KR20230053005A - 간암의 검출 키트 또는 디바이스 및 검출 방법 - Google Patents

간암의 검출 키트 또는 디바이스 및 검출 방법 Download PDF

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Abstract

간암의 검출용 키트 또는 디바이스, 및 검출 방법을 제공한다. 본 발명은 피험체의 검체 중의 miRNA와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는, 간암 검출용 키트 또는 디바이스, 및 그 miRNA를 in vitro에서 측정하는 것을 포함하는 간암을 검출하는 방법에 관한 것이다.

Description

간암의 검출 키트 또는 디바이스 및 검출 방법{LIVER CANCER DETECTION KIT OR DEVICE, AND DETECTION METHOD}
본 발명은 피험체에 있어서 간암에 대한 이환의 유무의 검사를 위해서 사용 되는 특정의 miRNA와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는 간암의 검출용 키트 또는 디바이스, 및 해당 핵산을 이용하여 해당 miRNA의 발현량을 측정하는 것을 포함하는 간암의 검출 방법에 관한 것이다.
간장은 복부의 오른쪽 위에 있는 체내 최대의 장기이며, 그 주된 역할은 영양분의 대사나 유해물질의 해독·배출이다. 국립연구개발법인 국립 암연구센터 암 대책 정보 센터가 개시하는 2011년의 일본 국내에 있어서의 부위별의 암의 통계에 의하면, 간암 이환자수는 47,271명, 즉 일본인의 35명 중 1명이 간암에 걸린다고 되어, 이환자수가 제6위의 암 부위이다. 또한, 여성보다 남성 쪽이 2배 가까이 이환할 가능성이 높다. 간암에 의한 사망수는 남녀 합쳐서 30,690명으로 늘어, 사망수가 제4위의 암 부위이다. 또한, 미국에서는 2014년의 추정 간암 이환자수는 33,190명이나 되고, 그 중 약 23,000명이 사망한다고 한다(비특허문헌 1).
일반적으로 원발성의 간암은 그 약 8할을 차지하는 간세포암을 가리키는 경우가 많지만, 그 밖에, 전체 원발성 간암의 1∼2할을 차지하는 간내 담관암, 담관 낭포선암 등의 더욱 희귀한 암종도 있다.
간암의 진행도는, 비특허문헌 2에 간세포암과 간내 담관암으로 분리되어서 정해져 있다. 여기에서 특히 간세포암은, 종양의 퍼짐(T0∼4), 림프절 전이(N0, N1), 원격전이(M0, M1)의 정도에 따라서, 스테이지 I(T1/N0/M0), 스테이지 II(T2/N0/M0), 스테이지 IIIA(T3a/N0/M0), 스테이지 IIIB(T3b/N0/M0), 스테이지 IIIC(T4/N0/M0), 스테이지 IVA(N1/M0), 스테이지 IVB(M1)로 분류된다.
간암의 5년 상대생존률은 진행도에 따라 다르다. 비특허문헌 1에 의하면, 간장 내에 국한되어 있는 암(스테이지 1, 스테이지 2 및 일부의 스테이지 3)에서는 28%, 간장의 근린에 전이가 확인된 경우(스테이지 IIIC, 스테이지 IVA)에서는 7%, 원격전이가 확인된 경우(스테이지 IVB)에서는 2%로 보고되어 있다. 따라서, 간암을 전이가 확인되기 전의 조기단계에서 발견하고, 치료할 수 있으면 생존률의 향상에 크게 기여한다.
간암의 치료는 절제나 간이식을 주로 하는 수술 치료와, 천자에 의해 약품을 주사하거나 소작하거나 해서 암을 사멸시키는 국소요법, 및 간동맥 색전술의 3가지가 중심이며, 이것들에 약물요법이나 방사선요법이 병용된다. 특히 조기의 간암에서 혈관이나 주변부위에 암이 확인되지 않은 경우에는, 간장의 부분적 절제로 완치하는 경우가 많다(비특허문헌 1). 한편으로, 암이 국한적으로 존재하고 있어도 종양 지름이 크고, 혈관에 근접하여 있는 등의 이유에 의해 절제가 불가능한 경우에는, 간이식이 바람직하고, 더욱 전이가 확인된 경우에는 전신약물요법이나 방사선요법이 행해진다(비특허문헌 1).
비특허문헌 1에 기재되어 있는 바와 같이, 간암의 1차 검사에는 시진, 촉진에 추가해, 초음파 검사, CT 검사, MRI 검사, 혈관조영 검사 등의 화상 검사가 있다. 또한, 간암 검출을 위한 종양 마커로서 AFP(α-페트프로테인)이나 PIVKA-II(피브카투) 등이 알려져 있고, 초음파 검사와 병용해서 실시되는 경우가 많다. 이들 1차 검사로 간암이 의심되는 소견이 나왔을 경우에는, 2차 검사로서 병변에 바늘을 찔러서 세포나 조직을 채취하여 현미경으로 조사하는 병리 검사를 실시한다.
한편으로, 간암의 가장 중요한 발생 주요인은 B형 및 C형 간염 바이러스의 장기감염인 것을 알려져 있기 때문에, 간암이 의심될 경우에는 상기 1차 검사에 추가해 간염 바이러스 검사도 아울러 행하여질 경우가 있다.
연구단계이지만, 특허문헌 1∼5에 나타내는 바와 같이 혈액이나 간장조직을 비롯한 생체 샘플 중의 마이크로RNA(miRNA)의 발현량을 이용하여 간암을 검출하는 방법이 보고되어 있다.
특허문헌 1에는 조직 중의 miRNA인 hsa-miR-92a-3p, hsa-miR-92b-3p, hsa-miR-92a-2-5p 및 hsa-miR-92b-5p를 마커로서 이용해서 백혈병, 유방암 및 간암을 검출하는 방법이 나타내어져 있다.
특허문헌 2에는 체액 중에 순환하는 소포에 함유되는 hsa-miR-23a-3p, hsa-miR-23b-3p, hsa-miR-24-3p, hsa-miR-557, hsa-miR-564, hsa-miR-614, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-486-3p 등의 miRNA를 마커로서 이용해서 여러가지 암을 진단하는 방법이 보고되어 있다.
특허문헌 3에는 조직이나 체액 중의 hsa-miR-23b-3p, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-486-3p 등의 miRNA를 마커로서 이용해서 간암을 포함하는 여러가지 질환을 검출하는 방법이 나타내어져 있다.
특허문헌 4에는 체액 중에 순환하는 소포에 함유되는 hsa-miR-16-5p, hsa-miR-92a-3p, hsa-miR-663a, hsa-miR-1913, hsa-miR-625-3p 등의 miRNA나 단백질을 마커로서 이용해서 간암을 포함하는 여러가지 병태를 검출하는 방법이 나타내어져 있다.
특허문헌 5에는 혈장 중의 hsa-miR-187-5p, hsa-miR-92a-3p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-30c-1-3p가 대장암, 간암, 폐암의 마커인 것이 나타내어져 있다.
국제공개 제2010/123043호 미국 특허출원공개 제2011/003704호 국제공개 제2010/054386호 국제공개 제2012/174282호 국제공개 제2011/076142호
American Cancer Society 「Liver Cancer」, 2013년, p.5∼8, 14∼15, 17∼23, 27∼41 Sobin, L. 외, 「TNM Classification of Malignant Tumours 제7판」 2010년, p.104-107 HCCN 가이드라인 「간담암 제2판」, 2014년 MS-4 Zhang, B 및 Yang, B., 1999년 Journal of Medical Screening, 제6(2)권, p.108-110 Takahashi, A. 외, 2008년, World Journal of Gastroenterology, 제14(1)권, p.129-31
본 발명의 과제는 신규의 간암 종양 마커를 찾아내고, 해당 마커에 특이적으로 결합 가능한 핵산을 이용하여 간암을 효과적으로 검출할 수 있는 방법을 제공하는 것이다.
간암은 이것이다라고 하는 증상이 없는 채 암이 진행되어 버리기 때문에 조기발견이 어려운 암이다. 또한, 간장의 대부분이 우늑골 내에 격납되어 있기 때문에 촉진에 의한 검출은 곤란하다. 현재, 간염 바이러스 감염이나 간경변 등의 간암 리스크가 없는 일반인에 대해서는, 유효한 간암의 스크리닝 방법이 확립되어 있지 않다 (비특허문헌 1). 초음파 검사는 환자에 대한 부담이 적고, 또한 간편하기 때문에 널리 보급되고 있는 간암의 검사 방법이지만, 암의 발생 부위에 따라서는 검출이 곤란할 경우가 있고, 또한 검사 결과가 검사 기사의 기량에 크게 의존하기 때문에 종양 마커와 병용해서 사용하는 것이 바람직하다고 여겨진다(비특허문헌 3). 간암 검출용의 종양 마커로서는 AFP가 알려져 있지만, AFP의 상승이 확인되는 경우에는 이미 간암이 진행되어 있어, 절제 불가, 혹은 간 외에 전이되어 버려 있을 경우가 많다(비특허문헌 1). 또한, 일부의 간암은 AFP를 산출하지 않는 것이 보고되는 한편, AFP는 간암 이외의 암, 예를 들면 정소암이나 난소암에서도 상승하고, 또한 암이 아닌 간장의 질환, 예를 들면 지속적인 간염 바이러스 감염 등에서도 상승하는 것이 알려져 있기 때문에 특이성이 낮은 마커로 여겨진다(비특허문헌 1). 예를 들면, 다른 암을 잘못해서 간암이라 진단해 버리면, 적절한 치료의 기회를 놓치거나, 잘못된 의료를 적용함으로써 환자에게 불필요한 경제적, 체력적 부담을 강요하거나 하게 된다. 또한, B형간염 감염자 및 지속적 간염환자를 대상으로 한 대규모의 스크리닝 연구의 결과(비특허문헌 4)에 의하면, AFP 검사에 의한 간암의 검출 감도는 69%밖에 안되어, 간암의 스크리닝 검사로서 사용하기 위해서는 검사 성능이 부족하다. 또한, CT 검사나 MRI 검사는 고성능으로 간암을 검출하는 것이 가능하지만, 특수한 장치가 필요하고 검사 비용도 고가이기 때문에, 1차 검사로서 널리 보급되기 위해서는 부적합하다.
또한 연구단계이지만 혈액을 비롯한 생체 샘플 중의 마이크로RNA(miRNA)의 발현량을 이용하여 간암을 판별한다고 하는 보고가 하기와 같이 있지만, 어느 것이나 실용화에 이르고 있지 않다.
특허문헌 1에는 혈액세포나 조직 중의 miRNA인 hsa-miR-92a-3p, hsa-miR-92b-3p, hsa-miR-92a-2-5p 및 hsa-miR-92b-5p를 마커로서 이용해서 백혈병, 유방암 및 간암을 검출하는 방법이 나타내어져 있다. 그러나, 본 검출 방법은 검체 입수를 위해서 외과수술에 의한 조직 절제가 필수적이여서, 이 공정은 환자에 주는 육체적부담이 무겁기 때문에 검사 방법으로서는 바람직하지 못하다. 또한 특허문헌 1에는, 본 검출 방법에 관해서 간암을 판별하는 구체적인 정밀도, 감도, 특이도 등의 검출 성능에 관한 기재가 없어, 산업적 실용성이 부족하다.
특허문헌 2에는 체액 중에 순환하는 소포에 함유되는 hsa-miR-23a-3p, hsa-miR-23b-3p, hsa-miR-24-3p, hsa-miR-557, hsa-miR-564, hsa-miR-614, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-486-3p 등의 miRNA를 마커로서 이용해서 여러가지 암을 진단하는 방법이 보고되어 있다. 그러나 특허문헌 2에는, 본 검출 방법을 사용한 구체적인 간암의 진단 방법에 대한 기재가 없고, 또한 간암을 판별하는 정밀도, 감도, 특이도 등의 검출 성능에 대한 기재도 없기 때문에 산업적 실용성이 부족하다.
특허문헌 3에는 조직이나 체액 중의 hsa-miR-23b-3p, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-486-3p 등의 miRNA를 마커로서 이용해서 간암을 포함하는 여러가지 질환을 검출하는 방법이 나타내어져 있다. 그러나, 본 검출 방법은 마우스 모델의 실험 결과를 바탕으로 하고 있어, 인간에 있어서의 간암의 검출에 대해서는 불분명하다. 또한 특허문헌 3에는, 간암을 판별하는 정밀도, 감도, 특이도 등의 검출 성능에 대한 기재도 없기 때문에 산업적 실용성이 부족하다.
특허문헌 4에는 체액 중에 순환하는 소포에 함유되는 hsa-miR-16-5p, hsa-miR-92a-3p, hsa-miR-663a, hsa-miR-1913, hsa-miR-625-3p 등의 miRNA나 단백질을 마커로서 이용해서 간암을 포함하는 여러가지 병태를 검출하는 방법이 나타내어져 있다. 그러나 특허문헌 4에는, 본 검출 방법을 이용한 구체적인 간암의 진단 방법 에 대한 기재가 없고, 또한 상기 miRNA 마커는 독립된 검체군에서 검증되어 있지 않기 때문에 신뢰성이 떨어진다.
특허문헌 5에는 혈장 중의 hsa-miR-187-5p, hsa-miR-92a-3p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-30c-1-3p가 대장암, 간암, 폐암의 마커인 것이 나타내어져 있다. 그러나, 이들 마커는 간암, 폐암, 건강체로 이루어지는 군에서 대장암의 군을 판별하는 마커이며, 간암을 검출하는 마커는 아니다.
이와 같이, 간암의 검출에 있어서 기존의 종양 마커는 그 성능이 낮거나, 또한 연구단계의 마커에 대해서는 성능이나 검출의 방법이 구체적으로 나타내어져 있지 않기 때문에, 이것들을 이용했을 경우에는 건강체를 간암 환자로 오검출하는 것에 의한 불필요한 추가 검사의 실시나, 간암 환자를 발견하지 못하는 것에 의한 치료 기회의 일실이 일어날 가능성이 있다. 또한, 수십개∼수백개로 이루어지는 miRNA를 측정하는 것은 검사 비용을 증대시키기 때문에 건강진단과 같은 대규모의 스크리닝에는 사용하기 어렵다. 또한, 종양 마커를 측정하기 위해서 간장 조직을 채취하는 것은 환자에 주는 침습성이 높아 바람직하지 못하기 때문에, 저침습으로 채취할 수 있는 혈액으로부터의 검출이 가능하고, 간암 환자를 간암 환자로, 건강체를 건강체로 정확하게 판별할 수 있는 정밀도가 높은 간암 마커가 요구된다. 특히, 간암은 조기에 발견해 치료함으로써 생존률을 향상시킬 수 있고, 또한 간장의 부분적 절제로 완치할 경우도 많기 때문에, 진행도가 낮은 간암이라도 검출할 수 있는 감도가 높은 간암 마커가 갈망되고 있다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 예의 검토한 결과, 저침습으로 채취할 수 있는 혈액으로부터 간암의 검출 마커에 사용 가능한 수개의 유전자를 찾아내고, 이것에 특이적으로 결합 가능한 핵산을 사용함으로써 간암을 유의하게 검출할 수 있는 것을 찾아내어 본 발명을 완성시키기에 이르렀다.
<발명의 개요>
즉, 본 발명은 이하의 특징을 갖는다.
(1) 간암 마커인, miR-1343-3p, miR-6726-5p, miR-6515-3p, miR-4651, miR-4257, miR-3188, miR-6131, miR-6766-3p, miR-7641, miR-1249, miR-3679-3p, miR-6787-5p, miR-4454, miR-3135b, miR-6765-3p, miR-7975, miR-204-3p, miR-7977, miR-7110-5p, miR-6717-5p, miR-6870-5p, miR-663b, miR-6875-5p, miR-8072, miR-6816-5p, miR-4281, miR-6729-5p, miR-8069, miR-4706, miR-7108-5p, miR-4433b-3p, miR-6893-5p, miR-6857-5p, miR-1227-5p, miR-6741-5p, miR-451a, miR-8063, miR-3622a-5p, miR-615-5p, miR-128-1-5p, miR-6825-5p, miR-1260b, miR-4433-3p, miR-4665-5p, miR-7845-5p, miR-1908-5p, miR-6840-3p, miR-6765-5p, miR-296-5p, miR-3675-3p, miR-6781-5p, miR-423-5p, miR-3663-3p, miR-6784-5p, miR-6749-5p, miR-1231, miR-4746-3p, miR-6780b-5p, miR-4758-5p, miR-3679-5p, miR-3184-5p, miR-6125, miR-6721-5p, miR-6791-5p, miR-3185, miR-1260a, miR-3197, miR-6845-5p, miR-6887-5p, miR-6738-5p, miR-6872-3p, miR-4497, miR-1229-5p, miR-6820-5p, miR-6777-5p, miR-3917, miR-5787, miR-4286, miR-6877-5p, miR-1225-3p, miR-6088, miR-6800-5p, miR-1246, miR-4467, miR-4419b, miR-1914-3p, miR-4632-5p, miR-1915-5p, miR-3940-5p, miR-1185-2-3p, miR-6746-5p, miR-5001-5p, miR-1228-5p, miR-5572, miR-4327, miR-4638-5p, miR-6799-5p, miR-6861-5p, miR-6727-5p, miR-4513, miR-6805-3p, miR-6808-5p, miR-4449, miR-1199-5p, miR-1275, miR-4792, miR-4443, miR-6891-5p, miR-6826-5p, miR-6807-5p, miR-7150, miR-4534, miR-4476, miR-4649-5p, miR-4525, miR-1915-3p, miR-4516, miR-4417, miR-642b-3p, miR-3141, miR-5100, miR-6848-5p, miR-4739, miR-4459, miR-1237-5p, miR-296-3p, miR-4665-3p, miR-6786-5p, miR-4258, miR-6510-5p, miR-1343-5p, miR-1247-3p, miR-6805-5p, miR-4492, miR-1469, miR-1268b, miR-6858-5p, miR-3937, miR-939-5p, miR-3656, miR-744-5p, miR-4687-3p, miR-4763-3p, miR-3620-5p, miR-3195, miR-6842-5p, miR-4707-5p, miR-642a-3p, miR-7113-3p, miR-4728-5p, miR-5195-3p, miR-1185-1-3p, miR-6774-5p, miR-8059, miR-3131, miR-7847-3p, miR-4463, miR-128-2-5p, miR-4508, miR-6806-5p, miR-7111-5p, miR-6782-5p, miR-4734, miR-3162-5p, miR-887-3p, miR-6752-5p, miR-6724-5p, miR-6757-5p, miR-4448, miR-671-5p, miR-3178, miR-4725-3p, miR-940, miR-6789-5p, miR-4484, miR-4634, miR-4745-5p, miR-4730, miR-6803-5p, miR-6798-5p, miR-3648, miR-4783-3p 및 miR-6836-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는, 간암의 검출용 키트.
(2) miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이고, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이고, miR-6515-3p가 hsa-miR-6515-3p이고, miR-4651이 hsa-miR-4651이고, miR-4257이 hsa-miR-4257이고, miR-3188이 hsa-miR-3188이고, miR-6131이 hsa-miR-6131이고, miR-6766-3p가 hsa-miR-6766-3p이고, miR-7641이 hsa-miR-7641이고, miR-1249가 hsa-miR-1249이고, miR-3679-3p가 hsa-miR-3679-3p이고, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이고, miR-4454가 hsa-miR-4454이고, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이고, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이고, miR-7975가 hsa-miR-7975이고, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이고, miR-7977이 hsa-miR-7977이고, miR-7110-5p가 hsa-miR-7110-5p이고, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이고, miR-6870-5p가 hsa-miR-6870-5p이고, miR-663b가 hsa-miR-663b이고, miR-6875-5p가 hsa-miR-6875-5p이고, miR-8072가 hsa-miR-8072이고, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이고, miR-4281이 hsa-miR-4281이고, miR-6729-5p가 hsa-miR-6729-5p이고, miR-8069가 hsa-miR-8069이고, miR-4706이 hsa-miR-4706이고, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이고, miR-4433b-3p가 hsa-miR-4433b-3p이고, miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p이고, miR-6857-5p가 hsa-miR-6857-5p이고, miR-1227-5p가 hsa-miR-1227-5p이고, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이고, miR-451a가 hsa-miR-451a이고, miR-8063이 hsa-miR-8063이고, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이고, miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이고, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이고, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이고, miR-1260b가 hsa-miR-1260b이고, miR-4433-3p가 hsa-miR-4433-3p이고, miR-4665-5p가 hsa-miR-4665-5p이고, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이고, miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이고, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이고, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이고, miR-296-5p가 hsa-miR-296-5p이고, miR-3675-3p가 hsa-miR-3675-3p이고, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이고, miR-423-5p가 hsa-miR-423-5p이고, miR-3663-3p가 hsa-miR-3663-3p이고, miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이고, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p이고, miR-1231이 hsa-miR-1231이고, miR-4746-3p가 hsa-miR-4746-3p이고, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이고, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이고, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이고, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이고, miR-6125가 hsa-miR-6125이고, miR-6721-5p가 hsa-miR-6721-5p이고, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이고, miR-3185가 hsa-miR-3185이고, miR-1260a가 hsa-miR-1260a이고, miR-3197이 hsa-miR-3197이고, miR-6845-5p가 hsa-miR-6845-5p이고, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이고, miR-6738-5p가 hsa-miR-6738-5p이고, miR-6872-3p가 hsa-miR-6872-3p이고, miR-4497이 hsa-miR-4497이고, miR-1229-5p가 hsa-miR-1229-5p이고, miR-6820-5p가 hsa-miR-6820-5p이고, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이고, miR-3917이 hsa-miR-3917이고, miR-5787이 hsa-miR-5787이고, miR-4286이 hsa-miR-4286이고, miR-6877-5p가 hsa-miR-6877-5p이고, miR-1225-3p가 hsa-miR-1225-3p이고, miR-6088이 hsa-miR-6088이고, miR-6800-5p가 hsa-miR-6800-5p이고, miR-1246이 hsa-miR-1246이고, miR-4467이 hsa-miR-4467이고, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이고, miR-1914-3p가 hsa-miR-1914-3p이고, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이고, miR-1915-5p가 hsa-miR-1915-5p이고, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이고, miR-1185-2-3p가 hsa-miR-1185-2-3p이고, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이고, miR-5001-5p가 hsa-miR-5001-5p이고, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이고, miR-5572가 hsa-miR-5572이고, miR-4327이 hsa-miR-4327이고, miR-4638-5p가 hsa-miR-4638-5p이고, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이고, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이고, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이고, miR-4513이 hsa-miR-4513이고, miR-6805-3p가 hsa-miR-6805-3p이고, miR-6808-5p가 hsa-miR-6808-5p이고, miR-4449가 hsa-miR-4449이고, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이고, miR-1275가 hsa-miR-1275이고, miR-4792가 hsa-miR-4792이고, miR-4443이 hsa-miR-4443이고, miR-6891-5p가 hsa-miR-6891-5p이고, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이고, miR-6807-5p가 hsa-miR-6807-5p이고, miR-7150이 hsa-miR-7150이고, miR-4534가 hsa-miR-4534이고, miR-4476이 hsa-miR-4476이고, miR-4649-5p가 hsa-miR-4649-5p이고, miR-4525가 hsa-miR-4525이고, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이고, miR-4516이 hsa-miR-4516이고, miR-4417이 hsa-miR-4417이고, miR-642b-3p가 hsa-miR-642b-3p이고, miR-3141이 hsa-miR-3141이고, miR-5100이 hsa-miR-5100이고, miR-6848-5p가 hsa-miR-6848-5p이고, miR-4739가 hsa-miR-4739이고, miR-4459가 hsa-miR-4459이고, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이고, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이고, miR-4665-3p가 hsa-miR-4665-3p이고, miR-6786-5p가 hsa-miR-6786-5p이고, miR-4258이 hsa-miR-4258이고, miR-6510-5p가 hsa-miR-6510-5p이고, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이고, miR-1247-3p가 hsa-miR-1247-3p이고, miR-6805-5p가 hsa-miR-6805-5p이고, miR-4492가 hsa-miR-4492이고, miR-1469가 hsa-miR-1469이고, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이고, miR-6858-5p가 hsa-miR-6858-5p이고, miR-3937이 hsa-miR-3937이고, miR-939-5p가 hsa-miR-939-5p이고, miR-3656이 hsa-miR-3656이고, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이고, miR-4687-3p가 hsa-miR-4687-3p이고, miR-4763-3p가 hsa-miR-4763-3p이고, miR-3620-5p가 hsa-miR-3620-5p이고, miR-3195가 hsa-miR-3195이고, miR-6842-5p가 hsa-miR-6842-5p이고, miR-4707-5p가 hsa-miR-4707-5p이고, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이고, miR-7113-3p가 hsa-miR-7113-3p이고, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이고, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이고, miR-1185-1-3p가 hsa-miR-1185-1-3p이고, miR-6774-5p가 hsa-miR-6774-5p이고, miR-8059가 hsa-miR-8059이고, miR-3131이 hsa-miR-3131이고, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이고, miR-4463이 hsa-miR-4463이고, miR-128-2-5p가 hsa-miR-128-2-5p이고, miR-4508이 hsa-miR-4508이고, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이고, miR-7111-5p가 hsa-miR-7111-5p이고, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이고, miR-4734가 hsa-miR-4734이고, miR-3162-5p가 hsa-miR-3162-5p이고, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이고, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이고, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이고, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이고, miR-4448이 hsa-miR-4448이고, miR-671-5p가 hsa-miR-671-5p이고, miR-3178이 hsa-miR-3178이고, miR-4725-3p가 hsa-miR-4725-3p이고, miR-940이 hsa-miR-940이고, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이고, miR-4484가 hsa-miR-4484이고, miR-4634가 hsa-miR-4634이고, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이고, miR-4730이 hsa-miR-4730이고, miR-6803-5p가 hsa-miR-6803-5p이고, miR-6798-5p가 hsa-miR-6798-5p이고, miR-3648이 hsa-miR-3648이고, miR-4783-3p가 hsa-miR-4783-3p이고, 및 miR-6836-3p가 hsa-miR-6836-3p인 (1)에 기재된 키트.
(3) 상기 핵산이 하기의 (a)∼(e)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a) 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, (1) 또는 (2)에 기재된 키트.
(4) 상기 키트가 다른 간암 마커인 miR-23b-3p, miR-23a-3p, miR-625-3p, miR-1228-3p, miR-614, miR-1913, miR-92a-2-5p, miR-187-5p, miR-16-5p, miR-92b-3p, miR-150-3p, miR-564, miR-125a-3p, miR-92b-5p, miR-92a-3p 및 miR-663a로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는, (1)∼(3) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(5) miR-23b-3p가 hsa-miR-23b-3p이고, miR-23a-3p가 hsa-miR-23a-3p이고, miR-625-3p가 hsa-miR-625-3p이고, miR-1228-3p가 hsa-miR-1228-3p이고, miR-614가 hsa-miR-614이고, miR-1913이 hsa-miR-1913이고, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이고, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이고, miR-16-5p가 hsa-miR-16-5p이고, miR-92b-3p가 hsa-miR-92b-3p이고, miR-150-3p가 hsa-miR-150-3p이고, miR-564가 hsa-miR-564이고, miR-125a-3p가 hsa-miR-125a-3p이고, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이고, miR-92a-3p가 hsa-miR-92a-3p이고, 및 miR-663a가 hsa-miR-663a인 (4)에 기재된 키트.
(6) 상기 핵산이 하기의 (f)∼(j)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, (4) 또는 (5)에 기재된 키트.
(7) 상기 키트가 다른 간암 마커인 miR-4688, miR-4648, miR-6085, miR-6126, miR-6880-5p, miR-328-5p, miR-6768-5p, miR-3180, miR-6087, miR-1273g-3p, miR-1225-5p, miR-3196, miR-4695-5p, miR-6732-5p, miR-638, miR-6813-5p, miR-665, miR-486-3p, miR-4466, miR-30c-1-3p, miR-3621, miR-6743-5p, miR-4298, miR-4741, miR-3619-3p, miR-6824-5p, miR-5698, miR-371a-5p, miR-4488, miR-1233-5p, miR-4723-5p, miR-24-3p, miR-1238-5p, miR-4442, miR-3928-3p, miR-6716-5p, miR-6089, miR-6124, miR-6778-5p, miR-557 및 miR-6090으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는, (1)∼(6) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(8) miR-4688이 hsa-miR-4688이고, miR-4648이 hsa-miR-4648이고, miR-6085가 hsa-miR-6085이고, miR-6126이 hsa-miR-6126이고, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이고, miR-328-5p가 hsa-miR-328-5p이고, miR-6768-5p가 hsa-miR-6768-5p이고, miR-3180이 hsa-miR-3180이고, miR-6087이 hsa-miR-6087이고, miR-1273g-3p가 hsa-miR-1273g-3p이고, miR-1225-5p가 hsa-miR-1225-5p이고, miR-3196이 hsa-miR-3196이고, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이고, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이고, miR-638이 hsa-miR-638이고, miR-6813-5p가 hsa-miR-6813-5p이고, miR-665가 hsa-miR-665이고, miR-486-3p가 hsa-miR-486-3p이고, miR-4466이 hsa-miR-4466이고, miR-30c-1-3p가 hsa-miR-30c-1-3p이고, miR-3621이 hsa-miR-3621이고, miR-6743-5p가 hsa-miR-6743-5p이고, miR-4298이 hsa-miR-4298이고, miR-4741이 hsa-miR-4741이고, miR-3619-3p가 hsa-miR-3619-3p이고, miR-6824-5p가 hsa-miR-6824-5p이고, miR-5698이 hsa-miR-5698이고, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이고, miR-4488이 hsa-miR-4488이고, miR-1233-5p가 hsa-miR-1233-5p이고, miR-4723-5p가 hsa-miR-4723-5p이고, miR-24-3p가 hsa-miR-24-3p이고, miR-1238-5p가 hsa-miR-1238-5p이고, miR-4442가 hsa-miR-4442이고, miR-3928-3p가 hsa-miR-3928-3p이고, miR-6716-5p가 hsa-miR-6716-5p이고, miR-6089가 hsa-miR-6089이고, miR-6124가 hsa-miR-6124이고, miR-6778-5p가 hsa-miR-6778-5p이고, miR-557이 hsa-miR-557이고, 및 miR-6090이 hsa-miR-6090인 (7)에 기재된 키트.
(9) 상기 핵산이 하기의 (k)∼(o)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(k) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(l) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(m) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(n) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(o) 상기 (k)∼(n) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, (7) 또는 (8)에 기재된 키트.
(10) 상기 키트가 (1) 또는 (2)에 기재된 모든 간암 마커로부터 선택되는 적어도 2개 이상의 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합 가능한 적어도 2개 이상의 핵산을 포함하는, (1)∼(9) 중 어느 하나에 기재된 키트.
(11) 간암 마커인, miR-1343-3p, miR-6726-5p, miR-6515-3p, miR-4651, miR-4257, miR-3188, miR-6131, miR-6766-3p, miR-7641, miR-1249, miR-3679-3p, miR-6787-5p, miR-4454, miR-3135b, miR-6765-3p, miR-7975, miR-204-3p, miR-7977, miR-7110-5p, miR-6717-5p, miR-6870-5p, miR-663b, miR-6875-5p, miR-8072, miR-6816-5p, miR-4281, miR-6729-5p, miR-8069, miR-4706, miR-7108-5p, miR-4433b-3p, miR-6893-5p, miR-6857-5p, miR-1227-5p, miR-6741-5p, miR-451a, miR-8063, miR-3622a-5p, miR-615-5p, miR-128-1-5p, miR-6825-5p, miR-1260b, miR-4433-3p, miR-4665-5p, miR-7845-5p, miR-1908-5p, miR-6840-3p, miR-6765-5p, miR-296-5p, miR-3675-3p, miR-6781-5p, miR-423-5p, miR-3663-3p, miR-6784-5p, miR-6749-5p, miR-1231, miR-4746-3p, miR-6780b-5p, miR-4758-5p, miR-3679-5p, miR-3184-5p, miR-6125, miR-6721-5p, miR-6791-5p, miR-3185, miR-1260a, miR-3197, miR-6845-5p, miR-6887-5p, miR-6738-5p, miR-6872-3p, miR-4497, miR-1229-5p, miR-6820-5p, miR-6777-5p, miR-3917, miR-5787, miR-4286, miR-6877-5p, miR-1225-3p, miR-6088, miR-6800-5p, miR-1246, miR-4467, miR-4419b, miR-1914-3p, miR-4632-5p, miR-1915-5p, miR-3940-5p, miR-1185-2-3p, miR-6746-5p, miR-5001-5p, miR-1228-5p, miR-5572, miR-4327, miR-4638-5p, miR-6799-5p, miR-6861-5p, miR-6727-5p, miR-4513, miR-6805-3p, miR-6808-5p, miR-4449, miR-1199-5p, miR-1275, miR-4792, miR-4443, miR-6891-5p, miR-6826-5p, miR-6807-5p, miR-7150, miR-4534, miR-4476, miR-4649-5p, miR-4525, miR-1915-3p, miR-4516, miR-4417, miR-642b-3p, miR-3141, miR-5100, miR-6848-5p, miR-4739, miR-4459, miR-1237-5p, miR-296-3p, miR-4665-3p, miR-6786-5p, miR-4258, miR-6510-5p, miR-1343-5p, miR-1247-3p, miR-6805-5p, miR-4492, miR-1469, miR-1268b, miR-6858-5p, miR-3937, miR-939-5p, miR-3656, miR-744-5p, miR-4687-3p, miR-4763-3p, miR-3620-5p, miR-3195, miR-6842-5p, miR-4707-5p, miR-642a-3p, miR-7113-3p, miR-4728-5p, miR-5195-3p, miR-1185-1-3p, miR-6774-5p, miR-8059, miR-3131, miR-7847-3p, miR-4463, miR-128-2-5p, miR-4508, miR-6806-5p, miR-7111-5p, miR-6782-5p, miR-4734, miR-3162-5p, miR-887-3p, miR-6752-5p, miR-6724-5p, miR-6757-5p, miR-4448, miR-671-5p, miR-3178, miR-4725-3p, miR-940, miR-6789-5p, miR-4484, miR-4634, miR-4745-5p, miR-4730, miR-6803-5p, miR-6798-5p, miR-3648, miR-4783-3p 및 miR-6836-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는, 간암의 검출용 디바이스.
(12) miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이고, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이고, miR-6515-3p가 hsa-miR-6515-3p이고, miR-4651이 hsa-miR-4651이고, miR-4257이 hsa-miR-4257이고, miR-3188이 hsa-miR-3188이고, miR-6131이 hsa-miR-6131이고, miR-6766-3p가 hsa-miR-6766-3p이고, miR-7641이 hsa-miR-7641이고, miR-1249가 hsa-miR-1249이고, miR-3679-3p가 hsa-miR-3679-3p이고, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이고, miR-4454가 hsa-miR-4454이고, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이고, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이고, miR-7975가 hsa-miR-7975이고, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이고, miR-7977이 hsa-miR-7977이고, miR-7110-5p가 hsa-miR-7110-5p이고, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이고, miR-6870-5p가 hsa-miR-6870-5p이고, miR-663b가 hsa-miR-663b이고, miR-6875-5p가 hsa-miR-6875-5p이고, miR-8072가 hsa-miR-8072이고, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이고, miR-4281이 hsa-miR-4281이고, miR-6729-5p가 hsa-miR-6729-5p이고, miR-8069가 hsa-miR-8069이고, miR-4706이 hsa-miR-4706이고, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이고, miR-4433b-3p가 hsa-miR-4433b-3p이고, miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p이고, miR-6857-5p가 hsa-miR-6857-5p이고, miR-1227-5p가 hsa-miR-1227-5p이고, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이고, miR-451a가 hsa-miR-451a이고, miR-8063이 hsa-miR-8063이고, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이고, miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이고, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이고, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이고, miR-1260b가 hsa-miR-1260b이고, miR-4433-3p가 hsa-miR-4433-3p이고, miR-4665-5p가 hsa-miR-4665-5p이고, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이고, miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이고, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이고, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이고, miR-296-5p가 hsa-miR-296-5p이고, miR-3675-3p가 hsa-miR-3675-3p이고, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이고, miR-423-5p가 hsa-miR-423-5p이고, miR-3663-3p가 hsa-miR-3663-3p이고, miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이고, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p이고, miR-1231이 hsa-miR-1231이고, miR-4746-3p가 hsa-miR-4746-3p이고, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이고, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이고, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이고, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이고, miR-6125가 hsa-miR-6125이고, miR-6721-5p가 hsa-miR-6721-5p이고, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이고, miR-3185가 hsa-miR-3185이고, miR-1260a가 hsa-miR-1260a이고, miR-3197이 hsa-miR-3197이고, miR-6845-5p가 hsa-miR-6845-5p이고, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이고, miR-6738-5p가 hsa-miR-6738-5p이고, miR-6872-3p가 hsa-miR-6872-3p이고, miR-4497이 hsa-miR-4497이고, miR-1229-5p가 hsa-miR-1229-5p이고, miR-6820-5p가 hsa-miR-6820-5p이고, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이고, miR-3917이 hsa-miR-3917이고, miR-5787이 hsa-miR-5787이고, miR-4286이 hsa-miR-4286이고, miR-6877-5p가 hsa-miR-6877-5p이고, miR-1225-3p가 hsa-miR-1225-3p이고, miR-6088이 hsa-miR-6088이고, miR-6800-5p가 hsa-miR-6800-5p이고, miR-1246이 hsa-miR-1246이고, miR-4467이 hsa-miR-4467이고, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이고, miR-1914-3p가 hsa-miR-1914-3p이고, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이고, miR-1915-5p가 hsa-miR-1915-5p이고, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이고, miR-1185-2-3p가 hsa-miR-1185-2-3p이고, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이고, miR-5001-5p가 hsa-miR-5001-5p이고, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이고, miR-5572가 hsa-miR-5572이고, miR-4327이 hsa-miR-4327이고, miR-4638-5p가 hsa-miR-4638-5p이고, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이고, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이고, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이고, miR-4513이 hsa-miR-4513이고, miR-6805-3p가 hsa-miR-6805-3p이고, miR-6808-5p가 hsa-miR-6808-5p이고, miR-4449가 hsa-miR-4449이고, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이고, miR-1275가 hsa-miR-1275이고, miR-4792가 hsa-miR-4792이고, miR-4443이 hsa-miR-4443이고, miR-6891-5p가 hsa-miR-6891-5p이고, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이고, miR-6807-5p가 hsa-miR-6807-5p이고, miR-7150이 hsa-miR-7150이고, miR-4534가 hsa-miR-4534이고, miR-4476이 hsa-miR-4476이고, miR-4649-5p가 hsa-miR-4649-5p이고, miR-4525가 hsa-miR-4525이고, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이고, miR-4516이 hsa-miR-4516이고, miR-4417이 hsa-miR-4417이고, miR-642b-3p가 hsa-miR-642b-3p이고, miR-3141이 hsa-miR-3141이고, miR-5100이 hsa-miR-5100이고, miR-6848-5p가 hsa-miR-6848-5p이고, miR-4739가 hsa-miR-4739이고, miR-4459가 hsa-miR-4459이고, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이고, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이고, miR-4665-3p가 hsa-miR-4665-3p이고, miR-6786-5p가 hsa-miR-6786-5p이고, miR-4258이 hsa-miR-4258이고, miR-6510-5p가 hsa-miR-6510-5p이고, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이고, miR-1247-3p가 hsa-miR-1247-3p이고, miR-6805-5p가 hsa-miR-6805-5p이고, miR-4492가 hsa-miR-4492이고, miR-1469가 hsa-miR-1469이고, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이고, miR-6858-5p가 hsa-miR-6858-5p이고, miR-3937이 hsa-miR-3937이고, miR-939-5p가 hsa-miR-939-5p이고, miR-3656이 hsa-miR-3656이고, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이고, miR-4687-3p가 hsa-miR-4687-3p이고, miR-4763-3p가 hsa-miR-4763-3p이고, miR-3620-5p가 hsa-miR-3620-5p이고, miR-3195가 hsa-miR-3195이고, miR-6842-5p가 hsa-miR-6842-5p이고, miR-4707-5p가 hsa-miR-4707-5p이고, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이고, miR-7113-3p가 hsa-miR-7113-3p이고, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이고, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이고, miR-1185-1-3p가 hsa-miR-1185-1-3p이고, miR-6774-5p가 hsa-miR-6774-5p이고, miR-8059가 hsa-miR-8059이고, miR-3131이 hsa-miR-3131이고, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이고, miR-4463이 hsa-miR-4463이고, miR-128-2-5p가 hsa-miR-128-2-5p이고, miR-4508이 hsa-miR-4508이고, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이고, miR-7111-5p가 hsa-miR-7111-5p이고, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이고, miR-4734가 hsa-miR-4734이고, miR-3162-5p가 hsa-miR-3162-5p이고, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이고, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이고, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이고, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이고, miR-4448이 hsa-miR-4448이고, miR-671-5p가 hsa-miR-671-5p이고, miR-3178이 hsa-miR-3178이고, miR-4725-3p가 hsa-miR-4725-3p이고, miR-940이 hsa-miR-940이고, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이고, miR-4484가 hsa-miR-4484이고, miR-4634가 hsa-miR-4634이고, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이고, miR-4730이 hsa-miR-4730이고, miR-6803-5p가 hsa-miR-6803-5p이고, miR-6798-5p가 hsa-miR-6798-5p이고, miR-3648이 hsa-miR-3648이고, miR-4783-3p가 hsa-miR-4783-3p이고, 및 miR-6836-3p가 hsa-miR-6836-3p인 (11)에 기재된 디바이스.
