KR880701226A - 1-치환(s)-및(r)-2- 아미노메틸롤리딘 및 그의 중간체의 효과적인 입체보전 합성법 - Google Patents

1-치환(s)-및(r)-2- 아미노메틸롤리딘 및 그의 중간체의 효과적인 입체보전 합성법

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Abstract

내용 없음

Description

1-치환(S)-및 (R)-2-아미노메틸롤리딘 및 그의 중간체의 효과적인 입체보전 합성법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (12)

  1. 적어도 95%의 광학 순도를 갖는 하기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 화합물의 (R)-또는 (S)-이성체의 입체보존 제조방법에 있어서, (A)적합한 유기 용매 중에서 염기 존재하에 하기 일반식(Ⅶ)의 (R)-또는 (S)-프롤린을 R1CH2X(여기서, R1및 X는 하기 정의한 바와 같음)로 직접 O,N-디알킬화(1a)시켜서 하기 일반식(Ⅱ)로 표시되는 에스테르의 (R)-또는 (S)-이성질체 또는 그의 염을 제조하고, 이어서 알코올성 암모니아용액 중에서 음이온 촉매 존재하에 100℃이하의 온도에서 하기 일반식(Ⅱ)의 에스테르를 아미노 분해(2a)시키거나 또는 통상적인 방법에 의해 하기 일반식(Ⅲ)으로 표시되는 아미드의 (R)-또는 (S)-이성질체를 제조하고, 이어서 이와 같이 하여 제조한 하기 일반식(Ⅲ)의 아미드를 통상적인 방법에 의해 환원(3)시켜서 적어도 95%의 광학 순도를 갖는 화합물로서 하기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 화합물의 (R)-또는 (S)-이성질체를 제조하거나, 또는 (B)하기 일반식(Ⅶ)의 (R)-또는 (S)-프롤린을 통상적인 방법으로 0-알킬화시켜 히기 일반식(Ⅴ)로 표시되는 에스테르의 (R)-또는 (S)-이성질체 또는 그의 염을 제조하고, 이어서 적합한 유기 용매 중에서 염기 존재하에 R1CH2X(여기서, R1및 X는 하기 정의한 바와 같음)로 N-알킬화(1b) 시키거나 또는 R1CHO(여기서, R1하기 정의한 바와 같음) 및 환원제를 사용하여 환원 알킬화시키고, 이어서 알코올성 암모니아 용액중에서 음이온 촉매 존재하에 100℃이하의 온도에서 하기 일반식(Ⅱ)로 표시되는 에스테르를 아미노분해(2a)시키거나 또는 통상적인 방법에 의해 하기 일반식(Ⅲ)으로 표시되는 아미드의 (R)-또는 (S)-이성질체를 제조하고, 이어서 이와 같이 하여 제조한 하기 일반식(Ⅲ)의 아미드를 통상적인 방법으로 환원(3)시켜서 적어도 95%의 광학순도를 갖는 화합물로서 하기 일반식(Ⅰ)로 표기되는 화합물의 (R)-또는 (S)-이성질체를 제조하거나, 또는 (C)하기 일반식()의 화합물의 (R)-또는 (S)-프롤린을 통상적인 방법으로 n-알킬화시켜 하기 일반식(Ⅳ)로 표시되는 화합물의 (R)-또는 (S)-이성질체 또는 그의 염을 제조하고, 이어서 적합한 유기 용매중에서 염기 존재하에 R2CH2X(여기서, R2및 X는 하기 정의한 바와 같음)로 0-알킬화(1c)시키거나 또는 통상적인 방법에 의해 R2CH20H(여기서 R2는 하기 정의한 바와 같음)로 에스테르화하고, 이어서 알코올성암모니아 용액 중에서 음이온 촉매 존재하에 100℃이하의 온도에서 하기 일반식(Ⅱ)의 에스테르를 아미노분해(2a)시키거나 또는 통상적인 방법에 의해 하기 일반식(Ⅲ)으로 표시되는 아미드의 (R)-또는 (S)-이성질체를 제조하고, 이어서 이와 같이 하여 제조한 하기 일반식(Ⅲ)의 아미드를 통상적인 방법에 의해 환원(3)시켜서 적어도 95%의 광학순도를 갖는 화합물로서 하기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 화합물의 (R)-또는 (S)-이성질체를 제조하거나, 또는 (D)하기 일반식(Ⅶ)의 (R)-또는 (S)-이성질체를 제조하고, 이어서, 이와 같이 하여 제조한 에스테르를 통상적인 방법으로 아미노분해시켜서 하기 일반식(Ⅵ)으로 표시되는 아미드의 (R)-또는(S)프롤린을 통상적인 방법으로 0-알킬화시켜서 하기 일반식()로 표시되는 에스테르의 (R)-또는 (S)-이성질체를 제조하고, 이어서 적합한 유기용매중에서 염기 존재하에 R1CH2X(여기서, R1및 X는 하기 정의한 바와 같음)로 하기 일반식(Ⅵ)의 아미드를 N-알킬화(2b)시키거나 또는 R1CH0(여기서 R1은 하기 정의한 바와 같음) 및 환원제로 N-알킬화(2b)시켜서 하기 일반식(Ⅲ)으로 표시되는 화합물의 (R)-또는 (S)-이성질체를 제조하고, 이어서 이와 같이 하여 제조한 아미드를 통상적인 방법으로 환원(3)시켜서 적어도 95%의 광학순도를 갖는 화합물로서 하기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 화합물의 (R)-또는 (S)-이성질체를 제조하는 방법에 의해 입체화학을 유지하면서 하기 일반식(Ⅶ)의 (S)-또는 (R)-프롤린을 처리하는 것을 특징으로 하는 방법.
