.CCO WXQWKYFPCLREEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZEMSIKSCALWJZ-UHFFFAOYSA-N azane;ethanol Chemical compound N.CCO.CCO WZEMSIKSCALWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N beta-D-glucosamine Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical group OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical group CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 description 1
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 229920003090 carboxymethyl hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940074979 cetyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- XIIAYQZJNBULGD-LDHZKLTISA-N cholestane Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 XIIAYQZJNBULGD-LDHZKLTISA-N 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- HABLENUWIZGESP-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O HABLENUWIZGESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001954 decanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 229940000033 dermatological agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003241 dermatological agent Substances 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 1
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;propane-1,2-diol Chemical compound OCCO.CC(O)CO HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019326 ethyl hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229960001395 fenbufen Drugs 0.000 description 1
- ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N fenbufen Chemical compound C1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-QXMHVHEDSA-N gadoleic acid Chemical compound CCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Chemical group 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- KYYWBEYKBLQSFW-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O KYYWBEYKBLQSFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFIYKNIUNRVRSI-UHFFFAOYSA-N hexadecyl octadecyl sulfate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC UFIYKNIUNRVRSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZILMEHNWSRQIEH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O.CCCCCC(O)=O ZILMEHNWSRQIEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000010512 hydrogenated peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 229920013819 hydroxyethyl ethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089456 isopropyl stearate Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Chemical group 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003087 methylethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- VJZWIFWPGRIJSN-NBTZWHCOSA-N octadeca-9,12-dienoic acid;(9z,12z)-octadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O.CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O VJZWIFWPGRIJSN-NBTZWHCOSA-N 0.000 description 1
- KHLCTMQBMINUNT-UHFFFAOYSA-N octadecane-1,12-diol Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCCO KHLCTMQBMINUNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQFLGKYCYMMRMC-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O RQFLGKYCYMMRMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- LCCNCVORNKJIRZ-UHFFFAOYSA-N parathion Chemical compound CCOP(=S)(OCC)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 LCCNCVORNKJIRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N pirprofen Chemical compound ClC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1CC=CC1 PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- DJEHXEMURTVAOE-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfite Chemical compound [K+].OS([O-])=O DJEHXEMURTVAOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940099427 potassium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- HEZHYQDYRPUXNJ-UHFFFAOYSA-L potassium dithionite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])=O HEZHYQDYRPUXNJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010259 potassium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L potassium sulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])=O BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019252 potassium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- ZVJHJDDKYZXRJI-UHFFFAOYSA-N pyrroline Natural products C1CC=NC1 ZVJHJDDKYZXRJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000012056 semi-solid material Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045870 sodium palmitate Drugs 0.000 description 1
- GGXKEBACDBNFAF-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O GGXKEBACDBNFAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- MMNTZXRQPVRSSO-UHFFFAOYSA-N sulfamoylformic acid Chemical class NS(=O)(=O)C(O)=O MMNTZXRQPVRSSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-O triethanolammonium Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N α-Linolenic acid Chemical compound CCC=CCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Abstract
내용 없음.
Description
국소외용 약제는 경구 또는 기타 비경구적 투여시 내성, 위험성 또는 유해한 부작용 등이 발현되는 경우나 또는 활성 성분이 원하지 않는 생체내 변환을 일으키 는 경우에 종종 치료를 위해 사용된다. 따라서 피부에의 적용은 예를들어, 활성 성분이 계속적으로 방출되어야 할때, 활성 성분이 위-장관계를 거치면서 국소 또는 전신적으로 작용하기를 바랄 경우, 또는 생체내 반감기가 짧은 활성 성분을 사용해야만 할 경우 유익하게 사용될 수 있다. 국소외용에 적절한 활성 성분의 그룹은, 예를들어, 비-스테로이드계 소염제이다.
통상의 국소외용 약제학적 제제는, 예를들어 활성 성분의 부적절한 용해도, 또는 이러한 제형이 활성 성분을 피부 장벽(skin barrier)에 통과시켜 전신작용을 기대할 수 있도록 하는 능력을 지니지 못하므로 그 사용에 제한을 받는다.
많은 약제학적 제형들중에서 피부에 적용할 수 있는 것으로는, 예를들어 현탁제, 용액제, 거품제, 유제(예 : 유중수(water/ oil, W/O)와 수중유(oil/water,O/W)유제), 및 겔 제제등을 들 수 있다.
지금까지는 동시에 O/W유제와 겔 제제로서 간주되는 피부약이 알려져 있지 않다.
본 발명은 O/W유제에 기초를 두고, 활성 성분으로서 적어도 하나의 산성 그룹을 가지는 비-스테로이드계 소염 활성 화합물을 함유하는 거의 중성인 신규한 약제에 관한 것이며,이 제제는 겔 특성과 O/W유제 특성을 같이 가지고 있어 활성 성분의 용해성을 높히고, 경우에 따라 각질층의 생체장벽을 통해 활성 성분의 이동 흡수를 가능케 할 수 있다. 또한 본 발명은 이들 제제의 사용과 이 제제의 제조공정을 포함한다.
신규의 거의 중성인 국소외용 약제학적 조성물은 pH범위가 약 5 내지 7.5이며, 탄소수 2 내지 4의 수용성-휘발성 저급 알칸올 약 10 내지 약 50중량 %, 조용매 약 1 내지 약 20중량 %, 물 약 40 내지 약 80중량 %, 임의류 자체-유화성(self-emulsifying)인 지방 또는 지방의 혼합물 약 3 내지 약 15중량 %, 지질상이 자체-유화성이 아닌 경우 임의의 유화제 약 0.5 내지 약 5중량 %, 겔 구조 형성제 약 0.5 내지 약 2중량 % 및 활성 성분으로서 적어도 하나의 산성 그룹을 가진 비-스테로이드계 소염 활성 화합물 약 0.1 내지 약 10중량 %와 경우에 따라 비-필수 구성 성분을 함유한다.
본 발명에 따른 기재는 위에서 기술한 단점들을 가지지 않는다. 이 신규 제형의 장점으로 예를들면, 알맞은 미용적인 성질, 뚜렷히 높은 활성 성분의 용해성 및 이에 따른 활성 성분의 높은 유효농도, 또한 종래의 국소외용 제제와 비교할때 주목할만하게 개선된 화학적 안정성등을 들 수 있다.
상응하는 겔 제제와 비교할때, 본 발명의 조성물은 지질상의 존재와 그의 지방-보유 성질 때문에 제형이 마사지되어 피복에 직접 흡수된다는 점에서 무엇보다도 구별된다. 더우기 하이드로겔 제제와 비교할때, 본 조성물은 친유성 활성 성분에 대한 용해도가 증가되어 있다.
O/W유제보다 뛰어난 점은 알코올 첨가성분의 증발에 따르는 냉각 때문에 나타나는 증진된 냉각효과(cooling effect)이다. 또한 O/W유제와 비교할때 극성인 약학적 활성 성분의 용해도가 증가되어 있다.
알콜 성분과 조용매간의 상호작용에 의해 원칙적으로는 물에 거의 녹지 않는 물질들을 물-함유계에 혼합시키는 것이 가능하다. 예를들면 지방성분의 도움으로 친유성 활성 성분을 수용성계에 성공적으로 혼합시킬 수 있다.
또한 알코올과 조용매는, 겔 제제 및 O/W유제와 비교할때 활성 성분의 재흡수성을 개선 증진시킨다.
놀랍게도 처음으로, 일반적인 방법에 따르면 목적하는 농도의 물-불용성 저급알칸올을 O/W유제와 혼합하면 알칸올류의 파괴를 초래함에도 불구하고 안정한 형태의 이 약제의 제조가 성공적으로 수행되었다. 유화제의 부분적인 용해로 인해, 유제를 안정시키는 유화제 필름의 약화가 예상된다.
본 발명에서 생약기제 외에도 본 발명에 따른 조성물에서 특수한 활성 성분이 안정한 형태로 존재한다는 놀라운 발견을 하였다. 예를들면 안정성에 대한 광범위한 연구결과 활성 성분이 제형의 기제와의 화학 반응에 극히 안정하다는 사실이 증명되었다. 마찬가지로, 비-스테로이드계 소염 활성 산은 예를들어 크림기제중에서 환원 또는 에스테르화 등과같은 화학적 변화에 약하고 결과적으로 활성 성분의 일부가 화학적으로 변환되어 활성 성분의 농도가 원하지 않는 방법으로 감소된다는 사실이 잘 알려져 있음에도 불구하고 비교적 장시간의 보존후에도, 활성 성분의 분해산물이 거의 발견되지 않았다. 하기의 조성을 가지는, 본 발명에 따르는 제형과 크림의 안정성 비교에 대한 참고 사항에서 나타낸 대로 에스테르화나 환원 같은 현상은 본 발명의 조성물에서는 관찰되지 않았다.
