ES2326387T3 - Tratamiento cosmetico con oxido nitrico, dispositivo para llevar a cabo dicho tratamiento y procedimiento de fabricacion del mismo. - Google Patents

Tratamiento cosmetico con oxido nitrico, dispositivo para llevar a cabo dicho tratamiento y procedimiento de fabricacion del mismo. Download PDF

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Abstract

Dispositivo configurado para aplicarlo cosméticamente a un sitio de un cuerpo, en el que dicho dispositivo comprende un polímero que eluye óxido nítrico (NO) configurado para eluir una dosis de óxido nítrico (NO) cuando se utiliza para dicha aplicación cosmética, y en el que dicho dispositivo está configurado para la exposición del citado sitio a dicho óxido nítrico (NO) cuando dicho polímero, al utilizarse, eluye óxido nítrico (NO), en el que dicho polímero que eluye óxido nítrico (NO) está integrado con un material portador, tal que dicho material portador, cuando se utiliza, regula y controla la elución de dicha dosis de óxido nítrico (NO), caracterizado por el hecho de que comprende un elemento portador de donantes de protones, tal como una bolsa de donantes de protones, esponja de donantes de protones sellada, o agua microencapsulada, configurada para liberar un donante de protones de la misma, cuando se activa, a dicho dispositivo, y en el que dicho polímero puede activarse para eluir dicho óxido nítrico (NO) al ponerse en contacto con el citado donante de protones.

Description

Tratamiento cosmético con óxido nítrico, dispositivo para llevar a cabo dicho tratamiento y procedimiento de fabricación del mismo.
Campo de la invención
La presente invención pertenece en general al campo del tratamiento estético el cual implica el uso de óxido nítrico (NO). Más concretamente, la invención se refiere a un dispositivo para llevar a cabo dicho tratamiento, y a un procedimiento para la fabricación de dicho dispositivo, el cual implica el uso de óxido nítrico (NO) para fines
estéticos.
Antecedentes de la invención
En la sociedad actual existe una demanda cada vez mayor de productos que mejoren el aspecto visual fisiológico los de seres humanos.
La edad cronológica, los factores ambientales, los cambios en funciones fisiológicas de la piel, psoriasis, dermatitis, celulitis, ataques virales y/o bacteriológicos, son algunos factores que afectan al aspecto de los seres humanos de una manera estéticamente no deseable.
Muchas de las alteraciones mencionadas anteriormente están provocadas por cambios en la capa epidérmica exterior de la piel, mientras que otras están provocadas por cambios en la parte inferior de la dermis. Por ejemplo, la edad cronológica y una exposición extensiva a factores ambientales, tal como la radiación del sol, afecta a la dermis de modo que la dermis experimenta cambios estructurales y funcionales, lo que da lugar a muchas de las características de la piel envejecida, tales como pérdida de elasticidad, formación de arrugas, pérdida de la capacidad de retención del agua, distribución irregular de la grasa, celulitis y flacidez.
Algo que tienen en común estos factores es que se producen por la pérdida de perfusión sanguínea en los tejidos afectados.
Los ataques virales y bacteriológicos también pueden dar lugar a un aspecto estético perjudicado. Ejemplos de dichos ataques son herpes, tales como el virus Herpes Simplex tipo 1 (HSV-1), Herpes Simplex tipo 2 (HSV-2), virus de Epstein Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), virus de la varicela Zóster (VZV), virus del herpes humano 6 (exanthum subitum e roseola infantum), virus herpes humano 8 (HHV-8), sarcoma de caposis, probablemente causado por el HHV-8, verruga o verrugas genitales, tales como verruca vulgaris, verruga planae, verruga seborroica, verrugas filiformes, verrugas de mosaico, etc., producidas por el virus, y moluscos, producidos por poxvirus. Dichos ataques a menudo dan lugar a defectos de la piel estéticamente no aceptados, tales como cicatrices.
La psoriasis, tal como la invers psoriasis, psoriasis guttata, psoriasis pustulosa etc. es una reacción inflamatoria en la piel, que puede aparecer como consecuencia de infección de Streptococcus. La afección no es una afección autocurativa, y tiene que tratarse si la persona que padece de psoriasis encuentra que la afección le desfigura o afecta a su aspecto de manera no deseable. El tratamiento de la psoriasis se limita a sustancias antiinflamatorias, tales como glucocorticosteroides. Este tipo de tratamiento a menudo viene acompañado de efectos secundarios adversos, tales como atrofia de la piel, telangiectasia, estrías, hipertricosis, rosácea, y dermatitis.
La dermatitis es otra afección de la piel que puede desfigurar a una persona, o afectar de manera negativa al aspecto visual de la persona.
Las técnicas según la técnica anterior, respecto a la edad cronológica, los factores ambientales, cambios en funciones fisiológicas de la piel, incluyen numerosos métodos fisiológicos, químicos, y mecánicos, tales como tratamiento con hidroxiácidos, retinoides, alteradores de barrera, cinta adhesiva, extracción con disolventes etc. Estos métodos presentan varios inconvenientes, tales como irritación de la piel, toxicidad de la piel, el requerimiento de altas concentraciones de ingredientes costosos, valores de pH que son incompatibles con el valor del pH óptimo de la piel, largas e incómodas pruebas para establecer si un compuesto específico o una composición es tóxico o no, etc. Además, la mayoría de métodos estéticos de acuerdo con la técnica anterior provoca la invocación de daños en la piel, lo que da lugar a la activación de mecanismos de reparación. Por lo tanto, existirá un periodo de tiempo, tal como semanas o meses, durante el cual la piel permanecerá irritada, y tras el cual se establece una tolerancia y las irritaciones disminuyen.
Hasta este punto no existe método, composición, compuesto etc., con capacidad para tratar y evitar simultáneamente afecciones estéticamente indeseables que se originan tanto por factores fisiológicos, tales como la edad cronológica, factores ambientales, cambios en funciones fisiológicas de la piel, tales como psoriasis, dermatitis, celulitis, etc., como ataques virales y bacteriológicos.
El óxido nítrico (NO) es una molécula altamente reactiva que se encuentra implicada en numerosas funciones celulares. De hecho, el óxido nítrico desempeña un papel crucial en el sistema inmunológico y se utiliza como molécula efectora por macrófagos para la protección contra una serie de patógenos, tales como hongos, virus, bacterias etc., e invasión microbiana general. Esta mejora en la curación viene provocada en parte por el NO que inhibe la activación o la agregación de plaquetas, y también por el NO que provoca una reducción de procesos inflamatorios en el sitio de un implante.
Se sabe también que el NO tiene un efecto antipatógeno, especialmente antiviral, y además el NO tiene un efecto anticanceroso, ya que es citotóxico y citostático en concentraciones adecuadas, es decir, presenta entre otros efectos, un efecto tumoricida y bactericida. El NO, presenta, por ejemplo, efectos citotóxicos en células hematológicas humanas malignas de pacientes con leucemia o linfoma, de modo que el NO puede utilizarse como agente quimioterapéutico para tratar tales afecciones hematológicas, incluso cuando las células se han hecho resistentes a fármacos anticáncer convencionales. La presente invención aprovecha este efecto antipatógeno y antitumoral del NO para fines estéticos, sin presentar efectos adversos.
No obstante, debido a la corta vida media del NO, hasta ahora ha sido muy complicado tratar infecciones víricas, de bacterias, virus, hongos o levadura con NO. Esto se debe a que el NO es realmente tóxico a altas concentraciones y presenta efectos negativos cuando se aplica al cuerpo en cantidades demasiado grandes.
De hecho, el NO es también vasodilatador, y grandes cantidades de NO provocan también, por ejemplo, un colapso total del sistema circulatorio. Por otra parte, el NO tiene una vida media muy corta, desde fracciones de segundo hasta algunos segundos, una vez se libera. Por lo tanto, las limitaciones de administración debido a la corta vida media y a la toxicidad del NO han sido factores limitantes hasta ahora en el uso de NO en el campo del tratamiento antipatógeno y anticanceroso.
En los últimos años la investigación se ha dirigido a polímeros con capacidad para liberar óxido de nitrógeno al ponerse en contacto con agua. Dichos polímeros son, por ejemplo, polialquileneiminas, tales como L-PEI (polietilenelmina lineal) y B-PEI (polietilenelmina ramificada), cuyos polímeros tienen la ventaja de ser biocompatibles con productos naturales, tras la liberación de óxido de nitrógeno.
En US5.770.645 se muestra otro ejemplo de polímeros que eluyen NO, en el cual se describen polímeros derivatizados con por lo menos un grupo -NO_{x} por 1200 unidades de masa atómica de polímero, siendo X uno o dos. Un ejemplo es un polímero S-nitrosilado y se prepara haciendo reaccionar un polímero politiolado con un agente nitrosilante bajo condiciones adecuadas para nitrosilar grupos tiol libres.
La Akron University ha desarrollado una molécula L-PEI que eluye NO que puede formarse mediante la técnica de nanohilado sobre la superficie de dispositivos médicos a implantar permanentemente en el cuerpo, tales como injertos implantados, que muestran una mejora significativa del proceso de curación y una inflamación reducida al implantar tales dispositivos. Según US6.737.447, un revestimiento para dispositivos médicos proporciona suministro de óxido nítrico utilizando nanofibras de diolato de diazenio de poli(etilenimina) lineal. El diolato de diazenio de poli(etilenimina) lineal libera óxido nítrico (NO) de manera controlada a tejidos y a órganos para ayudar en el proceso de curación y evitar daños a los tejidos en riesgo de lesión.
Sin embargo, el significado de "controlado" en el contexto de US6.737.447 va solamente dirigido al hecho de que el óxido nítrico se eluye del revestimiento durante un periodo de tiempo. Por lo tanto, la interpretación de "controlado" por lo que se refiere a US6.737.447 es diferente del significado de "regulación" en la presente invención. "Regular", de acuerdo con la presente invención, pretende interpretarse como la posibilidad de variar la elución del óxido nítrico para así conseguir diferentes perfiles de elución.
Las nanofibras formadas por electrohilado de diolato de diazenio de poli(etilenimina) lineal emiten niveles terapéuticos de NO para fines estéticos a los tejidos que rodean un dispositivo médico a la vez que minimiza la alteración de las propiedades del dispositivo. Un revestimiento de nanofibras, debido al pequeño tamaño y a la gran superficie por unidad de masa de las nanofibras, proporciona una área superficial por unidad de masa mucho mayor a la vez que minimiza cambios en otras propiedades del dispositivo.
Sin embargo, la descripción no indica ninguna mejora de la presente tecnología en lo que se refiere al tratamiento estético de factores fisiológicos, afecciones, tales como psoriasis y dermatitis, y ataques virales y/o bacteriológicos, por el uso de NO.
Por lo tanto, es deseable un procedimiento y un dispositivo mejorado y más ventajoso para el tratamiento y/o la prevención de afecciones estéticas. Estas afecciones estéticas comprenden trastornos estéticos, que son causados por edad cronológica, factores ambientales, cambios en funciones fisiológicas de la piel, psoriasis, dermatitis, celulitis, ataques virales y/o bacteriológicos. Es deseable que el procedimiento y el dispositivo no desarrolle resistencia contra la sustancia farmacéutica activa, y sería ventajoso que preferiblemente durante el tratamiento estético no provoque o cause irritación local mínima de la piel o reacciones alérgicas por contacto, toxicidad de la piel, el requerimiento de altas concentraciones de ingredientes costosos, valores de pH que sean incompatibles con el valor de pH óptimo de la piel, largas y engorrosas pruebas para establecer si un compuesto específico o una composición es tóxica o no, atrofia de la piel, telangiectasia, estrías, hipertricosis, rosácea, dermatitis etc, y en particular sería ventajoso un procedimiento y un dispositivo que permita una mejora del aspecto visual.
Descripción resumida de la invención
Por consiguiente, la presente invención pretende preferiblemente mitigar, aliviar o eliminar una o más de las deficiencias identificadas anteriormente en la técnica y los inconvenientes por separado o en cualquier combinación y que resuelva preferiblemente, entre otros, de los problemas indicados anteriormente, proporcionando un tratamiento estético ventajoso, un dispositivo para dicho tratamiento estético, un procedimiento de fabricación para este último y el uso de óxido nítrico de acuerdo con las reivindicaciones que se adjuntan.
De acuerdo con un aspecto de la invención, se dispone un tratamiento estético que permite un tratamiento objetivo de afecciones estéticas, causadas por edad cronológica, factores ambientales, cambios en funciones fisiológicas de la piel, tales como psoriasis, dermatitis, celulitis, y ataques virales y/o bacteriológicos, por ejemplo herpes, tal como Herpes Simplex tipo 1 (HSV-1), Herpes Simplex tipo 2 (HSV-2), virus de Epstein Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), virus de la varicela Zóster (VZV), virus del herpes humano 6 (exanthum subitum e roseola infantum), virus herpes humano 8 (HHV-8), sarcoma de caposis, probablemente causado por el HHV-8, verruga o verrugas genitales, tales como verruca vulgaris, verruga planae, verruga seborroica, verrugas filiformes, verrugas de mosaico, etc., producidas por el virus, y moluscos, producidos por poxvirus. El procedimiento estético comprende la aplicación de un polímero que eluye óxido nítrico (NO) dispuesto para hacer contacto con la zona a tratar, de manera que se eluya una dosis cosmética de óxido nítrico de dicho polímero que eluye óxido nítrico a la citada zona.
De acuerdo con otro aspecto de la invención, se propone un dispositivo que permite el tratamiento de destino de afecciones estéticas, provocadas por edad cronológica, factores ambientales, cambios en funciones fisiológicas de la piel, tales como psoriasis, dermatitis, celulitis, y ataques virales y/o bacteriológicos, por ejemplo el virus Herpes Simplex tipo 1 (HSV-1), Herpes Simplex tipo 2 (HSV-2), virus de Epstein Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), virus de la varicela Zóster (VZV), virus del herpes humano 6 (exanthum subitum e roseola infantum), virus herpes humano 8 (HHV-8), sarcoma de caposis, probablemente causado por el HHV-8, verruga o verrugas genitales, tales como verruca vulgaris, verruga planae, verruga seborroica, verrugas filiformes, verrugas de mosaico, etc., producidas por el virus, y moluscos, producidos por poxvirus. El dispositivo comprende un polímero que eluye óxido nítrico (NO) dispuesto para hacer contacto con el área a tratar, de manera que se eluye una dosis cosmética de óxido nítrico desde el citado polímero que eluye óxido nítrico a dicha área.
