RU2017101174A - Набор или устройство для обнаружения рака печени и способ обнаружения - Google Patents

Набор или устройство для обнаружения рака печени и способ обнаружения Download PDF

Info

Publication number
RU2017101174A
RU2017101174A RU2017101174A RU2017101174A RU2017101174A RU 2017101174 A RU2017101174 A RU 2017101174A RU 2017101174 A RU2017101174 A RU 2017101174A RU 2017101174 A RU2017101174 A RU 2017101174A RU 2017101174 A RU2017101174 A RU 2017101174A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mir
hsa
nucleotide sequence
polynucleotide
seq
Prior art date
Application number
RU2017101174A
Other languages
English (en)
Inventor
Сатоси КОНДОУ
Хитоси НОБУМАСА
Сатоко КОДЗОНО
Хироко СУДО
Дзунпей КАВАУТИ
Ацуси ОТИАИ
Мотохиро КОДЗИМА
Original Assignee
Торэй Индастриз, Инк.
Нэшнл Кэнсер Сентер
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Торэй Индастриз, Инк., Нэшнл Кэнсер Сентер filed Critical Торэй Индастриз, Инк.
Publication of RU2017101174A publication Critical patent/RU2017101174A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
    • C12M1/34—Measuring or testing with condition measuring or sensing means, e.g. colony counters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
    • C12Q1/04—Determining presence or kind of microorganism; Use of selective media for testing antibiotics or bacteriocides; Compositions containing a chemical indicator therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6834—Enzymatic or biochemical coupling of nucleic acids to a solid phase
    • C12Q1/6837—Enzymatic or biochemical coupling of nucleic acids to a solid phase using probe arrays or probe chips
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N37/00—Details not covered by any other group of this subclass
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/118—Prognosis of disease development
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/178—Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Claims (57)

1. Набор для обнаружения рака печени, содержащий нуклеиновую кислоту(ы), способную специфически связываться по меньшей мере с одним или несколькими полинуклеотидом(ами), выбранным из группы, состоящей из маркеров рака печени: miR-1343-3p, miR-6726-5p, miR-6515-3p, miR-4651, miR-4257, miR-3188, miR-6131, miR-6766-3p, miR-7641, miR-1249, miR-3679-3p, miR-6787-5p, miR-4454, miR-3135b, miR-6765-3p, miR-7975, miR-204-3p, miR-7977, miR-7110-5p, miR-6717-5p, miR-6870-5p, miR-663b, miR-6875-5p, miR-8072, miR-6816-5p, miR-4281, miR-6729-5p, miR-8069, miR-4706, miR-7108-5p, miR-4433b-3p, miR-6893-5p, miR-6857-5p, miR-1227-5p, miR-6741-5p, miR-451a, miR-8063, miR-3622a-5p, miR-615-5p, miR-128-1-5p, miR-6825-5p, miR-1260b, miR-4433-3p, miR-4665-5p, miR-7845-5p, miR-1908-5p, miR-6840-3p, miR-6765-5p, miR-296-5p, miR-3675-3p, miR-6781-5p, miR-423-5p, miR-3663-3p, miR-6784-5p, miR-6749-5p, miR-1231, miR-4746-3p, miR-6780b-5p, miR-4758-5p, miR-3679-5p, miR-3184-5p, miR-6125, miR-6721-5p, miR-6791-5p, miR-3185, miR-1260a, miR-3197, miR-6845-5p, miR-6887-5p, miR-6738-5p, miR-6872-3p, miR-4497, miR-1229-5p, miR-6820-5p, miR-6777-5p, miR-3917, miR-5787, miR-4286, miR-6877-5p, miR-1225-3p, miR-6088, miR-6800-5p, miR-1246, miR-4467, miR-4419b, miR-1914-3p, miR-4632-5p, miR-1915-5p, miR-3940-5p, miR-1185-2-3p, miR-6746-5p, miR-5001-5p, miR-1228-5p, miR-5572, miR-4327, miR-4638-5p, miR-6799-5p, miR-6861-5p, miR-6727-5p, miR-4513, miR-6805-3p, miR-6808-5p, miR-4449, miR-1199-5p, miR-1275, miR-4792, miR-4443, miR-6891-5p, miR-6826-5p, miR-6807-5p, miR-7150, miR-4534, miR-4476, miR-4649-5p, miR-4525, miR-1915-3p, miR-4516, miR-4417, miR-642b-3p, miR-3141, miR-5100, miR-6848-5p, miR-4739, miR-4459, miR-1237-5p, miR-296-3p, miR-4665-3p, miR-6786-5p, miR-4258, miR-6510-5p, miR-1343-5p, miR-1247-3p, miR-6805-5p, miR-4492, miR-1469, miR-1268b, miR-6858-5p, miR-3937, miR-939-5p, miR-3656, miR-744-5p, miR-4687-3p, miR-4763-3p, miR-3620-5p, miR-3195, miR-6842-5p, miR-4707-5p, miR-642a-3p, miR-7113-3p, miR-4728-5p, miR-5195-3p, miR-1185-1-3p, miR-6774-5p, miR-8059, miR-3131, miR-7847-3p, miR-4463, miR-128-2-5p, miR-4508, miR-6806-5p, miR-7111-5p, miR-6782-5p, miR-4734, miR-3162-5p, miR-887-3p, miR-6752-5p, miR-6724-5p, miR-6757-5p, miR-4448, miR-671-5p, miR-3178, miR-4725-3p, miR-940, miR-6789-5p, miR-4484, miR-4634, miR-4745-5p, miR-4730, miR-6803-5p, miR-6798-5p, miR-3648, miR-4783-3p и miR-6836-3p.