35℃에서 6개월동안 각 제제를 보관한 후에, 크로마트그라피 분석한 결과, 제형 A에 대해서는 활성 성분이 있는 세틸 에스테르가 약 2 내지 4중량 %, 활성 성분으로부터 형성된 알데하이드 및 알코올과 같은 환원 생성물이 약 2 내지 4중량 % 함유된 것으로 나타나는데 비해 본 발명에 따르는 제형 B에 있어서는, 저급알칸올의 비율이 높음에도 불구하고, 활성 성분의 에스테르화 또는 환원 생성물이 발견되지 않았다. 저급알칸올과의 에스테르화가 지방산 알코올(이 경우에는 세틸 알코올)과의 에스테르화 보다 용이하다는 화학적인 관점에서 볼때 위와 같은 결과는 매우 놀라운 것이다.
따라서, 본 발명은 알맞은 생약기제에 탄소수 2 내지 4의 수용성-휘발성 저급알칸올 약 10 내지 약 50중량 %을 첨가시킴을 특징으로하여, 국소외용 약제학적 조성물에서 적어도 하나의 산성 그룹을 갖는 비-스테로이드계 소염 활성 화합물을 안정화시키는 방법도 제공한다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 온혈동물에 있어서 통증을 유발하는 상태, 즉 염증 및/또는 류마티스성 질병의 치료를 위한 방법으로 사용될 수 있다. 상응하는 제제는 예를들어, 본래 상피에 하루 2회 내지 3회 적용할 수 있다. 이 신규한 약제학적 조성물이 국소적으로 투여될 때, 특정한 치료 활성 성분은 피부 상피의 생체 장벽을 극복하고, 피부를 통과하여 예를들어 진피 또는 피하로 침투되어 혈관계에 흡수된다(재흡수).
본래 상피의 경우, 죽은 각질층과 과립층의 경계면은, 활성 성분 분자가 혈관계와 림프계가 지나가는 진피와 피하조직 부위로 침투하는 것을 저해하는 주된 장애물이다.
본 발명의 조성물이 바람직한 재흡수 성질을 가지는 이유는 첫째, 알코올 함량에 따르는 각질층 구조의 변화와 이에 따라 동시에 각질층의 생체 장벽으로서의 기능이 어느정도 제거되며, 둘째, 조용매의 담체기능과, 마지막으로 치료활성 성분의 높은 용해도 등이다.
본 조성물에 사용된 알코올 성분은 에탄올 또는 특히 이소프로판올과 같은, 바람직하게는 탄소수 2 내지 3의 저급알칸올과 그들의 혼합물을 포함한다. 본 발명의 제형에 있어서 바람직한 알코올의 비율은 적어도 15중량 %, 특히 약 20 내지 약 30중량 %이다.
조용매의 기능은 피부에 남아 있는 활성 성분을 용액상태로 유지시키는 것이다. 또한 조-용매는 반드시 물-알콜상과 혼화될 수 있어야 한다. 이런 목적에 부합하는 것은, 예를들어 글리세린, 에틸렌 글리콜 또는 프로필렌 글리콜과 같은 다가 알코올과, 특히 폴리에틸렌 글리콜 또는 폴리프로필렌 글리콜과 같은 약 200 내지 약 6000유니트의 사슬 길이, 바람직하게는 약 300 내지 1500유니트의 사슬 길이를 갖는 다가-저급알킬렌 글리콜이 있다. 조용매의 중량비는 약 5 내지 10%가 바람직하다.
신규 제형에 사용될 수 있는 지질상 구성 성분(지방류)은 비-유화성을 나타내는 것들과 자체-유화력을 갖는 것들로 분리될 수 있다. 지방류는 식물성 또는 동물성 천연물질일 수 있으며 또한 부분적으로는 또한 전체적으로 다 합성된 것일 수도 있다. 따라서 지질상 구성 성분으로서는 탄화수소, 지방족 알코올, 스테롤, 지방산 및 그들의 염과 같이 에스테르 연결이 없는 지방류의 글리세라이드, 왁스 및 포스파타이드와 같이 에스테르 연결이 있는 지방류들을 고려할 수 있다. 탄화수소는 예를들어 파리핀, 석유젤리, 고체 파라핀 및 미세결정 왁스와 같은 액체, 반고체 또는 고체 물질들 및 그의 혼합물들을 포함한다. 지방족 알코올은 예를들어, 1 내지 2개의 하이드록시기와 약 6 내지 34의 탄소원자수를 가질 수 있으며 포화 또는 불포화일 수도 있다.
탄소원자를 짝수로 가지는 것은 특히 12 내지 18개의 탄소원자를 가지는 것이 바람직하다. 1급, 직쇄 포화 지방족 알코올류는 데칸올(카프릭 알코올), 도데칸올(라우릴 알코올), 테트라데칸올(미리스틸 알코올), 헥사데칸올(세틸알코올), 옥타데칸올(스테아릴 알코올), 에이코잔올(아리키딜 알코올), 도코잔올(베헤닐 알코올)등이 있다. 2-알킬-지방 알코올은 2-헥실-데칸올 또는 2-옥틸-도데칸올을 포함한다. 언급될 수 있는 α-알칸디올의 예는 1,12-옥타데칸디올 또는 9C-옥타데켄-1-올이다.
스테롤을 예를들어 3β-하이드록시 그룹 및 17β-위치에 지방족 측쇄를 가지는 천연 스테로이드이며 예를들어 콜레스테롤 및 라놀린과 같이 모 탄화수소 콜레스탄, 에르고스탄 및 스티그마스탄으로부터 유도된다.
지방산은 포화 또는 불포화일 수 있으며 예를들어 6 내지 24개의 탄소원자를 가지며 10 내지 18개의 탄소원자를 짝수로 갖는 것이 바람직하다. 포화 지방산의 예는 : 헥사노산(카프로산), 옥타노산(카프릴산), 데카노산(카프르산), 도데카노산(라우르산), 테트라데카노산(미리스트산), 헥사데카노산(팔미트산), 옥타데카노산(스테아르산), 에이코자노산(아라키드산), 도코자노산(베헨산) 등이다. 스테아르산이 특히 바람직하다. 모노-불포화 지방산의 예는 : 9-도데케노산(라우롤레산), 9-테트라데케노산(미리스톨산), 9-헥사데케노산(팔미톨레산), 9-옥타데케노산(올레인산), 6-옥타데케노산(페트로젤산), 9-에이코자노산(가돌레산), 13-도코제노산(에룩산)이며, 다가 불포화 지방산으로 적절한 것은 예를들어 9,12-옥타데카디에노산(리놀산)과 9,12,15-옥타데카트리에노산(리놀렌산)이 있다. 이러한 지방산들의 염으로 생각할 수 있는 것은 예를들어, 나트륨 또는 칼륨염과 같은 알칼리 금속염, 예를들어 상응하는 저급알킬아민 또는 저급알카놀아민 및 상응하는 모노, 디, 또는 트리에틸아민 또는 에탄올아민과 같은 모노, 디, 또는 트리 치환된 아민 등의 아민염이나 암모늄염을 들 수 있다.
글리세라이드는 글리세린의 지방산 에스테르를 의미하며, 상기에서 언급한 다양한 지방산 성분들이 글리세라이드 범주내에 들 수 있다. 불포화 지방산 함량이 증가된 경우, 상응하는 글리세라이드는 액체(오일)이다. 글리세라이드 및 오일은, 예를들어, 땅콩유(아라키스 오일), 올리브유, 피마자유, 참깨유 등이며, 이들 오일을 수소화시키는 것도 가능한데 수소화 땅콩유, 수소화 면실유[예 : Sterotex 
], 수소화 피마자유[예 : Cutina
HR]등과 같은 것이 있다. 고려할 수 있는 반-합성 및 합성 글리세라이드는 카프릴/카프르산 트리글리세라이드[예 : Miglyol
812 또는 Syndermin
GTC] 또는 팔미트산과 스테아르산의 모노-, 디-, 또는 트리-에스테르[예 : Precirol
]등이있다.