De acuerdo con otro aspecto de la invención, se dispone un proceso de fabricación para dicho dispositivo de tratamiento estético, en el que el proceso es un proceso para formar un dispositivo que permita un tratamiento objetivo de afecciones estéticas, causadas por edad cronológica, factores ambientales, cambios en funciones fisiológicas de la piel, tales como psoriasis, dermatitis, celulitis, y ataques virales y/o bacteriológicos, por ejemplo, virus Herpes Simplex tipo 1 (HSV-1), Herpes Simplex tipo 2 (HSV-2), virus de Epstein Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), virus de la varicela Zóster (VZV), virus del herpes humano 6 (exanthum subitum e roseola infantum), virus herpes humano 8 (HHV-8), sarcoma de caposis, probablemente causado por el HHV-8, verruga o verrugas genitales, tales como verruca vulgaris, verruga planae, verruga seborroica, verrugas filiformes, verrugas de mosaico, etc., producidas por el virus, y moluscos, producidos por poxvirus. El proceso comprende seleccionar una pluralidad de partículas poliméricas que eluyen óxido nítrico, tales como nanofibras, fibras, nanopartículas, o microesferas, y utilizar dichas partículas que eluyen óxido nítrico en un preservativo/funda o una cinta/revestimiento que se dispondrá en el citado dispositivo. Alternativamente, las partículas que eluyen NO se mezclan en una pomada, crema, gel o espuma.
La presente invención presenta por lo menos la ventaja respecto a la técnica anterior de que proporciona una exposición objetivo de una zona a tratar estéticamente al NO, de manera que la perfusión y la vasodilatación aumenta, de modo que pueda obtenerse un aumento del suministro de nutrientes, simultáneamente con un efecto antiviral y antimicrobiano.
Breve descripción de los dibujos
Estos y otros aspectos, características y ventajas de la invención serán más claros a partir de la siguiente descripción de realizaciones de la presente invención que hace referencia a los dibujos que se acompañan, en los cuales
Las figuras 1A y 1B muestran ilustraciones esquemáticas de un preservativo/funda de acuerdo con una realización del dispositivo de la presente invención,
Las figuras 2A y 2B son ilustraciones esquemáticas de una cinta o revestimiento de acuerdo con una realización del dispositivo de la presente invención,
La figura 2C es una ilustración esquemática de un calcetín de acuerdo con una realización del dispositivo de la presente invención,
La figura 3 es una ilustración esquemática de un apósito/almohadilla de acuerdo con una realización del dispositivo de la presente invención.
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Descripción de realizaciones
La siguiente descripción se dirige a realizaciones de la presente invención aplicables a un dispositivo que permite el tratamiento de destino de trastornos estéticos, por ejemplo causados por edad cronológica, factores ambientales, cambios en funciones fisiológicas de la piel, acné, psoriasis, dermatitis, celulitis, ataques virales y/o bacteriológicos, tales como herpes, por ejemplo virus Herpes Simplex tipo 1 (HSV-1), Herpes Simplex tipo 2 (HSV-2), virus de Epstein Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), virus de la varicela Zóster (VZV), virus del herpes humano 6 (exanthum subitum e roseola infantum), virus herpes humano 8 (HHV-8), sarcoma de caposis, probablemente causado por el HHV-8, verruga o verrugas genitales, tales como verruca vulgaris, verruga planae, verruga seborroica, verrugas filiformes, verrugas de mosaico, etc., producidas por el virus, y moluscos, producidos por poxvirus.
En lo que respecta al óxido nítrico (monóxido de nitrógeno, NO), su papel fisiológico y farmacológico ha atraído mucha atención y por lo tanto han sido estudiados. El NO se sintetiza a partir de la arginina como sustrato a través de óxido nítrico sintasa (NOS). El NOS está clasificado como enzima constitutiva, cNOS, que está presente incluso en el estado normal de un cuerpo vivo y enzima inducible, iNOS, que se produce en grandes cantidades en respuesta a un determinado estímulo. Es conocido que, en comparación con la concentración de NO producida por el cNOS, la concentración de NO producida por el iNOS es de 2 a 3 órdenes mayor, y que el iNOS produce una cantidad extremadamente grande de NO.
En el caso de la generación de una gran cantidad de NO como en el caso de la producción por iNOS, se conoce que el NO reacciona con oxígeno activo para atacar microorganismos exógenos y células cancerosas, pero también provoca inflamación y lesiones al tejido. Por otra parte, en el caso de la generación de una pequeña cantidad de NO como en el caso de la producción por cNOS, se considera que el NO se encarga de las distintas acciones protectoras para un cuerpo vivo con GMP cíclico (cGMP), tal como una acción vasodilatadora, mejora de la circulación sanguínea, acción de agregación antiplaquetaria, acción antibacteriana, acción anticáncer, aceleración de la absorción en el tracto digestivo, regulación de la función renal, acción neurotransmisora, erección (reproducción), aprendizaje, apetito, y similares. Hasta ahora se han examinado los inhibidores de la actividad enzimática del NOS con el fin de evitar la inflamación y la lesión del tejido, que se consideran atribuibles al NO generado en grandes cantidades en un cuerpo vivo. Sin embargo, la estimulación de la actividad enzimática (o cantidad expresada) de NOS (en particular, cNOS) no ha sido examinada con el fin de presentar distintas acciones protectoras para un cuerpo vivo favoreciendo la actividad enzimática del NOS y produciendo NO apropiadamente.
En los últimos años la investigación se ha dirigido a polímeros con capacidad para liberar óxido de nitrógeno al entrar en contacto con el agua. Dichos polímeros son, por ejemplo, polialquileneiminas, tales como L-PEI (polietilenelmina lineal) y B-PEI (polietilenelmina ramificada), cuyos polímeros tienen la ventaja de ser biocompatibles. Otra ventaja es que no se libera NO sin productos secundarios que puedan dar lugar a efectos secundarios indeseados. El NO se libera sin subproductos o productos de descomposición.
Los polímeros de acuerdo con la presente invención pueden prepararse por electrohilado, hilado neumático, hilado por gas, hilado en mojado, hilado en seco, hilado por fusión, o hilado en gel. El electrohilado es un proceso a través del cual se carga un polímero suspendido. A una tensión característica se libera un chorro fino de polímero desde la superficie en respuesta a las fuerzas de tracción generadas por la interacción por un campo eléctrico aplicado con la carga eléctrica que lleva el chorro. Este proceso produce un haz de fibras de polímero, tales como nanofibras. Este chorro de fibras de polímero puede ser dirigido a una superficie a tratar.
Además, US6.382.526, US6.520.425, y US6.695.992 describen procesos y aparatos para la producción de dichas fibras poliméricas. Estas técnicas generalmente se basan en hilado por corriente de gas, también conocido en la que industria de formación de fibras como hilado neumático, de líquidos y/o soluciones capaces de formar fibras.
En US5.770.645 se describe otro ejemplo para polímeros que eluyen NO, donde se muestran polímeros derivatizados con por lo menos un grupo -NOX por 1200 unidades de masa atómica del polímero, X siendo uno o dos. Un ejemplo es un polímero S-nitrosilado y se prepara haciendo reaccionar un el polímero politiolado con un agente nitrosilante bajo condiciones adecuadas para nitrosilar grupos tiol libres.
La Akron University ha desarrollado una molécula L-PEI que eluye NO que puede formarse por nanohilado sobre la superficie de dispositivos médicos permanentemente implantados, tales como injertos implantados, que muestran una mejora significativa del proceso de curación y una inflamación reducida al implantar tales dispositivos. De acuerdo con US6.737.447, un revestimiento para dispositivos médicos proporciona suministro de óxido nítrico utilizando nanofibras de diolato de diazenio de poli(etilenimina) lineal. El diolato de diazenio de poli(etilenimina) lineal libera óxido nítrico (NO) de manera controlada.
Sin embargo, el significado de "controlado" en el contexto de US6.737.447 va solamente dirigido al hecho de que el óxido nítrico se eluye del revestimiento durante un periodo de tiempo, es decir que el óxido nítrico no se eluye todo de una vez. Por lo tanto, la interpretación de "controlado" respecto a US6.737.447 es diferente del significado de "regulación" en la presente invención. "Regular o controlar", de acuerdo con la presente invención pretende ser interpretado como la posibilidad de variar la elución del óxido nítrico para así conseguir diferentes perfiles de
elución.
Un polímero que comprende un grupo O-nitrosilado es también un posible polímero que eluye óxido nítrico. De este modo, en una realización de la presente invención, el polímero que eluye óxido nítrico comprende grupos diolato de diazenio, S-nitrosilado y grupos O-nitrosilados, o cualquier combinación de los mismos.
Todavía en otra realización de la presente invención, dicho polímero que eluye óxido nítrico es un diolato de diazenio de poli(etilenimina), tal como L-PEI-NO (diolato de diazenio de poli(etilenimina) lineal), en el que dicho polímero que eluye óxido nítrico está cargado con óxido nítrico a través de los grupos diolato de diazenio y dispuesto para liberar óxido nítrico en un sitio de tratamiento.
Algunos otros ejemplos de un polímero que eluye óxido nítrico adecuado se seleccionan del grupo que comprende mino celulosa, amino dextranos, quitosano, quitosano aminado, polietilenimina, PEI-celulosa, polipropileneimina, polibutileneimina, poliuretano, poli (butanediol espermato), poli (iminocarbonato), polipéptido, carboximetil celulosa (CMC), poliestireno, poli (cloruro de vinilo), y polidimetilsiloxano, o cualquier combinación de éstos, y estos polímeros mencionados injertados en una espina dorsal inerte, tal como una espina dorsal de polisacárido o una espina dorsal celulósica.
Todavía en otra realización de la presente invención, el polímero que eluye óxido nítrico puede ser un NONOato O-derivatizado. Este tipo de polímero a menudo requiere una reacción enzimática para liberar óxido nítrico.
Otras maneras de describir polímeros, que pueden ser adecuados como polímero que eluye óxido nítrico, es polímeros que comprenden grupos amina secundaria (=N-H), tales como L-PEI, o que presentan una amina secundaria (=N-H) como pendiente, tal como aminocelulosa.
En una realización el dispositivo es en forma de fibras, nanopartículas, o microesferas de un polímero que eluye NO, cuyas fibras, nanopartículas, o microesferas se integran en un gel, crema, o espuma, que puede encontrase en una estructura embadurnada o comprimida.
Todavía en otra realización el polímero que eluye óxido nítrico, tal como polvo, nanopartículas o microesferas, puede incorporarse en espuma. La espuma puede presentar una estructura de celda abierta, que facilita el transporte del donante de protones al polímero que eluye óxido nítrico. La espuma puede ser de cualquier polímero adecuado tal como polietileno, polipropileno, poliacrilonitrilo, poliuretano, polivinil acetatos, polilacticácidos, almidón, celulosa, polihidroxialcanoatos, poliésteres, policaprolactona, polivinil alcohol, poliestireno, poliéteres, policarbonatos, poliamidas, poliolefinas, poli(ácido acrílico), carboxi metil celulosa (CMC), polímeros a base de proteínas, gelatina, polímeros biodegradables, algodón, y látex, o cualquiera de sus combinaciones.
En otra realización, el dispositivo es en forma de crema, gel o una combinación de los dos. Como que el polímero que eluye óxido nítrico es activado por donantes de protones el polímero que eluye óxido nítrico tiene que quedar separado del donante de protones hasta que se desee iniciar la elución de óxido nítrico, es decir, hasta que se utilice el dispositivo. Una manera de conseguir esto es disponer una jeringa con dos recipientes separados. Uno de los recipientes contiene un donante de protones a base de gel y el otro recipiente contiene un no-donante de protones a base de gel, que comprende polímero que eluye óxido nítrico. Al utilizar el dispositivo a modo de jeringa, los dos geles salen de la jeringa y se mezclan entre sí, de manera que el donante de protones en el primer gel entra en contacto con el polímero que eluye óxido nítrico en el segundo gel y comienza la elución del óxido nítrico. Eso significa que se mezclan ventajosamente dos componentes de una unidad autónoma en la administración a un sitio de tratamiento estético.
Estas fibras, nanopartículas, o microesferas pueden formarse a partir de polímeros que eluyen NO comprendidos en la presente invención, por ejemplo polialquileneiminas, tales como L-PEI (polietilenelmina lineal) y B-PEI (polietilenelmina ramificada), cuyos polímeros tienen la ventaja de ser biocompatibles, tras la liberación de óxido de nitrógeno. También pueden ser encapsulados en cualquier material portador adecuado, tal como polietileno, polipropileno, poliacrilonitrilo, poliuretano, polivinil acetato, ácidos polilácticos, almidón, celulosa, polihidroxialcanoatos, poliésteres, policaprolactona, polivinil alcohol, poliestireno, poliéteres, policarbonatos, poliamidas, poliolefinas, poli(ácido acrílico), carboxi metil celulosa (CMC), polímeros a base de proteínas, gelatina, polímeros biodegradables, algodón, y látex, o cualquier combinación de éstos.
En el contexto de la presente invención el término "encapsular" pretende ser interpretado como fijar el polímero que eluye óxido nítrico en una matriz tridimensional tal como una espuma, una película, un fieltro no tejido de nanofibras o fibras, otros materiales con capacidad para fijar polímero que eluye NO, o encerrar el polímero que eluye óxido nítrico en cualquier material adecuado.