2. Набор по п.1, в котором miR-1343-3p представляет собой hsa-miR-1343-3p, miR-6726-5p представляет собой hsa-miR-6726-5p, miR-6515-3p представляет собой hsa-miR-6515-3p, miR-4651 представляет собой hsa-miR-4651, miR-4257 представляет собой hsa-miR-4257, miR-3188 представляет собой hsa-miR-3188, miR-6131 представляет собой hsa-miR-6131, miR-6766-3p представляет собой hsa-miR-6766-3p, miR-7641 представляет собой hsa-miR-7641, miR-1249 представляет собой hsa-miR-1249, miR-3679-3p представляет собой hsa-miR-3679-3p, miR-6787-5p представляет собой hsa-miR-6787-5p, miR-4454 представляет собой hsa-miR-4454, miR-3135b представляет собой hsa-miR-3135b, miR-6765-3p представляет собой hsa-miR-6765-3p, miR-7975 представляет собой hsa-miR-7975, miR-204-3p представляет собой hsa-miR-204-3p, miR-7977 представляет собой hsa-miR-7977, miR-7110-5p представляет собой hsa-miR-7110-5p, miR-6717-5p представляет собой hsa-miR-6717-5p, miR-6870-5p представляет собой hsa-miR-6870-5p, miR-663b представляет собой hsa-miR-663b, miR-6875-5p представляет собой hsa-miR-6875-5p, miR-8072 представляет собой hsa-miR-8072, miR-6816-5p представляет собой hsa-miR-6816-5p, miR-4281 представляет собой hsa-miR-4281, miR-6729-5p представляет собой hsa-miR-6729-5p, miR-8069 представляет собой hsa-miR-8069, miR-4706 представляет собой hsa-miR-4706, miR-7108-5p представляет собой hsa-miR-7108-5p, miR-4433b-3p представляет собой hsa-miR-4433b-3p, miR-6893-5p представляет собой hsa-miR-6893-5p, miR-6857-5p представляет собой hsa-miR-6857-5p, miR-1227-5p представляет собой hsa-miR-1227-5p, miR-6741-5p представляет собой hsa-miR-6741-5p, miR-451a представляет собой hsa-miR-451a, miR-8063 представляет собой hsa-miR-8063, miR-3622a-5p представляет собой hsa-miR-3622a-5p, miR-615-5p представляет собой hsa-miR-615-5p, miR-128-1-5p представляет собой hsa-miR-128-1-5p, miR-6825-5p представляет собой hsa-miR-6825-5p, miR-1260b представляет собой hsa-miR-1260b, miR-4433-3p представляет собой hsa-miR-4433-3p, miR-4665-5p представляет собой hsa-miR-4665-5p, miR-7845-5p представляет собой hsa-miR-7845-5p, miR-1908-5p представляет собой hsa-miR-1908-5p, miR-6840-3p представляет собой hsa-miR-6840-3p, miR-6765-5p представляет собой hsa-miR-6765-5p, miR-296-5p представляет собой hsa-miR-296-5p, miR-3675-3p представляет собой hsa-miR-3675-3p, miR-6781-5p представляет собой hsa-miR-6781-5p, miR-423-5p представляет собой hsa-miR-423-5p, miR-3663-3p представляет собой hsa-miR-3663-3p, miR-6784-5p представляет собой hsa-miR-6784-5p, miR-6749-5p представляет собой hsa-miR-6749-5p, miR-1231 представляет собой hsa-miR-1231, miR-4746-3p представляет собой hsa-miR-4746-3p, miR-6780b-5p представляет собой hsa-miR-6780b-5p, miR-4758-5p представляет собой hsa-miR-4758-5p, miR-3679-5p представляет собой hsa-miR-3679-5p, miR-3184-5p представляет собой hsa-miR-3184-5p, miR-6125 представляет собой hsa-miR-6125, miR-6721-5p представляет собой hsa-miR-6721-5p, miR-6791-5p представляет собой hsa-miR-6791-5p, miR-3185 представляет собой hsa-miR-3185, miR-1260a представляет собой hsa-miR-1260a, miR-3197 представляет собой hsa-miR-3197, miR-6845-5p представляет собой hsa-miR-6845-5p, miR-6887-5p представляет собой hsa-miR-6887-5p, miR-6738-5p представляет собой hsa-miR-6738-5p, miR-6872-3p представляет собой hsa-miR-6872-3p, miR-4497 представляет собой hsa-miR-4497, miR-1229-5p представляет собой hsa-miR-1229-5p, miR-6820-5p представляет собой hsa-miR-6820-5p, miR-6777-5p представляет собой hsa-miR-6777-5p, miR-3917 представляет собой hsa-miR-3917, miR-5787 представляет собой hsa-miR-5787, miR-4286 представляет собой hsa-miR-4286, miR-6877-5p представляет собой hsa-miR-6877-5p, miR-1225-3p представляет собой hsa-miR-1225-3p, miR-6088 представляет собой hsa-miR-6088, miR-6800-5p представляет собой hsa-miR-6800-5p, miR-1246 представляет собой hsa-miR-1246, miR-4467 представляет собой hsa-miR-4467, miR-4419b представляет собой hsa-miR-4419b, miR-1914-3p представляет собой hsa-miR-1914-3p, miR-4632-5p представляет собой hsa-miR-4632-5p, miR-1915-5p представляет собой hsa-miR-1915-5p, miR-3940-5p представляет собой hsa-miR-3940-5p, miR-1185-2-3p представляет собой hsa-miR-1185-2-3p, miR-6746-5p представляет собой hsa-miR-6746-5p, miR-5001-5p представляет собой hsa-miR-5001-5p, miR-1228-5p представляет собой hsa-miR-1228-5p, miR-5572 представляет собой hsa-miR-5572, miR-4327 представляет собой hsa-miR-4327, miR-4638-5p представляет собой hsa-miR-4638-5p, miR-6799-5p представляет собой hsa-miR-6799-5p, miR-6861-5p представляет собой hsa-miR-6861-5p, miR-6727-5p представляет собой hsa-miR-6727-5p, miR-4513 представляет собой hsa-miR-4513, miR-6805-3p представляет собой hsa-miR-6805-3p, miR-6808-5p представляет собой hsa-miR-6808-5p, miR-4449 представляет собой hsa-miR-4449, miR-1199-5p представляет собой hsa-miR-1199-5p, miR-1275 представляет собой hsa-miR-1275, miR-4792 представляет собой hsa-miR-4792, miR-4443 представляет собой hsa-miR-4443, miR-6891-5p представляет собой hsa-miR-6891-5p, miR-6826-5p представляет собой hsa-miR-6826-5p, miR-6807-5p представляет собой hsa-miR-6807-5p, miR-7150 представляет собой hsa-miR-7150, miR-4534 представляет собой hsa-miR-4534, miR-4476 представляет собой hsa-miR-4476, miR-4649-5p представляет собой hsa-miR-4649-5p, miR-4525 представляет собой hsa-miR-4525, miR-1915-3p представляет собой hsa-miR-1915-3p, miR-4516 представляет собой hsa-miR-4516, miR-4417 представляет собой hsa-miR-4417, miR-642b-3p представляет собой hsa-miR-642b-3p, miR-3141 представляет собой hsa-miR-3141, miR-5100 представляет собой hsa-miR-5100, miR-6848-5p представляет собой hsa-miR-6848-5p, miR-4739 представляет собой hsa-miR-4739, miR-4459 представляет собой hsa-miR-4459, miR-1237-5p представляет собой hsa-miR-1237-5p, miR-296-3p представляет собой hsa-miR-296-3p, miR-4665-3p представляет собой hsa-miR-4665-3p, miR-6786-5p представляет собой hsa-miR-6786-5p, miR-4258 представляет собой hsa-miR-4258, miR-6510-5p представляет собой hsa-miR-6510-5p, miR-1343-5p представляет собой hsa-miR-1343-5p, miR-1247-3p представляет собой hsa-miR-1247-3p, miR-6805-5p представляет собой hsa-miR-6805-5p, miR-4492 представляет собой hsa-miR-4492, miR-1469 представляет собой hsa-miR-1469, miR-1268b представляет собой hsa-miR-1268b, miR-6858-5p представляет собой hsa-miR-6858-5p, miR-3937 представляет собой hsa-miR-3937, miR-939-5p представляет собой hsa-miR-939-5p, miR-3656 представляет собой hsa-miR-3656, miR-744-5p представляет собой hsa-miR-744-5p, miR-4687-3p представляет собой hsa-miR-4687-3p, miR-4763-3p представляет собой hsa-miR-4763-3p, miR-3620-5p представляет собой hsa-miR-3620-5p, miR-3195 представляет собой hsa-miR-3195, miR-6842-5p представляет собой hsa-miR-6842-5p, miR-4707-5p представляет собой hsa-miR-4707-5p, miR-642a-3p представляет собой hsa-miR-642a-3p, miR-7113-3p представляет собой hsa-miR-7113-3p, miR-4728-5p представляет собой hsa-miR-4728-5p, miR-5195-3p представляет собой hsa-miR-5195-3p, miR-1185-1-3p представляет собой hsa-miR-1185-1-3p, miR-6774-5p представляет собой hsa-miR-6774-5p, miR-8059 представляет собой hsa-miR-8059, miR-3131 представляет собой hsa-miR-3131, miR-7847-3p представляет собой hsa-miR-7847-3p, miR-4463 представляет собой hsa-miR-4463, miR-128-2-5p представляет собой hsa-miR-128-2-5p, miR-4508 представляет собой hsa-miR-4508, miR-6806-5p представляет собой hsa-miR-6806-5p, miR-7111-5p представляет собой hsa-miR-7111-5p, miR-6782-5p представляет собой hsa-miR-6782-5p, miR-4734 представляет собой hsa-miR-4734, miR-3162-5p представляет собой hsa-miR-3162-5p, miR-887-3p представляет собой hsa-miR-887-3p, miR-6752-5p представляет собой hsa-miR-6752-5p, miR-6724-5p представляет собой hsa-miR-6724-5p, miR-6757-5p представляет собой hsa-miR-6757-5p, miR-4448 представляет собой hsa-miR-4448, miR-671-5p представляет собой hsa-miR-671-5p, miR-3178 представляет собой hsa-miR-3178, miR-4725-3p представляет собой hsa-miR-4725-3p, miR-940 представляет собой hsa-miR-940, miR-6789-5p представляет собой hsa-miR-6789-5p, miR-4484 представляет собой hsa-miR-4484, miR-4634 представляет собой hsa-miR-4634, miR-4745-5p представляет собой hsa-miR-4745-5p, miR-4730 представляет собой hsa-miR-4730, miR-6803-5p представляет собой hsa-miR-6803-5p, miR-6798-5p представляет собой hsa-miR-6798-5p, miR-3648 представляет собой hsa-miR-3648, miR-4783-3p представляет собой hsa-miR-4783-3p и miR-6836-3p представляет собой hsa-miR-6836-3p.