왁스는 지방산 에스테르로 정의될 수 있지만 글리세린 대신에, 알코올 구성 성분으로서 스테린계 알코올 및 저급 알코올(예 : 탄소수 1 내지 12의 에탄올, 이소프로판올 또는 데칸올), 특히 상기에서 언급한 바 있는 탄소수 16 내지 36의 짝수-지방족 고급 알코올이 적합하다. 고체 반합성 왁스는, 예를들어 비스왁스, 카나우바왁스, 세틸 팔미테이트[예 : Cutina
CP], 울왁스, 및 라놀린 등이 있으며 액체 왁스는 예를들어 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 스테아레이트, 올레인산 데실 에스테르[예 : Cetiol
V], 에틸 올레에이트, 특히 탄소수 12 내지 18의 포화 지방산 알코올의 카프릴산 에스테르/카프르산 에스테르[예 : Cetiol
LC]등이 있다.
고려할 수 있는 포스파타이드로는, 특히 포스포글리세라이드가 있고, Sn-글리세린-3-포스포르산을 포화 및 불포화 지방산으로 에스테르화 하여 생성된 포스파티딜 콜린(레시틴이라 칭하기도 한다)[이때 인산잔기는 콜린에 의해 에스테르화되어 있다]이 바람직하다. 달걀의 레시틴 또는 콩 레시틴 등이 사용된다.
예를들어,지방족 알코올이 에탄올, 프로판올, 에톡시에탄올, 메톡시프로판올 또는 에톡시프로판올과 같은 저급알칸올 또는 저급알콕시-저급알코올로 에테르화된 경우, 지방 알코올은 에톡시화 지방 알코올[예를 들어 Cetomacrogol 1000
과 같은 폴리하이드록시에틸렌 세틸 스테아릴 에테르]과 같이 자체-유화력[Self-emulsifying]을 갖는다.
본 발명에 따르는 조성물의 지방 성분은 약 5 내지 10중량 %가 바람직하며 상기에서 언급한 화합물들의 혼합물도 역시 포함한다.
본 발명에 따르는 약제의 추가 성분은 유화제로서 이의 계면-활성 성질은 같은 분자내의 공간적으로 분리된 친유 및 친수 중심 부위에 의해 결정된다. 산성 친수성 그룹을 가지는 음이온성 계면 활성제와 비이온성 계면 활성제가 바람직하게 사용된다.
상응하는 음이온성 유화제는 특히, 잘 녹거나 또는 거의 녹지 않는 지방산염, 이를테면 불화 지방산염, 알콕시카복실산염, 설폰아미도카복실산염, 지방산 락테이트염, 알킬말론산염 또는 아킬석신산염과 같은 카복실레이트 ; 예를들어 잘 녹거나 또는 거의 녹지 않는 알킬설포네이트, 이를테면 설폰화 지방산 알킬 에스테르, 지방산 설포네이트, 지방산 에스테르 설포네이트, 과불화 알킬 설포네이트, 잘 녹거나 또는 거의 녹지않는 알킬 벤젠 설포네이트와 같은 설포네이트 ; 황화된 1급 또는 2급 지방족 알코올과 같은 설페이트, 비누, 에스테르, 아마이드, 알칸올아마이드, 일가 또는 다가-글리세라이드, 예를들어 지방산 알코올 및 알킬페놀류의 폴리글리콜 에테르 등이다. 언급된 수많은 종류의 적절한 음이온성 유화제 중에서 : 가용성 비누(나트륨 팔미테이트, 스테아레이트, 올리에이트 및 트리에탄올 암모늄 스테아레이트 등), 지방족 알코올 설페이트의 나트륨(예 : 나트륨 라우릴 설페이트 또는 나트륨 세틸 스테아릴 설페이트)과 같은 알칼리 금속염, 및 설포석시네이트(예 : 나트륨 디옥틸설포석시네이트)를 들 수 있다.
비이온성 유화제는 예를들어 저급알칸올, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜과 같은 일가-또는 다가 알코올의 지방산 에스테르, 소르비톨, 펜타에리스리톨 또는 사카로오즈와 같은 올리고하이드록시(Oligohydroxy)화합물의 지방산 에스테르, 또는 폴리에틸렌 글리콜 또는 폴리프로필렌 글리콜과 같은 다가 하이드록시 화합물의 지방산 에스테르 등이다. 특히 적당한 것은 부분 글리세린 지방산 에스테르, 글리세린 모노스테아레이트, 소르비탄의 부분 지방산 에스테르(예 : 소르비탄 모노라우레이트 스테아레이트 또는 세스퀴올리에이트), 특히 옥시에틸렌 유니트가 약 5 내지 20인 폴리하이드록시에틸렌 소르비탄의 부분 지방산 에스테르(예 : 폴리에틸렌 글리콜(20)-소르비탄 모노스테아레이트 또는 모노올리에이트)등이다. 다른 바람직한 비-이온성 유화제들은, 예를들어, 특히 약 2 내지 23의 에틸렌 글리콜 또는 에틸렌 옥사이드 유니트를 가지는 지방족 알코올과 같은 알코올의 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌 글리콜 에테르, 및 지방산 에스테르의 폴리에테르, 동일하게 에스테르화되고 글리세린 및 소르비탄 형태의 폴리에테르, 지방족아민(예 : 지방족 알코올로부터 유도된 상응하는 지방족 아민)의 폴리에테르 등이다. 이러한 비-이온성 유화제의 예로 ; 폴리하이드록시에틸렌 세틸스테아릴 에테르와 같이, 특히 옥시에틸렌을 약 12 내지 30몰 당량 함유하는 폴리하이드록시에틸렌 지방족 알코올 에테르[예 : Cetomacrogol 1000, 폴리하이드록시에틸렌(4)-라우릴 에테르, 폴리하이드록시에틸렌(23)-라우릴 에테르 등]와 폴리하이드록시에틸렌 스테아레이트와 같이 특히 8 내지 1000 옥시에틸렌 그룹을 함유하는 폴리하이드록시에틸렌 지방산 에스테르[예:Myrj 59], 또한 폴리하드록시 에틸렌 글리세린 지방산 에스테르[예 : Tagat S]를 들 수 있다. 또한, 예를 들어 특히 분자량이 약 1000 내지 약 11000인 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 중합체[예 : Pluronic
F68)와 같이 친수성 폴리하이드록시에틸렌 그룹과 소수성 폴리하이드록시프로필렌 그룹을 함유하며, 에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드 블록(block) 공중합체도 적합하다. 바람직한 약학적 제형은 유화제를 약 1 내지 2중량 % 함유한다.
제형에 필요한 물이 저장되는 매트릭스(matrix)의 겔 구조 형성제로서는 무기 및 유기 거대분자가 사용된다. 겔-형성력을 가지는 고분자량 무기성분을 위하 기제로는 알루미늄 실리케이트 또는 마그네슘 알루미늄 실리케이트(예 : Veegum) 또는 콜로이드성 실리카(예 : Aerosil)와 같은 물-함유 실리케이트가 있다. 사용되는 고분자 유기 물질로는, 예를들어,천연, 반합성 또는 합성 거대분자들이 있다. 천연 및 반합성 중합체들은 예를들어 셀룰로오즈, 전분, 트라가칸트, 한천, 알긴산 및 그들의 염[예 : 나트륨 알기네이트] 및 그들의 유도체[예 : 저급 알킬 셀룰로오즈(예 : 메틸 셀룰로오즈 또는 에틸 셀룰로오즈, 카복시 저급알킬 셀룰로오즈 또는 하이드록시 저급알킬 셀룰로오즈(예 : 카복시메틸, 하이드록시에틸, 하이드록시프로필, 하이드록시 프로필메틸 및 에틸하이드록시에틸 셀룰로오즈))]로부터 유도된다. 천연 및 반합성 중합체로는 예를들어 젤라틴과 아라비아 고무가 있다. 합성 겔-형성 거대분자의 유니트는, 예를들어, 비닐 알코올, 비닐 피롤리딘, 아크릴산 또는 메타크릴산이며 이러한 중합체들의 예로서는 특히 분자량이 약 28000 내지 약 40000인 폴리비닐알코올 유도체[예 : Polyviol
또는 Moviol
], 특히 분자량이 약 10000 내지 약 1백만 정도인 폴리비닐 피롤리딘[예 : Kollidon
또는 Plasdone
], 특히 분자량이 80000 내지 백만 정도인 폴리아크릴레이트 및 폴리메타크릴레이트 또는 그들의 염[예 : Rohagit S 
, Eudispert
또는 Carbopol
]등을 들 수 있다. 약 1 내지 1.5중량 %의 겔 구조 형성제 또는 그들의 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다.