De acuerdo con una realización, el dispositivo es en forma de dispositivo de lápiz de labios, que hace que el NO sea especialmente fácil de aplicar a la piel o los labios. Alternativamente, la crema de gel, o espuma es en forma de pomada, crema o loción dermatológica para una fácil aplicación al cuerpo, por ejemplo en forma de botella o tubo de pulverización para una fácil aplicación. El dispositivo de acuerdo con la presente invención se aplica en la zona a tratar, por ejemplo cualquier parte del cuerpo que requiera una mejora del aspecto estético, tal como la cara, cuello, hombros, manos, brazos, espalda, pecho, estómago, trasero, muslo, genitales, pantorrilla, y/o pie. Algunas partes del cuerpo humano son de especial interés para una mayoría de la población, tal como la cara, para el tratamiento de las deficiencias estéticas causadas o asociadas a herpes, acné, arrugas, flacidez, pérdida de elasticidad, pérdida de la capacidad de retención de agua, distribución irregular de la grasa, y el muslo, para el tratamiento de celulitis. Aunque estas partes de cuerpo comúnmente atraen el mayor interés de la población, la presente invención no queda limitada de ningún modo a éstas.
Cuando se aplica el gel, crema, o espuma de acuerdo con la presente invención se inicia una elución de NO añadiendo un donante de protones, tal como agua, de cualquier manera posible. Esto puede conseguirse, por ejemplo, aplicando un apósito empapado con agua en dicho gel, crema, o espuma, o rociando o bañando el citado gel, crema, o espuma con agua.
Se consigue un efecto estético dado que el polímero que eluye NO eluye NO en la zona a tratar mediante una mayor perfusión y vasodilatación de la sangre, de manera que se consigue un mayor suministro de nutrientes en el tejido de interés. En otra realización de la presente invención, la mayor perfusión y vasodilatación de la sangre puede producir un efecto mejorado cuando se combina con otros distintos productos del cuidado de la piel. De este modo, este efecto sinérgico se encuentra dentro del alcance de la presente invención.
Las fibras, nanopartículas, o microesferas pueden también integrarse en un hidrogel, el cual se mezcla directamente antes de utilizarse.
Esta realización tiene la ventaja de que puede penetrar bolsas y esquinas de la piel para una elución más cercana de NO sobre la zona a tratar.
En otra realización, según las figuras 1A y 1B, el dispositivo de acuerdo con la presente invención es en forma de preservativo/funda de látex o caucho, quedando cubierto dicho preservativo/funda con nanofilamento de cualquiera de los polímeros que eluyen NO de acuerdo con lo anterior, tal como polialquileneiminas, tales como L-PEI (polietilenelmina lineal) y B-PEI (polietilenelmina ramificada), cuyos polímeros tienen la ventaja de ser biocompatibles, después de la liberación de óxido de nitrógeno. La figura 1A muestra dicho preservativo/funda de forma enrollada 10 y, a modo de ejemplo, dispuesto en un dedo del pie en forma extendida 11. La figura 1B muestra dicho preservativo/funda de forma enrollada 14, y, a modo de ejemplo, dispuesto de forma extendida 15. El preservativo presenta por ejemplo la ventaja de que durante el almacenamiento y el transporte ofrece protección contra una liberación indeseada de NO antes de su uso previsto, ya que la forma enrollada 10, 14 del preservativo/funda encierra con seguridad el material de liberación de NO, incluso si un factor de liberación de NO, por ejemplo humedad, debiera entra eventualmente en un paquete en el cual el preservativo/funda está empaquetado antes de su uso.
En otra realización el preservativo/funda se cubre en el interior con un nanofilamento de L-PEI.
Este preservativo/funda puede ser de cualquier tamaño apropiado, tal como un tamaño adecuado para pasar el citado preservativo/funda alrededor del muslo, brazo, cuello, cabeza, pie etc., a tratar. Estos tamaños pueden variar, por ejemplo, de preservativo/funda de tamaño pequeño, medio, y grande de acuerdo con los diferentes tamaños respecto a las distintas partes del cuerpo de las personas de la población. El preservativo/funda puede incluso presentar tamaños adecuados para cubrir un pie, tal como un calcetín 24, o un preservativo/funda para el pie, tal como se muestra en la figura 2C, u otra parte específica del cuerpo, para poder obtener un tratamiento estético. De acuerdo con una realización, los preservativos/fundas van revestidos con nanofibras que eluyen NO. De acuerdo con otra realización los preservativos/fundas están fabricados de nanofilamentos, o comprenden éstos, por ejemplo fabricados por electrohilado o hilado por chorro de gas. De acuerdo con otra realización, los preservativos/fundas comprenden microesferas que eluyen NO cuando se utilizan. Preferiblemente las tres realizaciones mencionadas emplean material L-PEI cargado con NO. La activación en la liberación de NO puede realizarse, por ejemplo, por el sudor del pie, agua pulverizada sobre los preservativos/fundas inmediatamente antes del uso, o una bolsa de agua configurada para liberar agua tras la activación, por ejemplo, empujando sobre la bolsa para que estalle (véase a continuación).
Cuando el preservativo/funda que eluye NO de acuerdo con determinadas realizaciones se trata con la humedad o entra en contacto con ésta, en forma de sudor secretado, el preservativo/funda que eluye NO comienza la liberar NO a la zona a tratar. Alternativamente, el dispositivo se humidifica o se moja, con un donante de protones, inmediatamente antes de la aplicación o del uso para controlar o activar la liberación de NO.
En otra realización el preservativo/funda se cubre en la parte interior con nanopartículas o microesferas que eluyen NO, de acuerdo con lo anterior.
Cuando las nanopartículas, o microesferas, de acuerdo con esta realización, entran en contacto con la humedad secretada, en forma de sudor, en la parte interior del preservativo/funda que eluye NO, comienzan a eluir NO en la zona a tratar.
En otra realización el preservativo/funda contiene una pequeña bolsa de donantes de protones o una esponja de donantes de protones sellada. Esta bolsa de donantes de protones o esponja de donantes de protones sellada se utiliza para activar la elución de NO a partir de las nanopartículas o microesferas que eluyen NO. Esta bolsa de donantes de protones o esponja de donantes de protones sellada puede colocarse en el extremo del preservativo/funda de acuerdo con la invención. Las personas que no sudan con facilidad se pueden ayudar mediante el uso de esta realización.
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En otra realización de la presente invención se propone un polímero que eluye óxido nítrico, y/o se combina, con donante de protones microencapsulado.
Esto puede realizarse, por ejemplo, fabricando primero unas microcápsulas, que contengan un donante de protones, tal como agua o un líquido que contenga agua, de manera conocida. Estas microcápsulas se aplican después sobre el polímero que eluye NO. La aplicación de las microcápsulas sobre el polímero que eluye NO puede realizarse por ejemplo mediante encolado, tal como encolado con patrones, o en su lugar por hilado del polímero que eluye NO alrededor de dichas microcápsulas. De esta manera se fabrica un dispositivo o sistema que comprende polímero que eluye NO y donante de protones microencapsulado. Cuando el dispositivo o sistema se aplica en la zona de destino, el dispositivo o sistema se comprime o se aprieta. Dicha compresión o apriete provoca la ruptura de las microcápsulas. El polímero que eluye NO se expone así al donante de protones, y la elución de NO del polímero que eluye NO se inicia en la zona de destino. En otras realizaciones de la presente invención el donante de protones del interior de las microcápsulas es liberado al calentar o cortar las microcápsulas hasta que las microcápsulas se rompen.
Todavía en otra realización las microcápsulas se forman en una película, cinta, o funda. Después, se encola una película, cinta, o funda de polímero que eluye NO sobre la película, cinta, o funda de microcápsulas. Preferiblemente la película, cinta, o funda de polímero que eluye NO se encola sobre la película, cinta, o funda de las microcápsulas formando patrones. El patrón obtenido incluye espacios en los que no hay adhesivo, en cuyos espacios será transportado el donante de protones hacia el polímero que eluye NO una vez las microcápsulas se rompan por la compresión o el apriete. Cuando el donante de protones se pone en contacto con el polímero que eluye NO, comienza la elución de NO. De este modo, la combinación de la película, cinta, o funda de microcápsulas y polímero que eluye NO puede aplicarse en una zona de destino. Después, la combinación se comprime o se aprieta, lo que provoca que el área de destino quede expuesta a NO.
En otra realización, el polímero que eluye NO se forma directamente sobre la película, cinta, o funda de microcápsulas que contiene donante de protones. La combinación de la película, cinta, o funda de microcápsulas y polímero que eluye NO formado puede aplicarse en una zona de destino. Después, la combinación se comprime o se aprieta, lo que provoca que la zona de destino quede expuesta a NO.
Todavía en otra realización de la presente invención, el dispositivo o sistema va provisto de un indicador de activación. Este indicador de activación indica cuándo las microcápsulas se rompen de manera satisfactoria, y por lo tanto cuándo el polímero que eluye NO queda sometido a suficientes donantes de protones como para eluir una cantidad eficaz de NO. Este indicador de activación puede obtenerse por ejemplo coloreando el donante de protones que queda atrapado en el interior de las microcápsulas. Cuando las microcápsulas se rompen, el donante de protones coloreado se escapa de las microcápsulas y el color se aprecia mientras que el polímero que eluye NO se moja de manera eficiente. Otra manera de obtener un indicador de activación es elegir fabricar las microcápsulas de un material, o seleccionar un espesor de pared de dichas micropartículas, de manera que se origine un sonido al romperse las microcápsulas. También es posible mezclar un perfume en el donante de protones, contenido en las microcápsulas. Esto provoca que el usuario del dispositivo o sistema pueda oler el perfume cuando el donante de protones escape de las microcápsulas tras su ruptura.
En otra realización del dispositivo de la invención puede incorporarse una sustancia que cambie de color al entrar en contacto con agua. De este modo, cuando las cápsulas o la bolsa de agua se rompe el material cambia de color, indicando así que el material se ha activado. Esto también puede comprender la posterior activación de distintas zonas de un dispositivo de tratamiento estético para prolongar el período utilizable de dicho dispositivo.
En otra realización de la presente invención el dispositivo o sistema solamente permite una elución de NO de destino dirigida en una dirección. En este tipo de realización un lado del dispositivo de acuerdo con la invención presenta una baja permeabilidad, o sustancialmente no presenta permeabilidad, al óxido nítrico. Esto puede conseguirse aplicando un material en un lado del dispositivo de acuerdo con la invención que no sea permeable al NO. Dichos materiales pueden seleccionarse del grupo que comprende plásticos comunes, tales como fluoropolímeros, polietileno, polipropileno, poliacrilonitrilo, poliuretano, polivinil acetatos, polilacticácidos, almidón, celulosa, polihidroxialcanoatos, poliésteres, policaprolactona, polivinil alcohol, poliestireno, poliéteres, policarbonatos, poliamidas, poliolefinas, poli (ácido acrílico), carboxi metil celulosa (CMC), polímeros a base de proteínas, gelatina, polímeros biodegradables, algodón, y látex, o cualquier combinación de éstos. Esta realización también es fácil de fabricar ya que el polímero que eluye NO, por ejemplo L-PEI (o polímero que eluye óxido nítrico y el material portador, que se describirá con mayor detalle a continuación) puede ser formarse por electrohilado o hilado por chorro de gas sobre la superficie del dispositivo de acuerdo con la invención de, por ejemplo, los mencionados plásticos, látex, o algodón.
Todavía en otra realización, el dispositivo va provisto de una membrana, la cual es permeable al óxido nítrico, en un primer lado del dispositivo, y otra membrana, que presenta una baja permeabilidad o sustancialmente no presenta permeabilidad al óxido nítrico, en un segundo lado del citado dispositivo. Esta realización ofrece la posibilidad de dirigir la elución a dicho primer lado del dispositivo, mientras que se evita substancialmente la elución del óxido nítrico de dicho segundo lado. De este modo, una mayor cantidad de óxido nítrico alcanzará la zona prevista a tratar, haciendo que el dispositivo sea mucho más eficaz.
La activación del polímero que eluye óxido nítrico puede obtenerse poniendo en contacto dicho polímero con un donante de protones adecuado. En una realización, el donante de protones puede seleccionarse del grupo que comprende agua, fluidos corporales (sangre, linfa, bilis, etc.), alcoholes (metanol, etanol, propanoles, butanoles, pentanoles, hexanoles, fenoles, naftoles, polioles, etc.), amortiguadores acídicos acuosos (fosfatos, succinatos, carbonatos, acetatos, formatos, propionatos, butiratos, ácidos grasos, aminoácidos, etc.), o cualquier combinación de éstos.
Añadiendo un surfactante en el donante de protones puede facilitarse la humidificación del dispositivo. El surfactante reduce la tensión superficial y el fluido de activación se transporta fácilmente por todo el dispositivo.
Todavía en otra realización del dispositivo, dicho dispositivo puede fabricarse en forma de cinta 22 o revestimiento 20 de poliuretano o polietileno, de acuerdo con las figuras 2A o 2B. Esta cinta o revestimiento de poliuretano puede envolverse fácilmente alrededor de la zona a tratar estéticamente o aplicarse sobre la misma. Por lo menos el lado opuesto a la parte del cuerpo puede recubrirse con nanopartículas o microesferas que eluyen NO, o nanofilamento de L-PEI que eluye NO. Cuando estas partículas o filamentos se ponen en contacto con la humedad, en forma de sudor, en el interior de la cinta o revestimiento, comienza la elución de NO. Si la cinta/revestimiento presenta en el exterior una capa estanca al gas, puede realizarse un tratamiento de destino dirigido con NO liberado.
Para determinadas realizaciones, puede disponerse una capa permeable al gas hacia la zona del tratamiento estético. Esta capa permeable al gas puede ser además impermeable a los líquidos, tal como una realizada en Gore-Tex® o de material similar. De esta manera, la zona de destino se mantiene seca de un líquido de activación que libere NO utilizado eventualmente, proporcionando una mayor comodidad al usuario del dispositivo estético.
En otra realización del dispositivo de acuerdo con la presente invención, dicho dispositivo es en forma de apósito/almohadilla 30, según la figura 3, cuyo apósito/almohadilla resulta adecuado para aplicarse en la cara, brazo, mano, muslo, espalda, estómago, cuello, que se ha de tratar estéticamente, o sobre distintas partes que sean difíciles de cubrir con el preservativo/funda de acuerdo con la presente invención. Este apósito/almohadilla 30 se incorpora a través de cualquier medio de adherencia adecuado, tal como materiales que se adhieran a la piel.