    상기 각식에 있어서, R1및 R2는 서로 동일한 것으로서 수소원자, 포화 또는 불포화 저급알킬기, 시클로알킬기, 또는 (CH2)mPh기(여기서, m은 0-3이고, Ph는 치환 또는 비치환 페닐기임)
    이고, X는 할로겐 원자 또는 술폰산잔기와 같은 이탈기이다.
  2. 적어도 95%의 광학순도를 갖는 하기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 화합물의 (R)-또는 (S)-이성질체의 입체보존 제조방법에 있어서, 하기 일반식(Ⅱ)로 표시되는 에스테르의 (R)-또는 (S)-이성질체를 알코올성 암모니아 용액중에서 음이온 촉매 존재하에 100℃이하의 온도에서 아미노분해(2a)시켜 하기 일반식(Ⅲ)으로 표시되는 아미드의 (R)-또는 (S)-이성질체를 제조하고, 이어서 이와 같이 하여 제조한 아미드를 통상적인 방법으로 환원(3)시켜서 적어도 95%의 광학순도를 갖는 화합물로서 하기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 화합물의 (R)-또는 (S)-이성질체를 제조하는 것을 특징으로 하는 방법.
    상기 각 식에 있어서, R1및 R2는 서로 같거나 또는 상이한 것으로서, 수소원자, 포화 또는 불포화 저급알킬기, 시클로알킬기, 또는 (CH2)mPh기(여기서, m은 0-3이고, Ph는 치환 또는 비치환 페닐기임)이다.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 아미노 분해에 사용되는 음이온이 시안화 이온인 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 적어도 95%의 광학순도를 갖는 하기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 화합물의 (R)-또는 (S)-이성질체의 입체보존 제조방법에 있어서, 하기 일반식(Ⅵ) 표시되는 아미드의 (R)-또는 (S)-이성질체에 적합한 유기 용매 중에서 염기 존재하에 R1CH2X(여기서, X는 할로겐 원자 또는 술폰산 잔기와 같은 이탈기이고, R1은 하기 정의한 바와 같음)로 N-알킬화(2b)시키거나 또는 R1CH0(여기서 R1는 하기 정의한 바와 같음) 및 환원제를 사용하여 N-알킬화(2b)시켜서 하기 일반식(Ⅲ)으로 표시되는 아미드의 (R)-또는 (S)-이성질체를 제조하고, 이어서 이와 같이 하여 제조한 아미드를 통상적인 방법으로 환원(3)시켜서 적어도 95%의 광학순도를 갖는 화합물로서 하기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 화합물의 (R)-또는 (S)-이성질체를 제조하는 것을 특징으로 하는 방법.
    상기 각 식에 있어서, R1은 포화 또는 불포화 저급알킬기, 시클로알킬기, 또는 (CH2)mPh기(여기서, m은 0-3이고, Ph는 치환 또는 비치환 페닐기임)이다.
  5. 적어도 95%의 광학순도를 갖는 하기 일반식(Ⅲ)로 표시되는 화합물의 (R)-또는 (S)-이성질체 및 그의 염.
    상기 식중,R1는 포화 또는 불포화 저급알킬기, 시클로알킬기, 또는 (CH2)mPh기(여기서, m은 0-3이고, Ph는 치환 또는 비치환 페닐기임)이다.
  6. 제5항에 있어서, R1이 메틸, 에틸, 시클로프로필, 비닐 또는 할로페닐기인 화합물의 (R)-또는 (S)-이성질체 및 그의 염.
  7. 제5항에 있어서, 화합물(S)-1-에틸-2-피롤리딘 카르복스아미드.
  8. 제5항에 있어서, 화합물(S)-1-에틸-2-피롤리딘 카르복스 아미드.
  9. 제5항에 있어서, 화합물(R)-1-(4-플루오로벤젠)-2-피롤리딘 카르복스아미드.
  10. 적어도 95%의 광학순도를 갖는 하기 일반식(Ⅱ)로 표시되는 화합물의 (R)-또는 (S)-이성질체 및 그의 염.
    상기 식중, R1및 R2는 서로 같거나 또는 상이한 것으로서, 수소원자, 포화 또는 불포화 저급알킬기, 시클로알킬기, 또는 (CH2)mPh기(여기서, m은 0-3이고, Ph는 치환 또는 비치환 페닐기임)
    이되, 단 R2가 수소일 경우, R1및 R2는 서로 상이하며, 또한 R2가 수소이고, R1이 (CH2)mPh기(여기서, m은 0임)일 경우, Ph는 비치환 되거나 또는 할로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 저급 알킬, 에톡시 또는 메틸렌디옥시중에서 선택되는 1개 이상의 기로 치환된다.
  11. 제10항에 있어서, R1이 메틸, 에틸, 시클로프로필, 비닐 또는 할로페닐인 화합물의 (R)-또는 (S)-이성질체 및 그의 염.
  12. 제 11항에 있어서, R1이 4-플루오로페닐인 화합물의 (R)-또는 (S)-이성질체 및 그의 염.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019880700061A 1986-05-22 1987-05-19 1-치환(s)-및(r)-2-아미노메틸피롤리딘 및 그의 중간체의 효과적인 입체보존 합성법 KR950011407B1 (ko)

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