활성 성분의 바람직한 범주로서는 그것이 전신치료를 위해 사용되고 본래 피부에 적용되어 피부 표피층을 통과하여 우선적으로는 진피와 피하의 혈관계의 순환을 통과하고 가능하게는 피하 아래쪽에 위치한 피하조직의 혈관계 및 근육 혈관계에도 흡수되어야 한다는 점을 고려하여야 한다.
전신치료를 위해 적어도 하나의 산성 그룹을 가지는 비-스테로이드계 소염 활성 화합물로서는, 살리실산 및 그들의 유도체(예 : 디플루니살, 플루페남산 또는 톨페남산). 케토알칸카복실산 및 그들의 유도체(예 : 펜부펜), 아릴- 및 하이드록시-알킬카복실산 및 그들의 유도체[예 : 페닐알칸카복실산 및 그들의 유도체(예 : 디클로펜, 케토프로펜, 피르푸로펜, 플루오프로펜, 플루비프로펜, 이부프로펜, 수프로펜, 마이프로펜)] 및 피롤-저급 알칸카복실산 및 그들의 유도체(예 : 조메피락, 톨메틴 또는 클로피락), 디- 또는 트리-사이클릭아릴 및 헤테로아릴 그룹을 갖는 저급 알칸카복실산(예 : 나프록센, 설린닥, 인도메타신, 카프로펜 또는 프라노프로펜), 또는 피라졸 화합물(예 : 로나졸락 또는 피라졸락과 같은 피라졸알칸카복시산), 또는 그들의 염을 고려할 수 있다. 특히 바람직한 화합물은, 예를들어, 디클로페낙과 피르프로펜 및 그들의 염이다. 활성 성분의 바람직한 비율은, 1 내지 약 5중량 %정도이다. 카복실 그룹과 같은 산성 그룹을 가지는 활성 성분의 염은 일차적으로 염기로 부터 유도된다. 상응하는 염은, 예를들어, 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속염[예 : 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 또는 칼슘염]과 같은 금속염, 알루미늄염 또는 전이 금속염(예 : 아연 또는 구리염) 또는, 암모니아 또는 유기아민에 상응하는 염이다. 유기아민으로 고려할 수 있는 것은 다음과 같다 : 알킬아민(예 : 모노-, 디-, 트리-저급알킬아민), 알킬렌디아민(예 : 저급알킬렌디아민), 페닐에 의해 치환된 알킬아민(예 : 모노-또는 디-페닐-저급알킬아민), 하이드록시알킬아민(예 : 모노-, 디-또는 트리-하이드록시-저급알킬아민, 올리고하이드록시-저급알킬아민 또는 하이드록시-저급알킬-디-저급알킬아민), 아미노 그룹이 적어도 하나의 저급알킬 라디칼에 의해 임의로 치환될 수 있는 아미노슈가, 사이클로알킬아민(예: 모노-또는 디-사이클로저급알킬아민), 염기성 아미노산, 사이클릭아민(예 : 탄소수 2 내지 6의 저급알킬렌아민 또는 저급알케닐렌아민) (이것은 탄소쇄에 아자,N-저급알킬아자.옥사 및/또는 티아를 함유할수 있다). 모노-, 디- 또는 트리-저급알킬아민으로는 에틸아민 또는 3급 부틸아민, 디메틸아민 또는 디이소프로필아민, 트리메틸아민 또는 트리에틸아민 등이 있고, 저급알킬렌디아민으로는 에틸렌 디아민과 같은 것이 있다. 페닐 저급알킬아민으로는 예를들어 벤질아민 또는 1-또는 2-페닐에틸아민이 있다. 모노-, 디-, 또는 트리-하이드록시-저급알킬아민으로는 예를들어, 모노-, 디-, 트리-에탄올아민 또는 디이소프로판올아민이 있고 ; 올리고하이드록시-저급 알킬아민으로는 트리스-(하이드록시메틸)-메틸아민이 있으며 ; 하이드록시-저급알킬-디-저급알킬아민으로는 N,N- 디에틸아미노-또는 N,N-디메틸아미노에탄올이 있다. 아미노슈가는 알코올성 하이드록시 그룹이 아미노 그룹으로 치환된 모노사카라이드로부터 유도되며, D-글루코사민, D-갈락토사민 또는 마르모사민 등이 있다. N-저급-알킬화 아미노슈가의 예로서 N-메틸-D-글루코사민을 들 수 있다. 모노-또는 디-사이클로-저급알킬아민은 예를들어, 사이클로헥실아민 또는 디사이클로헥실아민이다. 염기성 아미노산의 예로는 알기닌, 히스티딘, 리신 또는 오르니틴이 있다.
저급 알킬렌아민 및 저급 알케닐렌아민의 예는 아지린, 피롤리딘, 피페리딘 또는 피롤린이며 이들의 탄소쇄에 아자, N-저급알킬아자, 옥사 및/또는 티아를 함유하는 것이 적절하며 그 예로는 이미다졸린, 3-메틸-이미다졸린, 피페라진, 4-메틸-또는 4-에틸피페라진, 모르폴린 또는 티오모르폴린 등이 있다.
본 발명에서 사용될 수 있는 기제물질의 비-필수 성분은 필요에 따라, 화학적 안정제, 보습제, 산성 그룹 즉 양성자를 방출하는 그룹을 중화시키기 위한 기제, 및/또는 향료이다.
고려할 수 있는 화학적 안정제로는, 예를들어, 활성 성분과 보조제의 산화적 분해를 방지하는 산화 방지제가 있다. 이 목적에 적합한 것으로는 알칼리 금속(예 : 아황산 나트륨 또는 아황산 칼륨, 중아황산 나트륨 또는 중아황산 칼륨), 알칼리 금속 디티오나이트(예 : 나트륨 또는 칼륨 디티오나이트), 아스코르브산 및 시스테인, 시스틴, 염산염과 같은 그들의 하이드로할라이드 등이 있다. 지방, 오일 및 유제를 위한 산화 방지제로 적절한 예는 아스코르빌 팔미테이트, 토코페롤(비타민 E), 페놀, 프로필갈레이트, 부틸하이드록시아니솔 또는 부틸하이드록시 톨루엔 등이다. 중금속 이온, 주로 Cu2+이온에 대한 추가 보호는 시트르산 또는 무엇보다도 에틸렌디아민테트라아세트산과 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속염과 같은 그들의 염(예 : 상응하는 이나트륨 또는 칼슘 화합물) 등의 착화합물 전구체를 가함으로써 효과를 얻을 수 있다. 아황산나트륨을 약 0.1중량 % 첨가하여 사용하는 것이 바람직하다.
적절한 보습제가 갖춰야할 조건은 물에 대한 높은 친화력(습윤 범위는 필수적으로 좁아야 한다). 높은 점성 및 우수한 내성이다. 또한, 이들 물질은 부식작용을 가져서는 안된다. 무엇보다도 먼저, 부탄디올, 글리세린, 소르비톨, 만니톨, 글루코오즈, 에틸렌 글리콜 또는 프로필렌 글리콜과 같은 적어도 2개의 하이드록시 작용기를 가지는 다가 알코올들이 고려된다.
산성그룹, 즉 양성자를 방출하는 그룹을 중화시키기 위한 염기로서는, 예를들어 상술한 활성 성분의 염을 생성하는 것들이 적절하다. 특히 바람직한 염기는 언급된 유기아민이다. 활성 성분 뿐 아니라, 특히 산성그룹을 가지는 겔 구조 형성제 역시 중화된다. 염기를 첨가함으로써 또한 pH 값을 조절할 수 있다. 결론적으로 염기의 첨가는 본질적으로 필요한 것이다.