(13) 상기 핵산이 하기의 (a)∼(e)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a) 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, (11) 또는 (12)에 기재된 디바이스.
(14) 상기 디바이스가 다른 간암 마커인 miR-23b-3p, miR-23a-3p, miR-625-3p, miR-1228-3p, miR-614, miR-1913, miR-92a-2-5p, miR-187-5p, miR-16-5p, miR-92b-3p, miR-150-3p, miR-564, miR-125a-3p, miR-92b-5p, miR-92a-3p 및 miR-663a로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는, (11)∼(13) 중 어느 하나에 기재된 디바이스.
(15) miR-23b-3p가 hsa-miR-23b-3p이고, miR-23a-3p가 hsa-miR-23a-3p이고, miR-625-3p가 hsa-miR-625-3p이고, miR-1228-3p가 hsa-miR-1228-3p이고, miR-614가 hsa-miR-614이고, miR-1913이 hsa-miR-1913이고, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이고, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이고, miR-16-5p가 hsa-miR-16-5p이고, miR-92b-3p가 hsa-miR-92b-3p이고, miR-150-3p가 hsa-miR-150-3p이고, miR-564가 hsa-miR-564이고, miR-125a-3p가 hsa-miR-125a-3p이고, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이고, miR-92a-3p가 hsa-miR-92a-3p이고, 및 miR-663a가 hsa-miR-663a인, (14)에 기재된 디바이스.
(16) 상기 핵산이 하기의 (f)∼(j)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, (14) 또는 (15)에 기재된 디바이스.
(17) 상기 디바이스가 다른 간암 마커인 miR-4688, miR-4648, miR-6085, miR-6126, miR-6880-5p, miR-328-5p, miR-6768-5p, miR-3180, miR-6087, miR-1273g-3p, miR-1225-5p, miR-3196, miR-4695-5p, miR-6732-5p, miR-638, miR-6813-5p, miR-665, miR-486-3p, miR-4466, miR-30c-1-3p, miR-3621, miR-6743-5p, miR-4298, miR-4741, miR-3619-3p, miR-6824-5p, miR-5698, miR-371a-5p, miR-4488, miR-1233-5p, miR-4723-5p, miR-24-3p, miR-1238-5p, miR-4442, miR-3928-3p, miR-6716-5p, miR-6089, miR-6124, miR-6778-5p, miR-557 및 miR-6090으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는, (11)∼(16) 중 어느 하나에 기재된 디바이스.
(18) miR-4688이 hsa-miR-4688이고, miR-4648이 hsa-miR-4648이고, miR-6085가 hsa-miR-6085이고, miR-6126이 hsa-miR-6126이고, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이고, miR-328-5p가 hsa-miR-328-5p이고, miR-6768-5p가 hsa-miR-6768-5p이고, miR-3180이 hsa-miR-3180이고, miR-6087이 hsa-miR-6087이고, miR-1273g-3p가 hsa-miR-1273g-3p이고, miR-1225-5p가 hsa-miR-1225-5p이고, miR-3196이 hsa-miR-3196이고, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이고, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이고, miR-638이 hsa-miR-638이고, miR-6813-5p가 hsa-miR-6813-5p이고, miR-665가 hsa-miR-665이고, miR-486-3p가 hsa-miR-486-3p이고, miR-4466이 hsa-miR-4466이고, miR-30c-1-3p가 hsa-miR-30c-1-3p이고, miR-3621이 hsa-miR-3621이고, miR-6743-5p가 hsa-miR-6743-5p이고, miR-4298이 hsa-miR-4298이고, miR-4741이 hsa-miR-4741이고, miR-3619-3p가 hsa-miR-3619-3p이고, miR-6824-5p가 hsa-miR-6824-5p이고, miR-5698이 hsa-miR-5698이고, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이고, miR-4488이 hsa-miR-4488이고, miR-1233-5p가 hsa-miR-1233-5p이고, miR-4723-5p가 hsa-miR-4723-5p이고, miR-24-3p가 hsa-miR-24-3p이고, miR-1238-5p가 hsa-miR-1238-5p이고, miR-4442가 hsa-miR-4442이고, miR-3928-3p가 hsa-miR-3928-3p이고, miR-6716-5p가 hsa-miR-6716-5p이고, miR-6089가 hsa-miR-6089이고, miR-6124가 hsa-miR-6124이고, miR-6778-5p가 hsa-miR-6778-5p이고, miR-557이 hsa-miR-557이고, 및 miR-6090이 hsa-miR-6090인, (17)에 기재된 디바이스.
(19) 상기 핵산이 하기의 (k)∼(o)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(k) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(l) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(m) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(n) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(o) 상기 (k)∼(n) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, (17) 또는 (18)에 기재된 디바이스.
(20) 상기 디바이스가 하이브리다이제이션 기술에 의한 측정을 위한 디바이스인, (11)∼ (19) 중 어느 하나에 기재된 디바이스.
(21) 상기 하이브리다이제이션 기술이 핵산 어레이 기술인 (20)에 기재된 디바이스.
(22) 상기 디바이스가 (11) 또는 (12)에 기재된 모든 간암 마커로부터 선택되는 적어도 2개 이상의 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합 가능한 적어도 2개 이상의 핵산을 포함하는, (11)∼(21) 중 어느 하나에 기재된 디바이스.
(23) (1)∼(10) 중 어느 하나에 기재된 키트 또는 (11)∼(22) 중 어느 하나에 기재된 디바이스를 이용하여, 피험체의 검체에 있어서의 표적핵산의 발현량을 측정하고, 그 측정된 발현량과, 마찬가지로 측정된 건강체의 대조 발현량을 이용하여 피험체가 간암에 이환되어 있는 것, 또는 간암에 이환되어 있지 않은 것을 in vitro에서 평가하는 것을 포함하는, 간암의 검출 방법.
(24) 상기 피험체가 인간인, (23)에 기재된 방법.
(25) 상기 검체가 혈액, 혈청 또는 혈장인, (23) 또는 (24)에 기재된 방법.
<용어의 정의>
본 명세서 중에서 사용하는 용어는 이하의 정의를 갖는다.
뉴클레오티드, 폴리뉴클레오티드, DNA, RNA 등의 약호에 의한 표시는, 「염기서열 또는 아미노산서열을 포함하는 명세서 등의 작성을 위한 가이드라인」(일본국 특허청편) 및 그 기술분야에 있어서의 관용에 따르는 것으로 한다.
본 명세서에 있어서 「폴리뉴클레오티드」란 RNA, DNA, 및 RNA/DNA(키메라)의 어느 것이나 포함하는 핵산에 대하여 사용된다. 또한, 상기 DNA에는 cDNA, 게놈 DNA, 및 합성 DNA의 어느 것이나 포함된다. 또한 상기 RNA에는 total RNA, mRNA, rRNA, miRNA, siRNA, snoRNA, snRNA, 비코딩(non-coding) RNA 및 합성 RNA의 어느 것이나가 포함된다. 본 명세서에 있어서 「합성 DNA」 및 「합성 RNA」는 소정의 염기서열(천연형 서열 또는 비천연형 서열의 어느 것이라도 좋다.)에 의거하여, 예를 들면 자동 핵산 합성기를 이용하여 인공적으로 제작된 DNA 및 RNA를 말한다. 본 명세서에 있어서 「비천연형 서열」은 광의의 의미로 사용하는 것을 의도하고 있고, 천연형 서열과 다른, 예를 들면 1 이상의 뉴클레오티드의 치환, 결실, 삽입 및/또는 부가를 포함하는 서열(즉, 변이서열), 1 이상의 수식 뉴클레오티드를 포함하는 서열(즉, 수식서열) 등을 포함한다. 또한, 본 명세서에서는 폴리뉴클레오티드는 핵산과 호환적으로 사용된다.
본 명세서에 있어서 「단편」이란 폴리뉴클레오티드의 연속한 일부분의 염기서열을 갖는 폴리뉴클레오티드이며, 15염기 이상, 바람직하게는 17염기 이상, 보다 바람직하게는 19염기 이상의 길이를 갖는 것이 바람직하다.
본 명세서에 있어서 「유전자」란 RNA, 및 2중쇄 DNA 뿐만 아니라, 그것을 구성하는 정쇄(正鎖)(또는 센스쇄) 또는 상보쇄(또는 안티센스쇄) 등의 각 단일쇄 DNA를 포함하는 것을 의도해서 사용된다. 또한 그 길이에 따라 특별히 제한되나 것은 아니다.
따라서, 본 명세서에 있어서 「유전자」는 특별히 언급하지 않는 한, 인간 게놈 DNA를 포함하는 2중쇄 DNA, 단일쇄 DNA(정쇄), cDNA를 포함하는 해당 정쇄와 상보적인 서열을 갖는 단일쇄 DNA(상보쇄), 마이크로RNA(miRNA), 및 이것들의 단편, 및 전사산물의 어느 것이나 포함한다. 또한 상기 「유전자」는 특정의 염기서열(또는 서열번호)로 나타내어지는 「유전자」뿐만 아니라, 이것들에 의해 코드되는 RNA와 생물학적 기능이 동등한 RNA, 예를 들면 동족체(즉, 호모로그 또는 오솔로그), 유전자 다형 등의 변이체, 및 유도체를 코드하는 「핵산」을 포함한다. 이러한 동족체, 변이체 또는 유도체를 코드하는 「핵산」으로서는, 구체적으로는 뒤에 기재한 스트린젠트한 조건 하에서, 서열번호 1∼765 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열의 상보서열과 하이브리다이즈하는 염기서열을 갖는 「핵산」을 들 수 있다. 또한, 「유전자」는, 기능 영역의 다름을 묻는 것은 아니고, 예를 들면 발현제어 영역, 코드 영역, 엑손 또는 인트론을 포함할 수 있다. 또한, 「유전자」는 세포에 포함되어 있어도 되고, 세포 밖으로 방출되어서 단독으로 존재하고 있어도 되며, 또한 엑소좀이라고 불리는 소포에 내포된 상태에 있어도 된다.
본 명세서에 있어서 「엑소좀」이란, 세포로부터 분비되어지는 지질 2중막에 싸인 소포이다. 엑소좀은 다소 엔도솜에 유래하고, 세포 밖 환경으로 방출될 때에 RNA, DNA 등의 「유전자」나 단백질 등의 생체물질을 내부에 포함할 경우가 있다. 엑소좀은 혈액, 혈청, 혈장, 혈청, 림프액 등의 체액에 포함되는 것이 알려져 있다.
본 명세서에 있어서 「전사산물」이란, 유전자의 DNA 서열을 주형으로 해서 합성된 RNA를 말한다. RNA 폴리메라아제가 유전자의 상류에 있는 프로모터라고 불리는 부위에 결합하여, DNA의 염기서열에 상보적으로 되도록 3' 말단에 리보뉴클레오티드를 결합시켜 가는 형태로 RNA가 합성된다. 이 RNA에는 유전자 자체 뿐만 아니라, 발현제어 영역, 코드 영역, 엑손 또는 인트론을 비롯한 전사 개시점으로부터 폴리A 서열의 말단에 이를 때까지의 전서열이 포함된다.
또한, 본 명세서에 있어서 「마이크로RNA(miRNA)」는 특별히 언급하지 않는 한, 헤어핀과 같은 구조의 RNA 전구체로서 전사되어, RNase III 절단활성을 갖는 dsRNA 절단효소에 의해 절단되고, RISC라고 칭하는 단백질 복합체에 도입되어, mRNA의 번역 억제에 관여하는 15∼25염기의 비코딩 RNA를 의도해서 사용된다. 또한, 본 명세서에서 사용하는 「miRNA」는 특정한 염기서열(또는 서열번호)로 나타내어지는 「miRNA」뿐만 아니라, 해당 「miRNA」의 전구체(pre-miRNA, pri-miRNA), 및 이것들과 생물학적 기능이 동등한 miRNA, 예를 들면 동족체(즉, 호모로그 혹은 오솔로그), 유전자 다형 등의 변이체, 및 유도체도 포함한다. 이러한 전구체, 동족체, 변이체 또는 유도체로서는, 구체적으로는 miRBase release 20(http://www.mirbase.org/)에 의해 동정할 수 있고, 뒤에 기재한 스트린젠트한 조건 하에서 서열번호 1∼765 중 어느 하나로 나타내어지는 어느 하나의 특정 염기서열의 상보서열과 하이브리다이즈하는 염기서열을 갖는 「miRNA」를 들 수 있다. 또한, 본 명세서에서 사용하는 「miRNA」는 miR 유전자의 유전자 산물이라도 되고, 그러한 유전자 산물은 성숙 miRNA(예를 들면, 상기와 같은 mRNA의 번역 억제에 관여하는 15∼25염기, 또는 19∼25염기의 비코딩 RNA) 또는 miRNA 전구체(예를 들면, 상기와 같은 pre-miRNA 또는 pri-miRNA)를 포함한다.
본 명세서에 있어서 「프로브」란 유전자의 발현에 의해 생긴 RNA 또는 그것에 유래하는 폴리뉴클레오티드를 특이적으로 검출하기 위해서 사용되는 폴리뉴클레오티드 및/또는 그것에 상보적인 폴리뉴클레오티드를 포함한다.
본 명세서에 있어서 「프라이머」란 유전자의 발현에 의해 생긴 RNA 또는 그것에 유래하는 폴리뉴클레오티드를 특이적으로 인식하고, 증폭하는 폴리뉴클레오티드 및/또는 그것에 상보적인 폴리뉴클레오티드를 포함한다.
여기에서 상보적인 폴리뉴클레오티드(상보쇄, 역쇄(逆鎖))란, 서열번호 1∼765 중 어느 하나에 의해 정의되는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 전장서열, 또는 그 부분서열(여기에서는 편의상, 이것을 정쇄라고 부른다)에 대하여 A:T(U), G:C와 같은 염기쌍 관계에 의거하여 염기적으로 상보적인 관계에 있는 폴리뉴클레오티드를 의미한다. 단, 이러한 상보쇄는 대상으로 하는 정쇄의 염기서열과 완전하게 상보서열을 형성할 경우에 한하지 않고, 대상으로 하는 정쇄와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈할 수 있는 정도의 상보관계를 갖는 것이라도 된다.
본 명세서에 있어서 「스트린젠트한 조건」이란, 핵산 프로브가 다른 서열에 대해서보다 큰 정도(예를 들면 백그라운드 측정값의 평균+백그라운드 측정값의 표준오차×2 이상의 측정값)로, 그 표적서열에 대하여 하이브리다이즈하는 조건을 말한다. 스트린젠트한 조건은 서열 의존성이며, 하이브리다이제이션이 행해지는 환경에 따라 다르다. 하이브리다이제이션 및/또는 세정 조건의 스트린젠시를 제어함으로써 핵산 프로브에 대하여 100% 상보적인 표적 서열이 동정될 수 있다. 「스트린젠트한 조건」의 구체예는 후술한다.
본 명세서에 있어서 「Tm값」이란 폴리뉴클레오티드의 2중쇄 부분이 단일쇄로 변성하고, 2중쇄와 단일쇄가 1:1의 비로 존재하는 온도를 의미한다.
본 명세서에 있어서 「변이체」란, 핵산의 경우 다형성, 돌연변이 등에 기인한 천연의 변이체, 혹은 서열번호 1∼765 중 어느 하나의 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열, 또는 그 부분서열에 있어서 1 또는 2 이상의 염기의 결실, 치환, 부가 또는 삽입을 포함하는 변이체, 또는 해당 염기서열의 각각 또는 그 부분서열과 약 90% 이상, 약 95% 이상, 약 97% 이상, 약 98% 이상, 약 99% 이상의 % 동일성을 나타내는 변이체, 또는 해당 염기서열 또는 그 부분서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드와 상기 정의의 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 핵산을 의미한다.
본 명세서에 있어서 「수개」란 약 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 또는 2개의 정수를 의미한다.
본 명세서에 있어서 변이체는 부위 특이적 돌연변이 유발법, PCR법을 이용한 돌연변이 도입법 등의 주지의 기술을 이용하여 제작 가능하다.
본 명세서에 있어서 「% 동일성」은, 상기 BLAST나 FASTA에 의한 단백질 또는 유전자의 검색 시스템을 이용하여, 갭을 도입하거나 또는 갭을 도입하지 않고 결정할 수 있다(Zheng Zhang 외, 2000년, J. Comput. Biol., 7권, p203-214; Altschul, S. F. 외, 1990년, Journal of Molecular Biology, 제215권, p403-410; Pearson, W. R. 외, 1988년, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 제85권, p2444-2448).
본 명세서에 있어서 「유도체」란 수식 핵산, 비한정적으로 예를 들면, 형광단 등에 의한 라벨화 유도체, 수식 뉴클레오티드(예를 들면 할로겐, 메틸 등의 알킬, 메톡시 등의 알콕시, 티오, 카르복시메틸 등의 기를 포함하는 뉴클레오티드 및 염기의 재구성, 이중결합의 포화, 탈아미노화, 산소분자의 황분자로의 치환 등을 받은 뉴클레오티드 등)를 포함하는 유도체, PNA(peptide nucleic acid; Nielsen, P. E. 외, 1991년, Science, 254권, p1497-500), LNA(locked nucleic acid; Obika, S. 외, 1998년, Tetrahedron Lett., 39권, p5401-5404) 등을 포함하는 것을 의미한다.
본 명세서에 있어서 상기 간암 마커인 miRNA의 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 「핵산」은 합성 또는 조제된 핵산이며, 구체적으로는 「핵산 프로브」 또는 「프라이머」를 포함하고, 피험체 내의 간암의 존재의 유무를 검출하기 위해서, 또는 간암의 이환의 유무, 이환의 정도, 간암의 개선의 유무나 개선의 정도, 간암의 치료에 대한 감수성을 진단하기 위해서, 또는 간암의 예방, 개선 또는 치료에 유용한 후보물질을 스크리닝하기 위해서, 직접 또는 간접적으로 이용된다. 이것들에는 간암의 이환에 관련해서 생체 내, 특히 혈액, 소변 등의 체액 등의 검체에 있어서 서열번호 1∼765 중 어느 하나로 나타내어지는 전사산물 또는 그 cDNA 합성 핵산을 특이적으로 인식해 결합할 수 있는 뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드 및 폴리뉴클레오티드를 포함한다. 이들 뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드 및 폴리뉴클레오티드는 상기 성질에 의거하여 생체 내, 조직이나 세포 내 등에서 발현된 상기 유전자를 검출하기 위한 프로브로서, 또한 생체 내에서 발현된 상기 유전자를 증폭하기 위한 프라이머로서 유효하게 이용할 수 있다.
본 명세서에서 사용하는 「검출」이라는 용어는, 검사, 측정, 검출 또는, 판정 지원이라고 하는 용어로 치환할 수 있다. 또한 본 명세서에 있어서 「평가」라고 하는 용어는, 검사 결과 또는 측정 결과에 의거하여 진단 또는 평가를 지원하는 것을 포함하는 의미에서 사용된다.
본 명세서에서 사용되는 「피험체」는, 인간, 침팬지를 포함하는 영장류, 개, 고양이 등의 애완동물, 소, 말, 양, 염소 등의 가축동물, 마우스, 래트 등의 설치류 등의 포유동물을 의미한다. 또한, 「건강체」도 또한 이러한 포유동물이며, 검출하려고 하는 암에 이환되어 있지 않은 동물을 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 「간암」이란, 간장에 원발적으로 발생하는 「원발성 간암」을 의미하고, 예를 들면 간장의 세포가 암화한 「간세포암」 및 「간세포·담관세포 혼합암」을 포함하는 것으로 한다.
본 명세서에서 사용되는 「P」 또는 「P값」은, 통계학적 검정에 있어서 귀무가설 하에서 실제로 데이터로부터 계산된 통계량보다 극단적인 통계량이 관측되는 확률을 나타낸다. 따라서 「P」 또는 「P값」이 작을수록, 비교대상간에 유의차가 있다고 간주할 수 있다.
본 명세서에 있어서 「감도」는, (진양성의 수)/(진양성의 수+위음성의 수)의 값을 의미한다. 감도가 높으면 간암을 조기에 발견하는 것이 가능해지고, 완전한 암부의 절제나 재발률의 저하로 이어진다.
본 명세서에 있어서 「특이도」는, (진음성의 수)/ (진음성의 수+위양성의 수)을 의미한다. 특이도가 높으면 건강체를 간암 환자로 오판별하는 것에 의한 불필요한 추가 검사의 실시를 방지하여 환자의 부담의 경감이나 의료비의 삭감으로 연결된다.
본 명세서에 있어서 「정밀도」는 (진양성의 수+진음성의 수)/(전체 증례수)의 값을 의미한다. 정밀도는 전체 검체에 대한 판별 결과가 옳았던 비율을 나타내고 있고, 검출 성능을 평가하는 제1의 지표가 된다.
본 명세서에 있어서 판정, 검출 또는 진단의 대상이 되는 「검체」란, 간암의 발생, 간암의 진행, 및 간암에 대한 치료 효과의 발휘에 따라 본 발명의 유전자가 발현 변화하는 조직 및 생체 재료를 가리킨다. 구체적으로는 간장 조직 및 그 주변의 맥관, 림프절 및 장기, 또 전이가 의심되는 장기, 피부, 및 혈액, 소변, 타액, 땀, 조직 침출액 등의 체액, 혈액으로부터 조제된 혈청, 혈장, 기타, 변, 모발 등을 가리킨다. 또한 이것들로부터 추출된 생체시료, 구체적으로는 RNA나 miRNA 등의 유전자를 가리킨다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1343-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1343-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 1에 기재된 hsa-miR-1343-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019776)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1343-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1343-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1343」(miRBase Accession No. MI0017320, 서열번호 225)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6726-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6726-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 2에 기재된 hsa-miR-6726-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027353)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6726-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6726-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6726」(miRBase Accession No. MI0022571, 서열번호 226)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6515-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6515-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 3에 기재된 hsa-miR-6515-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025487)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6515-3p 유전자는 Joyce CE 외, 2011년, Hum Mol Genet, 20권, p4025-4040에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6515-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6515」(miRBase Accession No. MI0022227, 서열번호 227)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4651 유전자」 또는 「hsa-miR-4651」이라고 하는 용어는, 서열번호 4에 기재된 hsa-miR-4651 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019715)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4651 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4651」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4651」(miRBase Accession No. MI0017279, 서열번호 228)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4257 유전자」 또는 「hsa-miR-4257」이라고 하는 용어는, 서열번호 5에 기재된 hsa-miR-4257 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016878)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4257 유전자는 Goff LA 외, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4257」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4257」(miRBase Accession No. MI0015856, 서열번호 229)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3188 유전자」 또는 「hsa-miR-3188」이라고 하는 용어는, 서열번호 6에 기재된 hsa-miR-3188 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015070)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3188 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3188」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3188」(miRBase Accession No. MI0014232, 서열번호 230)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6131 유전자」 또는 「hsa-miR-6131」이라고 하는 용어는, 서열번호 7에 기재된 hsa-miR-6131 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0024615)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6131 유전자는 Dannemann M 외, 2012년, Genome Biol Evol, 4권, p552-564에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6131」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6131」(miRBase Accession No. MI0021276, 서열번호 231)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6766-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6766-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 8에 기재된 hsa-miR-6766-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027433)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6766-3p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6766-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6766」(miRBase Accession No. MI0022611, 서열번호 232)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7641 유전자」 또는 「hsa-miR-7641」이라고 하는 용어는, 서열번호 9에 기재된 hsa-miR-7641 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0029782)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7641 유전자는, Yoo JK 외, 2013년, Arch Pharm Res, 36권, p353-358에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7641」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-7641-1」, 「hsa-mir-7641-2」(miRBase Accession No. MI0024975, MI0024976, 서열번호 233, 234)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1249 유전자」 또는 「hsa-miR-1249」라고 하는 용어는, 서열번호 10에 기재된 hsa-miR-1249 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005901)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1249 유전자는 Morin RD 외, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1249」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1249」(miRBase Accession No. MI0006384, 서열번호 235)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3679-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3679-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 11에 기재된 hsa-miR-3679-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018105)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3679-3p 유전자는 Creighton CJ 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3679-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3679」(miRBase Accession No. MI0016080, 서열번호 236)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6787-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6787-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 12에 기재된 hsa-miR-6787-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027474)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6787-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6787-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6787」(miRBase Accession No. MI0022632, 서열번호 237)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4454 유전자」 또는 「hsa-miR-4454」라고 하는 용어는, 서열번호 13에 기재된 hsa-miR-4454 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018976)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4454 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4454」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4454」(miRBase Accession No. MI0016800, 서열번호 238)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3135b 유전자」 또는 「hsa-miR-3135b」라고 하는 용어는, 서열번호 14에 기재된 hsa-miR-3135b 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018985)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3135b 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3135b」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3135b」(miRBase Accession No. MI0016809, 서열번호 239)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6765-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6765-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 15에 기재된 hsa-miR-6765-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027431)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6765-3p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6765-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6765」(miRBase Accession No. MI0022610, 서열번호 240)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7975 유전자」 또는 「hsa-miR-7975」라고 하는 용어는, 서열번호 16에 기재된 hsa-miR-7975 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0031178)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7975 유전자는 Velthut-Meikas A 외, 2013년, Mol Endocrinol, 온라인판에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7975」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-7975」(miRBase Accession No. MI0025751, 서열번호 241)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-204-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-204-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 17에 기재된 hsa-miR-204-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022693)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-204-3p 유전자는 Lim LP 외, 2003년, Science, 299권, p1540에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-204-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-204」(miRBase Accession No. MI0000284, 서열번호 242)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7977 유전자」 또는 「hsa-miR-7977」이라고 하는 용어는, 서열번호 18에 기재된 hsa-miR-7977 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0031180)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7977 유전자는 Velthut-Meikas A 외, 2013년, Mol Endocrinol, 온라인판에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7977」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-7977」(miRBase Accession No. MI0025753, 서열번호 243)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7110-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7110-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 19에 기재된 hsa-miR-7110-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0028117)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7110-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7110-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-7110」(miRBase Accession No. MI0022961, 서열번호 244)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6717-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6717-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 20에 기재된 hsa-miR-6717-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025846)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6717-5p 유전자는 Li Y 외, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6717-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6717」(miRBase Accession No. MI0022551, 서열번호 245)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6870-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6870-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 21에 기재된 hsa-miR-6870-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027640)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6870-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6870-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6870」(miRBase Accession No. MI0022717, 서열번호 246)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-663b 유전자」 또는 「hsa-miR-663b」라고 하는 용어는, 서열번호 22에 기재된 hsa-miR-663b 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005867)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-663b 유전자는 Takada S 외, 2008년, Leukemia, 22권, p1274-1278에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-663b」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-663b」(miRBase Accession No. MI0006336, 서열번호 247)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6875-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6875-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 23에 기재된 hsa-miR-6875-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027650)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6875-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6875-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6875」(miRBase Accession No. MI0022722, 서열번호 248)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8072 유전자」 또는 「hsa-miR-8072」이라고 하는 용어는, 서열번호 24에 기재된 hsa-miR-8072 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0030999)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-8072 유전자는 Wang HJ 외, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-8072」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-8072」(miRBase Accession No. MI0025908, 서열번호 249)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6816-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6816-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 25에 기재된 hsa-miR-6816-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027532)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6816-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6816-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6816」(miRBase Accession No. MI0022661, 서열번호 250)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4281 유전자」 또는 「hsa-miR-4281」이라고 하는 용어는, 서열번호 26에 기재된 hsa-miR-4281 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016907)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4281 유전자는 Goff LA 외, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4281」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4281」(miRBase Accession No. MI0015885, 서열번호 251)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6729-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6729-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 27에 기재된 hsa-miR-6729-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027359)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6729-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6729-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6729」(miRBase Accession No. MI0022574, 서열번호 252)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8069 유전자」 또는 「hsa-miR-8069」라고 하는 용어는, 서열번호 28에 기재된 hsa-miR-8069 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0030996)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-8069 유전자는 Wang HJ 외, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-8069」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-8069」(miRBase Accession No. MI0025905, 서열번호 253)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4706 유전자」 또는 「hsa-miR-4706」이라고 하는 용어는, 서열번호 29에 기재된 hsa-miR-4706 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019806)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4706 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4706」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4706」(miRBase Accession No. MI0017339, 서열번호 254)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7108-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7108-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 30에 기재된 hsa-miR-7108-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0028113)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7108-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7108-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-7108」(miRBase Accession No. MI0022959, 서열번호 255)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4433b-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4433b-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 31에 기재된 hsa-miR-4433b-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0030414)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4433b-3p 유전자는 Ple H 외, 2012년, PLoS One, 7권, e50746에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4433b-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4433b」(miRBase Accession No. MI0025511, 서열번호 256)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6893-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6893-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 32에 기재된 hsa-miR-6893-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027686)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6893-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6893-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6893」(miRBase Accession No. MI0022740, 서열번호 257)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6857-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6857-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 33에 기재된 hsa-miR-6857-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027614)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6857-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6857-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6857」(miRBase Accession No. MI0022703, 서열번호 258)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1227-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1227-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 34에 기재된 hsa-miR-1227-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022941)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1227-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1227-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1227」(miRBase Accession No. MI0006316, 서열번호 259)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6741-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6741-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 35에 기재된 hsa-miR-6741-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027383)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6741-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6741-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6741」(miRBase Accession No. MI0022586, 서열번호 260)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-451a 유전자」 또는 「hsa-miR-451a」라고 하는 용어는, 서열번호 36에 기재된 hsa-miR-451a 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0001631)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-451a 유전자는 Altuvia Y 외, 2005년, Nucleic Acids Res, 33권, p2697-2706에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-451a」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-451a」(miRBase Accession No. MI0001729, 서열번호 261)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8063 유전자」 또는 「hsa-miR-8063」이라고 하는 용어는, 서열번호 37에 기재된 hsa-miR-8063 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0030990)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-8063 유전자는 Wang HJ 외, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-8063」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-8063」(miRBase Accession No. MI0025899, 서열번호 262)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3622a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3622a-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 38에 기재된 hsa-miR-3622a-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018003)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3622a-5p 유전자는 Witten D 외, 2010년, BMC Biol, 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3622a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3622a」(miRBase Accession No. MI0016013, 서열번호 263)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-615-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-615-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 39에 기재된 hsa-miR-615-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004804)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-615-5p 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci USA, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-615-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-615」(miRBase Accession No. MI0003628, 서열번호 264)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-128-1-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-128-1-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 40에 기재된 hsa-miR-128-1-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0026477)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-128-1-5p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-128-1-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-128-1」(miRBase Accession No. MI0000447, 서열번호 265)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6825-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6825-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 41에 기재된 hsa-miR-6825-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027550)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6825-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6825-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6825」(miRBase Accession No. MI0022670, 서열번호 266)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1260b 유전자」 또는 「hsa-miR-1260b」라고 하는 용어는, 서열번호 42에 기재된 hsa-miR-1260b 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015041)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1260b 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1260b」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1260b」(miRBase Accession No. MI0014197, 서열번호 267)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4433-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4433-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 43에 기재된 hsa-miR-4433-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018949)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4433-3p 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4433-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4433」(miRBase Accession No. MI0016773, 서열번호 268)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4665-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4665-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 44에 기재된 hsa-miR-4665-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019739)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4665-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4665-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4665」(miRBase Accession No. MI0017295, 서열번호 269)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7845-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7845-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 45에 기재된 hsa-miR-7845-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0030420)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7845-5p 유전자는 Ple H 외, 2012년, PLoS One, 7권, e50746에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7845-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-7845」(miRBase Accession No. MI0025515, 서열번호 270)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1908-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1908-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 46에 기재된 hsa-miR-1908-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0007881)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1908-5p 유전자는 Bar M 외, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1908-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1908」(miRBase Accession No. MI0008329, 서열번호 271)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6840-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6840-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 47에 기재된 hsa-miR-6840-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027583)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6840-3p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6840-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6840」(miRBase Accession No. MI0022686, 서열번호 272)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6765-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6765-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 48에 기재된 hsa-miR-6765-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027430)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6765-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6765-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6765」(miRBase Accession No. MI0022610, 서열번호 240)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-296-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-296-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 49에 기재된 hsa-miR-296-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0000690)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-296-5p 유전자는 Houbaviy HB 외, 2003년, Dev Cell, 5권, p351-358에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-296-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-296」(miRBase Accession No. MI0000747, 서열번호 273)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3675-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3675-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 50에 기재된 hsa-miR-3675-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018099)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3675-3p 유전자는 Vaz C 외, 2010년, BMC Genomics, 11권, p288에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3675-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3675」(miRBase Accession No. MI0016076, 서열번호 274)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6781-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6781-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 51에 기재된 hsa-miR-6781-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027462)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6781-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6781-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6781」(miRBase Accession No. MI0022626, 서열번호 275)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-423-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-423-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 52에 기재된 hsa-miR-423-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004748)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-423-5p 유전자는 Kasashima K 외, 2004년, Biochem Biophys Res Commun, 322권, p403-410에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-423-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-423」(miRBase Accession No. MI0001445, 서열번호 276)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3663-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3663-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 53에 기재된 hsa-miR-3663-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018085)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3663-3p 유전자는 Liao JY 외, 2010년, PLoS One, 5권, e10563에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3663-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3663」(miRBase Accession No. MI0016064, 서열번호 277)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6784-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6784-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 54에 기재된 hsa-miR-6784-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027468)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6784-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6784-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6784」(miRBase Accession No. MI0022629, 서열번호 278)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6749-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6749-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 55에 기재된 hsa-miR-6749-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027398)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6749-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6749-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6749」(miRBase Accession No. MI0022594, 서열번호 279)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1231 유전자」 또는 「hsa-miR-1231」이라고 하는 용어는, 서열번호 56에 기재된 hsa-miR-1231 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005586)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1231 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1231」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1231」(miRBase Accession No. MI0006321, 서열번호 280)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4746-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4746-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 57에 기재된 hsa-miR-4746-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019881)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4746-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4746-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4746」(miRBase Accession No. MI0017385, 서열번호 281)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6780b-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6780b-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 58에 기재된 hsa-miR-6780b-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027572)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6780b-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6780b-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6780b」(miRBase Accession No. MI0022681, 서열번호 282)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4758-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4758-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 59에 기재된 hsa-miR-4758-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019903)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4758-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4758-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4758」(miRBase Accession No. MI0017399, 서열번호 283)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3679-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3679-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 60에 기재된 hsa-miR-3679-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018104)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3679-5p 유전자는 Creighton CJ 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3679-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3679」(miRBase Accession No. MI0016080, 서열번호 236)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3184-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3184-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 61에 기재된 hsa-miR-3184-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015064)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3184-5p 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3184-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3184」(miRBase Accession No. MI0014226, 서열번호 284)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6125 유전자」 또는 「hsa-miR-6125」라고 하는 용어는, 서열번호 62에 기재된 hsa-miR-6125 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0024598)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6125 유전자는 Smith JL 외, 2012년, J Virol, 86권, p5278-5287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6125」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6125」(miRBase Accession No. MI0021259, 서열번호 285)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6721-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6721-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 63에 기재된 hsa-miR-6721-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025852)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6721-5p 유전자는 Li Y 외, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6721-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6721」(miRBase Accession No. MI0022556, 서열번호 286)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6791-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6791-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 64에 기재된 hsa-miR-6791-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027482)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6791-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6791-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6791」(miRBase Accession No. MI0022636, 서열번호 287)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3185 유전자」 또는 「hsa-miR-3185」라고 하는 용어는, 서열번호 65에 기재된 hsa-miR-3185 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015065)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3185 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3185」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3185」(miRBase Accession No. MI0014227, 서열번호 288)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1260a 유전자」 또는 「hsa-miR-1260a」라고 하는 용어는, 서열번호 66에 기재된 hsa-miR-1260a 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005911)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1260a 유전자는 Morin RD 외, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1260a」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1260a」(miRBase Accession No. MI0006394, 서열번호 289)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3197 유전자」 또는 「hsa-miR-3197」이라고 하는 용어는, 서열번호 67에 기재된 hsa-miR-3197 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015082)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3197 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3197」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3197」(miRBase Accession No. MI0014245, 서열번호 290)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6845-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6845-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 68에 기재된 hsa-miR-6845-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027590)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6845-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6845-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6845」(miRBase Accession No. MI0022691, 서열번호 291)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6887-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6887-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 69에 기재된 hsa-miR-6887-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027674)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6887-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6887-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6887」(miRBase Accession No. MI0022734, 서열번호 292)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6738-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6738-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 70에 기재된 hsa-miR-6738-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027377)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6738-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6738-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6738」(miRBase Accession No. MI0022583, 서열번호 293)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6872-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6872-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 71에 기재된 hsa-miR-6872-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027645)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6872-3p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6872-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6872」(miRBase Accession No. MI0022719, 서열번호 294)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4497 유전자」 또는 「hsa-miR-4497」이라고 하는 용어는, 서열번호 72에 기재된 hsa-miR-4497 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019032)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4497 유전자는, Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4497」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4497」(miRBase Accession No. MI0016859, 서열번호 295)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1229-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1229-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 73에 기재된 hsa-miR-1229-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022942)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1229-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1229-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1229」(miRBase Accession No. MI0006319, 서열번호 296)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6820-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6820-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 74에 기재된 hsa-miR-6820-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027540)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6820-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6820-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6820」(miRBase Accession No. MI0022665, 서열번호 297)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6777-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6777-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 75에 기재된 hsa-miR-6777-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027454)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6777-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6777-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6777」(miRBase Accession No. MI0022622, 서열번호 298)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3917 유전자」 또는 「hsa-miR-3917」이라고 하는 용어는, 서열번호 76에 기재된 hsa-miR-3917 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018191)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3917 유전자는 Creighton CJ 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3917」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3917」(miRBase Accession No. MI0016423, 서열번호 299)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5787 유전자」 또는 「hsa-miR-5787」이라고 하는 용어는, 서열번호 77에 기재된 hsa-miR-5787 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0023252)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-5787 유전자는, Yoo H 외, 2011년, Biochem Biophys Res Commun, 415권, p567-572에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5787」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-5787」(miRBase Accession No. MI0019797, 서열번호 300)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4286 유전자」 또는 「hsa-miR-4286」이라고 하는 용어는, 서열번호 78에 기재된 hsa-miR-4286 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016916)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4286 유전자는 Goff LA 외, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4286」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4286」(miRBase Accession No. MI0015894, 서열번호 301)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6877-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6877-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 79에 기재된 hsa-miR-6877-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027654)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6877-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6877-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6877」(miRBase Accession No. MI0022724, 서열번호 302)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1225-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1225-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 80에 기재된 hsa-miR-1225-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005573)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1225-3p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1225-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1225」(miRBase Accession No. MI0006311, 서열번호 303)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6088 유전자」 또는 「hsa-miR-6088」이라고 하는 용어는, 서열번호 81에 기재된 hsa-miR-6088 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0023713)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6088 유전자는 Yoo JK 외, 2012년, Stem Cells Dev, 21권, p2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6088」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6088」(miRBase Accession No. MI0020365, 서열번호 304)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6800-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6800-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 82에 기재된 hsa-miR-6800-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027500)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6800-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6800-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6800」(miRBase Accession No. MI0022645, 서열번호 305)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1246 유전자」 또는 「hsa-miR-1246」이라고 하는 용어는, 서열번호 83에 기재된 hsa-miR-1246 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005898)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1246 유전자는 Morin RD 외, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1246」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1246」(miRBase Accession No. MI0006381, 서열번호 306)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4467 유전자」 또는 「hsa-miR-4467」이라고 하는 용어는, 서열번호 84에 기재된 hsa-miR-4467 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018994)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4467 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4467」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4467」(miRBase Accession No. MI0016818, 서열번호 307)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4419b 유전자」 또는 「hsa-miR-4419b」라고 하는 용어는, 서열번호 85에 기재된 hsa-miR-4419b 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019034)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4419b 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4419b」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4419b」(miRBase Accession No. MI0016861, 서열번호 308)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1914-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1914-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 86에 기재된 hsa-miR-1914-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0007890)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1914-3p 유전자는 Bar M 외, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1914-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1914」(miRBase Accession No. MI0008335, 서열번호 309)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4632-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4632-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 87에 기재된 hsa-miR-4632-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022977)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4632-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4632-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4632」(miRBase Accession No. MI0017259, 서열번호 310)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1915-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1915-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 88에 기재된 hsa-miR-1915-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0007891)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1915-5p 유전자는 Bar M 외, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1915-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1915」(miRBase Accession No. MI0008336, 서열번호 311)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3940-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3940-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 89에 기재된 hsa-miR-3940-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019229)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3940-5p 유전자는 Liao JY 외, 2010년, PLoS One, 5권, e10563에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3940-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3940」(miRBase Accession No. MI0016597, 서열번호 312)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1185-2-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1185-2-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 90에 기재된 hsa-miR-1185-2-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022713)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1185-2-3p 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1185-2-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1185-2」(miRBase Accession No. MI0003821, 서열번호 313)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6746-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6746-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 91에 기재된 hsa-miR-6746-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027392)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6746-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6746-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6746」(miRBase Accession No. MI0022591, 서열번호 314)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5001-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-5001-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 92에 기재된 hsa-miR-5001-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0021021)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-5001-5p 유전자는 Hansen TB 외, 2011년, RNA Biol, 8권, p378-383에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5001-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-5001」(miRBase Accession No. MI0017867, 서열번호 315)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1228-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1228-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 93에 기재된 hsa-miR-1228-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005582)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1228-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1228-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1228」(miRBase Accession No. MI0006318, 서열번호 316)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5572 유전자」 또는 「hsa-miR-5572」이라고 하는 용어는, 서열번호 94에 기재된 hsa-miR-5572 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022260)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-5572 유전자는 Tandon M 외, 2012년, Oral Dis, 18권, p127-131에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5572」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-5572」(miRBase Accession No. MI0019117, 서열번호 317)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4327 유전자」 또는 「hsa-miR-4327」이라고 하는 용어는, 서열번호 95에 기재된 hsa-miR-4327 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016889)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4327 유전자는 Goff LA 외, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4327」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4327」(miRBase Accession No. MI0015867, 서열번호 318)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4638-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4638-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 96에 기재된 hsa-miR-4638-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019695)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4638-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4638-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4638」(miRBase Accession No. MI0017265, 서열번호 319)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6799-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6799-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 97에 기재된 hsa-miR-6799-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027498)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6799-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6799-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6799」(miRBase Accession No. MI0022644, 서열번호 320)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6861-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6861-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 98에 기재된 hsa-miR-6861-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027623)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6861-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6861-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6861」(miRBase Accession No. MI0022708, 서열번호 321)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6727-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6727-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 99에 기재된 hsa-miR-6727-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027355)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6727-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6727-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6727」(miRBase Accession No. MI0022572, 서열번호 322)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4513 유전자」 또는 「hsa-miR-4513」이라고 하는 용어는, 서열번호 100에 기재된 hsa-miR-4513 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019050)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4513 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4513」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4513」(miRBase Accession No. MI0016879, 서열번호 323)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6805-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6805-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 101에 기재된 hsa-miR-6805-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027511)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6805-3p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6805-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6805」(miRBase Accession No. MI0022650, 서열번호 324)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6808-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6808-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 102에 기재된 hsa-miR-6808-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027516)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6808-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6808-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6808」(miRBase Accession No. MI0022653, 서열번호 325)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4449 유전자」 또는 「hsa-miR-4449」라고 하는 용어는, 서열번호 103에 기재된 hsa-miR-4449 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018968)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4449 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4449」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4449」(miRBase Accession No. MI0016792, 서열번호 326)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1199-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1199-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 104에 기재된 hsa-miR-1199-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0031119)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1199-5p 유전자는 Salvi A 외, 2013년, Int J Oncol, 42권, p391-402에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1199-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1199」(miRBase Accession No. MI0020340, 서열번호 327)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1275 유전자」 또는 「hsa-miR-1275」라고 하는 용어는, 서열번호 105에 기재된 hsa-miR-1275 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005929)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1275 유전자는 Morin RD 외, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1275」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1275」(miRBase Accession No. MI0006415, 서열번호 328)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4792 유전자」 또는 「hsa-miR-4792」이라고 하는 용어는, 서열번호 106에 기재된 hsa-miR-4792 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019964)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4792 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4792」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4792」(miRBase Accession No. MI0017439, 서열번호 329)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4443 유전자」 또는 「hsa-miR-4443」이라고 하는 용어는, 서열번호 107에 기재된 hsa-miR-4443 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018961)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4443 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4443」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4443」(miRBase Accession No. MI0016786, 서열번호 330)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6891-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6891-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 108에 기재된 hsa-miR-6891-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027682)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6891-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6891-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6891」(miRBase Accession No. MI0022738, 서열번호 331)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6826-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6826-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 109에 기재된 hsa-miR-6826-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027552)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6826-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6826-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6826」(miRBase Accession No. MI0022671, 서열번호 332)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6807-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6807-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 110에 기재된 hsa-miR-6807-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027514)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6807-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6807-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6807」(miRBase Accession No. MI0022652, 서열번호 333)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7150 유전자」 또는 「hsa-miR-7150」이라고 하는 용어는, 서열번호 111에 기재된 hsa-miR-7150 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0028211)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7150 유전자는 Oulas A 외, 2009년, Nucleic Acids Res, 37권, p3276-3287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7150」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-7150」(miRBase Accession No. MI0023610, 서열번호 334)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4534 유전자」 또는 「hsa-miR-4534」라고 하는 용어는, 서열번호 112에 기재된 hsa-miR-4534 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019073)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4534 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4534」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4534」(miRBase Accession No. MI0016901, 서열번호 335)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4476 유전자」 또는 「hsa-miR-4476」이라고 하는 용어는, 서열번호 113에 기재된 hsa-miR-4476 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019003)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4476 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4476」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4476」(miRBase Accession No. MI0016828, 서열번호 336)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4649-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4649-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 114에 기재된 hsa-miR-4649-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019711)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4649-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4649-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4649」(miRBase Accession No. MI0017276, 서열번호 337)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4525 유전자」 또는 「hsa-miR-4525」라고 하는 용어는, 서열번호 115에 기재된 hsa-miR-4525 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019064)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4525 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4525」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4525」(miRBase Accession No. MI0016892, 서열번호 