KR860008162A - 디히드로피리딘-3,5- 디카르복실산 에스테르 유도체의 제조방법 - Google Patents

디히드로피리딘-3,5- 디카르복실산 에스테르 유도체의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

디히드로피리딘-3, 5-디카르복실산 에스테르 유도체의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (9)

  1. 2,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-1,4-디히드로피리딘-3,5-메틸에스테르의 부분입체이성질체 A와 B의 혼합물을 담체로서 실리카젤, 용출제로서는 초산에틸과 초산의 혼합물을 사용하는 칼럼 크로마토그라피에 걸어 용출물로 부터 부분입체 이성질체 A의 초산염을 얻거나, 또는 상기 이성질체 혼합물의 산부가염을 분별결정화에 부쳐 부분입체 이성질체 A에 대응하는 염을 얻거나, 또는 그 결과 생성되는 염을 염기로 처리하거나, 또는 그 결과 생성되는 부분입체 이성질체 A를 제약상 허용되는 산으로 더 처리시키는 것이 특징인 부분입체이성질체 A 또는 제약상 허용 가능한 그의 산부가염을 제조하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 분별결정화에 부쳐지는 산부가염이 말론산염, p-니트로벤조산염, 말레산염, 인산염, 염산염 또는 옥살산염인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 분별결정화에 부쳐지는 산부가염이 말론산염인 방법.
  4. 2,6-디메틸-4-(-3-니트로페닐)-1,4-디히드로피리딘-3,5-디카르복실산 3-(1-벤질피롤리딘-3-일) 에스테르-5-메틸에스테르의 부분입체이성질체 A와 B의 혼합물을 담체로서 실리카젤, 용출제로서는 초산에틸과 초산의 혼합물을 사용하는 칼럼 크로마토그라피에 걸어 용출물로 부터 부분입체 이성질체 A의 초산염을 얻거나, 또는 그 상기 이성질체 혼합물의 말론산염을 분별재결정화에 부쳐 부분 입체이성체 A의 말론산염을 얻고 그리고 이 염을 염기로 처리한 후, 그 생성물을 L-(-)-말산과 반응시켜서 부분입체 이성질체 A의 우선성 광학 이성질체의 L-(-)-말산염이 축적되도록 하거나, 또는 상기 L-(-)-말산염을 염기로 처리하거나, 또는 그 결과의 생성된 우선성 광학이성체를 제약상 허용되는 산으로 더 처리하는 것이 특징인 부분입체 이성질체 A의 우선성 광학이성체 또는 제약상 허용되는 그의 산부가염을 제조하는 방법.
  5. 제4항에 있어서, 산부가염이 L-(-)-말산염 또는 염산염인 방법.
  6. 다음 식(Ⅰ)로 표시되는 2,6-디메틸-4-(m-니트로페닐)-1,4-디히드로피리딘-3,5-디카르복실산 3-(1-벤질피롤리딘-3-일) 에스테르 5-메틸에스테르의 부분입체 이성질체 A의 우선성 광학이성질체와 부분입체이성질체 B의 좌선성 광학이성질체 B로 된 혼합물을 담체로서 실리카젤, 용출제로서는 초산에틸과 초산을 사용하는 칼럼 크로마토그라피에 걸어 부분입체이성질체 A의 우선성 광학이성질체의 초산염을 분리시키거나, 또는 상기 이성질체 혼합물을 L-(-)-말산과 반응시켜서 부분입체이성질체 A의 우선성광학이성질체의 L-(-)-말산염을 축적시키거나, 또는 그 결과 생성된 염을 염기로 처리시키거나, 또는 그 결과 생성된 염을 염기로 처리시키거나, 또는 그 결과 생성된 부분입체이성질체 A의 우선성광학이성질체를 제약상 허용되는 산으로 더 처리시키는 것이 특징인 부분입체이성질체 A의 우선성광학이성질체 또는 제약상 허용되는 그의 산부가염을 제조하는 방법.