Naturalmente, en otras realizaciones de la invención, el apósito/almohadilla o la cinta/revestimiento pueden fabricarse en cualquier otro material apropiado, tal como polietileno, polipropileno, poliacrilonitrilo, poliuretano, polivinil acetatos, polilacticácidos, almidón, celulosa, polihidroxialcanoatos, poliésteres, policaprolactona, polivinil alcohol, poliestireno, poliéteres, policarbonatos, poliamidas, poliolefinas, poli(ácido acrílico), Carboxi metil celulosa (CMC), polímeros a base de proteínas, gelatina, polímeros biodegradables, poliolefinas de algodón, y látex, o cualquiera de sus combinaciones. El polímero que eluye NO puede integrarse en cualquiera de estos materiales en todas las realizaciones de la presente invención, o hilarse junto con ellos o sobre los mismos.
En otra realización, estas nanopartículas, o microesferas pueden integrarse en una película soluble que se desintegre en el interior del preservativo/funda o cinta/revestimiento de acuerdo con la presente invención, para eluir NO en la zona de interés cuando la película soluble se pone en contacto con la humedad, en forma de sudor o de la bolsa de agua o la esponja de agua sellada, en la zona a tratar.
Cuando se coloca en una zona a tratar el dispositivo de acuerdo con la presente invención ofrece prevención y tratamiento de afecciones estéticas, provocadas por edad cronológica, factores ambientales, cambios en funciones fisiológicas de piel, psoriasis, dermatitis, celulitis, ataques virales y/o bacteriológicos, por ejemplo herpes, tal como virus Herpes Simplex tipo 1 (HSV-1), Herpes Simplex tipo 2 (HSV-2), virus de Epstein Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), virus de la varicela Zóster (VZV), virus del herpes humano 6 (exanthum subitum e roseola infantum), virus herpes humano 8 (HHV-8), sarcoma de caposis, probablemente causado por el HHV-8, verrugas, tales como verruca vulgaris, verruga planae, verruga seborroica, verrugas filiformes, verrugas de mosaico, etc., producidas por el virus, y moluscos, producidos por poxvirus.
En otra realización de la presente invención, el dispositivo permite solamente la elución de NO en una dirección. En este tipo de realización, un lado del preservativo/funda o la cinta/revestimiento es no-permeable al NO. Esto puede conseguirse aplicando un material en un lado del preservativo/funda o la cinta/revestimiento que no sea permeable al NO. Dichos materiales pueden seleccionarse del grupo que comprende plásticos comunes, tales como polietileno, polipropileno, poliacrilonitrilo, poliuretano, polivinil acetatos, polilacticácidos, almidón, celulosa, polihidroxialcanoatos, poliésteres, policaprolactona, polivinil alcohol, poliestireno, poliéteres, policarbonatos, poliamidas, poliolefinas, poli (ácido acrílico), carboxi metil celulosa (CMC), polímeros a base de proteínas, gelatina, polímeros biodegradables, algodón, y látex, o cualquier combinación de éstos. Esta realización también es fácil de fabricar ya que el polímero que eluye NO, por ejemplo nanofibras L-PEI puede ser formado por electrohilado o hilado por corriente de gas sobre la superficie de un preservativo o funda de, por ejemplo, los mencionados plásticos, látex, o algodón. En el caso de un preservativo, puede enrollarse, o una funda que pueda volverse hacia el exterior tras la fabricación para proteger el polímero que eluye NO, durante el empaquetamiento, transporte y antes del uso, de influencias externas que sean, por ejemplo, mecánicas (abrasión del polímero), químicas (humedad que desactiva el dispositivo antes de su uso), etc.
En otra realización el dispositivo que eluye NO actúa de refuerzo para apósitos que eluyen fármacos, es decir, el dispositivo comprende agentes adicionales, por ejemplo fármacos, vitaminas, nicotina, nitroglicerina, diclofenaco, etc. Esta realización presenta un dispositivo con la ventaja de que combina dos tratamientos, de valor significativo, en un tratamiento.
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Por lo tanto, puede obtenerse un efecto sinérgico a través de dichos dispositivos cuando se eluye NO desde el dispositivo. El NO tiene un efecto vasodilatador en la zona en la cual actúa dispositivo que tiene el compuesto de la combinación. El tejido vasodilatado es más propenso a determinadas medicaciones y de este modo se trata de una manera mucho más fácil a través de las preparaciones médicas y aún el NO presenta, además de ello, un efecto antiinflamatorio, antibacteriano. Por lo tanto, se consigue un tratamiento sorprendentemente eficaz e inesperado.
El tratamiento estético con NO eluído de un polímero puede también combinarse con otros agentes para mejorar el tratamiento estético, por ejemplo un agente descamante, un hidratante, un agente despigmentador o propigmentante, un agente antiglicación, un inhibidor de la 5-alfa reductasa, un inhibidor de la lisil y/o del prolil hidroxilasa, un agente para estimular la síntesis de macromoléculas dérmicas o epidérmicas y/o para evitar su degradación, un agente para estimular la proliferación y/o diferenciación de queratinocitos, un relajante muscular, otro agente antimicrobiano, un agente tensor, un agente anticontaminación o un limpiador libre de radicales, o una combinación de ellos.
Preferiblemente, el polímero que eluye NO se prepara y se dispone en forma adecuada para una aplicación tópica a materiales de queratina incluyendo, por ejemplo, la piel, las pestañas y las uñas. El uso cosmético de una composición de polímero que eluye NO se utiliza, por ejemplo, para mejorar el aspecto de dichos materiales de queratina. La terapia cosmética incluye una variedad de campos, tales como el uso para evitar o tratar arrugas y líneas de expresión y/o la pérdida de firmeza, tonicidad y/o elasticidad de la piel y/o color apagado y/o dilatación de los poros y/o trastornos de la pigmentación del piel o el cabello y/o sequedad de la piel y/o hiperseborrea y/o piel sensible, y/o eventualmente pérdida de cabello y/o calvicie. La composición o preparación que comprende el polímero que eluye NO debería proporcionarse en un medio biocompatible y/o fisiológicamente aceptable, adecuado para la aplicación tópica al material de queratina mencionado anteriormente. Formas adecuadas incluyen también cremas hidratantes, cremas antienvejecimiento, preparados para la descamación de la piel. Un campo de aplicación alternativo es para desvanecer cosméticamente marcas de pigmento, en particular marcas de envejecimiento. Por otra parte, los defectos estéticos de la piel causados por el acné pueden tratar cosméticamente mediante un tratamiento tópico con un dispositivo de acuerdo con determinadas realizaciones de la invención. La colonización microbiana y la inflamación pueden eliminarse para mejorar el aspecto de la piel expuesta al acné, por ejemplo mediante la potencia antiinflamatoria y/o la potencia antibacteriana sin inducir una resistencia bacteriana de NO.
Una de las infecciones más comunes en el mundo es la provocada por el virus del papiloma humano (HPV), conocido comúnmente como el virus de las verrugas. Es una partícula de virus microscópica que infecta la piel, produciendo verrugas o verrugas genitales. Las verrugas/verrugas genitales aparecen como bultos individuales o en grupos presentando algunos de ellos una estructura de coliflor. Existen muchas variedades o tipos de virus HPV (verrugas). El virus de las verrugas también se encuentra en la zona genital en hombres y mujeres (verrugas genitales) incluso en el ano y alrededor del mismo, la vagina, y el pene, de otra manera conocido como verrugas anales, verrugas vaginales y verrugas del pene.
Las verrugas genitales y el HPV son una seria cuestión de salud. Para la mujer, las verrugas genitales (vaginales) se han asociado al cáncer cervical así como otros tipos de cánceres genitales. Las verrugas genitales masculinas y las verrugas genitales femeninas pueden provocar también cáncer. Las verrugas genitales masculinas son extremadamente comunes, y las verrugas genitales son igual de comunes en la mujer también. Por lo tanto es extremadamente importante tratar las verrugas genitales tan pronto como se sea consciente de su presencia. Cualquier contacto sexual o de piel con piel con otra persona debe evitarse las verrugas genitales se eliminen, si no existe un riesgo sustancial pasar el virus HPV a otros, y posiblemente infectarlos, con verrugas genitales también. El dispositivo que aquí se describe puede tratar terapéuticamente dichas verrugas de manera ventajosa. Sin embargo, la presente solicitud va dirigida a los efectos secundarios estéticos de dichas verrugas, por ejemplo, las cicatrices formadas durante o después de la eliminación de las verrugas. El dispositivo de algunas realizaciones de la invención puede aplicarse tópicamente sobre verrugas genitales o verrugas regulares utilizando, por ejemplo, una barra de algodón.
Ciertas realizaciones pueden proporcionar una reducción cosmética de las cicatrices.
La disfunción eréctil, o ED, puede ser una total incapacidad para conseguir la erección, una capacidad inconsistente para hacerlo, o una tendencia a mantener solamente breves erecciones. Estas variaciones hacen difícil definir la ED y estimar su incidencia. Las estimaciones variaban de 15 millones a 30 millones, en función de la definición utilizada. De acuerdo con el National Ambulatory Medical Care Survey (NAMCS), en 1985 para cada 1.000 hombres en los Estados Unidos, se hicieron 7,7 visitas al médico para ED. Para 1999, esa variación se había triplicado casi a 22,3. El aumento se produjo gradualmente, supuestamente mientras que los tratamientos tales como dispositivos de vacío y fármacos inyectables se hicieron más ampliamente disponibles y llegó a aceptarse un debate de la función eréctil. Quizás el avance más anunciado fue la introducción del fármaco oral citrato de sildenafilo (Viagra) en marzo de 1998. Los datos del NAMCS sobre nuevos fármacos muestran una estimación de 2,6 millones de indicaciones de Viagra y visitas al médico en 1999, y la mitad de esas indicaciones se produjeron durante visitas para un diagnóstico aparte de la ED.
En hombres mayores, la ED tiene generalmente una causa física, tal como una enfermedad, lesión, o efectos secundarios de fármacos. Cualquier afección que cause una lesión a los nervios o perjudique el flujo sanguíneo en el pene tiene potencial para provocar una ED. La incidencia aumenta con la edad: alrededor de un 5 por ciento de los hombres de 40 años y entre un 15 y un 25 por ciento de hombres de 65 años padecen ED.
La estructura interna del pene consiste en dos cuerpos de tejido vascular en forma de cilindro (cuerpos cavernosos) que discurren a través del pene; la uretra (tubo para expulsar la orina y eyacular); tejido eréctil que rodea la uretra; dos arterias principales; y varias venas y nervios. La parte más larga del pene es el tronco, en cuyo extremo está la cabeza, o glande. La abertura en el extremo del glande, que permite orinar y eyacular, es el meatus. El procedimiento fisiológico de la erección comienza en el cerebro e involucra al sistema nervioso y vascular. Los neurotransmisores del cerebro (por ejemplo, epinefrina, acetilcolina, óxido nítrico) son algunos de los productos químicos que lo inician. La estimulación física o psicológica (excitación) provoca que los nervios envíen mensajes al sistema vascular, lo que provoca un importante flujo sanguíneo al pene. Dos arterias del pene suministran sangre al tejido eréctil y los cuerpos cavernosos, que se llenan de sangre y se expanden como resultado del mayor flujo y presión sanguínea. Como que la sangre debe permanecer en el pene para mantener la rigidez, el tejido eréctil queda encerrado por unas fundas elásticas fibrosas (túnicas) que se ciñen para evitar que la sangre abandone el pene durante la erección. Cuando termina la estimulación, o tras la eyaculación, disminuye la presión en el pene, la sangre se libera, y el pene retorna a su forma normal.
Un procedimiento de tratamiento habitual para la ED es la utilización de medicaciones orales para tratar la disfunción eréctil que incluyen inhibidores selectivos de enzimas, por ejemplo, sildenafilo (Viagra®], HCl vardenafilo (Levitra®), tadalafilo (Cialis®) y yohimbina (Yohimbine®). Los inhibidores selectivos de enzimas pueden tomarse hasta una vez al día para tratar la ED. Mejoran erecciones parciales inhibiendo la enzima que facilita sus niveles de reducción y aumento de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP, un factor químico en el metabolismo), que provoca que los músculos lisos del pene se relajen, permitiendo el flujo de sangre a los cuerpos cavernosos. Sin embargo, los pacientes que toman fármacos de nitrato (utilizados para tratar dolor en el pecho) y los que toman alfa bloqueantes (utilizados tratar la hipertensión e hiperplasia prostática benigna) no deberían tomar inhibidores selectivos de enzimas. Los hombres que han tenido un ataque cardíaco o apoplejía en los 6 meses anteriores y aquellos con determinadas afecciones médicas (por ejemplo, hipertensión incontrolada, grave hipotensión o enfermedad hepática, angina inestable) que hacen que la actividad sexual sea desaconsejable no deben tomar Cialis®. Las dosis del fármaco deben limitarse en pacientes con trastornos renales o del hígado. El Viagra® es absorbido y procesado rápidamente por el cuerpo y normalmente se toma de 30 minutos a 1 hora antes del acto sexual. Los resultados varían en función de la causa de la disfunción eréctil, y estudios han mostrado que el Viagra no es siempre eficaz, por ejemplo, ayuda a hombres con una disfunción eréctil asociada a diabetes mellitus en un 57% y prostatectomía radical en un 43% en 30 minutos y mejora la capacidad de conseguir erección durante hasta 36 horas. Los efectos secundarios comunes de los inhibidores selectivos de enzimas incluyen dolor de cabeza, enrojecimiento de la cara y el cuello (ruborización), indigestión, y congestión nasal. El Cialis® puede causar dolores musculares y dolor de espalda. La yohimbina mejora las erecciones en un pequeño porcentaje de hombres. Estimula el sistema nervioso parasimpático, que está asociado a la erección, y puede aumentar la libido. Es necesario tomar la medicación durante 6 a 8 semanas antes de determinar si funcionará o no. La yohimbina tiene un efecto estimulador y los efectos secundarios incluyen un ritmo cardíaco y presión sanguínea elevados, suave vértigo, nerviosismo, e irritabilidad. Los efectos de la yohimbina no se han estudiado a fondo, pero algunos estudios sugieren que de un 10% a un 20% de los hombres responden al tratamiento con el fármaco.