338)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1915-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1915-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 116에 기재된 hsa-miR-1915-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0007892)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1915-3p 유전자는 Bar M 외, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1915-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1915」(miRBase Accession No. MI0008336, 서열번호 311)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4516 유전자」 또는 「hsa-miR-4516」이라고 하는 용어는, 서열번호 117에 기재된 hsa-miR-4516 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019053)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4516 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4516」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4516」(miRBase Accession No. MI0016882, 서열번호 339)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4417 유전자」 또는 「hsa-miR-4417」이라고 하는 용어는, 서열번호 118에 기재된 hsa-miR-4417 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018929)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4417 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4417」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4417」(miRBase Accession No. MI0016753, 서열번호 340)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-642b-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-642b-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 119에 기재된 hsa-miR-642b-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018444)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-642b-3p 유전자는 Witten D 외, 2010년, BMC Biol, 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-642b-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-642b」(miRBase Accession No. MI0016685, 서열번호 341)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3141 유전자」 또는 「hsa-miR-3141」이라고 하는 용어는, 서열번호 120에 기재된 hsa-miR-3141 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015010)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3141 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3141」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3141」(miRBase Accession No. MI0014165, 서열번호 342)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5100 유전자」 또는 「hsa-miR-5100」이라고 하는 용어는, 서열번호 121에 기재된 hsa-miR-5100 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022259)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-5100 유전자는 Tandon M 외, 2012년, Oral Dis, 18권, p127-131에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5100」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-5100」(miRBase Accession No. MI0019116, 서열번호 343)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6848-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6848-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 122에 기재된 hsa-miR-6848-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027596)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6848-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6848-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6848」(miRBase Accession No. MI0022694, 서열번호 344)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4739 유전자」 또는 「hsa-miR-4739」라고 하는 용어는, 서열번호 123에 기재된 hsa-miR-4739 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019868)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4739 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4739」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4739」(miRBase Accession No. MI0017377, 서열번호 345)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4459 유전자」 또는 「hsa-miR-4459」라고 하는 용어는, 서열번호 124에 기재된 hsa-miR-4459 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018981)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4459 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4459」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4459」(miRBase Accession No. MI0016805, 서열번호 346)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1237-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1237-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 125에 기재된 hsa-miR-1237-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022946)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1237-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1237-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1237」(miRBase Accession No. MI0006327, 서열번호 347)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-296-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-296-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 126에 기재된 hsa-miR-296-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004679)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-296-3p 유전자는 Houbaviy HB 외, 2003년, Dev Cell, 5권, p351-358에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-296-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-296」(miRBase Accession No. MI0000747, 서열번호 273)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4665-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4665-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 127에 기재된 hsa-miR-4665-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019740)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4665-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4665-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4665」(miRBase Accession No. MI0017295, 서열번호 269)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6786-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6786-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 128에 기재된 hsa-miR-6786-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027472)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6786-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6786-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6786」(miRBase Accession No. MI0022631, 서열번호 348)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4258 유전자」 또는 「hsa-miR-4258」이라고 하는 용어는, 서열번호 129에 기재된 hsa-miR-4258 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016879)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4258 유전자는 Goff LA 외, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4258」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4258」(miRBase Accession No. MI0015857, 서열번호 349)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6510-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6510-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 130에 기재된 hsa-miR-6510-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025476)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6510-5p 유전자는 Joyce CE 외, 2011년, Hum Mol Genet, 20권, p4025-4040에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6510-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6510」(miRBase Accession No. MI0022222, 서열번호 350)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1343-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1343-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 131에 기재된 hsa-miR-1343-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027038)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1343-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1343-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1343」(miRBase Accession No. MI0017320, 서열번호 225)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1247-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1247-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 132에 기재된 hsa-miR-1247-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022721)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1247-3p 유전자는 Morin RD 외, 2008년, Genome Res, 18권, p610-621에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1247-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1247」(miRBase Accession No. MI0006382, 서열번호 351)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6805-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6805-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 133에 기재된 hsa-miR-6805-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027510)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6805-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6805-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6805」(miRBase Accession No. MI0022650, 서열번호 324)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4492 유전자」 또는 「hsa-miR-4492」이라고 하는 용어는, 서열번호 134에 기재된 hsa-miR-4492 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019027)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4492 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4492」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4492」(miRBase Accession No. MI0016854, 서열번호 352)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1469 유전자」 또는 「hsa-miR-1469」라고 하는 용어는, 서열번호 135에 기재된 hsa-miR-1469 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0007347)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1469 유전자는 Kawaji H 외, 2008년, BMC Genomics, 9권, p157에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1469」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1469」(miRBase Accession No. MI0007074, 서열번호 353)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1268b 유전자」 또는 「hsa-miR-1268b」라고 하는 용어는, 서열번호 136에 기재된 hsa-miR-1268b 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018925)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1268b 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1268b」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1268b」(miRBase Accession No. MI0016748, 서열번호 354)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6858-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6858-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 137에 기재된 hsa-miR-6858-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027616)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6858-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6858-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6858」(miRBase Accession No. MI0022704, 서열번호 355)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3937 유전자」 또는 「hsa-miR-3937」이라고 하는 용어는, 서열번호 138에 기재된 hsa-miR-3937 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018352)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3937 유전자는 Liao JY 외, 2010년, PLoS One, 5권, e10563에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3937」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3937」(miRBase Accession No. MI0016593, 서열번호 356)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-939-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-939-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 139에 기재된 hsa-miR-939-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004982)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-939-5p 유전자는 Lui WO 외, 2007년, Cancer Res, 67권, p6031-6043에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-939-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-939」(miRBase Accession No. MI0005761, 서열번호 357)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3656 유전자」 또는 「hsa-miR-3656」이라고 하는 용어는, 서열번호 140에 기재된 hsa-miR-3656 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018076)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3656 유전자는 Meiri E 외, 2010년, Nucleic Acids Res, 38권, p6234-6246에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3656」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3656」(miRBase Accession No. MI0016056, 서열번호 358)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-744-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-744-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 141에 기재된 hsa-miR-744-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004945)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-744-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-744-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-744」(miRBase Accession No. MI0005559, 서열번호 359)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4687-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4687-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 142에 기재된 hsa-miR-4687-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019775)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4687-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4687-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4687」(miRBase Accession No. MI0017319, 서열번호 360)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4763-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4763-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 143에 기재된 hsa-miR-4763-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019913)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4763-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4763-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4763」(miRBase Accession No. MI0017404, 서열번호 361)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3620-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3620-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 144에 기재된 hsa-miR-3620-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022967)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3620-5p 유전자는 Witten D 외, 2010년, BMC Biol, 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3620-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3620」(miRBase Accession No. MI0016011, 서열번호 362)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3195 유전자」 또는 「hsa-miR-3195」라고 하는 용어는, 서열번호 145에 기재된 hsa-miR-3195 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015079)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3195 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3195」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3195」(miRBase Accession No. MI0014240, 서열번호 363)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6842-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6842-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 146에 기재된 hsa-miR-6842-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027586)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6842-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6842-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6842」(miRBase Accession No. MI0022688, 서열번호 364)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4707-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4707-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 147에 기재된 hsa-miR-4707-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019807)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4707-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4707-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4707」(miRBase Accession No. MI0017340, 서열번호 365)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-642a-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-642a-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 148에 기재된 hsa-miR-642a-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0020924)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-642a-3p 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci USA, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-642a-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-642a」(miRBase Accession No. MI0003657, 서열번호 366)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7113-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-7113-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 149에 기재된 hsa-miR-7113-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0028124)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7113-3p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7113-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-7113」(miRBase Accession No. MI0022964, 서열번호 367)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4728-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4728-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 150에 기재된 hsa-miR-4728-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019849)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4728-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4728-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4728」(miRBase Accession No. MI0017365, 서열번호 368)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5195-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-5195-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 151에 기재된 hsa-miR-5195-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0021127)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-5195-3p 유전자는 Schotte D 외, 2011년, Leukemia, 25권, p1389-1399에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5195-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-5195」(miRBase Accession No. MI0018174, 서열번호 369)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1185-1-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1185-1-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 152에 기재된 hsa-miR-1185-1-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022838)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1185-1-3p 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1185-1-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1185-1」(miRBase Accession No. MI0003844, 서열번호 370)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6774-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6774-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 153에 기재된 hsa-miR-6774-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027448)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6774-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6774-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6774」(miRBase Accession No. MI0022619, 서열번호 371)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-8059 유전자」 또는 「hsa-miR-8059」라고 하는 용어는, 서열번호 154에 기재된 hsa-miR-8059 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0030986)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-8059 유전자는 Wang HJ 외, 2013년, Shock, 39권, p480-487에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-8059」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-8059」(miRBase Accession No. MI0025895, 서열번호 372)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3131 유전자」 또는 「hsa-miR-3131」이라고 하는 용어는, 서열번호 155에 기재된 hsa-miR-3131 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0014996)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3131 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3131」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3131」(miRBase Accession No. MI0014151, 서열번호 373)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7847-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-7847-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 156에 기재된 hsa-miR-7847-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0030422)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7847-3p 유전자는 Ple H 외, 2012년, PLoS One, 7권, e50746에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7847-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-7847」(miRBase Accession No. MI0025517, 서열번호 374)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4463 유전자」 또는 「hsa-miR-4463」이라고 하는 용어는, 서열번호 157에 기재된 hsa-miR-4463 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018987)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4463 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4463」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4463」(miRBase Accession No. MI0016811, 서열번호 375)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-128-2-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-128-2-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 158에 기재된 hsa-miR-128-2-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0031095)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-128-2-5p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-128-2-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-128-2」(miRBase Accession No. MI0000727, 서열번호 376)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4508 유전자」 또는 「hsa-miR-4508」이라고 하는 용어는, 서열번호 159에 기재된 hsa-miR-4508 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019045)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4508 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4508」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4508」(miRBase Accession No. MI0016872, 서열번호 377)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6806-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6806-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 160에 기재된 hsa-miR-6806-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027512)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6806-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6806-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6806」(miRBase Accession No. MI0022651, 서열번호 378)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-7111-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-7111-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 161에 기재된 hsa-miR-7111-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0028119)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-7111-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-7111-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-7111」(miRBase Accession No. MI0022962, 서열번호 379)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6782-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6782-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 162에 기재된 hsa-miR-6782-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027464)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6782-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6782-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6782」(miRBase Accession No. MI0022627, 서열번호 380)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4734 유전자」 또는 「hsa-miR-4734」라고 하는 용어는, 서열번호 163에 기재된 hsa-miR-4734 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019859)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4734 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4734」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4734」(miRBase Accession No. MI0017371, 서열번호 381)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3162-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-3162-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 164에 기재된 hsa-miR-3162-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015036)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3162-5p 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3162-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3162」(miRBase Accession No. MI0014192, 서열번호 382)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-887-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-887-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 165에 기재된 hsa-miR-887-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004951)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-887-3p 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-887-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-887」(miRBase Accession No. MI0005562, 서열번호 383)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6752-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6752-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 166에 기재된 hsa-miR-6752-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027404)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6752-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6752-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6752」(miRBase Accession No. MI0022597, 서열번호 384)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6724-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6724-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 167에 기재된 hsa-miR-6724-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025856)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6724-5p 유전자는 Li Y 외, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6724-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6724」(miRBase Accession No. MI0022559, 서열번호 385)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-23b-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-23b-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 168에 기재된 hsa-miR-23b-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0000418)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-23b-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-23b-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-23b」(miRBase Accession No. MI0000439, 서열번호 386)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-23a-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-23a-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 169에 기재된 hsa-miR-23a-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0000078)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-23a-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2001년, Science, 294권, p853-858에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-23a-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-23a」(miRBase Accession No. MI0000079, 서열번호 387)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-625-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-625-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 170에 기재된 hsa-miR-625-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004808)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-625-3p 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci U.S.A., 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-625-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-625」(miRBase Accession No. MI0003639, 서열번호 388)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1228-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1228-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 171에 기재된 hsa-miR-1228-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005583)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1228-3p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1228-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1228」(miRBase Accession No. MI0006318, 서열번호 316)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-614 유전자」 또는 「hsa-miR-614」라고 하는 용어는, 서열번호 172에 기재된 hsa-miR-614 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0003282)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-614 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci USA, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-614」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-614」(miRBase Accession No. MI0003627, 서열번호 389)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1913 유전자」 또는 「hsa-miR-1913」이라고 하는 용어는, 서열번호 173에 기재된 hsa-miR-1913 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0007888)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1913 유전자는 Bar M 외, 2008년, Stem Cells, 26권, p2496-2505에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1913」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1913」(miRBase Accession No. MI0008334, 서열번호 390)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-92a-2-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-92a-2-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 174에 기재된 hsa-miR-92a-2-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004508)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-92a-2-5p 유전자는 Mourelatos Z 외, 2002년, Genes Dev, 16권, p720-728에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-92a-2-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-92a-2」(miRBase Accession No. MI0000094, 서열번호 391)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-187-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-187-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 175에 기재된 hsa-miR-187-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004561)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-187-5p 유전자는 Lim LP 외, 2003년, Science, 299권, p1540에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-187-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-187」(miRBase Accession No. MI0000274, 서열번호 392)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-16-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-16-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 176에 기재된 hsa-miR-16-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0000069)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-16-5p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2001년, Science, 294권, p853-858에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-16-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-16-1」, 「hsa-mir-16-2」(miRBase Accession No. MI0000070, MI0000115, 서열번호 393, 394)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-92b-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-92b-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 177에 기재된 hsa-miR-92b-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0003218)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-92b-3p 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci USA, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-92b-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-92b」(miRBase Accession No. MI0003560, 서열번호 395)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-150-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-150-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 178에 기재된 hsa-miR-150-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004610)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-150-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-150-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-150」(miRBase Accession No. MI0000479, 서열번호 396)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-564 유전자」 또는 「hsa-miR-564」라고 하는 용어는, 서열번호 179에 기재된 hsa-miR-564 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0003228)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-564 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci USA, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-564」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-564」(miRBase Accession No. MI0003570, 서열번호 397)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-125a-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-125a-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 180에 기재된 hsa-miR-125a-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004602)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-125a-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-125a-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-125a」(miRBase Accession No. MI0000469, 서열번호 398)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-92b-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-92b-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 181에 기재된 hsa-miR-92b-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004792)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-92b-5p 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci USA, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-92b-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-92b」(miRBase Accession No. MI0003560, 서열번호 395)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-92a-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-92a-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 182에 기재된 hsa-miR-92a-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0000092)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-92a-3p 유전자는 Mourelatos Z 외, 2002년, Genes Dev, 16권, p720-728에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-92a-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-92a-1」, 「hsa-mir-92a-2」(miRBase Accession No. MI0000093, MI0000094, 서열번호 399, 391)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-663a 유전자」 또는 「hsa-miR-663a」라고 하는 용어는, 서열번호 183에 기재된 hsa-miR-663a 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0003326)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-663a 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci USA, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-663a」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-663a」(miRBase Accession No. MI0003672, 서열번호 400)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4688 유전자」 또는 「hsa-miR-4688」이라고 하는 용어는, 서열번호 184에 기재된 hsa-miR-4688 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019777)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4688 유전자는, Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4688」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4688」(miRBase Accession No. MI0017321, 서열번호 401)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4648 유전자」 또는 「hsa-miR-4648」이라고 하는 용어는, 서열번호 185에 기재된 hsa-miR-4648 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019710)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4648 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4648」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4648」(miRBase Accession No. MI0017275, 서열번호 402)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6085 유전자」 또는 「hsa-miR-6085」라고 하는 용어는, 서열번호 186에 기재된 hsa-miR-6085 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0023710)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6085 유전자는 Voellenkle C 외, 2012년, RNA, 18권, p472-484에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6085」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6085」(miRBase Accession No. MI0020362, 서열번호 403)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6126 유전자」 또는 「hsa-miR-6126」이라고 하는 용어는, 서열번호 187에 기재된 hsa-miR-6126 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0024599)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6126 유전자는 Smith JL 외, 2012년, J Virol, 86권, p5278-5287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6126」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6126」(miRBase Accession No. MI0021260, 서열번호 404)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6880-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6880-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 188에 기재된 hsa-miR-6880-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027660)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6880-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6880-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6880」(miRBase Accession No. MI0022727, 서열번호 405)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-328-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-328-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 189에 기재된 hsa-miR-328-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0026486)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-328-5p 유전자는 Kim J 외, 2004년, Proc Natl Acad Sci USA, 101권, p360-365에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-328-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-328」(miRBase Accession No. MI0000804, 서열번호 406)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6768-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6768-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 190에 기재된 hsa-miR-6768-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027436)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6768-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6768-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6768」(miRBase Accession No. MI0022613, 서열번호 407)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3180 유전자」 또는 「hsa-miR-3180」이라고 하는 용어는, 서열번호 191에 기재된 hsa-miR-3180 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018178)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3180 유전자는 Creighton CJ 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3180」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3180-4」, 「hsa-mir-3180-5」(miRBase Accession No. MI0016408, MI0016409, 서열번호 408, 409)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6087 유전자」 또는 「hsa-miR-6087」이라고 하는 용어는, 서열번호 192에 기재된 hsa-miR-6087 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0023712)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6087 유전자는 Yoo JK 외, 2012년, Stem Cells Dev, 21권, p2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6087」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6087」(miRBase Accession No. MI0020364, 서열번호 410)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1273g-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-1273g-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 193에 기재된 hsa-miR-1273g-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022742)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1273g-3p 유전자는 Reshmi G 외, 2011년, Genomics, 97권, p333-340에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1273g-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1273g」(miRBase Accession No. MI0018003, 서열번호 411)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1225-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1225-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 194에 기재된 hsa-miR-1225-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0005572)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1225-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1225-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1225」(miRBase Accession No. MI0006311, 서열번호 303)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3196 유전자」 또는 「hsa-miR-3196」이라고 하는 용어는, 서열번호 195에 기재된 hsa-miR-3196 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015080)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3196 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3196」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3196」(miRBase Accession No. MI0014241, 서열번호 412)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4695-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4695-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 196에 기재된 hsa-miR-4695-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019788)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4695-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4695-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4695」(miRBase Accession No. MI0017328, 서열번호 413)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6732-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6732-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 197에 기재된 hsa-miR-6732-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027365)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6732-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6732-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6732」(miRBase Accession No. MI0022577, 서열번호 414)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-638 유전자」 또는 「hsa-miR-638」이라고 하는 용어는, 서열번호 198에 기재된 hsa-miR-638 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0003308)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-638 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci USA, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-638」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-638」(miRBase Accession No. MI0003653, 서열번호 415)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6813-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6813-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 199에 기재된 hsa-miR-6813-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027526)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6813-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6813-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6813」(miRBase Accession No. MI0022658, 서열번호 416)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-665 유전자」 또는 「hsa-miR-665」라고 하는 용어는, 서열번호 200에 기재된 hsa-miR-665 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004952)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-665 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-665」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-665」(miRBase Accession No. MI0005563, 서열번호 417)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-486-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-486-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 201에 기재된 hsa-miR-486-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004762)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-486-3p 유전자는 Fu H 외, 2005년, FEBS Lett, 579권, p3849-3854에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-486-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-486」, 「hsa-mir-486-2」(miRBase Accession No. MI0002470, MI0023622, 서열번호 418, 419)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4466 유전자」 또는 「hsa-miR-4466」이라고 하는 용어는, 서열번호 202에 기재된 hsa-miR-4466 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018993)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4466 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4466」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4466」(miRBase Accession No. MI0016817, 서열번호 420)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-30c-1-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-30c-1-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 203에 기재된 hsa-miR-30c-1-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004674)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-30c-1-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2002년, Curr Biol, 12권, p735-739에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-30c-1-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-30c-1」(miRBase Accession No. MI0000736, 서열번호 421)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3621 유전자」 또는 「hsa-miR-3621」이라고 하는 용어는, 서열번호 204에 기재된 hsa-miR-3621 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018002)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3621 유전자는 Witten D 외, 2010년, BMC Biol, 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3621」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3621」(miRBase Accession No. MI0016012, 서열번호 422)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6743-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6743-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 205에 기재된 hsa-miR-6743-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027387)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6743-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6743-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6743」(miRBase Accession No. MI0022588, 서열번호 423)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4298 유전자」 또는 「hsa-miR-4298」이라고 하는 용어는, 서열번호 206에 기재된 hsa-miR-4298 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0016852)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4298 유전자는 Goff LA 외, 2009년, PLoS One, 4권, e7192에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4298」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4298」(miRBase Accession No. MI0015830, 서열번호 424)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4741 유전자」 또는 「hsa-miR-4741」이라고 하는 용어는, 서열번호 207에 기재된 hsa-miR-4741 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019871)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4741 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4741」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4741」(miRBase Accession No. MI0017379, 서열번호 425)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3619-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3619-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 208에 기재된 hsa-miR-3619-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019219)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3619-3p 유전자는 Witten D 외, 2010년, BMC Biol, 8권, p58에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3619-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3619」(miRBase Accession No. MI0016009, 서열번호 426)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6824-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6824-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 209에 기재된 hsa-miR-6824-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027548)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6824-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6824-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6824」(miRBase Accession No. MI0022669, 서열번호 427)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-5698 유전자」 또는 「hsa-miR-5698」이라고 하는 용어는, 서열번호 210에 기재된 hsa-miR-5698 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022491)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-5698 유전자는 Watahiki A 외, 2011년, PLoS One, 6권, e24950에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-5698」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-5698」(miRBase Accession No. MI0019305, 서열번호 428)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-371a-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-371a-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 211에 기재된 hsa-miR-371a-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004687)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-371a-5p 유전자는 Suh MR 외, 2004년, Dev Biol, 270권, p488-498에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-371a-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-371a」(miRBase Accession No. MI0000779, 서열번호 429)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4488 유전자」 또는 「hsa-miR-4488」이라고 하는 용어는, 서열번호 212에 기재된 hsa-miR-4488 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019022)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4488 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4488」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4488」(miRBase Accession No. MI0016849, 서열번호 430)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1233-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1233-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 213에 기재된 hsa-miR-1233-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022943)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1233-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1233-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1233-1」, 「hsa-mir-1233-2」(miRBase Accession No. MI0006323, MI0015973, 서열번호 431, 432)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4723-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4723-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 214에 기재된 hsa-miR-4723-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019838)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4723-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4723-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4723」(miRBase Accession No. MI0017359, 서열번호 433)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-24-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-24-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 215에 기재된 hsa-miR-24-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0000080)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-24-3p 유전자는 Lagos-Quintana M 외, 2001년, Science, 294권, p853-858에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-24-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-24-1」, 「hsa-mir-24-2」(miRBase Accession No. MI0000080, MI0000081, 서열번호 434, 435)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-1238-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-1238-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 216에 기재된 hsa-miR-1238-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0022947)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-1238-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2007년, Mol Cell, 28권, p328-336에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-1238-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-1238」(miRBase Accession No. MI0006328, 서열번호 436)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4442 유전자」 또는 「hsa-miR-4442」이라고 하는 용어는, 서열번호 217에 기재된 hsa-miR-4442 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018960)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-4442 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4442」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4442」(miRBase Accession No. MI0016785, 서열번호 437)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3928-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-3928-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 218에 기재된 hsa-miR-3928-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018205)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-3928-3p 유전자는 Creighton CJ 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9637에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3928-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3928」(miRBase Accession No. MI0016438, 서열번호 438)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6716-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6716-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 219에 기재된 hsa-miR-6716-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0025844)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6716-5p 유전자는 Li Y 외, 2012년, Gene, 497권, p330-335에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6716-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6716」(miRBase Accession No. MI0022550, 서열번호 439)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6089 유전자」 또는 「hsa-miR-6089」라고 하는 용어는, 서열번호 220에 기재된 hsa-miR-6089 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0023714)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6089 유전자는 Yoo JK 외, 2012년, Stem Cells Dev, 21권, p2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6089」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6089-1」, 「hsa-mir-6089-2」(miRBase Accession No. MI0020366, MI0023563, 서열번호 440, 441)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6124 유전자」 또는 「hsa-miR-6124」라고 하는 용어는, 서열번호 221에 기재된 hsa-miR-6124 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0024597)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6124 유전자는 Smith JL 외, 2012년, J Virol, 86권, p5278-5287에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6124」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6124」(miRBase Accession No. MI0021258, 서열번호 442)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6778-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6778-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 222에 기재된 hsa-miR-6778-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027456)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6778-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6778-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6778」(miRBase Accession No. MI0022623, 서열번호 443)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-557 유전자」 또는 「hsa-miR-557」이라고 하는 용어는, 서열번호 223에 기재된 hsa-miR-557 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0003221)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-557 유전자는 Cummins JM 외, 2006년, Proc Natl Acad Sci USA, 103권, p3687-3692에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-557」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-557」(miRBase Accession No. MI0003563, 서열번호 444)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6090 유전자」 또는 「hsa-miR-6090」이라고 하는 용어는, 서열번호 224에 기재된 hsa-miR-6090 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0023715)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등을 포함한다. hsa-miR-6090 유전자는 Yoo JK 외, 2012년, Stem Cells Dev, 21권, p2049-2057에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6090」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6090」(miRBase Accession No. MI0020367, 서열번호 445)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6757-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6757-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 714에 기재된 hsa-miR-6757-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027414)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6757-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res., 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6757-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6757」(miRBase Accession No. MI0022602, 서열번호 730)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4448 유전자」 또는 「hsa-miR-4448」이라고 하는 용어는, 서열번호 715에 기재된 hsa-miR-4448 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018967)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4448 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood, 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4448」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4448」(miRBase Accession No. MI0016791, 서열번호 731)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-671-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-671-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 716에 기재된 hsa-miR-671-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0003880)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-671-5p 유전자는 Berezikov E 외, 2006년, Genome Res, 16권, p1289-1298에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-671-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-671」(miRBase Accession No. MI0003760, 서열번호 732)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3178 유전자」 또는 「hsa-miR-3178」이라고 하는 용어는, 서열번호 717에 기재된 hsa-miR-3178 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0015055)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3178 유전자는 Stark MS 외, 2010년, PLoS One, 5권, e9685에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3178」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3178」(miRBase Accession No. MI0014212, 서열번호 733)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4725-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4725-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 718에 기재된 hsa-miR-4725-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019844)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4725-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4725-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4725」(miRBase Accession No. MI0017362, 서열번호 734)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-940 유전자」 또는 「hsa-miR-940」이라고 하는 용어는, 서열번호 719에 기재된 hsa-miR-940 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0004983)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-940 유전자는 Lui WO 외, 2007년, A Cancer Res., 67권, p6031-6043에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-940」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-940」(miRBase Accession No. MI0005762, 서열번호 735)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6789-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6789-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 720에 기재된 hsa-miR-6789-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027478)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6789-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res., 22호, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6789-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6789」(miRBase Accession No. MI0022634, 서열번호 736)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4484 유전자」 또는 「hsa-miR-4484」라고 하는 용어는, 서열번호 721에 기재된 hsa-miR-4484 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019018)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4484 유전자는 Jima DD 외, 2010년, Blood., 116권, e118-e127에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4484」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4484」(miRBase Accession No. MI0016845, 서열번호 737)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4634 유전자」 또는 「hsa-miR-4634」라고 하는 용어는, 서열번호 722에 기재된 hsa-miR-4634 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019691)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4634 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res., 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4634」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4634」(miRBase Accession No. MI0017261, 서열번호 738)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4745-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-4745-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 723에 기재된 hsa-miR-4745-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019878)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4745-5p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4745-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4745」(miRBase Accession No. MI0017384, 서열번호 739)가 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4730 유전자」 또는 「hsa-miR-4730」이라고 하는 용어는, 서열번호 724에 기재된 hsa-miR-4730 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019852)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4730 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4730」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4730」(miRBase Accession No. MI0017367, 서열번호 740)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6803-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6803-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 725에 기재된 hsa-miR-6803-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027506)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6803-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6803-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6803」(miRBase Accession No. MI0022648, 서열번호 741)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6798-5p 유전자」 또는 「hsa-miR-6798-5p」라고 하는 용어는, 서열번호 726에 기재된 hsa-miR-6798-5p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027496)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6798-5p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res, 22권, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6798-5p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6798」(miRBase Accession No. MI0022643, 서열번호 742)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-3648 유전자」 또는 「hsa-miR-3648」이라고 하는 용어는, 서열번호 727에 기재된 hsa-miR-3648 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0018068)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-3648 유전자는 Meiri E 외, 2010년, Nucleic Acids Res, 38권, p6234-6246에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-3648」은 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-3648」(miRBase Accession No. MI0016048, 서열번호 743)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-4783-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-4783-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 728에 기재된 hsa-miR-4783-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0019947)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-4783-3p 유전자는 Persson H 외, 2011년, Cancer Res, 71권, p78-86에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-4783-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-4783」(miRBase Accession No. MI0017428, 서열번호 744)이 알려져 있다.
본 명세서에서 사용되는 「hsa-miR-6836-3p 유전자」 또는 「hsa-miR-6836-3p」라고 하는 용어는, 서열번호 729에 기재된 hsa-miR-6836-3p 유전자(miRBase Accession No. MIMAT0027575)나 기타 생물종 호모로그 혹은 오솔로그 등이 포함된다. hsa-miR-6836-3p 유전자는 Ladewig E 외, 2012년, Genome Res., 22호, p1634-1645에 기재되는 방법에 의해 얻을 수 있다. 또한, 「hsa-miR-6836-3p」는 그 전구체로서 헤어핀과 같은 구조를 취하는 「hsa-mir-6836」(miRBase Accession No. MI0022682, 서열번호 745)이 알려져 있다.
또한, 성숙형의 miRNA는 헤어핀과 같은 구조를 취하는 RNA 전구체로부터 성숙형 miRNA로서 잘라 내어질 때에, 서열의 전후 1∼수염기가 짧게, 또는 길게 잘라 내어지는 것이나, 염기의 치환이 생겨서 변이체로 될 경우가 있고, isomiR이라고 불린다(Morin RD. 외, 2008년, Genome Res., 제18권, p.610-621). miRBase Release20에서는, 서열번호 1∼224 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 이외에, 다수의 isomiR이라 불리는 서열번호 446∼713 및 746∼765 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열의 변이체 및 단편도 나타내어져 있다. 이들 변이체도 또한 서열번호 1∼224 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 갖는 miRNA로서 얻을 수 있다.
즉, 본 발명의 서열번호 1, 3, 4, 6, 7, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 20, 22, 26, 29, 36, 38, 39, 40, 42, 43, 44, 46, 49, 52, 59, 60, 62, 63, 65, 66, 67, 72, 76, 77, 78, 81, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 92, 93, 94, 96, 100, 103, 105, 106, 107, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 123, 124, 125, 126, 130, 132, 134, 136, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 147, 148, 150, 151, 152, 155, 157, 158, 159, 163, 164, 165, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 187, 189, 191, 192, 193, 195, 196, 198, 200, 201, 202, 203, 206, 207, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 217, 218, 219, 220, 221, 715, 716, 717, 718, 719, 721, 723, 724, 727 및 728로 나타내어지는 염기서열 혹은 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 변이체 중, 예를 들면 miRBase Release 20에 등록되어 있는 가장 긴 변이체로서, 각각 서열번호 446, 448, 450, 452, 454, 456, 458, 460, 462, 464, 466, 468, 470, 472, 474, 476, 478, 480, 482, 484, 486, 488, 490, 492, 494, 496, 498, 500, 502, 504, 506, 508, 510, 512, 514, 516, 518, 520, 522, 524, 526, 528, 530, 532, 534, 536, 538, 540, 542, 544, 546, 548, 550, 552, 554, 556, 558, 560, 562, 564, 566, 568, 570, 572, 574, 576, 578, 580, 582, 584, 586, 588, 590, 592, 594, 596, 598, 600, 602, 604, 606, 608, 610, 612, 614, 616, 618, 620, 622, 624, 626, 628, 630, 632, 634, 636, 638, 640, 642, 644, 646, 648, 650, 652, 654, 656, 658, 660, 662, 664, 666, 668, 670, 672, 674, 676, 678, 680, 682, 684, 686, 688, 690, 692, 694, 696, 698, 700, 702, 704, 706, 708, 710, 712, 746, 748, 750, 752, 754, 756, 758, 760, 762 및 764로 나타내어지는 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다.
또한, 본 발명의 서열번호 1, 3, 4, 6, 7, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 20, 22, 26, 29, 36, 38, 39, 40, 42, 43, 44, 46, 49, 52, 59, 60, 62, 63, 65, 66, 67, 72, 76, 77, 78, 81, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 92, 93, 94, 96, 100, 103, 105, 106, 107, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 123, 124, 125, 126, 130, 132, 134, 136, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 147, 148, 150, 151, 152, 155, 157, 158, 159, 163, 164, 165, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 187, 189, 191, 192, 193, 195, 196, 198, 200, 201, 202, 203, 206, 207, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 217, 218, 219, 220, 221, 715, 716, 717, 718, 719, 721, 723, 724, 727 및 728로 나타내어지는 염기서열 혹은 그 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 변이체 중, 예를 들면 miRBase Release 20에 등록되어 있는 가장 짧은 변이체로서, 각각 서열번호 447, 449, 451, 453, 455, 457, 459, 461, 463, 465, 467, 469, 471, 473, 475, 477, 479, 481, 483, 485, 487, 489, 491, 493, 495, 497, 499, 501, 503, 505, 507, 509, 511, 513, 515, 517, 519, 521, 523, 525, 527, 529, 531, 533, 535, 537, 539, 541, 543, 545, 547, 549, 551, 553, 555, 557, 559, 561, 563, 565, 567, 569, 571, 573, 575, 577, 579, 581, 583, 585, 587, 589, 591, 593, 595, 597, 599, 601, 603, 605, 607, 609, 611, 613, 615, 617, 619, 621, 623, 625, 627, 629, 631, 633, 635, 637, 639, 641, 643, 645, 647, 649, 651, 653, 655, 657, 659, 661, 663, 665, 667, 669, 671, 673, 675, 677, 679, 681, 683, 685, 687, 689, 691, 693, 695, 697, 699, 701, 703, 705, 707, 709, 711, 713, 747, 749, 751, 753, 755, 757, 759, 761, 763 및 765로 나타내어지는 서열의 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다.
또한, 이들 변이체 및 단편 이외에도, miRBase에 등록된 서열번호 1∼224 및 714∼729의 다수의 isomiR인 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다. 또한, 서열번호 1∼224 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드의 예로서는, 각각 전구체인 서열번호 225∼445 및 730∼745 중 어느 하나로 나타내어지는 폴리뉴클레오티드를 들 수 있다.
서열번호 1∼765로 나타내어지는 유전자의 명칭과 miRBase Accession No.(등록번호)를 표 1에 기재했다.
본 명세서에 있어서 「특이적으로 결합 가능한」이라고 하는 것은, 본 발명에서 사용하는 핵산 프로브 또는 프라이머가 특정의 표적핵산과 결합하고, 다른 핵산과 실질적으로 결합할 수 없는 것을 의미한다.
[표 1]
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본 명세서는 본원의 우선권의 기초인 일본국 특허출원번호 2014-124880호의 명세서 및 도면에 기재되는 내용을 포함한다.
본 발명에 의해, 간암을 용이하게 또한 높은 정밀도로 검출하는 것이 가능하게 되었다. 예를 들면, 저칩습적으로 채취할 수 있는 환자의 혈액, 혈청 및/또는 혈장 중의 수개의 miRNA 측정값을 지표로 해서, 용이하게 환자가 간암인지의 여부를 검출할 수 있다.
도 1은 전구체인 서열번호 225로 나타내어지는 hsa-mir-1343으로부터 생성되는 서열번호 131로 나타내어지는 hsa-miR-1343-5p, 및 서열번호 1로 나타내어지는 hsa-miR-1343-3p의 염기서열의 관계를 나타낸다.
도 2의 좌측 도면은 학습 검체군으로서 선택한 건강체(100명)와 간암 환자(34명)의 hsa-miR-1343-3p(서열번호 1)의 측정값을 세로축으로 해서 각각 나타낸 것이다. 도면 중의 수평선은 피셔의 판별분석에 의해 최적화된, 양쪽 군을 판별하는 역치(7.09)를 나타낸다. 도 2의 우측 도면은 테스트 검체군으로서 선택한 건강체(50명)와 간암 환자(16명)의 hsa-miR-1343-3p(서열번호 1)의 측정값을 세로축으로 해서 각각 나타낸 것이다. 도면 중의 수평선은 학습 검체군에서 설정한, 양쪽 군을 판별하는 역치(7.09)를 나타낸다.