    위 식에서, 파형선으로 나타낸 결합은 α결합 또는 β결합을 나타내고, 전한 화살표로 나타낸 결합은 β결합을 나타낸다.
  7. 다음 식(Ⅱ)의 m-니트로벤잘데히드, 다음 식(Ⅲ)의 S-3-아세톡시-1-벤질피롤리딘 및 다음 식(Ⅳ)의 3-아미노크로틴산메틸에스테르를 반응시키는 단계(ⅰ), 또는 다음 식(Ⅱ)의 m-니트로벤질에스테르, 다음 식(Ⅴ)의 아세토산메틸 에스테르 및 다음 식(Ⅳ)의 S-3-(3-아미노크로토닐옥시)-1-벤질피롤리딘을 반응시키는 단계(ⅱ), 또는 식(Ⅱ)의 m-니트로벤잘데히드와 식(Ⅲ)의 S-3-아세토아세톡시-1-벤질피롤리딘의 반응에 의하여 얻은 다음 식(Ⅶ)의 S-1-벤질-3[2-(m-니트로벤질리덴) 아세토아세톡시]피롤리딘을 식(Ⅵ)의 3-아미노크로톤산메틸에스테르와 반응시키는 단계(ⅲ), 또는 식(Ⅱ)의 m-니트로벤잘데히드와 식(Ⅴ)의 아세토초산 메틸에스테르를 반응시켜서 얻은 다음 식(Ⅷ)의 2-(m-니트로벤질리덴)아세토초산메틸에스테르를 다음 식(Ⅵ)의 S-3-(3-아미노크를토닐옥시)-1-벤질 피롤리딘과 반응시켜서 다음식(Ⅰ)의 2,6-디메틸-4-(m-니트로페닐)-1,4-디히드로피리딘-3,5-디카르복실산 3-(1-벤질피롤리딘-3-일)에스테르 5-메틸에스테르의 부분입체이성질체 B의 좌선성광학이성질체와 부분입체이성질체 A의 좌선성광학이성질체의 혼합물을 얻는 단계(ⅳ) 그리고 이 혼합물을 담체로서 실리카젤, 용출제로서는 초산에틸과 초산혼합물을 사용하는 칼럼 크로마토그라피에 걸어 부분입체이성질체 A의 우선성광학이성질체의 초산염을 얻거나, 또는 이 이성질체 혼합물을 L-(-)-말산과 반응시켜서 축적물로서 부분입체이성질체 A의 우선성광학 이성질체의 L-(-)-말산염을 얻거나, 또는 그 결과 생성된 염을 염기로 처리시키거나, 또는 그 결과 생성된 부분입체이성질체 A의 우선성광학이성질체를 제약상 이용되는 산으로 더 처리시키는 것이 특징인 부분입체이성질체 A의 우선성 광학이성질체 또는 제약상 허용되는 그의 산부가염을 제조하는 방법.
    위 각 식에서, 파형선으로 나타낸 결합은 α결합 또는 β결합을 나타내고, 진한 화살표로 나타낸 결합은 β결합이다.
  8. 2,6-디메틸-4-(3-니트로페닐)-1,4-디히드로피리딘-3,5-디카르복실산 3-(1-벤질피롤리딘-3-일)에스테르 5-메틸에스테르의 부분입체 이성질체 A 또는 제약상 허용되는 그의 산부가염 및 제약상 허용되는 담체를 혼합시켜서 되는 것이 특징인 혈관확장제의 제조방법.
  9. (±) 2,6-디메틸-4-(3-니트로 페닐)-1,4-디히드로피리딘-3,5-디카르복실산 3-(1-벤질피롤리딘-3-일)에스테르 5-메틸에스테르의 부분입체이성질체 A의 우선성 광학 이성질체 또는 제약상 허용되는 그의 산부가염 및 제약상 허용되는 담체를 혼합시키는 것이 특징인 혈관확장제의 제조방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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