KR910011777A - 피롤알데히드 유도체, 그의 제조방법 및 이 화합물을 함유하는 제약조성물 - Google Patents

피롤알데히드 유도체, 그의 제조방법 및 이 화합물을 함유하는 제약조성물 Download PDF

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KR910011777A
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Abstract

내용 없음

Description

피롤알데히드 유도체, 그의 제조방법 및 이 화합물을 함유하는 제약조성물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (8)

  1. 하기 일반식(I)의 피롤알데히드 유도체 및 제약학상 허용하는 그의 염 :
    상기 식에서, R은 할로, 히드록시, 아미노, 카르바모일, C1-C5알킬아미노, C2-C6디알킬아미노, C2-C6아실아미노, C1-C5알킬티어, 메르캅토, C2-C6아실옥시, 카르바모일옥시, C6-C12아릴 및 C3-C7시클로알킬로 구성된 군으로 부터 선택된 1 이상의 치환기로 치환되거나 비치화된 C10-C16알킬; 또는 1 이상의 비닐을 갖는 C10-C16알케닐을 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, R이 할로, 히드록시, 아미노, 카르바모일, C1-C5알킬아미노, C2-C6디알킬아미노, C2-C6아실아미노, C1-C5알킬티오, 메르캅토, C2-C6아실옥시, 카르바모일옥시, C6-C12아릴 및 C3-C7시클로알킬로 구성된 군으로 부터 선택된 1 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 C12-C14알킬; 또는 1 이상의 비닐을 갖는 C12-C14알케닐을 나타내는 피롤아데히드 유도체 및 제약학상 허용되는 그의 염.
  3. 하기 일반식(I)로 표시되는 피롤알데히드 유도체 및 제약학상 허용되는 그의 염의 치료에 유효한 양과 함께 제약학상 허용되는 담체 또는 희석제를 포함하는 과지방혈증 및/또는 동맥경화증 치료용 제약조성물 :
    상기 식에서, R은 할로, 히드록시, 아미노, 카르바모일, C1-C5알킬아미노, C2-C6디알킬아미노, C2-C6아실아미노, C1-C5알킬티오, 메르캅토, C2-C6아실옥시, 카르바모일옥시, C6-C12아릴 및 C3-C7시클로알킬로 구성된 군으로 부터 선택된 1 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 C10-C16알킬; 또는 1 이상의 비닐을 갖는 C10-C16알케닐을 나타낸다.
  4. 하기식(Ⅱ)의 메틸 피롤-2-카르복실레이트 및 하기 일반식(Ⅲ)의 아실클로라이드를 루이스산 존재하에 용매중에서 -10℃내지 용매의 비점에 이르는 온도하에 프리델-크래프트 반응을 시켜서 하기 일반식(Ⅳ)의 메틸 4-아실피롤-2-카르복실레이트를 얻고 :
    화합물(Ⅳ)의 4-위치에 있는 카르복닐기를 디보란 환원, 디티오케탈의 라네이 니켈 환원 및 알코올을 거쳐 합성된 아세테이트를 접촉 수소화로 구성된 군으로 부터 선택된 환원반응에 의해 환원시켜서 하기 일반식(Ⅴ)의 메틸 4-알킬피롤-2-카르복실레이를 얻고
    화합물(Ⅴ)의 맥파다인-스티븐스 반응을 시켜 하기 일반식(Ⅵ)의 화합물을 얻고; 임의에 따라 상기 일반식(Ⅵ)의 화합물을 산과 반응시킴으로써 제약학상 허용되는 그의 염을 얻는 단계들을 포함하는 하기 일반식(Ⅵ)의 피롤알데히드 유도체 및 제약학상 허용되는 그의 염의 제조방법.
    상기식에서, R1CH2-은 할로, 히드록시, 아미노, 카르바모일, C1-C5알킬아미노, C2-C6디알킬아미노, C2-C6아실아미노, C1-C5알킬티어, 메르캅토, C2-C6아실옥시, 카르바모일옥시, C6-C12아릴 및 C3-C7시클로알킬로 구성된 군으로 부터 선택된 1 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 C10-C16알킬; 또는 1 이상의 비닐을 갖는 C10-C16알케닐을 나타낸다.