도 3의 좌측 도면은 학습 검체군으로서 선택한 건강체(100명, 동르라미)와 간암 환자(34명, 삼각)의 hsa-miR-1343-3p(서열번호 1)의 측정값을 가로축으로 하고, hsa-miR-6726-5p(서열번호 2)의 측정값을 세로축으로 해서 각각 나타낸 것이다. 도면 중의 선은 피셔의 판별분석에 의해 최적화된 양쪽 군을 판별하는 판별 함수(0=0.77x+y-15.07)를 나타낸다. 도 3의 우측 도면은 테스트 검체군으로서 선택한 건강체(50명, 동르라미)와 간암 환자(16명, 삼각)의 hsa-miR-1343-3p(서열번호 1)의 측정값을 가로축으로 하고, hsa-miR-6726-5p(서열번호 2)의 측정값을 세로축으로 해서 각각 나타낸 것이다. 도면 중의 선은 학습 검체군에서 설정한 양쪽 군을 판별하는 역치(0=0.77x+y-15.07)를 나타낸다.
도 4의 상측 도면은 학습 검체군으로서 선택한 간암 환자 35명, 건강체 99명, 취장암 환자 72명, 담도암 환자 61명, 대장암 환자 35명, 위암 환자 38명, 식도암 환자 25명, 및 췌담도 양성질환 환자 16명의 hsa-miR-6131(서열번호 7), hsa-miR-642a-3p(서열번호 148), hsa-miR-7641(서열번호 9), hsa-miR-6729-5p(서열번호 27)의 측정값으로부터 피셔의 판별분석을 이용하여 판별식을 작성하고(0.88xhsa-miR-6131-1.58xhsa-miR-642a-3p+0.39xhsa-miR-7641-0.33xhsa-miR-6729-5p+5.19), 그 판별식으로부터 얻어진 판별 득점을 세로축으로 하고, 검체군을 가로축으로 해서 나타낸 것이다. 도면 중의 점선은 판별 득점이 0이 되는 양쪽 군을 판별하는 판별 경계를 나타낸다. 도 4의 하측 도면은 테스트 검체군으로서 선택한 간암 환자 17명, 건강체 51명, 취장암 환자 28명, 담도암 환자 37명, 대장암 환자 15명, 위암 환자 12명, 식도암 환자 25명, 및 췌담도 양성질환 환자 5명의 hsa-miR-6131(서열번호 7), hsa-miR-642a-3p(서열번호 148), hsa-miR-7641(서열번호 9), hsa-miR-6729-5p(서열번호 27)의 측정값에 대하여, 학습 검체군에서 작성한 그 판별식으로부터 얻어진 판별 득점을 세로축으로 하고, 검체군을 가로축으로 해서 나타낸 것이다. 도면 중의 점선은 판별 득점이 0이 되는 양쪽 군을 판별하는 판별 경계를 나타낸다.
이하에 본 발명을 더욱 구체적으로 설명한다.
1. 간암의 표적핵산
본 발명의 상기 정의의 간암 검출용의 핵산 프로브 또는 프라이머를 사용하여 간암 또는 간암 세포의 존재 및/또는 불존재를 검출하기 위한 간암 마커로서의 주요한 표적핵산에는, hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-4651, hsa-miR-4257, hsa-miR-3188, hsa-miR-6131, hsa-miR-6766-3p, hsa-miR-7641, hsa-miR-1249, hsa-miR-3679-3p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-4454, hsa-miR-3135b, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-7975, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-7977, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6870-5p, hsa-miR-663b, hsa-miR-6875-5p, hsa-miR-8072, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-4281, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-8069, hsa-miR-4706, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-4433b-3p, hsa-miR-6893-5p, hsa-miR-6857-5p, hsa-miR-1227-5p, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-451a, hsa-miR-8063, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-1260b, hsa-miR-4433-3p, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-3675-3p, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-423-5p, hsa-miR-3663-3p, hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-6749-5p, hsa-miR-1231, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-6125, hsa-miR-6721-5p, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-3185, hsa-miR-1260a, hsa-miR-3197, hsa-miR-6845-5p, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-6738-5p, hsa-miR-6872-3p, hsa-miR-4497, hsa-miR-1229-5p, hsa-miR-6820-5p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-3917, hsa-miR-5787, hsa-miR-4286, hsa-miR-6877-5p, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-6088, hsa-miR-6800-5p, hsa-miR-1246, hsa-miR-4467, hsa-miR-4419b, hsa-miR-1914-3p, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-1185-2-3p, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-5001-5p, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-5572, hsa-miR-4327, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-4513, hsa-miR-6805-3p, hsa-miR-6808-5p, hsa-miR-4449, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-1275, hsa-miR-4792, hsa-miR-4443, hsa-miR-6891-5p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-6807-5p, hsa-miR-7150, hsa-miR-4534, hsa-miR-4476, hsa-miR-4649-5p, hsa-miR-4525, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-4516, hsa-miR-4417, hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-3141, hsa-miR-5100, hsa-miR-6848-5p, hsa-miR-4739, hsa-miR-4459, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-4665-3p, hsa-miR-6786-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-6510-5p, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-1247-3p, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-4492, hsa-miR-1469, hsa-miR-1268b, hsa-miR-6858-5p, hsa-miR-3937, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-3656, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-4687-3p, hsa-miR-4763-3p, hsa-miR-3620-5p, hsa-miR-3195, hsa-miR-6842-5p, hsa-miR-4707-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-7113-3p, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-1185-1-3p, hsa-miR-6774-5p, hsa-miR-8059, hsa-miR-3131, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-4463, hsa-miR-128-2-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-7111-5p, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-4734, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-6752-5p, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-4448, hsa-miR-671-5p, hsa-miR-3178, hsa-miR-4725-3p, hsa-miR-940, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-4484, hsa-miR-4634, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-4730, hsa-miR-6803-5p, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-3648, hsa-miR-4783-3p 및 hsa-miR-6836-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 miRNA를 사용할 수 있다. 또한 이들 miRNA와 조합시킬 수 있는 다른 간암 마커, 즉 hsa-miR-23b-3p, hsa-miR-23a-3p, hsa-miR-625-3p, hsa-miR-1228-3p, hsa-miR-614, hsa-miR-1913, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-92b-3p, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-564, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-92a-3p 및 hsa-miR-663a로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 miRNA도 표적핵산으로서 바람직하게 사용할 수 있다. 또한 이들 miRNA와 조합시킬 수 있는 다른 간암 마커, 즉 hsa-miR-4688, hsa-miR-4648, hsa-miR-6085, hsa-miR-6126, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-328-5p, hsa-miR-6768-5p, hsa-miR-3180, hsa-miR-6087, hsa-miR-1273g-3p, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-3196, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-638, hsa-miR-6813-5p, hsa-miR-665, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-4466, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-3621, hsa-miR-6743-5p, hsa-miR-4298, hsa-miR-4741, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-6824-5p, hsa-miR-5698, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-4488, hsa-miR-1233-5p, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-24-3p, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-4442, hsa-miR-3928-3p, hsa-miR-6716-5p, hsa-miR-6089, hsa-miR-6124, hsa-miR-6778-5p, hsa-miR-557 및 hsa-miR-6090으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 miRNA도 표적핵산으로서 바람직하게 사용할 수 있다.
상기 miRNA에는, 예를 들면 서열번호 1∼224 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 인간 유전자(즉, 각각 hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-4651, hsa-miR-4257, hsa-miR-3188, hsa-miR-6131, hsa-miR-6766-3p, hsa-miR-7641, hsa-miR-1249, hsa-miR-3679-3p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-4454, hsa-miR-3135b, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-7975, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-7977, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6870-5p, hsa-miR-663b, hsa-miR-6875-5p, hsa-miR-8072, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-4281, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-8069, hsa-miR-4706, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-4433b-3p, hsa-miR-6893-5p, hsa-miR-6857-5p, hsa-miR-1227-5p, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-451a, hsa-miR-8063, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-1260b, hsa-miR-4433-3p, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-3675-3p, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-423-5p, hsa-miR-3663-3p, hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-6749-5p, hsa-miR-1231, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-6125, hsa-miR-6721-5p, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-3185, hsa-miR-1260a, hsa-miR-3197, hsa-miR-6845-5p, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-6738-5p, hsa-miR-6872-3p, hsa-miR-4497, hsa-miR-1229-5p, hsa-miR-6820-5p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-3917, hsa-miR-5787, hsa-miR-4286, hsa-miR-6877-5p, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-6088, hsa-miR-6800-5p, hsa-miR-1246, hsa-miR-4467, hsa-miR-4419b, hsa-miR-1914-3p, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-1185-2-3p, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-5001-5p, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-5572, hsa-miR-4327, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-4513, hsa-miR-6805-3p, hsa-miR-6808-5p, hsa-miR-4449, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-1275, hsa-miR-4792, hsa-miR-4443, hsa-miR-6891-5p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-6807-5p, hsa-miR-7150, hsa-miR-4534, hsa-miR-4476, hsa-miR-4649-5p, hsa-miR-4525, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-4516, hsa-miR-4417, hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-3141, hsa-miR-5100, hsa-miR-6848-5p, hsa-miR-4739, hsa-miR-4459, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-4665-3p, hsa-miR-6786-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-6510-5p, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-1247-3p, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-4492, hsa-miR-1469, hsa-miR-1268b, hsa-miR-6858-5p, hsa-miR-3937, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-3656, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-4687-3p, hsa-miR-4763-3p, hsa-miR-3620-5p, hsa-miR-3195, hsa-miR-6842-5p, hsa-miR-4707-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-7113-3p, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-1185-1-3p, hsa-miR-6774-5p, hsa-miR-8059, hsa-miR-3131, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-4463, hsa-miR-128-2-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-7111-5p, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-4734, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-6752-5p, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-4448, hsa-miR-671-5p, hsa-miR-3178, hsa-miR-4725-3p, hsa-miR-940, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-4484, hsa-miR-4634, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-4730, hsa-miR-6803-5p, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-3648, hsa-miR-4783-3p, hsa-miR-6836-3p, hsa-miR-23b-3p, hsa-miR-23a-3p, hsa-miR-625-3p, hsa-miR-1228-3p, hsa-miR-614, hsa-miR-1913, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-92b-3p, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-564, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-92a-3p, hsa-miR-663a, hsa-miR-4688, hsa-miR-4648, hsa-miR-6085, hsa-miR-6126, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-328-5p, hsa-miR-6768-5p, hsa-miR-3180, hsa-miR-6087, hsa-miR-1273g-3p, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-3196, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-638, hsa-miR-6813-5p, hsa-miR-665, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-4466, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-3621, hsa-miR-6743-5p, hsa-miR-4298, hsa-miR-4741, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-6824-5p, hsa-miR-5698, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-4488, hsa-miR-1233-5p, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-24-3p, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-4442, hsa-miR-3928-3p, hsa-miR-6716-5p, hsa-miR-6089, hsa-miR-6124, hsa-miR-6778-5p, hsa-miR-557 및 hsa-miR-6090), 그 동족체, 그 전사산물, 및 그 변이체 또는 유도체가 포함된다. 여기에서, 유전자, 동족체, 전사산물, 변이체 및 유도체는 상기 정의와 같다.
바람직한 표적핵산은 서열번호 1∼765 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 인간 유전자, 또는 그 전사산물이며, 보다 바람직하게는 해당 전사산물, 즉 miRNA, 그 전구체 RNA인 pri-miRNA 또는 pre-miRNA이다.
제1의 표적유전자는 hsa-miR-1343-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제2의 표적유전자는 hsa-miR-6726-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제3의 표적유전자는 hsa-miR-6515-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제4의 표적유전자는 hsa-miR-4651 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제5의 표적유전자는 hsa-miR-4257 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제6의 표적유전자는 hsa-miR-3188 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제7의 표적유전자는 hsa-miR-6131 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제8의 표적유전자는 hsa-miR-6766-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제9의 표적유전자는 hsa-miR-7641 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제10의 표적유전자는 hsa-miR-1249 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제11의 표적유전자는 hsa-miR-3679-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제12의 표적유전자는 hsa-miR-6787-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제13의 표적유전자는 hsa-miR-4454 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제14의 표적유전자는 hsa-miR-3135b 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제15의 표적유전자는 hsa-miR-6765-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제16의 표적유전자는 hsa-miR-7975 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제17의 표적유전자는 hsa-miR-204-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제18의 표적유전자는 hsa-miR-7977 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제19의 표적유전자는 hsa-miR-7110-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제20의 표적유전자는 hsa-miR-6717-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제21의 표적유전자는 hsa-miR-6870-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제22의 표적유전자는 hsa-miR-663b 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제23의 표적유전자는 hsa-miR-6875-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제24의 표적유전자는 hsa-miR-8072 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제25의 표적유전자는 hsa-miR-6816-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제26의 표적유전자는 hsa-miR-4281 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제27의 표적유전자는 hsa-miR-6729-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제28의 표적유전자는 hsa-miR-8069 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제29의 표적유전자는 hsa-miR-4706 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제30의 표적유전자는 hsa-miR-7108-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제31의 표적유전자는 hsa-miR-4433b-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제32의 표적유전자는 hsa-miR-6893-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제33의 표적유전자는 hsa-miR-6857-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제34의 표적유전자는 hsa-miR-1227-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제35의 표적유전자는 hsa-miR-6741-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제36의 표적유전자는 hsa-miR-451a 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제37의 표적유전자는 hsa-miR-8063 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제38의 표적유전자는 hsa-miR-3622a-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제39의 표적유전자는 hsa-miR-615-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제40의 표적유전자는 hsa-miR-128-1-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제41의 표적유전자는 hsa-miR-6825-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제42의 표적유전자는 hsa-miR-1260b 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제43의 표적유전자는 hsa-miR-4433-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제44의 표적유전자는 hsa-miR-4665-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제45의 표적유전자는 hsa-miR-7845-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제46의 표적유전자는 hsa-miR-1908-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제47의 표적유전자는 hsa-miR-6840-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제48의 표적유전자는 hsa-miR-6765-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제49의 표적유전자는 hsa-miR-296-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제50의 표적유전자는 hsa-miR-3675-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제51의 표적유전자는 hsa-miR-6781-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제52의 표적유전자는 hsa-miR-423-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제53의 표적유전자는 hsa-miR-3663-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제54의 표적유전자는 hsa-miR-6784-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제55의 표적유전자는 hsa-miR-6749-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제56의 표적유전자는 hsa-miR-1231 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제57의 표적유전자는 hsa-miR-4746-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제58의 표적유전자는 hsa-miR-6780b-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제59의 표적유전자는 hsa-miR-4758-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제60의 표적유전자는 hsa-miR-3679-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제61의 표적유전자는 hsa-miR-3184-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제62의 표적유전자는 hsa-miR-6125 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제63의 표적유전자는 hsa-miR-6721-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제64의 표적유전자는 hsa-miR-6791-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제65의 표적유전자는 hsa-miR-3185 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제66의 표적유전자는 hsa-miR-1260a 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제67의 표적유전자는 hsa-miR-3197 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제68의 표적유전자는 hsa-miR-6845-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제69의 표적유전자는 hsa-miR-6887-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제70의 표적유전자는 hsa-miR-6738-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제71의 표적유전자는 hsa-miR-6872-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제72의 표적유전자는 hsa-miR-4497 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제73의 표적유전자는 hsa-miR-1229-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제74의 표적유전자는 hsa-miR-6820-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제75의 표적유전자는 hsa-miR-6777-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제76의 표적유전자는 hsa-miR-3917 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제77의 표적유전자는 hsa-miR-5787 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제78의 표적유전자는 hsa-miR-4286 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제79의 표적유전자는 hsa-miR-6877-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제80의 표적유전자는 hsa-miR-1225-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제81의 표적유전자는 hsa-miR-6088 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제82의 표적유전자는 hsa-miR-6800-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제83의 표적유전자는 hsa-miR-1246 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제84의 표적유전자는 hsa-miR-4467 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제85의 표적유전자는 hsa-miR-4419b 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제86의 표적유전자는 hsa-miR-1914-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제87의 표적유전자는 hsa-miR-4632-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제88의 표적유전자는 hsa-miR-1915-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제89의 표적유전자는 hsa-miR-3940-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제90의 표적유전자는 hsa-miR-1185-2-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제91의 표적유전자는 hsa-miR-6746-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제92의 표적유전자는 hsa-miR-5001-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제93의 표적유전자는 hsa-miR-1228-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제94의 표적유전자는 hsa-miR-5572 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제95의 표적유전자는 hsa-miR-4327 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제96의 표적유전자는 hsa-miR-4638-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제97의 표적유전자는 hsa-miR-6799-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제98의 표적유전자는 hsa-miR-6861-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제99의 표적유전자는 hsa-miR-6727-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제100의 표적유전자는 hsa-miR-4513 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제101의 표적유전자는 hsa-miR-6805-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제102의 표적유전자는 hsa-miR-6808-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제103의 표적유전자는 hsa-miR-4449 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제104의 표적유전자는 hsa-miR-1199-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제105의 표적유전자는 hsa-miR-1275 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제106의 표적유전자는 hsa-miR-4792 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제107의 표적유전자는 hsa-miR-4443 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제108의 표적유전자는 hsa-miR-6891-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제109의 표적유전자는 hsa-miR-6826-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제110의 표적유전자는 hsa-miR-6807-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제111의 표적유전자는 hsa-miR-7150 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제112의 표적유전자는 hsa-miR-4534 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제113의 표적유전자는 hsa-miR-4476 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제114의 표적유전자는 hsa-miR-4649-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제115의 표적유전자는 hsa-miR-4525 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제116의 표적유전자는 hsa-miR-1915-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제117의 표적유전자는 hsa-miR-4516 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제118의 표적유전자는 hsa-miR-4417 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제119의 표적유전자는 hsa-miR-642b-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제120의 표적유전자는 hsa-miR-3141 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제121의 표적유전자는 hsa-miR-5100 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제122의 표적유전자는 hsa-miR-6848-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제123의 표적유전자는 hsa-miR-4739 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제124의 표적유전자는 hsa-miR-4459 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제125의 표적유전자는 hsa-miR-1237-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제126의 표적유전자는 hsa-miR-296-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제127의 표적유전자는 hsa-miR-4665-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제128의 표적유전자는 hsa-miR-6786-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제129의 표적유전자는 hsa-miR-4258 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제130의 표적유전자는 hsa-miR-6510-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제131의 표적유전자는 hsa-miR-1343-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제132의 표적유전자는 hsa-miR-1247-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제133의 표적유전자는 hsa-miR-6805-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제134의 표적유전자는 hsa-miR-4492 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제135의 표적유전자는 hsa-miR-1469 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제136의 표적유전자는 hsa-miR-1268b 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제137의 표적유전자는 hsa-miR-6858-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제138의 표적유전자는 hsa-miR-3937 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제139의 표적유전자는 hsa-miR-939-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제140의 표적유전자는 hsa-miR-3656 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제141의 표적유전자는 hsa-miR-744-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제142의 표적유전자는 hsa-miR-4687-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제143의 표적유전자는 hsa-miR-4763-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제144의 표적유전자는 hsa-miR-3620-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제145의 표적유전자는 hsa-miR-3195 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제146의 표적유전자는 hsa-miR-6842-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제147의 표적유전자는 hsa-miR-4707-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제148의 표적유전자는 hsa-miR-642a-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제149의 표적유전자는 hsa-miR-7113-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제150의 표적유전자는 hsa-miR-4728-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제151의 표적유전자는 hsa-miR-5195-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제152의 표적유전자는 hsa-miR-1185-1-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제153의 표적유전자는 hsa-miR-6774-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제154의 표적유전자는 hsa-miR-8059 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제155의 표적유전자는 hsa-miR-3131 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제156의 표적유전자는 hsa-miR-7847-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제157의 표적유전자는 hsa-miR-4463 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제158의 표적유전자는 hsa-miR-128-2-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제159의 표적유전자는 hsa-miR-4508 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제160의 표적유전자는 hsa-miR-6806-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제161의 표적유전자는 hsa-miR-7111-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제162의 표적유전자는 hsa-miR-6782-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제163의 표적유전자는 hsa-miR-4734 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제164의 표적유전자는 hsa-miR-3162-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제165의 표적유전자는 hsa-miR-887-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제166의 표적유전자는 hsa-miR-6752-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제167의 표적유전자는 hsa-miR-6724-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제168의 표적유전자는 hsa-miR-23b-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 2 및 특허문헌 3).
제169의 표적유전자는 hsa-miR-23a-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 2).
제170의 표적유전자는 hsa-miR-625-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 4).
제171의 표적유전자는 hsa-miR-1228-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제172의 표적유전자는 hsa-miR-614 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 2).
제173의 표적유전자는 hsa-miR-1913 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 4).
제174의 표적유전자는 hsa-miR-92a-2-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제175의 표적유전자는 hsa-miR-187-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 5).
제176의 표적유전자는 hsa-miR-16-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 4 및 특허문헌 5).
제177의 표적유전자는 hsa-miR-92b-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제178의 표적유전자는 hsa-miR-150-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 2).
제179의 표적유전자는 hsa-miR-564 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 2).
제180의 표적유전자는 hsa-miR-125a-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 3).
제181의 표적유전자는 hsa-miR-92b-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1).
제182의 표적유전자는 hsa-miR-92a-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 1, 특허문헌 4 및 특허문헌 5).
제183의 표적유전자는 hsa-miR-663a 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 4).
제184의 표적유전자는 hsa-miR-4688 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제185의 표적유전자는 hsa-miR-4648 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제186의 표적유전자는 hsa-miR-6085 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제187의 표적유전자는 hsa-miR-6126 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제188의 표적유전자는 hsa-miR-6880-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제189의 표적유전자는 hsa-miR-328-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제190의 표적유전자는 hsa-miR-6768-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제191의 표적유전자는 hsa-miR-3180 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제192의 표적유전자는 hsa-miR-6087 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제193의 표적유전자는 hsa-miR-1273g-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제194의 표적유전자는 hsa-miR-1225-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제195의 표적유전자는 hsa-miR-3196 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제196의 표적유전자는 hsa-miR-4695-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제197의 표적유전자는 hsa-miR-6732-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제198의 표적유전자는 hsa-miR-638 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제199의 표적유전자는 hsa-miR-6813-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제200의 표적유전자는 hsa-miR-665 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제201의 표적유전자는 hsa-miR-486-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 2 및 특허문헌 3).
제202의 표적유전자는 hsa-miR-4466 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제203의 표적유전자는 hsa-miR-30c-1-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 3 및 특허문헌 5).
제204의 표적유전자는 hsa-miR-3621 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제205의 표적유전자는 hsa-miR-6743-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제206의 표적유전자는 hsa-miR-4298 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제207의 표적유전자는 hsa-miR-4741 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제208의 표적유전자는 hsa-miR-3619-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제209의 표적유전자는 hsa-miR-6824-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제210의 표적유전자는 hsa-miR-5698 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제211의 표적유전자는 hsa-miR-371a-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제212의 표적유전자는 hsa-miR-4488 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제213의 표적유전자는 hsa-miR-1233-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제214의 표적유전자는 hsa-miR-4723-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제215의 표적유전자는 hsa-miR-24-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 2).
제216의 표적유전자는 hsa-miR-1238-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제217의 표적유전자는 hsa-miR-4442 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제218의 표적유전자는 hsa-miR-3928-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제219의 표적유전자는 hsa-miR-6716-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제220의 표적유전자는 hsa-miR-6089 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제221의 표적유전자는 hsa-miR-6124 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제222의 표적유전자는 hsa-miR-6778-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제223의 표적유전자는 hsa-miR-557 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고가 알려져 있다(특허문헌 2).
제224의 표적유전자는 hsa-miR-6090 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 본유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제225의 표적유전자는 hsa-miR-6757-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제226의 표적유전자는 hsa-miR-4448 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제227의 표적유전자는 hsa-miR-671-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제228의 표적유전자는 hsa-miR-3178 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제229의 표적유전자는 hsa-miR-4725-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제230의 표적유전자는 hsa-miR-940 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제231의 표적유전자는 hsa-miR-6789-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제232의 표적유전자는 hsa-miR-4484 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제233의 표적유전자는 hsa-miR-4634 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제234의 표적유전자는 hsa-miR-4745-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제235의 표적유전자는 hsa-miR-4730 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제236의 표적유전자는 hsa-miR-6803-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제237의 표적유전자는 hsa-miR-6798-5p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제238의 표적유전자는 hsa-miR-3648 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제239의 표적유전자는 hsa-miR-4783-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
제240의 표적유전자는 hsa-miR-6836-3p 유전자, 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 또는 그것들의 변이체 또는 유도체이다. 지금까지 유전자 또는 그 전사산물의 발현의 변화가 간암의 마커가 될 수 있다고 하는 보고는 알려져 있지 않다.
2. 간암의 검출용의 핵산 프로브 또는 프라이머
본 발명에 있어서는 상기 간암 마커로서의 표적핵산에 특이적으로 결합 가능한 핵산을, 간암을 검출 또는 진단하기 위한 핵산, 예를 들면 핵산 프로브 또는 프라이머로서 사용할 수 있다.
본 발명에 있어서 간암을 검출하기 위한, 또는 간암을 진단하기 위해서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는, 상기 간암 마커로서의 표적핵산, 예를 들면 인간 유래의 hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-4651, hsa-miR-4257, hsa-miR-3188, hsa-miR-6131, hsa-miR-6766-3p, hsa-miR-7641, hsa-miR-1249, hsa-miR-3679-3p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-4454, hsa-miR-3135b, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-7975, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-7977, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6870-5p, hsa-miR-663b, hsa-miR-6875-5p, hsa-miR-8072, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-4281, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-8069, hsa-miR-4706, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-4433b-3p, hsa-miR-6893-5p, hsa-miR-6857-5p, hsa-miR-1227-5p, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-451a, hsa-miR-8063, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-1260b, hsa-miR-4433-3p, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-3675-3p, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-423-5p, hsa-miR-3663-3p, hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-6749-5p, hsa-miR-1231, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-6125, hsa-miR-6721-5p, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-3185, hsa-miR-1260a, hsa-miR-3197, hsa-miR-6845-5p, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-6738-5p, hsa-miR-6872-3p, hsa-miR-4497, hsa-miR-1229-5p, hsa-miR-6820-5p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-3917, hsa-miR-5787, hsa-miR-4286, hsa-miR-6877-5p, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-6088, hsa-miR-6800-5p, hsa-miR-1246, hsa-miR-4467, hsa-miR-4419b, hsa-miR-1914-3p, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-1185-2-3p, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-5001-5p, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-5572, hsa-miR-4327, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-4513, hsa-miR-6805-3p, hsa-miR-6808-5p, hsa-miR-4449, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-1275, hsa-miR-4792, hsa-miR-4443, hsa-miR-6891-5p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-6807-5p, hsa-miR-7150, hsa-miR-4534, hsa-miR-4476, hsa-miR-4649-5p, hsa-miR-4525, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-4516, hsa-miR-4417, hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-3141, hsa-miR-5100, hsa-miR-6848-5p, hsa-miR-4739, hsa-miR-4459, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-4665-3p, hsa-miR-6786-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-6510-5p, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-1247-3p, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-4492, hsa-miR-1469, hsa-miR-1268b, hsa-miR-6858-5p, hsa-miR-3937, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-3656, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-4687-3p, hsa-miR-4763-3p, hsa-miR-3620-5p, hsa-miR-3195, hsa-miR-6842-5p, hsa-miR-4707-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-7113-3p, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-1185-1-3p, hsa-miR-6774-5p, hsa-miR-8059, hsa-miR-3131, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-4463, hsa-miR-128-2-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-7111-5p, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-4734, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-6752-5p, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-4448, hsa-miR-671-5p, hsa-miR-3178, hsa-miR-4725-3p, hsa-miR-940, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-4484, hsa-miR-4634, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-4730, hsa-miR-6803-5p, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-3648, hsa-miR-4783-3p, 혹은 hsa-miR-6836-3p, 또는 그것들의 조합, 또는 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 그것들의 변이체 혹은 유도체, 및 그것들과 경우에 따라 조합시킬 수 있는, hsa-miR-23b-3p, hsa-miR-23a-3p, hsa-miR-625-3p, hsa-miR-1228-3p, hsa-miR-614, hsa-miR-1913, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-92b-3p, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-564, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-92a-3p, 혹은 hsa-miR-663a, 또는 그것들의 조합, 또는 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 그것들의 변이체 혹은 유도체, 및 그것들과 경우에 따라 조합시킬 수 있는, hsa-miR-4688, hsa-miR-4648, hsa-miR-6085, hsa-miR-6126, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-328-5p, hsa-miR-6768-5p, hsa-miR-3180, hsa-miR-6087, hsa-miR-1273g-3p, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-3196, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-638, hsa-miR-6813-5p, hsa-miR-665, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-4466, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-3621, hsa-miR-6743-5p, hsa-miR-4298, hsa-miR-4741, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-6824-5p, hsa-miR-5698, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-4488, hsa-miR-1233-5p, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-24-3p, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-4442, hsa-miR-3928-3p, hsa-miR-6716-5p, hsa-miR-6089, hsa-miR-6124, hsa-miR-6778-5p, hsa-miR-557, 혹은 hsa-miR-6090, 또는 그것들의 조합, 또는 그것들의 동족체, 그것들의 전사산물, 그것들의 변이체 혹은 유도체의, 존재, 발현량 또는 존재량을 정성적 및/또는 정량적으로 측정하는 것을 가능하게 한다.
상기의 표적핵산은, 건강체와 비교하여 간암에 이환한 피험체에 있어서 그 표적핵산의 종류에 따라 그것들의 발현량이 증가하는 것도 있으면, 또는 저하하는 것도 있다(이하, 「증가/저하」라고 칭한다.). 그 때문에, 본 발명의 핵산은 간암의 이환이 의심되는 피험체(예를 들면 인간) 유래의 체액과 건강체 유래의 체액에 대해서 상기 표적핵산의 발현량을 측정하고, 그것들을 비교하여 간암을 검출하기 위해서 유효하게 사용할 수 있다.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산 프로브, 또는 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 증폭하기 위한 프라이머이다.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 또한, 서열번호 168∼183 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산 프로브, 또는 서열번호 168∼183 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 증폭하기 위한 프라이머를 포함할 수 있다.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 또한, 서열번호 184∼224 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산 프로브, 또는 서열번호 184∼224 중 적어도 1개로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 증폭하기 위한 프라이머를 더 포함할 수 있다.
구체적으로는, 상기 핵산 프로브 또는 프라이머는, 서열번호 1∼765 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드군 및 그 상보적 폴리뉴클레오티드군, 해당 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 DNA와 스트린젠트한 조건(후술)에서 각각 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드군 및 그 상보적 폴리뉴클레오티드군, 및 그것들의 폴리뉴클레오티드군의 염기서열에 있어서 15 이상, 바람직하게는 17 이상의 연속한 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드군에서 선택된 1 또는 복수의 폴리뉴클레오티드의 조합을 포함한다. 이들 폴리뉴클레오티드는 표적핵산인 상기 간암 마커를 검출하기 위한 핵산 프로브 및 프라이머로서 사용할 수 있다.
더욱 구체적으로는, 본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머의 예는, 이하의 폴리뉴클레오티드 (a)∼(e)로 이루어지는 군에서 선택되는 1 또는 복수의 폴리뉴클레오티드이다.
(a) 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 또한, 상기 폴리뉴클레오티드 (a)∼(e)로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드 이외에, 하기의 (f)∼(j)에 나타내는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드를 포함할 수 있다.
(f) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드.
본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머는 또한, 상기 폴리뉴클레오티드 (a)∼(j)로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드 이외에, 하기의 (k)∼(o)에 나타내는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드를 포함할 수 있다.
(k) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(l) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(m) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(n) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(o) 상기 (k)∼(n) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드.
상기 폴리뉴클레오티드에 있어서 「15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편」은, 각 폴리뉴클레오티드의 염기서열에 있어서, 예를 들면 연속하는 15로부터 서열의 전체 염기수 미만, 17로부터 서열의 전체 염기수 미만, 19로부터 서열의 전체 염기수 미만, 등의 범위의 염기수를 포함할 수 있지만, 이것들에 한정되지 않는 것으로 한다.
본 발명에서 사용되는 상기 폴리뉴클레오티드류 또는 그 단편류는 어느 것이나 DNA이어도 좋고 RNA이어도 좋다.
본 발명에서 사용 가능한 상기의 폴리뉴클레오티드는 DNA 재조합 기술, PCR법, DNA/RNA 자동합성기에 의한 방법 등의 일반적인 기술을 이용하여 제작할 수 있다.
DNA 재조합 기술 및 PCR법은, 예를 들면 Ausubel 외, Current Protocols in Molecular Biology, John Willey & Sons, US(1993); Sambrook 외, Molecular Cloning A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, US(1989) 등에 기재되는 기술을 사용할 수 있다.
서열번호 1∼224 및 714∼729로 나타내어지는 인간 유래의 hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-4651, hsa-miR-4257, hsa-miR-3188, hsa-miR-6131, hsa-miR-6766-3p, hsa-miR-7641, hsa-miR-1249, hsa-miR-3679-3p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-4454, hsa-miR-3135b, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-7975, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-7977, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6870-5p, hsa-miR-663b, hsa-miR-6875-5p, hsa-miR-8072, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-4281, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-8069, hsa-miR-4706, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-4433b-3p, hsa-miR-6893-5p, hsa-miR-6857-5p, hsa-miR-1227-5p, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-451a, hsa-miR-8063, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-1260b, hsa-miR-4433-3p, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-3675-3p, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-423-5p, hsa-miR-3663-3p, hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-6749-5p, hsa-miR-1231, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-6125, hsa-miR-6721-5p, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-3185, hsa-miR-1260a, hsa-miR-3197, hsa-miR-6845-5p, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-6738-5p, hsa-miR-6872-3p, hsa-miR-4497, hsa-miR-1229-5p, hsa-miR-6820-5p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-3917, hsa-miR-5787, hsa-miR-4286, hsa-miR-6877-5p, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-6088, hsa-miR-6800-5p, hsa-miR-1246, hsa-miR-4467, hsa-miR-4419b, hsa-miR-1914-3p, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-1185-2-3p, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-5001-5p, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-5572, hsa-miR-4327, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-4513, hsa-miR-6805-3p, hsa-miR-6808-5p, hsa-miR-4449, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-1275, hsa-miR-4792, hsa-miR-4443, hsa-miR-6891-5p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-6807-5p, hsa-miR-7150, hsa-miR-4534, hsa-miR-4476, hsa-miR-4649-5p, hsa-miR-4525, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-4516, hsa-miR-4417, hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-3141, hsa-miR-5100, hsa-miR-6848-5p, hsa-miR-4739, hsa-miR-4459, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-4665-3p, hsa-miR-6786-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-6510-5p, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-1247-3p, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-4492, hsa-miR-1469, hsa-miR-1268b, hsa-miR-6858-5p, hsa-miR-3937, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-3656, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-4687-3p, hsa-miR-4763-3p, hsa-miR-3620-5p, hsa-miR-3195, hsa-miR-6842-5p, hsa-miR-4707-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-7113-3p, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-1185-1-3p, hsa-miR-6774-5p, hsa-miR-8059, hsa-miR-3131, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-4463, hsa-miR-128-2-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-7111-5p, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-4734, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-6752-5p, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-4448, hsa-miR-671-5p, hsa-miR-3178, hsa-miR-4725-3p, hsa-miR-940, hsa-miR-6789-5p, hsa-miR-4484, hsa-miR-4634, hsa-miR-4745-5p, hsa-miR-4730, hsa-miR-6803-5p, hsa-miR-6798-5p, hsa-miR-3648, hsa-miR-4783-3p, hsa-miR-6836-3p, hsa-miR-23b-3p, hsa-miR-23a-3p, hsa-miR-625-3p, hsa-miR-1228-3p, hsa-miR-614, hsa-miR-1913, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-92b-3p, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-564, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-92a-3p, hsa-miR-663a, hsa-miR-4688, hsa-miR-4648, hsa-miR-6085, hsa-miR-6126, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-328-5p, hsa-miR-6768-5p, hsa-miR-3180, hsa-miR-6087, hsa-miR-1273g-3p, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-3196, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-638, hsa-miR-6813-5p, hsa-miR-665, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-4466, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-3621, hsa-miR-6743-5p, hsa-miR-4298, hsa-miR-4741, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-6824-5p, hsa-miR-5698, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-4488, hsa-miR-1233-5p, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-24-3p, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-4442, hsa-miR-3928-3p, hsa-miR-6716-5p, hsa-miR-6089, hsa-miR-6124, hsa-miR-6778-5p, hsa-miR-557 및 hsa-miR-6090은 공지이며, 상술한 바와 같이 그 취득 방법도 알려져 있다. 이 때문에, 이 유전자를 클로닝함으로써 본 발명에서 사용 가능한 핵산 프로브 또는 프라이머로서의 폴리뉴클레오티드를 제작할 수 있다.
그러한 핵산 프로브 또는 프라이머는, DNA 자동 합성장치를 이용하여 화학적으로 합성할 수 있다. 이 합성에는 일반적으로 포스포라미디트법이 사용되고, 이 방법에 의해 약 100염기까지의 단일쇄 DNA를 자동 합성할 수 있다. DNA 자동 합성장치는, 예를 들면 Polygen사, ABI사, Applied BioSystems사 등에서 시판되고 있다.
또는, 본 발명의 폴리뉴클레오티드는 cDNA 클로닝법에 의해 제작할 수도 있다. cDNA 클로닝 기술은, 예를 들면 microRNA Cloning Kit Wako 등을 이용할 수 있다.
여기에서, 서열번호 1∼224 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 검출하기 위한 핵산 프로브 및 프라이머의 서열은, miRNA 또는 그 전구체로서는 생체 내에 존재하고 있지 않다. 예를 들면, 서열번호 1 및 서열번호 131로 나타내어지는 염기서열은, 서열번호 225로 나타내어지는 전구체로부터 생성되지만, 이 전구체는 도 1에 나타나 있는 바와 같은 헤어핀과 같은 구조를 갖고 있고, 서열번호 1 및 서열번호 131로 나타내어지는 염기서열은 서로 미스매치 서열을 갖고 있다. 이 때문에, 서열번호 1 또는 서열번호 131로 나타내어지는 염기서열에 대한, 완전하게 상보적인 염기서열이 생체 내에서 자연히 생성되는 경우는 없다. 마찬가지로, 서열번호 1∼224 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 검출하기 위한 핵산 프로브 및 프라이머는 생체 내에 존재하지 않는 인공적인 염기서열을 갖게 된다.
3. 간암 검출용 키트 또는 디바이스
본 발명은 또한 간암 마커인 표적핵산을 측정하기 위한, 본 발명에 있어서 핵산 프로브 또는 프라이머로서 사용 가능한 폴리뉴클레오티드(이것에는 변이체, 단편, 또는 유도체를 포함할 수 있다.; 이하, 검출용 폴리뉴클레오티드라고 칭할 경우가 있다)의 1개 또는 복수를 포함하는 간암 검출용 키트 또는 디바이스를 제공한다.
본 발명에 있어서의 간암 마커인 표적핵산은, 바람직하게는 이하의 군 1로부터 선택된다:
miR-1343-3p, miR-6726-5p, miR-6515-3p, miR-4651, miR-4257, miR-3188, miR-6131, miR-6766-3p, miR-7641, miR-1249, miR-3679-3p, miR-6787-5p, miR-4454, miR-3135b, miR-6765-3p, miR-7975, miR-204-3p, miR-7977, miR-7110-5p, miR-6717-5p, miR-6870-5p, miR-663b, miR-6875-5p, miR-8072, miR-6816-5p, miR-4281, miR-6729-5p, miR-8069, miR-4706, miR-7108-5p, miR-4433b-3p, miR-6893-5p, miR-6857-5p, miR-1227-5p, miR-6741-5p, miR-451a, miR-8063, miR-3622a-5p, miR-615-5p, miR-128-1-5p, miR-6825-5p, miR-1260b, miR-4433-3p, miR-4665-5p, miR-7845-5p, miR-1908-5p, miR-6840-3p, miR-6765-5p, miR-296-5p, miR-3675-3p, miR-6781-5p, miR-423-5p, miR-3663-3p, miR-6784-5p, miR-6749-5p, miR-1231, miR-4746-3p, miR-6780b-5p, miR-4758-5p, miR-3679-5p, miR-3184-5p, miR-6125, miR-6721-5p, miR-6791-5p, miR-3185, miR-1260a, miR-3197, miR-6845-5p, miR-6887-5p, miR-6738-5p, miR-6872-3p, miR-4497, miR-1229-5p, miR-6820-5p, miR-6777-5p, miR-3917, miR-5787, miR-4286, miR-6877-5p, miR-1225-3p, miR-6088, miR-6800-5p, miR-1246, miR-4467, miR-4419b, miR-1914-3p, miR-4632-5p, miR-1915-5p, miR-3940-5p, miR-1185-2-3p, miR-6746-5p, miR-5001-5p, miR-1228-5p, miR-5572, miR-4327, miR-4638-5p, miR-6799-5p, miR-6861-5p, miR-6727-5p, miR-4513, miR-6805-3p, miR-6808-5p, miR-4449, miR-1199-5p, miR-1275, miR-4792, miR-4443, miR-6891-5p, miR-6826-5p, miR-6807-5p, miR-7150, miR-4534, miR-4476, miR-4649-5p, miR-4525, miR-1915-3p, miR-4516, miR-4417, miR-642b-3p, miR-3141, miR-5100, miR-6848-5p, miR-4739, miR-4459, miR-1237-5p, miR-296-3p, miR-4665-3p, miR-6786-5p, miR-4258, miR-6510-5p, miR-1343-5p, miR-1247-3p, miR-6805-5p, miR-4492, miR-1469, miR-1268b, miR-6858-5p, miR-3937, miR-939-5p, miR-3656, miR-744-5p, miR-4687-3p, miR-4763-3p, miR-3620-5p, miR-3195, miR-6842-5p, miR-4707-5p, miR-642a-3p, miR-7113-3p, miR-4728-5p, miR-5195-3p, miR-1185-1-3p, miR-6774-5p, miR-8059, miR-3131, miR-7847-3p, miR-4463, miR-128-2-5p, miR-4508, miR-6806-5p, miR-7111-5p, miR-6782-5p, miR-4734, miR-3162-5p, miR-887-3p, miR-6752-5p, miR-6724-5p, miR-6757-5p, miR-4448, miR-671-5p, miR-3178, miR-4725-3p, miR-940, miR-6789-5p, miR-4484, miR-4634, miR-4745-5p, miR-4730, miR-6803-5p, miR-6798-5p, miR-3648, miR-4783-3p 및 miR-6836-3p.