La autoinyección implica el uso de una aguja corta para inyectar la medicación a través del lado del pene directamente a los cuerpos cavernosos, lo que produce una erección que dura de 30 minutos a varias horas. Los efectos secundarios de dichas autoinyecciones incluyen infección, hemorragia, y contusión en el sitio de inyección, vértigo, palpitaciones del corazón, y ruborización. Existe un pequeño riesgo de priapismo, es decir, una erección que dura más de 6 horas y requiere ayuda médica. Una inyección repetida puede provocar cicatrices del tejido eréctil, lo que puede además perjudicar la erección.
El dispositivo que aquí se describe puede tratar terapéuticamente la disfunción eréctil, sin los efectos secundarios indicados anteriormente. Por ejemplo, el preservativo que se ha descrito resulta adecuado para este fin, así como otras realizaciones, por ejemplo geles o cremas. Sin embargo, la presente solicitud se dirige al tratamiento de posibles efectos secundarios cosméticos de los tratamientos convencionales de la ED, por ejemplo las cicatrices citadas anteriormente que se producen por las autoinyecciones.
El dispositivo de tratamiento estético, de acuerdo con determinadas realizaciones, eluye óxido nítrico (NO) de un polímero que eluye en una dosis terapéutica, tal como entre 0,001 y 5000 ppm, tal como entre 0,01 y 3000 ppm, tal como entre 0,1 y 1000 ppm, tal como 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, o 100 ppm. La concentración puede variar mucho en función de dónde se mida la concentración. Si la concentración se mide cerca del polímero que eluye NO real la concentración puede ser tanto como miles de ppm, mientras que la concentración en el interior del tejido en este caso a menudo es considerablemente inferior, por ejemplo entre 1 y 1000 ppm.
Tres factores importantes en el control y la regulación de la elución de óxido nítrico de un polímero que eluye óxido nítrico son con qué rapidez un donante de protones entra en contacto con un polímero que libera óxido nítrico, tal como un grupo diazoliumdiolato, la acidez del entorno que rodea el polímero que eluye óxido nítrico, y la temperatura del entorno que rodea el polímero que libera óxido nítrico (una mayor temperatura favorece la elución de óxido nítrico).
En las realizaciones de la presente invención puede ser adecuado controlar o regular el período de tiempo de liberación de NO del dispositivo de acuerdo con la invención. Esto puede realizarse integrando los distintos polímeros o materiales en dicho dispositivo. Estos polímeros o materiales pueden seleccionarse de cualquier material o polímero apropiado, tal como polietileno, polipropileno, poliacrilonitrilo, poliuretano, polivinil acetatos, polilacticácidos, almidón, celulosa, polihidroxialcanoatos, poliésteres, policaprolactona, polivinil alcohol, poliestireno, poliéteres, policarbonatos, poliamidas, poliolefinas, poli(ácido acrílico), carboxi metil celulosa (CMC), polímeros a base de proteínas, gelatina, polímeros biodegradables, poliolefinas de algodón, y látex, o cualquiera de sus combinaciones.
En una realización de la presente invención un polímero que eluye óxido nítrico, tal como L-PEI-NO, se mezcla con un polímero portador para retrasar o prolongar la elución de óxido nítrico. También, en otra realización, el polímero que eluye óxido nítrico puede mezclarse con más de un polímero portador, de manera que la elución o la liberación pueda hacerse a medida para adaptarse a necesidades específicas. Dicha necesidad puede ser, por ejemplo, una baja elución durante un primer periodo de tiempo, en el que el entorno del polímero que eluye óxido nítrico es hidrófobo, y una elución más rápida durante un segundo periodo de tiempo, en el que el entorno del polímero que eluye óxido nítrico se ha alterado para que sea más hidrófilo. Esto puede conseguirse, por ejemplo, utilizando polímeros biodegradables, de manera que se obtenga una baja elución durante un primer periodo de tiempo, tras lo cual, cuando se ha disuelto el polímero hidrófobo, el polímero hidrófilo proporcione una elución más alta de óxido nítrico. De este modo, un polímero portador más hidrófobo proporcionará una elución más lenta de óxido nítrico, dado que el donante de protones activador, tal como agua o flujo corporal, penetra el polímero portador más lentamente. Por otra parte, un polímero hidrófilo actúa de manera opuesta. Un ejemplo de polímero hidrófilo es óxido de polietileno, y un ejemplo de un polímero hidrófobo es poliestireno. Estos polímeros portadores pueden mezclarse con el polímero que eluye óxido nítrico y después electrohilados a fibras adecuadas. El experto en la técnica sabe qué otros polímeros pueden utilizarse para fines similares.
En una realización este polímero portador es sustituido por otro material con propiedades hidrófobas o hidrófilas. Por lo tanto, el término "material portador" en el presente contexto debe interpretarse como que incluye polímeros portadores y otros materiales con propiedades hidrófilas o hidrófobas. Algunas realizaciones pueden también comprender el uso de distintos hidrogeles con el fin de incorporar convenientemente diferentes características de liberación.
En otra realización de la presente invención la elución del óxido nítrico de un polímero que eluye óxido nítrico, tal como L-PEI-NO, está influenciada por la presencia de protones. Esto significa que un entorno más ácido proporciona una elución de óxido nítrico más rápida. Al activar el polímero que eluye óxido nítrico, o mezcla de polímero que eluye óxido nítrico y material portador, con un fluido ácido, tal como una solución de ácido ascórbico, la elución de óxido nítrico puede acelerarse.
Los polímeros portadores y los materiales portadores citados anteriormente pueden afectar además a otras características aparte de la regulación de la elución de óxido nítrico. Un ejemplo de dicha característica es la resistencia mecánica. Por lo tanto, pueden producirse dispositivos ventajosos de acuerdo con requisitos de aplicación específicos.
Por lo que se refiere a los polímeros portadores o materiales portadores, el polímero que eluye NO puede integrarse, hilarse junto con, o hilarse sobre cualquiera de estos materiales en todas las realizaciones de la presente invención. El hilado incluye electrohilado, hilado en seco, hilado en mojado, hilado por fusión, e hilado en gel. De este modo, pueden fabricarse fibras de una mezcla de polímeros, que comprende un polímero que eluye óxido nítrico y un polímero portador, o un material portador, con características de elución de óxido nítrico predefinidas. Estas características pueden ser específicas para distintos perfiles de elución en diferentes aplicaciones.
Los polímeros que eluyen NO en los dispositivos de acuerdo con la presente invención pueden combinarse con plata, por ejemplo plata hidroactivada. La integración de plata en los dispositivos de acuerdo con la presente invención proporciona al proceso de curación un refuerzo adicional. La plata puede liberarse preferiblemente de los dispositivos en forma de iones de plata. La integración de plata en el dispositivo puede presentar varias ventajas. Un ejemplo de dicha ventaja es que la plata puede mantener el propio dispositivo libre de bacterias o virus, mientras el polímero que eluye óxido nítrico eluye la dosificación terapéutica de óxido nítrico al sitio de destino.
El polímero que eluye óxido nítrico puede comprender una amina secundaria, en la espina dorsal o como pendiente, tal como se ha descrito anteriormente. Esto producirá un buen polímero que eluye óxido nítrico. La amina secundaria debe tener una fuerte carga negativa para que sea fácil de cargar con óxido nítrico. Si hay un ligando cerca de la amina secundaria, tal como un átomo próximo, por ejemplo un átomo de carbono, al átomo de nitrógeno, con una electronegatividad mayor que el nitrógeno (N), es muy difícil cargar el polímero con óxido nítrico. Por otra parte, si hay un ligando electropositivo cerca de la amina secundaria, tal como un átomo próximo, por ejemplo un átomo de carbono, al átomo de nitrógeno, el electronegatividad de la amina aumentará y por lo tanto aumentará la posibilidad de cargar el polímero de elución de óxido nítrico con óxido nítrico.
En una realización de la presente invención el polímero del óxido nítrico puede estabilizarse con una sal. Como que el grupo que eluye óxido nítrico, tal como un grupo diolato de diazenio, generalmente es negativo, puede utilizarse un contraión positivo, tal como un catión, para estabilizar grupo que eluye óxido nítrico. Este catión se puede seleccionarse, por ejemplo, del grupo que comprende cualquier catión del grupo 1 o el grupo 2 de la tabla periódica, por ejemplo Na^{+}, K^{+}, Li^{+}, Be^{2+}, Ca2^{+}, Mg2^{+}, Ba^{2+}, y/o Sr^{2+}. Las distintas sales del mismo polímero que eluye óxido nítrico tienen diferentes propiedades. De este modo, una sal adecuada (o catión) puede seleccionarse para distintos fines. Ejemplos de polímeros estabilizados catiónicos son L-PEI-NO-Na, es decir, diolato de diazenio L-PEI estabilizado con sodio, y L-PEI-NO-Ca, es decir, diolato de diazenio L-PEI estabilizado con calcio.
Otra realización de la presente invención comprende mezclar polímero que eluye óxido nítrico, o una mezcla de polímero que eluye óxido nítrico y un material portador, con un agente absorbente. Esta realización ofrece la ventaja de una elución acelerada del óxido nítrico ya que el polímero, o mezcla de polímeros, a través del agente absorbente, puede ocupar el fluido de activación, por ejemplo agua o flujo corporal, de manera mucho más rápida. En un ejemplo, un 80% (en peso) de un agente absorbente se mezcla con polímero que eluye óxido nítrico, o la mezcla de polímero que eluye óxido nítrico y el material portador, y en otra realización se mezcla de 10 a 50% (en peso) de un agente absorbente con polímero que eluye óxido nítrico, o mezcla de polímero que eluye óxido nítrico y material portador. Como que la elución del óxido nítrico es activada por un donante de protones, tal como agua, puede ser una ventaja mantener el polímero que eluye óxido nítrico, o la mezcla de polímero que eluye óxido nítrico y el material portador, en contacto con dicho donante de protones. Si una indicación requiere una elución de óxido nítrico durante un período de tiempo prolongado, resulta ventajoso un sistema que presente la posibilidad de mantener el donante de protones en contacto con el polímero que eluye óxido nítrico, o la mezcla de polímero que eluye óxido nítrico y el material portador. Por lo tanto, todavía en otra realización de la presente invención, la elución del óxido nítrico puede regularse añadiendo un agente absorbente. El agente absorbente absorbe el donante de protones, tal como agua, y mantiene el donante de protones en estrecho contacto con el polímero que eluye óxido nítrico durante períodos de tiempo prolongados. El citado agente absorbente puede seleccionarse del grupo que comprende poliacrilatos, óxido de polietileno, carboximetilcelulosa, y celulosa microcristalina, algodón, y almidón. Este agente absorbente puede utilizarse también como agente de relleno. En este caso, dicho agente de relleno puede proporcionar al polímero que eluye óxido nítrico, o dicha mezcla de polímero que eluye óxido nítrico y un material portador, una textura deseada.
El dispositivo de acuerdo con la presente invención puede fabricarse, por ejemplo, por electrohilado de L-PEI u otros polímeros que comprenden L-PEI o que se disponen en combinación con L-PEI. El L-PEI es cargado a una tensión característica, y un chorro fino de L-PEI libera un haz de fibras de polímero L-PEI. Este chorro de fibras de polímero puede ser dirigido a una superficie a tratar. La superficie a tratar puede ser, por ejemplo, cualquier material adecuado respecto a un dispositivo de acuerdo con la presente invención. Las fibras formadas por electrohilado de L-PEI se unen después sobre dicho material y forman un revestimiento/capa de L-PEI en el dispositivo de acuerdo con la invención.
Desde luego es posible formar por electrohilado los otros polímeros que eluyen NO, de acuerdo con lo anterior, en el dispositivo de acuerdo con la invención mientras que todavía se encuentra dentro del alcance de la presente invención.
En una realización, los polímeros que eluyen NO de acuerdo con la presente invención se forman por electrohilado de manera que pueden obtenerse fibras puras de polímero que eluyen NO.
También queda dentro del alcance de la presente invención la formación por electrohilado de un polímero que eluye NO junto con otro polímero/polímeros apropiado(s).
La formación por hilado por corriente de gas, hilado neumático, hilado en mojado, hilado en seco, hilado por fusión, o hilado en gel, de dichos polímeros que eluyen NO, o la combinación de un polímero que eluye óxido nítrico y un material portador, queda también dentro del alcance de la presente invención y tiene la ventaja de que la aplicación de partículas hiladas no depende de una carga eléctrica a aplicar. Por lo tanto, el hilado por chorro de gas o neumático resulta ventajoso en determinados campos de aplicación, por ejemplo cuando hay presentes disolventes inflamables.
El procedimiento de fabricación de acuerdo con la presente invención presenta las ventajas de una gran superficie de contacto de las fibras de polímero que eluye NO con la zona a tratar, el uso eficaz de polímero que eluye NO, y una manera económica de producir el dispositivo de acuerdo con la presente invención.
La invención puede implementares de cualquier manera adecuada. Los elementos y componentes de las realizaciones de acuerdo con la invención pueden implementarse físicamente, funcionalmente, y lógicamente de cualquier manera adecuada o combinación arbitraria deseada. De hecho, la funcionalidad puede implementarse en una única unidad, en una pluralidad de unidades, o formando parte de otras unidades funcionales.
Aunque la presente invención se ha descrito anteriormente con referencia a realizaciones específicas, no pretende limitarse a la manera específica que se ha expuesto. Más bien, la invención queda limitada solamente por las reivindicaciones que se adjuntan y otras realizaciones aparte de las específicas anteriores son igualmente posibles dentro del alcance de estas reivindicaciones adjuntas.
En las reivindicaciones, el término "comprende/que comprende" no excluye la presencia de otros elementos o de etapas. Además, aunque se ha enumerado individualmente, puede implementarse una pluralidad de medios, elementos o etapas de procedimiento. Además, aunque pueden incluirse características individuales en diferentes reivindicaciones, posiblemente éstas puedan combinarse ventajosamente, y la inclusión en diferentes reivindicaciones no implica que una combinación de características no sea viable y/o ventajosa. Además, las referencias singulares no excluyen una pluralidad. Los términos "un", "uno(a)", "primer(o, a)", "segund(o, a)", etc no impiden una pluralidad. Los signos de referencia en las reivindicaciones se presentan simplemente como ejemplo para aclarar y no deben ser interpretados de ningún modo como limitantes del alcance de las reivindicaciones.