3. Набор по п.1, в котором нуклеиновая кислота представляет собой полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из следующих полинуклеотидов (a)-(e):
(a) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 1-167 и 714-729, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианта, ее производного или ее фрагмента, содержащих 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(b) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, соответствующую любой из SEQ ID NO: 1-167 и 714-729;
(c) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 1-167 и 714-729, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианту, ее производному или ее фрагменту, содержащим 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(d) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, комплементарную нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 1-167 и 714-729, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t; и
(e) полинуклеотид, гибридизующийся в жестких условиях с любым из полинуклеотидов (a)-(d).
4. Набор по любому из пп.1-3, где набор дополнительно содержит нуклеиновую кислоту(ы), способную специфически связываться по меньшей мере с одним или несколькими полинуклеотидом(ами), выбранным из группы, состоящей из других маркеров рака печени: miR-23b-3p, miR-23a-3p, miR-625-3p, miR-1228-3p, miR-614, miR-1913, miR-92a-2-5p, miR-187-5p, miR-16-5p, miR-92b-3p, miR-150-3p, miR-564, miR-125a-3p, miR-92b-5p, miR-92a-3p, miR-663a, miR-4688, miR-4648, miR-6085, miR-6126, miR-6880-5p, miR-328-5p, miR-6768-5p, miR-3180, miR-6087, miR-1273g-3p, miR-1225-5p, miR-3196, miR-4695-5p, miR-6732-5p, miR-638, miR-6813-5p, miR-665, miR-486-3p, miR-4466, miR-30c-1-3p, miR-3621, miR-6743-5p, miR-4298, miR-4741, miR-3619-3p, miR-6824-5p, miR-5698, miR-371a-5p, miR-4488, miR-1233-5p, miR-4723-5p, miR-24-3p, miR-1238-5p, miR-4442, miR-3928-3p, miR-6716-5p, miR-6089, miR-6124, miR-6778-5p, miR-557 и miR-6090.
5. Набор по п.4, в котором miR-23b-3p представляет собой hsa-miR-23b-3p, miR-23a-3p представляет собой hsa-miR-23a-3p, miR-625-3p представляет собой hsa-miR-625-3p, miR-1228-3p представляет собой hsa-miR-1228-3p, miR-614 представляет собой hsa-miR-614, miR-1913 представляет собой hsa-miR-1913, miR-92a-2-5p представляет собой hsa-miR-92a-2-5p, miR-187-5p представляет собой hsa-miR-187-5p, miR-16-5p представляет собой hsa-miR-16-5p, miR-92b-3p представляет собой hsa-miR-92b-3p, miR-150-3p представляет собой hsa-miR-150-3p, miR-564 представляет собой hsa-miR-564, miR-125a-3p представляет собой hsa-miR-125a-3p, miR-92b-5p представляет собой hsa-miR-92b-5p, miR-92a-3p представляет собой hsa-miR-92a-3p, miR-663a представляет собой hsa-miR-663a, miR-4688 представляет собой hsa-miR-4688, miR-4648 представляет собой hsa-miR-4648, miR-6085 представляет собой hsa-miR-6085, miR-6126 представляет собой hsa-miR-6126, miR-6880-5p представляет собой hsa-miR-6880-5p, miR-328-5p представляет собой hsa-miR-328-5p, miR-6768-5p представляет собой hsa-miR-6768-5p, miR-3180 представляет собой hsa-miR-3180, miR-6087 представляет собой hsa-miR-6087, miR-1273g-3p представляет собой hsa-miR-1273g-3p, miR-1225-5p представляет собой hsa-miR-1225-5p, miR-3196 представляет собой hsa-miR-3196, miR-4695-5p представляет собой hsa-miR-4695-5p, miR-6732-5p представляет собой hsa-miR-6732-5p, miR-638 представляет собой hsa-miR-638, miR-6813-5p представляет собой hsa-miR-6813-5p, miR-665 представляет собой hsa-miR-665, miR-486-3p представляет собой hsa-miR-486-3p, miR-4466 представляет собой hsa-miR-4466, miR-30c-1-3p представляет собой hsa-miR-30c-1-3p, miR-3621 представляет собой hsa-miR-3621, miR-6743-5p представляет собой hsa-miR-6743-5p, miR-4298 представляет собой hsa-miR-4298, miR-4741 представляет собой hsa-miR-4741, miR-3619-3p представляет собой hsa-miR-3619-3p, miR-6824-5p представляет собой hsa-miR-6824-5p, miR-5698 представляет собой hsa-miR-5698, miR-371a-5p представляет собой hsa-miR-371a-5p, miR-4488 представляет собой hsa-miR-4488, miR-1233-5p представляет собой hsa-miR-1233-5p, miR-4723-5p представляет собой hsa-miR-4723-5p, miR-24-3p представляет собой hsa-miR-24-3p, miR-1238-5p представляет собой hsa-miR-1238-5p, miR-4442 представляет собой hsa-miR-4442, miR-3928-3p представляет собой hsa-miR-3928-3p, miR-6716-5p представляет собой hsa-miR-6716-5p, miR-6089 представляет собой hsa-miR-6089, miR-6124 представляет собой hsa-miR-6124, miR-6778-5p представляет собой hsa-miR-6778-5p, miR-557 представляет собой hsa-miR-557 и miR-6090 представляет собой hsa-miR-6090.
6. Набор по п.4, в котором нуклеиновая кислота представляет собой полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из следующих полинуклеотидов (f)-(o):
(f) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 168-183, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианта, ее производного или ее фрагмента, содержащих 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(g) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, соответствующую любой из SEQ ID NO: 168-183;
(h) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 168-183, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианту, ее производному или ее фрагменту, содержащим 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(i) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, комплементарную нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 168-183, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t;
(j) полинуклеотид, гибридизующийся в жестких условиях с любым из полинуклеотидов (f)-(i),
(k) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 184-224, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианта, ее производного или ее фрагмента, содержащих 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(l) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, соответствующую любой из SEQ ID NO: 184-224;
(m) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 184-224, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианту, ее производному или ее фрагменту, содержащим 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(n) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, комплементарную нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 184-224, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t; и
(o) полинуклеотид, гибридизующийся в жестких условиях с любым из полинуклеотидов (k)-(n).