경우에 따라 측정에 사용할 수 있는 추가의 표적핵산은, 바람직하게는 이하의 군 2로부터 선택된다: miR-23b-3p, miR-23a-3p, miR-625-3p, miR-1228-3p, miR-614, miR-1913, miR-92a-2-5p, miR-187-5p, miR-16-5p, miR-92b-3p, miR-150-3p, miR-564, miR-125a-3p, miR-92b-5p, miR-92a-3p 및 miR-663a.
경우에 따라 더 측정에 사용할 수 있는 추가의 표적핵산은, 바람직하게는 이하의 군 3으로부터 선택된다: miR-4688, miR-4648, miR-6085, miR-6126, miR-6880-5p, miR-328-5p, miR-6768-5p, miR-3180, miR-6087, miR-1273g-3p, miR-1225-5p, miR-3196, miR-4695-5p, miR-6732-5p, miR-638, miR-6813-5p, miR-665, miR-486-3p, miR-4466, miR-30c-1-3p, miR-3621, miR-6743-5p, miR-4298, miR-4741, miR-3619-3p, miR-6824-5p, miR-5698, miR-371a-5p, miR-4488, miR-1233-5p, miR-4723-5p, miR-24-3p, miR-1238-5p, miR-4442, miR-3928-3p, miR-6716-5p, miR-6089, miR-6124, miR-6778-5p, miR-557 및 miR-6090.
본 발명의 키트 또는 디바이스는, 상기 간암 마커인 표적핵산과 특이적으로 결합 가능한 핵산, 바람직하게는 상기 2에 기재된 핵산 프로브 또는 프라이머, 구체적으로는 상기 2에 기재한 폴리뉴클레오티드류로부터 선택되는 1 또는 복수의 폴리뉴클레오티드 또는 그 변이체 등을 포함한다.
구체적으로는, 본 발명의 키트 또는 디바이스는 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는(혹은, 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열을 포함하는(혹은, 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그것들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 그것들의 폴리뉴클레오티드 서열의 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체 또는 단편을 적어도 1개 이상 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 또한, 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는(혹은, 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열을 포함하는(혹은, 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그것들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 그것들의 폴리뉴클레오티드 서열의 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체 또는 단편을 1개 이상 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 또한, 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열,을 포함하는(혹은, 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열을 포함하는(혹은, 로 이루어지는) 폴리뉴클레오티드, 그것들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 그것들의 폴리뉴클레오티드 서열의 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체 또는 단편을 1개 이상 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스에 포함할 수 있는 단편은, 예를 들면 하기의 (1)∼(3)으로 이루어지는 군에서 선택되는 1개 이상, 바람직하게는 2개 이상의 폴리뉴클레오티드이다.
(1) 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드.
(2) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드.
(3) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드.
바람직한 실시형태에서는, 상기 폴리뉴클레오티드가 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그것들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 그것들의 15 이상, 바람직하게는 17 이상, 보다 바람직하게는 19 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체이다.
또한 바람직한 실시형태에서는, 상기 폴리뉴클레오티드가 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그것들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 그것들의 15 이상, 바람직하게는 17 이상, 보다 바람직하게는 19 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체이다.
또한 바람직한 실시형태에서는, 상기 폴리뉴클레오티드가 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그것들의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는 그것들의 15 이상, 바람직하게는 17 이상, 보다 바람직하게는 19 이상의 연속한 염기를 포함하는 변이체이다.
바람직한 실시형태에서는, 상기 단편은 15 이상, 바람직하게는 17 이상, 보다 바람직하게는 19 이상의 연속한 염기를 포함하는 폴리뉴클레오티드일 수 있다.
본 발명에 있어서, 폴리뉴클레오티드의 단편의 사이즈는 각 폴리뉴클레오티드의 염기서열에 있어서, 예를 들면 연속하는 15로부터 서열의 전체 염기수 미만, 17로부터 서열의 전체 염기수 미만, 19로부터 서열의 전체 염기수 미만 등의 범위의 염기수이다.
본 발명의 키트 또는 디바이스를 구성하는 상기 폴리뉴클레오티드의 조합으로서는, 구체적으로는 표 1에 나타내어지는 서열번호(표 1 중의, miRNA 마커에 대응함, 서열번호 1∼224 및 714∼729)에 의해 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드의 임의의 조합을 들 수 있지만, 그것들은 어디까지나 예시이며, 다른 여러가지 가능한 조합의 전부가 본 발명에 포함되는 것으로 한다.
예를 들면, 본 발명에 있어서 간암과 건강체를 판별하기 위한 키트 또는 디바이스를 구성하는 상기 조합으로서는, 표 1에 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드를 2개 이상 조합시키는 것이 바람직하고, 통상에서는 2개의 조합으로 충분한 성능을 얻을 수 있다.
구체적으로 간암과 건강체를 판별하기 위한 염기서열 혹은 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 2개의 조합으로서, 서열번호 1∼224 및 714∼729로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 상기 폴리뉴클레오티드로부터 선택되는 2개의 조합 중, 신규로 발견된 서열번호 1∼167 및 714∼729로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 이상 포함하는 조합이 바람직하다.
또한, 간암을 건강체 뿐만 아니라 다른 암과도 판별할 수 있는 암종 특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합으로서, 예를 들면 서열번호 1, 2, 3, 5, 7, 9, 12, 17, 20, 22, 27, 28, 29, 38, 39, 44, 46, 48, 51, 54, 61, 76, 89, 93, 101, 109, 116, 123, 132, 134, 136, 148, 150, 151, 155, 157, 164, 166, 167, 172, 180, 186, 188, 189, 197, 198, 214, 216, 714, 715, 716, 717, 718, 719, 720, 721, 722, 723, 724, 725, 726, 727, 728 및 729에 의해 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군(이후, 본 군을 「암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1」이라고 함)으로부터 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와, 그 밖의 서열번호의 폴리뉴클레오티드의 복수개의 조합이 바람직하다.
또한 간암을 건강체 뿐만 아니라 다른 암과도 판별할 수 있는 암종 특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합으로서, 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합이 보다 바람직하다.
또한, 간암을 건강체 뿐만 아니라 다른 암과도 판별할 수 있는 암종 특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합으로서, 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합 중, 암종 특이성 폴리뉴클레오티드 군1에 포함되는 서열번호 1, 3, 7, 9, 22, 38, 44, 134, 148, 155, 157, 164, 167, 172, 214, 714, 715, 716 및 717에 의해 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군(이후, 본 군을 「암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 2」라고 함)으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 이상 포함하는 조합이 보다 바람직하다.
상기 암종 특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합의 개수로서는, 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 그 이상의 개수의 조합이 가능하지만, 보다 바람직하게는 4개 이상의 조합이며, 통상에서는 4개의 조합으로 충분한 성능을 얻을 수 있다.
이하에, 비한정적으로 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 1, 7, 9, 148(마커: hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p)의 조합
(2) 서열번호 1, 9, 155, 172(마커: hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-7641, hsa-miR-3131, hsa-miR-614)의 조합
(3) 서열번호 1, 9, 148, 155(마커: hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-3131)의 조합
(4) 서열번호 1, 155, 172, 715(마커: hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-3131, hsa-miR-614, hsa-miR-4448)의 조합
(5) 서열번호 1, 155, 164, 715(마커: hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-3131, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-4448)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 3으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 3, 7, 9, 148(마커: hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p)의 조합
(2) 서열번호 3, 22, 27, 46(마커: hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-663b, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-1908-5p)의 조합
(3) 서열번호 1, 3, 29, 155(마커: hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-4706, hsa-miR-3131)의 조합
(4) 서열번호 1, 3, 151, 155(마커: hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-3131)의 조합
(5) 서열번호 3, 7, 148, 715(마커: hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-6131, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4448)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 7로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 7, 28, 148, 717(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-8069, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-3178)의 조합
(2) 서열번호 7, 9, 148, 186(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-6085)의 조합
(3) 서열번호 7, 148, 172, 715(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-614, hsa-miR-4448)의 조합
(4) 서열번호 7, 9, 148, 723(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4745-5p)의 조합
(5) 서열번호 7, 9, 28, 148(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-8069, hsa-miR-642a-3p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 9로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 7, 9, 148, 157(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4463)의 조합
(2) 서열번호 7, 9, 148, 722(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4634)의 조합
(3) 서열번호 7, 9, 27, 148(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-642a-3p)의 조합
(4) 서열번호 7, 9, 148, 725(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-6803-5p)의 조합
(5) 서열번호 7, 9, 148, 729(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-6836-3p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 22로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 7, 9, 22, 148(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-663b, hsa-miR-642a-3p)의 조합
(2) 서열번호 7, 22, 28, 148(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-663b, hsa-miR-8069, hsa-miR-642a-3p)의 조합
(3) 서열번호 7, 22, 148, 189(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-663b, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-328-5p)의 조합
(4) 서열번호 2, 7, 22, 148(마커: hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-6131, hsa-miR-663b, hsa-miR-642a-3p)의 조합
(5) 서열번호 7, 22, 148, 720(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-663b, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-6789-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 38로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 7, 9, 38, 148(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-642a-3p)의 조합
(2) 서열번호 7, 38, 51, 148(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-642a-3p)의 조합
(3) 서열번호 7, 38, 148, 718(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4725-3p)의 조합
(4) 서열번호 7, 38, 148, 216(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-1238-5p)의 조합
(5) 서열번호 7, 38, 148, 728(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4783-3p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 44로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 7, 9, 44, 148(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-642a-3p)의 조합
(2) 서열번호 7, 44, 123, 148(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-4739, hsa-miR-642a-3p)의 조합
(3) 서열번호 7, 38, 44, 148(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-642a-3p)의 조합
(4) 서열번호 7, 44, 148, 723(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4745-5p)의 조합
(5) 서열번호 7, 44, 48, 148(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-642a-3p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 134로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 7, 9, 134, 148(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-4492, hsa-miR-642a-3p)의 조합
(2) 서열번호 7, 134, 148, 724(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-4492, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4730)의 조합
(3) 서열번호 7, 22, 134, 148(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-663b, hsa-miR-4492, hsa-miR-642a-3p)의 조합
(4) 서열번호 7, 134, 148, 189(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-4492, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-328-5p)의 조합
(5) 서열번호 7, 134, 148, 714(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-4492, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-6757-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 148로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 7, 9, 148, 726(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-6798-5p)의 조합
(2) 서열번호 7, 9, 148, 151(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-5195-3p)의 조합
(3) 서열번호 7, 9, 109, 148(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-642a-3p)의 조합
(4) 서열번호 5, 7, 9, 148(마커: hsa-miR-4257, hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p)의 조합
(5) 서열번호 7, 9, 76, 148(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-3917, hsa-miR-642a-3p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 155로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 7, 9, 148, 155(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-3131)의 조합
(2) 서열번호 7, 38, 148, 155(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-3131)의 조합
(3) 서열번호 1, 9, 155, 167(마커: hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-7641, hsa-miR-3131, hsa-miR-6724-5p)의 조합
(4) 서열번호 1, 3, 155, 715(마커: hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6515-3p、、hsa-miR-3131, hsa-miR-4448)의 조합
(5) 서열번호 1, 3, 38, 155(마커: hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-3131)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 157로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 7, 48, 157, 714(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-4463, hsa-miR-6757-5p)의 조합
(2) 서열번호 7, 38, 148, 157(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4463)의 조합
(3) 서열번호 1, 44, 155, 157(마커: hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-3131, hsa-miR-4463)의 조합
(4) 서열번호 7, 76, 157, 714(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-3917, hsa-miR-4463, hsa-miR-6757-5p)의 조합
(5) 서열번호 7, 148, 157, 189(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4463, hsa-miR-328-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 164로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 7, 9, 148, 164(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-3162-5p)의 조합
(2) 서열번호 7, 76, 164, 714(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-3917, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-6757-5p)의 조합
(3) 서열번호 7, 38, 164, 714(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-6757-5p)의 조합
(4) 서열번호 7, 38, 148, 164(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-3162-5p)의 조합
(5) 서열번호 1, 7, 164, 714(마커: hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6131, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-6757-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 167로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 7, 9, 148, 167(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-6724-5p)의 조합
(2) 서열번호 1, 7, 167, 714(마커: hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6131, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-6757-5p)의 조합
(3) 서열번호 7, 151, 167, 714(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-6757-5p)의 조합
(4) 서열번호 7, 148, 167, 189(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-328-5p)의 조합
(5) 서열번호 7, 28, 167, 714(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-8069, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-6757-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 172로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 7, 9, 148, 172(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-614)의 조합
(2) 서열번호 7, 150, 172, 714(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-614, hsa-miR-6757-5p)의 조합
(3) 서열번호 7, 172, 714, 715(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-614, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-4448)의 조합
(4) 서열번호 7, 38, 155, 172(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-3131, hsa-miR-614)의 조합
(5) 서열번호 1, 2, 155, 172(마커: hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-3131, hsa-miR-614)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 214로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 7, 9, 148, 214(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4723-5p)의 조합
(2) 서열번호 7, 148, 189, 214(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-328-5p, hsa-miR-4723-5p)의 조합
(3) 서열번호 2, 7, 148, 214(마커: hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-6131, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4723-5p)의 조합
(4) 서열번호 1, 7, 214, 714(마커: hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6131, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-6757-5p)의 조합
(5) 서열번호 7, 39, 148, 214(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4723-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 714로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 7, 9, 148, 714(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-6757-5p)의 조합
(2) 서열번호 7, 54, 148, 714(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-6757-5p)의 조합
(3) 서열번호 7, 148, 151, 714(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-6757-5p)의 조합
(4) 서열번호 7, 38, 148, 714(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-6757-5p)의 조합
(5) 서열번호 7, 28, 148, 714(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-8069, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-6757-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 715로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 2, 7, 148, 715(마커: hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-6131, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4448)의 조합
(2) 서열번호 7, 9, 148, 715(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4448)의 조합
(3) 서열번호 7, 17, 148, 715(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4448)의 조합
(4) 서열번호 7, 38, 148, 715(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4448)의 조합
(5) 서열번호 7, 148, 715, 725(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-6803-5p, hsa-miR-4448)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 716으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 7, 9, 148, 716(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-671-5p)의 조합
(2) 서열번호 7, 148, 714, 716(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-6757-5p, hsa-miR-671-5p)의 조합
(3) 서열번호 2, 7, 148, 716(마커: hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-6131, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-671-5p)의 조합
(4) 서열번호 7, 38, 148, 716(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-671-5p)의 조합
(5) 서열번호 7, 148, 715, 716(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4448, hsa-miR-671-5p)의 조합
또한, 비한정적으로 서열번호 717로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와 암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1로부터 선택되는 3개의 폴리뉴클레오티드의 서열번호로 나타내어지는 서열번호로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합을 이하에 예시한다.
(1) 서열번호 7, 9, 148, 717(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-7641, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-3178)의 조합
(2) 서열번호 7, 38, 148, 717(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-3178)의 조합
(3) 서열번호 7, 27, 148, 717(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-3178)의 조합
(4) 서열번호 7, 44, 148, 717(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-3178)의 조합
(5) 서열번호 7, 148, 715, 717(마커: hsa-miR-6131, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-4448, hsa-miR-3178)의 조합
본 발명의 키트 또는 디바이스에는, 위에서 설명한 본 발명에 있어서의 폴리뉴클레오티드(이것에는 변이체, 단편 또는 유도체를 포함할 수 있다.)에 추가해서, 간암 검출을 가능하게 하는 기지의 폴리뉴클레오티드 또는 장래 찾아내어질 것인 폴리뉴클레오티드도 포함시킬 수 있다.
본 발명의 키트에는, 위에서 설명한 본 발명에 있어서의 폴리뉴클레오티드에 추가해서, AFP, CEA, CA19-9 및 PIVKA-II 등의 공지의 간암 검사용 마커를 측정하기 위한 항체도 포함시킬 수 있다.
본 발명의 키트에 포함되는 상기 폴리뉴클레오티드는, 개별적으로 또는 임의로 조합시켜서 다른 용기에 포장될 수 있다.
본 발명의 키트에는 체액, 세포 또는 조직으로부터 핵산(예를 들면 total RNA)을 추출하기 위한 키트, 표식용 형광물질, 핵산 증폭용 효소 및 배지, 사용 설명서 등을 포함시킬 수 있다.
본 발명의 디바이스는, 위에서 설명한 본 발명에 있어서의 폴리뉴클레오티드 등의 핵산이, 예를 들면 고상으로 결합 또는 부착된 암 마커 측정을 위한 디바이스이다. 고상의 재질의 예는, 플라스틱, 종이, 유리, 실리콘 등이며, 가공의 용이함 때문에, 바람직한 고상의 재질은 플라스틱이다. 고상의 형상은 임의이며, 예를 들면 사각형, 환형, 좁고 긴 직사각형, 필름형 등이다. 본 발명의 디바이스에는, 예를 들면 하이브리다이제이션 기술에 의한 측정을 위한 디바이스가 포함되고, 구체적으로는 블러팅 디바이스, 핵산 어레이(예를 들면, 마이크로 어레이, DNA 칩, RNA 칩 등) 등이 예시된다.
핵산 어레이 기술은 필요에 따라서 L리신 코트나 아미노기, 카르복실기 등의 관능기 도입 등의 표면처리가 실시된 고상의 표면에, 스폿터 또는 어레이어라고 불리는 고밀도 분주기를 이용하여 핵산을 스폿하는 방법, 노즐보다 미소한 액적을 압전소자 등에 의해 분사하는 잉크젯을 이용하여 핵산을 고상으로 분사하는 방법, 고상 상에서 순차적으로 뉴클레오티드 합성을 행하는 방법 등의 방법을 이용하여, 상기 핵산을 1개씩 결합 또는 부착시킴으로써 칩 등의 어레이를 제작하고, 이 어레이를 이용하여 하이브리다이제이션을 이용해서 표적핵산을 측정하는 기술이다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 상기 군 1의 간암 마커인 miRNA 중 적어도 1개 이상, 바람직하게는 적어도 2개 이상, 더 바람직하게는 적어도 3개 이상, 가장 바람직하게는 적어도 5개 이상으로부터 전부의 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함한다. 본 발명의 키트 또는 디바이스는 또한, 경우에 따라 상기 군 2의 간암 마커인 miRNA 중 적어도 1개 이상, 바람직하게는 적어도 2개 이상, 더 바람직하게는 적어도 3개 이상, 가장 바람직하게는 적어도 5개 이상으로부터 전부의 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함할 수 있다. 본 발명의 키트 또는 디바이스는 또한, 경우에 따라 상기 군 3의 간암 마커인 miRNA 중 적어도 1개 이상, 바람직하게는 적어도 2개 이상, 더 바람직하게는 적어도 3개 이상, 가장 바람직하게는 적어도 5개 이상으로부터 전부의 폴리뉴클레오티드의 각각과 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는, 하기 4의 간암의 검출을 위해서 사용할 수 있다.
4. 간암의 검출 방법
본 발명은 또한, 상기 3에서 설명한 본 발명의 키트 또는 디바이스(본 발명에서 사용 가능한 상기의 핵산을 포함한다.)를 이용하여, 검체 중의 이하의 군: miR-1343-3p, miR-6726-5p, miR-6515-3p, miR-4651, miR-4257, miR-3188, miR-6131, miR-6766-3p, miR-7641, miR-1249, miR-3679-3p, miR-6787-5p, miR-4454, miR-3135b, miR-6765-3p, miR-7975, miR-204-3p, miR-7977, miR-7110-5p, miR-6717-5p, miR-6870-5p, miR-663b, miR-6875-5p, miR-8072, miR-6816-5p, miR-4281, miR-6729-5p, miR-8069, miR-4706, miR-7108-5p, miR-4433b-3p, miR-6893-5p, miR-6857-5p, miR-1227-5p, miR-6741-5p, miR-451a, miR-8063, miR-3622a-5p, miR-615-5p, miR-128-1-5p, miR-6825-5p, miR-1260b, miR-4433-3p, miR-4665-5p, miR-7845-5p, miR-1908-5p, miR-6840-3p, miR-6765-5p, miR-296-5p, miR-3675-3p, miR-6781-5p, miR-423-5p, miR-3663-3p, miR-6784-5p, miR-6749-5p, miR-1231, miR-4746-3p, miR-6780b-5p, miR-4758-5p, miR-3679-5p, miR-3184-5p, miR-6125, miR-6721-5p, miR-6791-5p, miR-3185, miR-1260a, miR-3197, miR-6845-5p, miR-6887-5p, miR-6738-5p, miR-6872-3p, miR-4497, miR-1229-5p, miR-6820-5p, miR-6777-5p, miR-3917, miR-5787, miR-4286, miR-6877-5p, miR-1225-3p, miR-6088, miR-6800-5p, miR-1246, miR-4467, miR-4419b, miR-1914-3p, miR-4632-5p, miR-1915-5p, miR-3940-5p, miR-1185-2-3p, miR-6746-5p, miR-5001-5p, miR-1228-5p, miR-5572, miR-4327, miR-4638-5p, miR-6799-5p, miR-6861-5p, miR-6727-5p, miR-4513, miR-6805-3p, miR-6808-5p, miR-4449, miR-1199-5p, miR-1275, miR-4792, miR-4443, miR-6891-5p, miR-6826-5p, miR-6807-5p, miR-7150, miR-4534, miR-4476, miR-4649-5p, miR-4525, miR-1915-3p, miR-4516, miR-4417, miR-642b-3p, miR-3141, miR-5100, miR-6848-5p, miR-4739, miR-4459, miR-1237-5p, miR-296-3p, miR-4665-3p, miR-6786-5p, miR-4258, miR-6510-5p, miR-1343-5p, miR-1247-3p, miR-6805-5p, miR-4492, miR-1469, miR-1268b, miR-6858-5p, miR-3937, miR-939-5p, miR-3656, miR-744-5p, miR-4687-3p, miR-4763-3p, miR-3620-5p, miR-3195, miR-6842-5p, miR-4707-5p, miR-642a-3p, miR-7113-3p, miR-4728-5p, miR-5195-3p, miR-1185-1-3p, miR-6774-5p, miR-8059, miR-3131, miR-7847-3p, miR-4463, miR-128-2-5p, miR-4508, miR-6806-5p, miR-7111-5p, miR-6782-5p, miR-4734, miR-3162-5p, miR-887-3p, miR-6752-5p, miR-6724-5p, miR-6757-5p, miR-4448, miR-671-5p, miR-3178, miR-4725-3p, miR-940, miR-6789-5p, miR-4484, miR-4634, miR-4745-5p, miR-4730, miR-6803-5p, miR-6798-5p, miR-3648, miR-4783-3p 및 miR-6836-3p로부터 선택되는 간암 유래의 유전자의 발현량, 및 경우에 따라 이하의 군: miR-23b-3p, miR-23a-3p, miR-625-3p, miR-1228-3p, miR-614, miR-1913, miR-92a-2-5p, miR-187-5p, miR-16-5p, miR-92b-3p, miR-150-3p, miR-564, miR-125a-3p, miR-92b-5p, miR-92a-3p 및 miR-663a로부터 선택되는 간암 유래의 유전자의 발현량, 및 경우에 따라 miR-4688, miR-4648, miR-6085, miR-6126, miR-6880-5p, miR-328-5p, miR-6768-5p, miR-3180, miR-6087, miR-1273g-3p, miR-1225-5p, miR-3196, miR-4695-5p, miR-6732-5p, miR-638, miR-6813-5p, miR-665, miR-486-3p, miR-4466, miR-30c-1-3p, miR-3621, miR-6743-5p, miR-4298, miR-4741, miR-3619-3p, miR-6824-5p, miR-5698, miR-371a-5p, miR-4488, miR-1233-5p, miR-4723-5p, miR-24-3p, miR-1238-5p, miR-4442, miR-3928-3p, miR-6716-5p, miR-6089, miR-6124, miR-6778-5p, miR-557 및 miR-6090으로 나타내어지는 간암 유래의 유전자의 발현량의 1개 이상으로 나타내어지는 간암 유래의 유전자의 발현량을 in vitro에서 측정하고, 또한 간암의 이환이 의심되는 피험체와, 건강체(비간암 환자를 포함한다)로부터 채취한 혈액, 혈청, 혈장 등의 검체에 대해서, 검체 중의 상기 유전자의 발현량과 건강체의 대조 발현량을 이용하여, 예를 들면 양쪽 발현량을 비교하고, 해당 검체 중의 표적핵산의 발현량에 통계학적으로 유의하게 차가 있을 경우, 피험체가 간암에 이환되어 있다고 평가하는 것을 포함하는 간암의 검출 방법을 제공한다.
본 발명의 상기 방법은 저칩습적으로, 감도 및 특이도가 높은 암의 조기진단을 가능하게 하고, 이에 따라 조기의 치료 및 예후의 개선을 초래하며, 또한 질병증오의 모니터나 외과적, 방사선요법적, 및 화학요법적인 치료의 유효성 모니터를 가능하게 한다.
본 발명의 혈액, 혈청, 혈장 등의 검체로부터 간암 유래의 유전자를 추출하는 방법에서는, 3D-Gene(등록상표) RNA extraction reagent from liquid sample kit(도레이 카부시키가이샤) 중의 RNA 추출용 시약을 더해서 조제하는 것이 특히 바람직하지만, 일반적인 산성 페놀법(Acid Guanidinium-Phenol-Chloroform(AGPC)법)을 사용해도 되고, Trizol(등록상표)(Life Technologies사)을 사용해도 되고, Trizol(life technologies사)이나 Isogen(니폰진사) 등의 산성 페놀을 포함하는 RNA 추출용 시약을 더해서 조제해도 좋다. 또한, miRNeasy(등록상표) Mini Kit(Qiagen사) 등의 키트를 이용할 수 있지만, 이들 방법에 한정되지 않는다.
본 발명은 또한, 본 발명의 키트 또는 디바이스의, 피험체 유래의 검체 중의 간암 유래의 miRNA 유전자의 발현산물의 in vitro에서의 검출을 위한 사용을 제공한다.
본 발명의 상기 방법에 있어서, 상기 키트 또는 디바이스는 위에서 설명한 것 같은, 본 발명에서 사용 가능한 폴리뉴클레오티드를 단일로 또는 모든 가능한 조합으로 포함하는 것이 사용된다.
본 발명의 간암의 검출 또는 (유전자)진단에 있어서, 본 발명의 키트 또는 디바이스에 포함되는 폴리뉴클레오티드는, 프로브 또는 프라이머로서 사용할 수 있다. 프라이머로서 사용할 경우에는 Life Technologies사의 TaqMan(등록상표) MicroRNA Assays, Qiagen사의 miScript PCR System 등을 이용할 수 있지만, 이것들 의 방법에 한정되지 않는다.
본 발명의 키트 또는 디바이스에 포함되는 폴리뉴클레오티드는, 노던블로트법, 서던블롯법, in situ 하이브리다이제이션법, 노던 하이브리다이제이션법, 서던 하이브리다이제이션법 등의 하이브리다이제이션 기술, 정량 RT-PCR법 등의 정량증폭 기술 등의 특정 유전자를 특이적으로 검출하는 공지의 방법에 있어서, 정법에 따라서 프라이머 또는 프로브로서 이용할 수 있다. 측정대상 검체로서는 사용하는 검출 방법의 종류에 따라 피험체의 혈액, 혈청, 혈장, 소변 등의 체액을 채취한다. 또는, 그러한 체액 상기 방법에 의해 조제한 total RNA를 사용해도 되고, 또한 해당 RNA를 기초로 해서 조제되는 cDNA를 포함하는 각종의 폴리뉴클레오티드를 사용해도 된다.
본 발명의 키트 또는 디바이스는 간암의 진단 또는 이환의 유무의 검출을 위해서 유용하다. 구체적으로는, 해당 키트 또는 디바이스를 사용한 간암의 검출은 간암의 이환이 의심되는 피험체로부터 혈액, 혈청, 혈장, 소변 등의 검체를 이용하여, 해당 키트 또는 디바이스에 포함되는 핵산 프로브 또는 프라이머에서 검출되는 유전자의 발현량을 in vitro에서 검출함으로써 행할 수 있다. 간암의 이환이 의심되는 피험체의 혈액, 혈청, 혈장, 소변 등의 검체 중의, 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 적어도 1개 이상으로 나타내어지는 염기서열 혹은 그 상보적 서열, 및 경우에 따라 서열번호 168∼183 중 1개 이상으로 나타내어지는 염기서열 혹은 그 상보적 서열, 및 경우에 따라 서열번호 184∼224 중 1개 이상으로 나타내어지는 염기서열 혹은 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드(그 변이체, 단편 또는 유도체를 포함한다.)에 의해서 측정되는 표적 miRNA 마커의 발현량이, 건강체의 혈액, 혈청, 또는 혈장, 소변 등의 검체 중의 그것들의 발현량과 비교해서 통계학적으로 유의하게 차가 있을 경우, 해당 피험체는 간암에 이환하고 있다고 평가할 수 있다.
본 발명의 방법은 초음파 검사, CT 검사, MRI 검사, 혈관조영 검사 등의 화상진단법과 조합시킬 수 있다. 본 발명의 방법은 간암을 특이적으로 검출하는 것이 가능하고, 간암 이외의 암으로부터 실질적으로 식별할 수 있다.
본 발명의 키트 또는 디바이스를 이용한 검체 중에 간암 유래의 유전자의 발현산물이 포함되지 않는 것, 또는 간암 유래의 유전자의 발현산물이 포함되는 것의 검출 방법은, 피험체의 혈액, 혈청, 혈장, 소변 등의 체액을 채취하고, 거기에 포함되는 표적 유전자의 발현량을 본 발명의 폴리뉴클레오티드군에서 선택된 단수 또는 복수의 폴리뉴클레오티드(변이체, 단편 또는 유도체를 포함한다.)를 이용하여 측정함으로써, 간암의 유무를 평가하거나 또는 간암을 검출하는 것을 포함한다. 또한 본 발명의 간암의 검출 방법을 이용하여, 예를 들면 간암 환자에 있어서 그 질환의 개선을 위해서 치료약을 투여했을 경우에 있어서의 해당 질환의 개선의 유무 또는 개선의 정도를 평가 또는 진단할 수도 있다.
본 발명의 방법은, 예를 들면 이하의 (a), (b) 및 (c)의 스텝:
(a) 피험체 유래의 검체를, in vitro에서 본 발명의 키트 또는 디바이스 중의 폴리뉴클레오티드와 접촉시키는 스텝,
(b) 검체 중의 표적핵산의 발현량을 상기 폴리뉴클레오티드를 핵산 프로브 또는 프라이머로서 사용해서 측정하는 스텝,
(c) (b)의 결과를 바탕으로 해당 피험체 내의 간암(세포)의 존재 또는 부존재를 평가하는 스텝을 포함할 수 있다.
구체적으로는, 본 발명은 miR-1343-3p, miR-6726-5p, miR-6515-3p, miR-4651, miR-4257, miR-3188, miR-6131, miR-6766-3p, miR-7641, miR-1249, miR-3679-3p, miR-6787-5p, miR-4454, miR-3135b, miR-6765-3p, miR-7975, miR-204-3p, miR-7977, miR-7110-5p, miR-6717-5p, miR-6870-5p, miR-663b, miR-6875-5p, miR-8072, miR-6816-5p, miR-4281, miR-6729-5p, miR-8069, miR-4706, miR-7108-5p, miR-4433b-3p, miR-6893-5p, miR-6857-5p, miR-1227-5p, miR-6741-5p, miR-451a, miR-8063, miR-3622a-5p, miR-615-5p, miR-128-1-5p, miR-6825-5p, miR-1260b, miR-4433-3p, miR-4665-5p, miR-7845-5p, miR-1908-5p, miR-6840-3p, miR-6765-5p, miR-296-5p, miR-3675-3p, miR-6781-5p, miR-423-5p, miR-3663-3p, miR-6784-5p, miR-6749-5p, miR-1231, miR-4746-3p, miR-6780b-5p, miR-4758-5p, miR-3679-5p, miR-3184-5p, miR-6125, miR-6721-5p, miR-6791-5p, miR-3185, miR-1260a, miR-3197, miR-6845-5p, miR-6887-5p, miR-6738-5p, miR-6872-3p, miR-4497, miR-1229-5p, miR-6820-5p, miR-6777-5p, miR-3917, miR-5787, miR-4286, miR-6877-5p, miR-1225-3p, miR-6088, miR-6800-5p, miR-1246, miR-4467, miR-4419b, miR-1914-3p, miR-4632-5p, miR-1915-5p, miR-3940-5p, miR-1185-2-3p, miR-6746-5p, miR-5001-5p, miR-1228-5p, miR-5572, miR-4327, miR-4638-5p, miR-6799-5p, miR-6861-5p, miR-6727-5p, miR-4513, miR-6805-3p, miR-6808-5p, miR-4449, miR-1199-5p, miR-1275, miR-4792, miR-4443, miR-6891-5p, miR-6826-5p, miR-6807-5p, miR-7150, miR-4534, miR-4476, miR-4649-5p, miR-4525, miR-1915-3p, miR-4516, miR-4417, miR-642b-3p, miR-3141, miR-5100, miR-6848-5p, miR-4739, miR-4459, miR-1237-5p, miR-296-3p, miR-4665-3p, miR-6786-5p, miR-4258, miR-6510-5p, miR-1343-5p, miR-1247-3p, miR-6805-5p, miR-4492, miR-1469, miR-1268b, miR-6858-5p, miR-3937, miR-939-5p, miR-3656, miR-744-5p, miR-4687-3p, miR-4763-3p, miR-3620-5p, miR-3195, miR-6842-5p, miR-4707-5p, miR-642a-3p, miR-7113-3p, miR-4728-5p, miR-5195-3p, miR-1185-1-3p, miR-6774-5p, miR-8059, miR-3131, miR-7847-3p, miR-4463, miR-128-2-5p, miR-4508, miR-6806-5p, miR-7111-5p, miR-6782-5p, miR-4734, miR-3162-5p, miR-887-3p, miR-6752-5p, miR-6724-5p, miR-6757-5p, miR-4448, miR-671-5p, miR-3178, miR-4725-3p, miR-940, miR-6789-5p, miR-4484, miR-4634, miR-4745-5p, miR-4730, miR-6803-5p, miR-6798-5p, miR-3648, miR-4783-3p 및 miR-6836-3p로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상, 바람직하게는 적어도 2개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 이용하여 피험체의 검체에 있어서의 표적핵산의 발현량을 측정하고, 그 측정된 발현량과 마찬가지로 측정된 건강체의 대조 발현량을 이용하여 피험체가 간암에 이환하고 있는 것, 또는 간암에 이환하고 있지 않은 것을 in vitro에서 평가하는 것을 포함하는 간암의 검출 방법을 제공한다.
본 명세서에 있어서 「평가」한다란, 의사에 의한 판정이 아니라 in vitro에서의 검사에 의한 결과에 의거한 평가지원이다.
상기와 같이, 본 발명의 방법의 바람직한 실시형태에 있어서, 구체적으로는 miR-1343-3p가 hsa-miR-1343-3p이고, miR-6726-5p가 hsa-miR-6726-5p이고, miR-6515-3p가 hsa-miR-6515-3p이고, miR-4651이 hsa-miR-4651이고, miR-4257이 hsa-miR-4257이고, miR-3188이 hsa-miR-3188이고, miR-6131이 hsa-miR-6131이고, miR-6766-3p가 hsa-miR-6766-3p이고, miR-7641이 hsa-miR-7641이고, miR-1249가 hsa-miR-1249이고, miR-3679-3p가 hsa-miR-3679-3p이고, miR-6787-5p가 hsa-miR-6787-5p이고, miR-4454가 hsa-miR-4454이고, miR-3135b가 hsa-miR-3135b이고, miR-6765-3p가 hsa-miR-6765-3p이고, miR-7975가 hsa-miR-7975이고, miR-204-3p가 hsa-miR-204-3p이고, miR-7977이 hsa-miR-7977이고, miR-7110-5p가 hsa-miR-7110-5p이고, miR-6717-5p가 hsa-miR-6717-5p이고, miR-6870-5p가 hsa-miR-6870-5p이고, miR-663b가 hsa-miR-663b이고, miR-6875-5p가 hsa-miR-6875-5p이고, miR-8072가 hsa-miR-8072이고, miR-6816-5p가 hsa-miR-6816-5p이고, miR-4281이 hsa-miR-4281이고, miR-6729-5p가 hsa-miR-6729-5p이고, miR-8069가 hsa-miR-8069이고, miR-4706이 hsa-miR-4706이고, miR-7108-5p가 hsa-miR-7108-5p이고, miR-4433b-3p가 hsa-miR-4433b-3p이고, miR-6893-5p가 hsa-miR-6893-5p이고, miR-6857-5p가 hsa-miR-6857-5p이고, miR-1227-5p가 hsa-miR-1227-5p이고, miR-6741-5p가 hsa-miR-6741-5p이고, miR-451a가 hsa-miR-451a이고, miR-8063이 hsa-miR-8063이고, miR-3622a-5p가 hsa-miR-3622a-5p이고, miR-615-5p가 hsa-miR-615-5p이고, miR-128-1-5p가 hsa-miR-128-1-5p이고, miR-6825-5p가 hsa-miR-6825-5p이고, miR-1260b가 hsa-miR-1260b이고, miR-4433-3p가 hsa-miR-4433-3p이고, miR-4665-5p가 hsa-miR-4665-5p이고, miR-7845-5p가 hsa-miR-7845-5p이고, miR-1908-5p가 hsa-miR-1908-5p이고, miR-6840-3p가 hsa-miR-6840-3p이고, miR-6765-5p가 hsa-miR-6765-5p이고, miR-296-5p가 hsa-miR-296-5p이고, miR-3675-3p가 hsa-miR-3675-3p이고, miR-6781-5p가 hsa-miR-6781-5p이고, miR-423-5p가 hsa-miR-423-5p이고, miR-3663-3p가 hsa-miR-3663-3p이고, miR-6784-5p가 hsa-miR-6784-5p이고, miR-6749-5p가 hsa-miR-6749-5p이고, miR-1231이 hsa-miR-1231이고, miR-4746-3p가 hsa-miR-4746-3p이고, miR-6780b-5p가 hsa-miR-6780b-5p이고, miR-4758-5p가 hsa-miR-4758-5p이고, miR-3679-5p가 hsa-miR-3679-5p이고, miR-3184-5p가 hsa-miR-3184-5p이고, miR-6125가 hsa-miR-6125이고, miR-6721-5p가 hsa-miR-6721-5p이고, miR-6791-5p가 hsa-miR-6791-5p이고, miR-3185가 hsa-miR-3185이고, miR-1260a가 hsa-miR-1260a이고, miR-3197이 hsa-miR-3197이고, miR-6845-5p가 hsa-miR-6845-5p이고, miR-6887-5p가 hsa-miR-6887-5p이고, miR-6738-5p가 hsa-miR-6738-5p이고, miR-6872-3p가 hsa-miR-6872-3p이고, miR-4497이 hsa-miR-4497이고, miR-1229-5p가 hsa-miR-1229-5p이고, miR-6820-5p가 hsa-miR-6820-5p이고, miR-6777-5p가 hsa-miR-6777-5p이고, miR-3917이 hsa-miR-3917이고, miR-5787이 hsa-miR-5787이고, miR-4286이 hsa-miR-4286이고, miR-6877-5p가 hsa-miR-6877-5p이고, miR-1225-3p가 hsa-miR-1225-3p이고, miR-6088이 hsa-miR-6088이고, miR-6800-5p가 hsa-miR-6800-5p이고, miR-1246이 hsa-miR-1246이고, miR-4467이 hsa-miR-4467이고, miR-4419b가 hsa-miR-4419b이고, miR-1914-3p가 hsa-miR-1914-3p이고, miR-4632-5p가 hsa-miR-4632-5p이고, miR-1915-5p가 hsa-miR-1915-5p이고, miR-3940-5p가 hsa-miR-3940-5p이고, miR-1185-2-3p가 hsa-miR-1185-2-3p이고, miR-6746-5p가 hsa-miR-6746-5p이고, miR-5001-5p가 hsa-miR-5001-5p이고, miR-1228-5p가 hsa-miR-1228-5p이고, miR-5572가 hsa-miR-5572이고, miR-4327이 hsa-miR-4327이고, miR-4638-5p가 hsa-miR-4638-5p이고, miR-6799-5p가 hsa-miR-6799-5p이고, miR-6861-5p가 hsa-miR-6861-5p이고, miR-6727-5p가 hsa-miR-6727-5p이고, miR-4513이 hsa-miR-4513이고, miR-6805-3p가 hsa-miR-6805-3p이고, miR-6808-5p가 hsa-miR-6808-5p이고, miR-4449가 hsa-miR-4449이고, miR-1199-5p가 hsa-miR-1199-5p이고, miR-1275가 hsa-miR-1275이고, miR-4792가 hsa-miR-4792이고, miR-4443이 hsa-miR-4443이고, miR-6891-5p가 hsa-miR-6891-5p이고, miR-6826-5p가 hsa-miR-6826-5p이고, miR-6807-5p가 hsa-miR-6807-5p이고, miR-7150이 hsa-miR-7150이고, miR-4534가 hsa-miR-4534이고, miR-4476이 hsa-miR-4476이고, miR-4649-5p가 hsa-miR-4649-5p이고, miR-4525가 hsa-miR-4525이고, miR-1915-3p가 hsa-miR-1915-3p이고, miR-4516이 hsa-miR-4516이고, miR-4417이 hsa-miR-4417이고, miR-642b-3p가 hsa-miR-642b-3p이고, miR-3141이 hsa-miR-3141이고, miR-5100이 hsa-miR-5100이고, miR-6848-5p가 hsa-miR-6848-5p이고, miR-4739가 hsa-miR-4739이고, miR-4459가 hsa-miR-4459이고, miR-1237-5p가 hsa-miR-1237-5p이고, miR-296-3p가 hsa-miR-296-3p이고, miR-4665-3p가 hsa-miR-4665-3p이고, miR-6786-5p가 hsa-miR-6786-5p이고, miR-4258이 hsa-miR-4258이고, miR-6510-5p가 hsa-miR-6510-5p이고, miR-1343-5p가 hsa-miR-1343-5p이고, miR-1247-3p가 hsa-miR-1247-3p이고, miR-6805-5p가 hsa-miR-6805-5p이고, miR-4492가 hsa-miR-4492이고, miR-1469가 hsa-miR-1469이고, miR-1268b가 hsa-miR-1268b이고, miR-6858-5p가 hsa-miR-6858-5p이고, miR-3937이 hsa-miR-3937이고, miR-939-5p가 hsa-miR-939-5p이고, miR-3656이 hsa-miR-3656이고, miR-744-5p가 hsa-miR-744-5p이고, miR-4687-3p가 hsa-miR-4687-3p이고, miR-4763-3p가 hsa-miR-4763-3p이고, miR-3620-5p가 hsa-miR-3620-5p이고, miR-3195가 hsa-miR-3195이고, miR-6842-5p가 hsa-miR-6842-5p이고, miR-4707-5p가 hsa-miR-4707-5p이고, miR-642a-3p가 hsa-miR-642a-3p이고, miR-7113-3p가 hsa-miR-7113-3p이고, miR-4728-5p가 hsa-miR-4728-5p이고, miR-5195-3p가 hsa-miR-5195-3p이고, miR-1185-1-3p가 hsa-miR-1185-1-3p이고, miR-6774-5p가 hsa-miR-6774-5p이고, miR-8059가 hsa-miR-8059이고, miR-3131이 hsa-miR-3131이고, miR-7847-3p가 hsa-miR-7847-3p이고, miR-4463이 hsa-miR-4463이고, miR-128-2-5p가 hsa-miR-128-2-5p이고, miR-4508이 hsa-miR-4508이고, miR-6806-5p가 hsa-miR-6806-5p이고, miR-7111-5p가 hsa-miR-7111-5p이고, miR-6782-5p가 hsa-miR-6782-5p이고, miR-4734가 hsa-miR-4734이고, miR-3162-5p가 hsa-miR-3162-5p이고, miR-887-3p가 hsa-miR-887-3p이고, miR-6752-5p가 hsa-miR-6752-5p이고, miR-6724-5p가 hsa-miR-6724-5p이고, miR-6757-5p가 hsa-miR-6757-5p이고, miR-4448이 hsa-miR-4448이고, miR-671-5p가 hsa-miR-671-5p이고, miR-3178이 hsa-miR-3178이고, miR-4725-3p가 hsa-miR-4725-3p이고, miR-940이 hsa-miR-940이고, miR-6789-5p가 hsa-miR-6789-5p이고, miR-4484가 hsa-miR-4484이고, miR-4634가 hsa-miR-4634이고, miR-4745-5p가 hsa-miR-4745-5p이고, miR-4730이 hsa-miR-4730이고, miR-6803-5p가 hsa-miR-6803-5p이고, miR-6798-5p가 hsa-miR-6798-5p이고, miR-3648이 hsa-miR-3648이고, miR-4783-3p가 hsa-miR-4783-3p이고, 및 miR-6836-3p가 hsa-miR-6836-3p이다.