본 발명에 따르는 약학적 조성물의 제조과정은, 일부분의 물에 겔 구조 형성제를 분산시켜 형성한 겔과, 적어도 하나의 산성 그룹을 가지는 비-스테로이드계 소염 활성 화합물을 탄소수 2 내지 4의 수용성 휘발성 저급알칸올, 조용매 및 일부의 물중에 용해시킨 용액, 및 지방 성분을 혼합하거나, 또는 지방 성분이 냉각상태에서 혼합되지 않을 경우 함께 용융시켜 형성한 지질상을 임의로 가열하면서 혼합하고, 경우에 따라 비-필수성분을 혼입시킴을 특징으로 한다.
제형의 제조에 있어서 겔, 활성 성분의 용액, 지방상 및 중화제를 혼합하는 순서는 중요하지 않다.
신규의 국소외용 약학적 조성물은 예를들어, 다음과 같이 제조된다.
바람직한 공정에서, 첫째 단계는 일부분의 물에 겔 구조 형성제를 분산시켜 겔을 형성시키는 것이다.
예를들어 겔 구조 형성제가 카복실 그룹과 같이 양성자를 방출하는 그룹을 가지는 경우는, 경우에 따라 이들 그룹을 중화제로 중화시킬 수 있다.
두번째 단계에서는, 활성 성분을 저급알칸올, 조용매 및 일부분의 물에 녹인 용액을 제조하고 다음에 이것을 겔에 혼입시킨다. 다음 단계에서는, 필요하다면, 지방 구성 성분을 혼합하거나 또는, 경우에 따라 냉각시 혼합되지 않으면 예를들어 약 50℃에서 약 80℃로 가열시키면서 함께 용융시켜 지질상을 제조한다.
이 다음 단계에서는, 지질상을 끓는 수욕중에서 임의로 가열시키면서 겔 중으로 혼입한다. 마지막 단계에서는, 산화방지제 또는 향료와 같은 비-필수 성분을 교반하면서 기제에 임의로 혼입시킬 수 있다.
다양한 제조공정에서, 양성자를 방출하는 그룹을 함유하는 경우, 겔 구조 형성제와 활성 성분의 중화 및 목적하는 pH값을 고정하는 조작은 지방상을 겔에 교반 혼입시킨후에 시행할 수 있다.
기술된 공정의 변형은 예를들어, 겔 구조 형성제를 물속에서 팽윤시키고, 중화제를 첨가하여 임의로 중화 및/또는 pH값을 조절시킨 뒤, 먼저 지방산을 겔에 교반 혼입시킨 다음 활성 성분 용액 및, 경우에 따라서, 비필수 성분을 혼입시키는 것이다.
신규 제형 제조를 위한 또 다른 변형은, 겔을 형성하기 위해, 겔 구조 형성제를 일부분의 물속에서 팽윤시키고 활성 성분 용액을 교반 혼입시킨 뒤, 경우에 따라 중화시킨 다음 유화제를 수층에 첨가하는 것이다. 다음에, 지질상 및, 경우에 따라서, 비필수 성분을 교반 혼입한다.
본 발명은 또한 제형 및 실시예에서 기술된 이들의 제조 방법도 제공한다.
다음의 실시예들은 상술한 발명을 예시하는 것이며 발명의 범위를 제한하고자 하는 것은 아니다.
온도는 섭씨로 나타내었다.
[실시예 1]
디에틸암모늄 2-(2,6-디클로로아닐리노)-페닐 아세테이트를 함유하는 국소 투여용 약학적 제형은 다음과 같이 제조한다.
조성
활성 성분 1.16 중량 %
이소프로판올 20.0 중량 %
디에틸아민 0.7 중량 %
아크릴산 폴리머리세이트 1.0 중량 %
(Carbopol 934P)
아황산나트륨 0.1 중량 %
폴리하이드록시에틸렌
세틸 스테아릴 에테르
(Cetomacrogol 1000) 2.0 중량 %
점성의 파라핀 오일 2.5 중량 %
카프릴산 에스테르/카프르산
에스테르(Cetiol LC) 2.5 중량 %
폴리에틸렌글리콜 300 3.0 중량 %
탈광수 총 100.0 중량 %까지 포함
아크릴산 폴리머리세이트(Carbopol 934P)를 회전 균질기(예 : Homorex)를 사용하여 일부분의 물에 분산시킨다. 이소프로판올중의 활성 성분, 디에틸아민, 아황산나트륨 및 폴리에틸렌 글리콜 300의 용액과 잔여분의 물을 가하고 균일하게 분배시킨다.
지방산을 형성시키기 위해, 폴리하이드록시에틸렌 세틸 스테아릴 에테르(Cetomacrogol 1000), 카프릴산 에스테르/카프르산 에스테르(Cetiol LC) 및 파라핀 오일을 75℃에서 함께 용융시키고 미리 생성된 겔에 서서히 가하고 유화시킨다.
[실시예 2]
디에틸암모늄 2-(2,6-디클로로아닐리노)-페닐 아세테이트를 함유하는 국소 투여용 약학적 제형을 다음과 같이 제조한다.
조 성
활성 성분 1.16 중량 %
이소프로판올 20.0 중량 %
디에틸아민 0.7 중량 %
1,2-프로필렌 글리콜 10.0 중량 %
아크릴산 폴리머리세이트
(Carbopol 934P) 1.2 중량 %
폴리하이드록시에틸렌
세틸 스테아릴 에테르
(Cetomacrogol 1000) 0.9 중량 %
점성의 파라핀 오일 2.0 중량 %
카프릴산 에스테르/카프르산 에스테르
(Cetiol LC) 2.5 중량 %
탈광수 총 100.0 중량 %까지 가함
아크릴산 폴리머리세이트(Carbopol 934P)를 Homorex를 사용하여 일부분의 물에 분산시킨다. 형성된 점액을 프로필렌 글리콜,이소프로판올 및 추가분의 물 용액중의 활성 성분 용액에 가한다. 약 70℃에서 파라핀 오일, 폴리하이드록시에틸렌 세틸 스테아릴 에테르(Cetomacrogol 1000) 및 카프릴산 에스테르/카프르산 에스테르(Cetiol LC)를 함께 용융시켜 형성된 지질상을 교반 혼합시키면서 겔 상에 혼입시킨다. 다음에 디에틸 아민을 잔여분의 물에 용해시키고 30분간 더 교반시킨후 탈기한다.
[실시예 3]
실시예 1에서 기술한 바와 유사한 방법으로, 트리에탄올암모늄 2-(2,6-디클로로아닐리노)-페닐아세테이트를 함유하는 국소 투여용 약제학적 제형을 제조한다.
조성
활성 성분 1.4 중량 %
이소프로판올 20.0 중량 %
트리에탄올아민 2.0 중량 %
아크릴산 폴리머리세이트
(Carbopol 934P) 1.0 중량 %
아황산나트륨 0.1 중량 %
폴리하이드록시에틸렌
세틸 스테아릴 에테르
(Cetomacrogol 1000) 2.0 중량 %
점성의 파라핀 오일 2.5 중량 %
카프릴산 에스테르/카프르산 에스테르
(Cetiol LC) 2.5 중량 %
폴리에틸렌글리콜 300 3.0 중량 %
탈광수 총 10.0 중량 %까지 가함
[실시예 4]
활성 성분으로서 디에탄올 암모늄 2-(2,6-디클로로아닐리노)-페닐 아세테이트를 함유하는 약제학적 제형이 실시예 1에서 기술한 바와 유사한 방법으로 다음과 같은 조성을 갖도록 제조한다.
조성
활성 성분 1.26 중량 %
이소프로판올 20.0 중량 %
디에탄올아민 1.2 중량 %
아크릴산 폴리머리세이트
(Carbopol 934P) 1.0 중량 %
아황산나트륨 0.1 중량 %
폴리하이드록시에틸렌
세틸 스테아릴 에테르
(Cetomacrogol 1000) 2.0 중량 %
점성의 파라핀 오일 2.5 중량 %
카프릴산 에스테르/카프르산 에스테르
(Cetiol LC) 2.5 중량 %
폴리에틸렌글리콜 300 3.0 중량 %
탈광수 총 100.0 중량 %까지 가함
[실시예 5]
실시예 1 및 2중의 하나에서 기술한 바와 유사한 방법으로, 활성 성분으로서 디에탄올 암모늄 2-[3-클로로-4-(3-피롤린-1-일)-페닐]프로피오네이트를 함유하고 하기의 조성을 갖는 약제학적 제형을 제조한다.