7. Набор по любому из пп.1-3, где набор содержит по меньшей мере две или более нуклеиновых кислоты, способных специфически связываться по меньшей мере с двумя или более полинуклеотидами, соответственно, выбранными из всех маркеров рака печени, указанных в п.1 или 2.
8. Набор по п.4, где набор содержит по меньшей мере две или более нуклеиновых кислоты, способных специфически связываться по меньшей мере с двумя или более полинуклеотидами, соответственно, выбранными из всех маркеров рака печени, указанных в п.1.
9. Устройство для обнаружения рака печени, содержащее нуклеиновую кислоту(ы), способную специфически связываться по меньшей мере с одним или несколькими полинуклеотидом(ами), выбранным из группы, состоящей из маркеров рака печени: miR-1343-3p, miR-6726-5p, miR-6515-3p, miR-4651, miR-4257, miR-3188, miR-6131, miR-6766-3p, miR-7641, miR-1249, miR-3679-3p, miR-6787-5p, miR-4454, miR-3135b, miR-6765-3p, miR-7975, miR-204-3p, miR-7977, miR-7110-5p, miR-6717-5p, miR-6870-5p, miR-663b, miR-6875-5p, miR-8072, miR-6816-5p, miR-4281, miR-6729-5p, miR-8069, miR-4706, miR-7108-5p, miR-4433b-3p, miR-6893-5p, miR-6857-5p, miR-1227-5p, miR-6741-5p, miR-451a, miR-8063, miR-3622a-5p, miR-615-5p, miR-128-1-5p, miR-6825-5p, miR-1260b, miR-4433-3p, miR-4665-5p, miR-7845-5p, miR-1908-5p, miR-6840-3p, miR-6765-5p, miR-296-5p, miR-3675-3p, miR-6781-5p, miR-423-5p, miR-3663-3p, miR-6784-5p, miR-6749-5p, miR-1231, miR-4746-3p, miR-6780b-5p, miR-4758-5p, miR-3679-5p, miR-3184-5p, miR-6125, miR-6721-5p, miR-6791-5p, miR-3185, miR-1260a, miR-3197, miR-6845-5p, miR-6887-5p, miR-6738-5p, miR-6872-3p, miR-4497, miR-1229-5p, miR-6820-5p, miR-6777-5p, miR-3917, miR-5787, miR-4286, miR-6877-5p, miR-1225-3p, miR-6088, miR-6800-5p, miR-1246, miR-4467, miR-4419b, miR-1914-3p, miR-4632-5p, miR-1915-5p, miR-3940-5p, miR-1185-2-3p, miR-6746-5p, miR-5001-5p, miR-1228-5p, miR-5572, miR-4327, miR-4638-5p, miR-6799-5p, miR-6861-5p, miR-6727-5p, miR-4513, miR-6805-3p, miR-6808-5p, miR-4449, miR-1199-5p, miR-1275, miR-4792, miR-4443, miR-6891-5p, miR-6826-5p, miR-6807-5p, miR-7150, miR-4534, miR-4476, miR-4649-5p, miR-4525, miR-1915-3p, miR-4516, miR-4417, miR-642b-3p, miR-3141, miR-5100, miR-6848-5p, miR-4739, miR-4459, miR-1237-5p, miR-296-3p, miR-4665-3p, miR-6786-5p, miR-4258, miR-6510-5p, miR-1343-5p, miR-1247-3p, miR-6805-5p, miR-4492, miR-1469, miR-1268b, miR-6858-5p, miR-3937, miR-939-5p, miR-3656, miR-744-5p, miR-4687-3p, miR-4763-3p, miR-3620-5p, miR-3195, miR-6842-5p, miR-4707-5p, miR-642a-3p, miR-7113-3p, miR-4728-5p, miR-5195-3p, miR-1185-1-3p, miR-6774-5p, miR-8059, miR-3131, miR-7847-3p, miR-4463, miR-128-2-5p, miR-4508, miR-6806-5p, miR-7111-5p, miR-6782-5p, miR-4734, miR-3162-5p, miR-887-3p, miR-6752-5p, miR-6724-5p, miR-6757-5p, miR-4448, miR-671-5p, miR-3178, miR-4725-3p, miR-940, miR-6789-5p, miR-4484, miR-4634, miR-4745-5p, miR-4730, miR-6803-5p, miR-6798-5p, miR-3648, miR-4783-3p и miR-6836-3p.
10. Устройство по п.9, в котором miR-1343-3p представляет собой hsa-miR-1343-3p, miR-6726-5p представляет собой hsa-miR-6726-5p, miR-6515-3p представляет собой hsa-miR-6515-3p, miR-4651 представляет собой hsa-miR-4651, miR-4257 представляет собой hsa-miR-4257, miR-3188 представляет собой hsa-miR-3188, miR-6131 представляет собой hsa-miR-6131, miR-6766-3p представляет собой hsa-miR-6766-3p, miR-7641 представляет собой hsa-miR-7641, miR-1249 представляет собой hsa-miR-1249, miR-3679-3p представляет собой hsa-miR-3679-3p, miR-6787-5p представляет собой hsa-miR-6787-5p, miR-4454 представляет собой hsa-miR-4454, miR-3135b представляет собой hsa-miR-3135b, miR-6765-3p представляет собой hsa-miR-6765-3p, miR-7975 представляет собой hsa-miR-7975, miR-204-3p представляет собой hsa-miR-204-3p, miR-7977 представляет собой hsa-miR-7977, miR-7110-5p представляет собой hsa-miR-7110-5p, miR-6717-5p представляет собой hsa-miR-6717-5p, miR-6870-5p представляет собой hsa-miR-6870-5p, miR-663b представляет собой hsa-miR-663b, miR-6875-5p представляет собой hsa-miR-6875-5p, miR-8072 представляет собой hsa-miR-8072, miR-6816-5p представляет собой hsa-miR-6816-5p, miR-4281 представляет собой hsa-miR-4281, miR-6729-5p представляет собой hsa-miR-6729-5p, miR-8069 представляет собой hsa-miR-8069, miR-4706 представляет собой hsa-miR-4706, miR-7108-5p представляет собой hsa-miR-7108-5p, miR-4433b-3p представляет собой hsa-miR-4433b-3p, miR-6893-5p представляет собой hsa-miR-6893-5p, miR-6857-5p представляет собой hsa-miR-6857-5p, miR-1227-5p представляет собой hsa-miR-1227-5p, miR-6741-5p представляет собой hsa-miR-6741-5p, miR-451a представляет собой hsa-miR-451a, miR-8063 представляет собой hsa-miR-8063, miR-3622a-5p представляет собой hsa-miR-3622a-5p, miR-615-5p представляет собой hsa-miR-615-5p, miR-128-1-5p представляет собой hsa-miR-128-1-5p, miR-6825-5p представляет собой hsa-miR-6825-5p, miR-1260b представляет собой hsa-miR-1260b, miR-4433-3p представляет собой hsa-miR-4433-3p, miR-4665-5p представляет собой hsa-miR-4665-5p, miR-7845-5p представляет собой hsa-miR-7845-5p, miR-1908-5p представляет собой hsa-miR-1908-5p, miR-6840-3p представляет собой hsa-miR-6840-3p, miR-6765-5p представляет собой hsa-miR-6765-5p, miR-296-5p представляет собой hsa-miR-296-5p, miR-3675-3p представляет собой hsa-miR-3675-3p, miR-6781-5p представляет собой hsa-miR-6781-5p, miR-423-5p представляет собой hsa-miR-423-5p, miR-3663-3p представляет собой hsa-miR-3663-3p, miR-6784-5p представляет собой hsa-miR-6784-5p, miR-6749-5p представляет собой hsa-miR-6749-5p, miR-1231 представляет собой hsa-miR-1231, miR-4746-3p представляет собой hsa-miR-4746-3p, miR-6780b-5p представляет собой hsa-miR-6780b-5p, miR-4758-5p представляет собой