또한, 본 발명의 방법의 바람직한 실시형태에 있어서, 구체적으로는 핵산(구체적으로는, 프로브 또는 프라이머)이 하기의 (a)∼(e)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(a) 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(b) 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(c) 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(d) 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택된다.
본 발명의 방법에서는 또한, miR-23b-3p, miR-23a-3p, miR-625-3p, miR-1228-3p, miR-614, miR-1913, miR-92a-2-5p, miR-187-5p, miR-16-5p, miR-92b-3p, miR-150-3p, miR-564, miR-125a-3p, miR-92b-5p, miR-92a-3p 및 miR-663a로부터 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 사용할 수 있다.
바람직한 실시형태에서는, 그러한 새로운 핵산은 구체적으로는, miR-23b-3p가 hsa-miR-23b-3p이고, miR-23a-3p가 hsa-miR-23a-3p이고, miR-625-3p가 hsa-miR-625-3p이고, miR-1228-3p가 hsa-miR-1228-3p이고, miR-614가 hsa-miR-614이고, miR-1913이 hsa-miR-1913이고, miR-92a-2-5p가 hsa-miR-92a-2-5p이고, miR-187-5p가 hsa-miR-187-5p이고, miR-16-5p가 hsa-miR-16-5p이고, miR-92b-3p가 hsa-miR-92b-3p이고, miR-150-3p가 hsa-miR-150-3p이고, miR-564가 hsa-miR-564이고, miR-125a-3p가 hsa-miR-125a-3p이고, miR-92b-5p가 hsa-miR-92b-5p이고, miR-92a-3p가 hsa-miR-92a-3p이고, 및 miR-663a가 hsa-miR-663a이다.
또한, 바람직한 실시형태에서는, 구체적으로는 그러한 핵산은 하기의 (f)∼(j)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(f) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(g) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(h) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(i) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택된다.
본 발명의 방법에서는 또한, miR-4688, miR-4648, miR-6085, miR-6126, miR-6880-5p, miR-328-5p, miR-6768-5p, miR-3180, miR-6087, miR-1273g-3p, miR-1225-5p, miR-3196, miR-4695-5p, miR-6732-5p, miR-638, miR-6813-5p, miR-665, miR-486-3p, miR-4466, miR-30c-1-3p, miR-3621, miR-6743-5p, miR-4298, miR-4741, miR-3619-3p, miR-6824-5p, miR-5698, miR-371a-5p, miR-4488, miR-1233-5p, miR-4723-5p, miR-24-3p, miR-1238-5p, miR-4442, miR-3928-3p, miR-6716-5p, miR-6089, miR-6124, miR-6778-5p, miR-557 및 miR-6090으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개 이상의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 사용할 수 있다.
바람직한 실시형태에서는, 그러한 새로운 핵산은 구체적으로는, miR-4688이 hsa-miR-4688이고, miR-4648이 hsa-miR-4648이고, miR-6085가 hsa-miR-6085이고, miR-6126이 hsa-miR-6126이고, miR-6880-5p가 hsa-miR-6880-5p이고, miR-328-5p가 hsa-miR-328-5p이고, miR-6768-5p가 hsa-miR-6768-5p이고, miR-3180이 hsa-miR-3180이고, miR-6087이 hsa-miR-6087이고, miR-1273g-3p가 hsa-miR-1273g-3p이고, miR-1225-5p가 hsa-miR-1225-5p이고, miR-3196이 hsa-miR-3196이고, miR-4695-5p가 hsa-miR-4695-5p이고, miR-6732-5p가 hsa-miR-6732-5p이고, miR-638이 hsa-miR-638이고, miR-6813-5p가 hsa-miR-6813-5p이고, miR-665가 hsa-miR-665이고, miR-486-3p가 hsa-miR-486-3p이고, miR-4466이 hsa-miR-4466이고, miR-30c-1-3p가 hsa-miR-30c-1-3p이고, miR-3621이 hsa-miR-3621이고, miR-6743-5p가 hsa-miR-6743-5p이고, miR-4298이 hsa-miR-4298이고, miR-4741이 hsa-miR-4741이고, miR-3619-3p가 hsa-miR-3619-3p이고, miR-6824-5p가 hsa-miR-6824-5p이고, miR-5698이 hsa-miR-5698이고, miR-371a-5p가 hsa-miR-371a-5p이고, miR-4488이 hsa-miR-4488이고, miR-1233-5p가 hsa-miR-1233-5p이고, miR-4723-5p가 hsa-miR-4723-5p이고, miR-24-3p가 hsa-miR-24-3p이고, miR-1238-5p가 hsa-miR-1238-5p이고, miR-4442가 hsa-miR-4442이고, miR-3928-3p가 hsa-miR-3928-3p이고, miR-6716-5p가 hsa-miR-6716-5p이고, miR-6089가 hsa-miR-6089이고, miR-6124가 hsa-miR-6124이고, miR-6778-5p가 hsa-miR-6778-5p이고, miR-557이 hsa-miR-557이고, 및 miR-6090이 hsa-miR-6090이다.
또한, 바람직한 실시형태에서는, 구체적으로는 그러한 핵산은 하기의 (k)∼(o)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
(k) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(l) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
(m) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
(n) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열, 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
(o) 상기 (k)∼(n) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드이다.
본 발명 방법에서 사용되는 검체로서는, 피험체의 생체조직(바람직하게는, 간장조직), 혈액, 혈청, 혈장, 소변 등의 체액 등으로부터 조제되는 검체를 들 수 있다. 구체적으로는, 해당 조직으로부터 조제되는 RNA 함유 검체, 그것으로부터 또한 조제되는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 검체, 혈액, 혈청, 혈장, 소변 등의 체액, 피험체의 생체조직의 일부 또는 전부를 생체검사(biopsy) 등으로 채취하거나, 수술에 의해 적출한 생체조직 등이며, 이것들로부터 측정을 위한 검체를 조제할 수 있다.
본 명세서에서 피험체란, 포유동물, 예를 들면 비한정적으로 인간, 원숭이, 마우스, 래트 등을 가리키고, 바람직하게는 인간이다.
본 발명의 방법은 측정 대상으로서 사용하는 검체의 종류에 따라 스텝을 변경할 수 있다.
측정 대상물로서 RNA를 이용할 경우, 간암(세포)의 검출은, 예를 들면 하기의 스텝 (a), (b) 및 (c):
(a) 피험체의 검체로부터 조제된 RNA 또는 그것으로부터 전사된 상보적 폴리뉴클레오티드(cDNA)를, 본 발명의 키트 또는 디바이스 중의 폴리뉴클레오티드와 결합시키는 스텝,
(b) 해당 폴리뉴클레오티드에 결합한 검체 유래의 RNA 또는 해당 RNA로부터 합성된 cDNA를, 상기 폴리뉴클레오티드를 핵산 프로브로서 사용하는 하이브리다이제이션에 의해, 또는 상기 폴리뉴클레오티드를 프라이머로서 사용하는 정량 RT-PCR에 의해 측정하는 스텝,
(c) 상기 (b)의 측정 결과에 의거하여 간암(유래의 유전자의 발현)의 존재 또는 부존재를 평가하는 스텝,
을 포함할 수 있다.
본 발명에 의해 간암(유래의 유전자의 발현)을 in vitro에서 검출, 검사, 평가 또는 진단하기 위해서, 예를 들면 여러가지 하이브리다이제이션법을 사용할 수 있다. 이러한 하이브리다이제이션법에는, 예를 들면 노던블로트법, 서던블롯법, RT-PCR법, DNA 칩 해석법, in situ 하이브리다이제이션법, 노던 하이브리다이제이션법, 서던 하이브리다이제이션법 등을 사용할 수 있다.
노던블로트법을 이용하는 경우에는, 본 발명에서 사용 가능한 상기 핵산 프로브를 사용함으로써 RNA 중의 각 유전자 발현의 유무나 그 발현량을 검출, 측정할 수 있다. 구체적으로는, 핵산 프로브(상보쇄)를 방사성 동위원소(32P, 33P, 35S 등)나 형광물질 등으로 표식하고, 그것을 상법에 따라서 나일론 멤브레인 등에 트랜스퍼한 피검자의 생체조직 유래의 RNA와 하이브리다이즈시킨 뒤, 형성된 DNA/RNA 2중쇄의 표식물(방사성 동위원소 또는 형광물질)에 유래하는 시그널을 방사선 검출기(BAS-1800II(후지샤신필름 가부시키가이샤) 등을 예시할 수 있다) 또는 형광 검출기(STORM 865(GE 헬스케어사) 등을 예시할 수 있다)로 검출, 측정하는 방법을 예시할 수 있다.
정량 RT-PCR법을 이용할 경우에는, 본 발명에서 사용 가능한 상기 프라이머를 사용함으로써 RNA 중의 유전자 발현의 유무나 그 발현량을 검출, 측정할 수 있다. 구체적으로는, 피검체의 생체조직 유래의 RNA로부터 상법에 따라서 cDNA를 조제하고, 이것을 주형으로 해서 표적의 각 유전자의 영역을 증폭할 수 있게, 본 발명의 1쌍의 프라이머(상기 cDNA에 결합하는 정쇄와 역쇄로 이루어진다)를 cDNA와 하이브리다이즈시켜서 상법에 의해 PCR법을 행하고, 얻어진 2중쇄DNA를 검출하는 방법을 예시할 수 있다. 또한, 2중쇄 DNA의 검출법으로서는 상기 PCR를 미리 방사성 동위원소나 형광물질로 표식해 둔 프라이머를 이용하여 행하는 방법, PCR 산물을 아가로스겔로 전기영동하고, 에티듐브로마이드 등으로 2중쇄 DNA를 염색해서 검출하는 방법, 산생된 2중쇄 DNA를 상법에 따라서 나일론 멤브레인 등에 트랜스퍼시키고, 표식한 핵산 프로브와 하이브리다이즈시켜서 검출하는 방법을 포함할 수 있다.
핵산 어레이 해석을 이용하는 경우에는, 본 발명의 핵산 프로브(단일쇄 또는 2중쇄)를 기판(고상)에 붙인 RNA 칩 또는 DNA 칩을 사용한다. 핵산 프로브를 붙인 영역을 프로브 스폿, 핵산 프로브를 붙이고 있지 않은 영역을 블랭크 스폿이라고 칭한다. 유전자군을 기판에 고상화한 것에는, 일반적으로 핵산 칩, 핵산 어레이, 마이크로 어레이 등이라고 하는 명칭이 있고, DNA 또는 RNA 어레이에는 DNA 또는 RNA 매크로어레이와 DNA 또는 RNA 마이크로어레이가 포함되지만, 본 명세서에서는 칩이라고 했을 경우 그것들 모두를 포함하는 것으로 한다. DNA 칩으로서는 3D-Gene(등록상표) Human miRNA Oligo chip(도레이 카부시키가이샤)을 사용할 수 있지만, 이것에 한정되지 않는다.
DNA 칩의 측정은 한정되지 않지만, 예를 들면 핵산 프로브의 표식물에 유래하는 시그널을 화상검출기(Typhoon 9410(GE 헬스케어사), 3D-Gene(등록상표) 스캐너(도레이 카부시키가이샤) 등을 예시할 수 있다)로 검출, 측정하는 방법을 예시할 수 있다.
본 명세서 중에서 사용하는 「스트린젠트한 조건」이란, 상술한 바와 같이 핵산 프로브가 다른 서열에 대한 보다 큰 정도(예를 들면, 백그라운드 측정값의 평균+백그라운드 측정값의 표준오차×2 이상의 측정값)로, 그 표적서열에 대하여 하이브리다이즈하는 조건이다.
스트린젠트한 조건은 하이브리다이제이션과 그 후의 세정의 조건에 의해 규정된다. 그 하이브리다이제이션의 조건은 한정되지 않지만, 예를 들면 30℃∼60℃로, SSC, 계면활성제, 포름아미드, 덱스트란황산염, 블록킹제 등을 포함하는 용액 중에서 1∼24시간의 조건으로 한다. 여기에서, 1×SSC는 150mM 염화나트륨 및 15mM 시트르산 나트륨을 포함하는 수용액(pH7.0)이며, 계면활성제는 SDS(도데실황산나트륨), Triton, 또는 Tween 등을 포함한다. 하이브리다이제이션 조건으로서는, 보다 바람직하게는 3∼10×SSC, 0.1∼1% SDS를 포함한다. 스트린젠트한 조건을 규정하는 또 하나의 조건인 하이브리다이제이션 후의 세정 조건으로서는, 예를 들면 30℃의 0.5×SSC와 0.1% SDS를 포함하는 용액, 및 30℃의 0.2×SSC와 0.1% SDS를 포함하는 용액, 및 30℃의 0.05×SSC 용액에 의한 연속한 세정 등의 조건을 들 수 있다. 상보쇄는 이러한 조건으로 세정해도 대상으로 하는 정쇄와 하이브리다이즈 상태를 유지하는 것이 바람직하다. 구체적으로는 이러한 상보쇄로서, 대상의 정쇄의 염기서열과 완전하게 상보적인 관계에 있는 염기서열로 이루어지는 쇄, 및 해당 쇄와 적어도 80%, 바람직하게는 적어도 85%, 보다 바람직하게는 적어도 90% 또는 적어도 95%, 예를 들면 적어도 98% 또는 적어도 99%의 동일성을 갖는 염기서열로 이루어지는 쇄를 예시할 수 있다.
이들 하이브리다이제이션에 있어서의 「스트린젠트한 조건」의 다른 예에 대해서는, 예를 들면 Sambrook, J. & Russel, D.저, Molecular Cloning, A LABORATORY MANUAL, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001년 1월 15일 발행의 제1권 7.42∼7.45, 제2권 8.9∼8.17 등에 기재되어 있고, 본 발명에 있어서 이용할 수 있다.
본 발명의 키트 중의 폴리뉴클레오티드 단편을 프라이머로서 PCR을 실시할 때의 조건의 예로서는, 예를 들면 10mM Tris-HCL(pH8.3), 50mM KCL, 1∼2mM MgCl2 등의 조성의 PCR 버퍼를 사용하고, 해당 프라이머의 서열로부터 계산된 Tm값+5∼10℃에 있어서 15초부터 1분 정도 처리하는 것 등을 들 수 있다. 이러한 Tm값의 계산 방법으로서 Tm값=2×(아데닌 잔기수+티민 잔기수)+4×(구아닌 잔기수+사이토신 잔기수) 등을 들 수 있다.
또한, 정량 RT-PCR법을 이용하는 경우에는 TaqMan(등록상표) MicroRNA Assays(Life Technologies사): LNA(등록상표)-based MicroRNA PCR(Exiqon사): Ncode(등록상표) miRNA qRT-PCT 키트(invitrogen사) 등의, miRNA를 정량적으로 측정하기 위해서 특별히 고안된 시판의 측정용 키트를 이용하여도 좋다.
유전자 발현량의 산출에는 한정되지 않지만, 예를 들면 Statistical analysis of gene expression microarray data(Speed T.저, Chapman and Hall/CRC), 및 A beginner's guide Microarray gene expression data analysis(Causton H.C. 외저, Blackwell publishing) 등에 기재된 통계학적 처리를, 본 발명에 있어서 이용할 수 있다. 예를 들면 DNA 칩 상의 블랭크 스폿의 측정값의 평균값에, 블랭크 스폿의 측정값의 표준편차의 2배, 바람직하게는 3배, 보다 바람직하게는 6배를 가산하고, 그 값 이상의 시그널값을 갖는 프로브 스폿을 검출 스폿으로 간주할 수 있다. 또한, 블랭크 스폿의 측정값의 평균값을 백그라운드로 간주하고, 프로브 스폿의 측정값로부터 감산하여 유전자 발현량으로 할 수 있다. 유전자 발현량의 결손값에 대해서는, 해석 대상으로부터 제외하거나, 바람직하게는 각 DNA 칩에 있어서의 유전자 발현량의 최소값으로 치환하거나, 보다 바람직하게는 유전자 발현량의 최소값의 대수값으로부터 0.1을 감산한 값으로 치환할 수 있다. 또한, 저시그널의 유전자를 제거하기 위해서, 측정 샘플수의 20% 이상, 바람직하게는 50% 이상, 보다 바람직하게는 80% 이상에 있어서 2의 6승, 바람직하게는 2의 8승, 보다 바람직하게는 2의 10승 이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자만을 해석 대상으로 해서 선택할 수 있다. 유전자 발현량의 정규화(노멀라이제이션)로서는, 한정되지 않지만, 예를 들면 global normalization이나 quantile normalization(Bolstad, B.M. 외, 2003년, Bioinformatics, 19권, p185-193) 등을 들 수 있다.
본 발명은 또한 본 발명의 검출용 폴리뉴클레오티드, 키트, 디바이스(예를 들면 칩), 또는 그것들의 조합을 이용하여, 피험체 유래의 검체 중의 표적유전자 또는 유전자의 발현량을 측정하고, 간암 환자 유래의 검체와 건강체 유래의 검체의 유전자 발현량을 교사 샘플로 해서 판별식(판별함수)을 작성하고, 검체가 간암 유래의 유전자를 포함하는 것 및/또는 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 방법을 제공한다.
즉, 본 발명은 또한, 본 발명의 검출용 폴리뉴클레오티드, 키트, 디바이스 (예를 들면 칩), 또는 그것들의 조합을 이용하여 검체가 간암 유래의 유전자를 포함하는 것 또는 간암 유래의 유전자를 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 것이 기지의 복수의 검체 중의 표적유전자(표적핵산)의 발현량을 in vitro에서 측정하는 제1의 스텝, 상기 제1의 스텝에서 얻어진 해당 표적유전자의 발현량의 측정값을 교사 샘플로 한 판별식을 작성하는 제2의 스텝, 피험체 유래의 검체 중의 해당 표적유전자의 발현량을 제1의 스텝과 마찬가지로 in vitro에서 측정하는 제3의 스텝, 상기 제2의 스텝에서 얻어진 판별식에 제3의 스텝에서 얻어진 해당 표적유전자의 발현량의 측정값을 대입하고, 해당 판별식으로부터 얻어진 결과에 의거하여 검체가 간암 유래의 유전자를 포함하는 것 또는 간암 유래의 유전자를 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 제4의 스텝을 포함하고, 여기에서, 해당 표적유전자가 해당 폴리뉴클레오티드, 키트 또는 디바이스(예를 들면 칩)에 포함되는 검출용 폴리뉴클레오티드에 의해 검출 가능한 것인, 방법을 제공한다. 여기에서, 피셔의 판별분석, 마하라노비스 거리에 의한 비선형 판별분석, 뉴럴 네트워크, Support Vector Machine(SVM) 등을 이용하여 판별식을 작성할 수 있지만, 이것들에 한정되지 않는다.
선형 판별분석은 군 분류의 경계가 직선 또는 초평면일 경우, 식 1을 판별식으로서 사용해서 군의 소속을 판별하는 방법이다. 여기에서, x는 설명변수, w는 설명변수의 계수, w0은 정수항으로 한다.
[수 1]
Figure pat00023
판별식으로 얻어진 값을 판별 득점이라고 부르고, 새롭게 주어진 데이터 세트의 측정값을 설명변수로 해서 해당 판별식에 대입하고, 판별 득점의 부호로 군 분류를 판별할 수 있다.
선형 판별분석의 일종인 피셔의 판별분석은 클래스 판별을 행하는데에 적합한 차원을 선택하기 위한 차원삭감법이며, 합성변수의 분산에 착안하여 같은 라벨을 갖는 데이터의 분산을 최소화함으로써 식별력이 높은 합성변수를 구성한다(Venables, W. N. 외저, Modern Applied Statistics with S. Fourth edition. Springer., 2002년). 피셔의 판별분석에서는 식 2을 최대로 하는 사영 방향(w)을 구한다. 여기에서, μ는 입력의 평균, ng는 클래스(g)에 속하는 데이터수, μg는 클래스(g)에 속하는 데이터의 입력의 평균으로 한다. 분자·분모는 각각 데이터를 벡터 w의 방향으로 사영했을 때의 클래스간 분산, 클래스내 분산으로 되어 있고, 이 비를 최대화함으로써 판별식 계수 wi를 구한다(카나모리 타카후미 외저, 「패턴 인식」, 쿄리츠 출판(2009년), Richard O. 외저, Pattern Classification Second Edition., Wiley-Interscience, 2000년).
[수 2]
Figure pat00024
마하라노비스 거리는 데이터의 상관을 고려한 식 3으로 산출되고, 각 군으로부터의 마하라노비스 거리의 가까운 군을 소속군으로서 판별하는 비선형 판별분석으로서 사용할 수 있다. 여기에서, μ는 각 군의 중심 벡터, S-1은 그 군의 분산 공분산 행렬의 역행열이다. 중심 벡터는 설명변수(x)로부터 산출되고, 평균 벡터나 중앙값 벡터 등을 사용할 수 있다.
[수 3]
Figure pat00025
SVM이란 V.Vapnik가 고안한 판별분석법이다(The Nature of Statistical Leaning Theory, Springer, 1995년). 분류해야 할 군 분류가 기지의 데이터 세트의 특정의 데이터 항목을 설명변수, 분류해야 할 군 분류를 목적변수로 해서, 해당 데이터 세트를 기지의 군 분류로 바르게 분류하기 위한 초평면이라고 불리는 경계면을 결정하고, 해당 경계면을 이용하여 데이터를 분류하는 판별식을 결정한다. 그리고 해당 판별식은 새롭게 주어지는 데이터 세트의 측정값을 설명변수로 해서 해당 판별식에 대입함으로써 군 분류를 판별할 수 있다. 또한, 이 때의 판별 결과는 분류해야 할 군이어도 좋고, 분류해야 할 군으로 분류될 수 있는 확률이어도 좋고, 초평면으로부터의 거리이어도 좋다. SVM에서는 비선형인 문제에 대응하기 위한 방법으로서, 특징 벡터를 고차원으로 비선형 변환하고, 그 공간에서 선형의 식별을 행하는 방법이 알려져 있다. 비선형으로 사상(寫像)한 공간에서의 두개의 요소의 내적이 각각의 처음의 공간에서의 입력만으로 표현되는 식인 것을 커널이라고 부르고, 커널의 일례로서 리니어 커널, RBF(Radial Basis Function) 커널, 가우시안 커널을 들 수 있다. 커널에 의해 고차원으로 사상하면서, 실제로는 사상된 공간에서의 특징의 계산을 피해서 커널의 계산만으로 최적인 판별식, 즉 판별식을 구성할 수 있다(예를 들면, 아소우 히데키 외저, 통계과학의 프론티어6 「패턴 인식과 학습의 통계학 새로운 개념과 방법」, 이와나미 서점(2004년), Nello Cristianini 외저, SVM 입문, 쿄리츠 출판(2008년)).
SVM법의 일종인 C-support vector classification(C-SVC)은 2군의 설명변수에서 학습을 행해서 초평면을 작성하고, 미지의 데이터 세트가 어느쪽의 군에 분류될지를 판별한다(C. Cortes 외, 1995년, Machine Learning, 20권, p273-297).
본 발명의 방법에서 사용 가능한 C-SVC의 판별식의 산출예를 이하에 나타낸다. 우선 전체 피험체를 간암 환자와 건강체의 2군으로 군 분류한다. 피험체가 간암 환자이거나, 또는 건강체라고 판단하기 위해서는, 예를 들면 간장조직 검사를 이용할 수 있다.
이어서, 분류된 2군의 혈청 유래의 검체의 망라적 유전자 발현량으로 이루어지는 데이터 세트(이하, 학습 검체군)를 준비하고, 해당 2군의 사이에서 유전자 발현량에 명확한 차가 보여지는 유전자를 설명변수, 해당 군 분류를 목적변수(예를 들면 -1과 +1)로 한 C-SVC에 의한 판별식을 결정한다. 식 4는 최적화하는 목적함수이며, 여기에서, e는 모든 입력 벡터, y는 목적변수, a는 Lagrange 미정승수 벡터, Q는 정정값 행렬, C는 제약 조건을 조정하는 파라미터를 나타낸다.
[수4]
Figure pat00026
식 5는 최종적으로 얻어진 판별식이며, 판별식에 의해 얻어진 값의 부호로 소속하는 군을 결정할 수 있다. 여기에서, x는 서포트 벡터, y는 군의 소속을 나타내는 라벨, a는 대응하는 계수, b은 정수항, K은 커널 함수이다.
[수 5]
Figure pat00027
커널 함수로서는 예를 들면 식 6으로 정의되는 RBF 커널을 사용할 수 있다. 여기에서, x는 서포트 벡터, γ은 초평면의 복잡함을 조정하는 커널 파라미터를 나타낸다.
[수 6]
Figure pat00028
이것들 이외에도 피험체 유래의 검체가 간암 유래의 표적유전자의 발현을 포함하는 것 및/또는 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하거나, 또는 그 발현량을 건강체 유래의 대조와 비교해 평가하는 방법으로서, 뉴럴 네트워크, k-근방법, 결정목, 로지스틱 회귀분석 등의 방법을 선택할 수 있다.
본 발명의 방법은, 예를 들면 하기의 스텝 (a), (b) 및 (c):
(a) 간암 환자 유래의 간암 유래 유전자를 포함하는 조직 및/또는 건강체 유래의 간암 유래 유전자를 포함하지 않는 조직인 것이 이미 알려져 있는 검체 중의 표적유전자의 발현량을, 본 발명에 의한 검출용 폴리뉴클레오티드, 키트 또는 디바이스(예를 들면 DNA 칩)를 이용하여 측정하는 스텝,
(b) (a)에서 측정된 발현량의 측정값로부터 상기 식 1∼3, 5 및 6의 판별식을 작성하는 스텝,
(c) 피험체 유래의 검체 중의 상기 표적유전자의 발현량을, 본 발명에 의한 검출용 폴리뉴클레오티드, 키트 또는 디바이스(예를 들면 DNA 칩)를 이용하여 측정하고, (b)에서 작성한 판별식에 측정값을 대입하여, 얻어진 결과에 의거하여 검체가 간암 유래의 표적유전자를 포함하는 것 및/또는 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하거나, 또는 그 발현량을 건강체 유래의 대조와 비교해 평가하는 스텝,
을 포함할 수 있다. 여기에서, 식 1∼3, 5 및 6의 식 중의 x는 설명변수이며, 상기 2절에 기재한 폴리뉴클레오티드류로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드 또는 그 단편 등을 측정함으로써 얻어지는 값을 포함하고, 구체적으로는 본 발명의 간암 환자와 건강체를 판별하기 위한 설명변수는, 예를 들면 하기의 (1)∼(3)으로부터 선택되는 유전자 발현량이다.
(1) 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 DNA 중 어느 하나에 의해 측정되는 간암 환자 혹은 건강체의 혈청에 있어서의 유전자 발현량.
(2) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 DNA 중 어느 하나에 의해 측정되는 간암 환자 혹은 건강체의 혈청에 있어서의 유전자 발현량.
(3) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 있어서, 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 DNA 중 어느 하나에 의해 측정되는 간암 환자 혹은 건강체의 혈청에 있어서의 유전자 발현량.
이상에 나타내는 바와 같이, 피험체 유래의 검체가 간암 유래의 유전자를 포함하는 것 및/또는 포함하지 않는 것을 결정 또는 평가하는 방법으로서, 판별식의 작성에는 학습 검체군에서 작성한 판별식이 필요하고, 해당 판별식의 판별 정밀도를 높이기 위해서는 학습 검체군 중의 2군간에 명확한 차가 있는 유전자를 판별식에 사용하는 것이 필요하다.
또한, 판별식의 설명변수에 사용하는 유전자의 결정은 다음과 같이 행하는 것이 바람직하다. 우선, 학습 검체군인 간암 환자군의 망라적 유전자 발현량과 건강체군의 망라적 유전자 발현량을 데이터 세트로 하고, 파라메트릭 해석인 t 검정의 P값, 논파라메트릭 해석인 Mann-Whitney의 U 검정의 P값, 또는 Wilcoxon 검정의 P값 등을 이용하여, 해당 2군간에 있어서의 각 유전자의 발현량의 차의 크기를 구한다.
검정에 의해 얻어진 P값의 위험율(유의수준)이 예를 들면 5%, 1% 또는 0.01%보다 작을 경우에 통계학적으로 유의로 간주할 수 있다.
검정을 반복하여 행하는 것에 기인하는 제1종의 과오의 확률의 증대를 보정하기 위해서 공지의 방법, 예를 들면 본페로니, 홀름 등의 방법에 의해 보정할 수 있다(예를 들면 나가타 야스시 외저, 「통계적 다중 비교법의 기초」, 사이엔티스트사(2007년)). 본페로니 보정을 예시하면, 예를 들면 검정에 의해 얻어진 P값을 검정의 반복 횟수, 즉 해석에 사용하는 유전자 수로 곱하고, 원하는 유의 수준과 비교함으로써 검정 전체에서의 제1종의 과오를 발생시킬 확률을 억제할 수 있다.
또한, 검정이 아니라 간암 환자군의 유전자 발현량과 건강체군의 유전자 발현량의 사이에서, 각각의 유전자 발현량의 중앙값의 발현비의 절대값(Fold change)을 산출하고, 판별식의 설명변수에 사용하는 유전자를 선택해도 좋다. 또한, 간암 환자군과 건강체군의 유전자 발현량을 이용하여 ROC 곡선을 작성하고, AUROC값을 기준으로 해서 판별식의 설명변수에 사용하는 유전자를 선택해도 좋다.
이어서, 여기에서 구한 유전자 발현량의 차가 큰 임의의 수의 유전자를 이용하여 상기 여러가지의 방법으로 산출할 수 있는 판별식을 작성한다. 최대의 판별 정밀도를 얻는 판별식을 구축하는 방법으로서, 예를 들면 P값의 유의 수준을 만족시킨 유전자의 모든 조합으로 판별식을 구축하는 방법이나, 판별식을 작성하기 위해서 사용하는 유전자를 유전자 발현량의 차가 큰 순서로 하나씩 늘리면서 반복해서 평가하는 방법 등이 있다(Furey TS. 외, 2000년, Bioinformatics, 16권, p906-14). 이 판별식에 대하여 별도의 독립된 간암 환자 또는 건강체의 유전자 발현량을 설명변수에 대입하고, 이 독립된 간암 환자 또는 건강체에 대해서 소속되는 군의 판별 결과를 산출한다. 즉, 찾아낸 진단용 유전자 셋트 및 진단용 유전자 셋트를 이용하여 구축한 판별식을, 독립된 검체군에서 평가함으로써, 보다 보편적인 간암을 검출할 수 있는 진단용 유전자 셋트 및 간암을 판별하는 방법을 찾아낼 수 있다.
또한, 해당 판별식의 판별 성능(범화성)의 평가에는 Split-sample법을 사용하는 것이 바람직하다. 즉, 데이터 세트를 학습 검체군과 테스트 검체군으로 분할하고, 학습 검체군에서 통계학적 검정에 의한 유전자의 선택과 판별식 작성을 행하고, 그 판별식으로 테스트 검체군을 판별한 결과와 테스트 검체군이 소속되는 참된 군을 이용하여 정밀도·감도·특이도를 산출하고, 판별 성능을 평가한다. 한편, 데이터 세트를 분할하지 않고, 전체 검체를 이용하여 통계학적 검정에 의한 유전자의 선택과 판별식 작성을 행하고, 신규로 준비한 검체를 그 판별식으로 판별해서 정밀도·감도·특이도를 산출하고, 판별 성능을 평가할 수도 있다.
본 발명은 간암의 진단 및 치료에 유용한 검출용 또는 질환진단용 폴리뉴클레오티드, 해당 폴리뉴클레오티드를 사용한 간암의 검출 방법, 및 해당 폴리뉴클레오티드를 포함하는 간암의 검출 키트 및 디바이스를 제공한다. 특히, 기존의 종양 마커 CEA에 의한 간암 진단법을 초과하는 정밀도를 나타내는 진단용 유전자의 선정과 판별식의 작성을 실시하기 위해서, 본 발명의 방법에 있어서 예를 들면 AFP, CEA, CA19-9 및/또는 PIVKA-II 등의 공지의 종양 마커에 의해 음성이라고 판단되었는데도 불구하고, 조영제를 사용한 컴퓨터 단층촬영 등의 정밀 검사에 의해 최종적으로 간암이 존재하는 것이 명확하게 된 환자 유래의 혈청 중의 발현 유전자와, 간암이 존재하지 않는 환자 유래의 혈청 중의 발현 유전자를 비교함으로써, AFP, CEA, CA19-9 및/또는 PIVKA-II를 초과하는 정밀도를 나타내는 진단용 유전자 셋트 및 판별식을 구축할 수 있다.
예를 들면, 위에 기재한 바와 같은 서열번호 1∼167 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 근거하는 1 또는 2 이상의 상기 폴리뉴클레오티드, 및 경우에 따라 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 근거하는 1 또는 2 이상의 상기 폴리뉴클레오티드, 및 경우에 따라 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열에 근거하는 1 또는 2 이상의 상기 폴리뉴클레오티드로부터의 임의의 조합을 진단용 유전자 셋트로 한다. 또한, 조직 진단의 진단 결과가 클래스I인 간암 환자 유래의 검체와, 클래스 II인 건강체 유래의 검체에 있어서의 그 진단용 유전자 셋트의 발현량을 이용하여 판별식을 구축한다. 그 결과, 미지의 검체의 그 진단용 유전자 셋트의 발현량을 측정함으로써 미지의 검체가 간암 유래 유전자를 포함하는 것 또는 간암 유래 유전자를 포함하지 않는 것을 최고로 100%의 정밀도로 분별할 수 있다.
실시예
본 발명을 이하의 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명한다. 그러나, 본 발명의 범위는 이 실시예에 의해서 제한되지 않는 것으로 한다.
[참고예 1]
<간암 환자와 건강체의 검체의 채취>
인폼드 콘센트를 얻은 건강체 100명과 간암 이외의 원발암이 확인되어 있지 않은 간암 환자 34명(스테이지 I이 15예, 스테이지 II가 9예, 스테이지 IIIA가 5예, 스테이지 IIIB가 2예, 스테이지 IIIC가 1예, 스테이지 IV가 2예)으로부터 베노젝트 II 진공채혈관 VP-AS109K60(데루모 가부시키가이샤)을 이용하여 각각 혈청을 채취하고, 학습 검체군으로 했다. 마찬가지로, 인폼드 콘센트를 얻은 건강체 50명과 간암 이외의 원발암이 확인되어 있지 않은 간암 환자 16명(스테이지 I이 9예, 스테이지 II가 5예, 스테이지 IIIA가 2예)으로부터 베노젝트 II 진공채혈관 VP-AS109K60(데루모 가부시키가이샤)을 이용하여 각각 혈청을 채취하고, 테스트 검체군으로 했다.
<totalRNA의 추출>
검체로서 상기 학습 검체군, 테스트 검체군 합쳐서 건강체 150명과 간암 환자 50명의 합계 200명으로부터 각각 얻어진 혈청 300μL로부터, 3D-Gene(등록상표) RNA extraction reagent from liquid sample kit(도레이 카부시키가이샤) 중의 RNA 추출용 시약을 이용하여, 동 회사가 정하는 프로토콜에 따라서 total RNA를 얻었다.
<유전자 발현량의 측정>
검체로서 상기 학습 검체군, 테스트 검체군 합쳐서 건강체 150명과 간암 환자 50명의 합계 200명의 혈청으로부터 얻은 total RNA에 대하여, 3D-Gene(등록상표) miRNA Labeling kit(도레이 카부시키가이샤)를 이용하여 동 회사가 규정하는 프로토콜(ver2.20)에 의거하여 miRNA를 형광 표식했다. 올리고 DNA 칩으로서, miRBase release 20에 등록되어 있는 miRNA 중에서, 2,555종의 miRNA와 상보적인 서열을 갖는 프로브를 탑재한 3D-Gene(등록상표) Human miRNA Oligo chip(도레이 카부시키가이샤)을 사용하고, 동 회사가 정하는 프로토콜에 의거하여 스트린젠트한 조건에서 total RNA 중의 miRNA와 DNA 칩 상의 프로브의 하이브리다이제이션 및 하이브리다이제이션 후의 세정을 행하였다. DNA 칩을 3D-Gene(등록상표) 스캐너(도레이 카부시키가이샤)를 이용하여 스캔하고, 화상을 취득해서 3D-Gene(등록상표) Extraction(도레이 카부시키가이샤)으로 형광강도를 수치화했다. 수치화된 형광강도를, 밑이 2인 대수값으로 변환해서 유전자 발현량으로 하고, 블랭크값의 감산을 행하고, 결손값은 각 DNA 칩에 있어서의 유전자 발현량의 최소값의 대수값으로부터 0.1을 감산한 값으로 치환했다. 그 결과, 간암 환자 50명의 혈청 및 건강체 150명의 혈청에 대한 망라적인 miRNA의 유전자 발현량을 얻었다. 수치화된 miRNA의 유전자 발현량을 사용한 계산 및 통계해석은 R언어 3.0.2(R Development Core Team(2013). R:A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, URL http://www.R-project.org/) 및 MASS 패키지 7.3-30(Venables, W. N. & Ripley, B.D.(2002) Modern Applied Statistics with S. Fourth Edition. Springer, New York. ISBN 0-387-95457-0)을 사용해서 실시했다.