Claims (45)

1. Dispositivo configurado para aplicarlo cosméticamente a un sitio de un cuerpo, en el que dicho dispositivo comprende un polímero que eluye óxido nítrico (NO) configurado para eluir una dosis de óxido nítrico (NO) cuando se utiliza para dicha aplicación cosmética, y en el que dicho dispositivo está configurado para la exposición del citado sitio a dicho óxido nítrico (NO) cuando dicho polímero, al utilizarse, eluye óxido nítrico (NO), en el que dicho polímero que eluye óxido nítrico (NO) está integrado con un material portador, tal que dicho material portador, cuando se utiliza, regula y controla la elución de dicha dosis de óxido nítrico (NO),
caracterizado por el hecho de que comprende un elemento portador de donantes de protones, tal como una bolsa de donantes de protones, esponja de donantes de protones sellada, o agua microencapsulada, configurada para liberar un donante de protones de la misma, cuando se activa, a dicho dispositivo, y en el que dicho polímero puede activarse para eluir dicho óxido nítrico (NO) al ponerse en contacto con el citado donante de protones.
2. Dispositivo según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que dicha elución de óxido nítrico (NO) de dicho dispositivo, cuando se utiliza, se dirige hacia el citado sitio de para dicha exposición.
3. Dispositivo según la reivindicación 2, caracterizado por el hecho de que comprende una primera membrana que es permeable al óxido nítrico, en un primer ladeo del dispositivo, quedando orientado dicho primer lado, cuando se utiliza, hacia el citado sitio, y una segunda membrana, que presenta una baja permeabilidad, o substancialmente sin permeabilidad, al óxido nítrico en un segundo lado de dicho dispositivo que, cuando se utiliza, queda orientado alejado de dicho sitio, de manera que dicha dirección substancial de óxido nítrico (NO) desde el citado dispositivo, cuando se utiliza el mismo, se realiza a medida que se evita substancialmente la elución del óxido nítrico desde dicho dispositivo, cuando se utiliza, desde dicho segundo lado.
4. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1, caracterizado por el hecho de que dicho polímero que eluye óxido nítrico (NO) comprende grupos diolato de diazenio, grupos de S-nitrosilados, y grupos O-nitrosilados, o cualquier combinación de éstos.
5. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1, caracterizado por el hecho de que dicho polímero que eluye óxido nítrico (NO) es L-PEI (polietilenimina lineal), cargado con óxido nítrico (NO) a través de dichos grupos diolato de diazenio, grupos de S-nitrosilados, y grupos O-nitrosilados, o cualquier combinación de éstos, dispuestos para eluir óxido nítrico en el citado sitio de dicho cuerpo.
6. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1, caracterizado por el hecho de que dicho polímero que eluye óxido nítrico se selecciona del grupo que comprende mino celulosa, amino dextranos, quitosano, quitosano aminado, polietilenimina, PEI-celulosa, polipropileneimina, polibutileneimina, poliuretano, poli (butanediol espermato), poli (iminocarbonato), polipéptido, carboximetil celulosa (CMC), poliestireno, poli (cloruro de vinilo), y polidimetilsiloxano, o cualquier combinación de éstos, y estos polímeros mencionados injertados en una espina dorsal inerte, tal como una espina dorsal de polisacárido o una espina dorsal celulósica.
7. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1, caracterizado por el hecho de que dicho dispositivo presenta una forma seleccionada del grupo que consiste en un preservativo/funda (10, 14), calcetín (24), apósito/almohadilla (30), y cinta/revestimiento (20, 22), adaptado para aplicarse sobre o en el citado sitio de dicho cuerpo.
8. Dispositivo según la reivindicación 7, caracterizado por el hecho de que dicho preservativo/funda (10, 14), calcetín (24), apósito/almohadilla (30), y cinta/revestimiento (20, 22) comprenden polietileno, polipropileno, poliacrilonitrilo, poliuretano, polivinil acetatos, polilacticácidos, almidón, celulosa, polihidroxialcanoatos, poliésteres, policaprolactona, polivinil alcohol, poliestireno, poliéteres, policarbonatos, poliamidas, poliolefinas, poli(ácido acrílico), carboxi metil celulosa (CMC), polímeros a base de proteínas, gelatina, polímeros biodegradables, algodón, y látex, o cualquiera de sus combinaciones, incluyendo dicho polímero que eluye óxido nítrico (NO) configurado para que, cuando se utiliza, eluya dicho óxido nítrico (NO) al citado sitio de dicho cuerpo.
9. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1, caracterizado por el hecho de que dicho donante de protones se selecciona del grupo que comprende agua, sangre, linfa, metanol, etanol, propanoles, butanoles, pentanoles, hexanoles, fenoles, naftoles, polioles, fosfatos, succinatos, carbonatos, acetatos, formatos, propionatos, butiratos, ácidos grasos, y aminoácidos, o cualquier combinación de éstos.
10. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1, caracterizado por el hecho de que dicho dispositivo es parcialmente desintegrable cuando se somete a un donante de protones.
11. El dispositivo según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que dicho polímero comprende plata.
12. Dispositivo según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que dicho polímero que eluye óxido nítrico está comprendido en el dispositivo en forma de fibras, nanopartículas o microesferas.
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13. Dispositivo según la reivindicación 12, caracterizado por el hecho de que dichas fibras, nanopartículas o microesferas, están integradas en un gel, crema, espuma, o hidrogel, o combinaciones de los mismos.
14. Dispositivo según la reivindicación 12, caracterizado por el hecho de que dichas fibras, nanopartículas o microesferas están integradas, preferiblemente encapsuladas, en un material seleccionado del grupo que comprende polietileno, polipropileno, poliacrilonitrilo, poliuretano, polivinil acetatos, polilacticácidos, almidón, celulosa, polihidroxialcanoatos, poliésteres, policaprolactona, polivinil alcohol, poliestireno, poliéteres, policarbonatos, poliamidas, poliolefinas, poli(ácido acrílico), carboxi metil celulosa (CMC), polímeros a base de proteínas, gelatina, polímeros biodegradables, algodón, y látex, o cualquiera de sus combinaciones.
15. Dispositivo según la reivindicación 12 o 13, caracterizado por el hecho de que dicho dispositivo es un dispositivo en forma de barra de labios o una pomada, una crema o una loción dermatológica.
16. Dispositivo según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que dicho polímero está configurado para actuar como reforzador para apósitos que eluyen fármacos cuando se utiliza.
17. Dispositivo según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que dicho material portador se selecciona del grupo que consiste en polietileno, polipropileno, poliacrilonitrilo, poliuretano, polivinil acetatos, polilacticácidos, almidón, celulosa, polihidroxialcanoatos, poliésteres, policaprolactona, polivinil alcohol, poliestireno, poliéteres, policarbonatos, poliamidas, poliolefinas, poli(ácido acrílico), carboxi metil celulosa (CMC), polímeros a base de proteínas, gelatina, polímeros biodegradables, algodón, y látex, o cualquiera de sus combinaciones.
18. Dispositivo según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que dicho material portador es un hidrogel.
19. Dispositivo según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que dicho polímero que eluye óxido nítrico puede activarse por donantes de protones, en el que el polímero que eluye óxido nítrico, antes de su uso, se almacena separado del donante de protones hasta la iniciación de la elución de óxido nítrico del mismo.
20. Dispositivo según la reivindicación 19, caracterizado por el hecho de que dicho dispositivo es un dispositivo en forma de jeringa que presenta dos recipientes separados, en el que el primer recipiente contiene un agente de activación de liberación de NO a base de donantes de protones, tal como un gel, y un segundo recipiente contiene un gel a base de no-donantes de protones, que comprende dicho polímero que eluye óxido nítrico, en el que el dispositivo en forma de jeringa está configurado para proporcionar una mezcla en la administración a dicho sitio.
21. Dispositivo según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que dicho polímero que eluye óxido nítrico comprende una amina secundaria en la espina dorsal o una amina secundaria como pendiente.
22. Dispositivo según la reivindicación 21, caracterizado por el hecho de que dicho ligando positivo está situado en el átomo próximo a la amina secundaria.
23. Dispositivo según la reivindicación 1 o 17, caracterizado por el hecho de que comprende a un agente absorbente.
24. Dispositivo según la reivindicación 23, caracterizado por el hecho de que dicho agente absorbente se selecciona del grupo que comprende poliacrilato, óxido de polietileno, carboxi metil celulosa (CMC), celulosa microcristalina, algodón, o almidón, o cualquier combinación de los mismos.
25. Dispositivo según la reivindicación 1, 17, 22 o 23, caracterizado por el hecho de que comprende un catión, estabilizando dicho catión el polímero que eluye óxido nítrico.
26. Dispositivo según la reivindicación 25, caracterizado por el hecho de que dicho catión se selecciona del grupo que comprende Na^{+}, K^{+}, Li^{+}, Be^{2+}, Ca^{2+}, Mg^{2+}, Ba^{2+}, y/o Sr^{2+}. o cualquier combinación de los mismos.
27. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que dicha aplicación cosmética comprende el tratamiento estético de dicho sitio producido por edad cronológica, factores ambientales, cambios en funciones fisiológicas de la piel, tales como psoriasis, dermatitis, celulitis, y ataques virales y/o bacteriológicos, por ejemplo herpes, tal como Herpes Simplex tipo 1 (HSV-1), Herpes Simplex tipo 2 (HSV-2), virus de Epstein Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), virus de la varicela Zóster (VZV), virus del herpes humano 6 (exanthum subitum e roseola infantum), virus herpes humano 8 (HHV-8), sarcoma de caposis, probablemente causado por el HHV-8, verruga o verrugas genitales, tales como verruca vulgaris, verruga planae, verruga seborroica, verrugas filiformes, verrugas de mosaico, etc., producidas por el virus, y moluscos, producidos por poxvirus.
28. Dispositivo según la reivindicación 27, caracterizado por el hecho de que dicho polímero que eluye óxido nítrico (NO) está dispuesto para hacer contacto con el sitio del citado cuerpo, de manera que se eluye una dosis de óxido nítrico desde dicho polímero que eluye óxido nítrico (NO) al citado sitio.
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29. Procedimiento para la fabricación de un dispositivo configurado para aplicarse cosméticamente a un sitio de un cuerpo según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que comprende:
seleccionar un polímero que eluye óxido nítrico (NO) configurado para eluir una dosis cosmética de óxido nítrico (NO) cuando se utiliza para dicha aplicación cosmética, y
utilizar dicho polímero que eluye óxido nítrico (NO) como revestimiento a por lo menos parte de dicho dispositivo, de manera que dicho dispositivo quede configurado para exponer el citado sitio a dicho óxido nítrico cuando el citado polímero que eluye NO, al utilizarlo, eluye óxido nítrico (NO), y
utilizar un elemento portador donante de protones, tal como una bolsa de donantes de protones, una esponja de donantes de protones sellada, o agua microencapsulada, configurados para liberar un donante de protones desde el mismo, cuando se activa, a dicho dispositivo, y en el que dicho polímero puede activarse para eluir dicho óxido nítrico (NO) al ponerse en contacto con dicho donante de protones.
30. Procedimiento de fabricación según la reivindicación 29, caracterizado por el hecho de que comprende:
seleccionar un material portador, cuyo material portador está configurado para regular y controlar la elución de dicha dosis cosmética de óxido nítrico (NO),
incorporar el polímero que eluye NO con dicho material portador en un material que eluye óxido nítrico (NO), de manera que dicho material, cuando se utiliza el citado dispositivo, regula y controla la elución de dicha dosis de óxido nítrico (NO).
31. Procedimiento de fabricación según la reivindicación 29 o 30, caracterizado por el hecho de que comprende:
aplicar un material que tenga una baja permeabilidad, o substancialmente no tenga permeabilidad, al óxido nítrico (NO) en un lado del dispositivo que está destinado a quedar orientado alejado de dicho lugar de destino cosmético, de manera que la elución de óxido nítrico cuando se utiliza se dirige hacia dicho sitio.
32. Procedimiento de fabricación según cualquiera de las reivindicaciones 29 a 31, caracterizado por el hecho de que dicha utilización comprende formación por electrohilado, hilado neumático, hilado por gas, hilado en mojado, hilado en seco, hilado por fusión, o hilado en gel de un polímero que eluye NO.
33. Procedimiento de fabricación según cualquiera de las reivindicaciones 29 a 32, caracterizado por el hecho de que dicha selección de polímero que eluye óxido nítrico (NO) comprende la selección de una pluralidad de partículas poliméricas que eluyen óxido nítrico (NO), preferiblemente nanofibras, nanopartículas o microesferas.
34. Procedimiento de fabricación según cualquiera de las reivindicaciones 29 a 33, caracterizado por el hecho de que la citada incorporación de dicho polímero que eluye NO con el citado material portador comprende integrar dicho polímero que eluye NO en dicho material portador, el hilado de dicho polímero que eluye NO junto con el citado material portador, o el hilado de dicho polímero que eluye NO sobre el citado material portador, para predefinir características que eluyen óxido nítrico de dicho dispositivo.
35. Procedimiento de fabricación según la reivindicación 29, caracterizado por el hecho de que comprende, además, integrar plata en dicho dispositivo.
36. Procedimiento de fabricación según la reivindicación 29, caracterizado por el hecho de que comprende, además, microencapsular un donante de protones en microcápsulas, y dicha aplicación de microcápsulas al citado material que eluye óxido nítrico (NO).
37. Procedimiento de fabricación según la reivindicación 36, caracterizado por el hecho de que dicha aplicación comprende encolado con patrones, o el hilado del material que eluye NO en dichas microcápsulas.
38. Procedimiento de fabricación según la reivindicación 36, caracterizado por el hecho de que comprende formar las microcápsulas en una primera película, cinta, o funda, formar una segunda película, cinta, o funda de material que eluye NO, y pegar la primera película, cinta, o funda de microcápsulas a la citada segunda película, cinta, o funda de dicho material que eluye NO.
39. Procedimiento de fabricación según la reivindicación 38, caracterizado por el hecho de que dicho pegado comprende encolado por patrones, de manera que se obtiene un patrón que incluye espacios sin cola.