hsa-miR-4758-5p, miR-3679-5p представляет собой hsa-miR-3679-5p, miR-3184-5p представляет собой hsa-miR-3184-5p, miR-6125 представляет собой hsa-miR-6125, miR-6721-5p представляет собой hsa-miR-6721-5p, miR-6791-5p представляет собой hsa-miR-6791-5p, miR-3185 представляет собой hsa-miR-3185, miR-1260a представляет собой hsa-miR-1260a, miR-3197 представляет собой hsa-miR-3197, miR-6845-5p представляет собой hsa-miR-6845-5p, miR-6887-5p представляет собой hsa-miR-6887-5p, miR-6738-5p представляет собой hsa-miR-6738-5p, miR-6872-3p представляет собой hsa-miR-6872-3p, miR-4497 представляет собой hsa-miR-4497, miR-1229-5p представляет собой hsa-miR-1229-5p, miR-6820-5p представляет собой hsa-miR-6820-5p, miR-6777-5p представляет собой hsa-miR-6777-5p, miR-3917 представляет собой hsa-miR-3917, miR-5787 представляет собой hsa-miR-5787, miR-4286 представляет собой hsa-miR-4286, miR-6877-5p представляет собой hsa-miR-6877-5p, miR-1225-3p представляет собой hsa-miR-1225-3p, miR-6088 представляет собой hsa-miR-6088, miR-6800-5p представляет собой hsa-miR-6800-5p, miR-1246 представляет собой hsa-miR-1246, miR-4467 представляет собой hsa-miR-4467, miR-4419b представляет собой hsa-miR-4419b, miR-1914-3p представляет собой hsa-miR-1914-3p, miR-4632-5p представляет собой hsa-miR-4632-5p, miR-1915-5p представляет собой hsa-miR-1915-5p, miR-3940-5p представляет собой hsa-miR-3940-5p, miR-1185-2-3p представляет собой hsa-miR-1185-2-3p, miR-6746-5p представляет собой hsa-miR-6746-5p, miR-5001-5p представляет собой hsa-miR-5001-5p, miR-1228-5p представляет собой hsa-miR-1228-5p, miR-5572 представляет собой hsa-miR-5572, miR-4327 представляет собой hsa-miR-4327, miR-4638-5p представляет собой hsa-miR-4638-5p, miR-6799-5p представляет собой hsa-miR-6799-5p, miR-6861-5p представляет собой hsa-miR-6861-5p, miR-6727-5p представляет собой hsa-miR-6727-5p, miR-4513 представляет собой hsa-miR-4513, miR-6805-3p представляет собой hsa-miR-6805-3p, miR-6808-5p представляет собой hsa-miR-6808-5p, miR-4449 представляет собой hsa-miR-4449, miR-1199-5p представляет собой hsa-miR-1199-5p, miR-1275 представляет собой hsa-miR-1275, miR-4792 представляет собой hsa-miR-4792, miR-4443 представляет собой hsa-miR-4443, miR-6891-5p представляет собой hsa-miR-6891-5p, miR-6826-5p представляет собой hsa-miR-6826-5p, miR-6807-5p представляет собой hsa-miR-6807-5p, miR-7150 представляет собой hsa-miR-7150, miR-4534 представляет собой hsa-miR-4534, miR-4476 представляет собой hsa-miR-4476, miR-4649-5p представляет собой hsa-miR-4649-5p, miR-4525 представляет собой hsa-miR-4525, miR-1915-3p представляет собой hsa-miR-1915-3p, miR-4516 представляет собой hsa-miR-4516, miR-4417 представляет собой hsa-miR-4417, miR-642b-3p представляет собой hsa-miR-642b-3p, miR-3141 представляет собой hsa-miR-3141, miR-5100 представляет собой hsa-miR-5100, miR-6848-5p представляет собой hsa-miR-6848-5p, miR-4739 представляет собой hsa-miR-4739, miR-4459 представляет собой hsa-miR-4459, miR-1237-5p представляет собой hsa-miR-1237-5p, miR-296-3p представляет собой hsa-miR-296-3p, miR-4665-3p представляет собой hsa-miR-4665-3p, miR-6786-5p представляет собой hsa-miR-6786-5p, miR-4258 представляет собой hsa-miR-4258, miR-6510-5p представляет собой hsa-miR-6510-5p, miR-1343-5p представляет собой hsa-miR-1343-5p, miR-1247-3p представляет собой hsa-miR-1247-3p, miR-6805-5p представляет собой hsa-miR-6805-5p, miR-4492 представляет собой hsa-miR-4492, miR-1469 представляет собой hsa-miR-1469, miR-1268b представляет собой hsa-miR-1268b, miR-6858-5p представляет собой hsa-miR-6858-5p, miR-3937 представляет собой hsa-miR-3937, miR-939-5p представляет собой hsa-miR-939-5p, miR-3656 представляет собой hsa-miR-3656, miR-744-5p представляет собой hsa-miR-744-5p, miR-4687-3p представляет собой hsa-miR-4687-3p, miR-4763-3p представляет собой hsa-miR-4763-3p, miR-3620-5p представляет собой hsa-miR-3620-5p, miR-3195 представляет собой hsa-miR-3195, miR-6842-5p представляет собой hsa-miR-6842-5p, miR-4707-5p представляет собой hsa-miR-4707-5p, miR-642a-3p представляет собой hsa-miR-642a-3p, miR-7113-3p представляет собой hsa-miR-7113-3p, miR-4728-5p представляет собой hsa-miR-4728-5p, miR-5195-3p представляет собой hsa-miR-5195-3p, miR-1185-1-3p представляет собой hsa-miR-1185-1-3p, miR-6774-5p представляет собой hsa-miR-6774-5p, miR-8059 представляет собой hsa-miR-8059, miR-3131 представляет собой hsa-miR-3131, miR-7847-3p представляет собой hsa-miR-7847-3p, miR-4463 представляет собой hsa-miR-4463, miR-128-2-5p представляет собой hsa-miR-128-2-5p, miR-4508 представляет собой hsa-miR-4508, miR-6806-5p представляет собой hsa-miR-6806-5p, miR-7111-5p представляет собой hsa-miR-7111-5p, miR-6782-5p представляет собой hsa-miR-6782-5p, miR-4734 представляет собой hsa-miR-4734, miR-3162-5p представляет собой hsa-miR-3162-5p, miR-887-3p представляет собой hsa-miR-887-3p, miR-6752-5p представляет собой hsa-miR-6752-5p, miR-6724-5p представляет собой hsa-miR-6724-5p, miR-6757-5p представляет собой hsa-miR-6757-5p, miR-4448 представляет собой hsa-miR-4448, miR-671-5p представляет собой hsa-miR-671-5p, miR-3178 представляет собой hsa-miR-3178, miR-4725-3p представляет собой hsa-miR-4725-3p, miR-940 представляет собой hsa-miR-940, miR-6789-5p представляет собой hsa-miR-6789-5p, miR-4484 представляет собой hsa-miR-4484, miR-4634 представляет собой hsa-miR-4634, miR-4745-5p представляет собой hsa-miR-4745-5p, miR-4730 представляет собой hsa-miR-4730, miR-6803-5p представляет собой hsa-miR-6803-5p, miR-6798-5p представляет собой hsa-miR-6798-5p, miR-3648 представляет собой hsa-miR-3648, miR-4783-3p представляет собой hsa-miR-4783-3p и miR-6836-3p представляет собой hsa-miR-6836-3p.