활성 성분 3.0 중량 %
디에탄올아민 2.5 중량 %
아크릴산 폴리머리세이트 2.0 중량 %
(Carbopol 934P)
이소프로판올 20.0 중량 %
폴리에틸렌 글리콜 300 3.0 중량 %
에틸렌디아민 테트라아세트산의
이나트륨염 0.05 중량 %
폴리하이드록시에틸렌 세틸 스테아릴
에테르(Cetomacrogol 1000) 2.0 중량 %
점성의 파라핀 오일 2.5 중량 %
카프릴산 에스테르/카프르산 에스테르 2.5 중량 %
(Cetiol LC) 2.5 중량 %
탈광수 총 100.0 중량 %까지 가함
[실시예 6]
실시예 1 및 2중의 하나에서 기술한 바와 유사한 방법으로, 활성 성분으로서 2-(6-메톡시-2-나프틸)-프로피온산 또는 1-(p-클로로벤조일)-5-메톡시-2-메틸-인돌-3-아세트산을 함유하며 하기의 조성을 갖는 약제학적 제형을 제조한다 :
활성 성분 3.0 중량 %
아크릴산 폴리머리세이트 1.0 중량 %
(Carbopol 934P)
트리에탄올아민 4.0 중량 %
이소프로판올 20.0 중량 %
카보왁스 1500 3.0 중량 %
점성의 파라핀 오일 2.5 중량 %
이소프로필 미리스테이트 2.5 중량 %
폴리옥시에틸렌 글리세린
모노스테아레이트(Tagat S) 2.0 중량 %
탈광수 총 100.0 중량 %까지 가함
[실시예 7]
실시예 1 및 2중의 하나에서 기술한 바와 유사한 방법으로, 활성 성분으로서 2-[3-클로로-4-(3-피롤린-1-일)-페닐]-프로피온산 또는 상응하는 트리에탄올암모늄염을 함유하고 하기의 조성을 갖는 약학적 제형을 제조한다. :
활성 성분 3.0 중량 %
트리에탄올아민 4.0 중량 %
아크릴산 폴리머리세이트 2.0 중량 %
(Carbopol 934P)
이소프로판올 20.0 중량 %
폴리에틸렌글리콜 300 3.0 중량 %
에틸렌디아민 테트라아세트산의
이나트륨염 0.05 중량 %
폴리하이드록시에틸렌
세틸 스테아릴 에테르
(Cetomacrogol 1000) 2.0 중량 %
점성의 파라핀 오일 2.5 중량 %
카프릴산 에스테르/카프르산 에스테르
(Cetiol LC) 2.5 중량 %
탈광수 총 10.0 중량 %까지 가함
Claims (22)
- 탄소수 2 내지 4의 수용성 휘발성 저급 알칸올 약 10 내지 약 50중량 %, 조용매 약 1 내지 약 20중량 %, 물 약 40 내지 약 80중량 %, 지질 또는 이의 혼합물 약 3 내지 약 15중량 %, 겔 구조 형성제 약 0.5 내지 약 2중량 % 및 활성성분 약 0.1 내지 약 10중량 %를 혼합시킴을 특징으로 하여, 수중유(O/W) 유제를 기본으로 하고 활성성분으로서 적어도 하나의 산성 그룹을 갖는 비-스테로이드계 소염 활성 화합물을 함유하는 pH가 약 5 내지 약 7.5인 국소 외용 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
- 제1항에 있어서, 조성물이 수용성 휘발성 저급 알칸올로서 에탄올 또는 이소프로판올을 함유하는 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 저급 알칸올이 조성물의 적어도 15중량 %를 차지하는 방법.
- 제3항에 있어서, 저급 알칸올이 조성물의 약 20 내지 약 30중량 %를 차지하는 방법.
- 제1항에 있어서, 조성물이 조용매로서 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 또는 글리세린을 함유하는 방법.
- 제1항 및 제5항중 어느 한 항에 있어서, 조용매의 함량이 약 5 내지 약 10중량 %인 방법.
- 제1항에 있어서, 조성물이 지질구성 성분으로서 탄소수 12 내지 18의 포화 지방 알코올의 카프릴/카프르산 에스테르를 함유하는 방법.
- 제1항 및 제7항중 어느 한 항에 있어서, 지질상 성분의 함량이 약 5 내지 약 10중량 %인 방법.
- 제1항에 있어서, 조성물이 유화제로서 지방 알코올 설페이트의 알칼리 금속염을 함유하는 방법.
- 제1항에 있어서, 조성물이 겔구조 형성제로서 폴리아크릴레이트를 함유하는 방법.
- 제1항 및 제10항중 어느 한 항에 있어서, 겔 구조 형성제의 함량이 약 0.5 내지 약 1.5 중량 %인 방법.
- 제1항에 있어서, 조성물이, 적어도 하나의 산성 그룹을 갖는 비-스테로이드계 소염 활성 화합물로서 페닐-저급 알칸-카복실산 또는 이의 염을 함유하는 방법.
- 제1항에 있어서, 조성물이, 적어도 하나의 산성 그룹을 갖는 비-스테로이드계 소염 활성 화합물로서 디클로페낙 또는 이의 염을 함유하는 방법.
- 제1항에 있어서, 비-스테로이드계 소염 활성 화합물의 함량이 약 1 내지 약 5중량 %인 방법.
- 제1항에 있어서, 조성물이, 화학적 안정화제, 보습제, 양성자를 방출하는 그룹을 중화시키는 염기, 및 향료로 이루어진 그룹으로부터 선택된 비-필수 성분을 추가로 함유하는 방법.
- 제1항에 있어서, 겔 구조 형성제를 일부분의 물에 분산시켜 형성한 겔, 탄소수 2 내지 4의 수용성 휘발성 저급 알칸올, 조용매 및 일부분의 물에 용해시킨 적어도 하나의 산성 그룹을 갖는 비-스테로이드계 소염 활성 화합물의 용액, 및 지질 성분들을 혼합시켜 형성된 지질상을 혼합시킴을 특징으로하는 방법.
- 제1항에 있어서, pH가 약 7.5인 방법.
- 제13항에 있어서, 디클로페낙의 염이 디클로페낙의 나트륨, 암모늄 및 디에틸암모늄 염으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 지질이 자체-유화성 지질인 방법.
- 제1항에 있어서, 지질이 자체-유화성이 없으며 조성물이 약 0.5 내지 5중량 %의 유화제를 추가로 함유함을 특징으로 하는 방법.
- 제16항에 있어서, 지질상이, 냉각상태에서 서로 혼화되지 않는 지질성분들을 함께 용융시킴으로써 형성됨을 특징으로 하는 방법.