[참고예 2]
<간암 이외의 암의 검체의 채취>
인폼드 콘센트를 얻은 다른 장기에 암이 확인되어 있지 않은, 취장암 환자 72명, 담도암 환자 61명, 위암 환자 38명, 식도암 환자 25명, 대장암 환자 35명, 및 췌담도 양성질환 환자 16명에게서 베노젝트 II 진공채혈관 VP-AS109K 60(데루모 가부시키가이샤)을 이용하여 각각 혈청을 채취하고, 참고예 1의 간암 환자 35명과 건강체 99명과 합해 학습 검체군으로 했다. 마찬가지로, 인폼드 콘센트를 얻은 다른 장기에 암이 확인되어 있지 않은 취장암 환자 28명, 담도암 환자 37명, 위암 환자 12명, 식도암 환자 25명, 대장암 환자 15명, 및 췌담도 양성질환 환자 5명에게서 베노젝트 II 진공채혈관 VP-AS109K 60(데루모 가부시키가이샤)을 이용하여 각각 혈청을 채취하고, 참고예 1의 간암 이외의 장기에 암이 확인되어 있지 않은 간암 환자 17명, 건강체 51명과 합해 테스트 검체군으로 했다. 이후의 조작은 참고예 1과 마찬가지로 행하였다.
[실시예 1]
<학습 검체군의 검체를 사용한 유전자 마커의 선정과 테스트 검체군의 검체를 사용한 단독의 유전자 마커의 간암 판별 성능의 평가 방법>
본 실시예에서는 학습 검체군에서 간암을 건강체와 판별하기 위한 유전자 마커를 선정하고, 학습 검체군과는 독립된 테스트 검체군의 검체에 있어서 선정한 유전자 마커에 대해서 각각 단독으로의 간암 판별 성능을 평가하는 방법을 검토했다.
구체적으로는, 우선 상기 참고예에서 얻은 학습 검체군과 테스트 검체군의 miRNA 발현량을 합쳐서 quantile normalization으로 정규화했다.
이어서, 학습 검체군을 이용하여 진단용 유전자의 선정을 행하였다. 여기에서, 보다 신뢰성이 높은 진단 마커를 획득하기 위해서 학습 검체군의 간암 환자군 또는 학습 검체군의 건강체군 중 어느 하나에 있어서, 50% 이상의 검체에서 2의 6승 이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자만을 선택했다. 또한 간암 환자군과 건강체군을 판별하기 위한 통계적 유의성이 있는 유전자로서 각각의 유전자 발현량에 대해서 등분산을 가정한 양측 t 검정에서 얻어진 P값을 본페로니 보정하고, p<0.01을 충족시키는 유전자를 판별식의 설명변수에 사용하는 유전자 마커로서 획득하여 표 2에 기재했다.
이와 같이 하여, 서열번호 1∼183으로 나타내어지는 hsa-miR-1343-3p, hsa-miR-6726-5p, hsa-miR-6515-3p, hsa-miR-4651, hsa-miR-4257, hsa-miR-3188, hsa-miR-6131, hsa-miR-6766-3p, hsa-miR-7641, hsa-miR-1249, hsa-miR-3679-3p, hsa-miR-6787-5p, hsa-miR-4454, hsa-miR-3135b, hsa-miR-6765-3p, hsa-miR-7975, hsa-miR-204-3p, hsa-miR-7977, hsa-miR-7110-5p, hsa-miR-6717-5p, hsa-miR-6870-5p, hsa-miR-663b, hsa-miR-6875-5p, hsa-miR-8072, hsa-miR-6816-5p, hsa-miR-4281, hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-8069, hsa-miR-4706, hsa-miR-7108-5p, hsa-miR-4433b-3p, hsa-miR-6893-5p, hsa-miR-6857-5p, hsa-miR-1227-5p, hsa-miR-6741-5p, hsa-miR-451a, hsa-miR-8063, hsa-miR-3622a-5p, hsa-miR-615-5p, hsa-miR-128-1-5p, hsa-miR-6825-5p, hsa-miR-1260b, hsa-miR-4433-3p, hsa-miR-4665-5p, hsa-miR-7845-5p, hsa-miR-1908-5p, hsa-miR-6840-3p, hsa-miR-6765-5p, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-3675-3p, hsa-miR-6781-5p, hsa-miR-423-5p, hsa-miR-3663-3p, hsa-miR-6784-5p, hsa-miR-6749-5p, hsa-miR-1231, hsa-miR-4746-3p, hsa-miR-6780b-5p, hsa-miR-4758-5p, hsa-miR-3679-5p, hsa-miR-3184-5p, hsa-miR-6125, hsa-miR-6721-5p, hsa-miR-6791-5p, hsa-miR-3185, hsa-miR-1260a, hsa-miR-3197, hsa-miR-6845-5p, hsa-miR-6887-5p, hsa-miR-6738-5p, hsa-miR-6872-3p, hsa-miR-4497, hsa-miR-1229-5p, hsa-miR-6820-5p, hsa-miR-6777-5p, hsa-miR-3917, hsa-miR-5787, hsa-miR-4286, hsa-miR-6877-5p, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-6088, hsa-miR-6800-5p, hsa-miR-1246, hsa-miR-4467, hsa-miR-4419b, hsa-miR-1914-3p, hsa-miR-4632-5p, hsa-miR-1915-5p, hsa-miR-3940-5p, hsa-miR-1185-2-3p, hsa-miR-6746-5p, hsa-miR-5001-5p, hsa-miR-1228-5p, hsa-miR-5572, hsa-miR-4327, hsa-miR-4638-5p, hsa-miR-6799-5p, hsa-miR-6861-5p, hsa-miR-6727-5p, hsa-miR-4513, hsa-miR-6805-3p, hsa-miR-6808-5p, hsa-miR-4449, hsa-miR-1199-5p, hsa-miR-1275, hsa-miR-4792, hsa-miR-4443, hsa-miR-6891-5p, hsa-miR-6826-5p, hsa-miR-6807-5p, hsa-miR-7150, hsa-miR-4534, hsa-miR-4476, hsa-miR-4649-5p, hsa-miR-4525, hsa-miR-1915-3p, hsa-miR-4516, hsa-miR-4417, hsa-miR-642b-3p, hsa-miR-3141, hsa-miR-5100, hsa-miR-6848-5p, hsa-miR-4739, hsa-miR-4459, hsa-miR-1237-5p, hsa-miR-296-3p, hsa-miR-4665-3p, hsa-miR-6786-5p, hsa-miR-4258, hsa-miR-6510-5p, hsa-miR-1343-5p, hsa-miR-1247-3p, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-4492, hsa-miR-1469, hsa-miR-1268b, hsa-miR-6858-5p, hsa-miR-3937, hsa-miR-939-5p, hsa-miR-3656, hsa-miR-744-5p, hsa-miR-4687-3p, hsa-miR-4763-3p, hsa-miR-3620-5p, hsa-miR-3195, hsa-miR-6842-5p, hsa-miR-4707-5p, hsa-miR-642a-3p, hsa-miR-7113-3p, hsa-miR-4728-5p, hsa-miR-5195-3p, hsa-miR-1185-1-3p, hsa-miR-6774-5p, hsa-miR-8059, hsa-miR-3131, hsa-miR-7847-3p, hsa-miR-4463, hsa-miR-128-2-5p, hsa-miR-4508, hsa-miR-6806-5p, hsa-miR-7111-5p, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-4734, hsa-miR-3162-5p, hsa-miR-887-3p, hsa-miR-6752-5p, hsa-miR-6724-5p, hsa-miR-23b-3p, hsa-miR-23a-3p, hsa-miR-625-3p, hsa-miR-1228-3p, hsa-miR-614, hsa-miR-1913, hsa-miR-92a-2-5p, hsa-miR-187-5p, hsa-miR-16-5p, hsa-miR-92b-3p, hsa-miR-150-3p, hsa-miR-564, hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-92b-5p, hsa-miR-92a-3p, hsa-miR-663a 유전자를, 건강체에 대한 간암 마커로서 찾아냈다.
이 중, 간암의 유무를 검사하는 마커로서 신규로 찾아낸 유전자는, 서열번호 1∼167로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드이다.
또한 이들 유전자의 발현량을 지표로 해서, 피셔의 판별분석에 의해 간암의 유무를 판별하는 판별식을 작성했다. 즉, 학습 검체군이 있어서 신규로 찾아낸 서열번호 1∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 식 2에 입력해서 판별식을 작성하고, 산출한 정밀도·감도·특이도를 표 3에 나타냈다. 또한 그 때의 판별식 계수와 정수항을 표 4에 나타냈다.
상기에서 작성한 판별식을 이용하여 테스트 검체군에 있어서의 정밀도·감도·특이도를 산출하고, 선정된 폴리뉴클레오티드의 판별 성능을 독립된 검체에서 검증했다(표 3). 예를 들면 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열의 발현량 측정값을 학습 검체군의 건강체(100명)와 간암 환자(34명)에서 비교했을 경우, 건강체군에 대하여 간암 환자군의 유전자 발현량 측정값이 유의하게 낮은 것이 나타내어지고(도 2 좌측 참조), 또한 이 결과는 테스트 검체군의 건강체(50명)와 간암 환자(16명)에서도 재현할 수 있었다(도 2의 우측 참조). 마찬가지로 서열번호 2∼183으로 나타내어지는 다른 폴리뉴클레오티드에 있어서도, 건강체군에 대하여 간암 환자군의 유전자 발현량 측정값이 유의하게 낮은(-) 또는 높은(+) 결과(표 2)가 얻어지고, 이들 결과는 테스트 검체군에서 검증을 할 수 있었다. 또한, 예를 들면 이 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열에 관하여, 학습 검체군에서 설정한 양쪽 군을 판별하는 역치(7.09)를 사용해서 간암 검출의 적중률을 산출한 결과, 테스트 검체군에 있어서 진양성 15예, 진음성 49예, 위양성 1예, 위음성 1예이며, 이들 값으로부터 검출 성능으로서 정밀도 97%, 감도 94%, 특이도 98%가 얻어졌다. 이와 같이 하여 서열번호 1∼183으로 나타내어지는 모든 폴리뉴클레오티드의 검출 성능을 산출하고, 표 3에 기재했다.
마찬가지로, 서열번호 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 39, 40, 41, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 50, 51, 54, 55, 56, 57, 58, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 68, 73, 80, 86, 88, 91, 93, 94, 99, 114, 117, 170, 171, 172, 173, 174 및 175로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 72개의 폴리뉴클레오티드는, 테스트 검체군에 있어서 각각 감도 93.8%, 93.8%, 93.8%, 87.5%, 75%, 87.5%, 62.5%, 81.2%, 93.8%, 93.8%, 75%, 93.8%, 62.5%, 93.8%, 56.2%, 56.2%, 56.2%, 93.8%, 68.8%, 87.5%, 93.8%, 81.2%, 87.5%, 62.5%, 56.2%, 68.8%, 81.2%, 81.2%, 62.5%, 87.5%, 68.8%, 75%, 75%, 75%, 62.5%, 93.8%, 75%, 56.2%, 62.5%, 62.5%, 68.8%, 87.5%, 75%, 62.5%, 75%, 68.8%, 62.5%, 68.8%, 68.8%, 68.8%, 62.5%, 62.5%, 75%, 62.5%, 75%, 68.8%, 56.2%, 81.2%, 68.8%, 56.2%, 62.5%, 56.2%, 56.2%, 68.8%, 56.2%, 62.5%, 87.5%, 87.5%, 75%, 68.8%, 62.5% 및 81.2%를 나타냈다(표 3). 여기에서, 후술의 비교예로부터 테스트 검체군에 있어서의 기존 마커 4종 중 가장 감도가 높았던 AFP의 감도는 53.3%이었기 때문에(표 5), 테스트 검체군에 있어서 예를 들면 서열번호 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 39, 40, 41, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 50, 51, 54, 55, 56, 57, 58, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 68, 73, 80, 86, 88, 91, 93, 94, 99, 114, 117, 170, 171, 172, 173, 174 및 175로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 72개의 폴리뉴클레오티드는 단독으로 AFP를 상회하는 감도로 간암을 판별하는 것을 증명할 수 있었다.
또한, 예를 들면 서열번호 1, 6, 15, 31, 46, 50, 58로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 7개의 폴리뉴클레오티드는, 테스트 검체군에 포함되어 있었던 스테이지 1의 간암 9검체의 모두를 정확하게 간암으로 판별할 수 있었다. 따라서 이들 폴리뉴클레오티드는 조기의 간암도 검출할 수 있고, 간암의 조기진단에 공헌한다.
[실시예 2]
<테스트 검체군 검체를 사용한 복수의 유전자 마커의 조합에 의한 간암 판별 성능의 평가 방법>
본 실시예에서는 실시예 1에서 선정된 유전자 마커를 조합시켜서 간암 판별 성능을 평가하는 방법을 검토했다. 구체적으로는, 실시예 1이 있어서 선택된 서열번호 1∼183으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중, 신규로 찾아낸 서열번호 1∼167로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 어느 하나의 발현량 측정값을 적어도 1개 이상 포함하는 2개의 조합 16,533가지에 대해서 피셔의 판별분석을 행하고, 간암의 존재의 유무를 판별하는 판별식을 구축했다. 이어서, 상기에서 작성한 판별식을 이용하여 테스트 검체군에 있어서의 정밀도·감도·특이도를 산출하고, 선정된 폴리뉴클레오티드의 판별 성능을 독립된 검체에서 검증했다.
예를 들면, 서열번호 1과 서열번호 2로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 발현량 측정값을 학습 검체군의 건강체(100명)와 간암 환자(34명)에서 비교했을 경우, 건강체군과 간암 환자군의 발현량 측정값이 유의하게 분리되는 산포도가 얻어지고(도 3 좌측 참조), 또한 이 결과는 테스트 검체군의 건강체(50명)와 간암 환자(16명)에서도 재현할 수 있었다(도 3 우측 참조). 마찬가지로, 서열번호 1∼183으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중, 신규로 찾아낸 서열번호 1∼167로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 어느 하나의 발현량 측정값을 적어도 1개 이상 포함하는 2개의 다른 조합에 있어서도, 건강체군과 간암 환자군의 발현량 측정값을 유의하게 분리하는 산포도가 얻어지고, 이들 결과는 테스트 검체군에서 검증을 할 수 있었다. 또한, 예를 들면 이 서열번호 1과 서열번호 2로 나타내어지는 염기서열에 관하여, 학습 검체군에서 설정한 양쪽 군을 판별하는 함수(0=0.77x+y-15.07)를 사용해서 간암 검출의 적중률을 산출한 결과, 진양성 16예, 진음성 50예, 위양성 0예, 위음성 0예이며, 이것들의 값으로부터 검출 성능으로서 정밀도 100%, 감도 100%, 특이도 100%가 얻어졌다. 이오 같이 하여, 서열번호 1∼183으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중, 신규로 찾아낸 서열번호 1∼167로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 어느 하나의 발현량 측정값을 적어도 1개 이상 포함하는 2개의 조합 모든 가지수의 검출 성능을 산출했다. 이 중 예로서, 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 발현량 측정값을 포함하는 조합 182가지와 그 검출 성능에 대해서 표 6에 기재했다. 예를 들면 서열번호 1과 서열번호 2, 서열번호 1과 서열번호 3, 서열번호 1과 서열번호 4, 및 서열번호 1과 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 발현량 측정값의 조합에 대해서는 모두, 테스트 검체군에 있어서 각각 감도 100%, 100%, 100%, 94% 및 94%를 나타냈다. 마찬가지로 서열번호 1과 서열번호 6∼251 중 어느 하나로 나타내어지는 2개의 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 조합에 대해서도 감도를 산출한 결과, 모든 조합에서 감도 88% 이상을 나타내고(표 6), 기존의 간암 마커 AFP의 감도 53.3%(표 5)를 상회했다. 따라서, 서열번호 1∼183으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드는 2개 조합시켰을 경우에 있어서도 뛰어난 간암의 검출 감도가 얻어졌다.
또한, 서열번호 1∼183으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 발현량 측정값을 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 그 이상의 개수를 조합시킴으로써 더욱 뛰어난 감도로 간암을 검출하는 마커가 얻어진다. 예를 들면, 실시예 1에서 선택된 서열번호 1∼183으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 신규로 찾아낸 서열번호 1∼167로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드에 대해서, 테스트 검체군에 있어서의 건강체군과 간암군의 사이에서 측정된 발현량 값을 얻고, 군간의 차가 통계적 유의성을 나타내는 Student's의 t-test에 의한 P값의 내림차순으로 전체 폴리뉴클레오티드를 순위 부여하여(P값이 가장 낮은 것이 1위가 된다), 상위의 폴리뉴클레오티드로부터 1개씩 조합에 더함으로써 1개로부터 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합의 간암 검출 감도를 평가했다. 즉, 이 평가에 있어서의 폴리뉴클레오티드의 조합의 순서는, 서열번호로 나타내면 표 2에 나타내는 서열번호 167로부터 166, 165로 순서를 거스러 오른 순으로 된다. 그 결과, 테스트 검체군에 있어서의 감도는 1개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 167)에서 12.5%, 2개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 166 및 167)에서 43.8%, 4개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 164∼167)에서 68.8%, 6개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 162∼167)에서 87.5%, 10개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 158∼167)에서 93.8%, 20개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 148∼167)에서 100%, 30개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 138∼167)에서 100%, 50개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 118∼167)에서 100%, 80개의 폴리뉴클레오티드(서열번호88∼167)에서 100%, 110개의 폴리뉴클레오티드(서열번호58∼167)에서 100%, 150개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 18∼167)에서 100%, 167개의 폴리뉴클레오티드(서열번호 1∼167)에서 100%이었다.
즉, 단독의 폴리뉴클레오티드, 또는 보다 소수의 폴리뉴클레오티드보다 복수의 폴리뉴클레오티드를 조합시켰을 경우 쪽이, 높은 간암 판별 성능을 얻는 것이 가능한 것이 나타내어졌다. 여기에서, 복수의 폴리뉴클레오티드의 조합은 상기와 같이 통계적 유의차의 순으로 조합시킬 경우에 한하지 않고, 어떤 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합을 이용하여도 간암의 검출에 사용할 수 있다.
이들 결과로부터 서열번호 1∼183으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 모든 폴리뉴클레오티드는 뛰어난 간암의 검출용 마커라고 할 수 있다.
[표 2]
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[표 3]
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[표 4]
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[표 5-1]
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[표 5-2]
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AFP는 10ng/mL, CEA는 5ng/mL, CA19-9는 37U/mL, PIVKA-II는 40mAU/mL를 기준값으로 하고, 이것들 이상의 측정값을 나타낸 검체를 양성으로 판정해서 각 종양 마커의 감도를 산출했다.
[표 6]
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[실시예 3]
<전체 검체를 사용했을 경우의 유전자 마커의 선정과 획득된 유전자 마커의 간암 판별 성능의 평가 방법>
본 실시예에서는 상기 실시예 1 및 실시예 2에서 사용한 학습 검체군 및 테스트 검체군의 검체를 통합해 전체 검체를 이용하여 유전자 마커의 선정, 및 그 간암 판별 성능 평가를 행하였다.
구체적으로는, 상기 참고예에서 얻은 간암 환자 50명의 혈청 및 건강체 150명의 혈청에 대한 miRNA 발현량에 대해서 quantile normalization으로 정규화했다. 보다 신뢰성이 높은 진단 마커를 획득하기 위해서, 유전자 마커의 선정에서는 간암 환자군 또는 건강체군 중 어느 하나에 있어서 50% 이상의 검체에서 2의 6승 이상의 유전자 발현량을 갖는 유전자만을 선택했다. 또한 간암 환자군과 건강체군을 판별하기 위한 통계적 유의성을 얻기 위해서, 각각의 유전자 발현량에 대해서 등분산을 가정한 양측 t 검정에서 얻어진 P값을 본페로니 보정하고, p<0.01을 충족시키는 유전자를 판별식의 설명변수에 사용하는 유전자 마커로서 선택해 표 7에 기재했다. 이와 같이 하여, 표 2에 기재한 유전자에 추가해, 서열번호 184∼224로 나타내어지는 hsa-miR-4688, hsa-miR-4648, hsa-miR-6085, hsa-miR-6126, hsa-miR-6880-5p, hsa-miR-328-5p, hsa-miR-6768-5p, hsa-miR-3180, hsa-miR-6087, hsa-miR-1273g-3p, hsa-miR-1225-5p, hsa-miR-3196, hsa-miR-4695-5p, hsa-miR-6732-5p, hsa-miR-638, hsa-miR-6813-5p, hsa-miR-665, hsa-miR-486-3p, hsa-miR-4466, hsa-miR-30c-1-3p, hsa-miR-3621, hsa-miR-6743-5p, hsa-miR-4298, hsa-miR-4741, hsa-miR-3619-3p, hsa-miR-6824-5p, hsa-miR-5698, hsa-miR-371a-5p, hsa-miR-4488, hsa-miR-1233-5p, hsa-miR-4723-5p, hsa-miR-24-3p, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-4442, hsa-miR-3928-3p, hsa-miR-6716-5p, hsa-miR-6089, hsa-miR-6124, hsa-miR-6778-5p, hsa-miR-557 및 hsa-miR-6090 유전자를, 건강체에 대한 간암 마커로서 찾아냈다. 서열번호 1∼183으로 나타내어지는 폴리뉴클레오티드와 마찬가지로, 서열번호 184∼224로 나타내어지는 폴리뉴클레오티드에 있어서도 건강체군에 대하여 간암 환자군의 발현량 측정값이 유의하게 낮은(-) 또는 높은(+) 결과(표 7)가 얻어지고, 이것들의 결과는 테스트 검체군에서 검증을 할 수 있었다. 표 7에 기재한 유전자의 발현량 측정값을 단독 또는 표 2에 기재된 유전자의 발현량 측정값과 조합시켜서 사용함으로써, 실시예 1 및 실시예 2에 기재한 방법에서 신규로 얻은 검체를 판별할 수 있다.
[표 7]
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[실시예 4]
<테스트 검체군 검체를 사용한 복수의 유전자 마커의 조합에 의한 간암 특이적인 판별 성능의 평가 방법>
본 실시예에서는 참고예 2에 기재한 검체군의 학습 검체군을 대상으로 하고, 실시예 1에 기재된 방법과 같은 방법으로 간암 환자와 건강체, 취장암 환자, 담도암 환자, 위암 환자, 식도암 환자, 대장암 환자 및 췌담도 양성질환 환자로 이루어지는 대조군의 혈청 중의 miRNA의 유전자 발현량의 비교를 행하고, 신규한 추가의 진단용 유전자 마커를 선택했다. 그 결과 선택된 서열번호 714∼729로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드와, 실시예 1에서 선정된 유전자 마커로 이루어지는 군에서 선택되는 1개 또는 2개 이상의 마커를 이용하여 간암 특이적인 판별 성능을 평가했다.
구체적으로는, 우선 상기 참고예 2에서 얻은 학습 검체군과 테스트 검체군의 miRNA 발현량을 아울러 quantile normalization으로 정규화했다. 이어서, 서열번호 1∼167 및 714∼729로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드 중 어느 하나의 발현량 측정값을 적어도 1개 이상 포함하는 1∼4개의 조합에 대해서 피셔의 판별분석을 행하고, 간암의 존재의 유무를 판별하는 판별식을 구축했다. 이어서, 간암 환자군을 양성 검체군, 한편으로 건강체군, 취장암 환자군, 담도암 환자군, 위암 환자군, 식도암 환자군, 대장암 환자군 및 췌담도 양성질환 환자군을 음성 검체군으로 해서, 상기에서 작성한 판별식을 이용하여 테스트 검체군에 있어서의 정밀도·감도·특이도를 산출하고, 선정된 폴리뉴클레오티드의 판별 성능을 독립한 검체에서 검증했다.
상기 서열번호(표 1의 miRNA 마커에 대응하는, 서열번호 1∼224 및 714∼729)로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드의 대부분이 간암의 존재의 유무의 판별에 있어서 비교적 높은 정밀도, 감도, 특이도를 제공할 수 있으면서, 간암을 기타 암으로부터 특이적으로 식별 가능했다. 표적 마커와 특이적으로 결합 가능한 폴리뉴클레오티드로서 예시되는, 예를 들면 서열번호 1, 2, 3, 5, 7, 9, 12, 17, 20, 22, 27, 28, 29, 38, 39, 44, 46, 48, 51, 54, 61, 76, 89, 93, 101, 109, 116, 123, 132, 134, 136, 148, 150, 151, 155, 157, 164, 166, 167, 172, 180, 186, 188, 189, 197, 198, 214, 216, 714, 715, 716, 717, 718, 719, 720, 721, 722, 723, 724, 725, 726, 727, 728 및 729로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군(암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 1)으로부터 선택되는 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합 중, 서열번호 1, 3, 7, 9, 22, 38, 44, 134, 148, 155, 157, 164, 167, 172, 214, 714, 715, 716 및 717로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드로 이루어지는 군(암종 특이성 폴리뉴클레오티드군 2)으로부터 선택되는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 이상 포함하는 조합은, 고정밀도로 간암을 기타 암으로부터 특이적으로 식별 가능했다.
상기 암종 특이성이 있는 폴리뉴클레오티드의 조합의 개수로서는 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 그 이상의 개수의 조합이 가능하지만, 4개 이상의 조합에 있어서 판별 정밀도 90% 이상을 나타낼 수 있었다.
구체적으로는, 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-1에 나타낸다. 표 8-1 중의 「서열번호」는 사용한 1개의 폴리뉴클레오티드 또는 복수개의 폴리뉴클레오티드의 조합을 서열번호로 나타내고 있다(표 8-2∼8-19도 같음). 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 71.2%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 73.2%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 88.1%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 90%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 90.2%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 90.5%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 1로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 92.3%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 93.2%를 나타냈다.
또한, 서열번호 3으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-2에 나타낸다. 서열번호 3으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 78.7%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 73.2%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 3으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 88.7%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 87.4%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 3으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.8%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 87.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 3으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 92.9%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 93.2%를 나타냈다.
또한, 서열번호 7로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-3에 나타낸다. 서열번호 7로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 85.5%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 84.7%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 7로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.5%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 90.5%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 7로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 93.7%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 92.1%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 7로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 94.4%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 92.6%를 나타냈다.
또한, 서열번호 9로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-4에 나타낸다. 서열번호 9로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 59.7%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 59.5%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 9로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 86%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 81.1%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 9로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.8%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 84.7%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 9로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 94.7%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 92.1%를 나타냈다.
또한, 서열번호 22로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-5에 나타낸다. 서열번호 22로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 76.5%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 78.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 22로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 85.8%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 84.7%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 22로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.3%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 91.6%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 22로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 93.7%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 93.7%를 나타냈다.
또한, 서열번호 38로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-6에 나타낸다. 서열번호 38로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 65.5%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 65.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 38로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 86.3%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 84.2%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 38로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 92.3%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 91.6%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 38로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 94.2%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 92.1%를 나타냈다.
또한, 서열번호 44로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-7에 나타낸다. 서열번호 44로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 62.6%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 62.1%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 44로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 90.5%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 86.3%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 44로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 92.9%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 91.1%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 44로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 93.7%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 91.6%를 나타냈다.
또한, 서열번호 134로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-8에 나타낸다. 서열번호 134로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 53.4%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 58.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 134로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 87.3%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 84.2%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 134로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 92.9%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 91.1%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 134로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 93.7%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 92.1%를 나타냈다.
또한, 서열번호 148로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-9에 나타낸다. 서열번호 148로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 73.6%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 75.3%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 148로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 86.3%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 85.3%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 148로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 93.7%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 91.6%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 148로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 93.7%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 92.1%를 나타냈다.
또한, 서열번호 155로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-10에 나타낸다. 서열번호 155로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 60.8%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 58.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 155로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 86.5%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 85.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 155로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 90.5%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 91.6%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 155로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 93.4%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 91.6%를 나타냈다.
또한, 서열번호 157로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-11에 나타낸다. 서열번호 157로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 70.3%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 68.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 157로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 86.5%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 83.2%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 157로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 91.6%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 157로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 93.9%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 92.6%를 나타냈다.
또한, 서열번호 164로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-12에 나타낸다. 서열번호 164로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 72.4%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 65.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 164로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 87.6%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 87.4%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 164로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.5%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 92.1%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 164로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 92.6%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 90.5%를 나타냈다.
또한, 서열번호 167로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-13에 나타낸다. 서열번호 167로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 62.1%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 57.4%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 167로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 89.2%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 87.4%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 167로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 92.1%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 90%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 167로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 93.4%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 91.1%를 나타냈다.
또한, 서열번호 172로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-14에 나타낸다. 서열번호 172로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 76.8%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 75.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 172로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 86.3%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 83.7%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 172로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 90.2%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 90.5%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 172로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 92.1%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 93.2%를 나타냈다.
또한, 서열번호 214로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-15에 나타낸다. 서열번호 214로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 69.5%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 67.4%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 214로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 89.2%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 87.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 214로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.5%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 90.5%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 214로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 93.4%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 92.6%를 나타냈다.
또한, 서열번호 714로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-16에 나타낸다. 서열번호 714로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 44.7%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 46.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 714로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 90.2%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 87.4%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 714로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 92.1%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 91.1%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 714로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 94.4%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 94.2%를 나타냈다.
또한, 서열번호 715로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-17에 나타낸다. 서열번호 715로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 64.2%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 65.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 715로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 87.9%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 86.8%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 715로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.8%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 91.1%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 715로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 93.9%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 93.2%를 나타냈다.
또한, 서열번호 716으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-18에 나타낸다. 서열번호 716으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 62.6%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 58.9%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 716으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 90.2%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 86.3%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 716으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 91.3%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 91.6%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 716으로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 93.7%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 92.1%를 나타냈다.
또한, 서열번호 717로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 이용하여 측정했을 경우의 판별 정밀도를 표 8-19에 나타낸다. 서열번호 717로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 단독(1개)으로 사용해서 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 정밀도 70.3%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 66.3%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 717로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 2개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 86.8%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 84.7%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 717로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 3개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 92.3%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 90.5%를 나타냈다. 또한, 예를 들면 서열번호 717로 나타내어지는 염기서열 또는 그 상보적 서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드를 적어도 1개 포함하는 4개의 조합을 이용하여 측정했을 경우, 학습 검체군에 있어서 최고로 정밀도 93.1%, 테스트 검체군에 있어서 정밀도 92.6%를 나타냈다.
또한 서열번호 7, 9, 27, 148로 나타내어지는 염기서열의 발현량 측정값을 이용하여 학습 검체군의 간암 환자 35명, 건강체 99명, 취장암 환자 72명, 담도암 환자 61명, 위암 환자 38명, 식도암 환자 25명, 대장암 환자 35명, 및 췌담도 양성질환 환자 16명을 비교했을 경우, 학습 검체군에서는 간암 환자군과 기타 군의 판별 득점이 유의하게 분리되는 산포도가 얻어지고(도 4의 상측 도면 참조), 또한 이 결과는 테스트 검체군에서도 재현을 할 수 있었다(도 4의 하측 도면 참조).
[표 8-1]
Figure pat00061
[표 8-2]
Figure pat00062
[표 8-3]
Figure pat00063
[표 8-4]
Figure pat00064
[표 8-5]
Figure pat00065
[표 8-6]
Figure pat00066
[표 8-7]
Figure pat00067
[표 8-8]
Figure pat00068
[표 8-9]
Figure pat00069
[표 8-10]
Figure pat00070
[표 8-11]
Figure pat00071
[표 8-12]
Figure pat00072
[표 8-13]
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[표 8-14]
Figure pat00074
[표 8-15]
Figure pat00075
[표 8-16]
Figure pat00076
[표 8-17]
Figure pat00077
[표 8-18]
Figure pat00078
[표 8-19]
Figure pat00079
[비교예 1]
<기존 혈중 종양 마커의 간암 판별 성능>
상기 참고예 1에서 얻은 학습 검체군과 테스트 검체군에 대해서, 기존의 간암 검사용의 종양 마커인 AFP, CEA, CA19-9 및 PIVKA-II의 혈중농도를 측정했다. 이들 종양 마커는, 원칙, 비특허문헌 5에 기재되는 기준값(AFP는 10ng/mL, CEA는 5ng/mL, CA19-9는 37U/mL, PIVKA-II는 40mAU/mL)보다 혈중농도가 높으면 암의 의심이 있다고 한다. 따라서, 각 검체마다 각 종양 마커의 혈중농도가 기준값을 초과하고 있는지의 여부를 확인하고, 그 결과가 간암 환자를 암이라 판정하고 있는지 확인하고, 학습 검체군 및 테스트 검체군에 있어서의 각 기존 마커의 감도를 산출했다. 이 결과를 표 5에 나타냈다. 측정한 기존의 종양 마커 4종 중 가장 감도가 높았던 AFP의 감도는 학습 검체군에 있어서 56.3%, 테스트 검체군에 있어서는 53.3%밖에 안되어, 어느 마커에나 간암의 검출에는 유용하지 않은 것을 알 수 있었다(표 5).
한편, 상기 실시예 1 및 실시예 2의 표 3 및 표 6에 나타내는 바와 같이, 서열번호 1∼183으로 나타내어지는 염기서열로 이루어지는 모든 폴리뉴클레오티드는, 기존의 간암 마커 이상의 감도를 나타내는 1개 또는 2개의 조합이 존재하여, 뛰어난 진단 마커라고 할 수 있다.
이상의 실시예, 비교예에 나타내는 바와 같이, 본 발명의 키트 등 및 방법 에 의하면 기존의 종양 마커보다 간암을 감도 좋게 검출할 수 있으므로, 간암을 조기에 발견하는 것이 가능해지고, 그 결과, 완치의 장래성이 높은 절제 수술이 가능해져서 생존율의 대폭적인 향상으로 연결된다.
본 발명에 의해, 간이하고 또한 저렴한 방법으로 간암을 효과적으로 검출할 수 있기 때문에, 간암의 조기 발견, 진단 및 치료가 가능하게 된다. 또한, 본 발명 의 방법에 의해 환자 혈액을 이용하여 간암을 저칩습적으로 검출할 수 있기 때문에, 간암을 간편하고 또한 신속하게 검출하는 것이 가능하게 된다.
본 명세서에서 인용한 모든 간행물, 특허 및 특허출원을 그대로 참고로 해서 본 명세서에 있어서 도입하는 것으로 한다.