11. Устройство по п.9, в котором нуклеиновая кислота представляет собой полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из следующих полинуклеотидов (a)-(e):
(a) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 1-167 и 714-729, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианта, ее производного или ее фрагмента, содержащих 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(b) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, соответствующую любой из SEQ ID NO: 1-167 и 714-729;
(c) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 1-167 и 714-729, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианту, ее производному или ее фрагменту, содержащим 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(d) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, комплементарную нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 1-167 и 714-729, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t; и
(e) полинуклеотид, гибридизующийся в жестких условиях с любым из полинуклеотидов (a)-(d).
12. Устройство по любому из пп.9-11, где устройство дополнительно содержит нуклеиновую кислоту(ы), способную специфически связываться по меньшей мере с одним или несколькими полинуклеотидом(ами), выбранным из группы, состоящей из других маркеров рака печени: miR-23b-3p, miR-23a-3p, miR-625-3p, miR-1228-3p, miR-614, miR-1913, miR-92a-2-5p, miR-187-5p, miR-16-5p, miR-92b-3p, miR-150-3p, miR-564, miR-125a-3p, miR-92b-5p, miR-92a-3p, miR-663a, miR-4688, miR-4648, miR-6085, miR-6126, miR-6880-5p, miR-328-5p, miR-6768-5p, miR-3180, miR-6087, miR-1273g-3p, miR-1225-5p, miR-3196, miR-4695-5p, miR-6732-5p, miR-638, miR-6813-5p, miR-665, miR-486-3p, miR-4466, miR-30c-1-3p, miR-3621, miR-6743-5p, miR-4298, miR-4741, miR-3619-3p, miR-6824-5p, miR-5698, miR-371a-5p, miR-4488, miR-1233-5p, miR-4723-5p, miR-24-3p, miR-1238-5p, miR-4442, miR-3928-3p, miR-6716-5p, miR-6089, miR-6124, miR-6778-5p, miR-557 и miR-6090.
13. Устройство по п.12, в котором miR-23b-3p представляет собой hsa-miR-23b-3p, miR-23a-3p представляет собой hsa-miR-23a-3p, miR-625-3p представляет собой hsa-miR-625-3p, miR-1228-3p представляет собой hsa-miR-1228-3p, miR-614 представляет собой hsa-miR-614, miR-1913 представляет собой hsa-miR-1913, miR-92a-2-5p представляет собой hsa-miR-92a-2-5p, miR-187-5p представляет собой hsa-miR-187-5p, miR-16-5p представляет собой hsa-miR-16-5p, miR-92b-3p представляет собой hsa-miR-92b-3p, miR-150-3p представляет собой hsa-miR-150-3p, miR-564 представляет собой hsa-miR-564, miR-125a-3p представляет собой hsa-miR-125a-3p, miR-92b-5p представляет собой hsa-miR-92b-5p, miR-92a-3p представляет собой hsa-miR-92a-3p, miR-663a представляет собой hsa-miR-663a, miR-4688 представляет собой hsa-miR-4688, miR-4648 представляет собой hsa-miR-4648, miR-6085 представляет собой hsa-miR-6085, miR-6126 представляет собой hsa-miR-6126, miR-6880-5p представляет собой hsa-miR-6880-5p, miR-328-5p представляет собой hsa-miR-328-5p, miR-6768-5p представляет собой hsa-miR-6768-5p, miR-3180 представляет собой hsa-miR-3180, miR-6087 представляет собой hsa-miR-6087, miR-1273g-3p представляет собой hsa-miR-1273g-3p, miR-1225-5p представляет собой hsa-miR-1225-5p, miR-3196 представляет собой hsa-miR-3196, miR-4695-5p представляет собой hsa-miR-4695-5p, miR-6732-5p представляет собой hsa-miR-6732-5p, miR-638 представляет собой hsa-miR-638, miR-6813-5p представляет собой hsa-miR-6813-5p, miR-665 представляет собой hsa-miR-665, miR-486-3p представляет собой hsa-miR-486-3p, miR-4466 представляет собой hsa-miR-4466, miR-30c-1-3p представляет собой hsa-miR-30c-1-3p, miR-3621 представляет собой hsa-miR-3621, miR-6743-5p представляет собой hsa-miR-6743-5p, miR-4298 представляет собой hsa-miR-4298, miR-4741 представляет собой hsa-miR-4741, miR-3619-3p представляет собой hsa-miR-3619-3p, miR-6824-5p представляет собой hsa-miR-6824-5p, miR-5698 представляет собой hsa-miR-5698, miR-371a-5p представляет собой hsa-miR-371a-5p, miR-4488 представляет собой hsa-miR-4488, miR-1233-5p представляет собой hsa-miR-1233-5p, miR-4723-5p представляет собой hsa-miR-4723-5p, miR-24-3p представляет собой hsa-miR-24-3p, miR-1238-5p представляет собой hsa-miR-1238-5p, miR-4442 представляет собой hsa-miR-4442, miR-3928-3p представляет собой hsa-miR-3928-3p, miR-6716-5p представляет собой hsa-miR-6716-5p, miR-6089 представляет собой hsa-miR-6089, miR-6124 представляет собой hsa-miR-6124, miR-6778-5p представляет собой hsa-miR-6778-5p, miR-557 представляет собой hsa-miR-557 и miR-6090 представляет собой hsa-miR-6090.
14. Устройство по п.12, в котором нуклеиновая кислота представляет собой полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из следующих полинуклеотидов (f)-(o):
(f) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 168-183, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианта, ее производного или ее фрагмента, содержащих 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(g) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, соответствующую любой из SEQ ID NO: 168-183;
(h) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 168-183, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианту, ее производному или ее фрагменту, содержащим 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(i) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, комплементарную нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 168-183, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t;
(j) полинуклеотид, гибридизующийся в жестких условиях с любым из полинуклеотидов (f)-(i),
(k) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 184-224, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианта, ее производного или ее фрагмента, содержащих 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(l) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, соответствующую любой из SEQ ID NO: 184-224;
(m) полинуклеотид, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 184-224, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t, ее варианту, ее производному или ее фрагменту, содержащим 15 или более последовательно расположенных нуклеотидов;
(n) полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, комплементарную нуклеотидной последовательности, соответствующей любой из SEQ ID NO: 184-224, или нуклеотидной последовательности, происходящей из этой нуклеотидной последовательности посредством замены u на t; и
(o) полинуклеотид, гибридизующийся в жестких условиях с любым из полинуклеотидов (k)-(n).
15. Устройство по любому из пп.9-11, где устройство представляет собой устройство для измерения с помощью технологии гибридизации.
16. Устройство по п.15, в котором технология гибридизации представляет собой технологию матрицы нуклеиновых кислот.
17. Устройство по любому из пп.9-11, где устройство содержит по меньшей мере две или более нуклеиновых кислот, способных специфически связываться по меньшей мере с двумя или более полинуклеотидами, соответственно, выбранными из всех маркеров рака печени, указанных в п.9 или 10.