  5. 하기일반식(Ⅴ)의 메틸 4-알킬피롤-2-카르복실레이트를 염기 존재하에 알코올성 용매중에서 100 내지 200℃의 온도하에 가열하여 하기 일반식(Ⅶ)의 3-알킬(또는 3-알케닐)피롤을 얻고:
    디메틸포름아미드와 옥시염화인 또는 N-메틸포름아미드와 옥시염화인의 조합물을 사용하여 상기 일반식(Ⅶ)의 화합물을 빌스마이어 반응을 시켜 일반식(Ⅵ)의 화합물을 얻고, 임의에 따라 일반식(Ⅵ)의 화합물을 산과 반응시켜서 제약학상 허용되는 그의 염을 얻는 단계들을 포함하는 하기 일반식(Ⅵ)의 피롤알데히드 유도체 및 제약학상 허용되는 그의 염의 제조방법.
    상기식에서, R1CH2-은 할로, 히드록시, 아미노, 카르바모일, C1-C5알킬아미노, C2-C6디알킬아미노, C2-C6아실아미노, C1-C5알킬티오, 메르캅토, C2-C6아실옥시, 카르바모일옥시, C6-C12아릴 및 C3-C7시클로알킬로 구성된 군으로 부터 선택된 1 이상의 치환기로 치환되거나 비치환된 C10-C16알킬; 또는 1 이상의 비닐을 갖는 C10-C16알케닐을 나타낸다.
  6. 하기식(Ⅷ)의 메틸 4-포르밀피롤-2-카르복실레이트를 염기 존재하에 메톡시메틸트리페닐포스포늄클로라이드와 위티히 반응을 시켜서 하기 일반식(Ⅸ)의 화합물을 얻고 :
    상기식(Ⅸ)의 화합물을 물이 함유된 알코올성 용매중에서 산 촉매 존재하에 가수분해하여 하기식(X)의 화합물을 얻고 :
    상기식(X)의 화합물을 위티히 반응의 존재하에 알킬트리페닐포스포늄 브로마이드와 반응시켜 하기 일반식(X I)의 화합물을 얻고 :
    상기 일반식(XI)의 화합물을 맥파다인-스티븐스 반응을 시켜 일반식(XⅡ)의 화합물을 얻는 단계들을 포함하는 하기 일반식(XⅡ)의 피롤알데히드 유도체의 제조방법.
    상기식에서, R2CH=CHCH2-는 1이상의 비닐을 갖는 C10-C16알케닐을 나타낸다.
  7. 하기식(Ⅷ)의 메틸 4-포르밀피롤-2-카르복실레이트를 염기 존재하에 메톡시메틸트리페닐포스포늄클로라이드와 위티히 반응을 시켜서 하기 일반식(Ⅸ)의 화합물을 얻고 :
    상기식(Ⅸ)의 화합물을 물이 함유된 알코올성 용매중에서 산 촉매 존재하에 가수분해하여 하기식(X)의 화합물을 얻고 :
    위티히 반응과 가수분해를 n-1회 반복하여 하기식(X′)의 화합물을 얻고 :
    상기식(X′)의 화합물을 위티히 반응의 조건하에 알킬트리페닐포스포늄 브로마이드와 반응시켜 하기 일반식(X I′)의 화합물을 얻고 :
    상기 일반식(XI′)의 화합물을 맥파다인-스티븐스 반응을 시켜 일반식(X=Ⅱ′)의 화합물을 얻는 단계들을 포함하는 일반식(XⅡ′)의 피롤알데히드 유도체의 제조방법:
    상기식에서, R3CH=CH(CH2)n-은 1이상의 비닐을 갖는 C10-C16알케닐을 나타내고, n은 2이상의 정수를 나타낸다.
  8. 하기식(Ⅷ)의 메틸 4-포르밀피롤-2-카르복실레이트를 염기 존재하에 알킬(또는 알케닐)트리페닐포스포늄 브로마이드의 위티히 반응을 시켜 일반식(XⅢ)의 화합물을 얻고 :
    상기 일반식(XⅢ)의 화합물을 맥파다인-스티븐스 반응을 시켜 일반식(XⅠⅤ)의 화합물을 얻는 단계들을 포함하는 일반식(XⅣ)의 피롤알데히드 유도체의 제조방법.
    상기식에서, R4CH=CH-는 1이상의 비닐을 갖는 C10-C16알케닐을 나타낸다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019900021254A 1989-12-20 1990-12-19 피롤알데히드 유도체, 그의 제조방법 및 이 화합물을 함유하는 제약조성물 KR910011777A (ko)

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