SEQUENCE LISTING <110> Toray Industries, Inc. National Cancer Center <120> Kit or device and method for detecting hepatic cancer <130> PH-6238-PCT <150> JP 2014-124880 <151> 2014-06-18 <160> 765 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1 cuccuggggc ccgcacucuc gc 22 <210> 2 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 2 cgggagcugg ggucugcagg u 21 <210> 3 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 3 ucucuucauc uaccccccag 20 <210> 4 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 4 cggggugggu gaggucgggc 20 <210> 5 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 5 ccagaggugg ggacugag 18 <210> 6 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 6 agaggcuuug ugcggauacg ggg 23 <210> 7 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 7 ggcuggucag augggagug 19 <210> 8 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 8 ugauugucuu cccccacccu ca 22 <210> 9 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 9 uugaucucgg aagcuaagc 19 <210> 10 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 10 acgcccuucc cccccuucuu ca 22 <210> 11 <211> 22 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<213> Homo sapiens <400> 23 ugagggaccc aggacaggag a 21 <210> 24 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 24 ggcggcgggg agguaggcag 20 <210> 25 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 25 uggggcgggg caggucccug c 21 <210> 26 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 26 gggucccggg gagggggg 18 <210> 27 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 27 ugggcgaggg cggcugagcg gc 22 <210> 28 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 28 ggaugguugg gggcggucgg cgu 23 <210> 29 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 29 agcggggagg aagugggcgc ugcuu 25 <210> 30 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 30 guguggccgg caggcgggug g 21 <210> 31 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 31 caggaguggg gggugggacg u 21 <210> 32 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 32 caggcaggug uaggguggag c 21 <210> 33 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 33 uuggggauug ggucaggcca gu 22 <210> 34 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 34 guggggccag gcggugg 17 <210> 35 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 35 gugggugcug gugggagccg ug 22 <210> 36 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 36 aaaccguuac cauuacugag uu 22 <210> 37 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 37 ucaaaaucag gagucggggc uu 22 <210> 38 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 38 caggcacggg agcucaggug ag 22 <210> 39 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 39 gggggucccc ggugcucgga uc 22 <210> 40 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 40 cggggccgua gcacugucug aga 23 <210> 41 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 41 uggggaggug uggagucagc au 22 <210> 42 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 42 aucccaccac ugccaccau 19 <210> 43 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 43 acaggagugg gggugggaca u 21 <210> 44 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 44 cugggggacg cgugagcgcg agc 23 <210> 45 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 45 aagggacagg gagggucgug g 21 <210> 46 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 46 cggcggggac ggcgauuggu c 21 <210> 47 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 47 gcccaggacu uugugcgggg ug 22 <210> 48 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 48 gugaggcggg gccaggaggg ugugu 25 <210> 49 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 49 agggcccccc cucaauccug u 21 <210> 50 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 50 caucucuaag gaacuccccc aa 22 <210> 51 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 51 cgggccggag gucaagggcg u 21 <210> 52 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 52 ugaggggcag agagcgagac uuu 23 <210> 53 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 53 ugagcaccac acaggccggg cgc 23 <210> 54 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 54 gccggggcuu ugggugaggg 20 <210> 55 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 55 ucgggccugg gguuggggga gc 22 <210> 56 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 56 gugucugggc ggacagcugc 20 <210> 57 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 57 agcggugcuc cugcgggccg a 21 <210> 58 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 58 uggggaaggc uuggcaggga aga 23 <210> 59 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 59 gugaguggga gccggugggg cug 23 <210> 60 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 60 ugaggauaug gcagggaagg gga 23 <210> 61 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 61 ugaggggccu cagaccgagc uuuu 24 <210> 62 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 62 gcggaaggcg gagcggcgga 20 <210> 63 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 63 ugggcagggg cuuauuguag gag 23 <210> 64 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 64 ccccuggggc ugggcaggcg ga 22 <210> 65 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 65 agaagaaggc ggucggucug cgg 23 <210> 66 <211> 18 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 66 aucccaccuc ugccacca 18 <210> 67 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 67 ggaggcgcag gcucggaaag gcg 23 <210> 68 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 68 cggggccaga gcagagagc 19 <210> 69 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 69 uggggggaca gauggagagg aca 23 <210> 70 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 70 cgagggguag aagagcacag ggg 23 <210> 71 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 71 cccaugccuc cugccgcggu c 21 <210> 72 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 72 cuccgggacg gcugggc 17 <210> 73 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 73 guggguaggg uuugggggag agcg 24 <210> 74 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 74 ugcggcagag cugggguca 19 <210> 75 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 75 acggggaguc aggcaguggu gga 23 <210> 76 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 76 gcucggacug agcagguggg 20 <210> 77 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 77 gggcuggggc gcggggaggu 20 <210> 78 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 78 accccacucc ugguacc 17 <210> 79 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 79 agggccgaag gguggaagcu gc 22 <210> 80 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 80 ugagccccug ugccgccccc ag 22 <210> 81 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 81 agagaugaag cgggggggcg 20 <210> 82 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 82 guaggugaca gucaggggcg g 21 <210> 83 <211> 19 <212> RNA <213> 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cucccuguuu 60 guguucugcc acugacugag cuucucccca cag 93 <210> 259 <211> 88 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 259 guggggccag gcgguggugg gcacugcugg ggugggcaca gcagccaugc agagcgggca 60 uuugaccccg ugccacccuu uuccccag 88 <210> 260 <211> 63 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 260 aauggguggg ugcugguggg agccgugccc uggccacuca uucggcucuc ucccucaccc 60 uag 63 <210> 261 <211> 72 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 261 cuugggaaug gcaaggaaac cguuaccauu acugaguuua guaaugguaa ugguucucuu 60 gcuauaccca ga 72 <210> 262 <211> 81 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 262 uagaggcagu uucaacagau guguagacuu uugauaugag aaauugguuu caaaaucagg 60 agucggggcu uuacugcuuu u 81 <210> 263 <211> 83 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 263 aauagagggu gcacaggcac gggagcucag gugaggcagg gagcugagcu caccugaccu 60 cccaugccug ugcacccucu auu 83 <210> 264 <211> 96 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 264 cucgggaggg gcgggagggg gguccccggu gcucggaucu cgagggugcu uauuguucgg 60 uccgagccug ggucucccuc uuccccccaa cccccc 96 <210> 265 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 265 ugagcuguug gauucggggc cguagcacug ucugagaggu uuacauuucu cacagugaac 60 cggucucuuu uucagcugcu uc 82 <210> 266 <211> 66 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 266 gggcaugggg agguguggag ucagcauggg gcuaggaggc cccgcgcuga cccgccuucu 60 ccgcag 66 <210> 267 <211> 89 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 267 ucuccguuua ucccaccacu gccaccauua uugcuacugu ucagcaggug cugcuggugg 60 ugauggugau agucuggugg gggcggugg 89 <210> 268 <211> 81 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 268 cauccuccuu acgucccacc ccccacuccu guuucuggug aaauauucaa acaggagugg 60 gggugggaca uaaggaggau a 81 <210> 269 <211> 79 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 269 cucgaggugc ugggggacgc gugagcgcga gccgcuuccu cacggcucgg ccgcggcgcg 60 uagcccccgc cacaucggg 79 <210> 270 <211> 99 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 270 gcaagggaca gggagggucg uggcgacacu cgcgccagcu cccgggacgg cugggcucgg 60 gcuggucgcc gaccuccgac ccuccacuag augccuggc 99 <210> 271 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 271 cgggaaugcc gcggcgggga cggcgauugg uccguaugug uggugccacc ggccgccggc 60 uccgccccgg cccccgcccc 80 <210> 272 <211> 71 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 272 ugaccacccc cgggcaaaga ccugcagauc cccuguuaga gacgggccca ggacuuugug 60 cggggugccc a 71 <210> 273 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 273 aggacccuuc cagagggccc ccccucaauc cuguugugcc uaauucagag gguugggugg 60 aggcucuccu gaagggcucu 80 <210> 274 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 274 ggaugauaag uuauggggcu ucuguagaga uuucuaugag aacaucucua aggaacuccc 60 ccaaacugaa uuc 73 <210> 275 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 275 aaccccgggc cggaggucaa gggcgucgcu ucucccuaau guugccucuu uuccacggcc 60 ucag 64 <210> 276 <211> 94 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 276 auaaaggaag uuaggcugag gggcagagag cgagacuuuu cuauuuucca aaagcucggu 60 cugaggcccc ucagucuugc uuccuaaccc gcgc 94 <210> 277 <211> 97 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 277 cccgggaccu ugguccaggc gcuggucugc guggugcucg gguggauaag ucugaucuga 60 gcaccacaca ggccgggcgc cgggaccaag ggggcuc 97 <210> 278 <211> 67 <212> 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acaccaccag ccucuccucc cugugcccca 60 g 61 <210> 292 <211> 65 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 292 gagaaugggg ggacagaugg agaggacaca ggcuggcacu gagguccccu ccacuuuccu 60 ccuag 65 <210> 293 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 293 gaaggcgagg gguagaagag cacagggguu cugauaaacc cuucugccug cauucuacuc 60 ccag 64 <210> 294 <211> 62 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 294 gugggucucg caucaggagg caaggccagg acccgcugac ccaugccucc ugccgcgguc 60 ag 62 <210> 295 <211> 89 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 295 accuccggga cggcugggcg ccggcggccg ggagauccgc gcuuccugaa ucccggccgg 60 cccgcccggc gcccguccgc ccgcggguc 89 <210> 296 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 296 guggguaggg uuugggggag agcgugggcu gggguucagg gacacccucu caccacugcc 60 cucccacag 69 <210> 297 <211> 62 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 297 ccuucugcgg cagagcuggg gucaccagcc cucauguacu ugugacuucu ccccugccac 60 ag 62 <210> 298 <211> 66 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 298 ucaagacggg gagucaggca gugguggaga uggagagccc ugagccucca cucuccuggc 60 ccccag 66 <210> 299 <211> 93 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 299 ggcgcuuuug ugcgcgcccg ggucuguugg ugcucagagu guggucaggc ggcucggacu 60 gagcaggugg gugcggggcu cggaggaggc ggc 93 <210> 300 <211> 55 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 300 gggggcuggg gcgcggggag gugcuagguc ggccucggcu cccgcgccgc acccc 55 <210> 301 <211> 93 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 301 uacuuauggc accccacucc ugguaccaua gucauaaguu aggagauguu agagcuguga 60 guaccaugac uuaagugugg uggcuuaaac aug 93 <210> 302 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 302 aguucagggc cgaagggugg aagcugcugg ugcucaucuc agccucugcc cuuggccucc 60 ccag 64 <210> 303 <211> 90 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 303 guggguacgg cccagugggg gggagaggga cacgcccugg gcucugccca gggugcagcc 60 ggacugacug agccccugug ccgcccccag 90 <210> 304 <211> 51 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 304 agagaugaag cgggggggcg gggucuugcu cuauugccua cgcugaucuc a 51 <210> 305 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 305 accuguaggu gacagucagg ggcggggugu gguggggcug gggcuggccc ccuccucaca 60 ccucuccugg caucgccccc ag 82 <210> 306 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 306 uguauccuug aauggauuuu uggagcagga guggacaccu gacccaaagg aaaucaaucc 60 auaggcuagc aau 73 <210> 307 <211> 63 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 307 ugguggcggc gguaguuaug ggcuucucuu ucucaccagc agccccuggg ccgccgccuc 60 ccu 63 <210> 308 <211> 68 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 308 cucaggcuca guggugcaug cuuauagucc cagccacucu ggaggcugaa ggaagauggc 60 uugagccu 68 <210> 309 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 309 cgugugagcc cgcccugugc ccggcccacu ucugcuuccu cuuagcgcag gagggguccc 60 gcacugggag gggcccucac 80 <210> 310 <211> 61 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 310 gagggcagcg uggguguggc ggaggcaggc gugaccguuu gccgcccucu cgcugcucua 60 g 61 <210> 311 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 311 ugagaggccg caccuugccu ugcugcccgg gccgugcacc cgugggcccc agggcgacgc 60 ggcgggggcg gcccuagcga 80 <210> 312 <211> 102 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 312 gcuuaucgag gaaaagaucg agguggguug gggcgggcuc uggggauuug gucucacagc 60 ccggauccca gcccacuuac cuugguuacu cuccuuccuu cu 102 <210> 313 <211> 86 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 313 uuugguacuu aaagagagga uacccuuugu auguucacuu gauuaauggc gaauauacag 60 ggggagacuc ucauuugcgu aucaaa 86 <210> 314 <211> 63 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 314 cuugcccggg agaaggaggu ggccuggaga gcugcugucu ccagccgccg ccugucucca 60 cag 63 <210> 315 <211> 100 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 315 agcucagggc ggcugcgcag agggcuggac ucagcggcgg agcuggcugc uggccucagu 60 ucugccucug uccagguccu ugugacccgc ccgcucuccu 100 <210> 316 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 316 gugggcgggg gcaggugugu gguggguggu ggccugcggu gagcagggcc cucacaccug 60 ccucgccccc cag 73 <210> 317 <211> 137 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 317 agccagacaa gagggucaug gggagucacu gucaacccag agcaggcacu gccccugcga 60 ccagccuggg gcaucgguug gggugcaggg gucugcuggu gaugcuuucc aucucuuugc 120 uuuguccuga uuguagc 137 <210> 318 <211> 85 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 318 ggccugggua ggcuugcaug ggggacuggg aagagaccau gaacagguua guccagggag 60 uucucaucaa gccuuuacuc aguag 85 <210> 319 <211> 68 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 319 gacucggcug cgguggacaa guccggcucc agaaccugga caccgcucag ccggccgcgg 60 cagggguc 68 <210> 320 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 320 gaggagggga ggugugcagg gcugggguca cugacucugc uuccccugcc cugcauggug 60 uccccacag 69 <210> 321 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 321 gaggcacugg guaggugggg cuccagggcu ccugacaccu ggaccucucc uccccaggcc 60 caca 64 <210> 322 <211> 65 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 322 gggugcucgg ggcaggcggc ugggagcggc ccucacauug auggcuccug ccaccuccuc 60 cgcag 65 <210> 323 <211> 86 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 323 auucuaggug gggagacuga cggcuggagg cccauaagcu gucuaaaacu ucggccccca 60 gauuucuggu cuccccacuu cagaac 86 <210> 324 <211> 62 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 324 uggccuaggg ggcggcuugu ggaguguaug ggcugagccu ugcucugcuc ccccgccccc 60 ag 62 <210> 325 <211> 59 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 325 ggggccaggc agggaggugg gaccaugggg gccuugcugu gugaccaccg uuccugcag 59 <210> 326 <211> 66 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 326 agcagcccuc ggcggcccgg ggggcgggcg gcggugcccg ucccggggcu gcgcgaggca 60 caggcg 66 <210> 327 <211> 119 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 327 agccugcgcc ggagccgggg ccugagcccg ggccgcgcag gccgugaacu cgucgagcug 60 cgcgugcggc cggugcucaa ccugccgggu ccuggccccg cgcucccgcg cgcccugga 119 <210> 328 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 328 ccucugugag aaagggugug ggggagaggc ugucuugugu cuguaaguau gccaaacuua 60 uuuuccccaa ggcagaggga 80 <210> 329 <211> 74 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 329 gcagcccggu gagcgcucgc uggccuggca gugcgucgga agaacagggc ggguggggcc 60 gcgcacaucu cugc 74 <210> 330 <211> 53 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 330 gguggggguu ggaggcgugg guuuuagaac cuaucccuuu cuagcccuga gca 53 <210> 331 <211> 93 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 331 guaaggaggg ggaugagggg ucauaucucu ucucagggaa agcaggagcc cuucagcagg 60 gucagggccc cucaucuucc ccuccuuucc cag 93 <210> 332 <211> 98 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 332 cuuggucaau aggaaagagg ugggaccucc uggcuuuucc ucugcagcau ggcucggacc 60 uagugcaaug uuuaagcucc ccucucuuuc cuguucag 98 <210> 333 <211> 92 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 333 gugagccagu ggaauggaga ggcugugggc agggggagau gugaaggaaa gaacuaggac 60 ccauucaucc acugcauucc ugcuuggccc ag 92 <210> 334 <211> 94 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 334 cacggugucc ccugguggaa ccuggcaggg ggagagguaa ggucuuucag ccucuccaaa 60 gcccaugguc agguacucag gugggggagc ccug 94 <210> 335 <211> 60 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 335 ugugaaugac ccccuuccag agccaaaauc accagggaug gaggaggggu cuuggguacu 60 <210> 336 <211> 70 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 336 aaaagccugu cccuaagucc cucccagccu uccagaguug gugccaggaa ggauuuaggg 60 acaggcuuug 70 <210> 337 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 337 ucugggcgag gggugggcuc ucagaggggc uggcaguacu gcucugaggc cugccucucc 60 ccag 64 <210> 338 <211> 75 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 338 gucagagggg ggaugugcau gcugguuggg gugggcugcc uguggaccaa 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gcugggcgca cccgucccgu ucguccccgg 60 acguugcucu cuaccccggg aacgucgaga cuggagcgcc cgaacugagc caccuucgcg 120 gaccccgaga gcggcg 136 <210> 352 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 352 cugcagcgug cuucuccagg ccccgcgcgc ggacagacac acggacaagu cccgccaggg 60 gcugggcgcg cgccagccgg 80 <210> 353 <211> 47 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 353 cucggcgcgg ggcgcgggcu ccggguuggg gcgagccaac gccgggg 47 <210> 354 <211> 50 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 354 acccgggcgu gguggugggg gugggugccu guaauuccag cuaguuggga 50 <210> 355 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 355 gugaggaggg gcuggcaggg accccuccaa guuggggacg gcagccagcc ccugcucacc 60 ccucgcc 67 <210> 356 <211> 106 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 356 agaagaaugc ccaaccagcc cucaguugcu acaguucccu guuguuucag cucgacaaca 60 acaggcggcu guagcaaugg ggggcuggau gggcaucuca augugc 106 <210> 357 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 357 ugugggcagg gcccugggga gcugaggcuc uggggguggc cggggcugac ccugggccuc 60 ugcuccccag ugucugaccg cg 82 <210> 358 <211> 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gcgcggagca gcgcugggug cagcgccugc gccggcagcu 60 gcaagggccg 70 <210> 378 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 378 ugcucuguag gcaugaggca gggcccaggu uccaugugau gcugaagcuc ugacauuccu 60 gcag 64 <210> 379 <211> 72 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 379 cugggggagg aaggacaggc caucugcuau ucguccacca accugacuug auccucucuu 60 cccuccuccc ag 72 <210> 380 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 380 ugggguaggg gugggggaau ucaggggugu cgaacucaug gcugccaccu uugugucccc 60 auccugcag 69 <210> 381 <211> 70 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 381 cucgggcccg accgcgccgg cccgcaccuc ccggcccgga gcugcgggcu gcggucaggg 60 cgaucccggg 70 <210> 382 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 382 cugacuuuuu uagggaguag aagggugggg agcaugaaca auguuucuca cucccuaccc 60 cuccacuccc caaaaaaguc ag 82 <210> 383 <211> 79 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 383 gugcagaucc uugggagccc uguuagacuc uggauuuuac acuuggagug aacgggcgcc 60 aucccgaggc uuugcacag 79 <210> 384 <211> 71 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 384 auggaggggg guguggagcc agggggccca ggucuacagc uucuccccgc ucccugcccc 60 cauacuccca g 71 <210> 385 <211> 92 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 385 cgcugcgcuu cugggcccgc ggcgggcgug gggcugcccg ggccggucga ccagcgcgcc 60 guagcucccg aggcccgagc cgcgacccgc gg 92 <210> 386 <211> 97 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 386 cucaggugcu cuggcugcuu ggguuccugg caugcugauu ugugacuuaa gauuaaaauc 60 acauugccag ggauuaccac gcaaccacga ccuuggc 97 <210> 387 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 387 ggccggcugg gguuccuggg gaugggauuu gcuuccuguc acaaaucaca uugccaggga 60 uuuccaaccg acc 73 <210> 388 <211> 85 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 388 aggguagagg gaugaggggg aaaguucuau aguccuguaa uuagaucuca ggacuauaga 60 acuuuccccc ucaucccucu gcccu 85 <210> 389 <211> 90 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 389 ucuaagaaac gcaguggucu cugaagccug caggggcagg ccagcccugc acugaacgcc 60 uguucuugcc agguggcaga agguugcugc 90 <210> 390 <211> 80 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 390 accucuaccu cccggcagag gaggcugcag aggcuggcuu uccaaaacuc ugcccccucc 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<400> 403 gucuaccagg ugugggccca gcuuuacaua guucaugcug aggccgggau uucaugcaga 60 aaacugguug caaaaggugc ugaaggggcu gggggagcac aagggagaag 110 <210> 404 <211> 89 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 404 agccuguggg aaagagaaga gcagggcagg gugaaggccc ggcggagaca cucugcccac 60 cccacacccu gccuaugggc cacacagcu 89 <210> 405 <211> 62 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 405 gaggguggug gaggaagagg gcagcuccca ugacugccug accgccuucu cuccuccccc 60 ag 62 <210> 406 <211> 75 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 406 uggagugggg gggcaggagg ggcucaggga gaaagugcau acagccccug gcccucucug 60 cccuuccguc cccug 75 <210> 407 <211> 72 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 407 ccaggcacac aggaaaagcg gggcccuggg uucggcugcu accccaaagg ccacauucuc 60 cugugcacac ag 72 <210> 408 <211> 153 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 408 gcuccgcccc acgucgcaug cgccccggga acgcgugggg cggagcuucc ggaggccccg 60 cucugcugcc gacccugugg agcggagggu gaagccuccg gaugccaguc ccucaucgcu 120 ggccuggucg cgcuguggcg aagggggcgg agc 153 <210> 409 <211> 153 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 409 gcuccgcccc acgucgcaug cgccccggga acgcgugggg cggagcuucc ggaggccccg 60 cccugcugcc gacccugugg agcggagggu gaagccuccg gaugccaguc ccucaucgcu 120 ggcccggucg cgcuguggcg aagggggcgg agc 153 <210> 410 <211> 49 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 410 ggugaggcgg gggggcgagc ccugaggggc ucucgcuucu ggcgccaag 49 <210> 411 <211> 100 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 411 gaggugggag gauugcuuga gucagggugg uugaggcugc aguaaguugu gaucauacca 60 cugcacucca gccugaguga cagagcaaga ccuugucuca 100 <210> 412 <211> 64 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 412 gggugggggc ggggcggcag gggccucccc cagugccagg ccccauucug cuucucuccc 60 agcu 64 <210> 413 <211> 74 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 413 ccugcaggag gcagugggcg agcaggcggg gcagcccaau gccaugggcc ugaucucacc 60 gcugccuccu uccc 74 <210> 414 <211> 60 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 414 aggccuaggg gguggcaggc uggccaucag ugugggcuaa cccuguccuc ucccucccag 60 <210> 415 <211> 100 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 415 gugagcgggc gcggcaggga ucgcgggcgg 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gcagggcggu gcggcagccg ccaccugacg 60 ccgcgccuuu gucugugucc cacag 85 <210> 423 <211> 71 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 423 ggguaaaggg gcagggacgg guggccccag gaagaagggc cugguggagc cgcucuucuc 60 ccugcccaca g 71 <210> 424 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 424 ggggagguac cugggacagg aggaggaggc agccuugccu cagaaaccaa acugucaaaa 60 guguagguuc cac 73 <210> 425 <211> 90 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 425 cgggcggggc ggguccggcc gccuccgagc ccggccggca gcccccggcc uuaaagcgcg 60 ggcuguccgg aggggucggc uuucccaccg 90 <210> 426 <211> 83 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 426 acggcaucuu ugcacucagc aggcaggcug gugcagcccg ugguggggga ccauccugcc 60 ugcugugggg uaaggacggc ugu 83 <210> 427 <211> 63 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 427 gagguguagg ggagguuggg ccagggaugc cuucacugug ucucucuggu cuugccaccc 60 cag 63 <210> 428 <211> 72 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 428 cugugcaccu gggggagugc agugauugug gaaugcaaag ucccacaauc acuguacucc 60 ccaggugcac ag 72 <210> 429 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens 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cggaua 26 <210> 453 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 453 ccuucuggag aggcu 15 <210> 454 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 454 ggcuggucag augggagugg 20 <210> 455 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 455 ggcuggucag augggagugg 20 <210> 456 <211> 26 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 456 aggagggagg agaugggcca aguucc 26 <210> 457 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 457 gggaggaggg aggag 15 <210> 458 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 458 cuucccccca guaaucuuca u 21 <210> 459 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 459 cuucccccca guaaucuuca u 21 <210> 460 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 460 cggauccgag ucacggcacc a 21 <210> 461 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 461 ggauccgagu cacgg 15 <210> 462 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 462 cccaggcugg agcgagugca g 21 <210> 463 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 463 agcucacugc agccu 15 <210> 464 <211> 17 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 464 uccuagucac ggcacca 17 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uggggaaggc gucagugucg gg 22 <210> 719 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 719 aaggcagggc ccccgcuccc c 21 <210> 720 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 720 guaggggcgu cccgggcgcg cggg 24 <210> 721 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 721 aaaaggcggg agaagcccca 20 <210> 722 <211> 19 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 722 cggcgcgacc ggcccgggg 19 <210> 723 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 723 ugaguggggc ucccgggacg gcg 23 <210> 724 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 724 cuggcggagc ccauuccaug cca 23 <210> 725 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 725 cugggggugg ggggcugggc gu 22 <210> 726 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 726 ccagggggau gggcgagcuu ggg 23 <210> 727 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 727 agccgcgggg aucgccgagg g 21 <210> 728 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 728 ccccgguguu ggggcgcguc ugc 23 <210> 729 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 729 augccucccc cggccccgca g 21 <210> 730 <211> 69 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 730 gggcuuaggg augggaggcc aggaugaaga uuaaucccua auccccaaca cuggccuugc 60 uauccccag 69 <210> 731 <211> 86 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 731 aggagugacc aaaagacaag agugcgagcc uucuauuaug cccagacagg gccaccagag 60 ggcuccuugg ucuaggggua augcca 86 <210> 732 <211> 118 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 732 gcaggugaac uggcaggcca ggaagaggag gaagcccugg aggggcugga ggugauggau 60 guuuuccucc gguucucagg gcuccaccuc uuucgggccg uagagccagg gcuggugc 118 <210> 733 <211> 84 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 733 gaggcugggc ggggcgcggc cggaucgguc gagagcgucc uggcugauga cggucucccg 60 ugcccacgcc ccaaacgcag ucuc 84 <210> 734 <211> 90 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 734 gugucucucu ggagacccug cagccuuccc acccaccagg gagcuuucca ugggcugugg 60 ggaaggcguc agugucgggu gagggaacac 90 <210> 735 <211> 94 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 735 gugaggugug ggcccggccc caggagcggg gccugggcag ccccgugugu ugaggaagga 60 aggcagggcc cccgcucccc gggccugacc ccac 94 <210> 736 <211> 98 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 736 cgagguaggg gcgucccggg cgcgcgggcg ggucccaggc ugggccccuc ggaggccggg 60 ugcucacugc cccgucccgg cgcccguguc uccuccag 98 <210> 737 <211> 83 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 737 ggguuuccuc ugccuuuuuu uccaaugaaa auaacgaaac cuguuauuuc ccauugaggg 60 ggaaaaaggc gggagaagcc cca 83 <210> 738 <211> 54 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 738 ggacaagggc ggcgcgaccg gcccggggcu cuugggcggc cgcguuuccc cucc 54 <210> 739 <211> 62 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 739 gugagugggg cucccgggac ggcgcccgcc cuggcccugg cccggcgacg ucucacgguc 60 cc 62 <210> 740 <211> 76 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 740 cgcaggccuc uggcggagcc cauuccaugc cagaugcuga gcgauggcug gugugugcug 60 cuccacaggc cuggug 76 <210> 741 <211> 65 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 741 cuccucuggg gguggggggc ugggcguggu ggacagcgau gcaucccucg ccuucucacc 60 cucag 65 <210> 742 <211> 67 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 742 ggcagccagg gggaugggcg agcuugggcc cauuccuuuc cuuacccuac cccccauccc 60 ccuguag 67 <210> 743 <211> 180 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 743 cgcgacugcg gcggcggugg uggggggagc cgcggggauc gccgagggcc ggucggccgc 60 cccgggugcc gcgcggugcc gccggcggcg gugaggcccc gcgcgugugu cccggcugcg 120 gucggccgcg cucgaggggu ccccguggcg uccccuuccc cgccggccgc cuuucucgcg 180 <210> 744 <211> 82 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 744 gggaaagcgg agggcgcgcc cagcucccgg gcugauugcg cuaacagugg ccccgguguu 60 ggggcgcguc ugccgcugcc cc 82 <210> 745 <211> 63 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 745 ggcuccgcag ggcccuggcg caggcaucca gacagcgggc gaaugccucc cccggccccg 60 cag 63 <210> 746 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 746 ggcuccuugg ucuaggggua 20 <210> 747 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 747 cuuggucuag gggua 15 <210> 748 <211> 25 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 748 aggaagcccu ggaggggcug gaggu 25 <210> 749 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 749 aggaagagga ggaag 15 <210> 750 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 750 gaucggucga gagcguccug gcug 24 <210> 751 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 751 gcugggcggg gcgcg 15 <210> 752 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 752 uggggaaggc gucagugucg ggu 23 <210> 753 <211> 16 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 753 uggggaaggc gucagu 16 <210> 754 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 754 aggaaggaag gcagggcccc cgc 23 <210> 755 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 755 gggcccccgc ucccc 15 <210> 756 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 756 ggaaaaaggc gggagaagcc 20 <210> 757 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 757 ggcgggagaa gcccc 15 <210> 758 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 758 ugaguggggc ucccgggacg 20 <210> 759 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 759 ugaguggggc ucccgggacg 20 <210> 760 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 760 uggcggagcc cauuccaugc ca 22 <210> 761 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 761 cuggcggagc ccauuccaug c 21 <210> 762 <211> 29 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 762 gggagccgcg gggaucgccg agggccggu 29 <210> 763 <211> 15 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 763 ggcggcggug guggg 15 <210> 764 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 764 ccccgguguu ggggcgcguc ug 22 <210> 765 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 765 cccgguguug gggcgcgucu g 21

Claims (18)

  1. 간암 마커인 miR-4257의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는, 간암의 검출용 키트.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 핵산은 하기의 (a)∼(e)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (a) 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (b) 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (c) 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (d) 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, 키트.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 키트는 다른 간암 마커인 miR-1343-3p, miR-6726-5p, miR-6515-3p, miR-4651, miR-3188, miR-6131, miR-6766-3p, miR-7641, miR-1249, miR-3679-3p, miR-6787-5p, miR-4454, miR-3135b, miR-6765-3p, miR-7975, miR-204-3p, miR-7977, miR-7110-5p, miR-6717-5p, miR-6870-5p, miR-663b, miR-6875-5p, miR-8072, miR-6816-5p, miR-4281, miR-6729-5p, miR-8069, miR-4706, miR-7108-5p, miR-4433b-3p, miR-6893-5p, miR-6857-5p, miR-1227-5p, miR-6741-5p, miR-451a, miR-8063, miR-3622a-5p, miR-615-5p, miR-128-1-5p, miR-6825-5p, miR-1260b, miR-4433-3p, miR-4665-5p, miR-7845-5p, miR-1908-5p, miR-6840-3p, miR-6765-5p, miR-296-5p, miR-3675-3p, miR-6781-5p, miR-423-5p, miR-3663-3p, miR-6749-5p, miR-1231, miR-4746-3p, miR-6780b-5p, miR-4758-5p, miR-3679-5p, miR-3184-5p, miR-6125, miR-6721-5p, miR-6791-5p, miR-3185, miR-1260a, miR-3197, miR-6845-5p, miR-6887-5p, miR-6738-5p, miR-6872-3p, miR-4497, miR-1229-5p, miR-6820-5p, miR-6777-5p, miR-3917, miR-5787, miR-4286, miR-6877-5p, miR-1225-3p, miR-6088, miR-6800-5p, miR-1246, miR-4467, miR-4419b, miR-1914-3p, miR-4632-5p, miR-1915-5p, miR-3940-5p, miR-1185-2-3p, miR-6746-5p, miR-5001-5p, miR-1228-5p, miR-5572, miR-4327, miR-4638-5p, miR-6799-5p, miR-6861-5p, miR-6727-5p, miR-4513, miR-6805-3p, miR-6808-5p, miR-4449, miR-1199-5p, miR-1275, miR-4792, miR-4443, miR-6891-5p, miR-6826-5p, miR-6807-5p, miR-7150, miR-4534, miR-4476, miR-4649-5p, miR-4525, miR-1915-3p, miR-4516, miR-4417, miR-642b-3p, miR-3141, miR-5100, miR-6848-5p, miR-4739, miR-4459, miR-1237-5p, miR-296-3p, miR-4665-3p, miR-6786-5p, miR-4258, miR-6510-5p, miR-1343-5p, miR-1247-3p, miR-6805-5p, miR-4492, miR-1469, miR-1268b, miR-6858-5p, miR-3937, miR-939-5p, miR-3656, miR-744-5p, miR-4687-3p, miR-4763-3p, miR-3620-5p, miR-3195, miR-6842-5p, miR-4707-5p, miR-642a-3p, miR-7113-3p, miR-4728-5p, miR-5195-3p, miR-1185-1-3p, miR-6774-5p, miR-8059, miR-3131, miR-7847-3p, miR-4463, miR-128-2-5p, miR-4508, miR-6806-5p, miR-7111-5p, miR-6782-5p, miR-4734, miR-3162-5p, miR-887-3p, miR-6752-5p, miR-6757-5p, miR-4448, miR-671-5p, miR-3178, miR-4725-3p, miR-940, miR-6789-5p, miR-4484, miR-4634, miR-4745-5p, miR-4730, miR-6803-5p, miR-6798-5p, miR-3648, miR-4783-3p, miR-6836-3p, miR-23b-3p, miR-23a-3p, miR-625-3p, miR-1228-3p, miR-614, miR-1913, miR-92a-2-5p, miR-187-5p, miR-16-5p, miR-92b-3p, miR-150-3p, miR-564, miR-125a-3p, miR-92b-5p, miR-92a-3p, miR-663a, miR-4688, miR-4648, miR-6085, miR-6126, miR-6880-5p, miR-328-5p, miR-6768-5p, miR-3180, miR-6087, miR-1273g-3p, miR-1225-5p, miR-3196, miR-4695-5p, miR-6732-5p, miR-638, miR-6813-5p, miR-665, miR-486-3p, miR-4466, miR-30c-1-3p, miR-3621, miR-6743-5p, miR-4298, miR-4741, miR-3619-3p, miR-6824-5p, miR-5698, miR-371a-5p, miR-4488, miR-1233-5p, miR-4723-5p, miR-24-3p, miR-1238-5p, miR-4442, miR-3928-3p, miR-6716-5p, miR-6089, miR-6124, miR-6778-5p, miR-557 및 miR-6090으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는, 키트.
  4. 제 3 항에 있어서,
    상기 핵산은 하기의 (a)'∼(e)'에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (a)' 서열번호 1∼4, 6∼53, 55∼166 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (b)' 서열번호 1∼4, 6∼53, 55∼166 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (c)' 서열번호 1∼4, 6∼53, 55∼166 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (d)' 서열번호 1∼4, 6∼53, 55∼166 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (e)' 상기 (a)'∼(d)' 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는
    하기의 (f)∼(o)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (f) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (g) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (h) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (i) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    (k) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (l) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (m) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (n) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (o) 상기 (k)∼(n) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, 키트.
  5. 간암 마커인 miR-4257의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 포함하는, 간암의 검출용 디바이스.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 핵산은 하기의 (a)∼(e)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (a) 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (b) 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (c) 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (d) 서열번호 5로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (e) 상기 (a)∼(d) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, 디바이스.
  7. 제 5 항에 있어서,
    상기 디바이스는 다른 간암 마커인 miR-1343-3p, miR-6726-5p, miR-6515-3p, miR-4651, miR-3188, miR-6131, miR-6766-3p, miR-7641, miR-1249, miR-3679-3p, miR-6787-5p, miR-4454, miR-3135b, miR-6765-3p, miR-7975, miR-204-3p, miR-7977, miR-7110-5p, miR-6717-5p, miR-6870-5p, miR-663b, miR-6875-5p, miR-8072, miR-6816-5p, miR-4281, miR-6729-5p, miR-8069, miR-4706, miR-7108-5p, miR-4433b-3p, miR-6893-5p, miR-6857-5p, miR-1227-5p, miR-6741-5p, miR-451a, miR-8063, miR-3622a-5p, miR-615-5p, miR-128-1-5p, miR-6825-5p, miR-1260b, miR-4433-3p, miR-4665-5p, miR-7845-5p, miR-1908-5p, miR-6840-3p, miR-6765-5p, miR-296-5p, miR-3675-3p, miR-6781-5p, miR-423-5p, miR-3663-3p, miR-6749-5p, miR-1231, miR-4746-3p, miR-6780b-5p, miR-4758-5p, miR-3679-5p, miR-3184-5p, miR-6125, miR-6721-5p, miR-6791-5p, miR-3185, miR-1260a, miR-3197, miR-6845-5p, miR-6887-5p, miR-6738-5p, miR-6872-3p, miR-4497, miR-1229-5p, miR-6820-5p, miR-6777-5p, miR-3917, miR-5787, miR-4286, miR-6877-5p, miR-1225-3p, miR-6088, miR-6800-5p, miR-1246, miR-4467, miR-4419b, miR-1914-3p, miR-4632-5p, miR-1915-5p, miR-3940-5p, miR-1185-2-3p, miR-6746-5p, miR-5001-5p, miR-1228-5p, miR-5572, miR-4327, miR-4638-5p, miR-6799-5p, miR-6861-5p, miR-6727-5p, miR-4513, miR-6805-3p, miR-6808-5p, miR-4449, miR-1199-5p, miR-1275, miR-4792, miR-4443, miR-6891-5p, miR-6826-5p, miR-6807-5p, miR-7150, miR-4534, miR-4476, miR-4649-5p, miR-4525, miR-1915-3p, miR-4516, miR-4417, miR-642b-3p, miR-3141, miR-5100, miR-6848-5p, miR-4739, miR-4459, miR-1237-5p, miR-296-3p, miR-4665-3p, miR-6786-5p, miR-4258, miR-6510-5p, miR-1343-5p, miR-1247-3p, miR-6805-5p, miR-4492, miR-1469, miR-1268b, miR-6858-5p, miR-3937, miR-939-5p, miR-3656, miR-744-5p, miR-4687-3p, miR-4763-3p, miR-3620-5p, miR-3195, miR-6842-5p, miR-4707-5p, miR-642a-3p, miR-7113-3p, miR-4728-5p, miR-5195-3p, miR-1185-1-3p, miR-6774-5p, miR-8059, miR-3131, miR-7847-3p, miR-4463, miR-128-2-5p, miR-4508, miR-6806-5p, miR-7111-5p, miR-6782-5p, miR-4734, miR-3162-5p, miR-887-3p, miR-6752-5p, miR-6757-5p, miR-4448, miR-671-5p, miR-3178, miR-4725-3p, miR-940, miR-6789-5p, miR-4484, miR-4634, miR-4745-5p, miR-4730, miR-6803-5p, miR-6798-5p, miR-3648, miR-4783-3p, miR-6836-3p, miR-23b-3p, miR-23a-3p, miR-625-3p, miR-1228-3p, miR-614, miR-1913, miR-92a-2-5p, miR-187-5p, miR-16-5p, miR-92b-3p, miR-150-3p, miR-564, miR-125a-3p, miR-92b-5p, miR-92a-3p, miR-663a, miR-4688, miR-4648, miR-6085, miR-6126, miR-6880-5p, miR-328-5p, miR-6768-5p, miR-3180, miR-6087, miR-1273g-3p, miR-1225-5p, miR-3196, miR-4695-5p, miR-6732-5p, miR-638, miR-6813-5p, miR-665, miR-486-3p, miR-4466, miR-30c-1-3p, miR-3621, miR-6743-5p, miR-4298, miR-4741, miR-3619-3p, miR-6824-5p, miR-5698, miR-371a-5p, miR-4488, miR-1233-5p, miR-4723-5p, miR-24-3p, miR-1238-5p, miR-4442, miR-3928-3p, miR-6716-5p, miR-6089, miR-6124, miR-6778-5p, miR-557 및 miR-6090으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드와 특이적으로 결합 가능한 핵산을 더 포함하는, 디바이스.
  8. 제 7 항에 있어서,
    상기 핵산은 하기의 (a)'∼(e)'에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (a)' 서열번호 1∼4, 6∼53, 55∼166 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (b)' 서열번호 1∼4, 6∼53, 55∼166 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (c)' 서열번호 1∼4, 6∼53, 55∼166 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (d)' 서열번호 1∼4, 6∼53, 55∼166 및 714∼729 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (e)' 상기 (a)'∼(d)' 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드, 또는
    하기의 (f)∼(o)에 나타내는 폴리뉴클레오티드:
    (f) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (g) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (h) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (i) 서열번호 168∼183 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (j) 상기 (f)∼(i) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    (k) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (l) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드,
    (m) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열로 이루어지는 폴리뉴클레오티드, 그 변이체, 그 유도체, 또는 15 이상의 연속한 염기를 포함하는 그 단편,
    (n) 서열번호 184∼224 중 어느 하나로 나타내어지는 염기서열 또는 해당 염기서열에 있어서 u가 t인 염기서열에 상보적인 염기서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 및
    (o) 상기 (k)∼(n) 중 어느 하나의 폴리뉴클레오티드와 스트린젠트한 조건에서 하이브리다이즈하는 폴리뉴클레오티드,
    로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리뉴클레오티드인, 디바이스.
  9. 제 5 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 디바이스는 하이브리다이제이션 기술에 의한 측정을 위한 디바이스인, 디바이스.
  10. 제 9 항에 있어서,
    상기 하이브리다이제이션 기술이 핵산 어레이 기술인, 디바이스.
  11. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 기재된 키트 또는 제 5 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 기재된 디바이스를 이용하여 피험체의 검체에 있어서의 표적핵산의 발현량을 측정하고, 그 측정된 발현량과, 마찬가지로 측정된 건상체의 대조 발현량을 비교하여, 피험체에 있어서의 간암의 검출을 위한 정보를 제공하는 방법.
  12. 제 11 항에 있어서,
    상기 피험체가 인간인, 방법.
  13. 제 11 항에 있어서,
    상기 검체가 혈액, 혈청 또는 혈장인, 방법.
  14. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 기재된 키트 또는 제 5 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 기재된 디바이스를 이용하여 피험체의 검체에 있어서의 표적유전자의 발현량을 측정하고, 간암을 갖는 것이 기지인 피험체 유래의 검체의 유전자 발현량과 건상체 유래의 검체의 유전자 발현량을 교사 샘플로 해서 작성된, 또한 간암과 건상을 구별적으로 판별하는 것이 가능한 판별식에, 상기 피험체 유래의 검체 중의 표적유전자의 발현량을 대입하고, 그것에 의해서 간암의 존재 또는 부존재를 평가하는 것을 포함하는, 피험체에 있어서의 간암을 검출하는 방법.
  15. 제 14 항에 있어서,
    상기 피험체가 인간인, 방법
  16. 제 14 항에 있어서,
    상기 검체가 혈액, 혈청 또는 혈장인, 방법.
  17. 표적유전자로서 miR-4257의 폴리뉴클레오티드를 이용하여 간암의 검출을 위한 정보를 제공하는 방법으로서, 피험체의 검체에 있어서의 표적유전자의 발현량을 측정하고, 그 측정된 발현량과, 마찬가지로 측정된 건상체의 대조 발현량을 비교하여, 피험체에 있어서의 간암의 검출을 위한 정보를 제공하는 방법.
  18. 제 17 항에 있어서,
    표적유전자로서 miR-1343-3p, miR-6726-5p, miR-6515-3p, miR-4651, miR-3188, miR-6131, miR-6766-3p, miR-7641, miR-1249, miR-3679-3p, miR-6787-5p, miR-4454, miR-3135b, miR-6765-3p, miR-7975, miR-204-3p, miR-7977, miR-7110-5p, miR-6717-5p, miR-6870-5p, miR-663b, miR-6875-5p, miR-8072, miR-6816-5p, miR-4281, miR-6729-5p, miR-8069, miR-4706, miR-7108-5p, miR-4433b-3p, miR-6893-5p, miR-6857-5p, miR-1227-5p, miR-6741-5p, miR-451a, miR-8063, miR-3622a-5p, miR-615-5p, miR-128-1-5p, miR-6825-5p, miR-1260b, miR-4433-3p, miR-4665-5p, miR-7845-5p, miR-1908-5p, miR-6840-3p, miR-6765-5p, miR-296-5p, miR-3675-3p, miR-6781-5p, miR-423-5p, miR-3663-3p, miR-6749-5p, miR-1231, miR-4746-3p, miR-6780b-5p, miR-4758-5p, miR-3679-5p, miR-3184-5p, miR-6125, miR-6721-5p, miR-6791-5p, miR-3185, miR-1260a, miR-3197, miR-6845-5p, miR-6887-5p, miR-6738-5p, miR-6872-3p, miR-4497, miR-1229-5p, miR-6820-5p, miR-6777-5p, miR-3917, miR-5787, miR-4286, miR-6877-5p, miR-1225-3p, miR-6088, miR-6800-5p, miR-1246, miR-4467, miR-4419b, miR-1914-3p, miR-4632-5p, miR-1915-5p, miR-3940-5p, miR-1185-2-3p, miR-6746-5p, miR-5001-5p, miR-1228-5p, miR-5572, miR-4327, miR-4638-5p, miR-6799-5p, miR-6861-5p, miR-6727-5p, miR-4513, miR-6805-3p, miR-6808-5p, miR-4449, miR-1199-5p, miR-1275, miR-4792, miR-4443, miR-6891-5p, miR-6826-5p, miR-6807-5p, miR-7150, miR-4534, miR-4476, miR-4649-5p, miR-4525, miR-1915-3p, miR-4516, miR-4417, miR-642b-3p, miR-3141, miR-5100, miR-6848-5p, miR-4739, miR-4459, miR-1237-5p, miR-296-3p, miR-4665-3p, miR-6786-5p, miR-4258, miR-6510-5p, miR-1343-5p, miR-1247-3p, miR-6805-5p, miR-4492, miR-1469, miR-1268b, miR-6858-5p, miR-3937, miR-939-5p, miR-3656, miR-744-5p, miR-4687-3p, miR-4763-3p, miR-3620-5p, miR-3195, miR-6842-5p, miR-4707-5p, miR-642a-3p, miR-7113-3p, miR-4728-5p, miR-5195-3p, miR-1185-1-3p, miR-6774-5p, miR-8059, miR-3131, miR-7847-3p, miR-4463, miR-128-2-5p, miR-4508, miR-6806-5p, miR-7111-5p, miR-6782-5p, miR-4734, miR-3162-5p, miR-887-3p, miR-6752-5p, miR-6757-5p, miR-4448, miR-671-5p, miR-3178, miR-4725-3p, miR-940, miR-6789-5p, miR-4484, miR-4634, miR-4745-5p, miR-4730, miR-6803-5p, miR-6798-5p, miR-3648, miR-4783-3p, miR-6836-3p, miR-23b-3p, miR-23a-3p, miR-625-3p, miR-1228-3p, miR-614, miR-1913, miR-92a-2-5p, miR-187-5p, miR-16-5p, miR-92b-3p, miR-150-3p, miR-564, miR-125a-3p, miR-92b-5p, miR-92a-3p, miR-663a, miR-4688, miR-4648, miR-6085, miR-6126, miR-6880-5p, miR-328-5p, miR-6768-5p, miR-3180, miR-6087, miR-1273g-3p, miR-1225-5p, miR-3196, miR-4695-5p, miR-6732-5p, miR-638, miR-6813-5p, miR-665, miR-486-3p, miR-4466, miR-30c-1-3p, miR-3621, miR-6743-5p, miR-4298, miR-4741, miR-3619-3p, miR-6824-5p, miR-5698, miR-371a-5p, miR-4488, miR-1233-5p, miR-4723-5p, miR-24-3p, miR-1238-5p, miR-4442, miR-3928-3p, miR-6716-5p, miR-6089, miR-6124, miR-6778-5p, miR-557 및 miR-6090으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1개의 폴리뉴클레오티드를 더 이용하는, 간암의 검출을 위한 정보를 제공하는 방법.
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