18. Устройство по п.12, где устройство содержит по меньшей мере две или более нуклеиновых кислот, способных специфически связываться по меньшей мере с двумя или более полинуклеотидами, соответственно, выбранными из всех маркеров рака печени, указанных в п.9.
19. Способ обнаружения рака печени, включающий измерение уровня экспрессии нуклеиновой кислоты-мишени в образце от индивидуума с использованием набора по любому из пп.1-3 или устройства по любому из пп.9-11; и оценку in vitro наличия или отсутствия у индивидуума рака печени с использованием измеренного уровня экспрессии и контрольного уровня экспрессии для здорового индивидуума, измеренного аналогичным образом.
20. Способ обнаружения рака печени, включающий измерение уровня экспрессии нуклеиновой кислоты-мишени в образце от индивидуума с использованием набора по п.4 и оценку in vitro наличия или отсутствия у индивидуума рака печени, с использованием как измеренного уровня экспрессии, так и контрольного уровня экспрессии в образце от здорового индивидуума, измеренного аналогичным образом.
21. Способ обнаружения печени, включающий измерение уровня экспрессии нуклеиновой кислоты-мишени в образце от индивидуума с использованием устройства по п.12 и оценку in vitro наличия или отсутствия у индивидуума рака печени, с использованием как измеренного уровня экспрессии, так и контрольного уровня экспрессии в образце от здорового индивидуума, измеренного аналогичным образом.
22. Способ обнаружения рака печени, включающий измерение уровня экспрессии нуклеиновой кислоты-мишени в образце от индивидуума с использованием набора по п.5 или 6 или устройства по п.13 или 14 и оценку in vitro наличия или отсутствия у индивидуума рака печени, с использованием как измеренного уровня экспрессии, так и контрольного уровня экспрессии в образце от здорового индивидуума, измеренного аналогичным образом.
23. Способ по п.19, в котором индивидуумом является человек.
24. Способ по п.19, в котором образцом является кровь, сыворотка или плазма.
25. Способ по п.20, в котором образец представляет собой кровь, сыворотку или плазму.
26. Способ по п.21, в котором образец представляет собой кровь, сыворотку или плазму.
27. Способ по п.22, в котором образец представляет собой кровь, сыворотку или плазму.
RU2017101174A 2014-06-18 2015-06-18 Набор или устройство для обнаружения рака печени и способ обнаружения RU2017101174A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014-124880 2014-06-18
JP2014124880 2014-06-18
PCT/JP2015/067552 WO2015194615A1 (ja) 2014-06-18 2015-06-18 肝臓がんの検出キット又はデバイス及び検出方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017101174A true RU2017101174A (ru) 2018-07-18

Family

ID=54935595

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017101174A RU2017101174A (ru) 2014-06-18 2015-06-18 Набор или устройство для обнаружения рака печени и способ обнаружения

Country Status (9)

Country Link
US (4) US10590487B2 (ru)
EP (2) EP3159398B1 (ru)
JP (4) JP6837838B2 (ru)
KR (5) KR20240036134A (ru)
CN (1) CN106459867A (ru)
BR (1) BR112016029634A2 (ru)
CA (1) CA2951624A1 (ru)
RU (1) RU2017101174A (ru)
WO (1) WO2015194615A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112016027475A2 (pt) * 2014-05-30 2018-06-05 Toray Industries, Inc. kit, dispositivo e método para a detecção de câncer pancreático
RU2017101354A (ru) 2014-06-18 2018-07-18 Торэй Индастриз, Инк. Набор или устройство для обнаружения рака легкого и способ обнаружения
JP7340184B2 (ja) * 2016-03-31 2023-09-07 東レ株式会社 早期膵がん又は膵がん前駆病変の検出キット又はデバイス及び検出方法
CN106191066A (zh) * 2016-08-05 2016-12-07 北京信生元生物医学科技有限公司 一种抑制肿瘤生长和转移的miRNA序列及其应用
CN107858425A (zh) * 2016-11-24 2018-03-30 南华大学 miRNA‑4741作为原发性肝癌诊断标志物的应用及检测方法
CN107860751A (zh) * 2016-11-24 2018-03-30 南华大学 血清miRNA‑4463作为肝细胞癌的诊断标志物的应用
CN106947738B (zh) * 2017-02-17 2020-04-10 中山大学 microRNA-4281的新用途
CN110546263B (zh) * 2017-04-28 2024-03-05 东丽株式会社 用于检测卵巢肿瘤的试剂盒、装置和方法
US11634778B2 (en) 2017-06-29 2023-04-25 Toray Industries, Inc. Kit, device, and method for detecting lung cancer
CN107190077A (zh) * 2017-06-30 2017-09-22 上海中医药大学 尿液miRNAs生物标志物及其筛选方法和应用
CN107663541A (zh) * 2017-10-31 2018-02-06 温州医科大学 一种用于诊断原发性肝癌的特异性生物标志物及其筛选方法与应用
TWI688655B (zh) * 2017-11-06 2020-03-21 高雄醫學大學 甘胺酸ｎ-甲基轉移酶剔除小鼠應用高通量定序法建立新穎微小核醣核酸癌症與肝臟疾病標誌物與套組
JP7462227B2 (ja) * 2018-04-25 2024-04-05 東レ株式会社 膀胱がんの検出のためのキット、デバイス及び方法
US20210269884A1 (en) 2018-06-21 2021-09-02 Public University Corporation Nagoya City University Gastric cancer biomarker and use thereof
JP7363478B2 (ja) * 2018-07-31 2023-10-18 東レ株式会社 体液検体の品質評価方法
JP7378739B2 (ja) * 2018-08-10 2023-11-14 東レ株式会社 前立腺がんの検出のためのキット、デバイス及び方法
US11339440B2 (en) 2018-09-20 2022-05-24 Tamirna Gmbh Micro-RNA signatures for the prediction of liver dysfunction
WO2020071518A1 (ja) * 2018-10-04 2020-04-09 学校法人自治医科大学 急性腎障害特異的バイオマーカー、急性腎障害の診断方法、急性腎障害の検査用キット、動物治療方法、及び急性腎障害用医薬
CN109182507B (zh) * 2018-10-19 2021-12-14 浙江大学 用于诊断结直肠息肉的血浆miRNA分子标志物、试剂盒及其应用
EP3935191A2 (en) * 2019-01-02 2022-01-12 Sabanci Üniversitesi Nanoteknoloji Arastirma Ve Uygulama Merkezi Sunum Stress-regulated mirnas as novel cancer biomarkers
CN110438225B (zh) * 2019-07-25 2023-05-12 上海交通大学医学院附属新华医院 一种肿瘤迁移侵袭能力和/或增殖能力评价试剂盒
WO2021019944A1 (ja) * 2019-07-29 2021-02-04 公立大学法人名古屋市立大学 食道癌バイオマーカー及びその用途
KR102284575B1 (ko) * 2019-10-31 2021-08-03 아주대학교산학협력단 비침습적 체외진단을 위한 조기간암 진단용 엑소좀 miRNA 패널마커 조성물
CN112941183B (zh) * 2021-03-16 2022-10-14 武汉科技大学 非编码基因miR-187-5p在原发性肝癌诊疗中的应用
CN117999362A (zh) 2021-08-02 2024-05-07 医疗方舟株式会社 犬癌症的诊断方法
CN113730427A (zh) * 2021-08-17 2021-12-03 华南理工大学 miRNA-6766-3p在制备预防和/或治疗肝纤维化药物中的应用
GB202215749D0 (en) * 2022-10-24 2022-12-07 Univ Southampton Biomarkers

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6582908B2 (en) * 1990-12-06 2003-06-24 Affymetrix, Inc. Oligonucleotides
EP3708682B1 (en) 2008-02-01 2022-11-23 The General Hospital Corporation Use of microvesicles in diagnosis and prognosis of medical diseases and conditions