- 탄소수 2 내지 4의 수용성 휘발성 저급 알칸올 약 15 내지 약 50중량 %를 적절한 약학 기재물질에 첨가시킴을 특징으로하여, 국소외용 약학적 조성물중에서 적어도 하나의 산성 그룹을 갖는 비-스테로이드계 소염 활성 화합물을 안정화시키는 방법.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH5859 | 1982-10-07 | ||
| CH5898/82-9 | 1982-10-07 | ||
| CH589882A CH655656B (ko) | 1982-10-07 | 1982-10-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR840006440A KR840006440A (ko) | 1984-11-30 |
| KR890000493B1 true KR890000493B1 (ko) | 1989-03-20 |
Family
ID=4301192
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019830004739A KR890000493B1 (ko) | 1982-10-07 | 1983-10-06 | 국소외용 약학적 조성물의 제조방법 |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4917886A (ko) |
| JP (1) | JPS5989621A (ko) |
| KR (1) | KR890000493B1 (ko) |
| AT (1) | AT381638B (ko) |
| AU (1) | AU567890B2 (ko) |
| BE (1) | BE897934A (ko) |
| CA (1) | CA1228812A (ko) |
| CH (1) | CH655656B (ko) |
| DD (1) | DD212897A5 (ko) |
| DE (1) | DE3336047C2 (ko) |
| DK (1) | DK160913C (ko) |
| DO (1) | DOP1990004770A (ko) |
| ES (1) | ES526290A0 (ko) |
| FI (1) | FI82185C (ko) |
| FR (1) | FR2540726B1 (ko) |
| GB (1) | GB2128087B (ko) |
| GR (1) | GR79660B (ko) |
| HK (1) | HK88590A (ko) |
| HU (1) | HU190168B (ko) |
| IE (1) | IE56023B1 (ko) |
| IL (1) | IL69925A (ko) |
| IT (1) | IT1174791B (ko) |
| LU (1) | LU85030A1 (ko) |
| NL (1) | NL193419C (ko) |
| NO (1) | NO833645L (ko) |
| NZ (1) | NZ205882A (ko) |
| PH (1) | PH18646A (ko) |
| PT (1) | PT77459B (ko) |
| SE (1) | SE455835B (ko) |
Families Citing this family (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3620674A1 (de) * | 1986-06-20 | 1987-12-23 | Nattermann A & Cie | Salbe zur behandlung von hauterkrankungen |
| CH666621A5 (de) * | 1986-06-27 | 1988-08-15 | Ciba Geigy Ag | Topisch applizierbare pharmazeutische zusammensetzungen mit systemischer wirkung. |
| JP2557657B2 (ja) * | 1987-08-28 | 1996-11-27 | エスエス製薬株式会社 | 経皮吸収促進基剤組成物 |
| EP0406275A4 (en) * | 1988-03-21 | 1992-05-06 | Daratech Pty. Ltd. | Teat dip |
| US5160737A (en) * | 1988-05-03 | 1992-11-03 | Perio Products Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
| US5438076A (en) * | 1988-05-03 | 1995-08-01 | Perio Products, Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
| US5271945A (en) * | 1988-07-05 | 1993-12-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained release microcapsule for water soluble drug |
| US5126141A (en) * | 1988-11-16 | 1992-06-30 | Mediventures Incorporated | Composition and method for post-surgical adhesion reduction with thermo-irreversible gels of polyoxyalkylene polymers and ionic polysaccharides |
| US6436425B1 (en) | 1988-11-16 | 2002-08-20 | Mdv Technologies, Inc. | Method and non-gelling composition for inhibiting post-surgical adhesions |
| US5032384A (en) * | 1989-01-27 | 1991-07-16 | Block Drug Company, Inc. | Compositions and method for the treatment of disease |
| AU642899B2 (en) * | 1989-08-18 | 1993-11-04 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Ketotifen preparation for external use |
| JP3273430B2 (ja) * | 1989-12-28 | 2002-04-08 | 日東電工株式会社 | エストロゲン含有ゲル製剤 |
| US5149719A (en) * | 1990-04-27 | 1992-09-22 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Composition for transdermal penetration of medicaments |
| US5071644A (en) * | 1990-08-07 | 1991-12-10 | Mediventures, Inc. | Topical drug delivery with thermo-irreversible gels |
| US5124151A (en) * | 1990-08-07 | 1992-06-23 | Mediventures Inc. | Drug delivery by injection with thermo-irreversible gels |
| US5143731A (en) * | 1990-08-07 | 1992-09-01 | Mediventures Incorporated | Body cavity drug delivery with thermo-irreversible polyoxyalkylene and ionic polysaccharide gels |
| US5346703A (en) | 1990-08-07 | 1994-09-13 | Mediventures, Inc. | Body cavity drug delivery with thermo-irreversible polyoxyalkylene and ionic polysaccharide gels |
| US5077033A (en) * | 1990-08-07 | 1991-12-31 | Mediventures Inc. | Ophthalmic drug delivery with thermo-irreversible gels of polxoxyalkylene polymer and ionic polysaccharide |
| ES2072462T3 (es) * | 1991-02-07 | 1995-07-16 | Heumann Pharma Gmbh & Co | Nuevas sales del acido 2-(2,6-dicloroanilino)fenilacetico, procedimiento para su elaboracion y uso de las mismas en preparados farmaceuticos de uso topico. |
| WO1993000873A1 (en) * | 1991-07-03 | 1993-01-21 | Sano Corporation | Composition and method for transdermal delivery of diclofenac |
| US5474985A (en) * | 1993-12-22 | 1995-12-12 | The Regents Of The University Of California | Preventing and treating elevated intraocular pressure associated with administered or endogenous steroids using non-steroidal cyclooxygenase inhibitors |
| AT408067B (de) * | 1995-03-17 | 2001-08-27 | Gebro Pharma Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen applizierung und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5674888A (en) * | 1995-06-07 | 1997-10-07 | University Of California | Method for the treatment of a trabecular meshwork whose cells are subject to inhibition of cell division |
| US5599535A (en) * | 1995-06-07 | 1997-02-04 | Regents Of The University Of California | Methods for the cyto-protection of the trabecular meshwork |
| DE19641259A1 (de) * | 1996-10-07 | 1998-04-16 | Kade Pharma Fab Gmbh | Arzneimittel auf Basis von Diclofenac |
| WO2001006993A1 (fr) * | 1999-07-27 | 2001-02-01 | Shiseido Company, Ltd. | Composition d'emulsion huile dans l'eau |
| IL137559A (en) * | 2000-07-27 | 2006-12-31 | Amnon Sintov | A system for administering drugs through the skin |
| TWI290464B (en) * | 2000-09-01 | 2007-12-01 | Novartis Consumer Health Sa | Treatment of burns |
| WO2002026239A1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-04 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Analgesic and glucosamine compositions |
| GB0108082D0 (en) * | 2001-03-30 | 2001-05-23 | Novartis Consumer Health Sa | Topical composition |
| US20030017133A1 (en) * | 2001-06-15 | 2003-01-23 | Wyeth (Formerly American Home Products Corporation) | Mucoadhesive composition |
| US20040028744A1 (en) * | 2002-06-17 | 2004-02-12 | Sauwaluxana Tongaree | Mucoadhesive composition |
| PE20040321A1 (es) * | 2002-08-22 | 2004-07-15 | Novartis Consumer Health Sa | Composicion topica que comprende diclofenaco |
| EP1588697A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-10-26 | Kurt H. Prof. Dr. Bauer | Emulsion gel for topical application of pharmaceuticals |
| CN101155842B (zh) * | 2005-03-18 | 2011-08-03 | 巴斯福股份公司 | 作为含水和含醇组合物的增稠剂的阳离子聚合物 |
| ES2326387T3 (es) | 2005-03-24 | 2009-10-08 | Nolabs Ab | Tratamiento cosmetico con oxido nitrico, dispositivo para llevar a cabo dicho tratamiento y procedimiento de fabricacion del mismo. |
| EP1938820B1 (en) * | 2005-10-17 | 2010-03-10 | Kowa Company, Ltd. | External liquid preparation containing indomethacin |
| CN101631805A (zh) | 2006-09-21 | 2010-01-20 | 巴斯夫欧洲公司 | 作为含水和含醇组合物的增稠剂的阳离子聚合物 |
| EP2055298A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-05-06 | Novartis AG | Topical composition |
| US7943668B2 (en) * | 2008-03-03 | 2011-05-17 | Altergon S.A. | Process for preparing a pharmaceutical composition with anti-inflammatory and analgesic activity for administration via a patch for external use, and composition thus obtained |
| BRPI0921654A2 (pt) * | 2008-11-28 | 2016-02-10 | Advance Holdings Ltd | formulação farmacêutica |
| CA2752713C (en) * | 2009-03-12 | 2017-01-03 | Advance Holdings Limited | Pharmaceutical formulation comprising ketoprofen and a polyoxyalkylene ester of a hydroxy fatty acid |
| GB0921686D0 (en) * | 2009-12-11 | 2010-01-27 | Reckitt Benckiser Healthcare I | Topical formulation |
| WO2011076401A1 (de) * | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Holger Schankin | Acetylsalicylsäure-haltige, im wesentlichen wasserfreie pharmazeutische zusammensetzungen |
| BR112014000178A2 (pt) | 2011-07-05 | 2017-02-07 | Novan Inc | composições tópicas |
| ES2402289B1 (es) * | 2011-10-04 | 2014-03-04 | Eduardo COS ALFONSO | Composición farmacéutica para el tratamiento de la tendinitis y/o bursitis calcificada. |