40. Procedimiento de fabricación según la reivindicación 36, caracterizado por el hecho de que comprende formar las microcápsulas en una primera película, la cinta, o funda, e hilar directamente el material que eluye NO sobre la película, cinta, o funda de microcápsulas, que contiene un donante de protones.
\newpage
41. Procedimiento de fabricación según la reivindicación 36, caracterizado por el hecho de que comprende disponer un indicador de activación configurado para indicar cuándo las microcápsulas se rompen de manera que el material que eluye NO queda sometido a dicho donante de protones para eluir NO.
42. Procedimiento de fabricación según la reivindicación 41, caracterizado por el hecho de que dicha disposición de un indicador de activación comprende disponer un agente colorante en el interior de las microcápsulas.
43. Procedimiento de fabricación según la reivindicación 41, caracterizado por el hecho de que dicha disposición de un indicador de activación comprende seleccionar un material para las microcápsulas, o seleccionar un espesor de pared de dichas microcápsulas, que sea apropiado para crear un sonido cuando las microcápsulas se rompen.
44. Procedimiento de fabricación según la reivindicación 41, caracterizado por el hecho de que dicha disposición de un indicador de activación comprende mezclar un material perfumado en las microcápsulas.
45. Procedimiento de fabricación según la reivindicación 41, caracterizado por el hecho de que dicha disposición de un indicador de activación comprende proporcionar una sustancia que cambia de color cuando entra en contacto con el donante de protones.
ES06708224T 2005-03-24 2006-02-13 Tratamiento cosmetico con oxido nitrico, dispositivo para llevar a cabo dicho tratamiento y procedimiento de fabricacion del mismo. Active ES2326387T3 (es)

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WO (1) WO2006100154A1 (es)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005081753A2 (en) 2004-02-09 2005-09-09 Noxilizer, Inc. Nitric oxide-releasing molecules
JP5042209B2 (ja) 2005-03-24 2012-10-03 ノーラブズ エービー 酸化窒素による美容治療、前記治療を実施する装置、及びその製造方法
JP5274248B2 (ja) 2005-05-27 2013-08-28 ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル 酸化窒素治療及び医生物的応用のための酸化窒素放出粒子
US8642093B2 (en) 2007-10-30 2014-02-04 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for use of photolyzable nitric oxide donors
US8221690B2 (en) 2007-10-30 2012-07-17 The Invention Science Fund I, Llc Systems and devices that utilize photolyzable nitric oxide donors
US20090112197A1 (en) 2007-10-30 2009-04-30 Searete Llc Devices configured to facilitate release of nitric oxide
US7862598B2 (en) * 2007-10-30 2011-01-04 The Invention Science Fund I, Llc Devices and systems that deliver nitric oxide
JP5172940B2 (ja) * 2007-03-27 2013-03-27 ノーラブズ エービー 一酸化窒素送達のための局所皮膚送達装置
BRPI0811530B1 (pt) 2007-05-14 2019-01-02 Research Foundation Of State Univ Of New York composição compreendendo indutor(es) de resposta fisiológica à dispersão ácido decanóico, superfície, solução, método ex vivo de tratamento ou inibição da formação de um biofilme sobre uma superfície
CA2700172A1 (en) 2007-09-21 2009-03-26 Enox Biopharma, Inc. Antimicrobial gas-releasing ear drainage tubes
US7897399B2 (en) 2007-10-30 2011-03-01 The Invention Science Fund I, Llc Nitric oxide sensors and systems
US10080823B2 (en) 2007-10-30 2018-09-25 Gearbox Llc Substrates for nitric oxide releasing devices
US8980332B2 (en) 2007-10-30 2015-03-17 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for use of photolyzable nitric oxide donors
US8877508B2 (en) 2007-10-30 2014-11-04 The Invention Science Fund I, Llc Devices and systems that deliver nitric oxide
US8349262B2 (en) 2007-10-30 2013-01-08 The Invention Science Fund I, Llc Nitric oxide permeable housings
WO2009155690A1 (en) * 2008-06-24 2009-12-30 Micropharma Limited Nitric oxide compositions and devices and methods for cosmesis
JP5646820B2 (ja) * 2009-04-16 2014-12-24 帝人株式会社 創傷治療材料
US9919072B2 (en) 2009-08-21 2018-03-20 Novan, Inc. Wound dressings, methods of using the same and methods of forming the same
CN102711729B (zh) 2009-08-21 2015-04-01 诺万公司 局部用凝胶
FR2954911A1 (fr) * 2010-01-04 2011-07-08 Commissariat Energie Atomique Procede de detection d'un analyte dans un fluide corporel
WO2012052561A2 (en) 2010-10-21 2012-04-26 Nolabs Ab Topical dermal delivery device for nitric oxide delivery
US8591876B2 (en) * 2010-12-15 2013-11-26 Novan, Inc. Methods of decreasing sebum production in the skin
EP2681286B1 (en) 2011-02-28 2018-08-15 Novan, Inc. Nitric oxide-releasing s-nitrosothiol-modified silica particles and methods of making the same
JP2014508166A (ja) 2011-03-17 2014-04-03 トランスダーマル バイオテクノロジ インコーポレーテッド 局所的一酸化窒素システム及びその使用方法
WO2012153331A2 (en) 2011-05-09 2012-11-15 Topical Therapeutic Agent (Tta) Ltd. Nitric oxide-sequestering topical formulations
WO2013006608A1 (en) 2011-07-05 2013-01-10 Novan, Inc. Topical compositions
WO2013006613A1 (en) 2011-07-05 2013-01-10 Novan, Inc. Methods of manufacturing topical compositions and apparatus for same
GB2497115A (en) 2011-12-01 2013-06-05 Lrc Products Coated condom
CN102416201A (zh) * 2011-12-13 2012-04-18 南昌航空大学 一种用于体内软骨修复的转化生长因子复合支架的制备方法及其应用
US11077194B2 (en) 2012-03-14 2021-08-03 Novan, Inc. Nitric oxide releasing pharmaceutical compositions
US8871262B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Compositions and methods for treatment of osteoporosis and other indications
US8871257B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Prevention and treatment of cardiovascular diseases using systems and methods for transdermal nitric oxide delivery
US8871254B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Systems and methods for treatment of acne vulgaris and other conditions with a topical nitric oxide delivery system
US8871256B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods and systems for treatment of inflammatory diseases with nitric oxide
US8871261B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Cancer treatments and compositions for use thereof
US8871255B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Treatment of skin and soft tissue infection with nitric oxide
US8871259B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Techniques and systems for treatment of neuropathic pain and other indications
US8871260B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods and compositions for muscular and neuromuscular diseases
US8871258B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Treatment and prevention of learning and memory disorders
US9855211B2 (en) * 2013-02-28 2018-01-02 Novan, Inc. Topical compositions and methods of using the same
WO2016022170A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Novan, Inc. Topical emulsions
JP6513667B2 (ja) 2013-08-08 2019-05-15 ノヴァン，インコーポレイテッド 局所用組成物およびそれを使用する方法
WO2016007834A1 (en) 2014-07-11 2016-01-14 Novan, Inc. Topical antiviral compositions and methods of using the same
US10322082B2 (en) 2014-07-11 2019-06-18 Novan, Inc. Topical antiviral compositions and methods of using the same
WO2016010988A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Novan, Inc. Nitric oxide releasing nail coating compositions, nitric oxide releasing nail coatings, and methods of using the same
CN107809996A (zh) * 2015-04-29 2018-03-16 Bsn医疗有限公司 一氧化氮产生的多步骤方法
US10849864B2 (en) 2015-07-28 2020-12-01 Novan, Inc. Combinations and methods for the treatment and/or prevention of fungal infections
GB201520990D0 (en) 2015-11-27 2016-01-13 Edixomed Ltd Dressing system
KR102319497B1 (ko) 2016-03-02 2021-11-01 노반, 인크. 염증 치료용 조성물 및 염증 치료 방법
KR102426006B1 (ko) 2016-04-13 2022-07-29 노반, 인크. 감염 치료용 조성물, 시스템, 키트, 및 방법
EP3338813B1 (en) 2016-12-20 2020-01-29 BSN Medical GmbH Multi-layer wound care product with perforated release layer
WO2018236803A1 (en) 2017-06-19 2018-12-27 Novan, Inc. TOPICAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
WO2019114705A1 (zh) 2017-12-13 2019-06-20 上海小午医药科技有限公司 一种用于预防或治疗与egfr被抑制相关疾病的方法
JP2021515807A (ja) 2018-03-01 2021-06-24 ノーバン，インク． 一酸化窒素放出性坐剤及びその使用の方法
CN111989095A (zh) 2018-04-16 2020-11-24 上海岸阔医药科技有限公司 预防或治疗肿瘤疗法副作用的方法
US11541105B2 (en) 2018-06-01 2023-01-03 The Research Foundation For The State University Of New York Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance
CN108742750B (zh) * 2018-06-21 2020-09-22 广州迈普再生医学科技股份有限公司 组织封堵材料及其制备方法和封堵制品
NL2022788B1 (en) 2019-03-22 2020-09-28 No Ceuticals B V Chitosan nitrate for use as a nitric oxide donor (NO donor)
CN118742298A (zh) * 2021-12-17 2024-10-01 林哈克公司 一氧化氮释放性鼻用组合物及其使用方法
WO2023160772A1 (en) 2022-02-22 2023-08-31 Essity Hygiene And Health Aktiebolag Wound dressing

Family Cites Families (144)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3754368A (en) 1969-11-04 1973-08-28 Moore Perk Corp Sterile packaging method
US4182827A (en) 1978-08-31 1980-01-08 Union Carbide Corporation Polyurethane hydrogels having enhanced wetting rates
CH655656B (es) 1982-10-07 1986-05-15
US4829092A (en) 1987-07-27 1989-05-09 Chesebrough-Pond's Inc. Glycerol and diglycerol mixtures for skin moisturizing
GB9125712D0 (en) 1991-12-03 1992-01-29 Smithkline Beecham Plc Skin care composition
US5814666A (en) 1992-04-13 1998-09-29 The United States As Represented By The Department Of Health And Human Services Encapsulated and non-encapsulated nitric oxide generators used as antimicrobial agents
US5405919A (en) * 1992-08-24 1995-04-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services Polymer-bound nitric oxide/nucleophile adduct compositions, pharmaceutical compositions and methods of treating biological disorders
US5632981A (en) 1992-08-24 1997-05-27 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Biopolymer-bound nitric oxide-releasing compositions, pharmaceutical compositions incorporating same and methods of treating biological disorders using same
US5910316A (en) 1992-08-24 1999-06-08 The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services Use of nitric oxide-releasing agents to treat impotency
US5691423A (en) 1992-08-24 1997-11-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Polysaccharide-bound nitric oxide-nucleophile adducts
US5840759A (en) * 1993-10-08 1998-11-24 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Use of nitric oxide releasing compounds to protect noncancerous cells from chemotherapeutic agents
US6709681B2 (en) 1995-02-17 2004-03-23 Aberdeen University Acidified nitrite as an antimicrobial agent
US5519020A (en) 1994-10-28 1996-05-21 The University Of Akron Polymeric wound healing accelerators
DE19512181C2 (de) 1995-03-31 2003-11-06 Hexal Pharma Gmbh Transdermales System mit Ramipril und/oder Trandolapril als ACE-Hemmer
US5714511A (en) 1995-07-31 1998-02-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Selective prevention of organ injury in sepsis and shock using selection release of nitric oxide in vulnerable organs
US5770645A (en) 1996-08-02 1998-06-23 Duke University Medical Center Polymers for delivering nitric oxide in vivo
US5958427A (en) 1996-11-08 1999-09-28 Salzman; Andrew L. Nitric oxide donor compounds and pharmaceutical compositions for pulmonary hypertension and other indications
US5968528A (en) 1997-05-23 1999-10-19 The Procter & Gamble Company Skin care compositions
SE512663C2 (sv) 1997-10-23 2000-04-17 Biogram Ab Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer
US20020013304A1 (en) 1997-10-28 2002-01-31 Wilson Leland F. As-needed administration of an androgenic agent to enhance female sexual desire and responsiveness
US6103266A (en) 1998-04-22 2000-08-15 Tapolsky; Gilles H. Pharmaceutical gel preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues
US6103275A (en) * 1998-06-10 2000-08-15 Nitric Oxide Solutions Systems and methods for topical treatment with nitric oxide
US6465445B1 (en) 1998-06-11 2002-10-15 Endorecherche, Inc. Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors
US6818018B1 (en) 1998-08-14 2004-11-16 Incept Llc In situ polymerizable hydrogels
US20040043068A1 (en) 1998-09-29 2004-03-04 Eugene Tedeschi Uses for medical devices having a lubricious, nitric oxide-releasing coating
US6382526B1 (en) 1998-10-01 2002-05-07 The University Of Akron Process and apparatus for the production of nanofibers
WO2000049993A2 (en) 1999-02-24 2000-08-31 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated steroids for the treatment of cardiovascular diseases and disorders
GB9905425D0 (en) * 1999-03-09 1999-05-05 Queen Mary & Westfield College Pharmaceutical composition
GB2354441A (en) 1999-08-06 2001-03-28 Mccormack Ltd Composition for treating dentine hypersensitivity
US6737447B1 (en) 1999-10-08 2004-05-18 The University Of Akron Nitric oxide-modified linear poly(ethylenimine) fibers and uses thereof
US6719997B2 (en) * 2000-06-30 2004-04-13 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of pharmacologically active amines using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers
AU2001272086A1 (en) * 2000-02-28 2001-09-12 Capnia Incorporated Method and apparatus for transcutaneous infusion of carbon dioxide for local relief of pain and other ailments
US6627301B2 (en) 2000-03-28 2003-09-30 Showa Denko Kabushiki Kaisha Magnetic recording medium