JP2011525799A (ja) 2008-06-27 2011-09-29 ノバルティス・フォルシュングスシュティフトゥング・ツヴァイクニーダーラッスング・フリードリッヒ・ミーシェー・インスティトゥート・フォー・バイオメディカル・リサーチ 抗ウイルス療法の応答の予測
WO2010054386A2 (en) 2008-11-10 2010-05-14 Battelle Memorial Institute Methods, compositions, and devices utilizing microrna to determine physiological conditions
WO2010055488A2 (en) * 2008-11-13 2010-05-20 Koninklijke Philips Electronics N.V. Compositions and methods for micro-rna expession profiling of hepatocellular cancer
JPWO2010123043A1 (ja) 2009-04-21 2012-10-25 日本電気株式会社 癌の評価方法
CN101988120A (zh) 2009-07-30 2011-03-23 江苏命码生物科技有限公司 一种利用血清中的微小核糖核酸诊断肝癌的新技术
WO2011076142A1 (en) 2009-12-24 2011-06-30 Fudan University Compositions and methods for microrna expession profiling in plasma of colorectal cancer
WO2011076141A1 (en) * 2009-12-24 2011-06-30 Fudan University Diagnostic kits comprising microrna biomarkers and methods for diagnosis of hepatocellular cancer
WO2012151212A1 (en) * 2011-05-01 2012-11-08 University Of Rochester Multifocal hepatocellular carcinoma microrna expression patterns and uses thereof
WO2012151736A1 (en) * 2011-05-06 2012-11-15 Zhongshan Hospital Fudan University Marker consisting of plasma microrna and new method for diagnosis of hepatocellular carcinoma
CA2839530A1 (en) 2011-06-16 2012-12-20 Caris Life Sciences Luxembourg Holdings, S.A.R.L. Biomarker compositions and methods
CN102816861A (zh) 2012-09-19 2012-12-12 南开大学 miRNA 423-5p在前列腺癌血清学诊断试剂盒中的应用
WO2014048441A1 (en) 2012-09-26 2014-04-03 Mirrx Therapeutics Oligomers with improved off-target profile
JP2014124880A (ja) 2012-12-27 2014-07-07 Seiko Epson Corp ノズルプレート、液体噴射ヘッド及び液体噴射装置
JP2016504050A (ja) 2013-01-17 2016-02-12 モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 細胞表現型の改変のためのシグナルセンサーポリヌクレオチド
EP2759602A1 (en) 2013-01-25 2014-07-30 Charité - Universitätsmedizin Berlin Non-invasive prenatal genetic diagnostic methods
BR112016027475A2 (pt) 2014-05-30 2018-06-05 Toray Industries, Inc. kit, dispositivo e método para a detecção de câncer pancreático
EP3800253A3 (en) 2014-06-12 2021-07-28 Toray Industries, Inc. Prostate cancer detection kit or device, and detection method
RU2017101354A (ru) 2014-06-18 2018-07-18 Торэй Индастриз, Инк. Набор или устройство для обнаружения рака легкого и способ обнаружения

Also Published As

Publication number Publication date
EP3159398A4 (en) 2018-04-18
JPWO2015194615A1 (ja) 2017-04-20
KR102585735B1 (ko) 2023-10-10
CN106459867A (zh) 2017-02-22
KR102523244B1 (ko) 2023-04-19
US20230106565A1 (en) 2023-04-06
KR20170018411A (ko) 2017-02-17
KR102413472B1 (ko) 2022-06-27
KR20230146105A (ko) 2023-10-18
JP7143990B2 (ja) 2022-09-29
KR20240036134A (ko) 2024-03-19
JP2022172301A (ja) 2022-11-15
EP3862439A2 (en) 2021-08-11
JP2024042073A (ja) 2024-03-27
KR102646601B1 (ko) 2024-03-12
KR20230053005A (ko) 2023-04-20
JP7437714B2 (ja) 2024-02-26
KR20220092645A (ko) 2022-07-01
JP6837838B2 (ja) 2021-03-03
CA2951624A1 (en) 2015-12-23
US20170166975A1 (en) 2017-06-15
US11827941B2 (en) 2023-11-28
US10590487B2 (en) 2020-03-17
EP3159398A1 (en) 2017-04-26
EP3159398B1 (en) 2020-08-05
EP3862439A3 (en) 2021-11-10
EP3862439A9 (en) 2021-12-22
US11512355B2 (en) 2022-11-29
BR112016029634A2 (pt) 2017-10-24
US20240052429A1 (en) 2024-02-15
US20200190600A1 (en) 2020-06-18
JP2021072859A (ja) 2021-05-13
WO2015194615A1 (ja) 2015-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017101174A (ru) Набор или устройство для обнаружения рака печени и способ обнаружения
RU2016152143A (ru) Набор или устройство для обнаружения рака поджелудочной железы и способ обнаружения
RU2017101354A (ru) Набор или устройство для обнаружения рака легкого и способ обнаружения
RU2017100015A (ru) Набор или устройство для обнаружения рака желчных путей и способ обнаружения
RU2017100884A (ru) Набор или устройство для обнаружения рака ободочной и прямой кишки и способ обнаружения
RU2017101353A (ru) Набор или устройство для обнаружения рака пищевода и способ обнаружения
RU2017101023A (ru) Набор или устройство для обнаружения рака желудка и способ обнаружения
RU2017100253A (ru) Набор или устройство для обнаружения рака предстательной железы и способ обнаружения
RU2017100434A (ru) Набор или устройство для обнаружения рака молочной железы и способ обнаружения
WO2014182528A3 (en) Multiplex labeling of molecules by sequential hybridization barcoding
EP4282977A3 (en) Spatially distinguished, multiplex nucleic acid analysis of biological specimens
WO2017040813A3 (en) Detection of gene loci with crispr arrayed repeats and/or polychromatic single guide ribonucleic acids
JP2016195614A5 (ru)
WO2015123430A3 (en) Single molecule electronic multiplex snp assay and pcr analysis
BRPI0816393A2 (pt) Método para determinar o número de cópias relativo de uma sequência de polinucleotídeo alvo em um genoma de um indivíduo
WO2016154337A3 (en) Method for identification and enumeration of nucleic acid sequences
WO2012106668A3 (en) Multifunctional probe-primers
GB201317477D0 (en) Methods, compositions and kits for determing the presence/absnece of a variant nucleic acid sequence
BR112012018394B8 (pt) método para detecção de uma sequência de ácido nucleico alvo e kit para detecção de uma sequência de ácido nucleico alvo
BR112012030813A2 (pt) "métodos e kits para detecção in situ de sequências de nucleotídeo"
IS8314A (is) Ákvörðun fjölkirnisraðar
BR112013003656A2 (pt) sondas e indicadores para a detecção da dengue.
WO2016059474A3 (en) Sequence conversion and signal amplifier dna having poly dna spacer sequences and detection methods using same
EA201792405A1 (ru) Обнаружение целевой нуклеиновой кислоты и ее вариантов
WO2012174119A3 (en) Compositions and methods for detection of cronobacter spp. and cronobacter species and strains

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200117