| PT2735309T (pt) | 2012-11-27 | 2016-09-26 | Cos Alfonso Eduardo | Composição farmacêutica para o tratamento da tendinite calcificada e/ou da bursite calcificada |
| US9855211B2 (en) | 2013-02-28 | 2018-01-02 | Novan, Inc. | Topical compositions and methods of using the same |
| US11813284B2 (en) | 2013-08-08 | 2023-11-14 | Novan, Inc. | Topical compositions and methods of using the same |
| EP3177262A4 (en) * | 2014-08-08 | 2018-04-18 | Novan Inc. | Topical emulsions |
| AU2015313842A1 (en) * | 2014-09-10 | 2017-03-30 | Novartis Consumer Health S.A. | Topical diclofenac sodium compositions |
| JP6921493B2 (ja) * | 2015-10-30 | 2021-08-18 | 小林製薬株式会社 | 水中油型乳化組成物 |
| WO2017151905A1 (en) | 2016-03-02 | 2017-09-08 | Novan, Inc. | Compositions for treating inflammation and methods of treating the same |
| JP6899845B2 (ja) | 2016-04-13 | 2021-07-07 | ノヴァン，インコーポレイテッド | 感染症を治療するための組成物、システム、キットおよび方法 |
| EP4223280A1 (en) | 2022-02-02 | 2023-08-09 | GSK Consumer Healthcare SARL | Diclofenac formulations |
| EP4342449A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-27 | Haleon CH SARL | Hydroalcoholic single phase gel compositions for topical delivery of diclofenac |
| EP4342450A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-27 | Haleon CH SARL | Hydroalcoholic topical diclofenac formulations |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE626627A (ko) * | 1962-04-26 | |||
| GB1261881A (en) * | 1967-12-04 | 1972-01-26 | Ethichem Ltd | Improvements in or relating to pharmaceutical compositions comprising witch hazel |
| US3629412A (en) * | 1969-09-19 | 1971-12-21 | Merck & Co Inc | Topical anti-inflammatory agent |
| DK135267A (ko) * | 1971-02-25 | |||
| CA938555A (en) * | 1971-02-26 | 1973-12-18 | W. Hughes Donald | Veterinary ointment composition |
| JPS475827A (ko) * | 1971-08-27 | 1972-03-29 | ||
| DE2350315C2 (de) * | 1973-10-06 | 1984-01-12 | Johnson & Johnson GmbH, 4000 Düsseldorf | Pharmazeutische und kosmetische Präparate zur äußerlichen Anwendung |
| AU513753B2 (en) * | 1974-07-08 | 1980-12-18 | Johnson & Johnson | Antimicrobial composition |
| IN142640B (ko) * | 1975-01-17 | 1977-08-06 | Johnson & Johnson | |
| US4185100A (en) * | 1976-05-13 | 1980-01-22 | Johnson & Johnson | Topical anti-inflammatory drug therapy |
| DE2755224A1 (de) * | 1976-12-15 | 1978-07-13 | Procter & Gamble | Schmerzen und entzuendungen linderndes mittel zur oertlichen anwendung |
| US4120166A (en) * | 1977-03-25 | 1978-10-17 | Exxon Production Research Company | Cement monitoring method |
| SE418686B (sv) * | 1978-03-31 | 1981-06-22 | Landstingens Inkopscentral | Vattenbaserad salva for huddesinfektion innehallande alkohol som desinfektionsmedel |
| US4525347A (en) * | 1978-06-17 | 1985-06-25 | Kowa Company Limited | Antiinflammatory analgesic gelled ointment |
| GB2023000B (en) * | 1978-06-17 | 1982-10-13 | Kowa Co | Antinflammatory analgesic gelled ointments |
| DE2843901A1 (de) * | 1978-10-07 | 1980-04-24 | Basf Ag | Mittel, enthaltend all-e- oder 13-z-7, 8-dehydro-retinsaeure |
| JPS5927478B2 (ja) * | 1979-07-06 | 1984-07-05 | 富士空調工業株式会社 | エルボの製造方法 |
| JPS5651410A (en) * | 1979-10-01 | 1981-05-09 | Sumitomo Chem Co Ltd | Ointment |
| GB2075837B (en) * | 1980-05-14 | 1984-03-14 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Topical pharmaceutical gel containing anti-inflammatory analgesic agents |
| CA1165240A (en) * | 1980-07-09 | 1984-04-10 | The Procter & Gamble Company | Penetrating topical pharmaceutical compositions |
| DE3045913A1 (de) * | 1980-12-05 | 1982-07-08 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antimykotische mittel mit hoher wirkstoff-freisetzung |
| JPS57126414A (en) * | 1981-01-28 | 1982-08-06 | Sumitomo Chem Co Ltd | Ointment |
| AT370721B (de) * | 1981-02-24 | 1983-04-25 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von neuen salzen der 2- (2,6-dichloranilino)-phenylessigsaeure, der |
| FR2502951B1 (fr) * | 1981-04-06 | 1985-12-06 | Sandoz Sa | Compositions pharmaceutiques topiques sous forme d'une micro-emulsion |
| JPS5948413A (ja) * | 1982-09-14 | 1984-03-19 | Grelan Pharmaceut Co Ltd | クリダナクを含有する消炎鎮痛外用剤 |
| US4807824A (en) * | 1988-06-27 | 1989-02-28 | James River Ii, Inc. | Paper roll towel dispenser |
-
1982
- 1982-10-07 CH CH589882A patent/CH655656B/de unknown
-
1983
- 1983-09-29 SE SE8305316A patent/SE455835B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-10-03 FI FI833568A patent/FI82185C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-10-04 GB GB08326565A patent/GB2128087B/en not_active Expired
- 1983-10-04 DE DE3336047A patent/DE3336047C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1983-10-04 IL IL69925A patent/IL69925A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-10-05 IT IT49109/83A patent/IT1174791B/it active
- 1983-10-05 CA CA000438372A patent/CA1228812A/en not_active Expired
- 1983-10-05 GR GR72628A patent/GR79660B/el unknown
- 1983-10-05 LU LU85030A patent/LU85030A1/de unknown
- 1983-10-05 FR FR8315858A patent/FR2540726B1/fr not_active Expired
- 1983-10-05 DD DD83255436A patent/DD212897A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-10-05 NL NL8303412A patent/NL193419C/nl not_active IP Right Cessation
- 1983-10-06 IE IE2356/83A patent/IE56023B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-10-06 NZ NZ205882A patent/NZ205882A/xx unknown
- 1983-10-06 PT PT77459A patent/PT77459B/pt unknown
- 1983-10-06 DK DK460283A patent/DK160913C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-10-06 AU AU19947/83A patent/AU567890B2/en not_active Expired
- 1983-10-06 KR KR1019830004739A patent/KR890000493B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-10-06 NO NO833645A patent/NO833645L/no unknown
- 1983-10-06 HU HU833462A patent/HU190168B/hu unknown
- 1983-10-06 BE BE0/211657A patent/BE897934A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-10-06 PH PH29667A patent/PH18646A/en unknown
- 1983-10-06 AT AT0354683A patent/AT381638B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-10-06 ES ES526290A patent/ES526290A0/es active Granted
- 1983-10-07 JP JP58187160A patent/JPS5989621A/ja active Granted
-
1989
- 1989-08-21 US US07/396,781 patent/US4917886A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-10-25 HK HK885/90A patent/HK88590A/xx not_active IP Right Cessation
- 1990-11-15 DO DO1990004770A patent/DOP1990004770A/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR890000493B1 (ko) | 국소외용 약학적 조성물의 제조방법 | |
| EP0782855B1 (en) | Nimesulide for external use | |
| US20100099766A1 (en) | Topical NSAID compositions having sensate component | |
| RU2497516C2 (ru) | Композиция для местного введения | |
| WO2015075640A1 (en) | Stable pharmaceutical formulation(s) of tetracycline antibiotic | |
| IE51120B1 (en) | Topical formulations of 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine | |
| JP3340126B2 (ja) | 非ステロイド系消炎鎮痛薬を含む水中油型乳化組成物 | |
| WO2006103638A2 (en) | Topical pharmaceutical compositions of terbinafine and processes for their preparation | |
| JPH0735330B2 (ja) | 外用クリ−ム組成物 | |
| KR20220066068A (ko) | 활성 제제의 국소 전달을 위한 용매 전달 시스템 | |
| JP2894843B2 (ja) | 外用抗炎症剤 | |
| HU224686B1 (hu) | Külsőleg alkalmazható, nimeszulidot tartalmazó gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására | |
| AU2004264680B2 (en) | Pharmaceutical compositions of lavendustin | |
| EA019992B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, включающая кетопрофен и полиоксиалкиленовый эфир жирной оксикислоты | |
| CA2156396A1 (en) | Stable dermatologic preparation containing mycophenolic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| N231 | Notification of change of applicant | ||
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| G160 | Decision to publish patent application | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20030217 Year of fee payment: 15 |
|
| EXPY | Expiration of term |