US6762202B2 (en) 2000-05-09 2004-07-13 Nitromed, Inc. Infrared thermography and methods of use
US6475500B2 (en) 2000-07-10 2002-11-05 The Procter & Gamble Company Anhydrous cosmetic compositions
HUP0002628A2 (en) 2000-07-14 2002-06-29 Keri Pharma Kft Pharmaceutical combinations for treating diabetes
GB0022084D0 (en) 2000-09-08 2000-10-25 Univ Aberdeen Treatment of multiply antibiotic-resistant organisms
US20020122771A1 (en) 2000-09-23 2002-09-05 Troy Holland Spray hydrogel wound dressings
WO2002041902A1 (en) * 2000-11-27 2002-05-30 The University Of Akron Treatment of disorders using polyethylenimine diazeniumdiolate
US7060732B2 (en) 2000-12-12 2006-06-13 Imaginative Research Associates, Inc. Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser
US6780849B2 (en) * 2000-12-21 2004-08-24 Scimed Life Systems, Inc. Lipid-based nitric oxide donors
US20040009238A1 (en) 2002-07-09 2004-01-15 Chris Miller Exogenenous nitric oxide gas (gNO) therapy in wound healing
US6706274B2 (en) * 2001-01-18 2004-03-16 Scimed Life Systems, Inc. Differential delivery of nitric oxide
GB0119011D0 (en) * 2001-08-03 2001-09-26 Univ Aberdeen Treatment of nail infections
US6520425B1 (en) 2001-08-21 2003-02-18 The University Of Akron Process and apparatus for the production of nanofibers
US6703046B2 (en) 2001-10-04 2004-03-09 Medtronic Ave Inc. Highly cross-linked, extremely hydrophobic nitric oxide-releasing polymers and methods for their manufacture and use
GB0125222D0 (en) * 2001-10-19 2001-12-12 Barts & London Nhs Trust Composition for the treatment of microbial infections
ATE525095T1 (de) 2002-01-08 2011-10-15 Bernard Technologies Inc Antimikrobielle körperbedeckungsartikel
US20030159702A1 (en) 2002-01-21 2003-08-28 Lindell Katarina E.A. Formulation and use manufacture thereof
US6695992B2 (en) 2002-01-22 2004-02-24 The University Of Akron Process and apparatus for the production of nanofibers
EP1482894A4 (en) 2002-02-22 2007-08-29 Essentia Biosystems Inc COSMETIC FORMULATIONS WITH L-ARGININE OLIGOMERS
US20030175328A1 (en) 2002-03-06 2003-09-18 Adi Shefer Patch for the controlled delivery of cosmetic, dermatological, and pharmaceutical active ingredients into the skin
AU2003209850B2 (en) 2002-03-20 2009-09-03 The University Of Queensland Methods and compositions comprising nitric oxide donors and opioid analgesics
AU2003223491A1 (en) 2002-04-05 2003-10-27 Nitromed, Inc. Nitric oxide donors, compositions and methods of use
EP1501563A1 (en) 2002-05-03 2005-02-02 Duke University Medical Center Carbon nanotubules for storage of nitric oxide
US7328706B2 (en) 2002-05-06 2008-02-12 Dynamic Mouth Devices Llc Therapeutic and protective dental device useful as an intra-oral delivery system
WO2003095398A2 (en) 2002-05-07 2003-11-20 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Polydiazeniumdiolated cyclic polyamines with polyphasic nitric oxide release and related compounds, compositions comprising same and methods of using same
US7211590B2 (en) 2002-08-01 2007-05-01 Nitromed, Inc. Nitrosated proton pump inhibitors, compositions and methods of use
AU2003281815A1 (en) 2002-08-02 2004-02-23 The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Hu Cross-linked nitric oxide-releasing polyamine coated substrates, compositions comprising same and method of making same
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20070292461A1 (en) 2003-08-04 2007-12-20 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US20050271596A1 (en) 2002-10-25 2005-12-08 Foamix Ltd. Vasoactive kit and composition and uses thereof
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20080206161A1 (en) 2002-10-25 2008-08-28 Dov Tamarkin Quiescent foamable compositions, steroids, kits and uses thereof
US20070292359A1 (en) 2002-10-25 2007-12-20 Foamix Ltd. Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20080317679A1 (en) 2002-10-25 2008-12-25 Foamix Ltd. Foamable compositions and kits comprising one or more of a channel agent, a cholinergic agent, a nitric oxide donor, and related agents and their uses
US20080031907A1 (en) 2002-10-25 2008-02-07 Foamix Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
FR2850579B1 (fr) 2003-02-03 2006-08-18 Oreal Utilisation de mono-ou di-esters d'acide cinnamique ou de l'un de ses derives et de vitamine c, comme donneur de no
CA2518506A1 (en) 2003-03-13 2004-11-18 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds, compositions and methods of use
US20040202684A1 (en) 2003-04-08 2004-10-14 David Djerassi Personalized interactive natural cosmetics
US7879357B2 (en) 2003-04-28 2011-02-01 Bayer Schering Pharma Ag Pharmaceutical composition in the form of a hydrogel for transdermal administration of active ingredients
EP1491188A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 G2M Cancer Drugs AG Topical use of valproic acid for the prevention or treatment of skin disorders
US7972137B2 (en) 2003-06-30 2011-07-05 Rosen Gerald M Anti-microbial dental formulations for the prevention and treatment of oral mucosal disease
PL1648826T3 (pl) 2003-07-03 2018-02-28 The University Court Of The University Of St. Andrews Zeolity do dostarczania tlenku azotu
WO2005004984A1 (en) 2003-07-14 2005-01-20 Power Paper Ltd. Device and method for the treatment of pilosebaceous disorders
US20090136410A1 (en) 2003-07-25 2009-05-28 Smith Daniel J Stabilization and ionic triggering of nitric oxide release
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
US20080069779A1 (en) 2003-08-04 2008-03-20 Foamix Ltd. Foamable vehicle and vitamin and flavonoid pharmaceutical compositions thereof
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
WO2005037339A1 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Cube Medical A/S A balloon for use in angioplasty
GB0326047D0 (en) 2003-11-07 2003-12-10 Univ Sheffield Substance
US20070166255A1 (en) 2004-11-22 2007-07-19 Gupta Shyam K Treatment of Topical Discomforts Including Acne, Sunburn, Diaper Rash, Wound, Wrinkles and Dandruff/Hair Loss by Natural Lignans via Fatty Acid Desaturase Inhibition
CA2594407C (en) 2005-02-11 2014-06-10 Nolabs Ab Device method, and use for treatment of neuropathy involving nitric oxide
EP1690554A1 (en) 2005-02-11 2006-08-16 NOLabs AB Device for treatment of infections, including dermatophytosis and onychomycosis
BRPI0606829A2 (pt) 2005-02-11 2009-07-21 Nolabs Ab dispositivo configurado, processo para fabricação de dispositivo configurado, usos de polìmero eluente de óxido nìtrico(no), método de tratamento e uso de óxido nìtrico(no)
EP1757278A1 (en) 2005-08-23 2007-02-28 NOLabs AB Device, system, and method comprising microencapsulated liquid for release of nitric oxide from a polymer
EP1704876A1 (en) 2005-03-24 2006-09-27 NOLabs AB Cosmetic treatment, device for performing said treatment and manufacturing method thereof
JP5042209B2 (ja) 2005-03-24 2012-10-03 ノーラブズ エービー 酸化窒素による美容治療、前記治療を実施する装置、及びその製造方法
JP2008540508A (ja) 2005-05-09 2008-11-20 フォーミックス エルティーディー． 起泡性ビヒクル及びその医薬組成物
FR2885527B1 (fr) 2005-05-16 2007-06-29 Galderma Res & Dev Composition pharmaceutique comprenant un onguent oleagineux et de la vitamine d ou ses derives a l'etat solubilise
JP5274248B2 (ja) 2005-05-27 2013-08-28 ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル 酸化窒素治療及び医生物的応用のための酸化窒素放出粒子
WO2006138035A1 (en) 2005-06-13 2006-12-28 Dow Corning Corporation Vehicle for the delivery of topical lipid soluble pharmaceutical agents
US20080152596A1 (en) 2005-07-19 2008-06-26 Foamix Ltd. Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9107844B2 (en) 2006-02-03 2015-08-18 Stiefel Laboratories Inc. Topical skin treating compositions
EP2029106A2 (en) 2006-06-07 2009-03-04 Foamix Ltd. Foamable vehicle comprising polypropylene glycol alkyl ether and pharmaceutical compositions thereof
WO2007149520A2 (en) 2006-06-21 2007-12-27 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Compositions for sustained release of nitric oxide, methods of preparing same and uses thereof
WO2008110872A2 (en) 2006-06-23 2008-09-18 Foamix Ltd. Foamable compositions and kits comprising one or more of a channel agent, a cholinergic agent, a nitric oxide donor, and related agents and their uses
PT2494959E (pt) 2006-07-05 2015-02-20 Foamix Pharmaceuticals Ltd Veículo formador de espuma de ácido dicarboxílico e suas composições farmacêuticas
GB0616350D0 (en) 2006-08-17 2006-09-27 Univ St Andrews Adsorption and release of nitric oxide in metal organic frameworks
JP2010502690A (ja) 2006-09-08 2010-01-28 フォーミックス エルティーディー． 有色または着色可能発泡性組成物
US20080206155A1 (en) 2006-11-14 2008-08-28 Foamix Ltd. Stable non-alcoholic foamable pharmaceutical emulsion compositions with an unctuous emollient and their uses
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
EP2097065A2 (en) 2006-11-29 2009-09-09 Foamix Ltd. Foamable waterless compositions with modulating agents
US20080292560A1 (en) 2007-01-12 2008-11-27 Dov Tamarkin Silicone in glycol pharmaceutical and cosmetic compositions with accommodating agent
JP5172940B2 (ja) 2007-03-27 2013-03-27 ノーラブズ エービー 一酸化窒素送達のための局所皮膚送達装置
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8617100B2 (en) 2007-09-04 2013-12-31 Foamix Ltd. Device for delivery of a foamable composition
WO2009049208A1 (en) 2007-10-12 2009-04-16 The University Of North Carolina At Chapel Hill Use of nitric oxide to enhance the efficacy of silver and other topical wound care agents
US20090130029A1 (en) 2007-11-21 2009-05-21 Foamix Ltd. Glycerol ethers vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2009069006A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Foamix Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2009072007A2 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Foamix Ltd. Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof
WO2009087578A2 (en) 2008-01-08 2009-07-16 Foamix Ltd. Sensation modifying topical composition foam
FR2929278A1 (fr) 2008-04-01 2009-10-02 Centre Nat Rech Scient Solide hybride cristallin poreux pour l'adsorption et la liberation de gaz a interet biologique.
JP2011518222A (ja) 2008-04-21 2011-06-23 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 酸化窒素放出組成物、デバイス、及び方法
US20120141384A1 (en) 2008-05-06 2012-06-07 Dov Tamarkin Antibacterial conjugated boronic acids and pharmaceutical compositions thereof
EP2334279A4 (en) 2008-10-16 2013-03-20 Novan Inc STAIN OXIDE RELEASING PARTICLES FOR MOUTH CARE APPLICATIONS
AU2010270603B2 (en) 2009-07-07 2015-05-07 Convatec Technologies Inc. Pressure sensitive silicone adhesives with amphiphilic copolymers
CN102711729B (zh) 2009-08-21 2015-04-01 诺万公司 局部用凝胶
US9919072B2 (en) 2009-08-21 2018-03-20 Novan, Inc. Wound dressings, methods of using the same and methods of forming the same
EP2482816B8 (en) 2009-10-01 2016-12-14 Imuneks Farma Ilaç Sanayi Ve Ticaret A.S. Topical compositions of naltrexone for treating skin conditions
US20110086234A1 (en) 2009-10-13 2011-04-14 Nathan Stasko Nitric oxide-releasing coatings
WO2011061519A2 (en) 2009-11-23 2011-05-26 Cipla Limited Topical foam composition
CN102958511A (zh) 2010-07-14 2013-03-06 道康宁公司 使用有机硅凝胶的双药物递送
US8591876B2 (en) 2010-12-15 2013-11-26 Novan, Inc. Methods of decreasing sebum production in the skin
EP2665763B1 (en) 2011-01-20 2015-08-26 Novan, Inc. Temperature controlled sol-gel co-condensation
EP2681286B1 (en) 2011-02-28 2018-08-15 Novan, Inc. Nitric oxide-releasing s-nitrosothiol-modified silica particles and methods of making the same
JP2014508166A (ja) 2011-03-17 2014-04-03 トランスダーマル バイオテクノロジ インコーポレーテッド 局所的一酸化窒素システム及びその使用方法
WO2012153331A2 (en) 2011-05-09 2012-11-15 Topical Therapeutic Agent (Tta) Ltd. Nitric oxide-sequestering topical formulations
WO2013006613A1 (en) 2011-07-05 2013-01-10 Novan, Inc. Methods of manufacturing topical compositions and apparatus for same
WO2013006608A1 (en) 2011-07-05 2013-01-10 Novan, Inc. Topical compositions
ES2658897T3 (es) 2011-08-24 2018-03-12 Novan, Inc. Macromoléculas de liberación de óxido nítrico ajustables que tienen múltiples estructuras donantes de óxido nítrico
US9669041B2 (en) 2011-10-27 2017-06-06 Novan, Inc. Nitric oxide releasing bath compositions and methods of using the same
US20150111973A1 (en) 2012-03-13 2015-04-23 Novan, Inc. Methods of modulating steroid hormone activity
US11077194B2 (en) 2012-03-14 2021-08-03 Novan, Inc. Nitric oxide releasing pharmaceutical compositions
EP2885323B1 (en) 2012-08-17 2023-08-30 The University of North Carolina At Chapel Hill Water soluble nitric oxide-releasing polyglucosamines and uses thereof
US9187501B2 (en) 2012-08-28 2015-11-17 The University Of North Carolina At Chapel Hill Nitric oxide-releasing nanorods and their methods of use
US9855211B2 (en) 2013-02-28 2018-01-02 Novan, Inc. Topical compositions and methods of using the same
JP6513667B2 (ja) 2013-08-08 2019-05-15 ノヴァン，インコーポレイテッド 局所用組成物およびそれを使用する方法
WO2016022170A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Novan, Inc. Topical emulsions
WO2016007834A1 (en) 2014-07-11 2016-01-14 Novan, Inc. Topical antiviral compositions and methods of using the same
WO2016010988A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Novan, Inc. Nitric oxide releasing nail coating compositions, nitric oxide releasing nail coatings, and methods of using the same

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